Cefalosporina

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Cefalosporinas
AUTOR: Alyssa R Letourneau, MD, MPH
EDITOR DE SECCIÓN: David C Hooper, MD
EDITOR ADJUNTO: Keri K Hall, MD, MS
Todos los temas se actualizan a medida que hay nueva evidencia disponible y nuestro proceso de
revisión por pares se completa.
Revisión de la literatura vigente hasta: octubre de 2023.

Este tema se actualizó por última vez: 16 de agosto de 2022.
INTRODUCCIÓN
Los antibióticos betalactámicos se encuentran entre los medicamentos más recetados y se

agrupan según una característica estructural compartida, el anillo betalactámico. Las
cefalosporinas son el grupo más grande de antibióticos betalactámicos, cubren una amplia
gama de organismos, generalmente son bien toleradas, son fáciles de administrar y, por lo
tanto, se usan con frecuencia.
Aquí se revisará la clasificación, el espectro de actividad y la farmacología de las cefalosporinas.
El espectro de actividad de las cefalosporinas combinadas con inhibidores de betalactamasas se

analiza por separado. (Ver "Combinación de inhibidores de beta-lactamasas, carbapenémicos y
monobactámicos" .)
Los mecanismos de acción y resistencia y las principales reacciones adversas de los antibióticos
betalactámicos, las penicilinas y otros fármacos betalactámicos también se analizan por
separado. (Ver "Antibióticos betalactámicos: Mecanismos de acción y resistencia y efectos
adversos" y "Penicilina, penicilinas antiestafilocócicas y penicilinas de amplio espectro" y
"Betalactamasas de espectro extendido" .)
CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS
https://www.uptodate.com/contents/cephalosporins/print?search=cefalosporina&source=search_result&selectedTitle=2~142&usage_type=default&di… 1/21
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La mayoría de las cefalosporinas disponibles son derivados semisintéticos de la cefalosporina C,

un compuesto con actividad antibacteriana producido por el hongo Cephalosporium . Los
compuestos de cefamicina estrechamente relacionados (derivados de Streptomyces spp) se
consideran miembros de la clase de las cefalosporinas. En la práctica clínica, estos antibióticos
se agrupan en cinco "generaciones" según su espectro de actividad contra bacilos
gramnegativos aeróbicos y facultativos y bacterias grampositivas ( tabla 1 ):
● Primera generación (p. ej., cefazolina )
● Segunda generación
A. Subgrupo con actividad contra Haemophilus influenzae (p. ej., cefuroxima )

B. Subgrupo de cefamicina con actividad contra Bacteroides spp (p. ej., cefoxitina y
cefotetán )
● Tercera generación
A. Subgrupo con amplia actividad contra gramnegativos pero escasa actividad contra
Pseudomonas aeruginosa (p. ej., cefotaxima y ceftriaxona )
B. Subgrupo con amplia actividad gramnegativa, incluida buena actividad contra
Pseudomonas aeruginosa (p. ej., ceftazidima )
● Cuarta generación (p. ej., cefepima )
● Quinta generación (p. ej., ceftarolina )
Las cefalosporinas avanzadas adicionales incluyen una cefalosporina siderófora ( cefiderocol ) y

combinaciones de cefalosporinas con inhibidores de betalactamasa. (Consulte 'Otras
cefalosporinas' a continuación).
ESPECTRO DE ACTIVIDAD Y USO CLÍNICO
Agentes parenterales
Primera generación : la cefalotina es la más antigua de las cefalosporinas de primera

generación y anteriormente se utilizaba como prototipo de este grupo. La cefalotina fue activa
contra la mayoría de los cocos grampositivos (incluidos los estafilococos productores de
penicilinasa), pero no tuvo actividad clínicamente útil contra enterococos, Listeria , estafilococos
resistentes a meticilina [ 1 ] o neumococos resistentes a penicilina [ 2-4 ]. (Consulte
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"Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA): microbiología" y "Resistencia de

Streptococcus pneumoniae a los antibióticos betalactámicos" .
La cefalotina fue activa contra la mayoría de las cepas de Escherichia coli , Proteus mirabilis y
Klebsiella pneumoniae , pero tuvo poca actividad contra Proteus , Enterobacter , Serratia y los
bacilos gramnegativos no entéricos como Acinetobacter spp y Pseudomonas aeruginosa . Los
cocos gramnegativos (como los gonococos y meningococos) y H. influenzae fueron
generalmente resistentes. La cefalotina fue activa contra la mayoría de los patógenos
anaeróbicos comunes, con ciertas excepciones, como las especies de Bacteroides ,
particularmente B. fragilis .
La cefazolina tiene un espectro de actividad similar a la cefalotina, está disponible en todo el

mundo y ahora es la única cefalosporina parenteral de primera generación disponible en los
Estados Unidos. La cefazolina alcanza niveles séricos sustancialmente más altos que la
cefalotina y tiene una vida media de eliminación más larga. La cefazolina es menos estable que
la cefalotina in vitro para la penicilinasa tipo A de estafilococos [ 5 ]; Sin embargo, no se sabe
con certeza la relevancia de esta diferencia para el tratamiento clínico.
Segunda generación : en comparación con los agentes de primera generación, las

cefalosporinas de segunda generación son algo menos activas contra los estafilococos. En
cambio, tienen mayor actividad frente a determinados bacilos gramnegativos; Específicamente,
un subgrupo de cefalosporinas de segunda generación tiene actividad mejorada contra H.
influenzae y otro, las cefamicinas, tiene actividad mejorada contra Bacteroides .
Actividad contra Haemophilus influenzae : en el primer subgrupo, la cefuroxima está

disponible por vía parenteral y oral y es más activa que la cefazolina in vitro contra cepas de
Enterobacter y Proteus indol positivo . Sin embargo, este agente induce las betalactamasas
cromosómicas AmpC de estos organismos, lo que provoca resistencia y fracasos de la terapia
clínica [ 6 ]. (Ver "Antibióticos betalactámicos: Mecanismos de acción y resistencia y efectos
adversos", sección sobre 'Mecanismos de resistencia bacteriana' .)
La cefuroxima también es más activa que la cefazolina contra H. influenzae , y la cefuroxima es

bastante estable frente a la beta-lactamasa TEM en cepas resistentes a la ampicilina. Aunque la
cefuroxima está aprobada para el tratamiento de la meningitis por H. influenzae , se han
producido respuestas tardías y fracasos terapéuticos, y ahora se prefiere una cefalosporina de
tercera generación para el tratamiento de la meningitis debida a cepas resistentes a la
ampicilina [7 ] . La cefuroxima también es muy activa contra la Moraxella catarrhalis productora de
beta-lactamasas .
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Subgrupo de cefamicina (activo contra Bacteroides) : el subgrupo de cefamicina de las

cefalosporinas de segunda generación incluye cefoxitina y cefotetán . Este subgrupo es activo
contra la mayoría de las cepas de E. coli , P. mirabilis y Klebsiella , como las cefalosporinas de
primera generación. Las cefamicinas son bastante estables para muchas betalactamasas
mediadas por plásmidos, pero la actividad de este grupo contra Enterobacter y Proteus indol
positivo está limitada por la inducción de cefalosporinasas cromosómicas de estas especies y la
selección de mutantes desreprimidos establemente [ 6 ].
A diferencia de las cefalosporinas de primera generación, las cefamicinas son activas contra
muchas cepas de Bacteroides . La combinación de actividad contra bacilos gramnegativos
aeróbicos comunes y facultativos más Bacteroides ha llevado al uso de cefamicinas en la
profilaxis y terapia de infecciones en las cavidades abdominal y pélvica (donde predominan
estos organismos) [ 8 ]. Las cefamicinas no tienen ventajas claras sobre las cefalosporinas de
primera generación para infecciones fuera de las áreas abdominal y pélvica.
Para el grupo Bacteroides fragilis , las tasas generales de resistencia a las cefamicinas oscilan
entre el 10 y el 80 por ciento, dependiendo de la subespecie específica [ 9,10 ]. A modo de
comparación, las tasas de resistencia a otros antibióticos con cobertura anaeróbica se
describen en otra parte. (Ver "Infecciones bacterianas anaeróbicas" .)
Tercera generación : la clase de cefalosporinas de tercera generación [ 11 ] se caracteriza por

la estabilidad de las beta-lactamasas comunes de los bacilos gramnegativos, y estos
compuestos son muy activos contra Enterobacterales ( E. coli , Proteus mirabilis , Proteus indol
positivo , Klebsiella , Enterobacter , Serratia , Citrobacter ), Neisseria y H. influenzae . Son el
tratamiento de elección para la meningitis por gramnegativos debida a enterobacterias
susceptibles. Las cefalosporinas de tercera generación también pueden ser alternativas útiles a
los aminoglucósidos en el tratamiento de infecciones por gramnegativos resistentes a otros
betalactámicos, particularmente en pacientes con disfunción renal. Sin embargo, los mutantes
de Enterobacter , Proteus indol positivo , Serratia y Citrobacter , con desrepresión estable de la
beta-lactamasa cromosómica, son resistentes a estos antibióticos [ 6,12 ]. Incluso si estos
organismos ( Enterobacter , Proteus indol positivo , Serratia y Citrobacter ) resultan sensibles a las
cefalosporinas, el uso de una cefalosporina de tercera generación como agente único para el
tratamiento de infecciones graves debidas a estas bacterias puede provocar la aparición de
resistencia durante terapia.
Las cefalosporinas de tercera generación son menos activas contra la mayoría de los
organismos grampositivos que las cefalosporinas de primera generación y son inactivas contra
enterococos, Listeria , estafilococos resistentes a meticilina y Acinetobacter . La cefotaxima y la
ceftriaxona suelen ser activas contra los neumococos con susceptibilidad intermedia a la
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penicilina, pero las cepas totalmente resistentes a la penicilina suelen ser también resistentes a
las cefalosporinas de tercera generación. (Ver "Resistencia de Streptococcus pneumoniae a los
antibióticos betalactámicos" .)
El tratamiento con cefalosporinas de tercera generación puede complicarse por una

sobreinfección (particularmente con enterococos o Candida ) o por la aparición de resistencia al
tratamiento (particularmente cuando se usan como agentes únicos para infecciones por
Enterobacter , Proteus indol positivo o P. aeruginosa ) [ 13 ] .
Pobre actividad contra Pseudomonas : un subgrupo de cefalosporinas de tercera

generación, cefotaxima y ceftriaxona , tiene poca actividad contra P. aeruginosa . Dentro de este
subgrupo, la cefotaxima tiene la vida media sérica más corta (1 hora) debido al metabolismo
parcial en el hígado a desacetil-cefotaxima. Sin embargo, este metabolito también tiene
actividad antibacteriana y una vida media sérica más larga (1,7 horas), lo que permite dosificar
cada seis horas.
La ceftriaxona tiene la vida media sérica más larga de este grupo (6,4 horas) y puede
administrarse una o dos veces al día. La ceftriaxona se ha recomendado especialmente para el
tratamiento de la gonorrea resistente a la penicilina, la enfermedad de Lyme que afecta al
sistema nervioso central o las articulaciones, la meningitis debida a H. influenzae resistente a la
ampicilina y la meningitis en niños [ 7,14 ]. Sin embargo, una de las complicaciones del
tratamiento con ceftriaxona ha sido la formación en el tracto biliar de "lodo" compuesto de
cristales de ceftriaxona, lo que provoca el síndrome de pseudolitiasis biliar [15 ] .
Actividad contra Pseudomonas : la otra cefalosporina de tercera generación, la

ceftazidima , tiene actividad contra P. aeruginosa . La ceftazidima es bastante estable frente a las
betalactamasas comunes mediadas por plásmidos y es muy activa frente a Enterobacterales,
Neisseria y H. influenzae . La ceftazidima también es particularmente activa contra P. aeruginosa y
es una terapia eficaz para infecciones graves debidas a P. aeruginosa cuando el organismo es
resistente a las penicilinas antipseudomonas o el paciente es alérgico a la penicilina. Además,
es una terapia eficaz para la meningitis causada por P. aeruginosa . Sin embargo, al igual que
con las penicilinas antipseudomonas, la ceftazidima generalmente debe administrarse al menos
inicialmente en combinación con un aminoglucósido para el tratamiento de la infección grave
por P. aeruginosa , cuando se desconocen las susceptibilidades. La ceftazidima tiene poca
actividad contra organismos grampositivos y debe reservarse para su uso en infecciones que se
haya demostrado o se sospeche que se deben a P. aeruginosa .
Cuarta generación : la cefepima es la cefalosporina de cuarta generación disponible

actualmente. Tiene un amonio cuaternario cargado positivamente unido al anillo de
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dihidrotiazona, lo que resulta en una mejor penetración a través de la membrana externa de las
bacterias gramnegativas y una menor afinidad que las cefalosporinas de tercera generación por
ciertas betalactamasas cromosómicas de los bacilos gramnegativos.
La cefepima tiene una actividad similar a la de la cefotaxima y la ceftriaxona contra los

neumococos (incluidas las cepas intermedias de penicilina) y S. aureus sensible a la meticilina .
Al igual que los agentes anteriores de tercera generación, es activo contra Enterobacterales,
Neisseria y H. influenzae , pero tiene mayor actividad contra los entéricos gramnegativos que
tienen una beta-lactamasa AmpC cromosómica inducible de amplio espectro ( Enterobacter ,
indol- Proteus , Citrobacter y Serratia positivos ) [ 16 ]. El papel de la cefepima en el tratamiento
de infecciones debidas a mutantes establemente deprimidos de estos organismos aún no se ha
definido completamente, pero algunos datos sugieren que puede ser eficaz [ 17,18 ]. En un
estudio de 96 pacientes con infecciones debidas a organismos productores de beta-lactamasa
AmpC confirmadas en laboratorio, el 96 por ciento de los aislados eran susceptibles a la
cefepima [ 17 ]. Entre los pacientes que recibieron cefepima, la tasa de mortalidad a 30 días y la
duración de la hospitalización fueron similares a las observadas en un subconjunto similar de
pacientes que recibieron meropenem .
La cefepima es tan activa como la ceftazidima para P. aeruginosa y es activa contra algunas
cepas resistentes a la ceftazidima. Al igual que con las penicilinas antipseudomonas, la
cefepima generalmente debe administrarse en combinación con un aminoglucósido para el
tratamiento de infecciones graves por P. aeruginosa cuando se desconocen las
susceptibilidades. Los datos acumulados sugieren que puede usarse para la meningitis causada
por bacilos gramnegativos susceptibles [ 19 ]. Actualmente no se recomienda su uso profiláctico
en cirugía. Los aislados de Acinetobacter suelen ser resistentes a la cefepima.
A pesar de estas ventajas potenciales sobre las cefalosporinas de tercera generación,

especialmente contra organismos con resistencia cromosómica inducible, aún no se han
realizado ensayos comparativos de las cefalosporinas de tercera y cuarta generación.
En 2007 , la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) inició

una revisión de los datos de seguridad de la cefepima luego de los hallazgos de un metanálisis
que generó preocupación con respecto al aumento de la mortalidad por todas las causas
asociada con el uso de cefepima (cociente de riesgo 1,26, IC del 95%: 1,08). -1,49) [ 20 ]. La FDA
revisó los datos de estos estudios, realizó análisis adicionales basados en otros datos y
determinó que los datos no indican una mayor tasa de muerte en pacientes tratados con
cefepima [ 21 ]. Cefepima sigue siendo una terapia adecuada para sus indicaciones aprobadas [
22 ].
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El tratamiento con cefepima puede complicarse por una sobreinfección (particularmente con
enterococos o Candida ) [ 13 ]. El uso de cefepima también conlleva un riesgo de convulsiones
(específicamente estado epiléptico no convulsivo), particularmente en pacientes con
insuficiencia renal para quienes la dosis no se reduce adecuadamente [ 23 ]. (Ver "Antibióticos
betalactámicos: mecanismos de acción y resistencia y efectos adversos", sección sobre
'Reacciones neurológicas' ).
Quinta generación
● Ceftarolina : es una cefalosporina de quinta generación cuyo metabolito activo tiene un

espectro de actividad in vitro similar al de la ceftriaxona pero con actividad grampositiva
mejorada. En particular, la ceftarolina tiene una mayor afinidad por la proteína 2a de
unión a penicilina (PBP2a) en los estafilococos resistentes a la meticilina y tiene actividad
contra MRSA, así como contra Staphylococcus aureus intermedio de vancomicina (VISA) y
hetero-VISA. Además, la ceftarolina tiene actividad contra Streptococcus pneumoniae
intermedia o resistente a la penicilina o la ceftriaxona. La ceftarolina no es activa contra los
enterococos ni contra Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa , Acinetobacter baumannii o
B. fragilis productores de AmpC o ESBL . Ensayos clínicos controlados, aleatorizados, doble
ciego han sugerido que la ceftarolina no es inferior a la vancomicina más aztreonam para
el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y los tejidos blandos, incluidas las
debidas a MRSA, y a la ceftriaxona para el tratamiento de la neumonía adquirida en la
comunidad [ 24-26 ]. Para la bacteriemia por MRSA, los datos observacionales limitados
sugieren eficacia como monoterapia o como parte de una terapia combinada con
daptomicina [ 27 - 30 ]. Aún no se conoce la eficacia para la neumonía por MRSA adquirida
en el hospital. El uso clínico de ceftarolina se analiza en otra parte. (Consulte
"Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) en adultos: tratamiento de la
bacteriemia" y "Tratamiento de la neumonía adquirida en el hospital y asociada al
ventilador en adultos", sección sobre "S. aureus resistente a la meticilina" .)
● Ceftobiprol : es una cefalosporina disponible en Canadá y algunos países europeos (pero

no en los Estados Unidos) que también es capaz de unirse a PBP2a, la proteína que
confiere a S. aureus resistencia a los antibióticos betalactámicos [ 31 ]. También puede
unirse a PBP2x en S. pneumoniae resistente a la penicilina . Tiene actividad in vitro similar a
la de ceftazidima o cefepima contra Enterobacterales; también tiene actividad contra
enterococos [ 32,33 ]. Además, el ceftobiprol parece tener un bajo potencial de selección
de resistencia [ 34 ].
Los datos de los ensayos clínicos sobre estos agentes para su uso en infecciones por MRSA se
detallan por separado. (Consulte "Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) en
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adultos: tratamiento de infecciones de la piel y los tejidos blandos", sección sobre "Ceftarolina (y
ceftobiprol)" .)
Otras cefalosporinas
● Cefiderocol : esta cefalosporina siderófora tiene actividad contra bacterias gramnegativas

resistentes a múltiples fármacos, incluidos organismos productores de beta-lactamasas o
carbapenemasas de espectro extendido y P. aeruginosa , A. baumannii , Stenotrophomonas
maltophilia y Burkholderia cepacia resistentes a múltiples fármacos . Además de una mayor
estabilidad contra las betalactamasas, tiene un nuevo mecanismo de transporte a través
de la membrana externa que puede superar el efecto de las mutaciones en la
permeabilidad de la membrana, como se observa en P. aeruginosa [ 35 ]. Se cree que el
cefiderocol tiene poca actividad grampositiva y anaeróbica.
En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado el

cefiderocol para su uso en adultos con infecciones complicadas del tracto urinario (ITU,
incluida pielonefritis) y neumonía adquirida en el hospital o asociada a un respirador
debido a bacterias gramnegativas altamente resistentes cuando hay No existen regímenes
de tratamiento alternativos [ 36 - 38 ]. Ensayos aleatorios, doble ciego, han informado
resultados similares entre cefiderocol y carbapenémicos para pacientes con ITU
complicadas o neumonía nosocomial debida a patógenos gramnegativos [ 39,40 ].
Además, un ensayo multinacional, aleatorizado y abierto de pacientes con infecciones
gramnegativas resistentes a carbapenems (es decir, neumonía, bacteriemia o sepsis, ITU
complicada) encontró tasas de curación clínica y microbiológica similares con cefiderocol
versus la mejor terapia disponible. Hubo más muertes en el grupo de cefiderocol, pero la
importancia de este hallazgo es incierta y puede haber estado influenciada por la
heterogeneidad de la población de pacientes y la alta proporción de infecciones por A.
baumannii entre los que murieron [ 41 ].
Las combinaciones de cefalosporinas con inhibidores de betalactamasas se analizan en detalle

en otra parte. (Consulte "Combinación de inhibidores de beta-lactamasa, carbapenémicos y
monobactamos", sección sobre "Ceftolozano-tazobactam" y "Combinación de inhibidores de
beta-lactamasa, carbapenémicos y monobactamos", sección sobre "Ceftazidima-avibactam" .)
Agentes orales : las cefalosporinas disponibles para uso oral incluyen cefalexina , cefadroxilo ,
cefaclor , cefuroxima axetil, cefprozil , cefixima , cefpodoxima proxetil, ceftibuten y cefdinir (
tabla 1 ).
Entre las cefalosporinas de primera generación disponibles para uso oral, el cefadroxilo tiene
una vida media sérica más larga que la cefalexina y generalmente se administra en dosis de 500
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a 1 000 mg cada 12 horas. Las cefalosporinas orales son poco activas contra los neumococos
resistentes a la penicilina [ 2 ].
Las cefalosporinas orales de segunda generación, cefaclor , cefuroxima axetil y cefprozil , tienen
actividad mejorada contra H. influenzae en comparación con las cefalosporinas orales de
primera generación y pueden ser útiles en el tratamiento de otitis, sinusitis e infecciones del
tracto respiratorio.
Las cefalosporinas orales de tercera generación, cefixima , cefpodoxima proxetil, ceftibuten y

cefdinir , son activas contra estreptococos, H. influenzae (incluidas las cepas productoras de
betalactamasas) y M. catarrhalis . Son más activas que otras cefalosporinas orales contra los
bacilos gramnegativos entéricos, incluidos E. coli , P. mirabilis y Klebsiella . Sin embargo, tienen
poca actividad contra la mayoría de las cepas de Enterobacter , Acinetobacter , P. aeruginosa y
anaerobios. La cefixima y el ceftibuten tienen poca actividad contra los estafilococos, pero la
cefpodoxima proxetil y el cefdinir tienen más actividad. Además, el ceftibuteno tiene una
actividad débil contra los neumococos. Por lo demás, su espectro de actividad es similar al de
cefdinir y cefpodoxima.
Estos antibióticos son relativamente estables frente a muchas betalactamasas mediadas por
plásmidos, pero son mucho menos estables frente a las cefalosporinasas comunes mediadas
por cromosomas. Aunque estos antibióticos se promocionan como cefalosporinas orales de
tercera generación, son menos activos contra los bacilos gramnegativos entéricos que las
cefalosporinas parenterales de tercera o cuarta generación. Estos antibióticos se recomiendan
como tratamiento para la otitis media, las infecciones del tracto respiratorio superior e inferior
y las infecciones urinarias ( cefixima , cefpodoxima y cefdinir ). Estas indicaciones se comparten
con las cefalosporinas orales de segunda generación, amoxicilina-clavulanato y trimetoprim-
sulfametoxazol . La cefixima y el ceftibuten tienen poca o ninguna actividad contra los
estafilococos a diferencia de algunos de estos otros agentes.
FARMACOLOGÍA
Muchas de las cefalosporinas parenterales disponibles tienen vidas medias séricas cortas
(generalmente una hora o menos) y deben administrarse cada cuatro horas cuando se tratan
infecciones sistémicas graves en pacientes con función renal normal (tabla 2 ) . Ciertas
cefalosporinas tienen vidas medias séricas más prolongadas y pueden dosificarse con menos
frecuencia (p. ej., cefazolina cada 8 horas y ceftriaxona cada 24 horas). Todas las cefalosporinas,
excepto la ceftriaxona, requieren modificación de la dosis en presencia de insuficiencia renal
grave ( tabla 2 ).
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Todas las cefalosporinas alcanzan niveles terapéuticos en los líquidos pleural, pericárdico,
peritoneal y sinovial y en la orina. Las concentraciones biliares exceden los niveles séricos (en
ausencia de obstrucción) y son particularmente altas para la cefazolina y la ceftriaxona .
Las cefalosporinas de primera y segunda generación (excepto cefuroxima ) penetran mal la

barrera del líquido cefalorraquídeo (LCR) y no deben usarse para tratar infecciones del sistema
nervioso central. Las cefalosporinas de tercera generación alcanzan niveles de LCR mucho más
fiables en pacientes con irritación meníngea. En la tabla se muestran las concentraciones
máximas en el LCR de varias cefalosporinas administradas en dosis meníngeas ( tabla 3 ). La
cefotaxima , la ceftriaxona y la ceftazidima están aprobadas para el tratamiento de la meningitis
bacteriana.
Se han notificado reacciones mortales debidas a precipitados de ceftriaxona cálcica en los

pulmones y riñones de recién nacidos. La ceftriaxona no debe reconstituirse ni mezclarse con
un producto que contenga calcio (p. ej., solución de Ringer o Hartmann o nutrición parenteral ).
Además, se debe evitar la ceftriaxona en lactantes de ≤28 días si están recibiendo o se espera
que reciban productos que contienen calcio por vía intravenosa. Sin embargo, la ceftriaxona y
productos que contienen calcio se pueden usar concomitantemente en pacientes mayores de
28 días, siempre que las líneas de infusión se laven completamente entre infusiones [ 42 ].
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Clasificación de las cefalosporinas parenterales : en la práctica clínica, las

cefalosporinas se agrupan en cinco "generaciones" según su espectro de actividad contra
bacilos gramnegativos y bacterias grampositivas aeróbicas y facultativas (tabla 1 ).
● Cefalosporinas parenterales
• Primera generación : estas cefalosporinas, incluida la cefazolina , son activas contra la

mayoría de los cocos grampositivos, excepto los enterococos, los estafilococos
resistentes a la meticilina y los neumococos resistentes a la penicilina. También son
activos contra la mayoría de las cepas de Escherichia coli , Proteus mirabilis y Klebsiella
pneumoniae . (Consulte 'Primera generación' más arriba).
• Segunda generación : este grupo incluye dos subgrupos. Un subgrupo tiene actividad
contra Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis . El otro subgrupo está formado
por las cefamicinas, que son activas contra muchas cepas de Bacteroides . (Consulte
'Segunda generación' más arriba).
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• Tercera generación : los miembros de este grupo tienen menos actividad contra la
mayoría de los organismos grampositivos que los agentes de primera generación, pero
son muy activos contra Enterobacterales, Neisseria y H. influenzae . La ceftazidima
también es activa contra Pseudomonas aeruginosa . (Consulte 'Tercera generación' más
arriba).
• Cuarta generación : la única cefalosporina de cuarta generación, la cefepima , tiene

una actividad similar a la de las cefalosporinas de tercera generación y también incluye
actividad contra P. aeruginosa. Tiene mayor actividad que las generaciones anteriores
contra los bacilos gramnegativos entéricos que tienen una beta-lactamasa
cromosómica inducible. (Ver 'Cuarta generación' más arriba).
• Quinta generación : la nueva cefalosporina de quinta generación, ceftarolina , tiene

actividad contra estafilococos resistentes a meticilina, neumococos resistentes a
penicilina y bacilos gramnegativos entéricos. No es activo contra Enterobacterales
productores de beta-lactamasa de espectro extendido (BLEE) o Amp-C, P. aeruginosa ,
Acinetobacter baumannii o Bacteroides fragilis. (Consulte 'Quinta generación' más arriba).
• Cefalosporina sideróforo : una nueva cefalosporina siderófora, el cefiderocol , no

pertenece a ninguno de los grupos anteriores. Tiene actividad contra bacterias
gramnegativas resistentes a múltiples fármacos, incluidos organismos productores de
BLEE o carbapenemasas y P. aeruginosa , A. baumannii , Stenotrophomonas maltophilia y
Burkholderia cepacia resistentes a múltiples fármacos . (Ver 'Otras cefalosporinas' más
arriba).
● Dosificación y administración parenteral : muchas de las cefalosporinas parenterales

disponibles tienen vidas medias séricas cortas y requieren una administración frecuente.
Todas las cefalosporinas, excepto la ceftriaxona, requieren modificación de la dosis en
presencia de insuficiencia renal grave. Las dosis se enumeran en la tabla ( tabla 2 ). (Ver
'Farmacología' más arriba).
● Penetración tisular de formulaciones parenterales : todas las cefalosporinas

parenterales alcanzan niveles terapéuticos en los líquidos pleural, pericárdico, peritoneal y
sinovial, y en la orina. Las cefalosporinas de primera y segunda generación penetran mal
en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Las cefalosporinas de tercera generación alcanzan
niveles más fiables en el LCR en pacientes con irritación meníngea ( tabla 3 ). (Ver
'Farmacología' más arriba).
● Cefalosporinas orales : también se dividen en diferentes generaciones y sus espectros de

actividad generalmente reflejan los agentes parenterales de la generación
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correspondiente ( tabla 1 ). Sin embargo, los fármacos orales de tercera generación son
menos activos contra las bacterias gramnegativas entéricas que las cefalosporinas
parenterales de tercera generación. Las cefalosporinas orales de segunda y tercera
generación tienen indicaciones similares, a saber, otitis media, infecciones del tracto
respiratorio e infecciones del tracto urinario (ITU). (Ver 'Agentes orales' más arriba).
El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .
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Tema 480 Versión 32.0
22/11/23, 20:06 A hoy
GRÁFICOS
Clasificación de cefalosporinas parenterales y orales.
Agen
Segunda
Primera Segunda Tercera Cuarta gene
generación/
generación generación generación generación avan
Cefamicinas*
comb
Cefalosporinas parenterales
Cefazolina Cefamandol Cefmetazol Cefoperazona Cefepima Cefta

(Ancef, (Mandol) ¶ (Zefazona) ¶ (Cefobid) ¶ (Maxipima) (Tefl
Kefzol) Cefonicida Cefotetán Cefotaxima Cefpiroma Cefid
Cefalotina (Monocicida) ¶ (Cefotan) (Claforan) (Cefrom) ¶ (Fetr
(Keflin, Cefuroxima Cefoxitina Ceftazidima Cefto
Seffin) ¶ (Kefurox, (Mefoxina) (Fortaz) Δ (Zeft
Cefapirina Zinacef) Ceftizoxima Cefto
(Cefadyl) ¶ (Cefizox) ¶ tazo
Cefradina Ceftriaxona (Zerb
(Velosef) ¶ (Rocephin) Cefta
Moxalactama ¶ avib
(Avy
Zavic
Cefo
sulb
Cefalosporinas orales
Cefadroxilo Cefaclor Cefdinir

(Duricef, (Ceclor) (Omnicef)
Ultracef) Cefprozil Cefditoren
¶
Cefalexina (Cefzil) (Spectracef)
(Keflex, Cefuroxima- Cefixima
Biocef, axetilo (Ceftin) (Suprax)
Keftab) Loracarbef Cefpodoxima-
Cefradina (Lorabid) ¶ proxetil
(Velosef) ¶ (Vantin)
Ceftibuten
(Cedax) ¶
* Las cefamicinas tienen una estructura química distinta de la de las cefalosporinas pero
funcionalmente similar y, a menudo, se clasifican como cefalosporinas.
22/11/23, 20:06 A hoy
¶ No comercializado en los Estados Unidos.
Δ A diferencia de la mayoría de las otras cefalosporinas de tercera generación, la ceftazidima tiene

actividad esperada contra especies de Pseudomonas ; sin embargo, tiene una actividad relativamente
pobre contra organismos grampositivos.
Tabla original modificada para esta publicación. Craig WA, Andes DR. Cefalosporinas. En: Mandell, Douglas, and Bennett's
Principles and Practice of Infectious Diseases, Bennett JE, Dolin R, Blaser MJ (Eds), 8.ª ed, Elsevier, Filadelfia 2015. Tabla
utilizada con el permiso de Elsevier Inc. Todos los derechos reservados.
Gráfico 115428 Versión 4.0
22/11/23, 20:06 A hoy
Dosis de cefalosporinas parenterales con ajustes por insuficiencia renal
Tasa de filtración glomerular (TFG) ml/min*

Eliminación
Droga >50 (función
por diálisis
renal 10-50 <10
normal)
Cefazolina 1 a 2 g cada 8 0,5 a 1 g cada 12 horas 0,5 a 1 g cada Sí (HD), No

horas 24 horas (PD)
cefuroxima 0,75 a 1,5 g 0,75 a 1,5 g cada 8 a 12 horas 0,75 g cada 24 Sí (HD, PD)
cada 6 a 8 horas
horas
cefoxitina 1 a 2 g cada 4 1 a 2 g cada 8 a 12 horas 0,5 a 1 g cada Sí (HD), No

a 6 horas 24 horas (PD)
Cefotetán 1 a 2 g cada 1 a 2 g cada 24 horas 1 a 2 g cada Sí (HD)

12 horas 48 horas
Cefotaxima 1 a 2 g cada 6 1 a 2 g cada 8 a 12 horas 1 a 2 g cada Sí (HD), No

horas 12 a 24 horas (PD)
Ceftriaxona 1 a 2 g cada CAROLINA DEL NORTE CAROLINA No (HD)

12 a 24 horas DEL NORTE
ceftazidima 1 a 2 g cada 8 1 a 2 g cada 12 a 24 horas 0,5 a 1 g cada Sí (HD, PD)

horas 24 a 48 horas
cefepima 1 a 2 g cada 8 0,5 a 2 g cada 12 a 24 horas 0,25 a 1 g Sí (HD)

a 12 horas cada 24 horas
¶
Ceftarolina 600 mg cada 300 a 400 mg cada 12 horas 200 a 400 mg Sí (HD)
12 horas cada 12 horas
Δ
Cefiderocol 2 g cada 8 1,5 g cada 8 1 g cada 8 0,75 g cada 12 Sí (HD)
horas (para horas (para horas (para horas (para
CrCl ≥60 CrCl de 30 a CrCl de 15 a CrCl <15
ml/min) 59 ml/min) 29 ml/min) ml/min)
HD: hemodiálisis; DP: diálisis peritoneal; Carolina del Norte: sin cambios.
* La dosis habitual en adultos y los ajustes renales que se muestran son para infecciones de
moderadas a graves. Para recomendaciones de dosificación específicas, consulte los temas
relacionados con el tratamiento de enfermedades y la información sobre los medicamentos Lexi-
Comp incluidos en UpToDate.
¶ Infusión durante 1 hora.
22/11/23, 20:06 A hoy
Δ Infundido durante 3 horas.
Gráfico 58411 Versión 11.0
22/11/23, 20:06 A hoy
Concentraciones máximas de cefalosporinas en el LCR en la meningitis

bacteriana
Cefalotina 0,16-0,31 µg/ml
cefoxitina <1,56-12,5 µg/ml
cefuroxima 4,3-9,3 µg/ml
Cefotaxima 6,8-27,2 µg/ml
Ceftriaxona 2-42 µg/ml
ceftazidima 2,5-30 µg/ml
22/11/23, 20:06 A hoy
Divulgaciones del colaborador

Alyssa R Letourneau, MD, MPH No hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles
para revelar. David C Hooper, MD Consultores/Consejos asesores: Basilea [antibiótico]; Diagnóstico del
Día Cero [Diagnóstico]; Selux [Diagnóstico]; Shionogi [antibiótico]; Torus Biosystems [Diagnóstico];
Venatorx [antibiótico]. Todas las relaciones financieras relevantes enumeradas han sido mitigadas. Keri K
Hall, MD, MS No hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para revelar.
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes para detectar conflictos de intereses.
Cuando se encuentran, estos se abordan mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante
requisitos de referencias que se deben proporcionar para respaldar el contenido. Se requiere que todos
los autores tengan contenido con las referencias adecuadas y deben cumplir con los estándares de
evidencia de UpToDate.
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22/11/23, 20:06 A hoy

Reimpresión oficial de UpToDate ®

Revisión de la literatura vigente hasta: octubre de 2023.

Los antibióticos betalactámicos se encuentran entre los medicamentos más recetados y se

Aquí se revisará la clasificación, el espectro de actividad y la farmacología de las cefalosporinas.

El espectro de actividad de las cefalosporinas combinadas con inhibidores de betalactamasas se

CLASIFICACIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS

La mayoría de las cefalosporinas disponibles son derivados semisintéticos de la cefalosporina C,

● Primera generación (p. ej., cefazolina )

A. Subgrupo con actividad contra Haemophilus influenzae (p. ej., cefuroxima )

● Cuarta generación (p. ej., cefepima )

● Quinta generación (p. ej., ceftarolina )

Las cefalosporinas avanzadas adicionales incluyen una cefalosporina siderófora ( cefiderocol ) y

ESPECTRO DE ACTIVIDAD Y USO CLÍNICO

Primera generación : la cefalotina es la más antigua de las cefalosporinas de primera

"Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA): microbiología" y "Resistencia de

La cefazolina tiene un espectro de actividad similar a la cefalotina, está disponible en todo el

Segunda generación : en comparación con los agentes de primera generación, las

Actividad contra Haemophilus influenzae : en el primer subgrupo, la cefuroxima está

La cefuroxima también es más activa que la cefazolina contra H. influenzae , y la cefuroxima es

Subgrupo de cefamicina (activo contra Bacteroides) : el subgrupo de cefamicina de las

Tercera generación : la clase de cefalosporinas de tercera generación [ 11 ] se caracteriza por

El tratamiento con cefalosporinas de tercera generación puede complicarse por una

Pobre actividad contra Pseudomonas : un subgrupo de cefalosporinas de tercera

Actividad contra Pseudomonas : la otra cefalosporina de tercera generación, la

Cuarta generación : la cefepima es la cefalosporina de cuarta generación disponible

La cefepima tiene una actividad similar a la de la cefotaxima y la ceftriaxona contra los

A pesar de estas ventajas potenciales sobre las cefalosporinas de tercera generación,

En 2007 , la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) inició

● Ceftarolina : es una cefalosporina de quinta generación cuyo metabolito activo tiene un

● Ceftobiprol : es una cefalosporina disponible en Canadá y algunos países europeos (pero

● Cefiderocol : esta cefalosporina siderófora tiene actividad contra bacterias gramnegativas

En los Estados Unidos, la Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado el

Las combinaciones de cefalosporinas con inhibidores de betalactamasas se analizan en detalle

Las cefalosporinas orales de tercera generación, cefixima , cefpodoxima proxetil, ceftibuten y

Las cefalosporinas de primera y segunda generación (excepto cefuroxima ) penetran mal la

Se han notificado reacciones mortales debidas a precipitados de ceftriaxona cálcica en los

● Clasificación de las cefalosporinas parenterales : en la práctica clínica, las

• Primera generación : estas cefalosporinas, incluida la cefazolina , son activas contra la

• Cuarta generación : la única cefalosporina de cuarta generación, la cefepima , tiene

• Quinta generación : la nueva cefalosporina de quinta generación, ceftarolina , tiene

• Cefalosporina sideróforo : una nueva cefalosporina siderófora, el cefiderocol , no

● Dosificación y administración parenteral : muchas de las cefalosporinas parenterales

● Penetración tisular de formulaciones parenterales : todas las cefalosporinas

● Cefalosporinas orales : también se dividen en diferentes generaciones y sus espectros de

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

4. Whitney CG, Farley MM, Hadler J, et al. Aumento de la prevalencia de Streptococcus

grupo Bacteroides fragilis. J Clin Microbiol 2022; 60:e0236120.

23. Comunicación de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos: Cefepima y riesgo de co

Farmacoterapia 2019; 39:1113.

39. Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, et al. Cefiderocol versus imipenem-cilastatina

Clasificación de cefalosporinas parenterales y orales.

Cefazolina Cefamandol Cefmetazol Cefoperazona Cefepima Cefta

Cefadroxilo Cefaclor Cefdinir

¶ No comercializado en los Estados Unidos.

Δ A diferencia de la mayoría de las otras cefalosporinas de tercera generación, la ceftazidima tiene

Gráfico 115428 Versión 4.0

Dosis de cefalosporinas parenterales con ajustes por insuficiencia renal

Tasa de filtración glomerular (TFG) ml/min*

Cefazolina 1 a 2 g cada 8 0,5 a 1 g cada 12 horas 0,5 a 1 g cada Sí (HD), No

cefoxitina 1 a 2 g cada 4 1 a 2 g cada 8 a 12 horas 0,5 a 1 g cada Sí (HD), No

Cefotetán 1 a 2 g cada 1 a 2 g cada 24 horas 1 a 2 g cada Sí (HD)

Cefotaxima 1 a 2 g cada 6 1 a 2 g cada 8 a 12 horas 1 a 2 g cada Sí (HD), No