RESUMEN COMPLETO DEL METABOLISMO DE AMINOÁCIDOS Y CICLO DE LA UREA

Destino de los Aminoácidos

Antes de ser utilizados como fuente de energía o como sustratos para otros compuestos, los
aminoácidos deben perder su grupo amino NH 4+  y convertirse en cetoácidos. Para esto es
necesario alguna de las siguientes reacciones:

 Transaminación: El grupo NH4+ del aminoácido es transferido a otro compuesto.

 Desaminación: El aminoácido pierde su grupo NH 4+ el cual se libera como amonio.
Cetoácidos que pueden formarse a partir de aminoácidos y sus rutas metabólicas posibles:

 Acetil CoA  Cetogénesis y Ciclo de Krebs

 Acetoacetil CoA  Cetogénesis y Ciclo de Krebs
 Piruvato  Gluconeogénesis y Ciclo de Krebs
 α-cetoglutarato  Gluconeogénesis y Ciclo de Krebs
 Succinil CoA  Gluconeogénesis y Ciclo de Krebs
 Oxalacetato  Gluconeogénesis y Ciclo de Krebs
Todos los cetoácidos mencionados sirven como fuente de energía (ATP) ya que todos pueden
entrar al ciclo de Krebs. La lisina y la leucina no pueden entrar a gluconeogénesis ya que estos se
convierten en acetil CoA o acetoacetil CoA.

Enzimas para la Movilización de Grupos Amino (NH4+)

 Transaminasas*:  Transfieren el NH4+ de un aminoácido al α-cetoglutarato para formar

glutamato y un cetoácido. Se encuentran presentes en el citosol de todas las células.
 Glutamato deshidrogenasa (GDH):  Desamina y oxida al glutamato para generar α-
cetoglutarato. La desaminación es por hidrólisis por lo tanto se consume una molécula de
agua y la oxidación genera un NADH. Ocurre en la mitocondria de los hepatocitos.
 Glutamina sintetasa (GS):  Sintetiza glutamina a partir de glutamato y amoniaco libre. La
reacción requiere ATP y libera agua. Ocurre en el citosol de los tejidos extrahepáticos.
 Glutaminasa:  Desamina por hidrólisis a la glutamina para generar glutamato y amoniaco.
Se encuentra presente en la mitocondria de los hepatocitos.
*El portador universal de grupos amino es el glutamato y el receptor universal el α-cetoglutarato.

Metabolismo de los Aminoácidos de la Dieta

Ocurre cuando la dieta es rica en proteínas y el organismo utiliza los aminoácidos como fuente de
ATP.

1. Los aminoácidos, absorbidos por el intestino, llegan directamente al hígado donde serán
transaminados con α-cetoglutarato para formar glutamato y cetoácidos.
2. Los cetoácidos entran al ciclo de Krebs para la producción de energía.
3. El glutamato entra a la mitocondria hepática donde la GDH lo romperá en α-cetoglutarato
y amoniaco.
 4. El α-cetoglutarato regresa al citosol donde queda disponible para las transaminaciones.
5. El amoniaco será procesado por el ciclo de la urea para su eliminación.

Metabolismo de los Aminoácidos del Músculo

Ocurre cuando se han agotado las reservas metabólicas y el organismo necesita energía o
sustratos para la gluconeogénesis.

1. Los aminoácidos, producto de la protéolisis muscular, son transaminados en el músculo

con α-cetoglutarato para formar glutamato y cetoácidos.
2. Los cetoácidos entran al ciclo de Krebs para la producción de energía.
3. El glutamato es transaminado con piruvato por la alanina transaminasa (ALT) para formar
alanina y α-cetoglutarato.
4. El α-cetoglutarato queda disponible en el músculo para más transaminaciones.
5. La alanina sale al torrente sanguíneo y viaja hasta el hígado en donde volverá a ser
transaminada, esta vez con α-cetoglutarato, para la obtención de piruvato y glutamato.
6. El piruvato entra a gluconeogénesis en el hígado y la glucosa es extraída al torrente
sanguíneo para ser transportada de vuelta al músculo.
7. El glutamato entra a la mitocondria hepática donde la GDH lo romperá en α-cetoglutarato
y amoniaco.
8. El α-cetoglutarato regresa al citosol donde queda disponible para las transaminaciones.
9. El amoniaco será procesado por el ciclo de la urea para su eliminación.

Metabolismo de los Compuestos Nitrogenados

Ocurre cuando existe degradación de nucleótidos en los tejidos periféricos.

1. El amoniaco libre, producto de la degradación de los nucleótidos, se une al glutamato para

formar glutamina gracias a la acción de la GS.
2. La glutamina sale al torrente sanguíneo y viaja hasta el hígado para ser procesada.
3. La glutaminasa rompe de nuevo a la glutamina en glutamato y amoniaco en la
mitocondria de los hepatocitos.
4. El glutamato es desaminado por la GDH para producir α-cetoglutarato y más amoniaco.
5. El α-cetoglutarato sale al citosol donde queda disponible para las transaminaciones.
6. Todo amoniaco es procesado por el ciclo de la urea para su eliminación.

Ciclo de la Urea

Su importancia biomédica radica en convertir el amoniaco, procedente de las reacciones de

desaminación, en urea, para que esta pueda ser desechada de forma segura a través de la orina.
Las primeras 2 reacciones se llevan a cabo en la mitocondria de los hepatocitos y las subsecuentes
en el citosol.

1. Carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1)  Síntesis de carbamoil P (combustible del ciclo de la

urea) a partir del amoniaco formado en la mitocondria y una molécula de bicarbonato.
Esta reacción requiere 2 ATP, uno para la síntesis y otro para fosforilar.
 2. Ornitina transcarbamilasa  Une el cabamoil P con una molécula de ornitina para formar
citrulina liberando un Pi en el proceso.
3. Argininosuccinato sintetasa  La citrulina sale al citosol donde se une a una molécula de
aspartato* para formar argininosuccinato. Esta reacción requiere de un ATP.
4. Argininosuccinato liasa  La argininosuccinato se rompe en arginina y fumarato*.
5. Arginasa   La arginina se rompe por hidrólisis en ornitina y urea. La ornitina regresa a la
mitocondria y la urea pasa al torrente sanguíneo para ser transportada a los riñones.
*El aspartato utilizado en el ciclo de la urea proviene del oxalacetato del ciclo de Krebs. A su vez el
fumarato liberado en el ciclo de la urea regresa al ciclo de Krebs para reponer los intermediarios.

Regulación del Ciclo de la Urea

El punto de regulación del ciclo de la urea es la carbamoil fosfato sintetasa 1 (CPS1).

Regulación a corto plazo (alostérica)  La CPS1 sólo tiene moduladores positivos:

 Glutamato
 Arginina
 Acetil CoA
Regulación a largo plazo  Las siguientes condiciones aumentan el número de copias de CPS1:

 Dietas ricas en proteínas

 Proteólisis
Regulación hormonal  Aumentan o disminuyen el número de copias de CPS1:

 Glucagon y cortisol: Aumentan el número de copias

 Insulina: Disminuye el número de copias