MUERTE CELULAR

APOPTOSIS:

Debe haber un agente agresor, puede ser por envejecimiento, por estroma (vasos
sanguíneos) lesión en el tejido vascular. Ocurrirá inflamación. Tiene adaptación, lesión
y muerte, parénquima(digestivo) hay un crecimiento excesivo de células que generan
un desequilibrio, como cáncer. Puede generar trastornos metabólicos como DM

Tipos de muerte: apoptosis y necrosis.

Se agrede a una célula normal, las moléculas órganos y células de pueden adaptar o
generar una lesión
Si no hay punto de retorno hay muerte celulae

LESIONES CELULARES:

Sistemas críticos de lesion son

Membrana celular: homeostasis

Respiracion aerobia y anaerobia: mitocondrias
Sistesis de proteínas: enzimas, etc,
Aparato geniso: ADN

Modelos de lesión celular:

- Isquémico o hipóxico: sin oxigeno

- Radicales libres: proceso de oxido reducción
- Químicos: como la quimioterapia
- Virus: utiliza la propia célula para replicarse

MECANISMO DE ACCION DE LOS RADICALES LIBRES

Peoxidacion lípidos de la membrana celular por acción del oxigeno
Degranulacion
Fragmentacion deproteinas
Ruptura de ADN
Despolimerizacion de carbohidratos
TABLA DE DIFERENCIAS ENTRE NECROSIS Y APOPTOSIS

APOPTOSIS:
Es un proceso fisiológico para mantener la homeostasis
- Una proliferación y muerte en equilibrio
- Un exceso de apoptosis se relaciona a enfermedades degenerativas
- Un exceso de proliferación celular genera cáncer y tumores

Es un proceso regulado y programado para la autodestrucción sin desencadenar

procesos inflamatorios
Factores que influyen la apoptosis:
- La destrucción celular programada durante la embriogénesis ejemplo: cuando
hay un aborto
- Involución de tejidos dependientes a hormonas ejemplo: la ovulación
- La lactancia, no ocurre más porque no hay algún estimulo, entonces no hay de
necesidad de generar
- Eliminación de células que ya cumplieron su función. Ejemplo los eritrocitos o
neutrófilos. El linfocito T autorreactivo me genera las reacciones alérgicas
- Eliminación de células infectadas por virus
- Eliminación de células cutáneas

CASPASAS
Son conservadas, se expresan como pro enzimas sin actividad biológica, Deben ser
activadas en cascada como el Sistema de complemento

La acción esta dada de manera nucleada en el ADN rompiendo la barrera nucleada, en

el citoesqueleto y el aparato de Golgi

Tenemos 2 vias de apoptosis

- Extrinseca
- Intrinseca
 - Extrinseca: sin FAS o CD95 no se expresan NK, ni TCD8
FAS – LTCD8 o NK – Procaspasa 8 – caspasa8 - procaspasa 3 – caspasa 3 – apoptosis

- Intrínseca mitocondrial: mas común

Se puede dar por altas concentraciones de Ca, estrés oxidativo, hipoxia, Daño genético
Las proteínas proapoptotica BAX BAD
Se estimula la liberación del citrocormo C
Para formar el APAF-1, que genera caspasa 9, la 9 llama a la3 y la 3 me genera
apoptosis

Las antiapoptoticas como BCL2 porque frena la liberación del citocromo C

Rol de P53: es el guardián del genoma

Puede detener el ciclo celular e inducir apoptosis
Activando PUMA y NOXA

La eliminación de la célula tiene unos marcadores que son la fosfatidil serina para que
ocurra fagocitosis

Cambios morfológicos:
- Reducción del tamaño
- Alteración en citoesqueleto
- Compactación del citoplasma

NECROSIS:
AUTOFAGIA:
Cuando se consumen todos los carbohidratos y como se gastan, se empieza a usar
energía de las proteínas, los músculos

La vía de iniciación extrínseca de la apoptosis comienza con la activación de receptores

localizados en la membrana plasmática.
A estos receptores se les denomina receptores de muerte y son miembros de la familia
de receptores conocidos como TNF (tumor necrosis factors) y FAS (fas cell surface
death receptors).
La proteína transmembrana Fas en su porción intracelular enlaza con un factor
intermedio denominado FADD
FADD se une a la pro-caspasa 8 o 10
En cambio si se activa un factor llamado DaXX, se activaran las protein-kinasas que
conducen al efecto contrario, que es estimular el ciclo celular y continuar la mitosis.
La pro-caspasa 8 se convierte a caspasa 8, la cual activa caspasas que conduce a la
muerte celular, en este caso la caspasa 3
El otro receptor de membrana TNF, en su porción intracelular se conecta con complejos
intermedios como el Tradd y Raidd que activan las caspasas ¨iniciadoras¨ de la
apoptosis, en cambio si se conecta con el complejo Traf se activan las protein-kinasas
que estimula igualmente el ciclo celular.
Las caspasas activadas cortan proteínas importantes dentro de la célula, lo que
conduce a la fragmentación del ADN, la desorganización de la célula y la formación de
cuerpos apoptóticos.
Los cuerpos apoptóticos resultantes son reconocidos y eliminados por células
fagocíticas, como macrófagos y células dendríticas, evitando así la liberación de
contenido celular potencialmente dañino.