TRABAJO DE FARMACO

“ADYUVANTES DE ANTIBIOTICOS”
UNA ESTRATEGIA PARA DESBLOQUEAR LA RESISTENCIA BACTERIANA A
LOS ANTIBIOTICOS

PRESENTADO A:

OCTAVIO PIÑEROS
DOCENTE

PRESENTADO POR:

CAROLINA BELTRAN LOPEZ

DILANA CORDOBA
JESSICA JAIMES

UNIVERSIDAD SANTIAGO DE CALI SECCIONAL PALMIRA

2017
 “ADYUVANTES DE ANTIBIOTICOS”
UNA ESTRATEGIA PARA DESBLOQUEAR LA RESISTENCIA BACTERIANA A
LOS ANTIBIOTICOS

La resistencia a los antibióticos disponibles en bacterias patógenas es

actualmente un desafío global ya que el número de cepas que son resistentes a
múltiples tipos de antibióticos ha aumentado de manera espectacular cada año y
se ha extendido en todo el mundo. Para desbloquear este problema, ahora está
siendo explotado el uso de un 'adyuvante antibiótico' en combinación con un
antibiótico. Este enfoque nos permite prolongar la vida útil de estos medicamentos
que salvan vidas
El descubrimiento de la penicilina y demas todos antibióticos desarrollados a
partir de entonces, sin duda, representa una de las realizaciones más importantes
de la medicina. Estos medicamentos no sólo han salvado millones de vidas, pero
también son una herramienta clave en el éxito de los procedimientos hospitalarios
comunes, tales como cirugía general, el trasplante de órganos, diálisis por
insuficiencia renal y la quimioterapia para el cáncer, por lo que su capacidad para
tratar las infecciones. Lamentablemente, la capacidad de estos fármacos para
curar enfermedades infecciosas está ahora en grave peligro debido a la aparición
y propagación en todo el mundo de las cepas que son resistentes a múltiples
fármacos a los antibióticos.

La OMS ha publicado recientemente una prioridad global lista de bacterias

resistentes a los antibióticos .Sobre la base de diversos criterios tales como la
mortalidad, la prevalencia de la resistencia, la capacidad de tratamiento o la
tubería actual, los patógenos bacterianos se han clasificado como crítica, alta y
media. Este estudio reveló que la situación es altamente critico para las
infecciones asociadas a la salud causados por patógenos como Acinetobacter
baumannii, Pseudomonas aeruginosa y enterobacterias (incluyendo Klebsiella
pneumoniae, Escherichia coli, Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp.,
Provi-dencia spp., Y Morganella spp.). Estas bacterias son resistentes a
carbapenems, que son la única terapia restante que a menudo se considera como
antibióticos de último recurso.

OMS prioridad en las listas de patógenos bacterianos para la investigación y el

desarrollo de nuevos antibióticos.
PRIORIDAD PATÓGENO BACTERIANO
CRITICO Acinetobacter baumannii, carbapenem-
resistente aeruginosa Pseudomonas,
carbapenem-resistente
Enterobacteriaceae,carbapenem-
resistentes, tercera generación de
cefalosporinas resistente
ALTO Enterococcus faecium,
resistente a la
vancomicina
Staphylococcus aureus,
resistente a meticilina,
vancomicina intermedia
y resistente

Helicobacter pylori,
claritromicina resistente

Campylobacter, resistente a la
fluoroquinolona

Salmonella spp., Resistente a

la fluoroquinolona

Neisseria gonorrhoeae,
tercera generación de
cefalosporinas resistente,
resistente a la
fluoroquinolona

MEDIO Streptococcus pneumoniae,

penicilina-no susceptible

Haemophilus influenza,
resistente a la ampicilina

Shigella spp., Resistente a la

fluoroquinolona
 Los adyuvantes de antibióticos: Estos compuestos también se denominan
interruptores o 'potenciadores de antibióticos' y tienen poca o ninguna actividad
antibiótica pero coadministrado con el antibiótico que bloquean los principales
mecanismos de resistencia bacteriana o mejorar la acción antimicrobiana de la
droga. Desde el punto de vista de descubrimiento de fármacos, esta terapia de
drogas combinado tiene la ventaja de que no es necesario gastar esfuerzo en
identificación de nuevas celulas dianas que son esenciales para la supervivencia
bacteriana.

Hay cuatro mecanismos principales de resistencia a los antibióticos:

(1) la inactivación enzimática de antibiótico existente se modifica para

reaccionar con el antibiótico de tal manera que ya no afecta a las bacterias.
Uno de los más ejemplos relevantes son enzimas b-lactamasa, que hidrolizan
los antibióticos más ampliamente utilizados, es decir, B-lactamas (Peni-cillins
y cefalosporinas), y representan la causa más frecuente de resistencia a los
antibióticos en bacterias Gram-negativas.

(2) excreción de drogas por la activación de bombas de eflujo, que son

capaces de eliminar una amplia variedad de com-libras a partir del periplasma
de la célula exterior, se activan por las bacterias para eliminar el antibiótico.
Este es un mecanismo de resistencia particularmente importante en P. aerugi-
nosa y Acinetobacter spp.

(3) disminución de la captación por los cambios en la membrana externa per-

meable , estas variaciones obstaculizan la entrada eficaz del antibiótico.

(4) Modificaciones en la diana de fármaco , estos cambios disminuyen o

destruyen la eficacia de la unión del antibiótico y por lo tanto limitar su
potencia.

Para bloquear los mecanismos antes mencionados de antibiótico resistancia,

tres tipos principales de adyuvantes de antibióticos han sido devel-desa- (a)
segundoinhibidores de betalactamasa; (B) inhibidores de la bomba de eflujo; y

(c)permeabilizadores de la membrana externa. Además, para mejorar la acción

antimicrobiana de la droga, una gran cantidad de investigaciones recientemente
se ha dedicado a explorar el potencial de la orientación bactericidas patogenicidad
, es decir, la capacidad de la bacteria para causar una infección.
Actualmente ha dedicado al desarrollo de inhibidores eficaces contra los CHDLs
más importantes en el ámbito clínico, es decir, OXA-23, OXA-24/40 y OXA-48.
Desde el punto de vista del diseño de fármacos, las enzimas cHDL son muy
difíciles debido a la estructura de de su sitio activo en comparación con otras
betalactamasas. Por lo tanto, se ha propuesto que la capacidad de estas enzimas
para hidrolizar carbapenems es proporcionado por una entrada tunnel-como al
sitio activo formado por las cadenas laterales de una tirosina o fenilalanina y una
metionina. En general, esta estructura de túnel de enzimas CDLDs forma una
barrera hidrófoba que controla el acceso al sitio activo sólo a ciertos sustratos y
sigue siendo principalmente sin cambios después de la unión del ligando. esta
estructura del sitio activo resulta en una eficiencia más limitado de la disposición
de doinhibidores de betalactamasa en el uso clínico, es decir, ácido clavulánico
(1), sulbactam (2) y tazobactam Estos compuestos, que son inhibidores covalentes
basados en el mecanismo que hacen que un aducto estable a través de la serina
catalítica, son clinicamente ineficaces contra clase C y D segun la betactamasa

Este hallazgo desencadenó un esfuerzo significativo para descubrir inhibidores de

bombas de expulsión activa como una estrategia atractiva para la restauración de
la actividad de los antibióticos existentes. Estudios adicionales revelaron que este
mecanismo de la resistencia no es específica y, como consecuencia, la
identificación y desarrollo de EPIs eficiente demostrado ser muy difícil y esto ha
obstaculizado su descubrimiento. Los sistemas de antibióticos de eflujo en
bacterias patógenas, tales como P. aeruginosa, son los principales Facilitadores de
Superfamilia (MFS) y Resistancia / nodulación / División Superfamilia (RND). Una
amplia variedad de compuestos, ya sea sintético o de fuentes naturales, se ha
informado y se han revisado recientemente

A pesar de los avances en el uso de segundos inhibidores de betalactamasa,

existe una necesidad urgente de desarrollar inhibidores eficaces de la clase B
segun las betactamasas para los que en la actualidad haya inhibidores
disponibles, y su difusión entre las bacterias Gram-negativas relevantes, tales
como Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae,
Escherichia coli y Acinetobacter baumannii está creciendo de forma espectacular.
esfuerzo significativo también debe estar dedicado a la inhibición de enzimas
CDLD, particularmente aquellos con un sitio activo más cerrada, como OXA-24/40,
que son comúnmente presente en las especies clínicamente más desafiante que
han sido clasificados como patógenos bacterianos de prioridad crítica por la OMS.