Toxicosis Por Aluminio - Una Revisión de Acciones y Efectos Tóxicos - PMC

19/12/23, 10:08 Toxicosis por aluminio: una revisión de acciones y efectos tóxicos - PMC 19/12/23, 10:08 Toxicosis por
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Interdiscip Toxicol. 2019 oct; 12(2): 45–70. PMCID: PMC7071840 de minerales, el reciclaje de chatarra, el despliegue y uso de compuestos y productos
Publicado en línea el 20 de febrero de 2020. doi: 10.2478/intox-2019-0007 PMID: 32206026 que contienen Al, y durante la actividad de corte, aserrado, limado y soldadura de
metales de Al. Los animales y los seres humanos que viven en entornos
Toxicosis por aluminio: una revisió n de las acciones y efectos tó xicos. contaminados por desechos industriales también pueden estar expuestos a altos
niveles de Al (Sorgdrager 1979). Los medios ambientales pueden estar
Ikechukwu Onyebuchi Igbokwe,1Efraín Igwenagu,2Nanacha Afifi Igbokwe y 1 contaminados por Al de fuentes antropogénicas y a través de la erosió n de rocas y
Información del autor Notas del artículo Información de derechos de autor y licencia Descargo de minerales. Los procesos de meteorizació n de las rocas liberan má s Al al medio
responsabilidad de PMC ambiente que las actividades relacionadas con el hombre (Lantzy y MacKenzie, 1992
Abstracto Ir a: Varios compuestos químicos con Al se utilizan ampliamente en diversos productos y

procesos asociados con las actividades humanas. Estos compuestos son cloruro de
El aluminio (Al) es frecuentemente accesible a las poblaciones animales y humanas Al, hidró xido de Al (trihidrato de alú mina), nitrato de Al, fosfato de Al, sulfato de Al
hasta el punto de que pueden producirse intoxicaciones. La ingesta de Al se realiza (alumbre), potasio de Al (alumbre de potasio), sulfato de amonio Al (alumbre de
por inhalació n de aerosoles o partículas, ingestió n de alimentos, agua y amonio) y silicato de Al (Anon, <). a i=1>1982; Lewis, 2001). Los compuestos se
medicamentos, contacto con la piel, vacunació n, diá lisis e infusiones. Las acciones utilizan en el refinado de petró leo crudo y en el craqueo del petró leo; fabricació n de
tó xicas del Al inducen estrés oxidativo, alteraciones inmunoló gicas, genotoxicidad, utensilios y lá minas de cocina, papel pergamino, tintas de imprenta, vidrio, cerá mica,
efecto proinflamatorio, desnaturalizació n o transformació n de péptidos, disfunció n alfarería, filamentos incandescentes, fuegos artificiales, explosivos, linternas
enzimá tica, trastorno metabó lico, amiloidogénesis, perturbació n de la membrana, fotográ ficas, aislantes eléctricos, cemento, pinturas y barnices, fumigantes y
dishomeostasis del hierro, apoptosis, necrosis y displasia. Las condiciones pesticidas, lubricantes, detergentes, cosméticos, productos farmacéuticos (
patoló gicas asociadas con la toxicosis por Al son neumonía intersticial descamativa, medicamentos), vacunas, así como en el tratamiento y purificació n de agua,
proteinosis alveolar pulmonar, granulomas, granulomatosis y fibrosis, miocarditis tratamiento de aguas residuales y pieles, curtido de cueros, impermeabilizació n de
tó xica, trombosis y accidente cerebrovascular isquémico, enteritis granulomatosa, ropa y concretos, filtració n industrial, hemodiá lisis, medició n de la exposició n a la
enfermedad de Crohn, enfermedades inflamatorias del intestino, anemia, radiació n, en productos como retardantes de llama e ignífugos, agentes
enfermedad de Alzheimer, demencia, esclerosis, autismo. , miofascitis macrofá gica, anticorrosivos, aditivos alimentarios para previenen el apelmazamiento, así como los
osteomalacia, oligospermia e infertilidad, enfermedad hepatorrenal, cá ncer de mama componentes de los polvos para hornear y los colorantes (Anon, 1982, 2008a;
y quistes, pancreatitis, necrosis pancreá tica y diabetes mellitus. La revisió n Malakoff, 2000; Lewis, 2001; Soni ; Saiyed y Yokel, 2001, et al.).
proporciona una visió n general amplia de la toxicosis de Al como antecedente para
investigaciones sostenidas de la toxicología de los compuestos de Al de importancia El ion Al no tiene ningú n papel fisioló gico en los procesos metabó licos (Exley y
para la salud pú blica. House, 2011) pero puede ser un tó xico metá lico para los humanos y animales
(Becaria et al., 2002) cuando hay alta carga del metal después de una exposició n
Palabras clave: aluminio, intoxicació n, patología, toxicidad, toxicosis natural o no natural (Exley, 2013). Se consideró que el Al no era seguro para los
humanos después del descubrimiento de niveles elevados de Al en los tejidos
cerebrales de pacientes con encefalopatía, después de haber estado expuestos a la
Introducció n Ir a:
acumulació n de Al durante la diá lisis (Alfrey y Solomons, 1976<). ai=10>). La
toxicosis debida a la acumulació n de Al en tejidos de mamíferos se asoció con
El aluminio (Al) es el metal má s ampliamente distribuido en el medio ambiente diversos efectos patoló gicos (Wills and Savory, 1983; Kaiser et al., 1984;Boyce et al.<
(Delhaize y Ryan, 1995; Ranjbar et al., 2008; Exley y House, 2011 ) que se presenta a i=18>, 1986; Drü eke et al., ; Abubakar 2009; Sumathi et al.). Esta revisió n
naturalmente en estado trivalente (Al+3) como silicatos, ó xidos e hidró xidos, pero es una descripció n general abreviada y global de los efectos tó xicos del Al y sus
que puede combinarse con otros elementos como cloro, azufre, flú or, así como compuestos, que cubre algunos aspectos relevantes de la exposició n y la toxicosis
formar complejos con la materia orgá nica. (Jones y Bennet, 1986; Ganrot, 1986; sistémica actualizada en humanos y animales, relevantes como antecedentes para
Martin, ). 2013, et al.; Boran 1998, et al.; Vandenplas 1998, et al.). La estudios toxicopatoló gicos prospectivos.2017, et al.; Morris 2017) y trastornos
exposició n al Al ocurre en ocupaciones asociadas con la minería y el procesamiento neuroló gicos (Colomina y Peris-Sampedro, 2014a, et al. ), inmunotoxidad (Zhu 2019;
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 1/35 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 2/35
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Klein, 2016, ), anomalías ó seas (Chappard 2016), impacto en la mama (Darbre, 2014; literatura. En esta etapa, se podía realizar una “bú squeda hacia atrá s” basada en
Taiwo, 2014), lesiones pulmonares (Kongerud y Søyseth, 2017, et al.). Revisiones referencias de artículos leídos y se requería una “bú squeda hacia adelante” cuando
recientes sobre los efectos tó xicos del Al cubrieron la toxicidad reproductiva surgían nuevos temas que requerían mayor exploració n. La integració n de los
(Mouro 2013, et al.2013; Buraimoh y Ojo, 2012; Blaylock, 2010, et al.;Khattab ; procesos de bú squeda de literatura se ilustra enFigura 2. Ocasionalmente, se
Yousef y Salama, 2008, et al.; Bogdanović 2004, y otros2003, et al.; Reinke 1995, et al.; utilizaron opciones de solicitud de artículos para obtener publicaciones restringidas
Bushinsky 1990, et al.; Hewitt 1986 y los artículos se recibieron de los autores. La literatura recopilada a partir de la
bú squeda se leyó para comprender el contenido. El conjunto de conocimientos se
Justificació n y métodos de bú squeda de literatura. Ir a: resumió y narró después de la reflexió n e integració n cognitiva para representar el
conocimiento actual de la literatura sobre la toxicosis de Al. Se incluyeron para la
revisió n los artículos con contenidos temá ticos cuando fueron publicados en revistas
El objetivo inicial de nuestro grupo de estudio fue explorar el papel del ubicuo ion Al de reconocido prestigio. Los contenidos de los artículos excluidos eran periféricos a
en la disfunció n de la membrana de los eritrocitos (Igbokwe, 2016) y desregulació n los temas bajo revisió n.
metabó lica (Igwenagu, 2017). Con la bú squeda preliminar de literatura que comenzó
en 2013 y mirando hacia atrá s en el tiempo, las publicaciones de investigació n
revelaron una gran cantidad de acciones tó xicas del Al que causan condiciones
patoló gicas. Se descubrió que varias revisiones narrativas de la literatura,
mencionadas en la secció n introductoria, se centraban en la toxicidad del Al de un
sistema del cuerpo en cada revisió n, cubriendo el alcance de las toxicidades del tejido
nervioso, reproductivo, respiratorio, mamario, esquelético y inmunoló gico. Una
revisió n abordó las toxicidades en huesos, tejido hematopoyético y riñ ó n (Jeffrey et
al., 1996 ) y otro resumió las alteraciones fisioló gicas en los sistemas
musculoesquelético, respiratorio, cardiovascular, hepatobiliar, endocrino, urinario y
reproductivo (Nayak, 2000). Por lo tanto, la pregunta que se planteó fue si la
toxicosis por Al, como entidad patoló gica, existía en la literatura con informació n de
investigació n actual. La bú squeda bibliográ fica sobre toxicosis por Al como revisió n
narrativa (Green et al., 2006) con un enfoque temá tico amplio fue improductivo y
esta observació n justificó la necesidad de la revisió n actual.
La toxicosis asociada con la exposició n al Al es la condició n patoló gica o enfermedad

causada por las acciones tó xicas del Al y sus compuestos. La bú squeda bibliográ fica
tenía como objetivo cotejar, sintetizar e integrar los informes publicados sobre el
tema sin metaná lisis ni evaluació n crítica de los datos publicados. Para esta revisió n,
los temas principales de la bú squeda bibliográ fica bajo el título incluyeron
modalidades de exposició n, acciones tó xicas y efectos en células, tejidos y sistemas
del cuerpo (Figura 1). Estos temas proporcionaron las palabras y frases clave para la
bú squeda en Internet. La plataforma de bú squeda inicial solía ser GOOGLE.COM y el
enlace GOOGLE SCHOLAR ayudaba a buscar artículos relacionados. Posteriormente
se amplió la bú squeda a MEDLINE, PUBMED, PMC Europe, RESEARCHGATE, SCOPUS,
SCIENCEDIRECT, SAGE, TANDFONLINE y SPRINGERLINK. En cada plataforma, un
artículo encontrado también podía tener enlaces a artículos relacionados y se Figura 1
siguieron estos enlaces para enriquecer los resultados de la bú squeda. Cada artículo Temas principales para la bú squeda bibliográ fica sobre la toxicosis por aluminio.
se leyó como resumen o artículo completo después de descargarlo en el banco de

Entrada de aluminio
Aluminio en el aire La mayor fuente de partículas que contienen Al en el aire es el

polvo del suelo y las rocas (Lee y Von Lehmden, 1973; Sorenson , et al.;Ondov 1973).
Las principales fuentes antropogénicas de partículas que contienen Al incluyen la
combustió n de carbó n, la producció n de Al, las fundiciones de hierro y acero, las
refinerías de lató n y bronce, las emisiones de vehículos de motor y otras actividades
industriales como la fundició n, el limado, el aserrado y la soldadura de metales de Al
(Lee y Von Lehmden, 1979). Alrededor del 13% del Al atmosférico se atribuye a
emisiones antropogénicas (Lantzy y MacKenzie, 1987, et al. .; Filipek 1980). Las
actividades humanas, como la minería y la agricultura, contribuyen al polvo que
levantan los vientos (Eisenreich, 1974, et al.; Que Hee et al., 1982et
al., 2006 ; Kazi et al., 2009; Pappas , 2011;Afridi et al., 2015). El aire que contiene
partículas o gotas de Al se convierte en la fuente de Al en los aerosoles inhalados.
Aluminio en agua potable El Al se produce de forma ubicua en aguas naturales debido

a la erosió n de rocas y minerales que contienen Al y a la movilizació n del entorno
terrestre al acuá tico (Campbell et al., 1992). Esta movilizació n de Al es a menudo de
naturaleza estacional y está asociada con depresiones del pH (acidificació n) que
ocurren durante el deshielo primaveral o asociada con la erosió n de tormentas
específicas (Rosseland et al. , 1990;Nelson y Campbell, 1991; Campbell et al., 1992).
Las concentraciones de Al en aguas superficiales pueden aumentar directa o
indirectamente por actividades humanas a través de descargas industriales y
municipales, escorrentía superficial, afluencia de afluentes, filtració n de aguas
subterrá neas y deposició n atmosférica hú meda y seca (Eisenreich, 1980 ). La
liberació n industrial de Al en materiales de desecho a aguas superficiales desde
instalaciones de procesamiento y fabricació n podría ser tó xica para la vida acuá tica
(Filipek et al., <) a i=19>1987; Trieff et al., 1995; Filipek ). La fuente de agua para
consumo humano y animal y el proceso de purificació n involucrado pueden influir en
el contenido de Al del agua potable como fuente de exposició n.1990, et al.). En agua
pura, el Al tiene una solubilidad mínima en el rango de pH de 5,5 a 6,0 y las
concentraciones de Al disuelto aumentan a valores de pH má s altos o má s bajos
(Browne 2000;Cech y Montera, 1993, et al.; Henshaw 1985). El uso de compuestos de
Al como agentes coagulantes en el tratamiento del agua para beber podría aumentar
su contenido en Al (Qureshi y Malmberg, 1987, et al.1979). El drenaje á cido de las
Figura 2 minas o la lluvia á cida puede causar un aumento en el contenido de Al disuelto de los
Proceso integrado de bú squeda de literatura.
cuerpos de agua circundantes (Cronan y Schofield, 1999 ; Gensemer y Playle, 1996, et
al.; Su
Aluminio en los alimentos El Al está presente en los alimentos de forma natural o

Exposició n al aluminio Ir a:
mediante el uso de aditivos alimentarios que contienen Al (Sepe et al., < a i=3>2001;

Flaten, 2002; Hayacibara et al. , 2004; Yokel et al., 2008). Las concentraciones en al., 2015) y se presume que podría haber errores al ajustar el contenido de Al de las
alimentos y bebidas varían ampliamente, dependiendo del producto alimenticio, el vacunas al peso corporal de los recién nacidos que corren el riesgo de toxicidad por
tipo de procesamiento utilizado y las á reas geográ ficas en las que se cultivan los Al de las vacunas (Lyons-Weiler y Ricketson, 2018). Los conejos absorbieron má s Al
cultivos alimentarios (Sorenson et al. , 1974; Pennington y Schoen, 1995) . Los en la sangre después de la inyecció n intramuscular con adyuvante que contenía
alimentos con mayor contenido de Al son aquellos que contienen aditivos de Al fosfato de Al en comparació n con hidró xido de Al (Hem, 2002). Es poco probable que
(Pennington, 1988; Greger, 1992 ; Saiyed y Yokel, 2005; Yokel y Florence, 2006; las administraciones parenterales de Al sean una fuente importante de exposició n al
Paleto, 2012). El uso de utensilios de cocina, utensilios y envoltorios de Al puede Al para el ganado o las mascotas (Issa et al., 2014). Los alimentos o el agua para el
aumentar la cantidad de Al en los alimentos (Liukkonen-Lilja y Piepponen 1992; ganado podrían contaminarse con Al cuando se aplican sulfato de Al y zeolita a la
Pennington y Schoen, et al.1992). Es poco probable que se agreguen basura y a las lagunas de desechos para reducir la pérdida de fó sforo de las tierras
intencionalmente aditivos alimentarios que contienen Al a las dietas del ganado y las fertilizadas con los desechos y para reducir los vapores de amoníaco en las
mascotas; sin embargo, es posible la contaminació n con Al de algunos aditivos instalaciones (Moore y otros, 1999; Moore y otros , 2000; Codling et al., <
utilizados en los alimentos para el ganado y las mascotas (Burgoin, 2014, ; /span>2001). También se ha añ adido alumbre a los purines lá cteos para reducir las
Yang 1998, et al.; Biego 1995). La ingesta diaria de Al en humanos a través de los emisiones de amoníaco (Lefcourt y Mesinger, 2002). Por lo tanto, esta secció n indica
alimentos oscila entre 3,4 y 9 mg/día (Pennington y Schoen, 1995). Los productos que la exposició n al Al puede surgir cuando ciertos productos farmacéuticos se
lá cteos procesados y la harina pueden tener un alto contenido de Al si contienen administran por vía oral o parenteral a personas o cuando los agroquímicos
aditivos alimentarios a base de Al (Pennington y Schoen, 2011, et al.; Stahl 1995). Los contaminan los alimentos/piensos y el agua consumidos por personas o aquellos que
alimentos que tienen un alto contenido natural de Al incluyen las patatas, las se encuentran en estrecha proximidad inhalan aerosoles de fumigantes y aerosoles
espinacas y el té (Pennington y Schoen, 2001, et al.). También se informó que el Al agroquímicos.
migraba al pescado asado sobre papel de aluminio y la migració n de Al a los
alimentos parecía depender de factores como la temperatura, la duració n de la Absorció n, distribució n y eliminació n de aluminio.
cocció n, la composició n y el pH de los alimentos, y la presencia de otras sustancias
como los á cidos orgá nicos. y sales (Ranau 1997et al.; Lin 1997). La migració n de Al
de los utensilios de cocina a los alimentos aumenta con la acidez de los alimentos y la La cadena diná mica de ingesta, absorció n y eliminació n de Al determina el nivel de
duració n de la exposició n (Valkonen y Aitio, 1995 acumulació n tisular y el desarrollo de toxicosis (figura 3; Thomson ; Teraoka, ). No
hay evidencia disponible en la literatura de que las partículas o el Al soluble lleguen a
la circulació n sanguínea desde los pulmones para posteriormente distribuirse a
Aluminio en productos farmacéuticos y agroquímicos. La vía de intoxicació n con otros ó rganos del cuerpo.2014; Taiwo, 19811980). La concentració n de Al en los
fuentes farmacéuticas y agroquímicas puede ser por inhalació n de aerosoles, pulmones tiende a aumentar con la edad y puede provocar anomalías respiratorias
ingestió n de medicamentos o por administració n parenteral. Los seres humanos y los donde se localiza el Al (Alfrey, 1986 , et al.). Los pulmones reciben continuamente Al
animales está n expuestos a medicamentos que contienen Al, como quelantes de principalmente como partículas de silicatos de Al y otros compuestos poco solubles
fosfato, antiá cidos, analgésicos tamponados, antidiarreicos y antiulcerosos (Thomson 1986, et al.1979, et al.; Piedra 1963, et al.1997, et al.;
(Lione, 1983, ). El hidró xido de Al, el fosfato de Al, el sulfato de potasio (alumbre) y el Jouhanneau 1981; Teraoka, 1980
silicato de Al (zeolita) se utilizan en la preparació n de varias vacunas para adsorber
componentes antigénicos y servir como adyuvantes que mejoran la respuesta
inmune (Lione, 2014, et al.; Pineau 2001). El uso de otros artículos de consumo como
dentífricos, desinfectantes, fumigantes, pesticidas, antitranspirantes y algunos
cosméticos son fuentes de exposició n al Al (Lewis, 2005). Muchos antiá cidos
contienen entre 104 y 208 mg de Al por tableta, cá psula o 5 ml de suspensió n (Zhou
y Yokel, 1985, et al.). Se informó que varios productos farmacéuticos administrados
por vía intravenosa contenían entre 684 y 5977 μg/g de Al (Sedman 2007, et al.;
Krewski 2001; Yokel y McNamara, 1985; Tomljenovic y Shaw, 2011; Issa et al., 2014).
El adyuvante como fuente de Al durante las vacunaciones ha recibido atenció n en la
investigació n (Malakoff, 2000; Keith et al. , 2002; Mitkus et al., 2011; Glanz et
/span>2004).20112008, et al.; Zhou 2008c; Anó nimo, 1993, et al.;

Edwardson 1987, et al.). La absorció n de Al a través del tracto gastrointestinal puede
mejorarse en presencia de citrato, maltol, lactato y fluoruro en el agua o los
alimentos, y durante enfermedades renales cró nicas, mientras que la absorció n se
reduce en personas con sobrecarga de hierro o cuando se ingiere con fosfato, silicio. ,
polifenoles y á cido siá lico (Brown 2007, et al.). Esto se atribuyó a ligandos orgá nicos
en alimentos como fitatos y polifenoles que se sugirió que formaban complejos con el
ion Al e inhibían su absorció n ( Reto 2008, et al.; Zhou 2008b; Anó nimo, , et al.;
Steinhausen 1989, et al.). La absorció n de Al a partir de la ingesta de agua
(aproximadamente 0,3%) es mayor que la de los alimentos (aproximadamente 0,1%)
(Martyn 1996, et al.). La absorció n de Al a través de la vía gastrointestinal es
compleja y está influenciada por varios factores, incluidas las diferencias
individuales, la edad, el pH, el contenido del estó mago y el tipo de compuesto de Al
(Priest , et al.). La absorció n de Al suele ser baja y variada en comparació n con la
cantidad ingerida (Kawahara 2004, et al.;Steinhausen 1984,
Aproximadamente el 90% del Al que circula en la sangre se transporta unido a la

transferrina (proteína transportadora de hierro), mientras que el resto del Al se une
a la albú mina y al citrato en la sangre (Día et al., 1991; Harris y
Messori, 2002, 2007, et al.; Krewski 1992). Ademá s, se ha demostrado que el Al
ingresa rá pidamente al cerebro, al líquido extracelular y al líquido cefalorraquídeo,
con concentraciones menores en estos ó rganos que en la sangre (Martin, 2007et al.).
Los niveles de Al aumentan con la edad en tejidos y ó rganos (hueso, mú sculo,
pulmó n, hígado y riñ ó n) de animales de experimentació n
(Krewski 2008b20032008b). . En ratas, la acumulació n de Al después de la
exposició n oral fue mayor en el bazo, el hígado, los huesos y los riñ ones que en el
cerebro, los mú sculos, el corazó n o los pulmones (Anon, 2008b). También se ha
encontrado Al en la piel humana, el tracto gastrointestinal inferior, los ganglios
linfá ticos, las glá ndulas suprarrenales, las glá ndulas paratiroides y en la mayoría de
los ó rganos de tejido blando (Anon, 2008c) informaron que los valores en pacientes
en hemodiá lisis eran diez veces má s altos que los valores en individuos no expuestos.
Aproximadamente la mitad del Al corporal total se encuentra en el esqueleto y los
niveles en el tejido ó seo humano oscilan entre 5 y 10 mg/kg (Anon, 2010 (et al.) y
Chen 1997). Se informó que el nivel medio de Al en suero en 44 personas no
figura 3 expuestas que no usaron antiá cidos fue de 1,6 μg/L (Valkonen y Aitio, 2007, et al. .).
Factores que afectan la acumulació n tisular de aluminio y el desarrollo de toxicosis. Se ha informado que la carga corporal total de Al en seres humanos sanos es de
aproximadamente 30 a 50 mg/kg de peso corporal y los niveles normales de Al en
suero son aproximadamente de 1 a 3 μg/l (Krewski 2011; Anon, 1994 ), indicando la
existencia de un mecanismo alternativo de captació n celular de Al (DeVoto y
La absorció n gastrointestinal, después de la ingestió n, es la ruta principal a través de Yokel, 2010, et al.; Sakajiri , et al.). Sin embargo, es posible que el complejo Al-
la cual el Al se acumula sistémicamente en animales y humanos, y la absorció n transferrina no se una al receptor de transferrina (Hemadi 2003, et al.). La absorció n
ocurre en gran medida en el duodeno (Feinroth et al.2007< celular de Al en los tejidos es relativamente lenta y se supone que está mediada por
endocitosis y transferencia intracelular del Al unido a la transferrina Acción o efecto tóxico Referencias seleccionadas
(Hemadi 2010, et al. ; Chen 2003, et al.; Hemadi 2011 proliferació n de linfocitos y provoca
disfunció n de los macró fagos.
El ion Al en la circulació n sanguínea se elimina principalmente por los riñ ones Desnaturalizació n y transformació n de Exley et al., 2006; Mujika et al., 2018
proteínas.
(alrededor del 95 %) en la orina, presumiblemente como citrato de Al (Shirley y
Lote, 2005<). a i=2>; Krewski et al., 2007; Anó n, 2008c). La acumulació n tisular de Al Estimulació n o inhibició n enzimá tica. Ohsaka y Nomura, 2016
se reduce mediante citratos y fluoruros a través de la excreció n renal cuando se Deterioro metabó lico: altera la glucó lisis y el Xu y otros 1990; Mailloux et al., 2006
ciclo de Kreb; Promueve la oxidació n de
excede la capacidad de unió n de transferrina-Al de la sangre (Anon, 2008b). Al
lípidos y proteínas.
también se excreta por la leche, bilis, heces, sudor, pelos, uñ as, sebo y semen
Genotoxicidad: reducció n de la proliferació n y Nombre et al., 2014
(Gorsky et al., < a i=13>1979; Greger y Sutherland, 1997; Exley, 2013). La excreció n diferenciació n celular, disneurogé nesis.
urinaria de Al se ve reforzada por quelantes químicos como la deferoxamina y los
Amiloidogé nico y antiamiloidolítico. Sakamoto et al., 2006; Xu et al., 2016
á cidos má lico, maló nico, cítrico, oxá lico y succínico, como se analiza en la secció n
Actú a como metaloestró geno, promueve la Bakir y Darbre, 2015; Darbre, 2016
posterior sobre el tratamiento de Al en este documento. En general, se observa que la proliferació n y migració n de cé lulas de cá ncer
acumulació n de Al, responsable de la toxicosis por Al, se ve reforzada por la de mama.
exposició n al Al y su ingesta continua, así como por una mayor absorció n intestinal y Induce teratogé nesis causando defectos Malekshah et al., 2005; Wang et al., 2012; El
una menor excreció n del metal (figura 3). fetales y neonatales. Mazoudy y Bekhet, 2016
Altera el metabolismo mineral de Fe, P, Ca, Zn, Jeffery et al., 1996; Continí, 2007; Kell, 2009;
Acciones tó xicas del aluminio. Ir a: Cu alterando la absorció n intestinal y la Fu et al., 2014; Zhu et al., 2014
captació n celular.
Induce apoptosis, eriptosis, necrosis tisular. Niemoeller et al., 2006; Xu et al., 2018; Yang e
Las acciones tó xicas del Al responsable de los efectos tó xicos de las toxicidades son al., 2018; Yu et al., 2019
diversas y capaces de provocar una toxicosis sistémica multifacética. Estas acciones Altera la permeabilidad de la membrana Fu et al., 2014; Zhang et al., 2016; Sol et
tó xicas se resumen entabla 1. Los objetivos moleculares de acció n generan celular y la funció n del receptor, aumenta la al., 2018; Gomes et al., 2019
resultados en la célula y alteran la homeostasis celular con consecuencias que
Abrir en una ventana separada
conducen a lesiones en la célula.Figura 4), que son responsables de la toxicosis
sistémica asociada con anomalías estructurales y funcionales de los ó rganos.
tabla 1
Acciones tó xicas asociadas con la exposició n al aluminio.
Acción o efecto tóxico Referencias seleccionadas

Estré s oxidativo, peroxidació n lipídica. Kattab et al., 2010; Exley, 2013; Abd-Elhady et
al., 2013; Zhang et al., 2016; Yang et al., 2018;
Yu et al., 2019
Proinflamatorio: inflamació n de ó rganos en Fogarty et al., 1998; Verma et al., 2007;
pulmó n, intestino, corazó n y testículos. Lerner, 2007; Exley, 2013; Taiwo, 2014; de
Chambrun et al., 2014; Gherardi et al., 2016;
Martínez et al., 2017; Hangouche et al., 2017
Inmunosupresió n: induce la apoptosis y 2019, et al.; Yu 2018, et al.; Xu 2016, et al.,
disfunció n de los linfocitos, inhibe la 2014; Zhuang et al.; Zhu 2012, et al., 2011;
Ella et al.

Figura 4
Patología celular en la toxicosis sisté mica del aluminio.
Los efectos tó xicos del Al surgen principalmente de su actividad prooxidante, que

resulta en estrés oxidativo, ataque de radicales libres y oxidació n de proteínas y
lípidos celulares (Exley, 2013 ; Zatta , 1987et al.). La exposició n de los
hepatocitos al Al impide la producció n de ATP, inhibe la glucó lisis, altera la funció n
del ciclo del á cido tricarboxílico (de Krebs) y promueve la oxidació n de lípidos y
proteínas (Xu 2007, et al.). Al se une a los grupos fosfato de nucleó tidos como el
trifosfato de adenosina (ATP) y afecta el metabolismo energético (Kawahara 2016;
Ohsaka y Nomura, 2007, 2000; Sushma 2006, et al. ; Mailloux 2003, et al.;
Yang , 1999, et al.; Zatta 1994, et al.; Exley 1990, et al.; Xu , et al.). La interacció n del Figura 5
Al con enzimas metabó licas y de otro tipo provoca la inhibició n o activació n de las
enzimas (Hofstetter 1992). Es probable que las superficies extracelulares y los Anomalías metabó licas en la toxicosis por aluminio.
ligandos intracelulares se asocien con Al para inducir efectos inhibidores o
estimulantes (Exley y Birchall, 2006, et al.), que puede predisponer a las células β
pancreá ticas al dañ o. El Al también previene la degradació n proteolítica de los La exposició n al Al puede causar la alteració n de la homeostasis del hierro y provocar
péptidos amiloides, mejorando así la acumulació n de amiloide (Sakamoto 2016et al.; una sobrecarga de hierro (Ward et al., 2001; Contini et al., 2007< ai=8>). El estrés
Xu 2011 ; Mirhashemi y Shahabaddin, 2011) y este fenó meno puede ser responsable oxidativo y las lesiones, mediados por el hierro, parecen verse facilitados por el Al
del depó sito de placas neuríticas, muerte neuronal y disneurogénesis. La fibrilació n y (Xiea et al., 1996et al.). Se informaron aumentos anormales en los niveles de
agregació n de la hormona polipeptídica amiloide de los islotes humanos (amilina) malondealdehído (MDA) y sustancias reactivas al á cido tiobarbitú rico (TBARS) junto
fueron estimuladas por la exposició n al Al, lo que condujo a la formació n de una con niveles reducidos de antioxidantes como GSH, GPx, SOD y CAT en
estructura de lá mina plisada β (Mirhashemi y Aarabi, 2006; Exley, 2005, et al.1999) homogeneizados de tejido de ratas expuestas a Al (Anane y Creppy, et al.;
como en β-amiloide. La agregació n y precipitació n de β-amiloide se desencadena y Gonzá lez 20011999, et al. ; Campbell 1996; Julka y Gill, 1993a, ). Las actividades de
potencia por la exposició n al Al, que se asocia con la enfermedad de Alzheimer superó xido dismutasa (SOD), catalasa (CAT), glutatió n peroxidasa (GPx) y glutatió n
(Bondy y Truong, 2006; Exley, , et al.; Zatta 1993, et al.) o alteració n conformacional o (GSH) se ven afectadas por la exposició n al Al debido al estrés oxidativo
estructural (Exley 2018, et al., 1990; Mailloux et al., 2006) con un cambio metabó lico (Oteiza 1999, ; Yang ). Al puede disminuir la síntesis de ferritina y aumentar la
hacia la lipogénesis en tejidos (Han et al., 2013). Estas perturbaciones metabó licas ( expresió n de los receptores de transferrina, interrumpiendo así la síntesis normal de
Figura 5) puede ser responsable de los informes de pérdida de peso corporal y los receptores de transferrina con ferritina creando mayores niveles de hierro libre
disminució n del rendimiento productivo (como la producció n de huevos) en en la célula, lo que resulta en un aumento del dañ o oxidativo a través de la reacció n
animales expuestos al Al (Wisser et al., 1990; Capdevielle y Scanes, 1995; Li < de Fenton (Yamanaka 2018, et al.2018, et al.). Se informó que la lesió n oxidativa
/span>).2015, et al. activa la vía apoptó tica JNK en los ostoblastos (Yang 2019, et al.; Yu 2018, et
al.2018, et al.; Xu 2012, et al.;Li 2006 , et al.). La apoptosis de eritrocitos (eriptosis),
linfocitos y osteoblastos también es estimulada por iones de Al (Niemoeller 2009;
Kell, 1994; Oteiza, 1983, et al.; Toyokuni, 2004; Ng, 2003; Deugnier, 2003, et
al.;Adzersen 20022002). Las concentraciones elevadas de hierro celular pueden
potenciar el dañ o oxidativo de la célula y está n relacionadas con la patogénesis de
trastornos neurodegenerativos (Jang y Surh, , 2007; Newairy et al., 2009; Khattab et
al., 2010; Bai et al., 2012; Exley, 2013; Abd-Elhady et al., 2013; Zhang et al., 2016;
Yu et al., 2019).

La mutagénesis y la alteració n de la funció n genética pueden surgir de la acció n ratones (5 meses) al sulfato de Al en el agua potable provocó una inflamació n
tó xica del Al con cambios en las expresiones transcripcionales (Exley, 2013). La sistémica dependiente del tiempo caracterizada por un aumento de la interleucina-6
toxicidad genética somá tica y germinal en ratones expuestos a Al se asoció con (IL-6) y del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα), la proteína C reactiva (PCR) y un
aberraciones cromosó micas y depresió n de la mitosis (D'Souza et al., 2014). La La tríada de microARN proinflamatorios (miARN-9, miARN-125b y miARN-146a) y
expresió n de genes neuronales está influenciada por la unió n de Al al ADN (Lukiw et los biomarcadores de inflamació n indicaron una inflamació n cró nica progresiva en
al., 1998 ) que predispone a las células o causa genotoxicidad (Pogue y Lukiw, 2016) los animales expuestos (Pogue 2014et al.) y se ha informado que Al causa la
y, por lo tanto, la exposició n al Al puede conducir a una reducció n de la proliferació n formació n de granulomas in vitro (de Chambrun 2012; Gherardi y Authier, 1998, et
y diferenciació n celular. (Nombre et al., 2014, 2016; Sol et al., 2015et al.< al.1987, et al.; de Vuyst 1978, et al.). La inflamació n puede ser de tipo granulomatosa
/span>20162001; Cox y Dunn, 1996, et al.; Jeffery 1992 , et al.), porque el Al cró nica (Chen 2015, et al.2005, et al.). Los genes que codifican elementos de
inhibe la síntesis de calbindina, una proteína fijadora de calcio implicada en el señ alizació n proinflamatorios fueron regulados significativamente por Al
metabolismo transcelular. transporte de calcio en los enterocitos e inhibe la (Lukiw 2003) y expresió n genética elevada del factor de necrosis tumoral alfa
estimulació n de la síntesis de osteocalcina (la proteína de la matriz ó sea) en los (TNFalpha) y la proteína inflamatoria de macró fagos-1alfa (MIP-1alfa) de manera
osteoblastos por la vitamina D a través de la falta de respuesta celular (Fanti 2007). dependiente de la concentració n (Johnson y Sharma, 2015, et al.2015, et al.). Se
La mineralizació n del hueso se ve afectada por la disminució n de la absorció n de desencadena por el estrés oxidativo inducido por Al y la producció n de radicales
calcio (Orihuela, 2017, et al., 2016) junto con una disminució n de las expresiones libres (Milnerowicz 2017, et al.; Hangouche 2017, et al.;Martínez Figura 6.
proteicas de osteopontina, osteocalcina y osteosialoproteína (Song et al.). Ademá s, la
mineralizació n de osteoblastos in vitro fue inhibida por la disminució n inducida por
Al en la expresió n y acció n del factor de crecimiento transformante (TGF) -β1, y la
regulació n positiva de la expresió n de Smad7 (Sun 2016 , et al.). La diferenciació n de
osteoblastos también fue inhibida por Al mediante la inhibició n de la vía de
señ alizació n BMP-2 (Yang 2017, et al.; Sol 2017, et al.; Huang , et al.; Cao 2015, et al.).
La proliferació n y diferenciació n osteoblá stica fueron inhibidas por Al cuando hubo
regulació n negativa e inhibició n de la vía de señ alizació n Wnt/β-catenina
(Sun 2016, 2014, et al.). La neurogénesis se vio afectada por la toxicidad del Al
(Nam 2017, et al.; Huang 2017, 2016, ; Sol 2016, et al.; Yang 2016, et al.; Li 2016, et
al.;Cao ).2017, et al.; Yassa 20162012, et al.; Wang 2005, et al.). Los efectos de la Al
sobre el crecimiento se manifiestan en anomalías del desarrollo de los fetos debido a
la teratogénesis en personas embarazadas (Malekshah 2017, et al.
Las características proliferativas y migratorias de la célula de cá ncer de mama

humano pueden verse afectadas por el Al cuando actú a como metaloestró geno o Figura 6
aumenta la secreció n intracelular de metaloproteinasa de matriz (MMP9) y los
niveles de MMP14 activada que participan en procesos migratorios e invasivos. Condiciones inflamatorias en la toxicosis por aluminio.
propiedades de las células cancerosas, influyendo así en el proceso metastá sico
(Darbre et al., 2013a, b; Bakir y Darbre, 2015; Darbre, 2016). No está claro si Al tiene
la capacidad de iniciar y promover cualquier otro proceso cancerígeno aparte de la Como adyuvante, el Al en las vacunas induce inflamació n local que involucra el
evidencia indirecta proporcionada anteriormente con respecto al cá ncer de mama. inflamasoma NLRP3 y las vías independientes de NLRP3 donde los macró fagos, los
linfocitos B y T desempeñ an funciones importantes en la mejora de las respuestas
Se han informado acciones proinflamatorias del Al en varios tejidos (Fogarty et inmunes específicas del antígeno y el aumento de la producció n de citoquinas
al., 1998; Verma et al., 2007; Lerner, 2007; Exley, 2013; Taiwo, 2014; de Chambrun et inflamatorias ( Exley et al., 2010; Hogenesch, < a i=5>2013; Zlatkovic et al., 2013et
al., 2014; Gherardi et al., 2016; Forgarty , ). Las condiciones inflamatorias al.). La liberació n de noradrenalina y la activació n de la vía de los adenoceotores
asociadas con la exposició n al Al se resumen en 2017, et al.). La exposició n cró nica de β/AMPc fueron promovidas por Al in vivo, y este factor endocrino suprimió las
expresiones de MIF y TNF-α en los macró fagos (Zhuang 2018, et al.). La activació n Hormona Animal/humano Aumentar Disminuir Normal Referencia
del inflamasoma NLRP3 inducida por LPS, la expresió n y liberació n de IL-1β, IL-6 y Hormona de Anadó n + Capdevielle et al.,
TNF-α en macró fagos peritoneales también fueron suprimidas por la exposició n al Al crecimiento 1995
(Xu 2012, et al.19882011, et al.) y dañ o a timocitos y linfocitos (Kamalov 2019, et plasmá tica
al. ). La inmunosupresió n surge del estrés oxidativo que se asocia con la apoptosis de Factor de Anadó n + Capdevielle et al.,
los linfocitos (Yu 2014a, et al.; Zhu , et al. ). La exposició n tó xica al Al causa crecimiento 1 1995
similar a la
inmunotoxicidad que conduce a la inhibició n de las funciones de linfocitos y insulina en
macró fagos (Nordal 2015, et al.; É l 2016). Se ha informado que la alergia de contacto plasma
al Al es una respuesta inmune aberrante en personas con dermatitis ató pica cortisol Rata + Vasanthan y
(Netterlid et al., 2013). plasmá tico Joshi, 2018
noradrenalina Rata + Zhuang et
Las alteraciones endocrinas o los cambios hormonales asociados con la exposició n al en sangre al., 2016
Al se resumen enTabla 2201120162016, et al.); y los niveles elevados de Estradiol sé rico Ratones + Chinoy y
estas hormonas pueden provocar un aumento de la presió n arterial (Zhang 2018) y Patel, 2001
cortisol (Vasanthan y Joshi, , et al.). La secreció n de la hormona a veces aumenta testosterona Jerbo (Meriones + Reza y
cuando el ion Al estimula la glá ndula o porque los ó rganos diana son refractarios o sé rica unguiculatus) Palan, 2006;
Gomes et
no responden a la hormona cuando hay agotamiento del receptor o disminució n de al., 2019
la expresió n del receptor en la membrana celular. Los iones Al actú an como
Rata + Shahraki et
estresante químico al promover la liberació n de norepinerfrina (Zhuang 2011). Aú n al., 2008; Sol et
no se ha determinado el efecto metabó lico de la disminució n de algunos niveles de al., 2011;
tiroxina (T3 y T4) sin cambios en el nivel de T4 libre (Orihuela, 2005, et al.). La Muselina et
funció n paratiroidea puede verse afectada por el ion Al que actú a sobre los al., 2016;
receptores sensibles al calcio cuando el nivel de calcio es bajo, con mayor eficiencia Mouro et al.,
2018
que el calcio y disminuyendo la expresió n de los receptores en la glá ndula (Gonzelez-
Hormona Rata + Shahraki et
Suerez 2018, et al.), prediabetes y diabetes por al dañ o de los islotes pancreá ticos luteinizante al., 2008; Sol et
(Wei 2005, et al.; Gonzelez-Suerez 2001, et al.; Díaz-Corte 19901985, et al.; Sherrard , sé rica al., 2011;
, et al.), patología ó sea por disfunció n de la glá ndula paratiroidea Muselina et
(Cannata 2019, et al.; Gomes 2018et al.; Sol 2014, et al., 2018) y funciones al., 2016
disminuidas del receptor de andró genos (Fu et al.; Mouro 2016, et al.; Muselina , et Rata + Reza y
al.; Sol 2008, et al.; Shahraki 2001) por niveles inadecuados de hormonas Palan, 2006
androgénicas (Chinoy y Patel, 2017, et al.; Miska- Scramm 2014, et al., 2008, et al.) en Hormona Rata + Reza y
el torrente sanguíneo para actuar en los ó rganos diana, provocando hipofunció n de folículo Palan, 2006;
estimulante Sol et al., 2011
los ó rganos. Por ejemplo, hay informes de fallos testiculares y ová ricos sé rica
(Mohammed 1983et al., ).1985, et al.). El pseudohiperparatiroidismo se
R t + Sh h ki t
asocia con osteítis fibrosa en pacientes humanos con insuficiencia renal e Abrir en una ventana separada
hipercalcemia cuando se exponen a una intoxicació n por Al (Sherrard 2018et al.
La membrana celular es vital para la viabilidad de la célula y la exposició n al Al altera

Tabla 2 la actividad de la membrana a través del estrés oxidativo de varias maneras. En la
Efectos de la exposició n al aluminio sobre las secreciones endocrinas en animales. enfermedad de Alzheimer asociada con la exposició n al Al, la fluidez de la membrana
aumentó en las plaquetas y disminuyó en los eritrocitos; y esta observació n fue
corroborada por un estudio donde la exposició n in vitro de suspensiones de Toxicosis sistémica Ir a:

membrana a Al aumentó la fluidez de las membranas plaquetarias y disminuyó la
fluidez de las membranas de los eritrocitos (van Rensburg et al., 1992) con el
consiguiente efecto sobre la viabilidad de las plaquetas (Neiva et al. , 1997) y Efecto pulmonar
eritrocitos (Vittori et al., 2002). La permeabilidad de la membrana de los eritrocitos y
la fragilidad osmó tica se ven afectadas por in vivo y in vitro Exposiciones al Las lesiones pulmonares en humanos relacionadas con la exposició n al Al durante la
(Igbokwe, 2018). Disminució n de la fragilidad osmó tica de los eritrocitos (Bazzoni et producció n de productos de Al incluyen neumonía granulomatosa, granulomatosis
al., 2005) o aumento (Zatta et al., 1989; Herná ndez < a i=27>et al., 2008; Al-Qayim et pulmonar, fibrosis pulmonar, proteinosis alveolar pulmonar y neumonía intersticial
al., 2014; Oztü rk y Ozdemir, 2015 , Zhang et al., 2016; Cheng et al., 2018) descamativa (Chen et al., et al.; Miller 1982, et al.; Herbert 1978, ; De
dependiendo de la especiació n de Al y el tipo de lesió n de eritrocitos. La lesió n Vuyst et al., 1987, , 2013) informaron células neutrofílicas y
eriptoó tica (apoptó tica) reduce el tamañ o del agregado de eritrocitos (Bazzoni et mononucleares. Infiltraciones de alvéolos pulmonares de ratas a las que se les
al., 2005) debido al efecto de contracció n, aumentando así la resistencia osmó tica administró 37 mg/kg/día de cloruro de Al en agua de bebida durante 8 semanas. Se
(Igbokwe, 2016). Por otro lado, la lesió n eripó tica que progresa a lesió n oncó tica informó de vasos sanguíneos congestionados en los espacios interalveolares después
puede provocar inflamació n de los eritrocitos y aumentar la fragilidad osmó tica. Por de la administració n de diferentes concentraciones de cloruro de Al por sonda
lo tanto, se supone que el Al puede causar un efecto de contracció n o de hinchazó n durante 8 semanas (Buraimoh y Ojo, 2011 (et al.). Sin embargo, Hasseeb 1994, et al.),
cuando la membrana de los eritrocitos se desestabiliza por la exposició n al Al debido o ratones expuestos a 979 mg de Al/kg/día como sulfato de potasio Al en los
a la alteració n de la permeabilidad de la membrana a los iones intracelulares y alimentos durante 20 meses (Oneda b1975a), ratas y ratones expuestos a 0,6 o 1,2
extracelulares (Igbokwe, 2016<). ai=52>). Se espera que las funciones de la mg de Al/kg/día como sulfato de potasio y Al en agua potable durante 24 meses
membrana celular que regulan el transporte transmembrana de iones se (Schroeder y Mitchener, 1986, et al.), ratas expuestas a 133 mg de Al/kg/día como
interrumpan cuando la ATPasa en la membrana celular pierde cierto nivel de nitrato de Al en beber agua durante 30 días (Gó mez 1979, et al.2012;
actividad durante la exposició n al Al. Hay informes que muestran que Al inhibió las Moghadamnia, 2003; Kamanyire y Murray, 2001, et al.1988, et al.;
actividades de Na+K+-ATPasa, Mg2+-ATPasa y Ca2+-ATPasa en eritrocitos (Zhang et Khosla 1986, et al.). Se ha informado que la exposició n oral de duració n aguda al
al., 2014, et al.) y ovarios (Fu 2018, et al.), testículos (Sol 1994, et al.), células fosfuro de Al causa edema pulmonar en personas después de una ingestió n
endoteliales vasculares (Vorbrodt 2016) de ratas. El cambio en el tamañ o de los accidental o voluntaria (Chopra 2014). El síndrome de disfunció n reactiva de las vías
eritrocitos inducido por Al también puede ir acompañ ado de un cambio en la forma respiratorias rara vez se informó entre los trabajadores de la fundició n de Al
de los eritrocitos que resulta en la formació n de equinocitos (Suwalsky et al., , et al.), (Wesdock y Arnold, 2006, et al. ), aunque el asma entre los trabajadores de Al puede
acantocitos y estomatocitos (Vittori 2004) in vitro, debido a una morfología alterada deberse a otros factores químicos como gases y humo (Taiwo 2000, et al.). El asma
de la membrana (Lukyanenko et al., , et al.). Después de una ingesta oral prolongada puede ser causado por la exposició n al Al (Burge 2017et al.; Iijima 2014;
de Al, se observaron esquistocitos y células diana en sangre periférica teñ ida de ratas Taiwo, 1990, et al.; Jederlinic ). Las lesiones pulmonares son raras e inconsistentes en
(Vittori 2013). La bicapa lipídica del plasma y las membranas mitocondriales estaba animales de experimentació n donde la exposició n al Al no se produce a través de
morfoló gicamente alterada en los linfocitos (Skarabahatava et al., 2015et al., 2002; vehículos en aerosol. En condiciones naturales, las sustancias vehiculares y la
Vota et al., 2012; Cheng et al., 2018 ), inacció n de las enzimas unidas a la membrana, especiació n de Al pueden influir en la estimulació n de reacciones patoló gicas
inhibició n del nivel de proteína calbindina en la membrana enterocítica (Cox y cró nicas en el pulmó n.
Dunn, 2001) y regulació n negativa de Expresió n de la proteína GLUT4 en la
membrana del mú sculo esquelético (Wei et al., 2018). La superficie de las efectos cardiovasculares
membranas celulares podría verse afectada por la exposició n al Al a través de la
externalizació n de fosfatidilserina después de la apoptosis (Vota et al., 2012),
inhibició n de la expresió n de proteínas del receptor de membrana en gó nadas (Fu et Se notificaron miocarditis tó xica, hipocinesia miocá rdica, trombosis ventricular
al., 2014; Sol et al., 2018).1994, et al.) y pérdida de residuos de á cido siá lico en la izquierda y disfunció n miocá rdica en un caso de intoxicació n por fosfuro de Al
superficie de la membrana en el tejido endotelial vascular con uniones intercelulares (Hangouche et al., 2017). El accidente cerebrovascular isquémico debido a trombosis
deterioradas (Vorbrodt 2005, et al.) , desregulació n de las funciones del receptor de en la arteria cerebral media derecha se informó como complicació n tardía de la
eritropoyetina en los progenitores eritroides (Vittori 2019, et al.; Gomes intoxicació n por fosfuro de Al (Abedini et al., < a i=7>2014). Sin embargo, es posible
que otros compuestos de Al no causen lesiones cardiovasculares. Se informó
teratogénesis cardíaca en corazones embrionarios de pollo donde se informaron epitelial, proliferació n de células caliciformes e infiltració n de linfocitos en la mucosa
defectos en la tabique ventricular y el miocardio ventricular (El Mazoudy y del intestino delgado de ratas Wistar (Buraimoh y Ojo, 2012). Pocos estudios
Bekhet, 2016). Hubo una asociació n significativa entre el aumento del contenido de experimentales (Gó mez et al., 1986; Oneda) no informaron lesiones intestinales
Al en el cabello materno y el riesgo de defectos cardíacos congénitos totales en la después de la exposició n oral al Al. a 133 mg Al/kg/día como nitrato de Al en el agua
descendencia, especialmente en subtipos como defectos del tabique, defectos potable para ratas durante 30 días y 979 mg Al/kg/día como sulfato de Al y potasio
conotruncales y obstrucció n del flujo de salida del ventrículo derecho en ratas en la comida de ratones durante 20 meses. Las inflamaciones agudas y cró nicas en el
hembras (Wang et al., 2012). No se observaron cambios histoló gicos en los corazones intestino pueden inducir una mala digestió n y absorció n intestinal.1994, et al.
de ratas que recibieron 70 mg de Al/kg/día como cloruro de Al en agua potable
durante 30, 60 o 90 días (Dixon et al. , 1979). De manera similar, no se encontraron Efectos hematoló gicos
efectos sobre el peso de los ó rganos ni cambios histoló gicos en los corazones de ratas
que ingirieron 133 o 284 mg de Al/kg/día como nitrato de Al en el agua de bebida o
en la dieta base durante 30 días (Gó mez et al., 1986) o 100 días, respectivamente La exposició n al Al se ha asociado con una inhibició n significativa del desarrollo de
(Domingo et al., 1987). No se observaron cambios histoló gicos ni de peso de ó rganos unidades formadoras de colonias eritroides (UFC-E) en la médula ó sea de ratones
en los corazones de perros que consumieron 75 mg de Al/kg/día (Katz et al., 1984) o expuestos a 13 mg de Al/kg como citrato o cloruro de Al administrados por sonda
88 mg Al/kg/día (Pettersen et al., ) como fosfato de sodio Al en la dieta durante 6 durante 5 días/ semana durante 22 semanas (Garbossa et al., 1996), ratas expuesto a
meses. En resumen, los efectos cardiovasculares debidos a la toxicosis son 27 mg de Al/kg como citrato de Al administrado por sonda 5 días a la semana
cardiopatías congénitas, inflamació n y disfunció n del miocardio y trombosis durante 15 semanas (Garbossa et al., 1998), y ratas expuestas a 230 mg de Al/kg/día
cardiovascular.1990 como citrato de Al en agua potable durante 8 meses (Vittori et al., 19982005, et al.; Farina 1999, et al.;Vittori , et al.; Garbossa 1996, et al.). Se
informaron disminuciones significativas en la hemoglobina, el hematocrito (volumen
Efectos gastrointestinales de células concentradas) y la fragilidad osmó tica de los eritrocitos después de la
exposició n al Al (Garbossa 2018, et al.; Cheng 2016, et al.; Zhang 2015;Oztü rk y
En caballos, se encontró Al en tejidos, paredes de vasos sanguíneos y lesiones Ozdemir, 2014, et al.; Al-Qayim 2013et al.; Lukyanenko 2012, et al.; Vota 2011;
granulomatosas de los intestinos asociadas con enteritis granulomatosa equina Sadhana, 2008 , et al.; Herná ndez 2006et al.; Niemoeller 2002, et al.; Vittori 2005, et
(Fogarty et al., 1998), y se demostró que Al tiene la capacidad de inducir la formació n al. .;Bazzoni 2001, et al.; Pérez 1989, et al., 2012, et al.; Osman 1994, et al.).
de granulomas in vitro (de Chambrun et al., 2014). La ingesta oral de Al puede La anemia causada por la toxicidad del Al no se asocia con una actividad regenerativa
afectar la microbiota intestinal, la permeabilidad y la respuesta inmune que influyen adecuada de la médula ó sea y con la reticulocitosis (Chmielnicka 2014, et al.). La
en las condiciones inflamatorias locales (Vignal et al., 2016). En individuos genotoxicidad de la exposició n al Al en ratones resultó en un efecto mitodepresivo en
genéticamente susceptibles a la enfermedad de Crohn, el Al está relacionado con la la médula ó sea (D'Souza 2002et al.). El efecto del Al sobre las células progenitoras
inducció n y persistencia de la inflamació n intestinal cró nica recurrente eritroides y los eritrocitos se asoció con un crecimiento lento y una mayor
(Lerner, 2007). Las enfermedades inflamatorias de la taza, que consisten en degradació n de las proteínas de la banda 3 de la membrana, respectivamente
entidades patoló gicas como la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, se (Vittori 1999, et al.). En resumen, el efecto hematoló gico de la toxicosis consiste en
caracterizan por una inflamació n intestinal excesiva y la evidencia experimental en anemia por patología eritrocitaria y eritroide con supresió n de la eritropoyesis
ratones indica que el Al promueve la inflamació n intestinal, lo que implica al Al en la (2010, et al.) informaron disminuciones en los niveles de hierro sérico, capacidad
patogénesis de las enfermedades inflamatorias de la taza (de Chambrun et al., 2014). total de unió n de hierro y saturació n de transferrina en ratas expuestas a 75 mg de
La colitis aguda y la colitis cró nica inducida químicamente en ratones transgénicos Al/kg/día como citrato de Al en la dieta durante 6 meses. La exposició n cró nica al Al
que carecen de interleucina 10 se agravaron con la exposició n oral al Al, porque el Al en ratas alteró la homeostasis del hierro (Zhang 1994 (et al.) encontraron
aumentó la intensidad y la duració n de la inflamació n intestinal y disminuyó la reducciones significativas en las concentraciones de hierro en sangre. y ningú n
regeneració n o renovació n de las células epiteliales de la mucosa intestinal (de cambio en la capacidad total de unió n de hierro en ratas expuestas a 54,7 mg de
Chambrun et al., 2014). Ademá s, la funció n de la barrera intestinal se vio afectada Al/kg/día como sulfato de Al en una solució n de citrato de sodio en agua potable
por la exposició n al Al en condiciones basales; y hubo una estimulació n sinérgica de durante 18 meses. Florence 2005 (et al.) no encontraron alteraciones significativas
la expresió n de citoquinas proinflamatorias por Al y lipopolisacá ridos (de en el plasma. niveles de hierro o capacidad total de fijació n de hierro en ratas
Chambrun et al., 2014). La exposició n oral al cloruro de Al provocó degeneració n expuestas a 230 mg de Al/kg/día como citrato de Al en agua potable durante 8
meses; sin embargo, informaron una absorció n deficiente de hierro y una alimentados con dietas que contenían 1.000 La dieta con mg/kg de Al (como cloruro
disminució n de la incorporació n de hierro al hemo en la médula ó sea. de Al) con citrato de sodio acumuló má s Al en la fracció n nuclear del cerebro y la
Farina 1999 (et al. Vittori ).1996, ; Garbossa 1993b, et al.; Oteiza 1990, et al.; médula espinal, tuvo menor fuerza de agarre y mayor capacidad de respuesta a los
Pettersen 1987, et al.; Domingo 1986, et al.; Gó mez 1984, et al.). No se informaron sobresaltos después de 5 y 7 semanas. Las ratas viejas (18 meses de edad) expuestas
alteraciones en la hemoglobina, el hematocrito y la fragilidad osmó tica de los a Al (100 mg/kg/día) en agua potable con citrato (356 mg/kg/día de citrato)
eritrocitos en varias exposiciones experimentales al Al (Katz 2013, et al.). En ratas tuvieron un menor nú mero de sinapsis y un mayor porcentaje de sinapsis perforadas
cargadas con Al, se informó dishomeostasis del hemo con evidencia de disminució n que los controles, pero sin cambios de comportamiento (Colomina 1993b (et al.).
de la actividad de la deshidratasa del á cido aminolevulínico y aumento de la Oteiza 1992, et al. .19801993 ). Las ratas a las que se les administró Al por
actividad de la hemo oxigenasa en el hígado de rata asociada con la activació n de la vía oral (100 mg/kg/día) durante 90 días acumularon má s Al en sus cerebros,
vía JNK, lo que indica un aumento en la degradació n del hemo (Lin 2000, Tabla 3) tuvieron un aumento de la actividad de la acetilcolinesterasa cerebral y una
disminució n de la actividad de la colina acetiltransferasa cerebral (Bilkei-
Gorzó , 2008c; Anó nimo, , et al.). La inyecció n de Al, especialmente intracisternal,
indujo cambios neuroló gicos en modelos animales (Wisniewski 2016, 2014et al.). La
Tabla 3
exposició n subcró nica al Al se asoció con una població n reducida de células madre
Resumen de los efectos hematoló gicos de la toxicosis por aluminio. neurales y una proliferació n celular obstaculizada y diferenciació n de neuroblastos
en el cerebro de ratones (Nam 2017 , et al.). El Al desempeñ a un papel en la
Efectos tóxicos Acciones tóxicas
esclerosis mú ltiple porque los pacientes excretan grandes cantidades de Al en la
Eritropoyesis Inhibició n de UFC-E orina, lo que se facilita al beber agua mineral rica en silicio (Jones 2018, et al.) . En el
deprimida
autismo, el Al en partes del cerebro era de hasta 19 μg/g de peso seco (Mold 2017, et
Crecimiento lento de cé lulas eritroides. al.). La Al en el cerebro de 5 de 12 donantes con enfermedad de Alzheimer familiar
Inhibició n de la síntesis de hemo. fue> 10 μg/g de peso seco (Mirza 2018, et al. .; moho 2017, et al.; Mirza 2017, et al.;
Mayor degradació n del hemo Jones 2015, et al.; Arain ; Kawahara y Kato-Negishi, 1996, et al.; Salado 1981, et al.)
Funció n desregulada del receptor de eritropoyetina informaron que los monos cynomolgus alimentados con una dieta baja en calcio
Anemia Reducció n de la vida ú til de los eritrocitos. (dieta de 3200 mg/kg) con Al (125 mg/día) durante 41 a 46 meses tuvieron má s
Apoptosis de eritrocitos (eriptosis) cambios degenerativos que eran consistentes con la enfermedad de Alzheimer
Fragilidad alterada de los eritrocitos temprana o la demencia de Parkinson en el sistema nervioso central que los monos
de control. Golub y Germann (2001) observaron una depresió n en el crecimiento y
Disminució n de la fluidez de la membrana de los eritrocitos.
un peor rendimiento en pruebas motoras estandarizadas en crías de ratones cuando
Inhibició n de la ATPasa de la membrana de los eritrocitos.
las madres fueron expuestas a Al (1000 mg/kg dieta como Al lactato) con niveles
Forma alterada de los eritrocitos: equinocitos, acantocitos,
marginales de calcio y magnesio durante el embarazo y la lactancia. Los ratones
estomatocitos, cé lulas diana
alimentados con niveles de calcio má s bajos que los recomendados (2.500 versus
Abrir en una ventana separada 5.000 mg/kg de dieta de calcio) con Al (15.600 mg/kg de dieta como hidró xido de Al)
durante 11 a 25 meses acumularon má s proteína tau hiperfosforilada en las
neuronas corticales y tuvieron neuronas má s atró ficas en el sistema nervioso central
(Kihira et al,. 2002). Los ratones transgénicos con proteína precursora de amiloide
Efectos neuroló gicos humana sobreexpresada tuvieron mayores niveles de isoprostano en el cerebro y
má s formació n y depó sito de péptido β-amiloide cuando se añ adió Al a sus dietas,
En humanos, la acumulació n de Al en el cerebro y en los pelos del cuero cabelludo se pero los efectos del Al se revirtieron con vitamina E adicional en la dieta (Pratico et
ha asociado con enfermedades neurodegenerativas como la encefalopatía asociada a al., 2002), lo que sugiere que el Al podría contribuir a la neurodegeneració n al
diá lisis, la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson (demencia), la mejorar la deposició n de amiloide. y agravar las lesiones por eventos oxidativos
esclerosis lateral amiotró pica, la esclerosis mú ltiple y el autismo (King 2011< (Campbell y Bondy, 2000; Yuan et al., 2012; Chen y Zhong, 2014; Liaquat et al., 2019).
/span>, 1989 (et al.). Garruto 2002, et al.) informaron que ratones En pocas palabras, la exposició n al Al promueve el estrés oxidativo y la deposició n de
amiloide en el tejido nervioso, lo que resulta en neurodegeneració n, necrosis Cao 2016, 2012, et al., 2016) debido a la alteració n de la formació n ó sea y la
neuronal y disneurogénesis, que constituyen la base de las enfermedades inhibició n de la proliferació n, diferenciació n y mineralizació n de los osteoblastos (
neuroló gicas asociadas con la intoxicació n por Al. Li et al.; Sun , et al.2019; Klein, 2018; Rodríguez y Mandalunis, 2016, et al.;
Chappard 1985) que es responsable de la enfermedad ó sea.1996, et al.;
Efectos musculoesqueléticos Konishi 1995, et al.). La exposició n oral prolongada al Al produce un aumento de los
niveles de Al en el hueso (Ahn 1993
La principal miopatía inducida por la exposició n al Al es la miofascitis macró faga
(granuloma aluminico) asociada con artromialgia o mialgia cró nica y síndrome de En resumen, la revisió n ha identificado los siguientes eventos que ocurren durante la
fatiga cró nica (Exley et al., 2009; Gherardi y Authier, 2012; Rigolet2016; exposició n al Al para alterar la morfología ó sea: (a) interferencia con la
Miller, 2016, et al.; Gherardi 2014, et al.et al., 1992). Se informó atrofia de las fibras disponibilidad de calcio para la formació n ó sea al nivel de la absorció n intestinal y el
musculares, con retraso del crecimiento, en cerdos en crecimiento, lo cual se asoció control hormonal a través de la hormona paratiroidea; (b) inhibició n de la formació n
con hipofosfatemia inducida por la suplementació n dietética con hidró xido de Al y mineralizació n de osteoides a través de la desregulació n de los osteoblastos; y (c)
(Haglin et al., 1998, et al.). La contracció n del mú sculo liso inducida por el desestabilizació n de las funciones de los osteoclastos con alteració n en la
ion K+ fue inhibida por la exposició n al Al (Nasu 1994et al.). En individuos osteoclastogénesis y apoptosis de los osteoclastos (Figura 7).
donde las condiciones neurodegerativas afectan el suministro de nervios a los
mú sculos, los mú sculos pueden sufrir atrofia por denervació n y volverse
disfuncionales como en la esclerosis mú ltiple o la esclerosis lateral amiotró pica. En
conjunto, la toxicosis por Al puede causar dañ o muscular, inflamació n y
disfunció n1990,
Las enfermedades ó seas asociadas con la exposició n al Al son osteoporosis,

osteomalcia, raquitismo, exostosis, osteodistrofia y osteítis fibrosa (Sherrard et al., 2016, ; Pivnick 1990, et al.). La baja tasa de remodelació n
ó sea y la resistencia periférica a la hormona paratiroidea se asocian con la
intoxicació n por Al (Pun 1990; Andreoli, 1989;Wests and Savory, 1985, et al.). Se ha
informado osteomalacia, caracterizada por ablandamiento de los huesos, aumento de
fracturas espontá neas y dolor, en adultos y niñ os urémicos dializados expuestos a
dializado contaminado con Al o a agentes quelantes de fosfato que contienen Al
administrados por vía oral (Mayor 1998). El Al de los antiá cidos se une al fó sforo de
la dieta e impide su absorció n, lo que provoca hipofosfatemia y agotamiento del Figura 7
fosfato (Woodson, 1998; Woodson, 1995, et al.1990). Hay informes de casos de
Patogé nesis de la enfermedad ó sea en la toxicosis por aluminio.
osteomalacia y raquitismo en bebés y adultos que utilizan antiá cidos que contienen
Al para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales (Chines and
Pacifici, 2018, et al.). La osteoclastogénesis se promueve mediante la exposició n a
dosis bajas, mientras que la apoptosis de los osteoclastos es causada por la Efectos reproductivos y de desarrollo.
exposició n a dosis altas (Yang 2016, et al.). En individuos con sobrecarga de Al, la
matriz ó sea no descalcificada contiene Al y pueden ocurrir condiciones ó seas como
La reproducció n humana puede verse afectada negativamente por la exposició n al Al
exostosis y osteomalacia en circunstancias que aumentan la absorció n y
(Klein et al., 2014, ). En ratas a las que se les inyectó cloruro de Al (4,125 pmol) en
colocalizació n de Al, como se observa en la enfermedad celíaca, la hemocromatosis y
líquido cefalorraquídeo artificial a través del ventrículo lateral, hubo disminuciones
la anemia falciforme (Chappard 2017, et al.; Huang 2017, et al.; Sol 2017 , et al.; significativas en los niveles séricos de FSH, LH y testosterona, y una reducció n en el
Canció n 2016bet al.;Zhu 2016, et al., 2016; Yang et al.; Sol 2016, et al.;
recuento de espermatozoides de los conductos deferentes y epidídimos (Shahraki , et
al.2016, et al.2018, 2011, et al., 2018). En ratas macho, el desarrollo testicular se vio Palan, 2014, et al.; D'Souza 2009; Yousef y Salama, 2007, et al.; Yousef 2005 , et al.;
afectado por la exposició n al Al, asociado con una reducció n en los niveles séricos de Guo 1998
testosterona y hormona luteinizante (LH) y una disminució n en la expresió n de la
proteína del receptor de andró genos sin efecto sobre la hormona estimulante del Chinoy y Patel (2001) expusieron ratones hembra a cloruro de Al a 200 mg/kg
folículo (FSH) sérica (Sun et al.). El peso de los testículos y epidídimos disminuyó por durante 30 días y observaron una disminució n de la esteroidogénesis en los ovarios.
la exposició n al Al en ratas a medida que disminuyeron los niveles séricos de asociado con niveles reducidos de estradiol sérico. La exposició n al sulfato de Al
testosterona (Mouro 2018, et al.), junto con disfunció n de la membrana testicular durante la gestació n provocó una reducció n del peso corporal materno, una
debido a la inhibició n de las actividades de la ATPasa de membrana en ratas reducció n del peso fetal y de la longitud de la coronilla y la grupa, y un deterioro del
expuestas a Al (Sun 2014b , et al.). Ademá s, se informó de inhibició n metabó lica en desarrollo ó seo y la preosificació n del feto (Yassa et al., 2017). En ratones adultos
los testículos con respecto a las funciones de la fosfatasa á cida, la succinato expuestos a 1000-1400 ppm de Al en agua potable o 19-39 mg/kg por vía
deshidrogenasa y la lactato deshidrogenasa y sus isoenzimas (Zhu 2014bet al.). Se intraperitoneal, la tasa de preñ ez disminuyó con una mayor frecuencia de folículos
produjo un desequilibrio en el metabolismo de los oligoelementos en los testículos, atrésicos; después del embarazo, el fracaso del embarazo aumentó con una mayor
con un aumento de los niveles testiculares de hierro y zinc y una disminució n de los tasa de resorció n uterina y una disminució n en el nú mero de fetos viables y sitios de
de cobre durante la exposició n (Zhu 2014b, et al. .). En ratas macho, la exposició n implantació n (Mohammed et al., , ).2016; El Mazoudy y Bekhet, 2012, et al.). Los
subcró nica al cloruro de Al no resultó en una acumulació n elevada de Al en los polluelos embrionarios y los fetos de rata expuestos desarrollaron defectos
testículos, pero los efectos tó xicos reportados en los testículos incluyeron deterioro miocá rdicos congénitos (Wang 2003et al.) informaron efectos adversos perinatales y
de la espermatogénesis y aumento en la tasa de malformació n de los posnatales de Exposició n al Al en fetos y recién nacidos durante la gestació n y
espermatozoides (Zhu 2017, et al.). Al nivel de Al en la dieta humana y exposició n lactancia de ratas hembra. La toxicidad hepá tica del cloruro de Al también se informó
continua durante 60 días, los testículos de rata acumularon niveles bajos de Al de en ratas preñ adas y sus crías, observá ndose una disminució n del peso y tamañ o del
3,35 μg/g y se asoció con un aumento del estrés oxidativo y la inflamació n, una feto (Mestaghanmi 2007 (et al.). Khalaf 2014, et al.) y eritrocitos micronucleados
disminució n de la producció n diaria de esperma, una reducció n del recuento y la fetales (D'Souza 2005, et al.) informaron que la exposició n al Al dañ aba la estructura
motilidad de los espermatozoides y un aumento de los niveles anormales. ová rica , alteró el metabolismo del hierro, zinc y cobre en el ovario y disminuyó las
espermatozoides (Martínez 2014, et al. ). El semen y los espermatozoides humanos actividades de las ATPasas ová ricas y las expresiones de los receptores androgénicos
contienen Al y los pacientes con oligospermia tenían una mayor concentració n de Al para FSH y LH; y en consecuencia podría provocar infertilidad debido a la inhibició n
que los individuos sanos (Klein 2017, et al.; Mouro 2008). Los ratones de campo de la ovulació n y al desarrollo del cuerpo lú teo. La exposició n a Al durante el
(Myodes glareolus) expuestos a Al produjeron una menor calidad y cantidad de embarazo de ratones resultó en una reducció n del peso fetal y una mayor frecuencia
esperma de lo normal, pero la capacidad reproductiva no se vio significativamente de anomalías externas en los fetos (Malekshah 2014 (et al.). Fu 2008
afectada en las hembras (Miska-Schramm et al., 2017). Después del tratamiento
intraperitoneal a 50 mg/kg durante 20 días, los niveles sanguíneos de testosterona y En general, la toxicosis por Al causó lesiones en los testículos y los ovarios, lo que
LH aumentaron en ratas macho, pero el nivel de FSH no se vio afectado (Resa y resultó en un deterioro de la espermatogénesis y la funció n ová rica relacionada con
Palan, 2006). Khattab et al. (2010) informaron que la administració n de cloruro de Al la ovulació n, con la consecuencia de una ineficiencia reproductiva asociada con
( 20 mg/kg) a ratas macho mediante alimentació n forzada durante 70 días causó fracasos en el embarazo y un desarrollo fetal deficiente (Figura 8).
alteraciones de la fertilidad y disfunció n testicular. Otros informes mostraron que el
Al inducía una disminució n en el recuento, la motilidad y la viabilidad de los
espermatozoides, con un aumento en los recuentos de espermatozoides muertos y
anormales (Bataineh et al., 2019)., et al.), la exposició n al Al interrumpió el
desarrollo de la pró stata en los recién nacidos, con la consecuencia de que las crías
adultas tuvieran niveles elevados de testosterona sérica con baja frecuencia del
receptor de andró genos asociada con una mayor proliferació n de células de la
pró stata (Gomes Meriones unguiculatus). En jerbos machos y hembras (2017, et al.;
Mouro 2006). El peso de los testículos y del epidídimo y los niveles séricos de
testosterona y hormona luteinizante se redujeron con la exposició n al Al (Reza y
lo que indica que la funció n de las células β pancreá ticas disminuyó a medida que se
produjo dañ o pancreá tico con la progresió n del tratamiento (Wei et al., 2018). Las
lesiones hepá ticas y pancreá ticas provocan cambios en el metabolismo (Figura 5)
que resultan en hiperglucemia, hipoproteinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia
e hipertrigliceridemia (Omar et al., 2003; Kowalczyk et al., 2004< a i=8>; Tü rkez et
al., 2011; Abdel- Wahab, 2012; Belaïd-Nouira et al., ).2013
Figura 8
Trastornos reproductivos y del desarrollo en la toxicosis por aluminio.
Efectos hepatorrenales y pancreáticos.
Al causa lesiones oxidativas en el riñ ó n y el hígado que conducen a la degeneració n y

necrosis del tejido, y trastornos bioquímicos séricos asociados (Nikolov et al., 2010;
Mailloux et al., 2011; Bai et al., 2012 ; Li et al., 2015; Xu et al., 2017). Abdel-Wahab
(2012) informó un aumento significativo en las actividades de la alanina
aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (ALP), la aspartato aminotransferasa
(AST) y bilirrubina total, así como aumento de los niveles séricos de urea y creatinina Figura 9
después de la administració n oral de 20 mg/kg de cloruro de Al durante 30 días en
Fotomicrografía del pá ncreas de una rata tratada con cloruro de aluminio que muestra necrosis
ratas experimentales. Se informó que la ingestió n de grá nulos de fosfuro de aluminio coagulativa del tejido de los islotes pancreá ticos con desorganizació n de su arquitectura (H & E,
indujo pancreatitis aguda en un paciente (Verma et al., 2007Figura 9) que se asoció x 400) De Igwenagu et al. (2019).
con alteració n de la glucosa en sangre en ayunas y alteració n de la tolerancia a la
glucosa oral (Igwenagu, 2017; Igwenagu et al., 2019). Las ratas tratadas por vía
intraperitoneal con cloruro de Al a 10 mg/kg durante 30 días tuvieron un aumento
significativo de la glucosa en sangre en ayunas, el nivel de insulina sérica y el índice Efectos en la glándula mamaria o en los senos.
de resistencia a la insulina en los días 10 y 20 de tratamiento, pero a medida que el
tratamiento avanzó hasta el día 30, el nivel de insulina sérica disminuyó . disminuyó , El cá ncer de mama y los quistes son afecciones de la glá ndula mamaria en las que la
evidencia emergente sugiere que Al puede estar involucrado en su causa
(Darbre, 2016). El clorohidrato de Al en cosméticos antitranspirantes y otros Cuando se utilizan otros métodos, se debe verificar la contribució n de Al al
productos cosméticos para las axilas puede ser una fuente importante de exposició n procedimiento en todos los elementos utilizados durante la recolecció n, preparació n
al Al (Pineau et al., 2014; Linhart et al., 2017< ai=10>). En un estudio de casos y y ensayo.26). La contaminació n es un problema importante encontrado en el aná lisis
controles (Linhart et al., 2017), el uso de productos cosméticos para las axilas que de Al mediante todos los métodos excepto el que utiliza 2003
contienen Al se asoció significativamente con la incidencia de cá ncer de mama y los
niveles de Al en los tejidos mamarios fueron significativamente má s altos en los El tratamiento de la intoxicació n por Al se realiza con el agente quelante,
casos de cá ncer de mama que en los controles (5,8 versus 3,8 nmol/g). Las pacientes deferoxamina, que es una base cristalina incolora, producida por la
con cá ncer de mama tenían niveles má s altos de Al en los tejidos mamarios que en el bacteria Streptomyces pilosus. Estructuralmente, está compuesto por una molécula de
suero sanguíneo (Darbre et al., 2013b, ).2015). La exposició n a largo plazo a á cido acético, dos moléculas de á cido succínico y tres moléculas de 1-amino-5
Al también aumentó la migració n de células de cá ncer de mama humano MDA-MB- hidroxilamina pentano (Keberle, 1964). La deferoxamina se utiliza principalmente
231 que no responden a los estró genos en cultivos donde aumentó su expresió n de como agente quelante del hierro para tratar la sobrecarga de hierro. Pero debido a la
metaloproteinasas de matriz (MMP9/14) (Bakir y Darbre, 2013aet al.). Las similitud química entre el Al y el hierro, también puede eliminar con éxito el exceso
propiedades migratorias e invasivas de las células de cá ncer de mama humano MCF- de Al del cuerpo (Day, 1986; Martin ).1990). El tratamiento con deferoxamina parece
7 sensibles a los estró genos aumentaron en presencia de Al (Darbre 2016). Por lo beneficioso para quienes tienen toxicidad establecida por Al; sin embargo, esta
tanto, el Al puede aumentar el riesgo de cá ncer de mama al actuar como terapia no está exenta de riesgos. Puede provocar reacciones alérgicas como prurito,
metalestó geno (Darbre, b, , , et al.). La evidencia actual sugiere que el Al puede ronchas y anafilaxia. Otros efectos adversos incluyen disuria, malestar abdominal,
inducir dañ o al ADN en las células epiteliales de la mama humana y posteriormente diarrea, fiebre, calambres en las piernas, cataratas y taquicardia (Klaassen, 1991, et
inducir la proliferació n de las células (Darbre 2013, et al.). El contenido de Al en los al.; Ogborn 1986, et al.). También se ha utilizado con éxito para tratar la toxicidad de
tejidos mamarios de mastectomías se está estimando de manera eficiente y precisa Al en niñ os (Warady 1984, et al.). Se ha demostrado que la deferoxamina
para evaluar adecuadamente la participació n de Al en la etiología del cá ncer de administrada por vía intravenosa reduce la carga corporal de Al y mejora las lesiones
mama (House 2014et al., 2013). El Al que se acumula en el tejido mamario puede ó seas y cerebrales en pacientes que reciben hemodiá lisis y diá lisis peritoneal
influir en las características bioló gicas de las células epiteliales mamarias y la (Malluche 1987, et al.
carcinogénesis se considera un resultado probable (Pineau et al.). El contenido de Al
de los aspirados del pezó n de pacientes con cá ncer de mama se correlacionó con El á cido má lico también es un potente quelante de Al utilizado en el tratamiento de la
biomarcadores de estrés oxidativo e inflamació n en el microambiente mamario intoxicació n por Al (Domingo et al., 1988). Se ha informado que el tratamiento con
(Mannello 2011 , et al.). Hubo niveles má s altos de Al en los aspirados del pezó n de á cido má lico aumenta en gran medida la excreció n fecal y urinaria de Al y reduce la
pacientes con cá ncer que en los controles sanos y niveles má s altos de Al en el concentració n de Al presente en diversos ó rganos y tejidos (Rim, 2007; Crisponi et
líquido del quiste mamario que en el suero o la leche (Darbre al., 2012; Al-Qayim ).1988, et al.). Otros agentes quelantes como los á cidos cítrico,
maló nico, oxá lico y succínico se han utilizado experimentalmente para reducir la
Diagnó stico y tratamiento de la intoxicació n por aluminio. Ir a: carga de aluminio en ratas y ratones (Domingo 2014, et al.
El Al se puede medir en la sangre, los huesos, la orina y las heces para confirmar la Se han empleado experimentalmente antioxidantes y eliminadores de radicales
carga de Al y su asociació n con la toxicosis. Se han utilizado una variedad de métodos libres como selenio, melatonina, á cido bó rico y vitamina C para mejorar los efectos
analíticos para medir los niveles de Al en materiales bioló gicos e incluyen nocivos de los radicales libres producidos como resultado de la intoxicació n por Al
espectroscopia de masas con acelerador, espectrometría de absorció n ató mica en (Omar et al., 2003; Abubakar et al.2019, et al.). El á cido quenodesoxicó lico mejoró el
horno de grafito, espectrometría de absorció n ató mica de llama, espectrometría de efecto neurotó xico del Al al mejorar la sensibilidad a la insulina
absorció n ató mica electrotérmica, aná lisis de activació n de neutrones, (Bazzari 2019, 2017, et al.; Cheng 2018, et al.). El á cido clorogénico fue eficaz como
espectrometría de emisió n ató mica de plasma acoplado inductivamente. , agente quelante y antioxidante en la protecció n contra la toxicidad del Al
espectrometría de masas con plasma acoplado inductivamente y espectrometría de (Wang 2016a, et al.). Se informó que el ginsenó sido Rb1 previene el estrés oxidativo
masas con microsonda lá ser (Maitani et al., 1994 ; Owen et al., 1994; Van inducido por Al y revierte la viabilidad y el crecimiento de los osteoblastos después
Landeghem et al., 1994; Razniewska y Trzcinka-Ochocka, Al radiactivo. del deterioro por Al (Zhu 2016, et al.). La muerte neuronal en el hipocampo del
cerebro asociada con la neurodegeneració n en ratas causada por la exposició n al Al
fue atenuada por la quercetina (Sharma 2018, et al.; Ravi 2016, et al.; Taїr 2015; Esta revisió n ha proporcionado una descripció n general de las bases patoló gicas de
Singh y Goel, 2015, et al.; Mathiyazahan 2014, et al.;Osama 2014, et al. ;Bitra 2013, (; la toxicosis por Al. La asociació n de las intoxicaciones por Al con diversos síndromes
Sumathi 2013, et al.; Belaïd -Nouira 2012, et al.; Osman 2011, et al.; Hasseeb 2010, et patoló gicos y mecanismos patogénicos vinculados a acciones tó xicas puede
al. para mejorar la toxicosis causada por la exposició n al Al (Khattab Celastrus proporcionar vías para intervenciones estratégicas. El estudio de estas patologías ha
paniculatus y Moringa oleifera), Hammada scopariaAllium cepa, Caesalpinia crista, recibido atenció n reciente en estudios epidemioló gicos en relació n con algunas
Arthrophytum). Otros investigadores han utilizado extractos de plantas de semilla de enfermedades humanas como la enfermedad de Alzheimer, el autismo, la
fenogreco, semilla de uva, jengibre, pasto de trigo en polvo, té negro, 2011, et al.; osteoporosis, la diabetes mellitus, la enfermedad inflamatoria intestinal y otras
Turkez 2007; Fyiad, 2004, et al. (2010) informaron que el propó leo previno la mencionadas en la revisió n. Hemos revisado el proceso de intoxicació n por Al, las
genética y Dañ os hepá ticos inducidos por la intoxicació n por Al. acciones tó xicas y los efectos sistémicos con un enfoque exploratorio para
proporcionar los aspectos má s destacados de la revisió n en esta secció n.
En general, el enfoque para el tratamiento de la toxicosis por Al después del
diagnó stico implica estrategias que incluyen lo siguiente: prevenció n de la ingesta de Después de la ingesta de Al y su depó sito en los tejidos, la célula es el objetivo
Al, reducció n de la absorció n de Al, aumento de la excreció n de Al, mantenimiento de principal de la acció n tó xica del Al, donde el ion interactú a con los restos de la
los riñ ones funcionales, reducció n de la carga de Al mediante quelació n con agentes membrana plasmá tica, las biomoléculas citoplasmá ticas, las mitocondrias y las
quelantes y mejora de la efectos tó xicos con antioxidantes y otros agentes que estructuras nucleares. La principal acció n tó xica del Al es generar estrés oxidativo
reducen la toxicidad (Figura 10) mediante la producció n de radicales libres reactivos que pueden anular las defensas
antioxidantes de la célula y perpetrar lesiones celulares. Las lesiones oxidativas
emanan de la oxidació n de proteínas, lípidos y nucleó tidos, lo que resulta en la
generació n de biomoléculas funcionales alteradas con capacidades operativas
defectuosas hacia la homeostasis celular. La alteració n de los ambientes
homeostá ticos de la célula tiene la capacidad de cambiar la semipermeabilidad y las
funciones receptoras de la membrana plasmá tica, alterar la reactividad de las
moléculas intermediarias metabó licas y las funciones de enzimas y cofactores, y
alterar el perfil energético y la infraestructura sintética a nivel transcripcional. y
etapas postranscripcionales. En la toxicosis por Al identificamos la inhibició n de la
viabilidad y funció n celular de neuronas, osteoblastos, células endocrinas, linfocitos,
macró fagos, eritrocitos, células eritroides, enterocitos, miocitos, células germinales y
células de los islotes alveolares pulmonares, hepá ticas, renales y pancreá ticas. Las
células progenitoras o blá sticas no fueron capaces de proliferar, diferenciarse y
funcionar de acuerdo con sus recursos genéticos. Las funciones secretoras de las
células especializadas se vieron afectadas y se reclutaron varias vías de señ alizació n
en entornos químico-bioló gicos anormales. La expresió n de citoquinas se aceleró por
lesiones celulares oxidativas para iniciar procesos inflamatorios y alterar las
respuestas inmunes que apoyan la inflamació n y la inmunosupresió n,
Figura 10 respectivamente. Hubo alteraciones endocrinas inducidas por Al y sensibilidades
Prevenció n y tratamiento de la toxicosis por aluminio. alteradas a hormonas como la insulina, la hormona paratiroidea y la vitamina D
hormonal.
Ir a: En la toxicosis por Al, las estructuras celulares fueron dañ adas por mecanismos
Perspectiva general y conclusió n. moleculares que causan cambios degenerativos (por depó sitos de lípidos y amiloide),
muerte celular por apoptosis o necrosis y displasia por anomalías del crecimiento
celular impulsadas genéticamente. La degeneració n celular se produjo en el tejido
19/12/23, 10:09 Toxicosis por aluminio: una revisión de acciones y efectos tóxicos - PMC
nervioso, el hígado y los riñ ones. La apoptosis se asoció con dañ o a las células
inmunes, células eritroides, eritrocitos, osteoblastos y células germinales. Se
encontró necrosis en los islotes pancreá ticos, el hígado, los riñ ones, las neuronas y
los mú sculos. La displasia por aberraciones cromosó micas se asoció con defectos del
desarrollo, teratogénesis y anomalías del crecimiento en fetos y células epiteliales
mamarias. La mutagénesis, la proliferació n celular y la alteració n de la mitosis en la
toxicosis por Al son á reas grises que requieren aclaració n debido a la antítesis
observada.
Los efectos sistémicos causados por la toxicosis por Al son diversos y multifacéticos,
pero las comorbilidades por toxicosis multisistémica rara vez se informan en
cohortes epidemioló gicas. La convergencia de acciones tó xicas para involucrar
mú ltiples sistemas orgá nicos en un individuo es a menudo una observació n en
modelos animales experimentales y carece de validez en estudios observacionales en
poblaciones humanas o animales. La posible acció n del Al en la patogénesis de la
diabetes mellitus y la concurrencia de trastornos neuroló gicos asociados a la
enfermedad de Alzheimer y otras demencias (Arnold et al.,) señ alan la base celular
comú n de la patogénesis de los trastornos metabó licos y cognitivos, que pueden
surgir de las acciones tó xicas del Al. Los estudios longitudinales en el futuro pueden
revelar comorbilidades y toxicosis multisistémica en personas cargadas de Al en
lugares donde existe un alto riesgo de exposició n al Al.2018
El estrés oxidativo inducido por el Al, con los defectos metabó licos que lo
acompañ an, puede ser, por cierto, el quid de la toxicosis, hasta el punto de que el uso
de agentes antioxidantes constituye la base fundamental para las intervenciones
terapéuticas, ademá s de los fá rmacos quelantes. El á cido quenodesoxicó lico mejoró
la sensibilidad a la insulina para mejorar el efecto neurotó xico del Al (Bazzari et
al., 2019
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 35/35

Toxicosis Por Aluminio - Una Revisión de Acciones y Efectos Tóxicos - PMC

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19/12/23, 10:08 Toxicosis por aluminio: una revisión de acciones y efectos tóxicos - PMC 19/12/23, 10:08 Toxicosis por

Abstracto Ir a: Varios compuestos químicos con Al se utilizan ampliamente en diversos productos y

La toxicosis asociada con la exposició n al Al es la condició n patoló gica o enfermedad

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 3/35 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 4/35

Aluminio en el aire La mayor fuente de partículas que contienen Al en el aire es el

Aluminio en agua potable El Al se produce de forma ubicua en aguas naturales debido

Aluminio en los alimentos El Al está presente en los alimentos de forma natural o

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 5/35 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 6/35

/span>2004).20112008, et al.; Zhou 2008c; Anó nimo, 1993, et al.;

Aproximadamente el 90% del Al que circula en la sangre se transporta unido a la

Acción o efecto tóxico Referencias seleccionadas

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 11/35 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 12/35

Los efectos tó xicos del Al surgen principalmente de su actividad prooxidante, que

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 13/35 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7071840/ 14/35

Las características proliferativas y migratorias de la célula de cá ncer de mama

La membrana celular es vital para la viabilidad de la célula y la exposició n al Al altera

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