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OBJETIVO INTEGRADOR
1. Describir las bases microbiológicas y epidemiológicas de las infecciones de
Hepáticas.
OBJETIVOS DE LA CLASE
• Reafirmar los mecanismos fisiopatológicos de los agentes etiológicos en las infecciones
hepáticas.
• Señalar las características clínicas de las infecciones causadas por virus hepatotropos
• Interpretar correctamente las pruebas de laboratorio para formular el diagnóstico
definitivo en conjunto con los datos epidemiológicos y de laboratorio
• Mencionar la epidemiología y medidas de prevención de cada una de las hepatitis virales.
SUMARIO
• Virus hepatotropos
• Leptospirosis
INTRODUCIÓN
¿Cuáles son los virus
hepatotropos?
¿Cuáles son los
métodos
¿Cuál es la relación diagnósticos?
entre la hepatitis y el
Cáncer Hepático?
Se estima que el 57% de los casos de cirrosis hepática y el 78% de los casos de cáncer primario de hígado son debidos a
infecciones por los virus de la hepatitis B o C.
Se estima que cada año ocasionan la muerte de 1,4 millones de personas por infección aguda y por cáncer hepático y
cirrosis asociados a las hepatitis.
Las hepatitis víricas son también una causa creciente de mortalidad entre las personas con VIH. Aproximadamente 2,9
millones de personas con VIH están coinfectadas por el virus de la hepatitis C, y 2,6 millones por el virus de la hepatitis B.
A nivel mundial, aproximadamente 240 millones de personas padecen infección crónica por el virus de la hepatitis B, y
entre 130 millones y 150 millones de personas padecen infección crónica por el virus de la hepatitis C.
Características Microbiológicas virus causantes de la hepatitis
Virus de la Virus de la Virus de la Virus de la Virus de la
Hepatitis A Hepatitis B Hepatitis C Hepatitis D Hepatitis E
✓Genoma ARN lineal ✓Genoma ADN circular ✓Genoma ARN ✓Genoma ARN ✓Genoma ARN de sentido
monocatenario bicatenario monocatenario, cadena + monocatenario, circular positivo y cadena simple.
✓Un serotipo ✓Estructura: Envoltura: ✓Envuelto ✓Envuelto (HBsAg) ✓Icosaédrica.
✓No envuelto HBsAg ✓ Oncogénico ✓ Virus defectuoso, posee ✓No envuelto
✓ Replicación en el Núcleocápside: HBcAg ✓Cronicidad Ag Delta (HDAg) rodeado ✓No oncogénico
citoplasma ✓Replicación: en el núcleo ✓Sensible al éter y ácido de HBsAg (VHB) ✓No tiende a la cronicidad
✓No oncogénico ✓Oncogénico ✓Transmisión: Parenteral ✓Cronicidad ✓ Transmisión: Fecal-oral
✓No tiende a la cronicidad ✓Cronicidad ✓Enf. Fulminante: rara ✓Oncogénesis aún no ✓ Enf. Fulminante: en el
✓Estable al calor y ácido, ✓Sensible al ácido ✓Reservorio: Humano definida embarazo
éter ✓Transmisión: Parenteral ✓PI: 15-160 días ✓Sensible al ácido ✓Reservorio es humano
✓Transmisión: Fecal-oral ✓Enf. Fulminante: rara ✓Transmisión: Parenteral ✓P.I: 3-8 semanas
✓Enf. Fulminante: rara ✓Reservorio: Humano ✓Enf. Fulminante:
✓PI: 10-50 días ✓PI: 50-180 días frecuente
✓P.I: 30-180 días
EPIDEMIOLOGÍA
VHA VHE VHB VHC VHD
IFN-γ
Enzimas
LTCD8 Lisis hepatocitos
LTH1
Células
plasmáticas
Acs Ictericia, Coluria,
Síntomas GI
LTH2
PATOGENIA: ¿Cómo producen cronicidad y cáncer?
Infección crónica por VHB y VHC
Regeneración
Lesión Necrosis Inflamación (Mitosis Carcinogénesis
acelerada y
defectuosa)
Respuesta
Coinfección: Puede ser transmitido simultáneamente inmunitaria vigorosa:
con el VHB Hepatitis aguda
fulminante
Duración del aumento de 1-3 semanas 1-6 o mas meses 1-6 o mas meses
las aminotransferasas
9%
Curación Hepatitis fulminante
Asintomática
?
Hepatitis crónica
6% 20% 4%
Insuficiencia Carcinoma
Cirrosis
hepática hepatocelular
Indicadores de Mal pronóstico
❖Fenómenos hemorrágicos
❖Laboratorio:
- Bilirrubina (si no ↓ indica daño hepático severo),
- Protrombina (si ↓ indica falla en la síntesis del hígado, mal pronóstico)
DIAGNÓSTICO
Muchos de los
casos son
asintomáticos
Pruebas de
Fosfatasas
función
alcalinas Biopsia de
hepática (AST,
Bilirrubina levemente hígado permite
ALT) elevadas Serología
elevada elevadas (3 el diagnóstico
(más de 10
veces el valor histológico
veces de su
normal)
valor normal)
DIAGNÓSTICO SEROLÓGICO ESPECÍFICO:
VHA IgM Anti-VHA (IgM anti virus hepatitis A)
- HBsAg (Ag de superficie, corresponde a la cubierta del virus), los portadores crónicos lo
tienen, es el marcador real de infección crónica (por más de 6 meses)
VHB - HBcAg: (antígeno del núcleo (core) de la hepatitis B) es un antígeno intracelular que se
expresa en hepatocitos infectados no se detecta en el suero
- HBeAg: (Antígeno E de la hepatitis B) aparece justo después del HBs Ag e informa del
índice de infectividad. Este marcador está presente tanto en infecciones crónicas como
agudas.
- IgM Anti-HBc/IgG Anti-HBc (Ac contra la parte central del virus de hepatitis B)
- Anti-HBs (anticuerpo contra el antígeno de superficie).
VHC Anti VHC (anticuerpo contra virus C); VHC PCR (para detectar el ARN viral)
Diagnóstico serológico:
La mejor forma de detectar una infección
aguda por el VHA consiste en la detección de
la IgM anti+VHA mediante un análisis de
inmunoabsorción ligada a enzimas (Elisa) o
radioinmuno-analisis
Interpretación biomarcadores serológicos del VHB
Resultados del análisis
Interpretación
HBsAg Anti-HBs Anti-HBc
Positivo Negativo Negativo Infección por VHB inicial aguda. Se requiere confirmación para excluir una
reactividad específica
Positivo (+/-) Positivo Infección por VHB, aguda o crónica. Diferenciar con IgM anti-HBc.
Determinar el nivel de la actividad replicativa (infecciosidad) con HBeAg o
ADN del VHB
Negativo Positivo Positivo Indica infección previa con VHB e inmunidad a la hepatitis B
Negativo Negativo Positivo Las posibilidades incluyen: infección por VHB en el pasado; portador del VHB
“de bajo nivel”; “ventana” entre la desaparición del HBsAg y la aparición del
anti-HBs; o una reacción falsa positiva o inespecífica. Investigar con IgM anti-
HBc; probar con vacuna de HBsAg o ambas cosas. Cuando está presente, el
anti-HBe ayuda a validar la reactividad anti-HBc.
Negativo Negativo Negativo Otro agente infeccioso, lesión tóxica al hígado, enfermedad inmunitaria,
enfermedad hereditaria del hígado o enfermedad del conducto biliar.
Negativo Positivo Negativo Reacción exitosa a la vacuna para inmunización contra VHB
Marcador
HBs Ag Negativo
Anti-HBs Negativo
IgM anti HBc Positivo
Diagnóstico VHC
Los anticuerpos anti-VHD aparecen siempre en presencia del antígeno de superficie del VHB. En la
coinfección (A) los anticuerpos anti-VHD se elevan conjuntamente con la IgM anti HBc. En la
sobreinfección (B), la seroconversión de VHD se presenta sobre anticuerpos anti-HBc de clase Ig G
Diagnóstico del VHE
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL:
Otros cuadros con ictericia que llevan a colestasis.
Cuando los síntomas o el laboratorio no son claros
Hepatitis A y E
Hepatitis B, C y D
LEPTOSPIROSIS
Es una enfermedad infecciosa causada por bacterias patógenas llamadas leptospiras, que son transmitidas,
directa o indirectamente, desde los animales a los seres humanos, por tanto es una zoonosis.
Leptospira interrogans
-Espiroquetas delgadas y flexibles, uno de los extremos suele ser angulado y forma una especie
de gancho.(da forma de signo de interrogación)
-Muestran movilidad activa (dos flagelos periplásmicos)
-No capta fácilmente los colorantes
-Son aerobios obligados. Crecimiento lento (cultivo)
-La leptospira puede sobrevivir durante semanas en agua, particularmente en líquido con pH
alcalino.
Hospedero
accidental
Comportamiento de enfermedades
epidémicas en Nicaragua desde 2017 a 2020
2017 817 11
2018 706 2
2019 687 0
2020 355 0
Bacteremia por
cefaleas, vómitos y diarrea, fiebre Puede evolucionar
leptospiras puede remitir en 1 semana Agresión por el
Aislado en LCR, movimiento activo y Insuficiencia circulatoria
producción de toxinas.
sangre Trombocitopenia
Tejidos (cultivos)
Hemorragia y Disfunción renal y
A menudo se manifiesta como
Leptospira se multiplica hepática.
“meningitis aséptica” (cefalea intensa,
rigidez nuca, pleocitosis de LCR) rápidamente y causa Mortalidad de 5 a 15%
vasculitis. Produciendo
hemorragia y necrosis de Síndrome de Weill
Nefritis y hepatitis: pueden reaparecer, tejido y provocando El cuadro clínico típico consiste en la
y conllevar a falla multiorgánica disfunción de esos órganos
Puede haber lesiones en la piel, tríada: hemorragia (diátesis
(ictericia, hemorragia,
músculos y ojos
retención de nitrógenos) hemorrágica), ictericia y nefropatía aguda
(disfunción renal).
La hepatitis es frecuente en pacientes con leptospirosis
Cuadro clínico
La enfermedad se
caracteriza por el inicio
Cefalea Fiebre Escalofríos brusco de cefalea, fiebre,
mialgias y un exantema
abrupto.
• Persona con enfermedad febril aguda con cefalea, náuseas, vómito, dolor
Caso abdominal, artralgia y postración asociada con Hiperemia conjuntival,
sospechoso de
leptospirosis Irritación meníngea, Anuria u oliguria y/o proteinúria, Ictericia y
Hemorragias del Tracto gastrointestinal y pulmonar.
Caso
confirmado de
• Persona sospechosa con signos y síntomas clínicos de leptospirosis
leptospirosis confirmado por laboratorio.
Diagnóstico: Leptospirosis
Clasificación por niveles de severidad y acciones a realizar
Leptospirosis leve Moderado Grave
• Radiografía con datos
• Fiebre • Fiebre • Fiebre
de hemorragia
• Cefalea • Cefalea • Cefalea
pulmonar
• Mialgias • Mialgias • Mialgias
• Choque
• Claudicación • Claudicación • Claudicación
• Insuficiencia renal
• Sufusión • Sufusión conjuntival • Sufusión
Aguda
conjuntival • Dolor abdominal conjuntival
• Acidosis metabolica
• Ictericia • Dolor abdominal
aun sin IRA
• Tos con esputo • Ictericia
• Hipokalemia
hemoptoico • Hipotensión
• Trastornos de la
Manejo ambulatorio • Taquipnea aun con • Insuficiencia
Antipiréticos, antibióticos, conciencia
pulmones limpios respiratoria
muestra para diagnóstico, • Sangrados
advertir signos de alarma, si
acceso difícil a unidad de salud
observar por 48 horas). Ingresar al C/S u Ingresar a área de choque,
hospital estabilizar y trasladar a UCI
Diagnóstico
Muestras biológicas: Sangre, LCR, tejidos para examen microscópico y cultivo
Examen de campo oscuro o frotis gruesos Se pueden cultivar estos - Pruebas de aglutinación
teñidos con la técnica de Giemsa. organismos en un medio microscópica (MAT) (estándar de
semisólido (muestra utilizada: Muestra de sangre,
orina u otros oro)
En ocasiones muestran leptospiras en sangre sangre completa, orina, LCR,
recién obtenida de infecciones tempranas tejido). materiales clínicos - ELISA, hemaglutinación indirecta,
Se pueden usar Acs conjugados con Son mas sensibles y aglutinación en portaobjetos
Crecimiento es lento
fluoresceína u otras técnicas que los cultivos (menos sensible y específica)
(mantener cultivo al menos 8
inmunohistoquímicas semanas) Sueros en pares que muestran un
cambio significativo en el título o un
solo suero con aglutininas de alto
título más una enfermedad clínica
compatible pueden ser diagnósticos.
*Sueros pareados
Diagnóstico diferencial
➢ Aryal, S. (2021, 15 marzo). Pathogenesis and Clinical Manifestations of Leptospira interrogans. Microbes notes.
https://microbenotes.com/pathogenesis-and-clinical-manifestations-of-leptospira-interrogans/
➢ BioSalud Day Hospital (s.f.). Las Aventuras del Profesor Lymevsky. https://www.youtube.com/watch?v=oR1qZgN-12E
➢ Carranza Zamora, A., Chang Fonseca, D. & Gutiérrez López, Y. (2020, marzo). Revista Médica Sinergia, 5 (3). doi:
https://doi.org/10.31434/rms.v5i3.346
➢ Ministerio de Salud (2011, enero). Guía clínica para el abordaje y tratamiento de la leptospirosis. Ministerio de
Salud, Nicaragua.
➢ Ministerio de Salud (2011, enero). Guía para recolección, conservación y transporte de muestras para diagnóstico
de la leptospirosis. Ministerio de Salud, Nicaragua.
➢ Murray P, Rosenthal KS, Pfaller, M.A. (2009). Microbiología Médica. Madrid, España: MOSBY
➢ Organización Panamericana de la Salud (s.f.). Leptospirosis. PAHO. https://www.paho.org/es/temas/leptospirosis
➢ Riedel, S., Hobden, J., Miller, S., Morse, S., Mietzner, T., Detrick, B., Mitchell, T., Sakanan, J., Hotez, P & Mejía, R.
(2020). Jawetz, Melnick & Adelberg Microbiología Médica. (28.ª ed.). Mc-Graw Hill LANGE.