Retraso psicomotor y alteraciones genéticas de origen materno en un

paciente pediátrico: Diagnóstico mediante cariotipo y microarreglo

Duarte Martínez A.M., Pérez González C.G, Alvarez Librado C. A., Villanueva Flores A.K., Palencia Céspedes D.
Introducción
Se presenta el caso de una niña de 6 meses que presenta un
cromosoma 10 recombinante, producto de una inversión pericéntrica
de origen materno. Una inversión cromosómica se refiere a un evento
en el cual ocurren dos rupturas en un cromosoma y ese segmento gira
180 grados antes de reinsertarse (Young et al., 2019). Cuando el
segmento afectado incluye al centrómero se conoce como
pericéntrica, y si no lo incluye se denomina paracéntrica (Rivas et al.,
2015). Los portadores de inversiones pueden ser aparentemente
sanos pero producir gametos anormales con deleciones y/o
duplicaciones parciales, cuando esto ocurre el cromosoma afectado
se conoce como cromosoma recombinante, y su presencia puede Fig. 1 b) Cariotipo de la madre que presenta inversión
Fig.1 a) Cariotipo de la paciente femenina de 6 meses
conducir a un aborto espontáneo o a un producto con múltiples de edad que muestra deleción y duplicación parcial en pericéntrica del cromosoma 10 aparentemente
el cromosoma 10 recombinante. balanceada .
anomalías congénitas y del neurodesarrollo (Balasar et al., 2017).

Materiales y métodos
Se recibe sangre periférica de paciente femenina de 6 meses de edad,
referida por diagnóstico de poliquistosis renal y retraso del desarrollo
psicomotor, por lo que se solicita realizar estudio de cariotipo. Se
realizó técnica de cultivo de linfocitos y bandeo GTG, estandarizada en
el laboratorio de citogenética de Carpermor. Para la caracterización
del resultado obtenido por cariotipo, se realizó la técnica de
microarreglo CytoScanTM HD con el objetivo de identificar pérdidas
y/o ganancias a nivel genómico.

Resultados
Se realizó cariotipo a la paciente y sus padres. La paciente presentó
una deleción y una duplicación parcial en el cromosoma 10 (Fig. 1a).
La madre mostró una inversión pericéntrica aparentemente
balanceada en el mismo cromosoma 10 (Fig. 1b). El padre mostró un
cariotipo normal. Se hizo un estudio por microarreglo (CytoScan™ HD)
en el gDNA de la paciente (Fig.2). El resultado mostró cambios en el
número de copias (CNV) en el genoma, con una duplicación en p15.3-
p12.2 de 24,303 Kb y una pérdida en 10q26.2-q26.3 de 7,165 Kb en el
cromosoma 10. La primera región tiene 188 genes y es probable
patogénica según las bases de datos (OMIM, Franklin). La segunda
región tiene 58 genes y es de significancia incierta. El análisis
bioinformático de los genes permitió relacionar 3 genes con el
diagnóstico del paciente: ITGA8: Gen involucrado en desarrollo renal
FRMD4A: Desorden intelectual, dimorfismo cerebral y síndrome de
ataxia. CELF2, UPF2, ZMYND11, DIP2C, CACNB2, CELF2, TUBAL3:
Desorden neurodesarrollo.
Fig.2 Cariograma obtenido del análisis del chip CytoScan™ HD con el software ChAs. Se identificaron distintos CNVs
en el genoma, de los cuales, la duplicación en el cromosoma 10p15.3-p12.2 es clasificada como probablemente
patogénica y la microdeleción de 10q26.2-q26.3 es clasificada como de significancia incierta..
Discusión
La paciente presentó un cromosoma 10 recombinante, producto de una
inversión pericéntrica balanceada en un cromosoma 10 del cual la madre
es portadora. Esta inversión materna originó gametos desbalanceados
durante la meiosis, que dieron lugar a una deleción y una duplicación
parcial en el cromosoma 10 de la paciente, lo cual llevó al nacimiento de
una niña con poliquistosis renal y retraso del desarrollo psicomotor.
Mediante cariotipo y microarreglo se determinaron las regiones
cromosómicas y los genes implicados, de acuerdo a las bases de datos
algunos de estos genes han sido asociados con el fenotipo renal y
neurológico de la paciente.

Conclusión: El presente trabajo destaca la importancia de la Citogenómica en el estudio de pacientes con alteraciones congénitas y trastornos
del neurodesarrollo, ya que proporcionó una explicación etiológica al padecimiento de la paciente. También se resalta la importancia de conocer
el cariotipo como parte de la planificación familiar, de acuerdo a Torres (2022) prácticamente 1 de cada 200 personas es portador de una
inversión cromosómica balanceada, la cual, a pesar de no afectar la salud del portador, puede generar pérdidas gestacionales, productos con
dismorfias o con discapacidad física e intelectual como ocurrió en el presente caso.

Bibliografía:
Balasar Ö, Zamani AG, Balasar M, Acar H. Male infertility associated with de novo pericentric inversion of chromosome 1. Turk J Urol. 2017;43:560–2. Rivas-Alpízar E, Rojas-Quintana P, Reyes-Pérez A. Inversión pericéntrica del
cromosoma 1. Presentación de un caso. Revista Finlay. 2015; 5: 285-288.
Torres-Fernández EC, Nacimiento-de Herreros MB. Monosomía parcial 10q derivada de inversión paracéntrica de origen materno. Rev Mex Pediatr. 2022; 89(3): 121-125.
https://dx.doi.org/10.35366/109310 Young D, Klepacka D, McGarvey M, Schoolcraft WB, Katz-Jaffe MG. Infertility patients with chromosome inversions are not susceptible to an interchromosomal effect. J Assist Reprod Genet.
2019;36:509–16.