UNIVERSIDAD POLITECNICA DE SINALOA

INGENIERIA EN BIOTECNOLOGIA MC.YADIRA VALDEZ

BIOLOGIA MOLECULAR GRUPO:BT51-52

ACTIVIDAD DE MUTACIONES 2/Marzo/2024

I.REALIZA UN CUADRO COMPARATIVO DE LOS DIFERENTES TIPOS DE MUTACIONES, EN BASE AL CAPÍTULO 25 DEL LIBRO DE
ING. GENÉTICA DEL LIBRO DE LUKE.

TIPO DE MUTACION DEFINICION EJEMPLO SECUENCIA ENFERMEDAD

Mutación silenciosa Se caracterizan porque, a pesar de
haber un cambio en la secuencia del
DNA, no se altera la secuencia de su
producto proteico. Esto es posible
debido a la degeneración del código
genético. Normalmente, la mutación
es silenciosa porque afecta a la 3ª
base de un codón de tal forma que el
nuevo triplete es sinónimo del
original, es decir, codifica el mismo
aminoácido.
Mutaciones No Son cambios en la secuencia de ADN
silenciosas que no provocan alteraciones en la
secuencia de aminoácidos en la
proteína codificada. Esto sucede
porque el código genético es
redundante, lo que significa que
La mutación por sustitución de T por G en el Puede originar una enorme diversidad
codón 4. Thr de la hebra no transcrita (ACT), o de genética en una población, conocida como
A por C en la hebra transcrita, conduce a un polimorfismo genético, en este caso no
codón ACG en la hebra no-molde y en el mRNA, génico.
que codifica igualmente Thr. Por tanto, la
proteína sintetizada es la β-globina normal.
Igual ocurre si la sustitución de la base ocurre en
la 1ª posición de determinados tripletes;
concretamente, CUA ↔ UUA y CUG ↔ UUG,
que codifican el Leu, y AGA ↔ CGA y AGG ↔
CGG para Arg.
La alteración en la secuencia de nucleótidos La formación de más de una versión
afecta a la secuencia proteica, pues codifica uno proteica supone que el polimorfismo
o varios aminoácidos diferentes de la secuencia génico generado por estas mutaciones da
original. Dependiendo del efecto que tenga la lugar también a un polimorfismo proteico.
alteración de la secuencia proteica sobre su
función, se puede distinguir entre mutaciones
con efecto beneficioso y con efecto perjudicial.
 varios codones pueden codificar para
el mismo aminoácido
*Alteran el sentido Se las llama por ello mutaciones no
sinónimas, de sentido equivocado,
falso o alterado. La mayoría de las
mutaciones en regiones codificante
son de este tipo, por lo que son causa
de muchos trastornos.
*Cambian el marco de El desplazamiento, desfase o cambio
lectura del marco de lectura consiste en que
la inserción o deleción de nucleótidos,
aun sin afectar en gran medida a la
secuencia de bases, cambia la forma
como se leen los tripletes, por lo que
se produce una alteración importante
en la secuencia de la proteína.
*No cambian el marco Son cambios en la secuencia de ADN
de lectura que no alteran la forma en que se lee
el código genético durante la síntesis
de proteínas. En otras palabras, estas
mutaciones no causan un cambio en
la secuencia de aminoácidos de la
proteína codificada.
*Terminación Este tipo de mutaciones, también
prematura llamadas mutaciones sin sentido son
pocos frecuentes; por ejemplo,
La sustitución de A por T en el codón 6-Glu de la
hebra no transcrita (GAG), O DE T por A en la
hebra transcrita, conduce a un codón GUG en el
mRNA, que codifica Val en lugar de Glu.
Se produce un cambio de marco cuando hay
inserciones o deleciones de uno o más pares de
bases, en número no múltiplo de 3. El cambio en
la secuencia de aminoácidos se produce a partir
de la primera inserción o deleción, hasta el
extremo carboxilo- terminal de la proteína. Por
ello, en general la proteína resulta muy alterada
en su estructura.
La inserción o deleción de 3 pb en el DNA, aunque
añade o elimina algún aminoácido a la proteína,
no cambia el marco de lectura, por lo que el resto
de la secuencia aminoacídica es normal. El efecto
de estas mutaciones es, por tanto, mucho menor
y puede no afectar a la función de la proteína.
Algunas mutaciones no afectan a la secuencia de
aminoácidos codificados, sino que la sustitución,
la inserción o la deleción de uno o varios
Esta sola mutación (hemoglobina S, α2β2)
es la causa de la anemia falciforme.
Puede citarse la mutación más común
encontrada en judíos ashkenazi que
padecen la enfermedad de Tay-Sachs, un
trastorno autosómico recesivo con
acumulo de gangliósidos en los lisosomas
neuronales. El gen afectado es el que
codifica la subunidad α de la enzima
lisosómica hexosaminidasa A. La
deficiencia enzimática total es responsable
del fenotipo grave observado clásicamente
en la forma infantil de la enfermedad.
En el 70% de todos los alelos asociados
con la mucoviscidosis o fibrosis quística, se
observa una deleción triple, en los
cromosomas 7q. La mutación afecta al
gen de una proteína de membrana,
transportadora de aniones cloruro.
Como ejemplo específico, la mutación
causante de la neurofibromatosis tipo 1
(NF1) o enfermedad de Recklinghausen, un
 suponen cerca de 4% de las
sustituciones en el DNA codificante.
El acortamiento de la proteína es a
menudo considerable, por lo que se
ven afectadas dramáticamente su
estructura tridimensional, su
estabilidad y función.
*Terminación De la misma forma que una
retrasada mutación puntual puede provocar la
aparición de un codón de
terminación, también puede eliminar
uno existente, sustituyéndolo por
otro que codifica un aminoácido.
nucleótidos tiene como efecto la aparición de un trastorno autosómico dominante
codón de terminación o de paro (UAA, UAG o localizado en el cromosoma 17q.
UGA en el mRNA citoplasmático de eucariotas
superiores). Como consecuencia, se provoca el
cese prematuro de la traducción de mRNA y se
obtiene una proteína acortada (en su región C-
terminal).
En ese caso, la traducción del mRNA continua Las consecuencias fenotípicas son, en
más allá del extremo 3’ codificante original, hasta general, similares a las de la terminación
que se alcance un nuevo codón de terminación. prematura.
Por lo tanto, se sintetiza una proteína de mayor
longitud.

II. ANALIZA LO SIGUIENTE:

MUTACIONES ENDOGENAS

a) Define mutación endógena: Son mutaciones que se generan por situaciones o agentes propios del ambiente intracelular; bajo
condiciones normales, estos son la misma fuente mayoritaria de mutaciones. Pueden originarse por errores en la replicación, o
bien por reacciones que ocurren de forma espontanea como consecuencia de la inestabilidad química de la molécula de DNA o
de la acción de subproductos del metabolismo celular (mutágenos endógenos).

b) Como se clasifican:

Según su efecto en la secuencia de ADN:

• Mutaciones puntuales: Cambios en una sola base de nucleótido.
• Mutaciones de inserción: Añaden uno o más nucleótidos al ADN.
• Mutaciones de deleción: Eliminan uno o más nucleótidos del ADN.
• Mutaciones de sustitución: Reemplazan un nucleótido por otro.

Según su efecto en la proteína codificada:

• Mutaciones sin sentido: Cambian un codón que codifica un aminoácido por un codón de terminación, causando la terminación
prematura de la proteína.
• Mutaciones de cambio de sentido: Cambian un aminoácido por otro.
• Mutaciones de lectura errónea: Insertan o eliminan nucleótidos, alterando la lectura del marco de lectura abierto (ORF, por sus
siglas en inglés) y, por lo tanto, la secuencia de aminoácidos.
• Mutaciones silenciosas: Cambian un codón, pero no afectan al aminoácido codificado.

Según su origen:

• Mutaciones espontáneas: Surgen naturalmente durante la replicación, recombinación o reparación del ADN debido a errores
enzimáticos o daños en el ADN.
• Mutaciones inducidas: Son causadas por agentes mutagénicos externos, como radiación, productos químicos o ciertos virus.

Según su localización en el genoma:

• Mutaciones genómicas: Afectan a grandes segmentos de ADN, como duplicaciones, inversiones o translocaciones.
• Mutaciones génicas o puntuales: Ocurren en un solo gen.
 Según su herencia:

• Mutaciones somáticas: Ocurren en células no germinales y no se transmiten a la descendencia.

• Mutaciones germinales: Ocurren en células germinales (espermatozoides u óvulos) y se transmiten a la descendencia.

c) Investiga 10 mutágenos endógenos

1. Errores de replicación del ADN: Durante la replicación del ADN, pueden ocurrir errores en la copia del material genético,
resultando en mutaciones.
2. Reparación defectuosa del ADN: Los sistemas de reparación del ADN pueden cometer errores o no funcionar correctamente,
lo que lleva a la acumulación de mutaciones.
3. Movimientos de transposones: Los transposones son secuencias de ADN que pueden moverse dentro del genoma, causando
inserciones, deleciones o mutaciones en los genes cercanos.
4. Radicales libres: Los radicales libres, como los generados durante el metabolismo celular, pueden dañar el ADN y provocar
mutaciones.
5. Productos de oxidación celular: Los productos de oxidación, como el peróxido de hidrógeno y los radicales libres de oxígeno,
pueden dañar el ADN y causar mutaciones.
6. Errores en la recombinación genética: Durante la recombinación genética, pueden ocurrir errores que resulten en
mutaciones, como duplicaciones o inversiones de fragmentos de ADN.
7. Actividad de retrotransposones: Los retrotransposones son elementos genéticos que se replican mediante la transcripción
inversa y la inserción en nuevas ubicaciones del genoma, lo que puede causar mutaciones.
8. Desaminación de bases: La desaminación de bases, un proceso en el que se pierde un grupo amino de una base nitrogenada,
puede resultar en la conversión de una base a otra y, por lo tanto, en una mutación.
 9. Inestabilidad de microsatélites: Los microsatélites son secuencias cortas de ADN repetitivo que pueden experimentar
cambios en el número de repeticiones debido a errores en la replicación o reparación del ADN, lo que lleva a mutaciones.
10. Errores en la segregación cromosómica: Durante la división celular, pueden ocurrir errores en la segregación de cromosomas,
lo que puede resultar en la pérdida o ganancia de material genético y, por lo tanto, en mutaciones.

MUTACIONES EXOGENAS

a) Define mutación exógena: Es un término que se refiere a una mutación genética que se produce debido a factores externos al
organismo, como la exposición a agentes mutagénicos. Estos agentes pueden incluir radiación, ciertas sustancias químicas o
toxinas ambientales.

b) Como se clasifican:

Según el agente mutagénico:

• Mutaciones causadas por radiación ionizante, como rayos X, radiación gamma o radiación ultravioleta.
• Mutaciones inducidas por sustancias químicas, como carcinógenos, toxinas ambientales, productos químicos industriales
o fármacos.

Según el tipo de cambio genético:

• Mutaciones puntuales: cambios en un solo par de bases en el ADN, como las transiciones, transversiones o
inserciones/deleciones.
 • Rearreglos cromosómicos: cambios en la estructura de los cromosomas, como inversiones, duplicaciones o
translocaciones.
• Mutaciones génicas: cambios en la secuencia de ADN de un gen específico, que pueden afectar la función del gen o la
proteína que codifica.

Según su efecto en el organismo:

• Mutaciones letales: aquellas que causan la muerte del organismo o impiden su supervivencia.
• Mutaciones no letales: aquellas que no tienen un impacto significativo en la viabilidad o función del organismo, o que
pueden incluso conferir alguna ventaja adaptativa en ciertos casos.

c) Investiga 10 mutágenos exógenos

1. Radiación ionizante: Incluye rayos X, rayos gamma y radiación ultravioleta. Estos tipos de radiación pueden causar daños
directos en el ADN al romper enlaces químicos y causar mutaciones.
2. Radiación ultravioleta (UV): Específicamente, la radiación UV-B puede causar daño en el ADN al inducir la formación de
dímeros de pirimidina, como el dímero de timidina, que alteran la estructura del ADN y pueden llevar a mutaciones.
3. Agentes químicos carcinógenos: Incluyen una amplia variedad de productos químicos presentes en el medio ambiente, en
productos de consumo y en la industria. Algunos ejemplos incluyen el humo del tabaco, los hidrocarburos policíclicos
aromáticos (HAP) presentes en el humo del escape de los automóviles, y ciertos productos químicos industriales como el
benceno.
4. Agentes alquilantes: Son sustancias químicas que pueden transferir grupos alquilo a moléculas de ADN, causando daños en
las bases nitrogenadas y generando mutaciones. Ejemplos de agentes alquilantes incluyen el dietil sulfato y el metil
metanosulfonato.
 5. Agentes intercalantes: Son compuestos químicos que pueden insertarse entre las bases del ADN, alterando su estructura y
provocando errores en la replicación del ADN. Un ejemplo común de agente intercalante es el bromuro de etidio, que se
utiliza en la electroforesis de ácidos nucleicos.
6. Metales pesados: Algunos metales pesados, como el mercurio, el plomo y el cadmio, pueden actuar como mutágenos
exógenos al interferir con los procesos celulares normales y causar daño en el ADN.
7. Agentes oxidantes: Incluyen especies reactivas de oxígeno como los radicales libres, que pueden dañar el ADN al oxidar las
bases nitrogenadas y provocar mutaciones. La exposición a oxidantes ambientales, como el ozono y el dióxido de nitrógeno,
puede aumentar el riesgo de mutaciones.
8. Productos químicos del humo del tabaco: El humo del tabaco contiene una variedad de sustancias químicas carcinógenas,
incluidos los hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) y las nitrosaminas, que pueden causar mutaciones en las células
pulmonares y en otros tejidos expuestos.
9. Radiación no ionizante: Aunque menos potente que la radiación ionizante, la radiación no ionizante, como la radiación de
radiofrecuencia de los teléfonos móviles y los campos electromagnéticos, ha sido objeto de estudios sobre su posible
capacidad para inducir mutaciones.
10. Agentes biológicos: Algunos agentes biológicos, como ciertos virus, bacterias y parásitos, pueden actuar como mutágenos
exógenos al integrarse en el genoma del hospedador o al perturbar los mecanismos celulares normales, lo que lleva a
mutaciones genéticas. Ejemplos incluyen el virus del papiloma humano (VPH) y la bacteria Helicobacter pylori.

MC. Yadira Valdez Navarro

yvaldez@upsin.edu.mx