Exámen Parcial de Genética Médica 2021

Tema B

CASO 1
5 de 5 puntos
A continuación se detallaran 3 casos con 5 preguntas cada uno.

1) Ana (32 años) y Julián (30 años) son una pareja con una historia de cuatro
abortos espontáneos. Para determinar la causa de los mismos, se les realizó un
cariotipo con bandeo G. Las fórmulas cariotípicas de ambos son: Ana: 46, XX;
Julián: 45, XY, der(14;15)(q10;q10). El resultado explica los abortos espontáneos de
la pareja porque Julián presenta un rearreglo cromosómico:

a) Desbalanceado y posee disminución de la espermatogénesis asociada a alteraciones

en cromosomas sexuales.

b) Desbalanceado debido a la disminución en el número cromosómico.

c) Balanceado y produce gametas que dan origen a embriones portadores de monosomías

o trisomías parciales.

d) Balanceado y produce gametas que dan origen a embriones triploides.

2) Un mecanismo molecular que explica la producción del rearreglo cromosómico

detectado en Julián es:

a) La ruptura de cromosomas y unión mediante el mecanismo de reparación propenso a

errores en la línea germinal de alguno de sus progenitores.

b) La falla en el apareamiento de cromosomas homólogos durante la profase de la

meiosis I en la línea germinal materna.

c) La no disyunción meiótica en la línea germinal materna.

d) El deslizamiento de la ADN polimerasa durante la replicación en el estadio embrionario

de mórula o blastocisto.
 3) En el asesoramiento genético, en base a los resultados de los cariotipos, es
necesario informar que:

a) No hay posibilidades de tener cigotos con cariotipo normal, por ser Julián portador.

b) En éste tipo de alteraciones el principal factor que incrementa el riesgo de recurrencia

es la edad materna.

c) Hay riesgo de transmitir la alteración cromosómica en los descendientes de Julián.

d) El riesgo de recurrencia de la entidad cromosómica de Julián en su descendencia, es

similar al resto de la población.

4) Julián tuvo un hijo varón sin alteraciones fenotípicas evidentes. Además de un

cariotipo normal, otro cariotipo esperable del niño es:

a) 46, XY, der(14;15)(q10;q10)+15

b) 46, XY, der(14)/ 46,XY, der(15)

c) 45, XY, der(14;15)(q10;q10)

d) 46, XY, der(14;15)(q10;q10)+14

5) Con respecto a la técnica del cariotipo, indique la opción correcta:

a) Tiene el mismo alcance que la técnica de hibridación genómica comparada en

micromatrices (CGH array).

b) Su fundamento es la síntesis in vitro de ácidos nucleicos.

c) Se realiza sobre células mitóticamente activas.

d) No permite discriminar alteraciones balanceadas de las desbalanceadas.

CASO 2
4 de 5 puntos

6) Las ataxias espinocerebelosas son trastornos neurodegenerativos hereditarios

que presentan síntomas como pérdida de control del equilibrio y coordinación de
movimientos, problemas oftalmológicos, dificultades del habla, etc. Se han
descripto diversas ataxias. En el caso de la ataxia tipo 2, se ha visto que mutaciones
por expansión del trinucleótido CAG en el exón 1 del gen ATX2 son las
responsables del fenotipo. A partir de los datos obtenidos para una familia se
construyó el siguiente árbol genealógico. A partir del árbol genealógico pueden
observarse las siguientes características:

a) Saltos generacionales, indicando un patrón de herencia compatible con el de entidades

recesivas.

b) Mayor cantidad de afectados en individuos XY que en individuos XX, indicando una

asociación a un locus ligado al cromosoma X.

c) Afectación de individuos XY y XX, y herencia padre a hijo varón, indicando una posible
asociación a un locus autosómico.

d) Mayor cantidad de afectados en individuos XY que en individuos XX, indicando una

asociación a entidades ligadas al cromosoma X recesivo.
7) Luego de realizar un análisis molecular en el gen ATX2 a diversos miembros de la
familia, se obtuvieron los siguientes resultados. En base a los resultados, puede
afirmarse que:

a) El individuo II-2 presenta un riesgo nulo de presentar descendencia con ataxia tipo 2.

b) El individuo III-6 tiene un riesgo del 50% de transmitir el alelo patogénico a la

descendencia.

c) El individuo II-2 presenta un riesgo del 100% de presentar descendencia con ataxia tipo
2.

d) El individuo II-6 presentará síntomas asociados a ataxia tipo 2.

8) El probando (III 4), que tiene 30 años de edad, informó que los síntomas le
aparecieron hace 4 meses y que sin embargo su padre recién manifestó los
síntomas a los 50 años de edad. Esto puede explicarse por:

a) La penetrancia incompleta que presenta la ataxia tipo 2.

b) La heterogeneidad de locus que presentan las mutaciones del gen ATX2.

c) La expresividad variable de la ataxia tipo 2 dada por factores ambientales y de estilo de

vida.

d) El fenómeno de anticipación en relación a la cantidad de repeticiones CAG.

9) La variabilidad en los alelos encontrados puede explicarse por:

a) Deslizamiento de la ARN polimerasa en la transcripción.

b) El deslizamiento de la ADN polimerasa en la replicación celular.

c) El fenómeno de cuello de botella genético mitocondrial que se da durante la

embriogénesis.

d) Una mala disyunción meiótica en las gametas de los progenitores.

10) Se ha observado que a mayor cantidad de repeticiones CAG, mayor es el

grado de metilación del promotor del gen ATX2. Esto significa que:

a) Los factores de transcripción específicos tendrán menor probabilidad de unión al

promotor.

b) Al presentar un mayor número de nucleótidos, se considera que es una mutación con

ganancia de función del gen ATX2.

c) Los factores de transcripción basales tendrán menor probabilidad de unión al promotor.

d) Habrá una sobreexpresión del gen ATX2.

CASO3
5 de 5 puntos

11) Una familia presenta afectados con una misma entidad monogénica, que se
caracteriza por: presentar mucopolisacáridos en orina; tener déficit cognitivo;
alteraciones óseas y hepatoesplenomegalia (aumento en el tamaño del hígado y del
bazo) entre otras alteraciones. El profesional que evaluó a la familia confeccionó el
siguiente árbol genealógico, cuya interpretación es que: el probando corresponde a
la tercera generación, presenta sexo cromosómico masculino, está afectado de la
entidad ,y además:

a) Lo más probable es haber heredado la variante patogénica de su madre (portadora

obligada).

b) Por ser hijo único, lo más probable es que se trate de un caso de mosaicismo germinal

c) Se descarta una entidad ligada al cromosoma X ya que hay varones sanos que son
hermanos de los afectados

d) Por las características de esta familia, todas las personas de sexo cromosómico XX
representadas son portadoras obligadas
12) La madre y el padre del probando quieren planificar un próximo embarazo.
Respecto al riesgo de recurrencia de esta misma entidad, puede afirmarse que:

a) Con los datos presentados no puede establecerse riesgo de recurrencia para esta
entidad, tienen que genotipificar a todos los integrantes de esta familia

b) En cada embarazo, hay un 50% de riesgo de afección para gestaciones XY

c) Todas las hijas serán portadoras obligadas, y todos sus hijos varones serán afectados

d) El riesgo de recurrencia es independiente del sexo cromosómico del producto de la

gestación

13) Que en esta entidad en cuestión se describan órganos afectados de distintos

aparatos/sistemas, es un ejemplo del concepto de:

a) Heteroplasmia

b) Heterogeneidad de locus

c) Fenocopia

d) Pleiotropía
14) En una muestra de sangre del probando, se estudió por secuenciación el gen
IDS (locus Xq28) que codifica para la enzima lisosomal iduronato 2-sulfatasa. Se
encontró un único alelo que presentó una mutación por sustitución en el nucleótido
998 (998C-T). Esta variante había sido descripta como patogénica y asociada a
fenotipos severos. El resultado permite concluir que el probando, respecto al gen
IDS:

a) Es hemicigota con una variante patogénica consistente en una mutación puntual

b) Presenta un alelo con sustitución y otro alelo con una deleción de varios kb por lo cual
no se detecta en la secuenciación

c) Presenta un alelo con sustitución y el otro con una mutación a caracterizar por otra
técnica

d) Es homocigota para la sustitución mencionada, por ello es afectado

15) Por último, se estudió el genotipo materno para ese gen y se encontró que
presentaba dos alelos: uno con la misma sustitución del probando y el otro con un
alelo wild type. Ella no presenta características graves de la entidad, solamente
presenta como anomalía mucopolisacáridos en orina. El genotipo para el gen IDS
de la madre del probando es:

a) Homocigota wild type, y por ello es sana

b) Homocigota para la sustitución, y por ello es afectada y con la misma gravedad de

expresión que el probando

c) Heterocigota (el mismo genotipo del hijo) y por ello es afectada y con la misma
gravedad de expresión que el probando

d) Heterocigota y la presencia de mucopolisacáridos en orina puede explicarse por el

efecto de la inactivación del cromosoma X en mosaico
Preguntas Sueltas

16) En el síndrome de Usher (entidad monogénica autosómica recesiva) se han

descrito variantes patogénicas que lo producen y que están ubicadas en 10 genes
diferentes. Teniendo en cuenta estos datos, señale la opción correcta sobre este
síndrome:

a) Presenta heterogeneidad de locus y su riesgo de recurrencia no depende del sexo

cromosómico de los cigotos.

b) Presenta heterogeneidad alélica y un patrón vertical de afectados en el árbol genealógico.

c) Presenta heterogeneidad de locus y no hay transmisión varón-varón.

d) Presenta heterogeneidad alélica y los afectados se presentarán en las familias

consanguíneas.

17) Las mutaciones asociadas a entidades autosómicas recesivas se caracterizan

por generar:

a) Alelos neofuncionantes.

b) Alelos antagonistas.

c) Alelos hipofuncionantes.

d) Alelos hiperfuncionantes.
18) Cuál de las siguientes alteraciones cromosómicas estructurales es
desbalanceada:

a) Translocación recíproca

b) Inversión pericéntrica.

c) Deleción intersticial.

d) Inversión paracéntrica.

19) El término fenotipo puede ser aplicado a un amplio rango de manifestaciones.

Señale cuál de las siguientes propiedades corresponde a una manifestación
fenotípica:

a) El transcriptoma de un Linfocito T.
b) La secuencia del gen para la cadena beta de la globina.
c) Número de ADN microsatélite de una persona.
d) Las pérdidas de organizadores nucleolares ocurridas en las translocaciones
Robertsonianas.

20) Para definir la herencia multifactorial de enfermedades complejas:

a) Los estudios de asociación genómica (GWAS) permiten identificar loci de susceptibilidad.

b) Las variantes patogénicas pueden determinarse mediante el análisis de árboles

genealógicos.

c) Se aplica el modelo de umbral y se lo compara con el de las enfermedades monogénicas.

d) Se calcula el riesgo de recurrencia principalmente mediante la observación del árbol

genealógico y los cuadros de Punnett.
Preguntas Sueltas

21) La identificación de una mutación puntual de sustitución que genera un codón

de terminación prematuro puede ser realizada mediante la siguiente técnica:

a) Cariotipo que revele la sustitución en cuestión, en el locus en el que está codificada

dicha proteína.

b) PCR con primers (cebadores) específicos para el gen estudiado que muestre una banda
de menor tamaño en la corrida electroforética en el individuo afectado.

c) Secuenciación de Sanger automatizada.

d) Western Blot con anticuerpos específicos que demuestre ausencia de proteína en el

afectado.

22) Carla refiere ser tabaquista, sedentaria y llevar una dieta rica en alimentos
procesados y grasas. Posee un hermano diagnosticado de diabetes tipo II a los 35
años y su madre ha sido amputada por pie diabético.

a) En este caso, la confección del árbol genealógico permite obtener el riesgo de

recurrencia en los integrantes de esta familia (incluida Carla).

b)Por los antecedentes familiares, aunque se intente un esquema de cambios del estilo de
vida (dieta, ejercicio y cese del tabaquismo), Carla desarrollará diabetes tipo II.

c) En comparación con la población general, Carla presenta un riesgo aumentado de

desarrollar diabetes tipo II, ya que tiene factores de riesgo ambientales y antecedentes
familiares.

d) Se interpreta que Carla no presenta variantes génicas de susceptibilidad porque ya tiene

43 años, y aún no desarrolló diabetes.
23) Se ha descrito que la región comprendida en 15q11-q13, es un dominio
sometido a imprinting (impronta genómica; evento fisiológico), esto significa que:

a) La expresión génica de esa región, depende del sexo del probando.

b) En esa región, la expresión de los alelos depende de su origen parental.

c) El imprinting es una anomalía (epigenética) y en esa región es sinónimo de cuadros

como Prader-Willi y Angelman.

d) Los nucleótidos de todos los genes de esa región están metilados (silenciados).

24) En una muestra de sangre de una recién nacida se realiza un cariotipo cuyo
resultado es 45 X /46 XX

a) Generalmente este cariotipo es producido por no disyunciones en meiosis I durante la

ovogénesis.

b) Se ha descrito que el mecanismo de producción son fallas en anafases mitóticas.

c) Corresponde a un cuadro de mosaicismo germinal.

d) Corresponde a una anomalía cromosómica estructural.

25) En cuanto a diferencias entre células somáticas y células germinales:

a) Las entidades autosómicas sólo afectan a las células somáticas.

b) Una mutación que ocurre en células somáticas, puede heredarse a sus células hijas,
pero no a la descendencia de la persona que la porta.

c) Las entidades ligadas a los cromosomas sexuales sólo afectan a células germinales.

d) Una mutación que ocurre en células germinales puede producir un mosaicismo

germinal pero carece de posibilidad de heredarse a la descendencia de la persona que la
porta.
Preguntas Sueltas

26) La inactivación del cromosoma X en individuos XX (Lyonización) se caracteriza

por:

a) Ser clonal en células somáticas del adulto (heredan el mismo patrón que sus células
progenitoras).

b) Presentar heterocromatina durante la interfase, en ambos alelos del gen XIST.

c) Inactivar preferencialmente el cromosoma X paterno en células derivadas del epiblasto.

d) Incluir las regiones pseudoautosómicas

27) Se estudian dos muestras (1 y 2) de distintos individuos. Se realiza un ensayo

de PCR convencional (punto final) con primers (cebadores) que flanquean la
región de una deleción conocida para el gen CFTR y luego se realiza la corrida
electroforética. Se obtuvo el siguiente resultado (C1: control homocigota wild type;
C2: control homocigota para la deleción). Se interpreta que:

a) El individuo 1, es homocigota para la deleción.

b) El individuo 2, es homocigota para la deleción.

c) El individuo 1, presenta genotipo heterocigota, con un alelo con deleción y el otro

alelo es necesariamente wild type.

d) El individuo 1, presenta un alelo con deleción y el otro alelo a verificar si tiene o no la

variante wild type
28) Maria es una mujer sana que presenta un cariotipo normal, pero su hermana
presenta una entidad autosómica recesiva producida por una sustitución homocigota
en el gen CYP21A2. Maria quiere saber si es portadora de una variante patogénica
en dicho gen. Para responderle se indica:

a) Que el cariotipo normal ya descartó la situación de portación.

b) Una hibridación genómica comparada en micromatrices (CGH microarray) para

definir si presenta desbalances.

c) La realización de una PCR alelo específico para la detección de la misma sustitución

que su hermana.

d) La secuenciación de exoma de Maria para la identificación de variantes de

susceptibilidad en varios loci simultáneamente.

29) Las entidades multifactoriales se caracterizan por:

a) Presentar riesgos de recurrencia independientes de factores como la consanguinidad.

b) Ser menos frecuentes que las entidades monogénicas.

c) Los cálculos de los riesgos de recurrencia no surgen de cuadros de Punnet, sino que
son al azar.

d) Los cálculos del riesgo de recurrencia son empíricos y pueden ser diferentes o
ajustables en distintas poblaciones.

30) Comparando la curva gaussiana de susceptibilidad y el umbral, en familias que

presentan casos de entidades multifactoriales respecto a la población general:

a) La curva se corre a la izquierda sin aumento del umbral de susceptibilidad.

b) La curva se corre a la derecha con aumento del umbral de susceptibilidad.

c) La curva se corre a la izquierda con aumento del umbral de susceptibilidad.

d) La curva se corre a la derecha sin aumento del umbral de susceptibilidad.

Preguntas Sueltas

31) Respecto a las enfermedades de herencia autosómica recesiva:

a) Se observa un patrón de transmisión vertical del fenotipo de la enfermedad.

b) La consanguinidad se observa con menos frecuencia respecto a las dominantes.

c) Se evidencia agrupamiento de fenotipo en los hijos, aunque habitualmente no se observa

en padres.

d) Si un progenitor está afectado y el otro no, el riesgo de recurrencia es del 25%.

32) En las aneuploidías que afectan a los autosomas:

a) El riesgo de aparición de estas cromosomopatías es independiente de la edad materna.

b) La causa más frecuente es la no disyunción mitótica.

c) El mosaicismo somático provoca una expresión más grave de la enfermedad.

d) Las monosomías autosómicas son letales.

33) Las enfermedades de herencia mitocondrial:

a) Se caracterizan por presentar afectación en tejidos con bajos requerimientos de ATP.

b) No tienen un patrón característico en el árbol genealógico.

c) La tasa de mutaciones en el ADN mitocondrial es similar al nuclear.

d) Muestran variabilidad fenotípica.

34) El siguiente cariotipo fue el resultado de una biopsia de vellosidades coriales:
47, XY, + 18. Su interpretación y el mecanismo asociado son:

a) Triploidía del par 18 producida por no disyunción meiótica.

b) Trisomía del cromosoma 18 producida por no disyunción mitótica.

c) Trisomía del cromosoma 18 producida por no disyunción meiótica.

d) Triploidía producida por dispermia.

35) La estenosis pilórica es una entidad con herencia multifactorial que es más
frecuente en varones que en mujeres, por lo tanto:

a) Si una familia presenta una hija afectada, el riesgo de recurrencia es menor al riesgo de
la población general.

b) Si una familia presenta una hija afectada, el riesgo de recurrencia es mayor al de la

población general pero menor que si fuera un hijo varón el afectado.

c) Si una familia presenta un hijo varón afectado, el riesgo de recurrencia es mayor al de la

población general pero menor que si fuera una hija afectada.

d) Si una familia presenta un hijo varón afectado, el riesgo de recurrencia es menor al

riesgo de la población general.

Respuestas:
1) c 7) b 13) d 19) a 25) b 31) c
2) a 8) d 14) a 20) a 26) a 32) d
3) c 9) b 15) d 21) c 27) d 33) d
4) c 10) c 16) a 22) c 28) c 34) c
5) c 11) a 17) c 23) b 29) d 35) c
6) c 12) b 18) c 24) b 30) d