Farmacología del Sistema

NerviosoAutónomo 1
Dr. Miguel Ángel Marcelo Vereau
mmarcelov@usmp.pe
FARMACOLOGÍA
22.08.23
21/08/2023 Nombre y apellido del docente.

INTRODUCCIÓN AL SNA
GENERALIDADES:
Transmisión neurohumoral: Neurotransmisores.
Uniones neuromusculares.
SNA. Referencias anatomofuncionales.
2.1. Aferentes primarios:
Sustancia P, Glutamato,VIP., etc.
Hipotálamo: Integrador principal.
2.2. Sistema Eferente o periférico.
Simpático o toracolumbar. Grado de actividad
variable.
Parasimpático o craneosacro. Actividad discreta y
localizada, no abrupta.
MEDIADORES:
Fibras preganglionares
Fibras Postganglionares Parasimpáticas
Ach Algunas postganglionares Simpáticas
Nervios motores musculoesqueléticos
Algunas neuronas del SNC

Nad Mayoría postganglionares Simpáticas

SNC.
Ad (5%)
RECEPTORES:
Colinérgicos
Muscarínicos:
• M1: Ganglios y varias g. secretoras
M1a (Hipocampo)
M1b (g. autónomos)
• M2: M2a (Miocardio)
M2b (músculo liso)
• M3: Músculo liso y g. secretoras
• M4 y M5: poco definidos.
Nicotínicos:
• Nm: muscular
• Nn: neuronal.
Adrenérgicos:
Alfa: Generalmente excitatorios:
• Alfa 1A: Sitios efectores postsinápticos
• Alfa 1B: Músculo liso y células glandulares
• Alfa 2A: Postsinápticos (vasos sanguíneos, SNC)
• Alfa 2B: < eferencia simpática
(Alfa1d, alfa2c, alfa2d)
Beta: Generalmente inhibitorios
• Beta 1: Mayormente cardíacos
• Beta 2: Otros tejidos (pulmón): m. liso y células
glandulares.
• Beta 3: Mediación de respuestas a las
catecolaminas en sitios atípicos: tejido
adiposo/lipólisis.
• Beta 4: Cardíacos, similares beta 1
(*) Existen otros receptores como los
histaminérgicos, serotoninérgicos,
dopaminérgicos, y otros neurotransmisores:
ATP, encefalinas, sustancia P, somatostatina,
hormona liberadora de gonadotrofina, CCK,
péptido relacionado al gen de la calcitonina,
galamina, VIP, neuropéptido Y.
(*)Transmisión no adrenérgica ni colinérgica y
factores derivados del endotelio EDRF / NO.
 ETAPAS DE LA TRANSMISION NEUROHUMORAL
CONDUCCIÓN – TRANSMISION
1. Síntesis y almacenamiento
• Ca++
Liberación

Lenta y continua Brusca y abundante(PA)

• Función trófica ( Exocitosis)
• Tono fisiológico
 2. Difusión del transmisor

Receptor

Incremento permeabilidad iónica

Selectividad Selectividad
Catiónica (Na+, Ca++) aniónica (Cl-)
>Permeabilidad al K+
PPSE PPSI
PPSI
 PPSE (>Umbral)

PA (propagado)

Neuronas Contracción Secreción

postsinápticas localizada glandular
del músculo liso
 PPSI:

Oposición a PPSE simultáneo y del mismo

lugar ( de otras fuentes neuronales)

Resultado:

Suma algebraica
RECUPERACION
Ach E
Ach
Difusión

Difusión + Recaptación: Rápida

Nad
COMT – MAO: Lenta
ACCIONES GENERALES DE SIMPATICOMIMETICOS

1. Excitatoria periférica:
*M. liso (vasos sanguíneos de piel y mucosas).
*Células glandulares (salivales y sudoríparas)

2. Inhibitoria periférica:
*M. Liso (intestino, bronquios y vasos m. estriado)

3. Excitatoria cardíaca:
*>Frec. y Fuerza de contracción y automatismo
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4. Acciones metabólicas:
*>glucogenolisis hepática y muscular
*Liberación de ácidos grasos del tejido adiposo.

5. Acciones endocrinas:
*Modulación de la sec. de insulina, renina y
hormonas hipofisiarias.

6. Acciones sobre el SNC:

*Estimulación respiratoria,
*>Estado de alerta, actividad sicomotora y apetito.
 SIMPATICOMIMÉTICOS
A. De acción directa.
Nad, Ad, isoproterenol, dopamina, dobutamina
B. De acción indirecta.
Tiramina, anfetamina (agonistas de α
receptores)
C. De acción mixta.
Efedrina (agonista β e indirecta sobre α
receptores)
Metaraminol (agonista α predominante)

(*) Catecolaminas: Nad, Ad, Dopamina.

Catecoles (orto-dihidroxibencenos) con grupo amino.
Selectividad sobre receptores
α: Ad ≥Nad >>> Isoproterenol
β1: Isop. > Ad = Nad
β2: Isop. ≥ Ad >>> Nad

Selectividad decreciente de agonistas α2 a α1:

Clonidina Ad Nad Fenilefrina

Selectividad decreciente de antagonistas α2 a α1:

Yohimbina Fentolamina Fenoxibenzamina Prazosin
ADRENALINA
• Propiedades farmacológicas:
Vasculares:
• Vasoconstricción cutánea (alfa 1)
• Vasodilatación/vasoconstricción en m.
esquelético
• >circulación cerebral (>PA)
• >circulación hepática
• >resistencia vascular renal: >secreción de renina
Cardíacas:
• >FC y Fuerza de contracción: > GC
• >Consumo de 02
Músculo liso
• <tono, frecuencia y amplitud de contracciones
intestinales
• <tono y frecuencia de contracciones uterinas
(beta)
• Facilitación de eyaculación y detumescencia
(alfa)
Aparato respiratorio
• Broncodilatación (beta 2)
• Vasoconstricción (alfa 1)
• <liberación de histamina inducida por antígeno
• >frecuencia respiratoria (estimulación central)
Antagonismo fisiológico de broncoconstrictores,
especialmente alergénicos
Efectos metabólicos
• >glicemia y lactato (por menor secreción de
insulina – efecto alfa predominante)
• >Glucogenolisis
• >liberación de ácidos grasos libres (activación
de triglicérido lipasa: ácidos grasos libres y
glicerol). Efecto beta.
• Acción calorigénica: (>consumo de 02: 20-30%)
Farmacocinética
Absorción:
• VO: Conjugación rápida y oxidación en
mucosa GI e hígado (inactivación)
• SC: Lenta
• VIM: Más rápida que SC
• Inhalatoria: Efectos generalmente locales
(Su acción se evidencia a los 3-5 min IM, 6-15
Sc, EV inmediata)
Metabolismo: COMT y MAO
Toxicidad:
• Dosis comunes: Miedo, palpitaciones,
inquietud, cefalea, temblor, mareos, dísnea (> en
hipertiroideos y siconeuróticos)
• Mayores dosis (e inyecciones rápidas):
Hemorragia cerebral, arritmia cardíaca y angina.
Usos:
• Broncoespasmo
• Reacciones de hipersensibilidad
• Preservante de otros fármacos (anestésicos
locales)
• Paro cardíaco/asistolia (primera opción: RCP
y cardioversión)
• Hemostático tópico
SIMPATICOLÍTICOS
21/08/2023 Nombre y apellido del docente.

CLASIFICACIÓN
I-PRESINAPTICOS:
a. Axoplasmáticos (biosíntesis, almacenamiento,liberacion)
b. Agonistas alfa 2 (Adrenolíticosde acción central)
II-POSTSINAPTICOS:
• ALFA –BLOQUEANTES
a. Bloqueadores α 1
b. Bloqueadores α 2
c. Bloqueadores α 1 y α 2
• BETA –BLOQUEANTES
a. Bloqueadores β 1 y β 2 (no selectivos)
b. Bloqueadores β 1 (cardioselectivos)
c. Bloqueadores β 2
d. Bloqueadores α y β
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II-SIMPATICOLITICOS POSTSINAPTICOS
Bloqueadores alfa 1 adrenérgicos
• Prazosin, Terazosin, Doxazosin, Trimazosin,
Alfuzosina, Tamsulozina

Bloqueadores alfa 2 adrenérgicos

• Yohimbina

Bloqueadores alfa 1 y alfa 2 adrenérgicos

• Fentolamina
• Fenoxibenzamina
• Alcaloides dihidrogenados de ergotamina
I. Antagonistas α – adrenérgicos:

• Fenómeno de Dale: Expresión de acción beta 2 de

Ad. (vasodilatación en m. esquelético).

• Difieren en potencia, duración de acción, bloqueo

selectivo de receptores y algunos tienen
propiedades aparte de bloqueo alfa.
Fármacos tipo:
• Fenoxibenzamina, fentolamina
• Prazosin (semejantes: terazosin,
tamsulosina, doxazosin, etc)
• Bloqueador reversible selectivo de receptores alfa 1
(1000 veces mayor que a alfa 2).
• Carece de efectos adversos sobre el perfil lipídico.
Usos:
• HTA (Disminución de resistencia periférica y retorno
venoso). Uso antiguo
• Insuficiencia cardiaca congestiva: en desuso.
• HPB (receptores alfa 1 en trígono vesical y uretra)
(tolerancia?)
Colaterales:
• Fenómeno de primera dosis: hipotensión
pronunciada y síncope a los 30 – 90 minutos post
dosis: rápido bloqueo alfa, ausencia de taquicardia
refleja y disminución del tono simpático (SNC)
• Cefalea, mareos, somnolencia
Alcaloides del cornezuelo de centeno
Mayormente ergotoxina (ergocristina + ergocornina +
ergocriptina), ergonovina y ergotamina.
Uso obstétrico/ migraña

Yohimbina.
Bloqueador alfa 2 selectivo
Uso actual en disfunción eréctil (DE) en varones
II. Antagonistas beta adrenérgicos
• No selectivos competitivos: Propranolol, nadolol,
timolol, pindolol, labetalol, penbutolol, carteolol, etc.

• Selectivos beta 1: Metoprolol, atenolol, esmolol,

acebutolol, betaxolol (glaucoma)

• Con ASI (acción simpaticomimética intrínseca)

pindolol, acebutolol.

• Bloqueadores beta y alfa adrenérgicos: Labetalol,

carvedilol
Actividad hipotensora

• ↓GC
• ↓liberación de renina
• ↓liberación de Nad
• ↓Resistencia periférica
• Efectos centrales
Actividad respiratoria
Broncoconstricción en asmáticos y en EPOC. Algo
menos los selectivos beta 1

Acciones metabólicas:
Disminuye la glucogenólisis que libera glucosa en
respuesta a la hipoglicemia (especialmente en
diabéticos lábiles)
No se afecta la liberación de insulina
 Fármacos tipo: usos
NO SELECTIVOS: PROPRANOLOL
• Arritmias (bloqueo beta y estabilización de
membrana)
• HTA
• Angina de pecho (por ↓ FC y contractilidad de VI, ↓
tensión de pared ↓ consumo de O2)
• Hipertiroidismo
• Pánico, ansiedad, temblor por abstinencia
alcohólica
• Profilaxis de jaqueca.
• Infarto de miocardio agudo (IMA): <demanda de
O2, redistribución de flujo sanguíneo miocárdico,
↓ácidos grasos libres plasmáticos y acción
antiarrítmica.
Disminuye las recidivas y tasa de muerte post IMA (a 10 años
post IMA)
 Toxicidad
• Insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes
susceptibles (por anulación del tono simpático
que sostiene a la función miocárdica deficitaria):
IMA, cardiomegalia.
• Bradiarritmias severas
• Agravamiento de la enfermedad vascular
periférica
• Broncoespasmo
• Menor respuesta a la hipoglicemia en DBT,
impidiéndose la taquicardia refleja que indica la
hipoglicemia.
• Depresión
• Angor o muerte súbita por supresión brusca.
OTROS:
• Nadolol: Vida media larga que permite su
administración cada 24 horas
• Timolol: Útil en glaucoma crónico de ángulo
abierto, por bloqueo de la producción de humor
acuoso. (Existen receptores beta en las células
ciliares epiteliales)
• Pindolol: Tiene ASI, Ideal para pacientes con
reserva cardiaca deficitaria o con tendencia a la
bradicardia.
 SELECTIVOS (beta 1)

• Menor riesgo en Asma / EPOC y Diabetes.

• Elevan los niveles de triglicéridos plasmáticos
Atenolol: Vida media permite administrarlo cada
24 horas
Metoprolol: Cada 12 horas
Esmolol: Como antiarrítmico y por vía
parenteral.
Acebutolol: Vía oral e intramuscular cada
24horas.(Tiene ASI)
CLAUDE BERNARD:

“…….la naturaleza consideró prudente sustraer estos

fenómenos importantes al capricho de una voluntad
ignorante”
Fecha actualizada (día, mes y año) Nombres y apellidos del docente.