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Momento dipolar de la piridina

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BIBLIOGRAFA:
1. Paquette, L. A.; Fundamentos de Qumica Heterocclica, Limusa, Mxico, 2002.
2. McMurry, J.; Qumica Orgnica, 6 Edicin, Thomson Learning, Mexico, 2004.
3. Manual de Prcticas de Qumica Orgnica III (1521) para QFB, Fac. de Qumica, UNAM, 2015.
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Basicidad de la piridina

La piridina reacciona con:

1. cidos (HCl, etc.)
2. cidos de Lewis
3. Agentes alquilantes

(ejem. Ref. 7)
(ejem. Ref. 8)

4. Agentes acilantes
5. Oxidacin con percidos para dar N-xidos de piridina

(ejem. Ref. 10)

Esta disminucin de la reactividad de la piridina se ve reflejada en las condiciones necesarias

para que se efecte la reaccin con entidades con carga positiva, como se ve en los siguientes
ejemplos:

Sntesis de piridina de Hantzsch

La primer y mayor sntesis de derivados de piridina fue descripta en 1881 por Arthur Rudolf Hantzsch.
La Sntesis de piridina de Hantzsch usa normalmente una mezcla 2:1:1 de un -ceto-ster (normalmente
acetoacetato), un aldehdo (formaldehdo) y amonaco o una sal de amonio con el nitrgeno dador, para
formar una dihidropiridina, que puede ser oxidada a su correspondiente derivado de piridina.

Un ejemplo de Sntesis de piridina de Hantzsch, con acetoacetato, formaldehdo y acetato de amonio,

usando cloruro de hierro (III) como catalizador.

La sntesis de Hantzsch, con sus diversas modificaciones, constituye un mtodo de validez general;
Emil Knoevenagel mostr que las piridinas sustituidas asimtricamente podran ser producidas mediante
este proceso.
Otro ejemplo de Sntesis de Hantzsch es el siguiente:

La dihidro-piridina se puede oxidar posteriormente para obtener la piridina correspondiente:

Y si se desea, se pueden hidrolizar los steres y luego tratar con CaO para obtener las piridinas
disustitudas:
(1) KOH, EtOH
(2) CaO,

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Estudiar la sntesis de Hantzsch que se realiz en el Laboratorio:

o Obtencin de 3,5-dicarbetoxi-2,6,-dimetil-1,4-dihidropiridina.8

N-xidos de piridina

Historia
La piridina impura fue sin duda preparada por los primeros alquimistas al calentar huesos animales y otra
materia orgnica, pero la referencia documentada ms temprana se adjudica al cientfico escocs Thomas
Anderson. En 1849, Anderson examin el contenido del aceite obtenido a travs del calentamiento a altas
temperaturas de huesos animales. Entre otras sustancias, separ del aceite un lquido incoloro de olor
desagradable, a partir del cual aisl piridina pura dos aos despus. La describi como altamente soluble en
agua, fcilmente soluble en cidos concentrados y sales despus de calentarla y levemente soluble en
aceites. Debido a su inflamabilidad, Anderson llam a la nueva sustancia piridina, del griego (pyros)
que significa fuego. El sufijo -idina se le suma de acuerdo a la nomenclatura qumica, como en toluidina,
para indicar que un carbono del ciclo contiene un tomo de nitrgeno.
La estructura qumica de la piridina fue determinada dcadas despus de su descubrimiento. Wilhelm
Krner (1869) y James Dewar (1871) sugirieron independientemente que, anlogamente a la quinolena y al
naftaleno, la estructura de la piridina derivaba del benceno mediante la sustitucin de un C-H con un tomo
de nitrgeno. La sugerencia de Krner y Dewar luego fue confirmada experimentalmente cuando la piridina
fue reducida a piperidina con sodio. En 1876, William Ramsay combin acetileno y cianuro de hidrgeno en
un horno de acero al rojo, para dar piridina. Esta fue la primera sntesis de un compuesto hetero-aromtico.
Los mtodos contemporneos en la produccin de piridina tienen un bajo rendimiento y una demanda
creciente para el compuesto requiere de la bsqueda de nuevas rutas su sntesis. Un punto de inflexin
ocurri en 1924 cuando el qumico ruso Aleksi Tchitchibabin desarroll la Sntesis de piridina de
Tchitchibabin, la cual utiliza reactivos relativamente baratos. Este mtodo an se usa en la produccin
industrial de la piridina.

Existencia en la naturaleza
La piridina se presenta en un sinfn de compuestos relacionados a la vida (pero no en su forma pura), entre
ellos el NAD (nicotinamida adenina dinucletido), la nicotina, la vitamina B3 o niacina (cuya falta causa
pelagra), y la vitamina B6 o piridoxina. Los derivados saturados de la piridina tales como la piperidina y las
piperidenas tambin se encuentran presentes en compuestos tales como la conina, la manojirimicina, la
peletierina, la mimosina, la ricinina, la anabasina y la anaferina.
Sin embargo, la piridina pura no est muy extendida en la naturaleza, es una sustancia nociva si se la inhala,
ingiere o si se absorbe por la piel. Reduce la fertilidad masculina y femenina y es considerada un
carcingeno. Los sntomas de exposicin ms comunes son: dolor de cabeza, tos, dificultad respiratoria,
laringitis, nuseas y vmitos.
En la naturaleza, en su forma ms perjudicial se la encuentra en las hojas y races de la belladona (Atropa
belladonna) y en el malvavisco (Althaea officinalis). Pero como vimos, los derivados de la piridina se
encuentran en ciertas biomolculas como los nucletidos de piridina y alcaloides. En la vida diaria se
encuentran trazas de piridina como componentes voltiles de compuestos orgnicos, que se generan en los
procesos de tostacin y enlatado. Como es el caso del pollo frito, sukiyaki, tocino frito, el queso Beaufort, el
aroma del caf, el t negro y la miel de girasol. El humo del tabaco y el de la marihuana tambin contienen
piridina.

Aplicaciones
La piridina y los compuestos relacionados con ella encuentran gran utilidad como disolventes, en anlisis
qumicos, y como reactivos para la sntesis de frmacos, insecticidas, herbicidas, saborizantes, colorantes,
adhesivos, pinturas, explosivos, desinfectantes y qumicos para el caucho. Tambin es utilizada junto con las
picolinas como desnaturalizante en mezclas anticongelantes y en el alcohol etlico, en fungicidas, y en la
tincin de textiles.

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Propiedades qumicas
La piridina es soluble en agua y prcticamente en todos los solventes orgnicos. Es dbilmente bsica y
con cido clorhdrico forma una sal cristalina (hidrocloruro) que funde a 145-147 C. La mayora de las
propiedades qumicas de la piridina son tpicas de los compuestos heteroaromticos. En reacciones orgnicas
se comporta tanto como una amina terciaria, experimentando protonacin, alquilacin, acilacin y Noxidacin en el tomo de nitrgeno. Y tambin como un compuesto aromtico, experimentando
sustituciones nuclefilas.

La piridina actuando como una base, mostrando el comportamiento anlogo de una amina terciaria
y la menor basicidad de la piridina respecto a sta
Debido a su nitrgeno electronegativo en el anillo, la molcula es relativamente electro-deficiente. Y por
lo tanto, experimenta ms lentamente la sustitucin electrfila aromtica, que es tpica de los derivados del
benceno. Sin embargo, en contraposicin al benceno y a sus derivados, la piridina es ms lbil frente a
sustituciones nucleoflicas y frente a la metilacin del anillo frente a bases fuertes organometlicas.
La reactividad de la piridina puede ser diferenciada para tres grupos qumicos:
a) Frente a electrfilos, la sustitucin electrfila tiene lugar cuando la piridina presenta propiedades
aromticas.
b) Frente a nuclefilos, la piridina reacciona a travs del segundo y cuarto tomo de carbono y por lo tanto,
se comporta como iminas y carbonilos.
c) La reaccin con muchos cidos de Lewis resulta en la adicin al nitrgeno de la piridina, lo cual es
similar al comportamiento de las aminas terciarias. La capacidad de la piridina y de sus derivados a
oxidarse, formando nitrxidos (N-xidos), es tambin una caracterstica de las aminas terciarias.
El nitrgeno de la piridina posee un par solitario de electrones, los cuales son bsicos. Debido a su par
solitario que no es parte del sistema aromtico, la piridina es una base, que posee propiedades similares a la
de las aminas terciarias. El pKa del cido conjugado es de 5,16. La piridina es protonada mediante una
reaccin con un cido formando un ion poliatmico positivamente cargado llamado piridinio. Las longitudes
de enlace y los ngulos de enlace en la piridina y el piridinio son prcticamente idnticos. El catin piridinio
es isoelectrnico con el benceno. El p-toluenosulfonato de piridinio (PPTS) es una sal de piridinio tpica; la
cual es producida por el tratamiento de la piridina con cido-p-toluenosulfnico.
La piridina, puede actuar como una base de Lewis, donando su par electrnico a un cido de Lewis como
en el complejo piridina-trixido de azufre.
La piridina en s misma es un ligando relativamente dbil en la formacin de complejos con iones
metales de transicin. Por ejemplo, forma complejos 1:1 con nquel(II) y cobre (II) con valores de logK1 de
ca. 1,9 y 2,6 respectivamente. Los espectros de infrarrojo de los complejos de piridina son conocidos en
detalle. El cido picolnico, que es un derivado sustituido de la piridina, forma complejos fuertes debido al
efecto quelante. La 2,2'-bipiridina y la 1,10-fenantrolina, que pueden ser vistos tambin como derivados
sustituidos de la piridina, forman tambin complejos fuertes como en el caso de la ferrona. La cual puede
ser usada como indicador redox en el anlisis cuantitativo del hierro.
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Obtencin
Industrialmente, se obtiene del petrleo y en menor medida, del alquitrn de hulla (en el cual su
concentracin es de aproximadamente 0,1%), o bien por medio de sntesis a partir del acetaldehdo y el
amonaco. Tambin puede ser preparada por destilacin del aceite obtenido de la destilacin destructiva de
huesos.
Derivados de la piridina pueden ser sintetizados haciendo reaccionar 1,5-dicetonas con acetato de amonio
en cido actico, seguido de oxidacin.
Sntesis de piridina de Tchitchibabin
La Sntesis de piridina de Tchitchibabin fue publicada por vez primera en 1924 y sigue industrialmente en
uso. En forma general, la reaccin puede ser descripta como una reaccin de condensacin de aldehdos,
cetonas, compuestos carbonlicos ,-insaturados o cualquier combinacin de las anteriores en amonaco o
aminas. Especficamente, la piridina no sustituida es producida desde formaldehdo y acetaldehdo los cuales
son reactivos baratos y fcilmente disponibles. Primero, se forma la acrolena en una Condensacin de
Knoevenagel a partir del acetaldehdo y el formaldehdo. Es entonces cuando se condensa con acetaldehdo
y amonaco formando dihidropiridina, luego se oxida con un catalizador en estado slido a piridina. Este
proceso ocurre en fase gaseosa a 400-450 C. El producto, consiste de una mezcla de piridina, piridinas
metiladas simples (picolina) y (lutidina); su composicin depende del catalizador usado y por lo tanto, la
reaccin puede ser adaptada a las necesidades del que ejecuta la reaccin. El catalizador es usualmente una
sal de un metal de transicin como fluoruro de cadmio (II) o fluoruro de manganeso (II), pero tambin
pueden utilizarse compuestos de cobalto y talio. La piridina obtenida es separada de otros productos
mediante un proceso de mltiples etapas.

Formacin de acrolena desde acetaldehdo y formaldehido

Condensacin de la piridina desde acrolena y acetaldehdo

La aplicacin prctica de la sntesis tradicional de Tchitchibabin est limitada por su bajo rendimiento,
normalmente del 20%. Este bajo rendimiento, junto a la alta concentracin de derivados no deseados torna a
la reaccin de Tchitchibabin muy poco popular cuando no es modificada.
Ciclizacin de Bnnemann

Ciclizacin de Bnnemann.
La trimerizacin entre una parte de una molcula de nitrilo y dos partes de acetileno en piridina es llamada
ciclizacin de Bnnemann. Esta modificacin de la Sntesis de Reppe puede ser activada ya sea por calor o
luz. Mientras que la activacin trmica requiere altas presiones y temperaturas, la cicloadicin foto-inducida
ocurre a condiciones ambientales normales con CoCp 2(cod) (Cp = ciclopentadienilo, cod = 1,5ciclooctadieno) como catalizador y puede ser realizada incluso en agua. Se puede producir una serie de
derivados de piridina de esta forma. Cuando se usa acetonitrilo como nitrilo, se obtiene 2-metilpiridina, que
puede ser desalquilada a piridina.
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