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Microbiología médica e inmunología. Una guía acerca de las enfermedades infecciosas, 17e

CAPÍTULO 8: Defensas del huésped

PRINCIPIOS DE LAS DEFENSAS DEL HUÉSPED

Las defensas del huésped se componen de dos sistemas complementarios que interactúan con frecuencia: 1) defensas innatas (inespecíficas),
protegen contra los microorganismos en general, e 2) inmunidad adaptativa (específica), protege contra un microorganismo en particular.

Las defensas innatas se clasifican en tres categorías principales: 1) barreras físicas, como piel y membranas mucosas intactas; 2) células fagocíticas:
neutrófilos, macrófagos y células asesinas naturales, y 3) proteínas, por ejemplo complemento, lisozima e interferón. La figura 8–1 muestra la función
de varios componentes de las defensas inespecíficas en la respuesta temprana a la infección bacteriana. La inmunidad adaptativa está mediada por
anticuerpos y linfocitos T. El capítulo 57 describe estas defensas del huésped con más detalle.

FIGURA 8–1.

Respuestas tempranas del huésped a la infección bacteriana. IL­8, interleucina 8; MIP, proteína inflamatoria de macrófagos (macrophage
inflammatory protein).

Hay dos tipos principales de defensas del huésped contra las bacterias: la respuesta piógena y la respuesta granulomatosa. Ciertas bacterias,
Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, se defienden mediante la respuesta piógena (productora de pus), que consiste en anticuerpos,
complemento y neutrófilos. Por lo general, estas bacterias piógenas se denominan bacterias patógenas extracelulares porque no invaden las células.
Otras bacterias, como la Mycobacterium tuberculosis y la Listeria monocytogenes, se defienden con la respuesta granulomatosa, que consiste en
macrófagos y células T CD­4 positivas (colaboradoras). Con frecuencia, estas bacterias se denominan bacterias patógenas intracelulares porque
suelen invadir y sobrevivir dentro de las células.

INMUNIDAD INNATA (INESPECÍFICA)

Piel y membranas mucosas

La piel intacta es la primera línea de defensa contra muchos microorganismos. Además de la barrera física que presenta, los ácidos grasos
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secretados por 2024­1­24 11:49
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actividad antibacteriana y antimicótica. Se cree que el aumento en la producción de ácidos grasos que
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se observa en la pubertad explica el incremento de la resistencia a las infecciones micóticas por tiña, la cual se desarrolla en ese momento. El bajo pH
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de la piel (entre 3 y 5), que obedece a estos ácidos grasos, también tiene un efecto antimicrobiano. Aunque muchas bacterias viven sobre o dentro de
la piel como miembros de la flora normal, son inofensivos siempre que no ingresen en el cuerpo.
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INMUNIDAD INNATA (INESPECÍFICA) Access Provided by:

Piel y membranas mucosas

La piel intacta es la primera línea de defensa contra muchos microorganismos. Además de la barrera física que presenta, los ácidos grasos
secretados por sus glándulas sebáceas tienen actividad antibacteriana y antimicótica. Se cree que el aumento en la producción de ácidos grasos que
se observa en la pubertad explica el incremento de la resistencia a las infecciones micóticas por tiña, la cual se desarrolla en ese momento. El bajo pH
de la piel (entre 3 y 5), que obedece a estos ácidos grasos, también tiene un efecto antimicrobiano. Aunque muchas bacterias viven sobre o dentro de
la piel como miembros de la flora normal, son inofensivos siempre que no ingresen en el cuerpo.

Otra defensa importante es la membrana mucosa de las vías respiratorias, revestida de cilios y cubierta de mucosidad. El movimiento coordinado de
los cilios impulsa la mucosidad hacia la nariz y la boca, donde es posible expulsar las bacterias atrapadas. Este aparato mucociliar, el elevador ciliar,
suele resultar dañado por el alcohol, el humo del cigarrillo y los virus; el daño predispone al huésped a infecciones bacterianas. Otros mecanismos
protectores de las vías respiratorias incluyen macrófagos alveolares, lisozima en las lágrimas y la mucosidad, pelos en la nariz y el reflejo de la tos, que
evita la aspiración a los pulmones.

La pérdida de la barrera física proporcionada por la piel y las mucosas predispone a la infección. El cuadro 8–1 describe los microorganismos que
causan infecciones relacionadas con la pérdida de estas barreras protectoras con más frecuencia.

CUADRO 8–1.
El daño a la piel y las membranas mucosas predispone a la infección causada por ciertas bacterias.

Bacterias que con frecuencia causan infecciones vinculadas con

Factor predisponente Sitio de la infección
factores predisponentes

Catéteres intravenosos Piel Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus

Diabetes Piel S. aureus

Quemaduras Piel Pseudomonas aeruginosa

Fibrosis quística Vías respiratorias P. aeruginosa1

Traumatismo en la mandíbula Surco gingival Actinomyces israelii

Extracción dental Orofaringe Estreptococo viridans2

Mucositis oral secundaria a Boca, pero también todo el Estreptococos viridans, Capnocytophaga gingivalis
quimioterapia oncológica tubo digestivo

1 Las bacterias involucradas con menos frecuencia son Burkholderia cepacia y Stenotrophomonas maltophilia.

2 Los estreptococos viridans no causan infección local después de la extracción dental, pero suelen ingresar al torrente sanguíneo y causar endocarditis.

En el tubo digestivo, la protección inespecífica incluye enzimas hidrolíticas en la saliva, ácido en el estómago y varias enzimas degradantes y
macrófagos en el intestino delgado. La vagina de la mujer adulta está protegida por el bajo pH que generan los lactobacilos, los cuales forman parte de
la flora normal.

Las defensinas, una gran familia de péptidos antimicrobianos que de forma predominante expresan los leucocitos y las células epiteliales,
proporcionan protección adicional en el tubo digestivo y en las vías respiratorias inferiores. Estas pequeñas proteínas con carga positiva (catiónicas)
tienen actividad microbicida de amplio espectro contra bacterias grampositivas y gramnegativas. Matan las bacterias por medio de una serie de
mecanismos diferentes.

Las bacterias de la flora normal de la piel, nasofaringe, colon y vagina ocupan estos nichos ecológicos, con lo cual impiden que los gérmenes
patógenos se multipliquen en estos sitios, proceso que se denomina resistencia a la colonización. La importancia de la flora normal se aprecia en
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tratamiento antimicrobiano suprime a estos microorganismos benéficos, lo que da lugar a que agentes infecciosos
como Clostridiodes difficile y Candida albicans provoquen enfermedades como la colitis seudomembranosa y la vaginitis, respectivamente.Page 2 / 10
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Barrera hematoencefálica
proporcionan protección adicional en el tubo digestivo y en las vías respiratorias inferiores. Estas pequeñas proteínas con carga positiva (catiónicas)
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tienen actividad microbicida de amplio espectro contra bacterias grampositivas y gramnegativas. Matan las bacterias por medio de una serie de
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mecanismos diferentes.

Las bacterias de la flora normal de la piel, nasofaringe, colon y vagina ocupan estos nichos ecológicos, con lo cual impiden que los gérmenes
patógenos se multipliquen en estos sitios, proceso que se denomina resistencia a la colonización. La importancia de la flora normal se aprecia en
situaciones ocasionales en que un tratamiento antimicrobiano suprime a estos microorganismos benéficos, lo que da lugar a que agentes infecciosos
como Clostridiodes difficile y Candida albicans provoquen enfermedades como la colitis seudomembranosa y la vaginitis, respectivamente.

Barrera hematoencefálica

La barrera hematoencefálica retarda la entrada de microbios y fármacos desde los capilares al cerebro; está formada por fuertes uniones
estrechas entre las células endoteliales. Los microbios, como las bacterias y los virus, tienen dificultades para atravesar el endotelio no inflamado,
pero la inflamación debilita las uniones estrechas y permite el paso de los microbios al cerebro. De manera similar, los fármacos, por ejemplo, las
penicilinas, pasan más fácilmente a través de los capilares inflamados que de la vasculatura normal. Además, los fármacos lipófilos atraviesan la
barrera hematoencefálica con más facilidad que los fármacos hidrófilos con carga eléctrica. Las moléculas necesarias para el funcionamiento normal
del cerebro, como la glucosa, tienen transportadores específicos que les permiten el paso al cerebro.

Respuesta inflamatoria y fagocitosis

La presencia de bacterias dentro del cuerpo provoca una respuesta inflamatoria protectora (figura 8–2), la cual se caracteriza por los hallazgos clínicos
de enrojecimiento, hinchazón, calor y dolor en el sitio de la infección. Estos signos se deben al aumento del flujo sanguíneo, al incremento de la
permeabilidad capilar y al escape de líquido y células hacia los espacios tisulares. El aumento de la permeabilidad obedece a varios mediadores
químicos, de los cuales los más importantes son la histamina, prostaglandinas, bradicinina y leucotrienos. Los componentes del complemento
C3a y C5a también contribuyen a incrementar la permeabilidad vascular. Asimismo, la bradicinina es un importante mediador del dolor.

FIGURA 8–2.

Inflamación. La respuesta inflamatoria suele ser causada por dos mecanismos diferentes. Izquierda: Las bacterias piógenas (p. ej., Staphylococcus
aureus) causan inflamación a través de mecanismos mediados por anticuerpos y complemento. Derecha: Las bacterias intracelulares (p. ej.,
Mycobacterium tuberculosis) provocan inflamación a través de mecanismos mediados por células. IL­2, interleucina 2.

Los neutrófilos y los macrófagos, ambos fagocitos, son una parte importante de la respuesta inflamatoria. Los neutrófilos predominan en las
infecciones piógenas agudas, mientras que los macrófagos son más frecuentes en las infecciones crónicas o granulomatosas.

Los macrófagos son fagocíticos y producen dos citocinas “proinflamatorias” importantes: el factor de necrosis tumoral (TNF, tumor necrosis
factor) y la interleucina 1 (IL­1). La síntesis de IL­1 a partir de su precursor inactivo está mediada por enzimas proteolíticas (caspasas) en una
estructura citoplásmica llamada inflamasoma.

Ciertas proteínas, conocidas en conjunto como la respuesta de fase aguda, son producidas por el hígado al principio de la inflamación. Las más
conocidas son la proteína C reactiva, que opsoniza las bacterias, y la proteína fijadora de manosa, la cual activa el complemento (véase
capítulo 58).

La proteína de unión de lipopolisacáridos (endotoxina) es otra importante proteína de fase aguda producida en respuesta a bacterias
gramnegativas. La interleucina 6 (IL­6) es una citocina proinflamatoria y la principal inductora de la respuesta de fase aguda. Los macrófagos son la
fuente principal de IL­6, pero otros tipos de células también la producen. El interferón gamma, que activa los macrófagos y potencia su acción
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microbicida, es producido por las células T colaboradoras activadas.
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Las quimiocinas (citocinas quimiotácticas), producidas por las células tisulares del área infectada, las células endoteliales locales y los neutrófilos y
macrófagos residentes, atraen a neutrófilos y a macrófagos al sitio de la infección. Las quimiocinas proinflamatorias importantes incluyen la
conocidas son la proteína C reactiva, que opsoniza las bacterias, y la proteína fijadora de manosa, la cual activa el complemento (véase
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capítulo 58).
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La proteína de unión de lipopolisacáridos (endotoxina) es otra importante proteína de fase aguda producida en respuesta a bacterias
gramnegativas. La interleucina 6 (IL­6) es una citocina proinflamatoria y la principal inductora de la respuesta de fase aguda. Los macrófagos son la
fuente principal de IL­6, pero otros tipos de células también la producen. El interferón gamma, que activa los macrófagos y potencia su acción
microbicida, es producido por las células T colaboradoras activadas.

Las quimiocinas (citocinas quimiotácticas), producidas por las células tisulares del área infectada, las células endoteliales locales y los neutrófilos y
macrófagos residentes, atraen a neutrófilos y a macrófagos al sitio de la infección. Las quimiocinas proinflamatorias importantes incluyen la
interleucina 8 (sobre todo atrae neutrófilos), la proteína quimiotáctica de los monocitos 1 (MCP­1, monocyte chemotactic protein 1) y la proteína
inflamatoria de macrófagos (MIP, macrophage inflammatory protein) (atrae macrófagos y monocitos) (véase Quimiocinas, en el capítulo 58).

Como parte de la respuesta inflamatoria, las bacterias son engullidas (fagocitadas) por los neutrófilos polimorfonucleares (PMN) y los macrófagos.
Los PMN constituyen alrededor de 60% de los leucocitos en la sangre y su número aumenta de forma significativa durante la infección (leucocitosis)
debido a que los macrófagos producen y liberan factores estimulantes de los granulocitos (factor estimulante de colonias de granulocitos [G­CSF,
granulocyte colony­stimulating factor] y factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos [GM­CSF, granulocyte­macrophage colony­
stimulating factor]; véase Citocinas, en el capítulo 58) poco después de la infección.

Es posible dividir en tres pasos el proceso de fagocitosis: migración, ingestión y muerte. Las quimiocinas (como IL­8 y el componente C5a del
complemento) inducen la migración de los PMN al sitio de la infección. Los PMN circulantes reciben señales para adherirse al endotelio a través de
interacciones con proteínas localizadas en la superficie que se expresan en el endotelio (molécula de adherencia intracelular [ICAM, intracellular
adhesion molecule]) y proteínas de la superficie del PMN (selectinas e integrinas).

Las proteínas ICAM del endotelio son inducidas por mediadores inflamatorios, como IL­1 y TNF (véase Mediadores inflamatorios, en el capítulo 58),
producidos por los macrófagos en respuesta a una infección bacteriana. El aumento de las proteínas ICAM expuestas en la superficie asegura que los
PMN se adhieran de manera selectiva al sitio de la infección. El incremento de la permeabilidad de los capilares como consecuencia de la histamina, las
cininas y las prostaglandinas permite que los PMN migren a través de la pared capilar para alcanzar el foco de infección; esta migración se llama
diapédesis y tarda varios minutos en presentarse.

El PMN fagocita las bacterias en una vacuola unida a la membrana (fagosoma). Este proceso aumenta cuando los anticuerpos de inmunoglobulina
G (IgG) o el componente C3b del complemento (ambas opsoninas) se unen a la superficie de la bacteria en un proceso llamado opsonización (figura
8–3). (Las membranas celulares externas de los PMN y los macrófagos tienen receptores tanto para la porción Fc de la IgG, como para el C3b).

FIGURA 8–3.

Opsonización. Arriba: Una bacteria encapsulada es fagocitada con dificultad por un neutrófilo en ausencia de anticuerpos de inmunoglobulina G
(IgG) o C3b. Abajo: En presencia de anticuerpos IgG o C3b, o ambos, la bacteria se opsoniza (es decir, los neutrófilos la fagocitan con más facilidad).

En el momento de la inclusión, se activa una vía conocida como estallido respiratorio, que da como resultado la producción de un radical
superóxido y peróxido de hidrógeno. Estos compuestos altamente reactivos (con frecuencia llamados intermediarios de oxígeno reactivo) son
microbicidas. La oxidasa de NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) es la enzima que sintetiza el superóxido y la dismutasa de
superóxido es la que sintetiza el peróxido de hidrógeno.

El óxido nítrico (NO, nitric oxide) es otro agente microbicida importante. Es un producto intermedio de nitrógeno reactivo que sintetiza una enzima
inducible llamada sintasa de óxido nítrico en respuesta a estimulantes, como la endotoxina. El NO participa en la destrucción oxidativa de los
microbios fagocitados
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macrófagos. La sobreproducción de NO contribuye a la hipotensión observada en el choque séptico porque
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vasodilatación del
loshuésped,
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La destrucción del microorganismo dentro del fagosoma es un proceso de dos pasos que consiste en la desgranulación seguida de la producción
de hipoclorito, que probablemente sea el agente microbicida más importante. En la desgranulación, los gránulos lisosómicos unidos a la membrana
superóxido y peróxido de hidrógeno. Estos compuestos altamente reactivos (con frecuencia llamados intermediarios de oxígeno reactivo) son
microbicidas. La oxidasa de NADPH (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) es la enzima que
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la dismutasa
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superóxido es la que sintetiza el peróxido de hidrógeno. Access Provided by:

El óxido nítrico (NO, nitric oxide) es otro agente microbicida importante. Es un producto intermedio de nitrógeno reactivo que sintetiza una enzima
inducible llamada sintasa de óxido nítrico en respuesta a estimulantes, como la endotoxina. El NO participa en la destrucción oxidativa de los
microbios fagocitados por neutrófilos y macrófagos. La sobreproducción de NO contribuye a la hipotensión observada en el choque séptico porque
produce vasodilatación de los vasos sanguíneos periféricos.

La destrucción del microorganismo dentro del fagosoma es un proceso de dos pasos que consiste en la desgranulación seguida de la producción
de hipoclorito, que probablemente sea el agente microbicida más importante. En la desgranulación, los gránulos lisosómicos unidos a la membrana
se fusionan con el fagosoma y vacían enzimas citolíticas, como nucleasas y proteasas, en la vesícula. Esto convierte el fagosoma en una estructura
llamada fagolisosoma, donde se produce la destrucción real de los microorganismos. El mecanismo bactericida más importante es la producción de
iones de hipoclorito, que daña la membrana celular bacteriana. La mieloperoxidasa es la enzima que sintetiza el hipoclorito.

Los mecanismos bactericidas adicionales incluyen la lactoferrina, la cual quela el hierro de las bacterias, la lisozima, y degrada el peptidoglucano en la
pared celular bacteriana, y las proteínas catiónicas, que dañan las membranas bacterianas.

Los macrófagos también migran, engullen y matan bacterias casi mediante los mismos procesos que los PMN, pero hay varias diferencias:

1. Los macrófagos no producen iones de hipoclorito; sin embargo, hacen peróxido de hidrógeno y superóxido por estallido respiratorio.

2. La ingestión de ciertos microorganismos, como los agentes de la tuberculosis, la brucelosis y la toxoplasmosis, tiene lugar de manera preferencial
en los macrófagos en lugar de los PMN, y suelen permanecer viables y multiplicarse dentro de estas células; los granulomas que se forman durante
estas infecciones contienen muchos de estos macrófagos.

La fagocitosis reducida predispone a las infecciones bacterianas

La fagocitosis es un mecanismo de defensa crucial del huésped. Las mutaciones o tratamientos que reducen la función fagocítica predisponen al
huésped a infecciones bacterianas, en especial a las causadas por ciertos microorganismos (cuadro 8–2):

1. Los niños con defectos genéticos en los procesos fagocíticos tienen un mayor número y gravedad de infecciones. Dos ejemplos de estos defectos
son la enfermedad granulomatosa crónica, en la que el fagocito no mata las bacterias ingeridas debido a un defecto en la oxidasa de NADPH, y
su consecuencia es una falla en la generación de H2O2; el síndrome de Chédiak­Higashi, el cual involucra gránulos lisosómicos anormales que
no se fusionan con el fagosoma y, más tarde, no llegan a matar las bacterias.

2. En pacientes neutropénicos se presentan infecciones frecuentes, en especial cuando el recuento de PMN cae por debajo de 500/μL como
consecuencia de fármacos inmunosupresores o radiación. Con frecuencia, son microorganismos oportunistas (es decir, microorganismos que
rara vez causan enfermedades en personas con sistemas inmunitarios normales) los que producen estas infecciones.

3. La esplenectomía elimina una fuente importante tanto de fagocitos como de inmunoglobulinas y predispone a la sepsis causada por tres
bacterias piógenas encapsuladas: Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae. El S. pneumoniae causa
alrededor de 50% de los episodios de sepsis en pacientes esplenectomizados. Los pacientes con anemia de células falciformes y otras anemias
hereditarias suelen sufrir autoinfartos del bazo, cuya consecuencia es la pérdida de la función esplénica y una predisposición a la sepsis que
causan estas bacterias.

4. Las personas que tienen diabetes mellitus, en particular aquellas que tienen un control deficiente de la glucosa o episodios de cetoacidosis,
enfrentan un mayor número de infecciones más graves, en comparación con las que no padecen diabetes. En estos pacientes, el principal defecto
defensivo es la reducción de la función de los neutrófilos, en especial cuando se presenta hiperglucemia y acidosis.

CUADRO 8–2.
La fagocitosis reducida predispone a la infección causada por ciertas bacterias.

Bacterias que con frecuencia causan infecciones vinculadas con

Tipo de reducción Causa de la reducción
el tipo de reducción

Disminución del número de Quimioterapia contra el cáncer, radiación Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa
neutrófilos corporal total

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Diabetes S. aureus
 causan estas bacterias.
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4. Las personas que tienen diabetes mellitus, en particular aquellas que tienen un control deficiente de la glucosa o episodios de cetoacidosis,
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enfrentan un mayor número de infecciones más graves, en comparación con las que no padecen diabetes. En estos pacientes, el principal defecto
defensivo es la reducción de la función de los neutrófilos, en especial cuando se presenta hiperglucemia y acidosis.

CUADRO 8–2.
La fagocitosis reducida predispone a la infección causada por ciertas bacterias.

Bacterias que con frecuencia causan infecciones vinculadas con

Tipo de reducción Causa de la reducción
el tipo de reducción

Disminución del número de Quimioterapia contra el cáncer, radiación Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa
neutrófilos corporal total

Disminución de la función de los Enfermedad granulomatosa crónica S. aureus

neutrófilos

Diabetes S. aureus

Disminución de la función del Esplenectomía, anemia de células Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus
bazo falciformes influenzae

Dos enfermedades específicas que guardan una estrecha relación con la diabetes son la otitis externa maligna causada por Pseudomonas
aeruginosa y la mucormicosis, provocada por mohos pertenecientes a los géneros Mucor y Rhizopus. Además, hay una mayor incidencia y gravedad
de la neumonía adquirida en la comunidad causada por bacterias como S. pneumoniae y S. aureus, y de infecciones de las vías urinarias provocadas
por microorganismos como Escherichia coli y C. albicans. La vulvovaginitis por cándida también es más común en pacientes diabéticos. Asimismo, los
pacientes diabéticos tienen muchas infecciones de los pies porque la ateroesclerosis compromete el suministro de sangre y se produce necrosis del
tejido. Las infecciones de la piel, como las úlceras y la celulitis, y las infecciones de los tejidos blandos, como la fascitis necrosante, son habituales y
suelen extenderse al hueso subyacente y causar osteomielitis. El S. aureus y las bacterias anaerobias facultativas mixtas son las causas más comunes.

Fiebre

La infección provoca un aumento de la temperatura corporal atribuido al pirógeno endógeno (IL­1) que liberan los macrófagos. La fiebre suele ser
una respuesta protectora porque una variedad de bacterias y virus crece con más lentitud a temperaturas elevadas.

INMUNIDAD ADAPTATIVA (ESPECÍFICA)

La inmunidad adaptativa resulta de la exposición a un microorganismo (inmunidad activa) o de la recepción de anticuerpos preformados producidos
en otro huésped (inmunidad pasiva).

La inmunidad adaptativa pasiva brinda protección temporal contra un microorganismo y se adquiere al recibir anticuerpos preformados de otra
persona o animal. De manera habitual, la inmunización pasiva también se produce en forma de inmunoglobulinas que pasan a través de la placenta
(IgG) o la leche materna (IgA) de la madre al hijo. Esta protección es muy importante durante los primeros días de vida, cuando el niño tiene una
capacidad reducida para montar una respuesta activa. Por ejemplo, inmunizar a las madres con la vacuna TDaP, que protege contra el tétanos, la
difteria y la tos ferina, brinda inmunidad no sólo a la madre sino también al hijo debido al paso de IgG de la madre al niño.

La inmunidad pasiva tiene la importante ventaja de que sus capacidades protectoras están presentes de inmediato, mientras que la inmunidad activa
tiene un retraso (de unos días a unas semanas) según si se trata de una respuesta primaria o secundaria. Sin embargo, este tipo de inmunidad tiene la
importante desventaja de que la concentración de anticuerpos disminuye con bastante rapidez a medida que se degradan las proteínas, por lo que la
protección suele durar sólo 1 o 2 meses. La administración de anticuerpos preformados llega a salvar vidas en ciertas enfermedades causadas por
potentes exotoxinas, como el botulismo y el tétanos. Las globulinas séricas, administradas por vía intravenosa, son una medida profiláctica en
pacientes con hipogammaglobulinemia o trasplantes de médula ósea. Además, mitigan los síntomas de ciertas enfermedades, como la hepatitis
provocada por el virus de la hepatitis A.

La inmunidad adaptativa activa es una protección que se basa en la exposición al microorganismo en forma de enfermedad manifiesta, infección
subclínica (es 2024­1­24
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inmunidad pasiva. del huésped,
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del anticuerpo de la respuesta primaria suele tardar entre 7 y 10 días. Una ventaja importante de la inmunidad
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activa es que se produce una respuesta anamnésica (secundaria) (es decir, hay una respuesta rápida [cerca de 3 días] de grandes cantidades de
anticuerpos contra un antígeno que el sistema inmunitario ya encontró en una ocasión previa). La inmunidad activa está mediada tanto por
anticuerpos (inmunoglobulinas) como por células T:
protección suele durar sólo 1 o 2 meses. La administración de anticuerpos preformados llega a salvar vidas en ciertas enfermedades causadas por
potentes exotoxinas, como el botulismo y el tétanos. Las globulinas séricas, administradas por vía intravenosa,
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pacientes con hipogammaglobulinemia o trasplantes de médula ósea. Además, mitiganAccess los síntomas de
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ciertas enfermedades, como la hepatitis
provocada por el virus de la hepatitis A.

La inmunidad adaptativa activa es una protección que se basa en la exposición al microorganismo en forma de enfermedad manifiesta, infección
subclínica (es decir, una infección sin síntomas) o una vacuna. Esta protección tiene un inicio más lento, pero una duración más prolongada que la
inmunidad pasiva. La detección del anticuerpo de la respuesta primaria suele tardar entre 7 y 10 días. Una ventaja importante de la inmunidad
activa es que se produce una respuesta anamnésica (secundaria) (es decir, hay una respuesta rápida [cerca de 3 días] de grandes cantidades de
anticuerpos contra un antígeno que el sistema inmunitario ya encontró en una ocasión previa). La inmunidad activa está mediada tanto por
anticuerpos (inmunoglobulinas) como por células T:

1. Los anticuerpos protegen contra los gérmenes mediante una variedad de mecanismos: neutralización de toxinas, lisis de bacterias en presencia de
complemento, opsonización de bacterias para facilitar la fagocitosis, e interfieren con la adherencia de bacterias y virus a las superficies celulares.
Si el nivel de IgG cae por debajo de 400 mg/dL (normal = 1000–1500 mg/dL), aumenta el riesgo de infecciones piógenas causadas por bacterias
como los estafilococos

Debido a que los anticuerpos, en especial la IgG, aumentan con lentitud hasta un nivel protector (~7 a 10 días después de la infección), no
desempeñan un papel importante en el combate de la infección primaria, sino que protegen contra una segunda infección por ese
microorganismo o contra la diseminación hematógena de éste a sitios distantes en el cuerpo en el futuro.

2. Las células T median en una variedad de reacciones, incluida la destrucción citotóxica de las células infectadas por virus, la activación de
macrófagos y la hipersensibilidad retardada. Los linfocitos T, en especial los linfocitos Th­1 (véase Células presentadoras de antígenos:
macrófagos y monocitos, en el capítulo 58), y los macrófagos son la principal defensa del huésped contra micobacterias, como M. tuberculosis, y
hongos sistémicos, como Histoplasma y Coccidioides. Las células T también ayudan a las células B a producir anticuerpos contra muchos
antígenos.

El cuadro 8–3 describe los mecanismos esenciales de defensa del huésped contra las bacterias, que incluyen inmunidad humoral contra bacterias
piógenas y exotoxinas, e inmunidad mediada por células contra varias bacterias intracelulares.

CUADRO 8–3.
Mecanismos esenciales de defensa del huésped contra las bacterias.

Mecanismo esencial de Tipo de bacteria

Ejemplos importantes
defensa del huésped o toxina

Opsonización mediada por Bacterias piógenas Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Neisseria
anticuerpos encapsuladas meningitidis, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aeruginosa

Neutralización mediada por Exotoxinas Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Clostridium botulinum
anticuerpos

Mediado por células Bacterias Mycobacterium tuberculosis, micobacterias atípicas, Legionella pneumophila, Listeria
intracelulares monocytogenes

LA FALLA DE LAS DEFENSAS DEL HUÉSPED PREDISPONE A LAS INFECCIONES

La frecuencia o gravedad de las infecciones aumenta cuando existen ciertas afecciones predisponentes, divididas en dos categorías principales:
pacientes inmunocomprometidos o aquellos que tienen cuerpos extraños (catéteres permanentes o dispositivos protésicos). Los cuerpos extraños
predisponen porque las defensas del huésped no actúan de manera eficiente en su presencia. El cuadro 8–4 describe las condiciones predisponentes
y los microorganismos más comunes que causan infecciones cuando estas condiciones predisponentes están presentes.

CUADRO 8–4.
Factores que predisponen a las infecciones y los microorganismos que con más frecuencia causan estas infecciones.

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Microorganismos que con más frecuencia causan infecciones
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de inmunocompromiso

Anticuerpo bajo Bacterias piógenas (p. ej., Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae)
La frecuencia o gravedad de las infecciones aumenta cuando existen ciertas afecciones predisponentes, divididas en dos categorías principales:
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pacientes inmunocomprometidos o aquellos que tienen cuerpos extraños (catéteres permanentes o dispositivos protésicos). Los cuerpos extraños
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predisponen porque las defensas del huésped no actúan de manera eficiente en su presencia. El cuadro 8–4 describe las condiciones predisponentes
y los microorganismos más comunes que causan infecciones cuando estas condiciones predisponentes están presentes.

CUADRO 8–4.
Factores que predisponen a las infecciones y los microorganismos que con más frecuencia causan estas infecciones.

Factor predisponente Microorganismos que con más frecuencia causan infecciones

Estado de inmunocompromiso

Anticuerpo bajo Bacterias piógenas (p. ej., Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae)

Complemento bajo (C3b) Bacterias piógenas (p. ej., S. aureus, S. pneumoniae)

Complemento bajo (C6, 7, 8, 9) Neisseria meningitidis

Bajo número de neutrófilos Bacterias piógenas (p. ej., S. aureus, S. pneumoniae)

Baja función de neutrófilos como en la CGD S. aureus y Aspergillus fumigatus

Células CD­4 bajas como en el sida Varias bacterias (p. ej., micobacterias), varios virus (p. ej., CMV) y varios hongos (p. ej., Candida)

Presencia de cuerpos extraños

Sondas urinarias Escherichia coli

Catéteres intravenosos Staphylococcus epidermidis, Candida albicans

Válvulas cardiacas protésicas S. epidermidis, C. albicans

Articulaciones protésicas S. epidermidis

Injertos vasculares S. epidermidis, S. aureus, Salmonella enterica

CGD, enfermedad granulomatosa crónica (chronic granulomatous disease); CMV, citomegalovirus.

Ciertas enfermedades y anomalías anatómicas también predisponen a las infecciones. Por ejemplo, con frecuencia, los pacientes con diabetes sufren
infecciones por S. aureus por varias razones: estos pacientes tienen ateroesclerosis extensa, lo que causa anoxia relativa al tejido, y un defecto en la
función de los neutrófilos. Por lo regular, los pacientes con anemia de células falciformes tienen osteomielitis por Salmonella, quizá porque las
células, de manera anormal, ocluyen los pequeños capilares del hueso. Esto atrapa a la Salmonella dentro del hueso, lo que aumenta el riesgo de
osteomielitis.

Los pacientes con ciertos defectos cardiacos congénitos o daño valvular reumático están predispuestos a la endocarditis causada por estreptococos
viridans. Los neutrófilos tienen dificultad para penetrar las vegetaciones que se forman en las válvulas en la endocarditis. Los pacientes con un
aneurisma aórtico son propensos a infecciones vasculares causadas por especies de Salmonella.

Con frecuencia, los pacientes con defensas reducidas desarrollan una respuesta débil a la infección (p. ej., fiebre leve [o nula] y una respuesta
inflamatoria leve [o ausente]). Por ello, debe existir un alto índice de sospecha en cuanto a la presencia de una infección al evaluar a pacientes
inmunocomprometidos, en especial aquellos que presentan una inmunodepresión intencional, como los receptores de trasplantes.

PUNTOS CLAVE

Las defensas del huésped contra las infecciones bacterianas incluyen defensas tanto innatas como adaptativas (adquiridas). Las
defensas innatas son inespecíficas (es decir, son efectivas contra muchos organismos diferentes). Estos incluyen barreras físicas, por
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ejemplo2024­1­24
piel intacta11:49 A Your IP
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mucosas; células, como los neutrófilos y los macrófagos, y proteínas, complemento y lisozima. Las
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defensas adaptativas (adquiridas) son de una alta especificidad para el organismo e incluyen anticuerpos y células como los linfocitos T
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colaboradores positivos a CD4 y linfocitos T citotóxicos positivos a CD8.

Inmunidad innata
inmunocomprometidos, en especial aquellos que presentan una inmunodepresión intencional, como los receptores de trasplantes.
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PUNTOS CLAVE

Las defensas del huésped contra las infecciones bacterianas incluyen defensas tanto innatas como adaptativas (adquiridas). Las
defensas innatas son inespecíficas (es decir, son efectivas contra muchos organismos diferentes). Estos incluyen barreras físicas, por
ejemplo piel intacta y membranas mucosas; células, como los neutrófilos y los macrófagos, y proteínas, complemento y lisozima. Las
defensas adaptativas (adquiridas) son de una alta especificidad para el organismo e incluyen anticuerpos y células como los linfocitos T
colaboradores positivos a CD4 y linfocitos T citotóxicos positivos a CD8.

Inmunidad innata

La piel y las mucosas intactas proporcionan una barrera física a la infección. La pérdida de la integridad de la piel (p. ej., en una quemadura)
predispone a la infección. El pH bajo de la piel, el estómago y la vagina también protege contra la infección.

Las vías respiratorias, una puerta de entrada muy importante para los microbios, están protegidas por el elevador ciliar, los macrófagos
alveolares, la lisozima, los pelos de la nariz y el reflejo de la tos.

La microbiota normal de la piel y las membranas mucosas ocupa receptores, lo que reduce la oportunidad de que los microbios patógenos se
adhieran, un proceso llamado resistencia a la colonización. La supresión de la microbiota normal con antibióticos predispone a
la infección por ciertos gérmenes. Dos ejemplos importantes son la supresión de la microbiota del colon que propicia la colitis
pseudomembranosa causada por Clostridium difficile y la supresión de la microbiota vaginal que predispone a la vaginitis causada por
Candida albicans.

La inflamación (es decir, enrojecimiento, hinchazón, calor y dolor) es una importante defensa del huésped. El enrojecimiento, la hinchazón y
el calor son el producto del aumento del flujo sanguíneo y del incremento de la permeabilidad vascular, lo que tiene el efecto de
llevar las células y proteínas de las defensas del huésped al sitio de la infección. El aumento del flujo sanguíneo y el incremento de la
permeabilidad vascular son causados por mediadores, como la histamina, las prostaglandinas, la bradicinina y los leucotrienos.

Las células fagocíticas predominantes en la inflamación son los neutrófilos y los macrófagos. Los neutrófilos se observan en la respuesta
inflamatoria piógena a bacterias como Staphylococcus aureus y Streptococcus pyogenes, mientras que los macrófagos se observan en la
respuesta inflamatoria granulomatosa a bacterias como Mycobacterium tuberculosis.

La respuesta de fase aguda consta de proteínas (p. ej., proteína C reactiva, proteína de unión a manosa y proteína de unión a LPS) que
mejoran la respuesta del huésped a las bacterias. La interleucina 6 es el principal inductor de esta respuesta.

Las quimiocinas, pequeños polipéptidos producidos por las células del sitio infectado, atraen a los neutrófilos y a los macrófagos al sitio de
la infección. La interleucina 8 y el C5a son quimiocinas importantes para los neutrófilos.

En respuesta a la mayoría de las infecciones bacterianas, aumenta el número de neutrófilos en la sangre. Este incremento es causado
por la producción por parte de los macrófagos de factores estimulantes de los granulocitos.

Tanto los neutrófilos como los macrófagos fagocitan a las bacterias, pero los macrófagos (y células similares llamadas células dendríticas)
también presentan antígenos a las células T positivas a CD4 (colaboradoras), mientras que los neutrófilos no lo hacen. Las células
dendríticas son las células presentadoras de antígenos más importantes.

Después de que las quimiocinas atraen a los neutrófilos al sitio infectado, éstos se adhieren al endotelio, primero por medio de selectinas del
endotelio, luego mediante la interacción de las integrinas de los neutrófilos con las proteínas de la molécula de adherencia intracelular
(ICAM, intracellular adhesion molecule) en el endotelio. La concentración de las proteínas de la ICAM aumenta por las citocinas que liberan los
macrófagos activados, lo que determina que los neutrófilos se dirijan al sitio infectado.

Luego, los neutrófilos migran a través del endotelio (diapédesis) e ingieren las bacterias. La IgG y el C3b son opsoninas que mejoran la
ingestión de la bacteria. Hay receptores para la cadena pesada de la IgG y para el C3b en la superficie de los neutrófilos.

El hipoclorito, el peróxido de hidrógeno y los superóxidos provocan la muerte de las bacterias dentro de los neutrófilos. Los lisosomas
contienen varias enzimas degradantes y se fusionan con el fagosoma para formar un fagolisosoma dentro del cual se produce la muerte.

Las infecciones piógenas graves y recurrentes acontecen en aquellos que tienen neutrófilos inadecuados. Por ejemplo, las personas con
neutrófilos defectuosos, las que tienen menos de 500 neutrófilos/μL, y las que se sometieron a una esplenectomía o tienen diabetes mellitus
presentan un mayor riesgo de contraer infecciones piógenas.
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Inmunidad8:
CAPÍTULO adaptativa
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inmunidad pasiva se refiere a la protección basada en la transferencia de anticuerpos preformados de una persona (o animal) a otra
persona. La inmunidad pasiva proporciona una protección inmediata, pero de corta duración (unos pocos meses). Los ejemplos de
inmunidad pasiva incluyen la administración de antitoxina, el paso de IgG de la madre al feto a través de la placenta, y el de IgA de la madre al
 El hipoclorito, el peróxido de hidrógeno y los superóxidos provocan la muerte de las bacterias dentro de los neutrófilos. Los lisosomas
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contienen varias enzimas degradantes y se fusionan con el fagosoma para formar un fagolisosoma dentro del cual se produce la muerte.
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Las infecciones piógenas graves y recurrentes acontecen en aquellos que tienen neutrófilos inadecuados. Por ejemplo, las personas con
neutrófilos defectuosos, las que tienen menos de 500 neutrófilos/μL, y las que se sometieron a una esplenectomía o tienen diabetes mellitus
presentan un mayor riesgo de contraer infecciones piógenas.

Inmunidad adaptativa

La inmunidad pasiva se refiere a la protección basada en la transferencia de anticuerpos preformados de una persona (o animal) a otra
persona. La inmunidad pasiva proporciona una protección inmediata, pero de corta duración (unos pocos meses). Los ejemplos de
inmunidad pasiva incluyen la administración de antitoxina, el paso de IgG de la madre al feto a través de la placenta, y el de IgA de la madre al
recién nacido mediante la leche materna.

La inmunidad activa se refiere a la protección basada en la formación de anticuerpos e inmunidad mediada por células después de
la exposición al microbio mismo (con o sin enfermedad) o a los antígenos del microbio en una vacuna. La inmunidad activa brinda
protección a largo plazo, pero no es efectiva durante días después de la exposición al microbio. En la respuesta primaria, el
anticuerpo es detectable en 7 a 10 días, mientras que, en la respuesta secundaria, el anticuerpo es detectable en alrededor de 3 días.

Las funciones principales de los anticuerpos son neutralizar las toxinas bacterianas y los virus, opsonizar las bacterias,
activar el complemento para formar un complejo de ataque a la membrana que puede matar las bacterias e interferir con la unión a las
superficies mucosas. La IgG es el principal anticuerpo opsonizante, esta misma inmunoglobulina y la IgM activan el complemento, y la IgA
interfiere con la unión a la mucosa.

Las principales funciones de la inmunidad mediada por células son proteger contra las bacterias intracelulares y destruir las
células infectadas por virus. Las células T colaboradoras (y los macrófagos) protegen de las bacterias intracelulares, mientras que las
células T citotóxicas matan las células infectadas por virus.

Defensas del huésped reducidas

Las consecuencias de las defensas reducidas del huésped son un aumento en la frecuencia y gravedad de las infecciones. Las principales
causas incluyen diversas inmunodeficiencias genéticas, la presencia de cuerpos extraños y de ciertas enfermedades crónicas, como la diabetes
mellitus y la insuficiencia renal.

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