Introducción a la ruta biosintética-secetora y endocítica

Son un conjunto de orgánulos citoplasmáticos y membranosos interrelacionados de manera FUNCIONAL y ESTRUCTURAL

que incluyen el Retículo endoplásmico (RE), Aparato de Golgi (AG) endosomas y lisosomas. La envuelta nuclear forma parte
también de este sistema dado que es una continuación del retículo endoplasmático.

Fi 13 3 Bi l í M l l d l Cél l 5ª d ó
Retículo endoplasmático 11
Tema 11. Retículo endoplasmático

1.Estructura y tipos de Retículos

1. Retículo endoplásmico rugoso
2. Retículo endoplásmico liso
2.Composición química
3.Funciones
1. Síntesis y procesado de proteínas
2. Síntesis de lípidos y derivados lipídicos
3. Otras funciones:
1. ESTRUCTURA Y TIPOS DE RETÍCULO
El RE una red contínua de sacos aplanados, túbulos y vesículas que se distribuye por todo el citoplasma. La membrana del RE
delimita un espacio interior o lumen.

TIPOS:
RE RUGOSO (sacos) RE LISO (túbulos)
 EL RETÍCULO ENDOPLÁSMICO A MICROSCOPÍA ÓPTICA

RER
Fig 8--9 Biología celular y Molecular. Karp. 5ª edición.

Visualización del RE rugoso en una célula con Visualización del RE rugoso en una neurona tras
tinción inmunofluorescente para una proteína la tinción con violeta de cresilo que pone de
residente en el retículo (proteína isomerasa de manifiesto los grumos de Nissl.
disulfuro, PDI).
1.1 Retículo endoplasmático rugoso (RER)
Forma sacos aplanados y presenta ribosomas asociados en la cara citosólica. Los
elementos de transición del RER también forman vesículas
1.2 RETÍCULO ENDOPLÁSMICO LISO (REL)
Su membrana forma generalmente túbulos y carece de ribosomas asociados

Fig 12--36 Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.

2. COMPOSICIÓN QUÍMICA
Las proteínas y lípidos presentes en el RE están muy relacionados con las funciones del RE
La MEMBRANA DEL RETÍCULO constituye normalmente más de la mitad del total de membrana de la célula.

Biología Celular. Paniagua. 3ª edición.

Es más delgada y fluida que la MP (ácidos

grasos más insaturados y más cortos)
 Más fosfatidilcolina
 Menos colesterol
 Menos esfingomielina

La membrana del REL presenta con

respecto al RER
• Más colestelol y esfingomileina
• Menos fosfatidilserina
3. FUNCIONES
FUNCIONES PRINCIPALES SÍNTESIS DE LÍPIDOS
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

La membrana del RE es el lugar de producción de todas las proteínas y

lípidos de la membrana plasmática, AG, lisosomas, endosomas y vesículas
secretoras (orgánulos de la ruta biosintética/secretora y endocítica).
También del propio RE

El RE también fabrica la mayor parte de los lípidos de las membranas de

mitocondrias y peroxisomas.

Algunas proteínas (mitocondrias, peroxisomas, núcleo) son

sintetizadas por ribosomas libres en el citosol.

Otras son sintetizadas por ribosomas asociados al RER

Fig 12--06. Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.

FUNCIONES

EL RER ESTÁ IMPLICADO EN:

1. Síntesis y procesado de proteínas
2.N--Glicosilación, adición de los primeros residuos
de azúcar a proteínas, glicoproteínas.

3.Plegamiento de proteínas. Reconocimiento de

proteínas mal plegadas y eliminación vía proteosoma

4. Ensamblaje de proteínas multiméricas.

EL REL ESTÁ IMPLICADO EN:

1. Síntesis de lípidos y derivados lipídicos

2. Eliminación de sustancias tóxicas

3. Metabolismo de hidratos de carbono

4. Almacenamiento de calcio
Fig. 12--2. El mundo de la célula. Becker. 6ª ed
3.1 SÍNTESIS Y PROCESADO DE PROTEÍNAS
TRANSLOCACIÓN DE PROTEÍNAS A LOS ORGÁNULOS
RETICULO ENDOPLASMÁTICO MITOCONDRIAS, PEROXISOMAS, NÚCLEO

Las proteínas son descargadas al RER durante su
propia síntesis. Mediante transporte vesicular
llegan a otros orgánulos y a la membrana
plasmática.
Las proteínas entran al interior de
ciertos orgánulos después de su
síntesis en el citosol. No hay fusión
de vesículas.
Fig 12--35 Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.
SÍNTESIS Y PROCESADO DE PROTEÍNAS

¿QUÉ DETERMINA QUE UNA PROTEÍNA SE SINTETICE EN EL RER?

Durante la traducción, los primeros 5--30 aa son la SECUENCIA SEÑAL en posición N--terminal que hace
que el ribosoma pare la traducción y se dirija a la membrana del RE. La partícula de reconocimiento de
la señal (SRP) se une al péptido y al ribosoma. El receptor de esta partícula, presente en la membrana
del RE conduce al ribosoma hacia el translocador por donde pasara el péptido a medida que se
sintetiza.

Fig 12-40 Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.

SÍNTESIS Y PROCESADO DE PROTEÍNAS

La porción N--terminal que contiene la secuencia señal, se retira de la mayoría de los péptidos que
entran en el RE por acción de un enzima especifica situada en la membrana (Peptidasa de la señal).

Fig 12--38. Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.

SÍNTESIS Y PROCESADO DE PROTEÍNAS

PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA DE PASO ÚNICO

El peptido señal inicia la translocación en el RER y un segmento interno, que constituye una señal
de paro, ancla la proteína a la membrana.

Fig. 22--17. El mundo de la célula. Becker. 6ª ed

SÍNTESIS Y PROCESADO DE PROTEÍNAS

PROTEÍNAS CON VARIOS SEGMENTOS TRANSMEMBRANA

Para dos segmentos transmembrana (A) hay un PÉPTIDO SEÑAL INTERNO que inicia la translocación
hasta que alcanza un segundo PÉPTIDO DE PARO. En proteínas de paso múltiple (B), una segunda
secuencia de inicio reinicia la translocación de la cadena hasta la siguiente secuencia de paro y así
sucesivamente.
B
A

Figs 12--48,49. Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.

SÍNTESIS Y PROCESADO DE PROTEÍNAS

EN EL RE TIENE LUGAR LAS PRIMERAS ETAPAS DE ADICIÓN Y PROCESAMIENTO DE LOS

GRUPOS HIDROCARBONADOS DE LAS GLICOPROTEÍNAS

Fig 12--51, 52. Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.

N-glicosilación de proteínas en el RE: una enzima oligosacárido-transferasa une sobre el residuo asparagina siempre el
mismo N-oligosacárido, preformado, de 14 residuos azúcar: N-acetil-glucosamina (2), manosa (9) y glucosa (3)
SÍNTESIS Y PROCESADO DE PROTEÍNAS

PLEGAMIENTO DE PROTEÍNAS

Tras la glicosilación tene lugar el plegado de las proteínas. Para evitar el plegado
defectuoso intervienen las chaperonas (CALNEXINA Y CALRETICULINA).

Fig 12--53 Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.

SÍNTESIS Y PROCESADO DE PROTEÍNAS

RECONOCIMIENTO DE POLIPÉPTIDOS MAL PLEGADOS PARA SU ELIMINACIÓN VIA PROTEOSOMA

Las proteínas plegadas de forma incorrectas se envían al citoplasma para su degradación por el
PROTEOSOMA.
ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS MAL PLEGADAS: ESTRÉS DEL RETÍCULO
La acumulación de proteínas mal plegadas en el RE (estrés del
retículo) inicia un “plan de acción” dentro de la célula conocido como
respuesta a proteína no plegada (UPR, unfolded protein response)

Esta respuesta confiere un mecanismo para aliviar el estrés celular. Si

estas medidas no tienen éxito se activa la MUERTE CELULAR

1.En condiciones normales, los sensores en la membrana del RE se encuentran

inactivos y unidos a la chaperona BiP (binding protein)
2.Si aumentan las proteínas mal plegadas, las chaperonas BiP son reclutadas
separándose de los sensores lo que conduce a su activación
3.Los sensores activos emiten señales a otras partes de la célula. Una de las
señales es la estimulación de la expresión de genes cuyas proteínas pueden
aliviar el estrés del RE.

Fig 8--18 Biología celular y Molecular. Karp. 5ª edición.

3.2 SÍNTESIS DE LÍPIDOS Y DERIVADOS LIPÍDICOS
FOSFOLÍPIDOS
La membrana del RE sintetiza casi todas las clases importantes de lípidos de las
biomembranas. El principal fosfolípido sintetizado es la fosfatidilcolina.

Fig 12--57.BiologíaMolecularde la Célula. 5ª edición.

SÍNTESIS DE LÍPIDOS Y DERIVADOS LIPIDICOS

La biosíntesis de fosfolípidos tiene lugar en la

monocapa citosólica del RE.

La Escramblasa, realizan la transferencia de los

fosfolípidos de una monocapa a la otra (crecimiento
simétrico en ambas monocapas)

En la membrana plasmática la FLIPASA transfiere la

fosfatidilserina y fosfatidiletanolamina a la cara
citosólica. La membrana plasmática tiene una
composición de fosfolípidos muy asimétrica.

Fig 12--58 Biología Molecular de la Célula. 5ª edición.

SÍNTESIS DE LÍPIDOS Y DERIVADOS LIPIDICOS

SÍNTESIS DE LÍPIDOS: COLESTEROL Y CERAMIDA

En el RE también se produce colesterol (a partir de acetil--CoA)

La ceramida (a. graso + esfingosina) es exportada al AG y actúa como

precursor de glucolípidos y esfingomielina.

RE

COLESTEROL

Fig 10--4.BiologíaMolecularde la Célula. 5ª edición.

Fig. 2.6 Biología Célular. Paniagua. 3ª edición.
SÍNTESIS DE LÍPIDOS Y DERIVADOS LIPIDICOS

SÍNTESIS DE LÍPIDOS Y PROTEINAS INTERCAMBIADORAS

A través de proteínas intercambiadoras específicas los fosfolípidos sintetizados en

el RE son transferidos a las biomembranas de MITOCONDRIAS Y PEROXISOMAS

Fig 5--12. Biología Célular. Paniagua. 3ª edición.

SÍNTESIS DE LÍPIDOS Y DERIVADOS LIPIDICOS

SÍNTESIS DE DERIVADOS LÍPIDICOS: HORMONAS ESTEROIDEAS

El REL de ciertas células (corteza suprarrenal, células de Leydig, células de la granulosa, tecales e
hiliares ováricas) intervienen en la síntesis de hormonas esteroideas JUNTO CON LAS
MITOCONDRIAS

Fig. 4--20.Biología Célular. Paniagua. 3ª edición.

CÉLULA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

SÍNTESIS DE LÍPIDOS Y DERIVADOS LIPIDICOS

SÍNTESIS DE DERIVADOS LÍPIDICOS

El RE forma los QUILOMICRONES en el intestino. El RER sintetiza el componente peptídico y
el REL el lipídico. En los hepatocitos participa de modo similar en la síntesis de las
LIPOPROTEÍNAS. Interviene en la síntesis de ÁCIDOS BILIARES a partir del colesterol.

ENTEROCITO (INTESTINO) HEPATOCITO (HIGADO)

Fig. 4--21.Biología Célular. Paniagua. 3ª edición.
3.3 OTRAS FUNCIONES DEL REL
ELIMINACIÓN DE SUSTANCIAS TÓXICAS
Mediante el proceso de hidroxilación se aumenta la solubilidad en agua de algunas drogas
hidrófobas. Los compuestos hidrosolubles se eliminan fácilmente por la orina, mientras que los
elementos hidrófobos quedan retenidos en las membranas.

RH + NADPH + H+ + O2

CITOCROMO P450

ROH + NADP+ +H2O

HEPATOCITO DE RATA TRAS UN

TRATAMIENTO CON BARBITÚRICOS
 EL METABOLISMO DE HIDRATOS DE CARBONO

En respuesta a señales hormonales las células hepáticas rompen el glucógeno y generan glucosa-- 6--P
Es necesario que el REL libere el grupo P de la glucosa para que ésta alcance el torrente sanguíneo.

GLUCÓGENO

GLUCÓGENO FOSFORILASA

HEPATOCITO

FOSFOGLUCOMUTASA

GLUCOSA 6--FOSFATASA
TRANSPORTADOR DE
GLUCOSA

REL

MEMBRANA
Fig. 12--3. El mundo de la célula. Becker. 6ª ed PLASMÁTICA
 ALMACENAMIENTO DE CALCIO
El Ca+2 es utilizado en las señalizaciones celulares. En las fibras musculares el REL se
denomina RETÍCULO SARCOPLÁSMICO. La liberación y la posterior recaptación de Ca+2 por el
REL dispara la contracción y relajación de las miofibrillas.

La terminal nerviosa libera ace4lcolina e induce un potencial de acción que viaja por la membrana hasta los túbulos transversos. Ahí
es4mula la liberación de Ca2+ por parte del reCculo sarcoplásmico. En reposo la miosina y ac4na no interaccionan porque la troponina
y la tropomiosina lo evitan. Cuando llega el Ca2+ el complejo troponina--tropomiosina cambia permi4endo que la miosina y la ac4na se
pongan en contacto y produciéndose la contracción de la fibra muscular.