FARMACOLOGI

A Universidad UTE
Facultad de Ciencias de la
Salud Eugenio Espejo

Toxicología
y antídotos
 OSWALDO ALVAREZ
 BRIGETTE GONZALEZ
 JONATHA PILLAJO
 MATEO ROSERO
5/11/20
 Metales son
elementos
Exceso Elementos tóxicos
esenciales funciones
biológicas

5/11/20
 TOXICOLOGIA

5/11/20
 EFECTOS TOXICOS

5/11/20
 Exposición de los seres humanos a
los elementos metálicos

Factores derivados de las

actividades humanas (minería,
Factores naturales (erosión de
fundiciones, combustión del
los depósitos de minerales
petróleo y de sus múltiples
metálicos en la superficie).
derivados, y aplicaciones
industriales de los metales).

5/11/20
 Toxicología ambiental

Aluminio Cadmio Plomo Mercurio Arsénico

No sufren procesos de metabolización o desintegración.

Una vez absorbidos, el metal queda en el organismo hasta ser excretado.

5/11/20
 VÍAS DE EXPOSICIÓN

Respiratoria Digestiva Dérmica

La inhalación del tabaco es una fuente importante de

contaminación, ya que el humo contiene cadmio, níquel,
arsénico y plomo.

5/11/20
 Concentración Concentración
crítica celular crítica en un órgano
• Concentración de • Concentración
metal en la que media alcanzada
aparecen cambios en un órgano,
funcionales capaz de afectar a
lesivos, sean un número
reversibles o suficientemente
irreversibles. grande de sus
células más
sensibles.
Identificar al órgano que primero alcance una concentración
crítica en unas circunstancias determinadas de exposición y
para una población determinada.
5/11/20
 Aluminio
Absorción
Excreción
por vía
renal.
digestiva.
Pacientes urémicos encefalopatía con signos
Tejido pulmonar, el cerebro agudos de mioclonías y disartria, signos crónicos
y los huesos. que pueden llegar a la demencia y osteodistrofia
renal con dolores óseos y abundantes fracturas.
Reacción fibrótica pulmonar,
que llega a ser mortal.
5/11/20
 Antimonio
Eliminación con rapidez por la
Absorción por orina y las heces, pequeña
fracción puede permanecer en
vía digestiva. el organismo durante un tiempo
prolongado.

Signos irritativos respiratorios que Efectos crónicos: rinitis,

pueden ocasionar edema agudo de
faringitis, hemorragias
pulmón. Erupciones pustulares,
nasales, traqueítis y
alteraciones en el ECG, cuadros
agudos intestinales. enfisema pulmonar.

5/11/20
 Arsénico
Absorción Eliminación por
intestinal 80% vía renal

Se almacena en Cuadro intestinal, oliguria, hematuria y anuria,

fiebre, anorexia, afectación hepática, melanosis,
músculos, huesos, piel y perturbación de la función cardíaca, edema facial,
sus tegumentos (pelo y lesiones de la piel y signos neurológicos.
uñas).

5/11/20
 Berilio
Ser inhalado y
Absorción por vía permanecer durante
digestiva. semanas en las mucosas
de las vías respiratorias.

Neumonitis aguda,
granulomatosis pulmonar
crónica, dermatitis alérgica y
eccematosa, granulomatosis
crónica.
5/11/20
 Bismuto
Absorción
Eliminación por
escasa por vía
riñón.
digestiva.
Afecta al sistema
nervioso, (encefalopatía),
hígado, el riñón, la piel y
las mucosas.

5/11/20
 Cadmio

El cadmio se
encuentra en diversos
Se ha convertido en Su producción El humo del tabaco es
alimentos, tanto
uno de los metales aumenta cada año una de las fuentes de
animales como
con mayor capacidad debido a la diversidad exposición más
vegetales, en el agua
contaminante. de aplicaciones importantes.
y en el aire del
ambiente

5/11/20
 Aplicaciones


baterías Galvanoplastia

PVC
Cojinete de deslizamiento
5/11/20 Pigmentos
 ·Cadmio
Ambiente en el
·Minería, industria, incendios forestales y
volcanes

Aire ·Quemar carbón y desechos domésticos

Agua ·Vertederos, derrames

·Escapes en sitios de desechos peligrosos

·Residuos de la producción de zinc, minerales

de fosfato y las bioindustrias del estiércol

Tierra ·Residuos de las bioindustrias del estiércol

5/11/20
 Personas expuestas al cadmio


 Al respirar aire 

 Al ingerir 

Al respirar humo

 contaminado en  alimentos que

 el trabajo contienen cadmio de cigarrillos

Fábrica de Champiñones, Al tomar agua

baterías mariscos contaminada

 Quema de
Soldadura de Cacao y algas
 combustibles y
metales secas
desechos fósiles

5/11/20
 Efectos en la Salud


Por ingesta Por inhalación Hígado

a b s o r b i d o p o r l a Absorbido por la sangre

proteína de
sangre alrededor del alrededor del 30 al
bajo peso molecular
1 al 5% 50%

torrente sanguíneo
·Dolor de estómago
·Enfisema Pulmonar
·Vómitos severos ·Cáncer pulmonar
·Diarrea ·Muerte Riñones

Cálculos
los testículos, el sistema inmunológico, el sistema Renales
nervioso, sistema óseo. Efectos en la reproducción han
sido observados en animales expuestos al cadmio, pero
5/11/20
no han sido reportados aún en seres humanos.
 Intoxicación aguda
• Neumonitis química
• Disnea
• Debilidad
Vía • Fiebre
inhalatoria • Insuficiencia respiratoria
• Puede llegar al edema agudo
de pulmón.

• Náuseas
• Vómitos
Por vía • Dolor abdominal
digestiva • Diarrea
• Shock.

5/11/20
 Intoxicación crónica
En el pulmón
aparecen
Con lentamente
proteinuria y fibrosis,
luego enfisema e
El riñón y el afectación insuficiencia
pulmón. glomerular pulmonar.

Aparece La El cadmio
primero una concentració altera la
lesión del n crítica de absorción de
túbulo cadmio es de hierro.
proximal 200 M-g/kg.
5/11/20
 Tratamiento

Con fármacos quelantes solo Si la vía es inhalatoria, las

es útil si se instituye medidas han de ser de apoyo
inmediatamente después de ventilatorio, pudiendo
la exposición al cadmio. añadirse corticoides.

El dimercaprol aumenta la
El edetato Na2-Ca se nefrotoxiddad, pero también
administra en dosis de 75 puede hacerlo la
mg/kg/día en 3-6 tomas modificación del cadmio
durante 5 días corporal por el edetato, al
aumentar su acceso al riñón.

5/11/20
 Cobre
 Es un metal esencial, cuya principal aplicación industrial es la de equipos
eléctricos; forma parte también de diversas aleaciones, y algunas de sus
sales se emplean como pesticidas.

5/11/20
 En el cuerpo humano

Desde el hígado,
Se almacena en el cobre es
Se absorbe por
Se distribuye el hígado, transportado en Se elimina Su semivida es
vía digestiva,
por todo el corazón, la proteína principalmente de varias
principalmente
organismo cerebro, riñón y ceruloplasmina, por la bilis; semanas.
en el estómago
músculo. producida en el
hígado.

5/11/20
 Intoxicación

La ingestión accidental de sales de cobre produce

molestias gastrointestinales con abundante vómito

Si la dosis es alta, puede producir hemólisis, y lesiones

hepáticas y renales.

No se conocen datos sobre la intoxicación crónica.

5/11/20
 Tratamiento

El cobre se almacena
El tratamiento de la
en el hígado y puede
intoxicación se realiza
afectar los ganglios de
con D-penidlamina .
la base en el cerebro.

En la intoxicación
Su tratamiento
endógena de cobre,
específico consiste en
degeneración
la o-penicilamina y la
hepatolentícular o
trientina
enfermedad de Wilson

5/11/20
 Cromo
 En su forma trivalente se encuentra en la naturaleza y en los organismos
como metal esencial
 La forma hexavalente es de origen industrial y resulta muy tóxica.

5/11/20
 Farmacocinética
 Se absorbe por vía inhalatoria y gastrointestinal.
 Puede producir ulceraciones de la piel, dermatitis y reacciones alérgicas de
localización bronquial y dérmica.

5/11/20
 Intoxicación

También llega a
provocar ulceraciones
de la mucosa y
perforación de la
mucosa del tabique
nasal.

La inhalación de cromo
hexavalente puede
desencadenar
carcinoma bronquial.

5/11/20
 Hierro

Existen cuatro formas

principales de
intoxicación o de
exceso de hierro en el
organismo humano:

La hemocromatosis
El envenenamiento La toxicidad pulmonar La sobrecarga de hierro
hereditaria por
agudo por ingestión por inhalación crónica por transfusiones
acumulación lenta de
excesiva de polvo rico en hierro repetidas.
hierro en el organismo

5/11/20
 Intoxicación

En una primera fase, durante la primera hora después de la ingestión, aparecen

Dolor abdominal, a veces Acidosis metabólica con
Vómitos Diarrea Melenas Palidez Colapso vascular.
con hematemesis, hiperventilación,

Si no se trata en 4-6 h, puede sobrevenir la muerte.

El tratamiento en esta fase puede conseguir la recuperación completa o puede ser solo temporal

A las 12-48 h, con fiebre, ictericia, convulsiones, coma y muerte.

5/11/20 Finalmente, pueden quedar secuelas que aparecen a las 6 semanas, en forma de obstrucción pilórica y fibrosis esofagicogástrica.
 Mercurio
Se encuentra en forma
elemental o formando parte
de compuestos inorgánicos y
orgánicos.
Son liberadas otras 20.000
toneladas cada año al
ambiente, a partir de la
combustión de petróleo y
derivados, y de la industria.
5/11/20
Circula de modo natural en la
biosfera, libera de 30.000 a
150.000 toneladas a la
atmósfera como gas a partir
de la corteza terrestre y los
océanos.
Otras 10.000 toneladas se
producen cada año para usos
industriales.
 Entre los compuestos inorgánicos:
• El mercurio elemental
• Las sales bivalentes (mercúricas).

Los compuestos orgánicos se dividen:

• Estables e inestables
• Alquilmercurio
• Fenilmercurio y los metoxialquilmercurio,

Los más peligrosos son los compuestos alquilmercurio, entre los que predomina el
metilmercurio

5/11/20
 La elevada toxicidad del
mercurio se debe a su gran
reaccionabilidad con los
grupos -SH presentes en las
proteínas del organismo

De este modo se fija a

membranas e inactiva
múltiples enzimas de los
seres vivos.

5/11/20
 Mercurio elemental y compuestos mercuriales
inorgánicos

El mercurio elemental Se oxida en parte en los

penetra como vapor en el hematíes, pasando a ión
organismo Difunde con rapidez a través mercúrico, y penetra en
• Inhalación de la membrana alveolar abundancia en el sistema
• Vía digestiva. nervioso y en otros órganos
de origen ectodérmico.

Se excreta en forma
Se acumula en dichos mercúrica
órganos, con una semivida • Bilis La semivida biológica es de
de eliminación muy • La orina y otras secreciones unos 60 días.
prolongada.

5/11/20
 Intoxicación

Aguda: por vapor de mercurio provoca signos respiratorios

• Bronquitis
• Bronquiolitis
• Neumonitis, con insuficiencia respiratoria
• Estos signos se combinan con otros síntomas de carácter neurológico.

Crónica: el órgano crítico es el cerebro.

Aparece un cuadro asténico

• Fatiga
• Debilidad
• Anorexia
• Pérdida de peso
• Temblor intencional interrumpido por sacudidas musculares.
• Sobreviene también el eretismo, que se caracteriza por
• Alteraciones de la personalidad y de la conducta, irritabilidad, pérdida de memoria, insomnio, delirio y alucinaciones.

A veces se observan alteraciones de las encías, con abundante salivación.

5/11/20
 Mercurio mercúrico

Las sales de mercurio se absorben principalmente por vía

gastrointestinal, donde producen intensa lesión de la mucosa.

• Lesión crónica más característica, el hígado, la piel,

Se distribuyen por el organismo y se acumulan en el riñón
el bazo, los testículos y el cerebro.

La intoxicación aguda consiste en signos gastrointestinales.

El envenenamiento crónico provoca, fundamentalmente, necrosis

tubular renal y síndrome nefrótico.

En ocasiones causa eritema y dermatitis exfoliativa en pies,

mejillas y nariz

Seguidas de descamación, pérdida de pelo y ulceración

5/11/20
 Tratamiento
El objetivo fundamental es
reducir la concentración de
mercurio en el órgano
lesionado y retirarlo del
organismo.
En el caso de la intoxicación
por vapor de mercurio, es
preciso retirar al paciente
de la fuente intoxicante,
prestar apoyo de carácter
5/11/20 ventilatorio
Si la intoxicación es grave, el
método de elección es la
hemodiálisis, combinada
con la administración de
agentes quelantes.
Administrar terapia
quelante de acuerdo con las
concentraciones del metal
en sangre y orina
 Tratamiento

El dimercaprol se administra
en dosis de 5 mg/kg por vía
La penicilamina se
intramuscular, seguida de
administra en dosis de 250
dosis de 2,5 mg/kg por vía
mg cada 6 h.
intramuscular cada 12 h
durante 10 días.

Con los derivados

alquilmercúricos, en
La penicilamina ha de ser
particular el metilmercurio,
administrada a dosis más
el tratamiento de la
altas (2 g/día)
intoxicación es más
5/11/20 complejo.
 PLOMO
Intoxicaciones son • Fabricación de pilas
frecuentes • En la producción de tetraetilplomo que
sirve como antidetonante de la gasolina
• Fabricación de pigmentos y de pinturas
• En depósitos y contenedores de bebidas y
alimentos.

Penetra
Absorción
intestinal
Sangre (hematíes) Se excreta por la orina
Se incorpora el 10% Riñón (epitelio tubular)
Inhalación del
de la cantidad Hígado Semivida:
aire
ingerida Hueso Días – plasma y tejidos
contaminado
Dientes blandos
5/11/20 Pelo Años – esqueleto
 • Ingestión de compuestos de plomo acidosolubles o inhalación de
vapores
INTOXICACIÓN • Abundantes vómitos y dolor abdominal, heces negras diarrea o
AGUDA estreñimiento
• Gran ingesta  encefalopatía aguda con vómitos, ataxia,
estupor, somnolencia e irritabilidad

• Afecta varios sistemas

INTOXICACIÓ • GI  cólicos difusos e intensos
N CRÓNICA • O solo anorexia, estreñimiento, malestar y
sabor metálico

5/11/20
 AFECTA Anemia
microcitica
HEMATOPOYESIS hipocrómica

Niños: deterioro mental,

Encefalopatía
conducta agresiva, perdida
SNC subaguda o aguda +
de apetito, insomnio y
HT Craneal
dolores abdominales

OTROS:
Nefropatía
RIÑON intersticial Anemia, punteado de la retina,
línea gris en margen de las encías.

5/11/20
 • Mediciones de plomo en orina y
DIAGNÓSTICO plasma
• d-ALA en sangre y orina
• Prueba de edetato de Na2-Ca (moviliza
plomo)
• Durante 1h una infusión d 1g de edetato
CARGA DE PLOMO disuelto en 250 mL de suero glucosado – se
recoge la orina de 4 dias

El límite superior de excreción normal de

plomo en un adulto es de 600 ug

5/11/20
 TRATAMIENTO
Consiste en la retirada inmediata de la fuente de exposición, tratamiento sintomático de los cuadros
más graves y eliminación del plomo con quelantes

Combinación de edetato y dimercaprol es más eficaz que

cualquiera de los dos solos, ya que aumenta la velocidad
de excreción del plomo

Intoxicaciones graves con concentraciones sanguíneas

de plomo superiores a los 900 Ug/L

Vigilar función renal

Ajustar la dosis de edetato a la eliminación del plomo en
la orina: entre 1 y 2 g de plomo en 24 h

Mas indicado
5/11/20 en niños
 ANTAGONISTAS DE LOS METALES

Introducido en el organismo, y por su capacidad de quelar iones

bivalentes y trivalentes, muestra avidez por el Ca* y produce intensa
hipocalcemia

De este modo, los iones metálicos se fijan al edetato, desplazando al Ca

El EDTA forma sales con Administrarlo siempre por vía parenteral. . La velocidad de excreción
EDETATO requiere una buena función renal, por lo que es necesario asegurar un
Na* (edetato disódico),
CÁLCICO con lo que se hace flujo urinario correcto
DISÓDICO hidrosoluble. REACCION
ADVERSA:
Lesión renal, malestar, fatiga, sed, escalofríos y fiebre, y mialgias.
Cuadro histamínico con estornudos, congestión nasal y lagrimeo, y
puede originar glucosuria, anemia, dermatitis, aumento del tiempo
de protrombina e inversión de la onda T del ECG
5/11/20
 Eficacia es máxima  en las intoxicaciones por plomo
 Discutible en las producidas por  cadmio, cromo, manganeso, níquel, vanadio y zinc
 Inútil frente  al mercurio, ya que la capacidad de quelar el mercurio es inferior a la afinidad de
este por los grupos -SH a los que se encuentra unido dentro del organismo

Se aplica en inyección intramus­cular

o infusión intravenosa (administrada
por lo menos en 1 h)

5/11/20
 DIMERCAPROL
Diseñado durante la II Guerra
Mundial para neutralizar un
gas arsenical muy vesicante
llamado lewisita; por ello, el
producto se denomina BAL
(british anti-lewisite)
Su acción se baso en la
capacidad del arsénico de
fijarse a los grupos -SH de los
tejidos.
5/11/20
Dimercaprol resultó un
compuesto ditiólico con
capacidad de formar quelatos
estables y no tóxicos con el
arsénico. (También con oro,
mercurio y plomo)
Capacidad de quelar estos
metales  es tanto mayor
cuanto menos tiempo se dé para
que se fijen a los grupos - S H
del organismo
Dosis de 5 mg/kg tiene al­guna
reacción:
Aumento de PA, taquicardia, náuseas y
vómitos, cefalea, sensación de
quemazón en los labios, garganta o
pene.
Conjuntivitis, blefaroespasmo,
lagrimeo, rinorrea, salivación,
hormigueo en las extremidades,
sudoración, dolor abdominal, ansiedad
e inquietud
No es útil para reducir las
concentraciones de mercurio en el
cerebro, por lo que no alivia los
síntomas neurológicos de vapor
de mercurio
 SUCCÍMERO

El complejo quelado es eliminado

por la orina (BUENA FUNCION
RENAL)
Quelar el plomo, el mercurio y el
arsénico, en mucho menor grado el
cinc y el cobre
PLOMO  dosis es de 10 mg/kg o
350 mg/m^ cada 8 h durante 5 días,
seguida de la misma dosis cada 12 h
Posee dos grupos -SH durante 2 semanas

En ocasiones produce molestias gastrointestinales (10%), eleva­ción de

aminotransferasa y fosfatasa alcalina séricas, somnolencia, síntomas
gripales, congestión nasal, dolores musculares y reacciones alérgicas.

5/11/20
 D-PENICILAMIDA

Aislada inicialmente por hidrólisis de la

penicilina
Quelante de cobre, mercurio,
arsénico, hierro, plomo y cinc.
Las reacciones adversas son abundantes en
forma de:
a ) erupciones cutáneas (5-50%)
síndrome tipo lupus (2%), reacciones tipo pénfigo
b ) polimiositis
c) reacciones diversas del aparato GI,
d) proteinuria y hematuria
e ) depresión de médula ósea

Enfermedad de Wilson capta y fija el Dosis es de 1 ,5- 2 g/día por vía oral,
Enfermedad de Wilson, la
cobre almacenado en el hígado y los administrada en tres tomas
dstinuria y la artritis
ganglios basales, y lo elimina por el Situación clínica es grave, se puede
reumatoide.
riñón alcanzar la dosis de 3 g/día en los
5/11/20 primeros 3 meses.
 Succímero
Es el ácido meso-2,3-dimercaptosucdnico

posee dos grupos -SH Es capaz de quelar el plomo, el mercurio y el

arsénico, en mucho menor grado el cinc y el cobre,
y nada el hierro, el calcio, el cadmio y el magnesio.

diferencia del dimercaprol y del edetato absorbe bien por vía oral

Se ha utilizado en la intoxicación por Elevación de aminotransferasa y

plomo en los niños. La dosis es de 10
mg/kg o 350 mg/m^ cada 8 h durante
5 días, seguida de la misma dosis
cada 12 h durante 2 semanas
5/11/20
fosfatasa alcalina séricas,
somnolencia, síntomas gripales,
congestión nasal, dolores
musculares y reacciones alérgicas.
 D-penicilamina Es un quelante de cobre, mercurio, arsénico,
hierro, plomo y cinc. La N-acetilpenicilamina es
aún más eficaz en la intoxicación por mercurio,
porque resiste mejor la degradación metabólica.

Por vía oral su biodisponibilidad del 40-70%

En la enfermedad de Wilson

Se une a proteínas en un 80% En la enfermedad de Wilson

capta
y fija el cobre almacenado en el
hígado y los ganglios basales, y
lo elimina por el riñón
Metaboliza ampliamente en el hígado
La dstinuria y la artritis
reumatoide

Reduciendo así la formación de

Eliminándose por bilis y orina, cálculos renales de dstina
5/11/20
 Trientina
Es un compuesto quelante, el
diclorhidrato de trietilenotetramina

Puede provocar dermatitis de

contacto, bronquitis, asma, El tratamiento de pacientes
fiebre y lesiones dérmicas, y con enfermedad de Wilson
anemia ferropénica

como el síndrome nefrótico,

En padentes que
el pénfigo, la miastenia o la
desarrollaron
hematocitopenia.
lupus por penicilamina

5/11/20
5/11/20
5/11/20
5/11/20
5/11/20
 INTOXICACION POR PARACETAMOL

 Analgésico y antipirético
 Poca actividad antiinflamatoria
 No irrita la mucosa gástrica
 No producen disfunción
plaquetaria

 Indicado en:
 Ulcera gástrica y duodenal
 Gastritis y hernia hiatal
 Alergia a los salicilatos
 Embarazo
 Pacientes con
5/11/20
hemofilia o que
reciben
  Las dosis toxicas dañan el hígado, riñones, corazón
y SNC

 Daño hepático se desarrolla en horas como

consecuencia de la oxidación a N-acetil-para-
benzoilquinoneimina (NAPQI)

 Absorción rápida

5/11/20
 Farmacocinética
 Excelente biodisponibilidad
 30-90 min concentraciones máx.

Metabolismo
hepático
DDoossiiss 11 -
tteerraappééuuttic ~33
60% icaa gg//
dd1íaa
3%
CYP
35%
ácido
glucuróni ácido cisteína NAPQI
co sulfúric
o
GSH

Ácido
mercaptúri
5/11/20
co
 Farmacocinética

Metabolismo
hepático
SSoobbrreeddoossis
is (( > 4 g/día)

CCY
YPP
ácido ácido
glucuróni sulfúric cisteína
co NAPQI GSH
o

Ácido
mercaptúri
5/11/20
co
  El decremento de los niveles de Glutatión, ocurren después de una
sobredosis con paracetamol.

 Si lo niveles caen debajo del 30% de lo normal, la alta reactividad del

NAPQI, hace que se incorpore a macromoléculas celulares que
contengan Cisteína.

 Los enlaces covalentes de la NAPQI causa necrosis hepatocelular sobre

todo en área centro lobulares.

 En riñón también puede ocurrir por la propia producción de NAPQI por el

CYP450 en el parénquima renal

5/11/20
 PARACETAMOL

NAPQI Metabolito Metabolito

Sulfatado Glucoronado
+
Ausencia Gluta
Glutatión
tión
Ácido
Mercaptúri
Daño
co No tóxicos
Hepátic
o
N-
Acetilci Tiene el efecto de destoxicar NAPQI
steína Repone las reservas de glutatión Puede
conjugarse directamente con NAPQI A
causa de su grupo sulfidrilo

Glutatión Incluso con la utilización del Carbón activado

Ocurre extensa absorción de NAC
Por lo cual no debe de retrasarse su
5/11/20
administración
 Intoxicación aguda

5/11/20
 Se puede describir en 4 etapas
 Etapa 1:
 El daño hepático aún no ha
ocurrido y los pacientes
están asintomáticos o se
presentan síntomas no
específicos (nauseas,
vómito, malestar general).
 El laboratorio reporta la
función hepática normal.
5/11/20
 Etapa 2:
 A las 24 hrs posteriores
de la ingestión se empieza
a observar lesión hepática.
 Los signos y síntomas
varían con la severidad del
daño hepático.
 Aspartato
aminotransferansa es un
marcador sensible para la
detección de
hepatotoxicidad ( aspartato
encima de 1000 UI/L).
  Etapa 3:
 La hepatotoxicidad máxima
se produce con mayor
frecuencia entre las 72 y 96
horas después de la ingestión.
El laboratorio reporta 10000
IU/L, hay anormalidades en el
tiempo de protrombina,
bilirrubina, glucosa, lactato,
fosfato y el pH indica el grado
de insuficiencia hepática y son
determinantes esenciales en el
pronóstico y tratamiento.
5/11/20
 Hay falla hepática fulminante
con encefalopatía, coma y
hemorragia.
 La muerte ocurre entre 3 y 5
días después de una
sobredosis aguda si no se da
tratamiento.
 Etapa 4:
 Fase de recuperación
 La regeneración
hepática generalmente o
toma de días hasta
semanas.
 Intoxicación crónica

 Los pacientes en riesgo de sufrir posible Hepatotoxicidad

por intoxicación crónica, son los alcohólicos, desnutridos.

 En general, la incidencia de intoxicación por

acetaminofen después de repetidas dosis,
solo aparece después de dosis masivas o
una exposición prolongada a dosis
excesivas.
 Ingesta crónica de 60-420 mg/kg/día se asocia a daño
hepático
5/11/20
 TRATAMIENTO

5/11/20
 N- acetilcisteína
 Objetivo
 Disminuir el metabolito tóxico NAPBQ (N-acetil-p-
benzoquinoneimida)

 NAC funciona como

 precursor glutation
 Sustituto del glutation

 La eficacia es mayor dentro de las primeras 8 hrs de la

ingestión de acetaminofén
5/11/20
 Dosis
 NAC vía oral

 Dosis inicial 140-mg/kg

 17 dosis más de 70 mg/kg cada 4 horas

5/11/20
  NAC vía IV

 Dosis de carga:
1ª infusión: 150 mg/kg en bolo lento o diluidos en 200 ml de glucosa al
5% durante 30 minutos.

• Dosis de mantenimiento:

2ª infusión: 50 mg/kg en 500 ml de glucosa al 5% en infusión

lenta durante 4 horas.

3ª infusión: 100 mg/kg en 1000 ml de glucosa al 5% en infusión lenta

durante 16 horas

5/11/20
 INTOXICACION POR
BENZODICEPINAS

Medicamentos de amplio uso con

propiedades ansiolíticas, hipnóticas y
sedantes.
Las muertes debido a benzodiacepinas por
vía oral son extremadamente raras, a no
ser que se ingieran al tiempo con otros
fármacos como barbitúricos, etanol y
antidepresivos.

5/11/20
 Las benzodiacepinas
potencian la acción
inhibitoria del GABA,
MECANISMO favoreciendo el ingreso
de iones de cloro a la
DE ACCIÓN célula, lo cual genera
hiperpolarización celular
y disminuye la
excitabilidad neuronal.

5/11/20
 DOSIS TÓXICA
Se requieren dosis altas para provocar
intoxicaciones severas.

 Ingestión oral de hasta 2000 mg de diazepam

produjeron toxicidad menor. Triazolam : 5 mg
 Flunitracepam: 20 mg
 Nitracepam: 50 mg
 Loracepam: 100 mg
 Diazepam: 500 mg
 Cloracepato: 500 mg
5/11/20
 MANIFESTACIONES CLINICAS

 Los síntomas de depresión del sistema

nervioso central (SNC) suelen iniciarse
rápidamente por vía venosa, o a los 30–120
minutos por vía oral, dependiendo del
compuesto.
 Se puede presentar coma después de 12-36
horas postingesta.

5/11/20
 MANIFESTACIONES CLINICAS

SNC
Sedación, Ataxia, CARDIOVASCULAR
GASTROINTESTINAL TEMPERATURA
Somnolencia, Hipotensión con
Disartria, Nistagmus, taquicardia ES Hipotermia ocurre en
Pupilas mióticas o compensatoria, Náusea, Vómito el 15%
intermedias, Bradicardia.
Hiporreflexia.

5/11/20
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Frecuente: Ataxia, letargia, lenguaje

incomprensible.

Ocasionalmente: Agresión, Excitación,

Psicosis o deterioro neurológico. La
inmovilidad prolongada por inconsciencia
puede generar rabdomiólisis o escaras.

Muy ocasionalmente: el compromiso

respiratorio desencadena hipoxia y acidemia
secundaria.
5/11/20
 TRATAMIENTO-Inicial
1. No inducir el vómito, absolutamente
contraindicado en pacientes con deterioro
neurológico por el riesgo de broncoaspiración.
2. Suspender la vía oral hasta que el paciente esté
consciente.
3. Intubación orotraqueal.
4. Lavado gástrico en pacientes que consulten
dentro de la hora siguiente a la intoxicación y
conserven intacto el reflejo nauseoso y tusígeno
o tengan intubación orotraqueal.
5. Carbón activado 1 g/kg de peso, en solución al
5/11/20 25%, vía oral, cada ocho horas durante 24
 TRATAMIENTO-Inicial

6. Suministrar catártico: sulfato de magnesio

250 mg /kg, hasta un máximo total de 30 g,
en solución al 25%.
7. Puede utilizarse como alternativa manitol al
20% en dosis de 1 g/kg por vía oral
(5mL/kg).
8. Oxigeno suplementario, según la condición
del paciente.
5/11/20
 FLUMAZENIL-Antídoto específico
para la intoxicación por
benzodiacepinas
 El flumazenil en ampollas de 5mL (0,1 mg/mL) su uso
debe restringirse a casos seleccionados, tales como:

Pacientes
Pacientes
con •
con
depresión Pacientes
sedación
respiratori en coma.
profunda.
a.

5/11/20
 FLUMAZENIL-Antídoto específico
para la intoxicación por
benzodiacepinas
 Sus efectos se inician en 1-2 minutos y persisten
durante 1-5 horas dependiendo de la cantidad y el tipo
de benzodiacepina ingerida.
 La dosis inicial es de 0,2mg IV (0,01mg/kg en niños), y
en caso de no obtenerse respuesta se suministran bolos
de 0,3 mg, hasta un máximo de 3 mg en adultos y 1 mg
en niños.
 Contraindicado en pacientes con convulsiones,
dependencia a benzodiacepinas, intoxicación
concomitante con cocaína, o antidepresivos tricíclicos.
5/11/20
 INTOXICACION POR
DIGITALICOS

5/11/20
 CINETICA
Alta unión a proteínas plasmáticas (70% - 90%)

Su distribución es a riñón, hígado y tracto

gastrointestinal

La digitoxina y la digoxina se metabolizan por las

enzimas hepáticas

Excreción por heces y orina

5/11/20
5/11/20
 TOXICIDAD Y FACTORES DE RIESGO

Dosis toxica Bovinos

Factores:
 Enfermedad pulmonar 45 mg/kg Aproximadamente
12 hojas de adelfa
 Insuficiencia renal
 Hipotiroidismo
 Hipercalcemia
Dosis toxica Equinos
 Hipopotasemia
26 mg/kg Aproximadamente 7
 Hipomagnesemia hojas de adelfa

5/11/20
 SIGNOS CLINICOS

Gastrointestinales: dolor abdominal, atonía ruminal,

debilidad, vomito, nauseas, diarrea, perdida de peso
corporal, salivación excesiva.

Cardiacos: Descenso del ritmo cardiaco (bradicardia

sinusal), taquicardia y arritmia, extrasístoles.

Otros signos: cólico, letargo, malestar, midriasis,

temblores, tenesmos, cianosis, convulsiones, depresión
y paro cardiaco.

5/11/20
 PATOLOGIA
CLINICA
 Hiponatremia  Hipercalcemia

 Hiperpotasemia

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 LESIONES
 Petequias en mucosas gástricas e
 Congestión generalizada intestinales

 Gastroenteritis
• Líquido en los intestinos
• Congestión hepática, pulmonar, y esplénica
renal
• Hemorragias en el epicardio
Tejido del corazón tiene evidencia de inflamación
miocárdica, degeneración y necrosis.

5/11/20
 TRATAMIENT
O
Descontaminación gastrointestinal
 Carbón Activado 2 g/kg P.O, dosis unica
 Inducir emesis Peróxido de hidrogeno

 Utilizar catárticos
Problemas cardiacos:
 Antiarritmico: Lidocaína IV
 Bradicardia: Atropina

Problemas neuronales
 Fenitoína 4,0 mg/kg 1 vez al dia por vía IV lenta

Corregir la hipercalcemia con bicarbonato de sodio

5/11/20
 

µ (Mu) δ Κ
(kappa) Proteína
Proteína (Delta) Proteína
G G
G

adenilciclasa

AMP c

INTOXICACION POR OPIODES

5/11/20
 

Morfina

Metadona
fentanilo

morfina

Afinidad y eficacia sobre los receptores

5/11/20
 : u

100« BO I :',I ItiUg.

hip rn

5/11/20
 

OPIOIDES VIDA MEDIA APROXIMADA

Morfina 3h

Codeína 3,5 h

Dihidrocodeína 3,5 – 4,5 h

Metadona 12-18 h

Tramadol 6h

Dextropropoxifeno 15 h

Buprenorfina 6h

5/11/20
 

FE  BU CO

NTA 100
. Sol.inyect.
mcg/10ml PRE . Tab. Sublingual
0.2 mg DEI . ALGIMIDE, APRIX,
WINADEINE
NIL NO NA . Tab. 8-15 mg
RFI . Parches codeina + 500 mg
NA
. Parches
transdermicos de 2.5 transdermicos de. acetaminofen. Tab.
mg/10 cm2, 8.4 mg/ 35,75 y 70 mcg 3º mg codeina + 500
20 mc2, 12.6 mg/31.5 mg Acetaminofen
mc2 y 16.8 mg/42 cm2
. CODIPRONT: cap.
Codeina 3º mg +
feniltoloxamina 10
mg. Susp. 220mg
codeina + 70 mg de
Feniltoloxamina por
cada 100 ml
. COMBAREN: tab. 50
mg codeina + 50 ml
diclofenco
. DIFAST F. : 30 mg
de codeina + 200 mg
de ibuprofeno
. DOLVIRAN: tab. 9
mg codeina + 400 mg
de ASA + 50 mg
cafeina

5/11/20
 

DE DI ME . MEPIDINA:

XTR . Inyect. 75 mg/2 HID . Tab. 2.5 y sol PER inyect. 100
OPR ml. RO inyect. 2 mg / ml. IDI mg/2ml.
OP MO NA Dosis de 25-100
OXI Dosis: 75 mg cada RFI Dosis usual: 2.5 mg cada 4 horas
FEN 6 horas NO mg oral cada 4-6 IM, 25-50 mg cada
O NA horas 4 horas IV diluida y
lenta.
No sobrepasar los
600 mg diarios
Infusion continua.
Dosis. 15-35 mg por
hora

5/11/20
 

*Inhibidores de las colinesterasas

*hipoglicemia, estados postictales, eventos
 cerebrovasculares, intox. clonidina
*alteraciones hidroelectrolíticas, estados
 hipóxicos, infecciones, y otras
*intoxicaciones con depresores del sistema
 nervioso central (etanol), entre otras.

5/11/20
 

*Apoyo de signos vitales

*O2 100%...Si es necesario intubar
+ antagonista....apnea
*Líquidos endovenosos
*Antes de las 2 h despues de ingesta carbón
activado... mulas-heroína... polietilenglicol
*Si hay hipoglicemia, aplicar 50 cc de suero
glucosado 50%, intravenosa
*VDRL y anti-HIV
*Signos vitales cada 5 minutos, por cuatro (4)
horas; luego, cada 15-30 minutos, por 24 hrs. Se
debe monotorizar al paciente, de 24-72 hrs.

5/11/20
 

*ANTÍDOTO

*Antagonista narcótico: NALOXONA (nacar)

*Amp. 0,02 y 04 mg/ml
*Dosis: 0,2-4 mg IV o IM si es necesario se debe
 repetir 2-3 min hasta llegar a max 10 mg
*NIÑOS: 0,01 mg/kg SC, IM, IV o por vena umbilical
*Intox. Buprenorfina, requiere dosis mayores

 NAUSEAS, VOMITO,
 ABSTINENCIA, ALT
CARDIOVASCULARES

En adolescentes adictos y embarazadas, el

uso de naloxona será

µ (Mu) más cauteloso por riesgo de síndrome de

abstinencia grave y pérdida
Proteína
fetal
G
5/11/20
 Organofosforados
• Generalidades:
• Organofosforados (OF)
compuestos son un grupo
diverso de productos químicos
utilizados en los dos ámbitos
domésticos e industriales.

• Contiene enlaces fosforo-

carbono

• Liposolubles
5/11/20
 Tipos de plaguicidas

5/11/20
 Clasificación según su etiqueta

5/11/20
5/11/20
 Epidemiologia
• OMS plantea que se producen anualmente 3
millones de intoxicaciones agudas por plaguicidas
• Con un resultado de mas de 200,000 muertes
• El 99% de estos ocurre en países en vía de
desarrollo (América latina 75% de los casos)
• Se estima que mas de 700,000 personas
sufren de los efectos crónicos.

5/11/20
 Absorción

5/11/20
 Metabolismo

BIOTRANSFORMACIÓN

ORGANOFOSFORADOS

Ocurre en el hígado, a través de oxidasas, hidrolasas y glutatión-

S-transferasas. Pueden producirse metabolitos más tóxicos

5/11/20
5/11/20
 Metabolismo (mecanismo fisiopatolo

5/11/20
 Fisiopatología
H
ACIDO ACETICO
I
D
ACETILCOLINESTERASA ACETILCOLINA
R

O COLINA

L
I
ORGANOFOSFORADO
S
O
CARBAMATOS A SINTOMAS:

MUSCARINICOS
NICOTINICOS

5/11/20
 Excreción

AIRE EXPIRADO
ORINA HECES

5/11/20
 Causas

NO

Intento suicida
5/11/20
 SI

SI
5/11/20
 Cuadro clínico

• La intoxicación Aguda aparece entre 4 y 12 horas

A LA SEVERIDAD SE CLDE ACUERDO ASIFICAN EN:

1) LEVE: Cefalea, Vértigo, falta de coordinación, Nauseas, diarrea,
Calambres abdominales
2) MODERADA: Debilidad, Crispación muscular, temblor, bradicardia, Fiebre,
Visión borrosa, lagrimeo, Sudoración, Tirantez torácica jadeo y tos
productiva
3) GRAVE: Bradicardia ó Taquicardia, hipotensión ó Hipertensión,
Depresión respiratoria, debilidad muscular progresiva y disminución del
esfuerzo respiratorio, incontinencia, coma y convulsiones

5/11/20
 Intoxicación por organofosforados (revisión del diagnostico y manejo)
5/11/20
Revista medica de Costa Rica LXVI 2009
5/11/20
 colinesterasa

5/11/20
 Tratamiento
1. ABCD

2. Hidratación Parenteral de Mantenimiento

3. Despojar vestimenta

4. Lavado gástrico si fue por ingestión del Toxico

5. Gastrodialisis:

CARBON ACTIVADO

Por SNG

MANITOL AL 18 %

6.Oxigeno a razón de 5 litros por minuto

7 . Aspiración de secreciones.
8. Diazepam S.O.S convulsiones
5/11/20
 Tratamiento
• - Neumonitis química
- Insuficiencia respiratoria
- Convulsiones
- Coma.
• d) Aumento de la
eliminación: Hemodiálisis o
hemoperfusión no están
generalmente indicados.

5/11/20
 Antídoto: Atropina
DOSIS: ADULTOS: 1-5 mg/dosis
NIÑOS: 0,05 mg/kg/dosis

Cada 5-10 min, hasta atropinización

Después de lograda la atropinización, espaciar la dosis y mantener el

tiempo que sea necesario

Vías de administración: Intravenosa

Intramuscular

Subcutánea
5/11/20
 I A S
R AC
5/11/20
G