Autoinmunidad

Área de Inmunología.
Departamento de Medicina Clínica
 1. Autoinmunidad

Es la ruptura de la tolerancia por diversas causas aún no bien conocidas,

como activación de células autorreactivas en estado de anergia.
Se sugiere que están desencadenadas por factores ambientales que actúan sobre
un individuo genéticamente predispuesto, como por ejemplo, infecciones.
Ø Formación de Neoantígenos

Ø Mimetismo molecular da lugar a

reacciones cruzadas

Ø Activación por superantígenos

microbianos

Ø Liberación de antígenos ocultos

de lugares inmunológicamente
privilegiados
Pérdida de los mecanismos normales
responsables del mantenimiento de la
tolerancia
 2. Factores que determinan la autoinmunidad

- Factores genéticos

Combinación de distintos genes para desarrollo de enfermedad= las enfermedades

autoinmunes son poligénicas, ej. diabetes mellitus dependiente de insulina (20 genes
distintos implicados).

1. Genes MHC de clase II

Algunos alelos del HLA están asociados con más frecuencia a enfermedades
autoinmunes (tabla II).
2. Genes que no pertenecen al MHC
Ej. DMID: gen que codifica para IL-2 o CTLA-4
Asociación de genes HLA con
enfermedades autoinmunes
 2. Factores que determinan la autoinmunidad

- Factores ambientales

•Fármacos
• Fármacos que inducen lupus (anticomiciales, reductores de
presión arterial, etc.)
• Interferón (causa tiroiditis autoinmune)

•Luz ultravioleta
• Activación de queratinocitos

•Infecciones
• Streptococcus (infección de oído, garganta…), Coxsackievirus B
(enterovirus), Trypanosoma cruzi (enfermedad de Chagas)
 2. Factores que determinan la autoinmunidad

- Factores ambientales

• SUPERANTÍGENOS--Inflamación local–
ruptura de la anergia de células T.

• NEOANTÍGENOS--Lesión tisular por la

infección– alteración de autoantígenos.

• MIMETISMO MOLECULAR – respuesta de

anticuerpos a microorganismos- reacción
cruzada con autoAg
 3. Clasificación de enfermedades autoinmunes

Según la localización del autoantígeno primario:

-Órgano específicas
-No órgano-específicas
 3. Clasificación de enfermedades autoinmunes

Según el mecanismo por el que dañan el tejido:

 Mecanismo de autoinmunidad
mediada por autoanticuerpos= tipo II
 Mecanismo de autoinmunidad
mediada por autoanticuerpos= tipo II

Anticuerpos anti-tiroideos= enfermedad de Graves

 Mecanismo de autoinmunidad
mediada por autoanticuerpos= tipo II

Anticuerpos bloqueantes del factor intrínseco, responsable

de la absorción de la vitamina B12= anemia perniciosa
Anticuerpos que causan inflamación mediada por el complemento
y el receptor Fc

Anticuerpos frente a la membrana basal= Síndrome de Goodpasture

Presencia de
anticuerpos anti-MBG
(membrana basal glomerular)=
hemorragia pulmonar y
glomerulonefritis
Anticuerpos que causan inflamación mediada por el complemento
y el receptor Fc

Anticuerpos frente a la proteínas de la uniones intercelulares de las

células epidérmicas= Pénfigo vulgar
 Anticuerpos que causan inflamación mediada por el complemento
y el receptor Fc

Anticuerpos frente a antígenos de la pared del estreptococo que tienen reacción

cruzada con antígenos miocárdicos= Fiebre reumática
 Anticuerpos que causan inflamación mediada por el complemento
y el receptor Fc

Anticuerpos bloqueantes del receptor de la placa motora responsable de la transmisión

nerviosa= miastenia gravis
 Mecanismo de autoinmunidad
mediada por inmunocomplejos= tipo III

Se produce por anticuerpos frente antígenos solubles que forman

inmunocomplejos, los cuales causan inflamación en el lugar de su
depósito (por ejemplo, en los glomérulos renales).
 Mecanismo de autoinmunidad
mediada por inmunocomplejos= tipo III
Lupus eritematoso
sistémico (LES)
 Lupus eritematoso sistémico

Nefritis, artritis y vasculitis

Autoinmunidad mediada por linfocitos T= tipo IV
 Autoinmunidad mediada por linfocitos T= tipo IV

Esclerosis múltiple = enfermedad del sistema nervioso central que se produce por la
activación de linfocitos Th1 específicos contra la mielina (la causa es desconocida).
Los linfocitos Th1 activan a los macrófagos, que desmielinizan los axones, y pueden activar
linfocitos B, que producen anticuerpos.
 Autoinmunidad mediada por linfocitos T= tipo IV

DMID= Diabetes mellitus insulinodependiente (juvenil o tipo I)

§ Enfermedad metabólica por déficit o función inadecuada de la insulina

§ Acumulación de glucosa en sangre, no entra en las células, no hay “combustible”

§ Estadios avanzados: lesiones vasculares ateroscleróticas (gangrena en

extremidades) y ceguera.

§ Causas: linfocitos T CD4+ que reaccionan frente a antígenos pancreáticos=

respuesta inmune dirigida frente a células b pancreáticas.

§ Genes asociados: HLA-DR3 y HLA-DR4 en 90% de enfermos.

Artritis reumatoide
4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

1. Inmunosupresores= inhiben la activación del sistema inmunitario

2. Agentes biológicos= Bloquean citocinas proinflamatorias= TNF, IL-1

3. Anticuerpos dirigidos frente a células inmunes (linfocitos B)

4. Plasmaféresis

5. Cirugía:
- Extirpación de bazo (Púrpura trombocitopénica idiopática=
anticuerpos anti-plaquetas)
- Extirpación del timo (Miastenia gravis)
 4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

1. Inmunosupresores= inhiben la activación del sistema inmunitario

• Ciclosporina/Tacrolimus= inhibe la proliferación de los linfocitos y la

producción de citocinas, como IL-2.
 4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

1. Inmunosupresores= inhiben la activación del sistema inmunitario

• Corticoides
 4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

1. Inmunosupresores= inhiben la activación del sistema inmunitario

• Metrotrexato
 4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

1. Inmunosupresores= inhiben la activación del sistema inmunitario

• Micofenolato= derivado del hongo Penicillium stoloniferum, y especies

relacionadas. Bloquea la síntesis de novo de los nucleótidos de purina
mediante la inhibición de la enzima inosina monofosfato deshidrogenasa.
4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

2. Agentes biológicos:

• Bloquean citocinas
proinflamatorias= TNF,
IL-1

• Bloquean receptores
de citocinas
inflamatorias= TNF-R
4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

3. Anticuerpos dirigidos frente a células inmunes (linfocitos B)

Linfocitos B

-CD20

-CD80
4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

4. Plasmaféresis

Se reduce la concentración de autoanticuerpos– Miastenia gravis

4. Tratamiento de las enfermedades autoinmunes

5. Cirugía

• Extirpación de bazo=
Púrpura trombocitopénica
idiopática

• Extirpación del timo=

Miastenia gravis
• Se reduce la
concentración de
autoanticuerpos