TROMBOSIS

PLAGA DEL MUNDO MODERNO

EQUIPO 3
PATOLOGÍA GENERAL
 CONTENIDOS
01 02 03 04
Lesión Alteraciones Hipercoagulabilidad Sindrome de
endotelial del flujo trombocitopenia
sanguíneo inducida por
heparina (TIH)
05 06 07 08
Sindrome por Morfología Evolución Características
anticuerpos del trombo clínicas
antifosfolipídicos
 INTRODUCCIÓN
¿Qué es la trombosis? Las anomalías principales que
Es la formación de un coagulo dentro provocan trombosis son:
de los vasos sanguíneos,los cuales son: 1. Lesión endotelial.
las venas y las arterias
2. Estasis o flujo sanguineo turbulento.
3. Hipercoagulabilidad de la sangre (la
denominada triada de Virchow)
Arteria:
Viaje de ida Formación de coágulo
Vena: que obstruye el flujo de
Viaje de regreso la sangre
LESIÓN ENDOTELIAL
La lesión endotelial causante de activación plaquetaria subyace casi
inevitablemente a la formación de trombos en el corazón y la
circulación arterial, en los que la elevada velocidad del flujo sanguíneo
impide la formación de coágulos.

Los trombos cardíacos y arteriales son muy ricos en plaquetas y se

piensa que la adhesión y activación plaquetarias son un requisito previo
necesario para la formación de trombos en situaciones de alta fuerza
de cizallamiento, como la presente en las arterias.
1. Las lesiones endoteliales GRAVES pueden desencadenar TROMBOSIS al exponer
vWF y factor tisular.

1. La inflamación y otros estímulos nocivos también promueven trombosis al

cambiar el patrón de expresión génetico del endotelio por otro que resulta
PROTROMBÓTICO, este cambio se denomina activación o disfunción endotelial y
puede producirse por distintas causas:

Lesiones físicas
Organismos infecciosos
Flujo sanguíneo anómalo
Mediadores de la inflamación
Alteraciones metabólicas: Hipercolesterolemia y
Homocisteinemia

Colesterol alto
 ALTERACIONES PROTROMBÓTICAS PRINCIPALES

CAMBIOS PROCOAGULANTES
Las células endoteliales activadas por citocinas regulan a la baja la expresión de
trombomodulina, modulador clave de la actividad de la trombina, esto permite una
activación mantenida de la trombina, que a su vez, estimularía las plaquetas y
potenciaría la inflamación a través de los PAR expresados en plaquetas y células
inflamatorias

EFECTOS ANTIFIBRINOLÍTICOS
Las células endoteliales activadas secretan inhibidores del activador de
plasminógeno (PAI) que limitan la fibrinólisis, y regulan a la baja expresión de t-PA
(activador tisular del plasminógeno) , alteraciones que favorecen el desarrollo de
trombos.
 ALTERACIONES DEL FLUJO SANGUÍNEO
Flujo sanguíneo laminar: Estasis: Flujo turbulento:
Normal Lentitud o el estancamiento Fluctuaciones en el flujo
Plaquetas (y otros elementos de la sangre Contribuye a las trombosis
celulares de la sangre) Contribuyente principal en el arteriales y cardíacas
fluyen por el centro de la luz desarrollo de trombos causando disfunción o
del vaso venosos. lesión endotelial.
Separadas del endotelio por Forma contracorrientes que
una capa de plasma que se contribuyen a zonas de
mueve más despacio. estasis local.
 ALTERACIONES DEL FLUJO SANGUÍNEO
Por tanto, la estasis y la turbulencia:

Promueven la activación endotelial, favoreciendo la actividad procoagulante y la adhesión

leucocítica, a través de cambios inducidos por el flujo en la expresión de moléculas de adhesión

y factores proinflamatorios.

Alteran el flujo laminar y ponen a las plaquetas en contacto con el endotelio.

Impiden la retirada y dilución de los factores coagulantes, activados por parte del nuevo flujo de

sangre y la llegada de inhibidores de los factores de la coagulación.

 HIPERCOAGULABILIDAD
La hipercoagulabilidad o trombofilia, puede
definirse a grandes rasgos como cualquier
trastorno de la sangre que predisponga a la
trombosis.

•La hipercoagulabilidad resulta importante

en la trombosis venosa.

•Se clasifica en trastornos primarios

(genéticos) y secundarios (adquiridos).
 HIPERCOAGULABILIDAD
Factor V de Leiden
Resulta por una sustitución de Glutamina por Arginina en
el residuo de aminoácido 506, que vuelve al factor V
resistente a la escisión e inactivación por parte de la
proteína C. Como resultado, se pierde una importante vía
reguladora antitrombótica.

Esta mutación puede aumentar las probabilidades de

desarrollar coágulos de sangre anormales, con mayor
frecuencia en las piernas o los pulmones.

Los heterocigotos tienen un riesgo relativo cinco veces

mayor a sufrir trombosis venosas, y en los homocigotos
este riesgo se multiplica por 50.
 HIPERCOAGULABILIDAD
Gen de protrombina

Dada por la sustitución de un solo gen

(G20210A) en la región 3' no traducida del gen de
protrombina.

Provoca un aumento de las concentraciones de

protrombina y multiplica casi por 3 el riesgo de
trombosis venosa.

Se puede asociar a la trombosis venosa

cerebral.
PROTROMBINA: Proteína plasmática precursora de
la trombina.
 HIPERCOAGULABILIDAD
Por déficit
El déficit hereditario de cistationina-β-sintetasa causa
un aumento notable de homocisteína. Las
concentraciones elevadas de homocisteína contribuyen
a la trombosis venosa y arterial, así como al desarrollo
de ateroesclerosis

Las causas hereditarias infrecuentes de

hipercoagulabilidad primaria son carencias de
anticoagulantes (antitrombina III, proteína C y proteína
S).
Las personas afectadas presentan trombosis venosas y
tromboembolias que comienzan en la adolescencia o
inicio de la edad adulta.
 HIPERCOAGULABILIDAD
Los genotipos trombófilos con más frecuencia
son:

-Factor V de Leiden
-Variante G20210A de protrombina

De tipo heterocigoto y conllevan un riesgo

moderadamente elevado de sufrir trombosis.

La mayoría de las personas con estos

genotipos, en ausencia de otros problemas de
salud no presentan complicaciones
trombóticas. El estado heterocigoto para el factor V, puede
desencadenar TVP cuando se combina con inactividad
forzosa.
HIPERCOAGULABILIDAD
Adquirida
Suele ser multifactorial.

En casos como insuficiencia cardíaca o traumatismos,

la estasis o lesión vascular serían los más importantes.

La hipercoagulabilidad causada por uso de

anticonceptivos orales o al estado hiperestrogénico,
podría deberse a un aumento de la síntesis hepática de
factores de coagulación y menor síntesis de
anticoagulantes.

En cáncer diseminado , la liberación de procoagulantes

por parte del tumor predispone a la trombosis.
 HIPERCOAGULABILIDAD
Adquirida
Tabaquismo y obesidad promueven la hipercoagulabilidad por factores desconocidos.

El síndrome de trombocitopenia inducida por heparina y el de anticuerpos

antifosfolipídicos son problemas clínicos especialmente importantes.
 Síndrome de trombocitopenia inducida
por heparina TIH
Aparece tras administración de heparina no
fraccionada, que podría inducir la aparición de
anticuerpos que reconocen complejos de heparina
y factor 4 plaquetario sobre superficie de plaquetas
y células endoteliales.

La unión de estos anticuerpos a las plaquetas

condiciona su activación, agregación y consumo.
Este efecto sobre las plaquetas y el daño endotelial
inducido por la unión de anticuerpos se combinan
para producir un estado protrombótico.
 Tiene manifestaciones clínicas diversas,

Síndrome por incluidos trombosis y abortos de repetición,

vegetaciones en
trombocitopenia.
válvulas cardíacas y

anticuerpos Las manifestaciones incluyen embolia de

pulmón (EP), hipertensión pulmonar, accidente

antifosfolipídicos cerebrovascular, infarto intestinal o hipertensión

renovascular.
Tambien una causa de microangiopatía renal,
que conduce a la insuficiencia renal asociada a
múltiples trombosis capilares y arteriales

Nota:
La pérdida del feto no parece explicarse por las
trombosis, sino que más bien se debe aparentemente
a la interferencia, mediada por anticuerpos, con el
crecimiento y la diferenciación de los trofoblastos, que
provoca el fracaso de la placentación.
 MORFOLOGÍA
Los trombos (coágulo de sangre en un vaso sanguíneo) pueden desarrollarse en
cualquier punto del aparato cardiovascular y varían en cuanto a su forma y tamaño
según la zona implicada y causa.

Algunos de los tipos de trombos:

-Trombos arteriales y cardiacos suelen comenzar en áreas de turbulencia o lesión

endotelial
-Trombos venosos se producen típicamente en la parte inferior de las piernas.
 MORFOLOGÍA
Los trombos están unidos focalmente a la
superficie vascular subyacente, especialmente
en el punto de iniciación. A partir de este, los
trombos arteriales tienden a crecer en
dirección retrógrada, mientras que los venosos
se extienden en la dirección del flujo sanguíneo;
por este motivo ambos se propagan hacia el
corazón.

La porción de propagación de un trombo suele

estar escasamente unida, y, por tanto, es
susceptible de fragmentarse y causar
embolias.
 Líneas de Zahn
Laminaciones del trombo apreciables a simple vista, con el el microscopio
01 son vistas como líneas llamadas líneas de Zahn. Son depósitos claros de
plaquetas y fibrina alternando con capas más oscuras con numerosos
eritrocitos. Esas laminaciones significan que el trombo se ha formado en
sangre que fluía.

Trombos murales
Trombos que se producen en las cavidades cardiacas o la luz de la
02 aorta. Las alteraciones de la contracción del miocardio o lesiones
endomiocárdicas promueven los trombos murales cardiacos, mientras
que las placas ateroescleróticas ulceradas y dilataciones aneurismáticas
son las precursoras de trombos aórticos.

Trombos arteriales
Las zonas mas frecuentes en orden decreciente son arterias coronarias,
03
cerebrales y femorales. Consisten típicamente en una red friable de
plaquetas, fibrina, eritrocitos y leucocitos degenerados. Aunque
habitualmente están superpuestos a una placa ateroesclerótica rota,
otras lesiones vasculares también pueden ser la causa subyacente.
 Trombos rojos o de estasis
La trombosis venosa (flebotrombosis) es casi siempre oclusiva y el trombo
forma un largo molde de la luz, Como estos trombos se forman en la
04 circulación venosa, muy lenta, suelen contener más eritrocitos incorporados (y
relativamente pocas plaquetas), y. por tanto, se denominan trombos rojos o de
estasis.
Los trombas venosos son firmes, están unidos focalmente a la pared del vaso y
contienen líneas de Zahn, características que ayudan a distinguirlos de los
coágulos post mortem. Las venas de las extremidades inferiores son las más
afectadas (el 90% de los casos); no obstante, en las extremidades superiores
también pueden desarrollarse trombos venosos. En circunstancias especiales
aparecen en los senos durales, la vena porta o la vena hepática.

Coágulos post mortem

Los coágulos post mortem (formados después de la muerte) son gelatinosos y
05 tienen una porción inferior roja oscura, allí donde se han depositado eritrocitos
por la gravedad, y una porción superior de color amarillo (como la grasa de
pollo), y habitualmente no están unidos a la pared del vaso subyacente,

Vegetaciones
Trombos sobre las válvulas cardiacas. Las bacterias y los hongos transportados
por la sangre son capaces de adherirse a válvulas previamente dañadas o
06 causar directamente lesión vascular; en ambos casos, la lesión endotelial y
alteración del flujo sanguíneo inducen la formación de grandes masas
trombóticas. También aparecen en ocasiones vegetaciones estériles sobre
válvulas no infectadas en personas con estados de hipercoagulabilidad.
 EVOLUCIÓN DEL TROMBO
Si el paciente sobrevive a una trombosis inicial, en los días o semanas siguientes los trombos
pasan por cuatro procesos:

EMBOLIA DISOLUCIÓN ORGANIZACIÓN Y RECANALIZACIÓN

PROPAGACIÓN
Trombos acumulan Trombos se desprenden Es el resultado de la fibrinólisis, que
más plaquetas y y migran a otros lugares
puede producir la contracción
fibrina de la vasculatura
rápida y desaparición total de
trombos recientes. Por lo contrario,
el extenso depósito de fibrina y su
entrecruzamiento en los trombos
más antiguos los hace más
resistentes a la lisis.
Trombos más antiguos se organizan por el
crecimiento de células endoteliales, células
de músculo liso y fibroblastos. Con el tiempo
se forman canales capilares que restablecen
la continuidad de la luz original. La
recanalización continua puede convertir un
trombo en una masa más pequeña de tejido
conjuntivo que queda incorporada a la pared
del vaso. Con la remodelación y contracción
de los elementos mesenquimatosos, es
posible que solo quede una protuberancia
fibrosa marcando el trombo original.
 Los trombos son motivo de atención clínica cuando obstruyen arterias o venas, o generan émbolos
La presentación clínica depende de la zona afectada

Trombosis arteriales
Trombos venosos También son capaces de embolizar y causar
infartos en el territorio anterógrado
Pueden causar:
El problema clínico prinicipal está relacionada
Congestión dolorosa
con más frecuencia con la oclusión de un vaso
Edema distal a la obstrucción
importante que puede tener consecuencias
graves o mortales
Resultan preocupantes fundamentalmente por

Características
su tendencia a provocar embolia de pulmón

Trombosis arteriales y
Trombosis venosa
(flebotrombosis)
clinicas La
cardíacas
ateroesclerosis es una causa
fundamental de trombosis arteriales,
La mayoria se producen en las venas porque se asocia a pérdida de la integridad
superficiales o profundas de la pierna endotelial y flujo sanguíneo anómalo

Aparecen característicamente en las venas El infarto de miocardio predispone a los

safenas que presentan varices trombos murales cardíacos, al causar
Causan: discinesias en la contracción miocárdica y
-Congestión local lesión endocárdica
-Tumefacción
-Dolor y sensibilidad al tacto Los trombos murales cardíacos y aórticos
-Casi nunca producen embolias
tienden a causar embolias
MUCHAS GRACIAS
 REFERENCIAS
Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional.
01 Novena edición