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TOMO 1
a.- Una Introducción a cada tema: Redacción breve de los conceptos más
importantes.
b.- Una guía de trabajo autónomo: Un conjunto de preguntas relacionadas a
cada tema.
13.- NEUROTRANSMISORES.
La membrana plasmática es una estructura compleja que concretiza el límite de la célula con el
medio externo. Trataremos de ver un modelo de membrana muy simple y poco a poco lo iremos
complejizando. Paciencia, hay mucha química, pero no debemos calcular nada, sino más bien,
entender la química estructural. Sí, la química no es solamente calcular moles y conocer reacciones,
sino que nos proporciona los componentes estructurales de nuestra biología. Estoy seguro de que,
podemos distinguir una casa construida con madera y otra construida con ladrillos y concreto. De
eso se trata la química estructural, de cómo están construidas tus células y la membrana es el límite.
Acordemos que la membrana es una barrera de lípidos apolares que no se llevará bien con el agua
ni con los “amigos del agua” los llamados compuestos hidrofílicos o polares, ya que el agua es un
solvente polar. EL AGUA NO ES UN SOLVENTE UNIVERSAL.
Toda partícula que sea poco soluble en agua, es decir, lipofílica (“amiga de los lípidos”) tiene altas
probabilidades de poder atravesar la barrera lipídica que impone la membrana sin más ni más. A
este posible movimiento de partículas le llamaremos difusión simple.
Las partículas solubles en agua tienen muy baja o nula posibilidad de atravesar la membrana por
difusión simple hacia el interior o desde el interior al exterior.
Este inconveniente se soluciona haciendo a la membrana más compleja, es decir, con proteínas que
la atraviesan y que facilitan el movimiento de partículas. Es por esto que a este movimiento se le
denomina difusión facilitada.
Es conveniente tener un criterio que nos permita saber si una partícula es soluble en agua o no.
Propongo tres criterios para afirmar que una partícula es soluble en agua o no.
Debo aclarar que es un método bastante útil, pero que tiene sus dificultades al complejizar las
partículas analizadas.
Es soluble en agua:
a.- aquella partícula que presenta carga eléctrica negativa, positiva o ambas.
b.- aquella partícula que presenta en su estructura muchos átomos de oxígeno respecto al número
de átomos de carbono.
a.- aquella partícula que presente en su estructura enlace covalente (fuerte, no iónico) elementos
del grupo de los halógenos (F, Cl, Br o I).
La figura muestra en el lado izquierdo una molécula (hormona tiroidea) que pese a tener carga presenta
en su estructura 3 átomos de iodo. Esto la hace muy poco soluble en agua y muy soluble en grasa. En
consecuencia, puede atravesar la membrana plasmática sin dificultad y sin requerir de una proteína en la
membrana que facilite su difusión.
En el lado derecho se advierten aniones, cationes y aminoácidos que por presentar cargas eléctricas son
solubles en agua y por ende muy poco solubles en los lípidos de la membrana. En consecuencia, no les
será favorable la difusión simple, y para ingresar a la célula requerirán de una proteína en la membrana
que les facilite el paso.
Por último, también el lado derecho se aprecia la glucosa, molécula que pese a no presentar carga eléctrica
tiene mucho oxígeno respecto a su contenido de carbono. Por lo que la hace soluble en agua y con bajas
posibilidades de moverse a través de la membrana plasmática sin la ayuda de una proteína que le facilite
el paso.
Complejizamos la membrana plasmática para hacerla menos discriminatoria
Son proteínas que atraviesan la membrana plasmática, pero a diferencia de lo poros o canales permiten el
transporte de dos o más partículas. La segunda y tercera partícula se mueve aprovechando la gradiente
química, eléctrica o electroquímica de la primera partícula.
En la figura se aprecia que el calcio se movilizará desde el interior al exterior o viceversa, aprovechando la
gradiente del sodio.
La gradiente electroquímica del sodio es fundamental en la gran mayoría de sistemas celulares para el
llamado transporte activo secundario.
Bombas
Nuestro cuerpo presenta una gran cantidad de agua, misma que varía a lo largo del ciclo vital. Al
nacer el porcentaje de peso en agua alcanza el 80% del peso corporal, un adulto entre el 70-60% y
en la vejez 50%.
Todos, alguna vez, hemos escuchado y/o leído acerca del concepto de equilibrio. Es un concepto
muy popular. Hoy te invito a no ocuparlo, o mejor aún, a diferenciarlo con el concepto de estado
estacionario.
¿Son lo mismo?, NO, radicalmente NO. En el primero no hay gastos energético, en el segundo sí.
Una persona muerta está en equilibrio térmico con su medio ambiente, una persona viva tendrá una
temperatura distinta a la de su medio ambiente. La temperatura del cuerpo será la misma, a falta de
enfermedad, en la mañana, en la noche, en invierno o verano, es decir, el organismo vivo mantendrá
la temperatura del organismo sin importar la temperatura del medio ambiente. Y para esto debe
gastar energía.
Si juntas todos las variables posibles de ser medidas en un organismos, encontraremos valores
“normales” pero estos valores no son valores de equilibrio sino de estado estacionario para cada
variable.
El conjunto de los estados estacionarios de cada una de las variables se denomina homeostasis.
Antes de seguir, recordemos que una bomba es una estructura que se inserta en una membrana y
moviliza partículas en contra de algún gradiente químico y/o eléctrico, por lo que deberá gastar
energía en forma de ATP.
b.- Concentración del potasio en el interior de la célula y generación de un gradiente eléctrico del
potasio hacia el interior de la célula y el gradiente químico hacia el exterior de la célula.
c.- Se genera una diferencia en el número de cargas eléctricas entre el interior y el exterior. En
concreto, habrá un predominio de las cargas eléctricas negativas en el interior y de las cargas
eléctricas positivas en el exterior.
d.- Aporta a la mantención del parámetro homeostático de la osmolaridad del LIC (Líquido Intra
Celular) y del LEC (Líquido Extra Celular).
5.- ¿QUÉ MEDIMOS AL INTRODUCIR ELECTRODOS EN UNA CÉLULA?
Medimos una diferencia entre la suma de cargas que predominan en el interior de la célula y la
suma de cargas que predominan en el exterior de la célula.
Este criterio no considera la naturaleza de la partícula, sino las cargas que aportan.
R: existe un predominio de la carga eléctrica negativa en el interior de la célula o que las cargas
eléctricas positivas predominan en el exterior de la célula.
R: existe un predominio de la carga eléctrica positiva en el interior de la célula o que las cargas
eléctricas negativas predominan en el exterior de la célula.
R: Existen igual número de cargas eléctricas negativas en el interior que en el exterior o que existen
igual número de cargas eléctricas positivas en el interior que en el exterior
A esta medición, sin importar el momento, se le denomina medición del potencial de membrana.
La medición del potencial de membrana cambia de nombre dependiendo las condiciones celulares
en que se mide.
Ahora si hubo un cambio de medición rápido desde -70 mV a +20mV, hablaremos de cambio o
inversión o de la polaridad de la membrana.
6.- CONCEPTO DE GRADIENTE QUÍMICO Y GRADIENTE ELÉCTRICO.
Se puede decir que detrás de la idea de gradiente hay una fuerza que según las circunstancias
posibilitará movimiento de partículas.
Esto es posible debido a que existen diferencias de concentraciones entre las zonas.
En la figura la flecha indica un estímulo con la suficiente duración y amplitud para generar una despolarización
(segmento rojo). Nótese que asciende, es decir, cambia la polaridad de la membrana. Este segmento se asocia a
canales de sodio dependientes de voltaje. Luego se aprecia un segmento verde que desciende, es decir, vuelve
a invertir la polaridad.
Precaución, pese a que la medición del potencial en el segmento rojo y verde pueden coincidir (-70 mV) en el
segmento rojo el sodio se encuentra en el exterior y el potasio en el interior, en el segmento verde el sodio está
en el interior y el potasio en el exterior.
El segmento verde logra mediciones mayores, pero negativas, coincidentes con la hiperpolarización.
Finalmente existe un período de rectificación en el que las bombas movilizan contra su gradiente electroquímico
al sodio y al potasio para generar las condiciones de membrana en reposo para facilitar las condiciones para un
nuevo ciclo de despolarización.
8.- PROPAGACIÓN DE UN POTENCIAL DE ACCIÓN A TRAVÉS DE UN AXÓN.
¿Qué hay de una célula cuya membrana se entiende por centímetros o supera el metro?
¿Si la perturbación comienza en algún sitio, vale preguntarse si habrá propagación y se observa en
la totalidad de su superficie? o ¿se observará una propagación desde la zona cero a la totalidad de
la superficie?
La respuesta es que sí, habrá propagación del potencial de acción, pero este debe ser rápido, y para
ello debemos tener un axón mielinizado, es decir, una célula que envuelva al axón cada cierta
distancia para aislar al axón y favorecer la velocidad de conducción de forma saltatoria.
En ambos casos, el movimiento facilitado por los músculos esqueléticos será tan lento que el
movimiento no coordinará con lo requerido para vivir. El caso general el caminar será errático, el caso
extremo el diafragma no coordinará una respiración y la persona morirá por fata de oxígeno.
9.- ¿QUÉ SUCEDE EN EL BOTÓN SINÁPTICO CUANDO LLEGA UN POTENCIAL DE ACCIÓN?
Una vez que los canales de sodio involucrados en la propagación del potencial hacen posible la
despolarización de la zona del botón neuronal, esta perturbación del potencial permite que se abran
los canales de calcio y este ingrese a la neurona. Las consecuencias de este ingreso consisten en la
activación de unas proteínas presentes en la membrana interna del botón neuronal y la zona externa
de la vesícula que almacena al neurotransmisor.
R: en todos los casos habría dificultades para que la neurona liberase su neurotransmisor.
10.- SINAPSIS QUÍMICA
El concepto de sinapsis debe entenderse como la interacción de al menos 2 células. Si estas células
son dos neuronas la sinapsis se denomina neurona-neurona.
Para evitar el daño, hay descritos 5 mecanismos para detener la señal de excitación y propiciar las
condiciones para un nuevo ciclo de excitación.
Existen muchos criterios para clasificar a los receptores, pero antes que todo intentemos definir la
idea de receptor.
Mi propuesta es que se trata de una estructura (proteína) presente en un órgano (célula) del cuerpo
que domina o habla dos idiomas. A saber, “el idioma del afuera” y “el idioma del adentro”. De esta
manera si enviamos un mensaje (químico o físico) a una célula cualquiera, éste tendrá sentido para
la célula sí y sólo sí, esta célula presenta un receptor que lo interprete. A su vez, el receptor provocará
que la célula comience un respuesta coherente a la intensidad y frecuencia del estímulo.
A todo esto, un estímulo será una perturbación del medio externo que es capaz de ser interpretado
por la célula. Esta perturbación puede ser la presencia de algo químico o físico que antes no estaba,
o la ausencia de algo químico o físico que antes sí estaba.
a.- La idea de receptor ionotrópico consiste en una estructura inserta en la membrana plasmática
que reacciona con una señal fisicoquímica externa, y que como consecuencia de esta interacción la
estructura se comporta como un canal, pero independiente del potencial de membrana. Pero
totalmente dependiente de la interacción con la señal externa y la presencia de un gradiente desde
el exterior hacia el interior. De esta manera si la señal se encuentra presente y en contacto con el
receptor se observará una corriente del catión o anión dependiendo del receptor y del ligando
(neurotransmisor).
b.- La idea de receptor metabotrópico consiste en una estructura inserta en la membrana
plasmática que al interactuar con un ligando externo se producirá la activación de un “algo” interno
que a su vez activará otro “algo” que a su vez aumentará alguna partícula que a su vez activará algo
que a su vez activará “otro algo” que podemos observar como respuesta biológica macro.
El incremento de las moléculas de AMPc favorece la activación de otra proteína denominada PKA
(Proteína Kinasa dependiente de AMPc) y a su vez esta PKA activará o inactivará a otras y así
sucesivamente hasta alcanzar la respuesta biológica deseada.
Esta situación espacial demanda que el ligando externo deba ingresar a la célula, por lo que atravesar
con facilidad la membrana plasmática es una condición deseable para este ligando.
Cualquier ligando de este tipo debe presentar baja solubilidad en agua por lo que al buscar en la
naturaleza qué partículas cumplen co este requisito encontraremos a hormonas de tipo esteroidales
tale como: la testosterona, el estradiol, el cortisol, la progesterona, la aldosterona, la hormona
tiroidea, etc...
Una vez que el ligando (la hormona) ingresa por difusión simple al interior de la célula podrá
interactuar con su respectivo receptor. Esta unión posibilitará que se dirijan al interior del núcleo de
la célula en donde por reconocimiento estructural se unirán a una zona específica del DNA y se
incrementará la expresión génica a través de la transcripción de moléculas de RNAm que serán
traducidos en los ribosomas. En consecuencia, la activación de receptores citoplasmáticos tiene
resultado la expresión de un gen y el incremento de la proteína asociada a ese gen (pudiendo ser
una enzima, un receptor, una hormona, una proteína estructural, etc…)
Ejemplo, si una persona (hombre o mujer) se inyecta esteroides, este fármaco se comporta como
una testosterona más potente, ingresará a las células musculares esqueléticas, interaccionará con
su receptor, se dirigirán al núcleo y aumentarán la expresión génico de proteínas sarcoméricas. Se
produce así, un incremento de masa muscular sin en arduo trabajo que significa ir al gimnasio para
lograr el mismo resultado del aumento de masa muscular.
12.- DISTRIBUCIÓN DE LOS RECEPTORES
• Riñón
• Núcleos basales
• Zonas corticales
• Endotelio
• Neuronas del sistema nervioso central.
13.- NEUROTRANSMISORES
Una neurona recibe su clasificación conforme a varios criterios, por ejemplo; una neurona motora
se entiende que es aquella que hace sinapsis (contacto) con una célula muscular esquelética, una
neurona aferente se entiende que es aquella cuyo dirección de propagación de su potencial de
acción es hacia alguna zona del sistema nervioso y aquella neurona que es eferente lo hará desde el
sistema nerviosos hacia la periferia. El criterio que tomaremos en esta sección es el de producción,
es decir, la neurona se le asignará clasificación dependiendo del neurotransmisor que produzca y
libere. Esto es, si una neurona produce y libera al neurotransmisor serotonina se hablará de neurona
serotoninérgica, si produce y libera al neurotransmisor GABA se hablará de neurona GABAérgica, si
produce y libera al neurotransmisor Acetilcolina se hablará de neurona colinérgica y así
sucesivamente con los demás neurotransmisores.
El resto de los neurotransmisores pueden ser a veces excitatorios y otras inhibitorios. Esto último
dependerá de la zona en donde se encuentre la neurona.
14.- ORGANIZACIÓN DE LAS NEURONAS EN LA MÉDULA ESPINAL, TRONCO DEL ENCÉFALO,
TELENCÉFALO.
En la médula espinal los cuerpos neuronales o somas, se disponen hacia el centro, mientras que los
axones lo hacen hacia la periferia.
En el tronco del encéfalo encontramos muchos núcleos, esto es zonas en donde predominan los
cuerpos neuronales y los axones lo hacen entre los núcleos y hacia la periferia.
Por último, en el cerebro (telencéfalo) y cerebelo la corteza o zona externa se encuentra poblada
con los cuerpos neuronales. Pero también encontramos hacia el centro los llamados núcleos
subcorticales (En el cerebro: el tálamo, subtalámico, sustancia negra, caudado, putamen, y pálido).
La figura muestra una representación de la
médula espinal.
Es de destacar que en el tronco del encéfalo se encuentran los centros cardio y respiratorios, por lo que
una lesión en dicha estructura ocasiona la muerte de la persona.
El cerebelo (pequeño cerebro) presenta una corteza y núcleos cerebelosos relacionados con la postura
corporal, el equilibrio y la memoria de movimientos coordinados que ya no requieren la conciencia
(caminar o andar en bicicleta).
El telencéfalo consiste en la parte de nuestro sistema nerviosa más “evolucionado”. Consta de la corteza y los
núcleos de la base.
Si ponemos nuestra atención en como luce, algunos veremos un guante de boxeo arrugado. Las arrugas son
muy importantes ya que incrementan el área de superficie. En otras palabras, los surcos cerebrales
incrementan el número de neuronas manteniendo el volumen del cerebro.
Decirle a alguien “cerebro liso” puede ser un insulto, aunque tristemente es una condición que desarrollan
algunos bebés al nacer.
Existen algunos surcos más profundos que el resto y nos sirven para delimitar zonas de la corteza que
denominamos lóbulos.
Por accidentes traumáticos en el cráneo que han sufrido personas a través de los años, y que han afectado a
diferentes lóbulos se sabe que cada lóbulo está asociado más preponderantemente con alguna determinada
función, veamos:
Es notable que en la misma zona que aprendemos y memorizamos esté también la función emocional.
A manera de reflexión, ¿podremos aprender con la eficiencia que deseamos si tenemos conflictos
emocionales?
La figura representa las vías del sistema somático, es decir, sensaciones. En particular dolor, frío, calor, presión
y tacto.
Los receptores son células especializadas que traducirán una señal fisicoquímica del exterior en un potencial de
receptor. Si el potencial de receptor alcanza un umbral estimulará eléctricamente (generará una despolarización
neuronal) a una neurona aferente (neurona 1) que ingresará a la médula por ventral. Una vez en la médula en
forma inmediata o a nivel superior, realizará una sinapsis química con una segunda neurona (neurona 2) que
ascenderá por la vía contralateral hacia el tálamo. En este núcleo se efectúa una sinapsis con una tercera
neurona (neurona 3) que tomará la vía hacia la corteza sensitiva.
Lo común a toda vía sensitiva mostrada en la figura es la presencia de un receptor y tres neuronas hasta llegar
a la corteza sensitiva. Y lo más notable es que sentimos en la corteza cerebral contraria a la zona en donde se
encuentra el receptor.
Respecto a los receptores, pueden presentar la característica de la acomodación, es decir, pasado una tiempo
de recibir permanentemente un estímulo ya no percibimos dicho estímulo. Esta acomodación puede ser fásica
(de acomodación rápida) y tónica (de acomodación lenta).
EXCEPCIÓN: los receptores de dolor no presentan esta propiedad, es decir, nunca se acomodan. Si el dolor está
estimulando a los receptores de dolor, estos siempre se harán notar.
Por último, quisiera señalar que todas las vías pasan por el tálamo con excepción del olfato.
15.- ARCO REFLEJO Y REFLEJO TENDINOSO DE GOLGI.
a.- El arco reflejo es una respuesta involuntaria que ocurre luego de estirar un músculo esquelético.
Es un reflejo ipsilateral (mismo lado), es decir, músculo izquierdo y médula espinal del mismo lado
izquierdo. Ídem para músculo derecho-médula espinal del lado derecho.
Si se estira la fibra muscular se estirará también un receptor mecánico denominado “huso muscular”
que generará un potencial de receptor, si se logra la intensidad umbral fomentará la despolarización
de la neurona sensitiva aferente.
Nota: Una neurona sensitiva-aferente siempre ingresa a la medula espinal por dorsal.
Este reflejo es de utilidad para descartar daño medular en pacientes accidentados por traumatismos
y que se presentan con inconciencia al momento de la evaluación.
b.- El reflejo tendinoso de Golgi es una respuesta involuntaria que ocurre luego de estirar un
tendón (estructura que se prolonga desde el músculo esquelético y se inserta en el hueso)
Se involucran a tres neuronas, una sensitiva-aferente, una interneurona y una tercera motora-
eferente. También es ipsilateral.
Este reflejo se cree aparece para proteger al tendón cuando se estira demasiado. Y ¿cuándo es eso?,
cuando el músculo se acorta (se contrae en exceso).
Se acepta la clasificación muscular en tres tipos. Estos presentan algunas similitudes y diferencias.
No obstante, todos comparten la propiedad de contraerse.
Un ejemplo extremo; si le sacáramos del pecho el corazón a alguien, este corazón seguiría latiendo
fuera del cuerpo por algún tiempo. Eso sí que, no lo hará con la frecuencia que lo hacía cuando
estaba en el cuerpo.
La musculatura esquelética requiere de una neurona motora, que es además colinérgica, es decir,
que libera acetilcolina para estimular a un receptor ionotrópico para acetil colina (se produce una
corriente de sodio y despolarización del músculo esquelético)
La musculatura lisa generalmente requiere de dos neuronas, una para contraer al musculo y otra
para lograr la relajación.
Por ejemplo, la musculatura del iris se contraerá al estimularla con una neurona que libera
acetilcolina, este NT activará un receptor metabotrópico de acetilcolina (RM:muscarínico). Si otra
neurona que libera al NT nor-adrenalina que activa al receptor metabotrópico denominado beta1
que también se encuentra en el músculo liso del iris, entones el iris se relajará.
1.- Se abren los canales de sodio dependiente de voltaje, ingresa el sodio (despolarización)
2.- Se abren los canales de calcio dependiente de voltaje, ingresa el calcio (despolarización)
3.- Se abren los canales de potasio dependientes de voltaje, sale el potasio (repolarización e
hiperpolarización).
3.- La entrada de calcio desde el exterior induce en el retículo la apertura de otro canal de calcio
dependiente de voltaje y sale calcio desde el retículo hacia el sarcómero. El ATP (la energía) la
aportan las mitocondrias. Este último evento acorta el sarcómero y el músculo se contrae.
Hay que notar que en esta seguidilla de acontecimientos NO se requiere de una neurona motora.
1.- Despolarización del músculo por el ingreso de sodio (corriente de sodio dependiente de voltaje)
2.- La despolarización causa la apertura de canales de potasio (repolarización) y de un canal de calcio dependiente de voltaje
(corriente de calcio hacia el interior de la célula)
3.- El calcio (y no el sodio) que ingresa a la célula estimula a un canal de calcio en el retículo que permite la salida de una
corriente de calcio desde el retículo hacia el sarcómero
3.-El calcio proveniente del retículo se une al sarcómero y contrae a este último.
4.- El calcio es bombeado hacia el interior del retículo para finalizar la contracción del sarcómero.
5.- En la membrana el sodio y el calcio que entraron y el potasio que salió son bombeados por sus respectivas bombas.
Repasemos los acontecimientos que se observan para la contracción de la musculatura esquelética
3.- Se abren los canales de potasio dependientes de voltaje, sale el potasio (repolarización e
hiperpolarización).
3.- La entrada de sodio desde el exterior induce en el retículo la apertura de otro canal de calcio
dependiente de voltaje y sale calcio desde el retículo hacia el sarcómero. El ATP (la energía) la
aportan las mitocondrias. Este último evento acorta el sarcómero y el músculo se contrae.
Hay que notar que en esta seguidilla de acontecimientos sí se requiere de una neurona motora.
1.- Despolarización del músculo por el ingreso de sodio (corriente de sodio dependiente de ligando)
2.- La despolarización causa la apertura de canales de potasio (repolarización) y de un canal en el retículo que permite la
salida de una corriente de calcio desde el retículo hacia el sarcómero
3.-El calcio proveniente del retículo se une al sarcómero y contrae a este último.
4.- El calcio es bombeado hacia el interior del retículo para finalizar la contracción del sarcómero.
Comentario final
Se libera la unidad alfa s que estimulará a otra proteína denominada AC (Adenilato ciclasa) que al
estar activa (junto a la alfa s) incrementa la cantidad dentro de la célula de AMPc.
Este aumento de AMPc incrementa la probabilidad de activar a otra proteína y a su vez a otra que
finalmente, termina en que se puede degradar un polímero de glucosa de reserva muscular
denominado glicógeno.
Se obtienen a partir del polímero de glucosa, glucosa 1 fosfato que podrá ser utilizada como fuente
de energía.
A diferencia de los músculos cardiacos y esqueléticos en los músculos lisos se favorece la contracción
dependiendo del órgano en que se encuentren.
Veremos como ejemplo a los músculos lisos que hay en el bronquiolo pulmonar y en el vaso
sanguíneo.
1.- Unión del receptor RM3 con la Ach, esto ocasiona que al otro lado de la membrana el receptor
separe a una proteína compuesta de tres unidades.
2.- La separación de esta proteína conlleva a que la unidad denominada alfa-q interactúa con otra
proteína (PLC) lo que conlleva a la activación de esta última.
3.- PLC activada corta un fosfolípido presente en la membrana interna (recordar que la membrana
es asimétrica) y este propicia que se libere calcio desde el retículo y luego de un par de pasos más
se le agreguen grupos fosfatos a la miosina.
Hay que recordar que, si le agregamos grupos fosfatos a algo, ese algo adquiere carga eléctrica
negativa.
En la figura si se le agregan grupos fosfatos a la miosina esta adquiere carga eléctrica negativa y deja
atrapado al ion calcio en la misma miosina. Como consecuencia la miosina unida al calcio se contrae
y por largo tiempo ya que este atrapamiento electrostático-químico del calcio en la miosina se
denomina “picaporte”.
En el músculo liso vascular (el que está en los vasos sanguíneos)
La contracción del músculo liso vascular está determinada por la eficiencia de la entrada de calcio
a la célula através de un canal de calcio dependiente de voltaje denominado tipo-L.
Este canal de calcio tipo-L puede ser modificado, y esta modificación afectará en su eficiencia.
Si le sacamos grupos fosfatos el canal permitirá que ingrese el calcio y si le agregamos los grupos
fosfatos el ingreso será muy poco y la contracción no será lo predominante.
La proteína que agrega los grupos fosfatos se denomina PKG (Proteína Kinasa dependiente de
GMPc). Por lo que activar o no a esta proteína resulta en la eficiencia de la entrada de calcio a la
célula.
1.- Unión del receptor Ra1 con la Nor-adrenalina (NA) o (R AT-1 con la angiotensina-2) o (R ET-1 con endotelina) o (R V-1
con Vasopresina), esto ocasiona que al otro lado de la membrana el receptor separe a una proteína compuesta de
tres unidades.
2.- La separación de esta proteína conlleva a que la unidad denominada alfa-q interactúa con otra proteína (PLC) lo
que conlleva a la activación de esta última.
3.- PLC activada corta un fosfolípido presente en la membrana interna y este propicia que se libere calcio desde el
retículo y luego de un par de pasos más se active una proteína denominada CaMK que activará a una última proteína
denominada PDE GMPc. ¿Qué hemos obtenido con esta larga transducción de señeles? R: que la proteína PDE GMPc
degrade las moléculas de GMPc y que no se active la proteína PKG que es la que agrega los grupos fosfatos al canal
de calcio tipo-L. En consecuencia, habrá un ingreso de calcio mayor a la célula muscular y se producirá la contracción
de esta.
Esta figura también representa a una célula de la musculatura lisa vascular, pero el enfoque es la relajación
de esta.
Recordemos que, para que la célula muscular lisa vascular (CMLV) se releje la entrada de calcio a la célula
debe ser reducida.
Si colocamos grupos fosfatos (fosforilación) en la estructura del canal de calcio tipo-L, éste no permitirá con
facilidad el ingreso de calcio a la célula y esta se relajará. La proteína encargada de fosforilar al canal se
denomina PKG (Proteína Kinasa dependiente de GMPc).
GMPc: GMP cíclico es análogo al AMPc: AMP cíclico, por lo que debiese existir alguna proteína que catalice
una reacción que produzca al GMPc.
Desde otra célula también presente en el endotelio se produce una partícula que difunde hacia la CMLV, esta
partícula es el óxido nítrico (NO) y una vez en la CMLV se une a una enzima en la membrana denominada GC
(Guanilato Ciclasa) que transforma al GTP en GMPc.
Por último, la PKG en su forma activa agrega grupos fosfatos a la estructura del canal de calcio tipo-L
disminuyendo así el ingreso de calcio y favoreciendo la relajación de la CMLV.
Nota: Este sistema se auto regula con la activación de la enzima PDE GMPc que se activa con el sistema visto en
la página anterior.
18.- ¿CÓMO SE LOGRA LA RELAJACIÓN MUSCULAR SEGÚN EL TIPO DE MÚSCULO?
Para lograr la relajación del músculo cardiaco se requiere de dos elementos básicos que sostienen
los demás. El primero es el tiempo y el segundo la energía (disponibilidad de ATP).
Debemos esperar a que transcurran los acontecimientos y luego, debemos disponer de ATP para el
funcionamiento de las bombas.
Mucha atención aquí. Las bombas importantes presentes en la membrana plasmática son dos: la
bomba Na+/K+ ATPasa y las bombas de calcio. La primera saca el sodio que entró e ingresa el
potasio que salió, y la segunda saca el calcio que ingresó.
Aclaración, en la contracción del músculo cardiaco hay un calcio que ingresa al musculo desde el
exterior y hay otro calcio que se dirige al sarcómero desde el retículo, es decir, la fuente de este
último es el interior.
Entonces, necesitamos ATP para sacar de la célula el calcio que ingresó y bombear al interior del
retículo el calcio que se encuentra en el sarcómero durante la contracción.
Como se puede inferir, se requiere de mucha cantidad ATP, ya que se requiere para la contracción
y también para la relajación muscular.
Al músculo cardiaco no le puede faltar el oxígeno ya que existe una relación proporcional entre
oxígeno y ATP. De no haber suficiente ATP el musculo permanecerá contraído.
Para lograr la relajación del músculo esquelético se requiere de dos elementos básicos que
sostienen los demás. El primero es que la neurona motora haya terminado de liberar acetilcolina y
el segundo la energía (disponibilidad de ATP).
Debemos esperar a que transcurran los acontecimientos y luego, debemos disponer de ATP para el
funcionamiento de las bombas.
En la contracción del músculo esquelético el calcio que se dirige al sarcómero proviene desde el
retículo, es decir, la fuente de este último es el interior. A diferencia del músculo cardiaco, el
músculo esquelético requiere de la entrada de sodio para que se libere calcio desde el retículo.
Retomando, necesitamos ATP para sacar de la célula el sodio que ingresó y bombear al interior del
retículo el calcio que se encuentra en el sarcómero durante la contracción.
Como se puede inferir, también se requiere de mucha cantidad ATP, ya que se requiere para la
contracción y también para la relajación muscular.
Al músculo esquelético no le puede faltar el oxígeno ya que existe una relación proporcional entre
oxígeno y ATP. De no haber suficiente ATP el musculo permanecerá contraído.
19.- ¿CÓMO SE COORDINA EL MOVIMIENTO MUSCULAR?
En otras palabras, de a lo menos dos neuronas que proyectan mensajes contrarios. Es decir, si una
neurona fomenta el aumento de la frecuencia cardiaca, la otra fomentará la disminución de esta.
Por otro lado, la musculatura esquelética por presentar una contracción voluntaria, su coordinación
es mucho más compleja. Veamos cómo nos va con este mecanismo de coordinación.
El inicio del proceso comienza en la corteza premotora, desde la cual sale una neurona que ingresa
al Núcleo estriado ubicado en la base del cerebro.
La integración es de varias etapas, una vez que ingresa a los núcleos de la bases, se activan los PPSE
y los PPSI para finalmente lograr una modulación de la señal que ingresó. Finalmente, entra al tálamo
en donde una última neurona sale de este núcleo hacia la corteza motora.
Elementos para destacar, los neurotransmisores GABA y Dopamina fomentan PPSI y los
neurotransmisores acetilcolina y glutamato fomentan PPSE.
Una vez integrada la señal en los núcleos de la base,
sale de la corteza motora una neurona cuyo axón es
largo y se dirige en dirección caudal hacia la zona
contralateral de la médula espinal en donde efectuará
sinapsis con la neurona motora, eferente y colinérgica,
que estimulará a los receptores nicotínicos
musculares en la intensidad apropiada para el
movimiento requerido.
Este núcleo aporta neuronas que secretan Dopamina por lo que dejaría de haber un importante
neurotransmisor que propicia PPSI. En consecuencia, la señal no se modula y desde el tálamo sale
una neurona sobre excitada hacia la corteza motora y a su vez desde ahí la neurona que baja hacia
la médula conduce y propaga un potencial que se traduce en un movimiento brusco y
descoordinado.
Función estructural tiene que ver con movimiento y cambio en las dimensiones estructurales de
ciertos órganos. Como función secretora la producción de secreciones hormonales, o de alguna otra
sustancia como el moco, la bilis, saliva u otros.
A la izquierda se representa la médula espinal desde la cual salen líneas que representan las primeras
neuronas, de tipo eferente, y debemos destacar que todas son colinérgicas, es decir, liberan al
neurotransmisor acetilcolina. Sin importar si conforman a sistema simpático o parasimpático. Esta
clasificación (simpático o parasimpático) se hace respecto a la segunda neurona. Si dicha neurona
libera nor-adrenalina se entiende que pertenece al sistema adrenérgico o simpático y si libera
acetilcolina pertenece al sistema colinérgico o parasimpático.
El resultado sobre el órgano que recibe diferentes intensidades de ambos sistemas se resume en
las siguientes tablas.
La segunda fila muestra que si predomina la estimulación adrenérgica sobre el corazón este
aumentará su frecuencia cardiaca, pero si predomina la estimulación parasimpática se observará
una disminución de la frecuencia.
ATENCIÓN: La segunda tabla muestra órganos que sólo reciben estimulación simpática. Esto porque
no presentan receptores muscarínicos y no tiene una neurona parasimpática que los inerve.
¿Qué debiésemos observa si aplicamos un fármaco que inhibe a los receptores adrenérgicos?
R: que disminuya la frecuencia cardiaca, que se contraigan los bronquiolos, que se contraiga e iris,
que disminuya el sudor, que disminuya la glicemia.
¿Qué deberíamos observar si aplicamos un fármaco que inhibe a los receptores muscarínicos?
R: Los órganos de la primera tabla verán intensificadas las acciones de la segunda columna. Y los
órganos de la segunda tabla no verán afectada sus acciones ya que no disponen de receptores
muscarínicos.
Guía de trabajo personal y/o grupal
2.- Explique cómo está constituida la membrana plasmática y al menos tres de sus características.
3.- Compare difusión simple y transporte facilitado. (Comparar implica mostrar diferencias y similitudes)
5.- Desarrolle una explicación para los conceptos de gradiente químico y gradiente eléctrico.
6.- Identifique las consecuencias (a lo menos 4) del operar de la bomba sodio/potasio ATPasa.
7.- Estudie y desarrolle la química del éster, del fosfo-éster y del fosfo-di-éster.
8.- Identifique el operar de las proteínas kinasas y de las proteínas fosfatasas (revise el PDF “aspectos a considerar
antes de la transducción de señales”)
10.- Explique, ¿Qué papel cumplen las vitaminas del complejo B y C en la biosíntesis de neurotransmisores?
11.- Identifique y distinga los 4 tipos de receptores presentes un nuestra biología (clasificación general).
12.- Desarrolle la idea de potencial de acción, pero antes, explique en qué consiste un registro de voltaje
intracelular a través del tiempo.
15.- Desarrolle la idea de PPSE vs PPSI en el “estado operativo” de una neurona. ¿qué sucede si se administra
benzodiacepina? (fármacos que aumentan la afinidad del receptor de GABA por el GABA). Fundamente.
16.- Desarrolle y explique los eventos necesarios de ocurrir para la contracción de un músculo esquelético.
17.- Desarrolle y explique los eventos necesarios de ocurrir para la contracción de un músculo cardiaco.
18.- Desarrolle y explique los eventos necesarios de ocurrir para la contracción de un músculo liso,
particularmente el del bronquio.
19.- ¿Qué tipo de músculo es susceptible de padecer tétano y cual no? Fundamente su respuesta.
21.- Explique, ¿qué se entiende al referir en alguna frase que “se ha afectado la materia gris del
encéfalo”?
22.- Explique, ¿qué se entiende al referir en alguna frase que “se ha afectado la sustancia blanca
del encéfalo”?
24.- En el contexto del sistema nervioso central, distinga los concentos de vía aferente, vía
eferente, ventral, dorsal, craneal y caudal.
25.- Nombre los lóbulos del cerebro y qué función se le asigna a cada uno.
26.- Nombre los núcleos de la base y exponga al menos dos funciones de estos.
30.- Explique ¿qué es el LCR: ¿Líquido Encéfalo Raquídeo? ¿cuál es su principal función?
31.- Explique ¿en qué consiste la Barrera Hémato Encefálica (BHE)? Exponga y argumente
consecuencias de su presencia.
32.- Explique ¿cómo se logra acelerar la propagación del potencial de acción de una neurona?
Nombre una neurona de rápida propagación y una de lenta propagación.
33.- Explique el sistema básico de aferencias sensitivas desde la periferia hasta la corteza sensitiva.
39.- Después de un accidente se ha perdido la conexión con la corteza del cerebro. Argumente
¿cuáles funciones dejarán de observarse y cuáles se mantendrán?
41.- Identifique el lugar de los receptores nicotínicos, los muscarínicos y los adrenérgicos.
42.- Nombre las consecuencias del uso de un inhibidor del receptor nicotínico.
43.- Nombre las consecuencias del uso de un inhibidor del receptor muscarínico.
45.- Identifique las consecuencias de estimular las vísceras con el sistema simpático y con el
parasimpático.