MUTACIONES

Tipos:
1. Mutación puntual: cambio en un solo par de bases de ADN, que puede ser una sustitución,
inserción o deleción de una base.
2. Mutación de transición (transitions): cambio entre dos nucleótidos que son del mismo tipo
de base. Esto significa que una purina (adenina o guanina) se sustituye por otra purina, o
una pirimidina (citosina o timina) se sustituye por otra pirimidina.

3. Mutación de transversión (transversions): cambio entre dos nucleótidos que son de tipos
diferentes de bases. Esto significa que una purina se sustituye por una pirimidina o
viceversa.
4. Mutación de sentido erróneo (missense mutation): sustitución de una base de ADN que
conduce a un cambio en el aminoácido codificado en la proteína. Que cambie o no el
fenotipo de bacteria depende del aminoácido cambiado. Las mutaciones “leaky” son
aquellas en las que un gen mutado aún puede llevar a cabo su función, pero con una eficacia
reducida, son relevantes en el contexto de la resistencia a antibióticos.

5. Mutación de terminación prematura (nonsense mutation): introduce un codón de

terminación prematuramente en el gen, resultando en una proteína más corta e inactiva.
Que cambie o no el fenotipo de bacteria depende de la proteína inactivada.

6. Mutación de marco de lectura (frameshift mutation): inserción o deleción que cambia el

marco de lectura de la secuencia de ADN.

7. Mutación por deleción (deletion mutations): implica la eliminación de una o más bases de
ADN de una secuencia genética. Esto puede resultar en la pérdida de información genética o
en la interrupción de la secuencia de codificación de un gen. Las deleciones nunca revierten.

8. Duplicaciones en tándem (tándem duplications): implican la repetición de una secuencia

genética en el mismo orden dentro de un cromosoma. Esto crea una copia adicional del gen
o la región duplicada.
 9. Mutación de inversión (inversion mutation): Inversión de un segmento de ADN en su
orientación.

Ejemplo: regulación de la expresión de Fimbrias en E. coli por inversión sitio específica

Consecuencias: expresión de otras flagelinas, evasión del sistema inmune, sirve para serotipificar.

10. Mutación silenciosa (silent mutation): Sustitución de una base de ADN que no altera el
aminoácido codificado en la proteína. Puede ser por cambio de codón que codifica al mismo
aminoácido o dadas en secuencias intergénicas.
11. Mutación de regulación (regulatory mutation): Cambios en las regiones reguladoras del
ADN que controlan la expresión de los genes.
12. Mutación letal (lethal mutation): Mutación que resulta en la muerte de la bacteria.
REVERSIÓN
La reversión es un proceso en el cual una mutación previamente ocurrida se corrige o se revierte a
su estado original, devolviendo la secuencia de ADN mutada a su forma no mutada o "salvaje". Esto
puede ocurrir a través de una segunda mutación que afecta al mismo gen y restaura la secuencia de
ADN a su estado original. La reversión puede resultar en la recuperación de la función normal del
gen y, por lo tanto, de la proteína codificada.

SUPRESIÓN
La supresión es un fenómeno en el cual una segunda mutación en otro gen (denominado gen
supresor) compensa los efectos perjudiciales de la primera mutación. En lugar de corregir
directamente la mutación original, la supresión trabaja de manera indirecta al introducir una nueva
mutación que compensa los efectos de la mutación original. La supresión no revierte la mutación
original, pero permite que el organismo funcione de manera relativamente normal al proporcionar
una solución compensatoria.

Supresión fenotípica
Son cambios no genéticos que pueden alterar un fenotipo causado por una mutación. Estos
cambios son generalmente relacionados con el medio ambiente. Por ej. Estreptomicina y otros
antibióticos aminoglicosídicos pueden suprimir mutaciones del tipo nonsense o missense a
concentraciones subletales.

Supresión genotípica
I. Mutación intragénica compensatoria
a. Mutación intracodón
Involucra la corrección de una mutación en una secuencia de codón específica durante la síntesis de
proteínas. En otras palabras, es una supresión de una mutación a nivel del codón en un gen, lo que
permite que el gen produzca la proteína correcta en lugar de una proteína defectuosa debido a una
mutación.

b. Mutación por marco de lectura

Implica la corrección de una mutación que causó un cambio en el marco de lectura de una
secuencia de ADN, permitiendo así la síntesis de una proteína funcional. Esta corrección se logra a
través de una segunda mutación que restaura el marco de lectura adecuado.
 c. Supresión compensatoria a distancia
Una mutación secundaria en un gen diferente, que no está directamente relacionado con el gen
afectado por la mutación original, corrige o compensa los efectos perjudiciales de la mutación
original. Esta compensación se produce a través de una interacción genética indirecta que permite
que el organismo restaure la función normal en un gen afectado por una mutación.
II. Mutación extragénica compensatoria
a. Supresores específicos de codón
Estas son mutaciones en un tRNA que causa la inserción ocasional de un nuevo aminoácido en el
sito del codón mutado. Cada mutación supresora causa la inserción de un amino ácido en particular
Estas mutaciones tiene generalmente una sustitución de una base en el anticodón de un tRNA y por
lo tanto inserta un amino ácido en un codón diferente al normal.

 Supresor nonsense: restauran la expresión de un gen que contiene una mutación

nonsense prematura (por ej que genera UAG, UAA, UGA). Son las más comunes.
Una mutación secundaria en el anticodón de un tRNA no relacionado, en este caso gln, resultará en
la supresión del codón stop que se genera en el codón de leu. Este tRNA supresor insertará de
manera esporádica el amino ácido gln en vez de leu en los codones UAG, inclusive en los UAG
prematuros:
  Supresor missense: son inusuales porque una mutación missense es normalmente
obtenida en residuos críticos. Por lo tanto, cualquier otra sustitución es usualmente mala
para esa proteína.
 Supresor framshifto de marco de lectura (Wooble): son mutaciones en un tRNA que
ahora tendrá 4 pares de bases en la región del anticodón. Este tRNA lee entonces 4
bases en vez de 3 y por lo tanto así puede reorientar el marco de lectura adecuado.
Eficiencia de la supresión
La eficiencia de la supresión específica de codón es generalmente menor al 15 %. Esto se debe a
varias razones:
 Concentración del tRNA supresor.
 Afinidad del tRNA supresor por la tRNA sintetasa.
 Afinidad del tRNA supresor por el ribosoma (esto en competencia con el RF en las
mutaciones nonsense).
 La supresión también está condicionada por el entorno donde se introduce el codón de
terminación.
Las mutaciones supresoras generalmente causan un crecimiento más lento por los siguientes
motivos:
 Pueden causar un misreading o lectura anormal en cualquier mRNA.
 Las células pueden quedar deprivadas del tRNA original del cual fueron originadas
(generalmente las supresora que se usan tienen al menos2 genes que codifican para el
mismo tRNA, o sea que al menos uno reconocerá los codones apropiados).
b. Supresión polar
En bacterias, muchos genes se transcriben en grupos, son los llamados operones. Cada gen de un
operón tiene su propio Shine Dalgarnoy su codón de inicio. La polaridad es un fenómeno a distancia
en el cual la expresión de los genes distales a la mutación dentro de un mRNA policistrónico,
termina afectando la expresión de los genes distales, aunque la mutación no haya ocurrido en ellos.

 Supresor nonsense: estos restauran la expresión/traducción del gen que contiene la

mutación original y la elevada expresión de los genes distales.
  Supresor de polaridad: restauran una alta transcripción/traducción de los genes distales
pero no la traducción del gen afectado por la mutación. Es un fenómeno Rho
dependiente.
Condiciones necesarias para la polaridad
 Se necesita del factor de terminación de la transcripción Rho.
 Se necesita la presencia del sitio rut en el mRNA corriente arriba de donde se frena la
traducción.
 Se necesita del sitio de pausa para la RNApol que permite que el factor Rho la alcance y la
desestabilice.