XXVI CONGRESO DE LA SEAP-IAP

Cádiz, mayo 2013

SEMINARIO DE CITOLOGÍA

Federico Álvarez Rodríguez

Hospital del Escorial
El Escorial (Madrid)

I. HISTORIA CLINICA
Mujer de 33 años de edad, en estudio por masa de 14 cms en hipocondrio izquierdo,
probablemente dependiente de la glándula suprarrenal o el polo superior del riñón
homolateral, sin poder descartarse un origen en retroperitoneo o cola del páncreas. Se
realiza PAAF de la masa descrita guiada por ecografía.

II. DIAGNOSTICO
CARCINOMA RENAL CROMOFOBO

III DISCUSION
A pesar de que los criterios citológicos son de gran relevancia en la clasificación actual
de las neoplasias primitivas renales, el abordaje inicial mediante punción-aspirativa de
las masas renales es, en la práctica clínica diaria un recurso infrautilizado en muchos
centros hospitalarios. Aproximadamente la citología permite clasificar correctamente
los tumores renales primitivos y sus metástasis en el 75 de los casos. Los aspectos
citológicos del carcinoma renal cromófobo en su forma clásica son suficientemente
característicos como para permitir en muchas ocasiones su precisa identificación. En el
caso que se presenta, el diagnóstico citológico permitió identificar con exactitud el
origen renal primitivo y el tipo de carcinoma, además de evitar para el paciente un
examen histológico posterior mediante BAG.

IV BIBLIOGRAFIA
1.- Renshaw AA et al. Accuracy of fine neeedle aspiration biopsy in distinguishing
subtypes of renal cell carcinoma. Acta Cytologica 1997;41:987-94
2.- Tejerina E et al. Cytological features of chromophobe renal cell carcinoma, classic
type. A report of nine cases. Cytopathology. 2009 Feb;20(1):44-9.
Lidia Atienza Cuevas, Orlo Moya Pinto, Maria Jesus Palomo Gonzalez, Pilar
Cabello Torres y Diego Martinez Parra.
UGC Intercentros de Anatomia Patológica Bahia de Cádiz

Historia clínica:
Paciente varón de 67 años que presenta una neoformación intraocular en el ojo
izquierdo tras exploración oftalmológica. La RMN muestra una lesión en la unión de los
cuadrantes temporales de la coroides con forma de semiluna, sugestiva de melanoma.
Como antecedente personal de intéres el paciente fue diagnosticado de un cáncer de
pulmón en el año 2005.
Se realiza PAAF de la lesión y se obtiene una laminilla de citología líquida y un bloque
celular. La citología muestra moderada densidad celular consistente en grupos de
diferente tamaño de células de talla mediana atípicas con núcleos ovoideos y nucléolo
muy evidente, y citoplasmas amplios, algunos microvacuolados. Se realizan técnicas de
inmunohistoquímica en el bloque celular. Las células tumorales muestran
inmunotinción positiva para citoqueratina-7, CAM5.2, TTF-1 y negativa para
citoqueratina de amplio espectro, citoqueratina 5-6, proteína S-100, Melan-A, HMB45 y
p63.

Diagnóstico:
Metástasis de adenocarcinoma de pulmón.
Discusión:
La coroides es la estructura ocular donde con mayor frecuencia se encuentran las
metástasis dentro del ojo. Se estima que las metástasis oculares pueden estar presentes
hasta en un 5% del total de pacientes con tumores sólidos, siendo los más frecuentes los
de mama, pulmón, riñón y próstata. Pueden darse a cualquier edad, pero son más
frecuentes en pacientes con edades comprendidas entre los 40-70 años. En esta
localización los síntomas más frecuentes son la visión borrosa y el dolor ocular, y con
frecuencia constituyen la primera manifestación clínica de la enfermedad. Este tipo de
lesiones se produce en la fase final de la enfermedad, donde la supervivencia no supera
los 6 meses.
Las metástasis pueden simular lesiones de carácter no maligno como los nevus
amelanóticos, hemangiomas, miositis, orbitopatía tiroidea y otros procesos
inflamatorios. El diagnóstico diferencial también incluye los tumores primarios de dicha
localización como el melanoma amelanótico. Contrariamente a otros procesos
expansivos orbitarios primarios, las metástasis suelen tener un crecimiento rápido con
aparición de sintomatología precoz, y en la gran mayoría de los casos son unilaterales.
La citología por punción y aspiración con aguja fina (PAAF) es una excelente opción en
el caso de sospecha de metástasis que permite obtener el diagnóstico anatomopatológico
de forma rápida, orienta en la localización del tumor primario y evita al paciente un gran
número de exploraciones. En nuestro caso la obtención de material citológico permitió
establecer el diagnóstico de adenocarcinoma, y con la realización de técnicas de
inmunohistoquímica se confirmó su origen pulmonar. Una preocupación que surge con
el uso de la PAAF es la posibilidad de diseminación de las células tumorales, sin
embargo hay estudios realizados en una gran variedad de tumores y localizaciones que
indican que en este aspecto la técnica es segura. Se han publicado complicaciones
severas por PAAF, como daño del globo o lesiones cerebrales, pero la probabilidad de
que ocurran es extremadamente baja.
En general los pacientes con metástasis orbitaria no son candidatos a la cirugía de órbita
para la extirpación de la masa tumoral, sin embargo, en algunos casos en los que el
crecimiento tumoral es lento, la extirpación de la metástasis junto con el tumor primario
puede mejorar el pronóstico del paciente.
Bibliografía:
-Singh N, Kulkarni P, Ashutosh N et al. Choroidal metastasis as a presenting
manifestation of lung cancer. Medicine. 2012; 91 (4): 179-194.
-Oliva B, Peña N, Oñat A et al. Metástasis coroidea de cáncer pulmonar. Reporte de un
caso. Revista Anacem. 2011; 5 (1):45-48.
-González F, López-Couto C. Metástasis orbitarias. Serie de cuatro casos y revisión de
la literatura. Arch Soc Esp Oftalmol. 2006; 81: 451-462.
Oralia Barboza. Monterrey. México.

Historia Clínica:
Masculino de 57 años de edad con antecedentes de neurofibromatosis tipo 1 inició hace
1 año 3 meses con aumento de volumen progresivo en región parotídea izquierda hasta
llegar a medir de 3-4 cm. De diámetro.
A la exploración se encuentra múltiples manchas ¨café con leche¨ y tumoraciones
subcutáneas en todo el cuerpo. El tumor cervical se encuentra desde el ángulo del
maxilar izquierdo a toda la cara lateral del cuello, es firme y fijo a planos profundos.
Otros antecedentes de importancia son que su madre y hermano presentan el mismo
tipo de lesiones cutáneas además de que la primera refiere tener el diagnóstico de un
hepatocarcinoma y el segundo de un linfoma.
Se realiza una TAC y posteriormente se practicó una biopsia por aspiración con aguja
fina.
El paciente se sometió a una parotidectomía izquierda con resección radical de cuello,
sin biopsia trasoperatoria.

Imágenes de la BAAF:

Fig.1 Linfoma B Difuso de células grandes asociado a neurofibromatosis tipo I. HyE

200X
Fig.2 Linfoma B difuso de Células grandes. Marcado pleomorfismo. HyE 400X

Diagnóstico:
Linfoma B Difuso de Células Grandes asociado a Neurofibromatosis tipo I que
infiltra la glándula parótida

Discusión:
La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es una genodermatosis que se hereda de forma
autosómica dominante, su penetrancia es completa para los 20 años de edad, pero la
expresión es variable aún en individuos de una misma familia con la misma mutación,
afecta a 1 de cada 3000 a 3500 individuos, sin predilección por género, las
características clínicas que definen esta enfermedad son: manchas ¨café con leche¨,
pecas axilares, neurofibromas, nódulos de Lisch, lesiones articulares y óseas, además de
contar con un familiar directo afectado por la enfermedad.
El gen de la NF1 se localiza en el cromosoma 17q11.2 y codifica a la proteína
neurofibromina, los tipos de mutación de este gen que conducen a la enfermedad varían
desde una deleción completa del gen hasta sustituciones de aminoácidos y rearreglos
cromosómicos , la neurofibromina, activa a Ras GTPasa, que promueve la hidrólisis de
Ras-GTP activo a la forma inactiva Ras-PIB por lo que la reducción o perdida de la
neurofibromina conduce a la activación de la vía Ras que regula una cascada de vías de
señalización posteriores, incluyendo al mitógeno activado de proteína quinasa
(MAPK), fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), a la proteína quinasa B (PKB). La
activación de estas vías se traduce en la estimulación de la proliferación y la
supervivencia celular.
Los pacientes con NF1 tienen un riesgo mayor de desarrollar tumores tanto benignos
como malignos. En general, el riesgo de cáncer es 2,7 veces más que la población, la
incidencia de cáncer varía entre el 4% y el 52%. Los tumores malignos más comunes
son los de la vaina nerviosa periférica, otras asociaciones con tumores malignos
incluyen al rabdomiosarcoma, los tumores del estroma gastrointestinal, tumores
neuroectodérmicos, feocromocitomas, y carcinoma de mama.
 El presente caso describe la asociación de NF1 con Linfoma No Hodking de tipo B
difuso de células grandes en la región parotídea, diagnosticado por biopsia por
aspiración con aguja fina, esta asociación es poco frecuente ya que en general el
desarrollo de linfomas en pacientes con NF1 es bastante rara y el 75% de los casos
reportados corresponden a linfomas tipo T principalmente de tipo linfoblástico o
cutáneo y menos de 30 casos se han descrito de tipo B, su patogénesis no está
totalmente clara pero es posible que además de las mutaciones descritas anteriormente
exista una asociación con la mutación del gen p53.
El cáncer es la causa más común de mortalidad en individuos con NF1 y resulta en una
disminución en la esperanza de vida de 10 a 15 años. Las personas con NF1 son
heterocigotos para una mutación del gen NF1, en el sentido de que tienen una copia
normal y una copia mutada de este gene, una mutación en la copia normal (pérdida de
heterocigosidad, LOH) es un requisito previo para el desarrollo de tumores malignos en
los pacientes con NF1.

Bibliografía:
1. Tohoku J Exp Med. Diffuse large B-cell lymphoma arising in a patient with
neurofibromatosis type I and in a patient with neurofibromatosis type II. 2006;
208(2):169-76.
2. Kim SJ, Seo JH. A case of non-Hodgkin's lymphoma in a patient with
neurofibromatosis type 1. Korean J Intern Med. 2003; 18(3):202-5.
3. Jett K, Friedman JM. Clinical and genetic aspects of neurofibromatosis 1. Genet
Med. 2010; 12(1):1-11.
4. Bruce R. Korf. Malignancy in Neurofibromatosis Type. The Oncologist;5:477-
485
5. Tu Anh Duong. Emilie Sbidian. Mortality Associated with Neurofibromatosis 1:
A Cohort Study of 1895 Patients in 1980-2006 in France. Orphanet Journal of
Rare Diseases 2011;6:18
Inmaculada Catalina-Fernández
Hospital Universitario
BADAJOZ

HISTORIA CLÍNICA:
Paciente de 3 años con crisis parcial simple con desviación de comisura bucal hacia la
derecha e hipertonía del MSD. Los estudios de imagen revelan una masa en región
fronto-parietal izquierda, heterogénea, con anillo periférico con calcificaciones groseras
y componente central quístico, de a 47 x 41 mm.

DIAGNÓSTICO: TUMOR RABDOIDE/TERATOIDE ATÍPICO

DISCUSIÓN:
El tumor rabdoide/teratoide atípico (AT/RT) es un tumor de alto grado de
malignidad, incluido dentro de los tumores embrionarios del Sistema Nervioso Central,
que se caracteriza por presentar células de morfología rabdoide. Es un tumor pediátrico
que suele aparecer en niños menores de 3 años y, aunque la localización más frecuente
en el ángulo cerebelopontino, puede ocurrir en otras localizaciones como hemisferios
cerebrales, ventrículos, regiones supraselar y pineal, tallo cerebral, hemisferios
cerebelosos y médula espinal. Este tumor fue descrito como entidad independiente en
base a sus características histológicas y genéticas en 1987 y es el primer tumor cerebral
primario de la edad pediátrica en el que se ha identificado un gen supresor tumoral, INI1
(también conocido como SMARCB1 o hSNF5), observándose mutación o delección de
este gen en aproximadamente el 76% de los AT/RT. El AT/RT puede aparecer de
manera esporádica o en el contexto del síndrome de predisposición familiar a tumores
rabdoides.
Citológicamente, se caracteriza por extendidos muy celulares con células
dispuestas de forma aislada, en grupos laxos o formando agregados alrededor de
estructuras vasculares. Las células son de tamaño medio-grande, con bordes celulares
bien definidos y morfología rabdoide, poligonal o fusiforme. El citoplasma es granular
con frecuentes “cuerpos de inclusión” eosinófilos en localización paranuclear. Los
núcleos muestran una localización excéntrica y nucléolos prominentes. Un componente
indiferenciado de células pequeñas es también un hallazgo frecuente en los extendidos
citológicos.
El diagnostico diferencial debe realizarse con otros tumores embrionarios
(meduloblastoma y PNETs) y, aunque las características citológicas descritas permiten
un diagnóstico adecuado, en los casos con predominio del componente de células
pequeñas el diagnóstico puede ser difícil. Otros tumores con fenotipo rabdoide como el
meningioma rabdoide o las metástasis de tumores rabdoides deben ser incluidos
también en el diagnóstico diferencial. En estos casos es imprescindible conocer los
datos clínicos y radiológicos ya que las características citológicas pueden ser muy
similares. Si estos datos no son conocidos, un diagnóstico intraoperatorio de “tumor
maligno con rasgos rabdoides” parece ser adecuado.

Histológicamente, el ATRT se caracteriza por la presencia de células rabdoides,

células pequeñas e indiferenciadas típicas de los PNET y meduloblastomas, y células de
tipo mesenquimal o epitelial. Las técnicas inmunohistoquímicas pueden ayudar al
diagnóstico, aunque los resultados descritos son muy variables. La tinción
inmunohistoquímica para INI1 sirve el diagnóstico diferencial del AT/RT con otros
tumores cerebrales. En tejido normal y en la mayoría de las neoplasias, INI1 es una
proteína que se expresa en el núcleo. En los ATRT se observa pérdida de la expresión
nuclear de INI1 en las células tumorales.
No existe un tratamiento definido para el AT/RT. El tratamiento depende de la
edad del paciente y la extensión de la enfermedad. Al tratarse de tumores muy
agresivos, se emplean pautas de tratamiento intensivo y multimodal (cirugía,
radioterapia, quimioterapia sistémica sin o con trasplante de progenitores
hematopoyéticos, y quimioterapia intratecal). La supervivencia media desde el
diagnóstico es de aproximadamente un año, aunque se han descrito casos con
supervivencia prolongada. La extensión de la enfermedad, la edad del paciente y el
empleo de terapia intensiva parecen ser factores de importancia pronóstica.

BIBLIOGRAFÍA:

1. Dang T, Vassilyadi M, Michaud J, Jimenez C, Ventureyra EC. Atypical teratoid

/ rhabdoid tumors. Childs Nerv Syst 2003;19: 244-248.

2. Huddleston BJ, Sjostrom CM, Collins BT. Atypical teratoid/rhabdoid tumor

involving cerebrospinal fluid. A case report. Acta Cytol 2010;54: 958-962.

3. Lu L, Wilkinson E, Yachnis A. CSF cytology of atypical teratoid/rhabdoid

tumor of the brain in a two-year-old girl. A case report. Diagn Cytopathol
2000;23: 329-332.
4. Parwani A, Stelow E, Pambuccian SE, Burger PC, Ali SZ. Atypical teratoid /
rhabdoid tumor of the brain: cytopathologic characteristics and differential
diagnosis. Cancer Cytopathol 2005; 105:65-70.

5. Rorke LB, Packer RJ, Biegel JA. Central nervous system atypical
teratoid/rhabdoid tumors of infancy and childhood: definition of an entity. J
Neurosurg. 1996; 85: 56-65.

6. Judkins AR, Eberhart CG, Wesseling P (2007). Atypical teratoid/rhabdoid

tumor. En: Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK (Ed), WHO
Classification of Tumours of the Central Nervous System, (pp 147-149). Lyon:
IARC.
Dra. Alicia Cazorla Jiménez
Departamento de Anatomía Patológica – Fundación Jiménez Díaz CAPIO

Historia clínica:

Paciente varón de 70 años que es ingresado por el Servicio de reumatología para estudio
de masa cervical derecha dolorosa y pérdida de peso. El paciente había sido estudiado
por el Servicio de Neurología por dolor cervical como probable contractura. A la
palpación se detecta masa cervical derecha con alteraciones de la movilidad y
sensibilidad en miembro superior derecho. Entre sus AP solo destaca DM tipo II e
síndrome ansioso-depresivo.
Se realiza TAC de cuello donde se objetiva masa sólido hipervascular en región
paraespinal del espacio paravertebral derecho, con erosión de masa lateral derecha del
atlas, que engloba la arteria vertebral ipsilateral, de 4.8 cm; la lesión erosiona la base
occipital. No se ven lesiones en área orofaríngea y existen escasas adenopatías menores
de 1 cm en periferia. Se realiza también TAC toracicoabdominopélvico donde se
objetiva masa tumoral de 15 cm en LH izquierdo y nódulos menores en LH derecho,
hipervascular con áreas hipodensas sugestivas de necrosis, que sugiere
Hepatocarcinoma de tipo fibrolamelar o tumor neuroendocrino como opciones
diagnósticas. No se ven lesiones pulmonares ni adenopatías mediastínicas.
En la analítica destaca marcado incremento de la Alfa-feto proteína y TA, siendo
negativo el estudio serológico para virus de hepatitis.
Dada la sospecha diagnostica se hacen dos PAAF de la lesión hepática que no son
concluyentes.
Se realiza PAAF de la lesión cervical que muestra celularidad tumoral epitelial, de
patrón trabecular y con formación de canalículos, tamaño mediano y con pigmento
biliar. Se acompaña de fondo necrótico y restos fibrosos. Se realiza el diagnóstico de
metástasis de Hepatocarcinoma , que posteriormente se confirma tras biopsia abierta.

El paciente es tratado con RT local y con Sorafenib, falleciendo la mes siguiente por
una neumonía como complicación de su proceso.

DISCUSION
El Hepatocarcinoma, primario o metastático, es un tumor que permite un
diagnostico de certeza en el estudio citológico en la mayoría de los casos. Se caracteriza
por la presencia de grupos tumorales trabeculares o rosetoides, con células medianas
poligonales, de citoplasma amplio granular, moderada atipia nuclear y nucleolo
prominente. En ocasiones se detecta la presencia de pigmento biliar en el citoplasma de
las células. Con frecuencia los grupos trabeculares se encuentran rodeados por células
endoteliales, que se hacen patentes con CD34. En caso de duda diagnostica se puede
utilizar una bateria de anticuerpos para su tipificacion entre los que tenemos Anti-
hepatocito (HepPar), AFP, CEA policlonal, CQ 8 y 18, CD15 y CD10.
La forma de diseminación habitual es hemática o linfática; el órgano que con
mayor frecuencia es metastastizado es el pulmón, seguido de otros como peritoneo,
suprarrenal o hueso. La presencia de metástasis en la región cervical y craneal, como
mandíbula, órbita, cavidad nasal o glándula salivar, es menos frecuente y habitualmente
existen metástasis pulmonares simultáneas, al ser el primer órgano de paso. Sin
embargo, existen pocos casos, como el de nuestro paciente, en el que no hay afectación
metastásica pulmonar ni mediastínica. Se ha sugerido que en estos casos el
Hepatocarcinoma se disemina por el plexo de Batson, una comunicación las venas
azygos o hemiazygos y el plexo venoso vertebral
Las neoplasias que con mayor frecuencia nos vamos a encontrar en una PAAF
de masa cervical van a ser Linfomas y Carcinomas epidermoides del área ORL,
seguidos de melanomas Sin embargo no debemos olvidar metástasis de otros tumores
mas infrecuentes en esa localización como el de nuestro paciente. Para ello es
importante conocer la historia clínica previa del paciente o en caso de no presentar
antecedentes tumorales previos, sugerir y orientar a los clínicos sobre el origen
metastático basándonos en estudios inmunocito o histoquímicos complementarios.

Bibliografía:
- Hong S.S.; Kim T.K.; Sung K.B.; Kim P.N.; Ha H.K.; Kim A.Y., authors.
Extrahepatic spread of hepatocellular carcinoma: a pictorial review. European
Radiology. 13(4)2003;874–882
- Chin A, Liang TS, Borislow AJ. Initial presentation of hepatocellular carcinoma as
a mandibular mass: case report and review of the literature. Oral Surg Oral Med
Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998; 86:457– 460.
- Font RL, Maturi RK, Small RG, Garcia-Rojas M. Hepatocellular carcinoma
metastatic to the orbit. Arch Ophthalmol 1998;116:942– 945.
- Vitale A.R.; Compilato D.; Coletti G.; Calvisi G.; Ciuffitelli V.; Barbera D.,
authors. Metastatic hepatocellular carcinoma of the parotid region without lung
metastasis: a case report. International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery.
38(6)2009;696–698
- Moore F.R.; Bergman S.; Geisinger K.R., authors. Metastatic hepatocellular
carcinoma mimicking acinic cell carcinoma of the parotid gland: a case report. Acta
Cytologica. 54(5 Suppl.)2010;889–892.
- Yu YD, Kim DS, Jung SW, Lee JH, Chae YS, Suh SO. Metastatic hepatocellular
carcinoma to the parotid gland: Case report and review of the literature. Int J Surg
Case Rep. 2013;4(1):76-80.
- Romanas MM, Cherian R, McGregor DH, Wu Y, May CL, Baranda JC.
Hepatocellular carcinoma diagnosed by fine-needle aspiration of the parotid gland.
Diagn Cytopathol. 2004 Jun;30(6):401-5.
Margarita Elices
HOSPITAL DEL HENARES (COSLADA)

CARCINOMA SECRETOR DE MAMA

CASO CLÍNICO:
Mujer de 62 años con antecedentes de carcinoma ductal infiltrante en mama derecha,
que presenta actualmente un nódulo en la mama izquierda, retroareolar, en Unión de
Cuadrantes Inferiores, de aproximadamente 1 cm, muy bien delimitado, subcutáneo.
Por sus antecedentes, se realiza una RM de la mama en la que se informa de “realce en
anillo”, sospechándose una absceso o una lesión benigna. Se realiza PAAF.
La PAAF se informa como una lesión sugestiva de carcinoma, requiriéndose estudio
histológico. Se hace BAV.
En la BAV se diagnostica de carcinoma secretor.
Posteriormente se realizó biopsia selectiva de ganglio centinela , que fue negativa y
tumorectomía, donde se observa resección tumoral completa con márgenes libres.
Actualmente la paciente está libre de enfermedad.

ESTUDIO CITOLÓGICO:
Se realiza PAAF en la que se obtiene abundante material:
Fondo proteináceo denso, de tipo mixoide.
Muy abundante celularidad, dispuesta como células aisladas y grupos pequeños
ocasionalmente tridimensionales, a veces estructuras acinares.
La celularidad es monomorfa, con mínima atipia , numerosas células en anillo de sello o
de tipo mucosecretor.
Sin: Mitosis, necrosis o calcificaciones.
Sin: Núcleos bipolares desnudos, estroma, estructuras ductales habituales o signos
inflamatorios.

Citológicamente (3) hay que establecer el diagnóstico diferencial con:

• lesiones benignas, como la adenosis esclerosante o la esferulosis colágena,
debido a la ausencia de atipia, mitosis o necrosis, pero la alteración que más
induce a pensar en malignidad es la abundante celularidad aislada y el fondo
mixoide, así como la ausencia de “signos de benignidad”, como los núcleos
bipolares desnudos.
• lesiones malignas, como un carcinoma mucinoso o un carcinoma lobulillar con
células en anillo de sello.
o En el carcinoma mucinoso encontraremos menos celularidad, más
abundante y densa mucina, que predomina sobre el componente celular y
muy raras células con secreción individual (en anillo de sello).
o En el carcinoma lobulillar no encontraremos grupos o acinos,
prácticamente todas las células están aisladas y no se observa mucina en
el fondo de las extensiones.

ESTUDIO HISTOLÓGICO:
Tumor muy bien delimitado, de 0,6 cm, de márgenes expansivos, aunque infiltrante, de
aspecto homogéneo y patrón sólido acinar con células mucosecretoras. No constituye
ductos, tiene atipia nuclear baja y un índice mitótico de 1 mitosis x 10 cga (CDI bien
diferenciado, grado I de Nottingham).
No tiene necrosis ni focos de carcinoma intraductal.
IHQ:
Perfil de carcinoma triple negativo
Receptores hormonales (estrógenos y progesterona): NEGATIVOS.
C-ERB-B2 : NEGATIVO
Ki-67: BAJO: menor del 10%.
Otros estudios IHQ: Perfil de carcinoma basalioide: EGFR, CK5/6, CK7, vimentina
positivas. Positiva para S100 y E- Cadherina.
Negatividad para Andrógenos, p63 y AML.

Diagnóstico diferencial histológico:

Lesiones malignas: Carcinoma apocrino, carcinoma lobulillar infiltrante con células en
anillo de sello, carcinoma adenoide quístico.
Lesiones benignas: Adenosis microglandular, hiperplasia secretora quística, esferulosis
colágena.

DISCUSIÓN:
El carcinoma secretor es muy poco frecuente (menos del 0,1% de los carcinomas de
mama), fue descrito por primera vez en 1966 por Mc Divitt y Stewart (1) como
carcinoma juvenil, porque todos los casos correspondían a pacientes entre 3 y 15 años
de edad, pero posteriormente se describieron en prácticamente todas las edades,
pasando a denominarse secretor por sus características histológicas.
Fue en 2002 (4) cuando se asoció una alteración molecular específica, la traslocación
t(12;15), que da lugar al gen de fusión ETV6-NTRK3. Este gen codifica una tirosin
kinasa, que activa la via PI3K-Akt. También está presente en tumores mesenquimales
(8).
Esta alteración molecular se ha demostrado en el 100% de los carcinomas secretores,
tanto en el componente infiltrante como en el “in situ”.
Algunos autores defienden la relación entre estos carcinomas y los de tipo glándula
salival, como los carcinomas de células acinares. (9)
Estos carcinomas se integran en el grupo de “carcinomas triple negativo”, de la nueva
clasificación molecular, concretamente, al fenotipo basalioide, no obstante, tiene un
excelente pronóstico, con menos de un 30% de metástasis axilares y excepcionales
metástasis a distancia. El pronóstico es peor en los adultos que en los niños.
El tratamiento de elección es quirúrgico, con indicación de ganglio centinela en los
casos infiltrantes, y no hay protocolo de consenso por su escasa frecuencia en cuanto al
uso de radio y/o quimioterapia (2,6,7).
BIBLIOGRAFIA:

1. Breast Carcinoma in children. Mc Divitt RW. JAMA (1966);195: 388-390.

2. Secretory breast carcinomas with ETV6-NTRK3 fusion gene belong to the basl-
like carcinoma espectrum. M.Laé. Modern Pathology (2009), 22,291-298.
3. Fine needle aspiration cytology of secretory carcinoma of breast: a case report.
Gita Jayaram. Malaysian J Pathol (1997); 19(1):69-73.
4. Expression of the ETV6-NTRK3 gene fusion as a primary event in human
secretory breast carcinoma. C. Tognon. Cancer cell (2002) vol 2 ,367-376.
5. Secretory carcinoma of male breast: case rreport and review of the literature. S.
Gabal .International Journal of breast cancer. (2011)1-5.
6. Secretory carcinoma of the breast containing the ETV6- NTRK3 fusion gene in
a male: case report and review of the literature. C Arce. World Journal of
surgical Pathology (2005), 3; 35-41.
7. Secretory carcinoma of breast. Clinicopathologic study of 8 cases. Nasir Ud Din.
Annals of Diagnostic Pathology. (2013) 17; 54-57.
8. ETV6- NTRK3: a chimeric proteína tyrosine kinase with transformation activity
in multiple cell lineales. Lannon CL. Semin Cancer Biol (2005);15: 215-223.
9. Is acinic cell carcinoma a variante of secretory carcinoma? A FISH study using
ETV6 split apart probes. JS Reis-Filho. Histopathology (2008)Vol 52, issue 7 :
840-846.
Dra. Raquel Garza Guajardo, FIAC
Hospital Universitario, UANL, Monterrey, México

I. Historia Clínica
Mujer de 34 años que acude a consulta de oftalmología con exoftalmos izquierdo y
aumento de volumen del párpado superior.
Tiene 10 meses de evolución y fue tratada por médico general como angioedema con
esteroides y antihistamínicos, sin respuesta.
Actualmente presenta exoftalmos izquierdo y aumento de volumen de párpado superior
sin presencia de eritema o dolor, los movimientos oculares están conservados. Presenta
además adenopatía pre-auricular ipsilateral.
En la TAC de órbita se observa tumoración localizada en margen externo y superior de
la órbita izquierda con destrucción ósea a este nivel y afección de la masa extracorneal
y de los músculos extraoculares.
Se realiza biopsia por aspiración con aguja fina de ganglio linfático, que mostró una
población de células pequeñas, con escaso citoplasma, en grupos esféricos y de tipo
roseta y con presencia de matriz extracelular homogénea como se muestra en las
siguientes fotos.

II. Diagnóstico
Carcinoma adenoideo quístico metastásico con probable primario en glándula lagrimal.

III. Discusión
El carcinoma adenoideo quístico (CAQ) fué descrito en 1853 por Robin y Laboulbene,
denominado cilindroma por Billroth en 1859, y designado por Spies en 1930 con el
nombre que en la actualidad se le conoce.
Es una neoplasia común en las glándulas salivales mayores y menores, y menos
frecuente en laringe, tráquea y bronquios, glándula mamaria, esófago y órbita.

Los tumores orbitarios se originan de la glándula lagrimal, y en esta topografía, es la

segunda neoplasia epitelial más común, correspondiente a aproximadamente 1.6% de
todos los tumores de la órbita, y alrededor del 4% de los tumores primarios de la misma.
Se presenta en ambos sexos por igual, más comúnmente en la cuarta y sexta décadas,
con un rango de 6 a 79 años.
La presentación clínica es de masa orbitaria más frecuente en el cuadrante temporal
superior, puede asociarse dolor, proptosis y desplazamiento del ojo, con erosión ósea de
la pared orbitaria y ocasional crecimiento intracraneal.

En el examen macroscópico, son tumores blanco-grisáceos, firmes nodulares y mal

circunscritos. En la histología, se han descrito cinco patrones: cribiforme, sólido,
esclerosante, comedocarcinomatoso y tubular, siendo más frecuentes los dos primeros.
La invasión perineural es una constante generalmente prominente, y explica que algunos
casos se presenten con dolor.

En la citología, los extendidos son celulares y con presencia de matriz, con una
población basaloide en grupos esféricos, papilares, tubulares y de tipo roseta, con atipia
mínima, núcleos desnudos en el fondo, y presencia de estroma acelular homogéneo y
glóbulos hialinos rodeados por células basaloides.

A pesar de que la presencia de glóbulos hialinos es característica de CAQ, no es

patognomónica; el diagnóstico diferencial incluye neoplasias con presencia de matriz y
patrón cilindromatoso originadas de la glándula lagrimal como adenoma pleomórfico y
carcinoma polimorfo de bajo grado.

IV. Bibliografía

1. Wang XN, Qian J, Yuan YF, Zhang R, Zhang YQ. Space-occupying lesions of
the lacrimal gland at one tertiary eye center in China: a retrospective clinical
study of 95 patients. Int J Ophthalmol 2012;5:208-211.

2. Venkitaraman R, Madhavan J, Ramachandran K, Abraham E, Rajan B. Primary

adenoid cystic carcinoma presenting as an orbital apex tumor.
Neuroophthalmology. 2008;32:27-32.

3. Mardi K, Kaushal V, Uppal H. Cytodiagnosis of intracranial metastatic adenoid

cystic carcinoma: Spread from a primary tumor in the lacrimal gland. J Cytol.
2011;28:200-2.
4. Garza Guajardo R. Carcinoma adenoideo quístico de glándula salival. En
Gamboni M. Sánchez MR Editores. Temas de actualización en citopatología,
Lesiones de cabeza y cuello. Fascículo 4, Año 2012, Editorial Ascune Hnos,
ISSN 2305-2481. Páginas 27 -42.
Carmen López Varela
Hospital Universitario Gregorio Marañón
Madrid

HISTORIA CLÍNICA

Varón de 65 años sin antecedentes clínicos de interés, con tos irritativa, disfonía y dolor
torácico de dos meses de evolución y parálisis de cuerda vocal izquierda. El TAC
torácico revela un extenso derrame pleural izquierdo y nódulos sólidos
paramediastínicos de aparente localización pleural. Se realiza toracocentesis evacuadora
y se envía al laboratorio de Anatomía Patológica para su estudio citológico.
El líquido pleural se citocentrifuga y se obtienen extendidos citológicos sobre los que se
realizan tinciones de Papanicolaou, Diff-Quick y PAS. Se obtiene además un bloque
celular para estudio con Hematosilina-Eosina e inmunohistoquímica para diferenciar
mesotelio (calretinina, WT-1, Vimentina, Citoqueratina-5/6, trombomodulina) de
adenocarcinoma metastásico (CEA, TTF-1, CD-15) y uso de marcadores no específicos
pero que favorecen el diagnóstico de malignidad (EMA y GLUT-1).

Los extendidos citológicos son muy celulares, con células atípicas que se disponen de
forma suelta y en agregados (morulas). Las técnicas de inmunohistoquímica demuestran
una positividad difusa para Vimentina, WT-1 y GLUT-1, y positividad focal para
Calretinina, Citoqueratina-5/6 y EMA. Las células son negativas para CEA, TTF-1, CD-
15 y trombomodulina.
DIAGNÓSTICO

El diagnóstico citológico fue de líquido pleural positivo con perfil inmunohistoquímico

sugestivo de un origen mesotelial.
El estudio histológico posterior confirmó el diagnóstico de mesotelioma maligno
sarcomatoide.

DISCUSIÓN

Los tumores malignos de la pleura son raros, siendo el más frecuente el mesotelioma
maligno.
La OMS clasifica los mesoteliomas en: epitelioide, sarcomatoide y bifasico. Esta
clasificación tiene implicacion pronóstica, siendo en general muy malo, con peor
pronóstico en los mesoteliomas sarcomatoides, con una supervivencia de 5,5 meses.
El mesotelioma epitelioide es el más frecuente, con un inmunofenotipo característico,
usado ampliamente en el diagnóstico diferencial con adenocarcinoma de pulmón y otros
tumores.
El mesotelioma sarcomatoide es infrecuente, representa solo el 10% de todos los
mesoteliomas y el papel de la IHQ es limitado, ya que presentan una positividad menor
para marcadores mesoteliales. Solo el 25% son positivos para calretinita y CK-5/6. Sin
embargo la sensibilidad es mayor para el marcador Podoplain-D2-40, con positividad
hasta en un 70%.
El diagnóstico citológico de los derrames es complicado por la dificultad en diferenciar
hiperplasia mesotelial reactiva, mesotelioma y metástasis de adenocarcinoma. La
cantidad celular, la disposición, forma de agregarse y la atipia citológica pueden sugerir
el diagnóstico. Es importante la obtención de un bloque celular para la realización de
técnicas de inmunohistoquímica que apoyen el diagnóstico citológico.
Si bien existen una gran variedad de marcadores de diferenciación mesotelial que
ayudan a diferenciar células mesoteliales de células tumorales de carcinoma
metastásico, sin embargo no hay marcadores específicos para diferenciar células
mesoteliales benignas de malignas.
BIBLIOGRAFIA

1. Kimura N, Dota K, Araya Y, Ishidate T, Ishizaka M. Scoring system for

differential diagnosis of malignant mesothelioma and reactive mesothelial cells
on cytology specimens. Diagn Cytopathol. 2009 Dec;37(12):885-90.
2. Hasteh F, Lin GY, Weidner N, Michael CW. The use of immunohistochemistry to
distinguish reactive mesothelial cells from malignant mesothelioma in cytologic
effusions. Cancer Cytopathol. 2010 Apr 25;118(2):90-6
3. Ikeda K, Tate G, Suzuki T, Kitamura T, Mitsuya T. Diagnostic usefulness of EMA,
IMP3, and GLUT-1 for the immunocytochemical distinction of malignant cells
from reactive mesothelial cells in effusion cytology using cytospin preparations.
Diagn Cytopathol. 2011 Jun;39(6):395-401
4. Chirieac LR, Pinkus GS, Pinkus JL, Godleski J, Sugarbaker DJ, Corson JM. The
immunohistochemical characterization of sarcomatoid malignant
mesothelioma of the pleura. Am J Cancer Res. 2011;1(1):14-24.
Dolores López Presa
Hospital Santa María
LISBOA

Caso Clínico
Mujer de 35 años con masa redondeada intraventricular en ventrículo lateral izquierdo,
próximo al agujero de Monro y mide 50mm de diámetro.

Diagnóstico
Neurocitoma central

Comentario
El Neurocitoma Central (NC) es un tumor poco frecuente (apenas alcanza el 0.25-0,50%
del total de los tumores intracraneales), de estirpe neuronal. Clásicamente se localiza en
los ventrículos laterales, en las inmediaciones del agujero de Monro, pero puede asentar
también en el septum pellucidum e incluso en el parenquima cerebral sin relación con
los ventrículos (neurocitoma extraventrícular). Generalmente afecta adultos jóvenes
(alrededor de los 30 años), con un ligero predominio en mujeres. Tiene un crecimiento
lento y en el momento del diagnóstico revela con frecuencia un tamaño considerable.
Descrito por primera vez por Hassoun en 1982 fue Inicialmente considerado como un
tumor benigno. En la clasificación de tumores de la OMS del año 2007 los
neurocitomas centrales corresponden histológicamente a un grado II (WHO grado II).
Los criterios citológicos pueden quedar resumidos en los siguientes criterios :
• Fondo limpio, ligeramente granular
• Células uniformes, individualizadas y de pequeño tamaño
• Núcleos redondos, isomorfos, de cromatina en « sal y pimienta »
• Nucleolo ocasional y pequeño
• Red vascular de capilares finos con distribución plexiforme

En las secciones por congelación, el tumor puede confundirse con tumores malignos.
Sin embargo, los extendidos celulares son muy característicos, dominando un aspecto
uniforme de la población celular con fondo limpio, ligeramente granular. Las células se
disponen de manera individualizada y son de pequeño tamaño. Los núcleos son
redondos, uniformes con cromatina en « sal y pimienta ». Hay una marcada fragilidad
citoplasmática por lo que en la mayoría de los casos se hace invisible.
El diagnóstico diferencial debe realizarse en primera consideración con el
oligodendroglioma. La expresión de sinaptofisina (neuropilo) y NSE del neurocitoma,
además de la proteina tau, β-tubulina clase III, NeuN y MAP2, son de gran ayuda.
Además, la codelección 1p/19q del oligodendroglioma no lo expresa el NC.

Histológicamente, el tumor está formado por agrupaciones de células redondas,

isomorfas, con núcleos ligeramente hipercromáticos y citoplasmas claros, dándole un
aspecto oligodendroglial. Entre los grupos celulares hay tractos hipocelulares de
neuropilo fibrillar, dando una característica imagen en « mosaico »

Las dos últimas clasificacones de la OMS de los Tumores del Sistema Nervioso
describen una nueva entidad, el liponeurocitoma cerebeloso. Esta rara neoplasia se
caracteriza por ua combinación de neurocitos bien diferenciados y celulas semejantes a
los adipocitos. Aunque por su denominación parece que el tumor ocurre exclusivamente
en el cerebelo. Sin embargo, ya en las dos últimas clasificaciones de la OMS reconocen
la aparición de este tipo de tumor en otras localizaciones del SNC. En conclusión, la
existencia de estos tumores en localizaciones centrales, extracerebelosas, sugiere una
designación menos comprometida. El término « liponeurocitoma central », podría ser
considerado una denominacón más apropiada.

Bibliografía

Jaiswall S, Vij M, Jaiswal AK, Behari S. Squash cytomorphology of central

neurocytoma. A study of five cases. Diagn Cytopathol 2012;40:678-683.

Klysik M, Gavito J, Boman D, Miranda RN, Hanbali F, De Las Casas LE.

Intraoperative imprint cytology of central neurocytoma: The great oligodendroglioma
mimicker. Diagn Cytopathol 2010;38:202-207.

Kobayashi TK, Bamba M, Ueda M, Nishino T, Muramatsu M, Hino A, Shima A,

Echigo T, Oka H. Cytologic diagnosis of central neurocytoma in intraoperative squash
preparations: a report of 2 cases. Acta Cytol 2010;54:209-13.

Sugita Y, Tokunaga O, Morimatsu M, Abe H. Cytodiagnosis of central neurocytoma in

intraoperative preparations. Acta Cytol 2004;48:194-198.
Maria Isabel Moreno Garcia, Maria Jose Añón Requena, Orlo Moya Pinto, Pilar
Cabello Torres y Diego Martinez Parra.
UGC Intercentros de Anatomia Patológica. Bahia de Cádiz

HISTORIA CLÍNICA
Paciente varón de 66 años de edad, con adenopatía subcarinal. A destacar antecedente
de nefrectomía total derecha por Carcinoma renal de células claras, grado nuclear 2 de
Furhman multifocal (dos focos de 8 y 4 cm).

DIAGNÓSTICO
Se realiza PAAF guiada por eco-endoscopia bronquial de adenopatía subcarinal
observándose células escamosas maduras así como grupos papilares de células claras
(figura 1)

Figura 1. Presencia de grupos papilares células claras acompañadas de células

escamosas maduras. Tinción con Diff-Quick.

Se realizo bloque celular de material de punción observándose los mismos grupos

papilares de células claras (figura 2), que resultaron positivos para Vimentina, CD10 y
RRCma, siendo negativos para CK7, CK20, TTF1, con lo que se confirmó el
diagnóstico de metástasis ganglionar de carcinoma renal de células claras.
Figura 2. Bloque celular con presencia de grupos papilares de células claras.

DISCUSIÓN
Ante una metástasis ganglionar de carcinoma de células claras debemos plantearnos el
diagnóstico diferencial con un origen renal, ovárico, endometrial, pulmonar, mamario,
suprarrenal, pancreático y un hepatocarcinoma. Nuestro caso, al tratarse de un varón,
redujo dichas posibilidades, unido al antecedente de carcinoma de células claras renal y
a su perfil inmunohistoquímico, se demostró tratarse de una metástasis ganglionar de un
carcinoma de células claras renal.
Destacar la importancia de tener en cuenta dicha posibilidad pasados muchos años del
diagnóstico de carcinoma de células renales, ya que este tumor suele dar metástasis
tardíamente.

BIBLIOGRAFIA
-Simsir A, Chhieng D, Wei XJ, Yee H, Waisman H, Cangiarella J. Utility of CD10 and
RCCma in the diagnosis of metastatic conventional renal-cell adenocarcinoma by fine-
needle aspiration biopsy. Diagn Cytopathol. 2005 Jul;33(1):3-7.
-Tabatabai ZL, Staerkel GA. Distinguishing primary and metastatic conventional renal
cell carcinoma from other malignant neoplasms in fine-needle aspiration biopsy
specimens. Arch Pathol Lab Med. 2005 Aug;129(8): 1017-21
- Reuter VE, Tickoo SK. Differential diagnosis of renal tumours with clear cell
histology. Pathology, 2010 Jun; 42(4):374-83.
- Sangoi AR, Karamchandani J, Kim J, Pai RK, McKenney Jk. The use of
inmunohistochemistry in the diagnosis of metastatic clear cell renal carcinoma: a review
of PAX-8, PAX-2; hKIM-1, RCCma, and CD10. Adv Anat Pathol. 2010
Nov;17(6):377-93.
María Martino
Hospital Marqués de Valdecilla
Santander

HISTORIA CLÍNICA: VARÓN DE 55 AÑOS QUE EN EL 2003 ES

DIAGNOSTICADO DE UN CARCINOMA DE CÉLULAS INSULARES
PANCREÁTICO Y EN EL 2007 DE UN ADENOCARCINOMA PULMONAR. EN
LA ACTUALIDAD, MUESTRA UN NÓDULO DE 35X22 MM EN EL PÁNCREAS
DEL CUAL SE REALIZA EUS-PAAF.

DIAGNÓSTICO: FROTIS POSITIVO PARA CÉLULAS MALIGNAS,

CARCINOMA NEUROENDOCRINO (NEC) DE CÉLULAS PEQUEÑAS

DISCUSIÓN: LA CLASIFICACIÓN DE LAS NEOPLASMAS

NEUROENDOCRINAS DEL TUBO DIGESTIVO HA SUFRIDO AL MENOS TRES
MODIFICACIONES (WHO 1980, 2000 Y 2010). DE TAL FORMA QUE SE HABLA
DE NEC DE CÉLULA GRANDE O PEQUEÑA. ESTE CASO ES INTERESANTE
PUES LA PAAF NO SÓLO AYUDA A DIFERENCIAR UNA POSIBLE
METÁSTASIS DE SU ADENOCARCINOMA PULMONAR O UNA RECIDIVA DE
SU NEC SINO QUE TAMBIÉN NOS INDICA QUE EL TUMOR
NEUROENENDOCRINO INICIAL ES AHORA MÁS POBREMENTE
DIFERENCIADO (DE CÉLULA PEQUEÑA).

BIBLIOGRAFÍA:
1. Am J Surg Pathol 2012; 36:173-184. Small and large cell NE of the pancreas are
genetically similar and distinct from well-direffenciated pancreatic
neuroendocrine tumours.
2. Gastrointest Endosc. 2009 Nov;70(5):907-14. EUS-FNA predicts 5-year
survival in pancreatic endocrine tumors
3. Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2005 Aug;19(4):491-505. Endocrine tumours
of the gastrointestinal tract. Introduction: definition, historical aspects,
classification, staging, prognosis and therapeutic options
Javier Sáenz de Santamaría
Hospital Universitario
BADAJOZ

HISTORIA CLÍNICA

Hombre de 60 años con nódulo en lóbulo izquierdo tiroideo de 5cm. Ecográficamente el

tumor invadía focalmente los tejidos blandos peritiroideos.

DIAGNÓSTICO

Tiroides: carcinoma pobremente diferenciado

COMENTARIOS
El término carcinoma pobremente diferenciado de tiroides (CPDT) fue propuesto por
primera vez por Sakamoto y colaboradores en 1983 y Carcangiu, Zampi y Rosai en
1984. A partir del año 2004 la OMS reconoce al CPDT como una neoplasia folicular
con evidencia limitada de diferenciación folicular, ocupando un espacio morfológico y
de comportamiento en una zona intermedia entre los carcinomas diferenciados (folicular
y papilar) y los indiferenciados (anaplásicos), haciendo énfasis en la coexistencia de los
patrones insular, trabecular y sólido. En 2006 se establecen los criterios histológicos
(criterios de Turín).

Citológicamente los CPDT son difíciles de reconocer probablemente por su rareza, por
el solapamiento con las neoplasias foliculares y la falta de características citológicas
específicas.

Los criterios citológicos del CPDT recogidos en el Sistema de Bethesda pueden quedar
resumidos en:
• Extendidos celulares mostrando una citoarquitectura insular, sólida o trabecular
• Población de células foliculares con escaso citoplasma (a veces plasmocitoide)
• Las células malignas tienen una relación nuclear/citoplasmática alta con variable
atipia nuclear
• Presencia de apoptosis y mitosis
• Necrosis frecuente
BIBLIOGRAFÍA

The Bethesda system for reporting thyroid cytopathology. Ali SZ, Cibas ES (eds).
Springer. New York, 2010.

López-Presa D, Sáenz-Santamaría J, Catalina-Fernández I, Lacruz C. Citomorfología

del carcinoma pobremente diferenciado. Dificultades en el manejo diagnóstico. Revista
Española de Patología 2011;44 (Supl 1):113.

Bongovanni M, Bloom L, Krane JF. Cytomorfologic features of poorly differentiated

thyroid cancer. Cancer (Cancer Cytopathol) 2009:117:185-194