Lesión y Muerte Celular
- Una célula normal se tiene que ADAPTAR a los
VISIÓN GENERAL DE LAS
RESPUESTAS CELULARES AL ESTRÉS
Las células normalmente están en un estado de
homeostasis eso quiere decir que nuestras células están
equilibradas, pero siempre sometidas al medio externo;
por lo tanto, están expuestas a una serie de factores o
estresores que van originar que la célula se tenga que
adaptar a este estado de estrés, pero si la célula es
incapaz de adaptarse al estrés ya sea por un estímulo
(que va originar un daño) la célula entra en lesión
celular.
Esta lesión celular puede ser:
• Leve o temporal; lo cual va originar un daño de
tipo reversible y por lo tanto la célula va
recuperarse a su estado normal
• Grave o severa; se va producir una lesión celular
irreversible con la consiguiente necrosis o una
forma de muerte celular conocida como
"Apoptosis"
estímulos externos; estas adaptaciones pueden ser
de diferentes tipos: Atrofia, Hipertrofia, hiperplasia,
metaplasia y displasia
Si el estrés cesa o se restaura y es una célula normal:
- Si está sometida a una injuria de tipo LEVE A
MODERADA: la célula experimenta una serie de
cambios de tipo: degeneraciones, alteraciones
subcelulares y acumulaciones intracelulares.
Como el estrés es leve y si este es eliminado o
desaparece, la célula se repara y recupera su
estado normal.
- Hay situaciones en las que el Estrés es PERSISTENTE
Y SEVERO: la célula pasa a una siguiente etapa de
un daño celular o injuria de tipo IRREVERSIBLE en la
cual la célula tiene que entrar a muerte celular
ETIOLOGÍA DE LAS INJURIAS
Son de dos tipos fundamentalmente
1. Causas genéticas: viene un daño genético dentro
del núcleo de la célula
2. Causas adquiridas: Consecuencias de estímulos
externos
o Hipoxia e isquemia
o Agentes físicos
o Agentes químicos y drogas
o Agentes microbianos
o Agentes inmunológicos
o Trastornos nutricionales
o Envejecimiento
o Enfermedades psicógenas
o Factores iatrogénicos
o Enfermedades idiopáticas o de causa
desconocida
ADAPTACIONES CELULARES AL
ESTRÉS
• Hipertrofia: aumento del tamaño de las
células y del órgano, con frecuencia como
respuesta a una mayor carga de trabajo; es
inducida por estrés mecánico y por factores
de crecimiento; se produce en tejidos en los
que la división celular no es posible
• Hiperplasia: aumento del número de células
en respuesta a hormonas y otros factores de
crecimiento; ocurre en tejidos cuyas células
 se pueden dividir o que contienen
abundantes células madre tisulares
• Atrofia: reducción del tamaño y del número
de células de un órgano, como
consecuencia de un menor aporte de
nutrientes o del desuso; se asocia a una
menor síntesis de los elementos celulares y a
un aumento de la degradación de los
orgánulos celulares
• Metaplasia: cambio en el fenotipo de células
diferenciadas, con frecuencia en respuesta a una En esta imagen se observa el ejemplo de formas mixtas.
irritación crónica que hace que las células tengan
una mayor capacidad de resistir el estrés; por lo • Figura A: se tiene un útero que, el útero
general, es inducida por una vía de diferenciación izquierdo respecto al derecho es mucho más
alterada de células madre tisulares; puede dar grande (ese útero ha aumentado de tamaño,
lugar a una disminución de las funciones o a una ha crecido)
mayor propensión a la transformación maligna • Figura B: hay un aumento en el número de
núcleos que se ven de oscuro alargado hay un
aumento en el número de las células
• Figura C: pero a la vez se observa que el
tamaño de las células ha aumentado

El útero puede experimentar combinaciones mixtas de

una hiperplasia con una hipertrofia de las células.

En esta imagen se quiere explicar lo que es la ATROFIA

Imagen A: se observa el cerebro con sus

Tenemos una célula bronquial respiratoria normal en la circunvoluciones normales, los espacios entre las
parte del centro, en la parte superior tenemos una: circunvoluciones
• B.- HIPERTROFIA (la célula ha aumentado de Imagen B: se aprecia un menor número de
tamaño circunvoluciones y además los espacios entre las
• C.- HIPERPLASIA: una célula que ha aumentado circunvoluciones es mayor (es más amplio el espacio,
en el número de células ejem de la ATROFIA CEREBRAL producto de la
• A.- ATROFIA: una célula que es más pequeña senescencia
que la célula bronquial normal
• D.- METAPLASIA: Reemplazo de un epitelio (en En esta imagen queremos explicar el fenómeno de
este caso el epitelio respiratorio normal la METAPLASIA
cilíndrico ciliado por un epitelio escatimoso
producto de una injuria externa)
• E.- Displasia: Alteración premaligna en el cual la
célula cambia su estructura (núcleo más
grande con mayor cantidad de cromatina,
está experimentando un cambio que lo puede
llevar a un cáncer
 - En la parte superior existe un esquema en el cual Contenidos Digestión Intactos pueden
pueden ver un epitelio cilíndrico ciliado que celulares enzimática, ser liberados en
progresivamente a medida que va avanzando pueden salir de la cuerpos
hacia el lado derecho ese epitelio cilíndrico está célula apoptóticos
siendo reemplazado por un epitelio de tipo Inflamación Frecuente No
adyacente
escamoso. El cambio de un epitelio por otro
Papel Invariablemente Con frecuencia
epitelio se conoce como "metaplasia". En este fisiológico o patológica fisiológica,
caso metaplasia escamosa patológico (culminación de la medio para
- Abajo se observa el corte histológico: fenómeno lesión celular eliminar células
que se observa en pacientes fumadores, en estos irreversible) no deseadas,
pacientes el daño que induce el humo del tabaco puede ser
origina que ese epitelio pseudoestratificado patológica
cilíndrico ciliado sea reemplazado por otro epitelio después de
que sea más resistente al humo del tabaco, en algunas formas
este caso el epitelio escamoso; si la injuria persiste de lesión
, entonces este epitelio metaplásico va sufrir un celular,
cambio displásico que es una lesión premaligna especialmente
daño del ADN y
que con el tiempo se va convertir en un
de las proteínas
carcinoma asociado al tabaco y de tipo
ADN: Ácido desoxirribonucleico
escamoso o epidermoide.

VISIÓN GENERAL DE LA LESIÓN Y Se tiene un cuadro comparativo de la necrosis y

MUERTE CELULAR apoptosis:

• El tamaño celular en el caso de la necrosis

Lesión celular reversible. En los estadios iniciales o en las
formas leves de lesión, los cambios funcionales y
morfológicos son reversibles si se elimina el estímulo
dañino. En este estadio, aunque puede haber
anomalías estructurales y funcionales significativas, la
lesión no suele haber progresado a un daño grave de la
membrana ni a la disolución nuclear
Muerte celular. Con un daño continuado, la lesión se
vuelve irreversible y, en este momento, la célula ya no
se puede recuperar y muere. Hay dos tipos de muerte
celular —necrosis y apoptosis (forma fisiológica)—, los
cuales difieren en su morfología, en sus mecanismos y
funciones en la enfermedad, y en su fisiología
aumenta en cambio en el caso de la apoptosis se
reduce
• El núcleo en la necrosis (se vuelve picnótico, se
degrada cariorrexis y se rompa y finalmente
cariolisis); en cambio en la apoptosis se produce
una división en fragmentos de tamaño del
nucleosoma
• Respecto a la membrana plasmática en la
necrosis (se rompe) y en la apoptosis (permanece
intacta, estructura alterada, especialmente la
orientación de los lípidos)
• Contenido celular: necrosis se produce una gran
digestión enzimática por destrucción de las
organelas y en la apoptosis (el contenido celular
esta intactos y puede ser liberado como cuerpos
apoptóticos)
• Inflamación adyacente: en necrosis mientras que
en apoptosis no
• Papel fisiológico o patológico: invariablemente
patológica(necrosis) y en apoptosis (con
frecuencia fisiológica, sin embargo, puede ser
patológico después de alguna forma de lesión
celular)

ALTERACIONES MORFOLÓGICAS EN LAS

CÉLULAS Y TEJIDOS DAÑADOS
Estos cambios de necrosis o apoptosis van a tener su
correlato en alteraciones morfológicas en las células y
los tejidos lesionados. Al microscopio se observa:

• Daño celular reversible: la célula se vuelve más

Características Necrosis Apoptosis hinchada tumefacción celular, cambio graso (la
Tamaño celular Aumentado(hinchazón) Reducido(retracción)
célula acumula grasa dentro de su citoplasma),
Núcleo Picnosis→cariorrexis→carióli División en fragmentos
sis del tamaño del formación de bullas(irregular) en la membrana
nucleosoma plasmática y pérdida de microvellosidades,
Membrana Rota Intacta, estructura
plasmática alterada, tumefacción mitocondrial, dilatación del RE
especialmente la (todas las organelas hinchadas), eosinofilia
orientación de los
lípidos (rosada) (por la reducción del ARN citoplásmico)
 • Necrosis: aumento de la eosinofilia; retracción,
fragmentación y disolución del núcleo; rotura de
la membrana plasmática y de los orgánulos;
abundantes figuras de mielina; extravasación y
digestión enzimática del contenido celular
FIGURA A: Las estructuras normales de los túbulos intersticiales
renales
FIGURA B: los citoplasmas se ven más rosados, desaparecen, la
membrana citoplasmática no se ve bien delimitada ni definida
FIGURA C: algunas las células ya han perdido su núcleo y se
están separando unas con otras eso significa que las células
entraron necrosis, lo más importante de identificar en este caso
es n la ausencia de núcleo, es decir que las organelas de la
célula han desaparecido, se han desintegrado
PATRONES DE NECROSIS TISULAR
Existen 5 tipos de necrosis: coagulativa, licuefactiva,
gangrenosa, caseosa, grasa y fibrinoide; cada una de
ellas va tener características propias con mecanismos
patológicos o fisiopatológicos diferentes
COAGULATIVA
Forma de necrosis en la que se conserva, al menos
durante unos días, la arquitectura de base del tejido. Se
debe generalmente a la falta de aporte de riego
sanguíneo, de aporte de oxígeno a la célula lo que
condiciona una forma de necrosis o infarto.
Posiblemente la lesión desnaturalice no solo las
proteínas estructurales sino también las enzimas, lo que
bloquea la proteólisis de las células muertas y, en
consecuencia, las células eosinofilias anucleadas
pueden persistir durante días o semanas. Se reclutan
leucocitos al foco de necrosis, y las células muertas son
digeridas por acción de las enzimas lisosómicas de los
leucocitos. Posteriormente, los restos celulares son
eliminados mediante fagocitosis. La necrosis
coagulativa es característica de los infartos (áreas de
necrosis isquémica) en todos los órganos sólidos, salvo el
encéfalo.
Se tiene el esquema de cómo se observa la necrosis de
tipo coagulativo
Figura A: corte de riñón, la forma de esta necrosis es
amarillento y la forma es triangular (porque hay una
obstrucción en el riego sanguíneo y en este riego se van
distribuyendo los vasos sanguíneos de mayor a menor
calibre de manera ramificada, por esta razón adopta
esta forma de necrosis a la macroscopía de una forma
triangular
Figura B: Mitad derecha (necrosis de los túbulos renales,
se ve los citoplasmas de color rosado, pero no poseen
núcleo, se ve el lado izquierdo (se aprecia los túbulos
renales con un glomérulo renal y se aprecia su núcleo
como puntos morados oscuros en el centro de la célula
LICUEFACCIÓN
Se describe en las infecciones bacterianas o micóticas,
dado que los microbios estimulan la acumulación de
células inflamatorias y las enzimas de los leucocitos
digieren («licuan») el tejido. Por motivos que no se
conocen con claridad, la muerte por hipoxia de las
células del sistema nervioso central suele asociarse a
una necrosis por licuefacción. Sea cual sea la
patogenia, las células muertas son digeridas por
completo y el tejido queda transformado en una masa
viscosa líquida. Al final, el tejido digerido es eliminado
por los fagocitos. Si inicialmente el proceso se asocia a
una inflamación aguda, como sucede en las
infecciones bacterianas, con frecuencia el material
adopta un aspecto cremoso amarillento y se conoce
como pus
Un ejemplo de necrosis licuefactiva se da en el cerebro,
en este caso se ve desde
el punto de vista
macroscópico como el
tejido cerebral cortico
subcortical adopta esa
coloración media
amarillento-rojiza con un
poquito de hemorragia
característico y típico de
la necrosis licuefactiva,
nosotros vamos a encontrar gran destrucción del
parénquima cerebral con acúmulos abundantes de
neutrófilos (es por la formación de pus que se ve ese
color amarillo verdoso)
GANGRENOSA
Resulta de la combinación de una necrosis coagulativa
más una necrosis licuefactiva; no es un patrón definido
de muerte celular, este término se sigue empleando en
la práctica clínica. Suele referirse a la afectación de un
miembro, sobre todo el inferior, por una pérdida de la
irrigación, con la consiguiente necrosis por coagulación
de múltiples capas de tejido. Cuando se añade una
infección bacteriana, la necrosis por coagulación
resulta modificada por la acción de la licuefacción de
las bacterias y de los leucocitos atraídos (lo que
ocasiona el proceso conocido como gangrena
húmeda
El ejemplo para este tipo de
necrosis es el pie diabético, en los
pacientes con diabetes existe un
daño vascular de la vasculatura
pequeña entonces al producirse
un daño vascular se va producir
una menor irrigación (sobre todo en las zonas más
distales del cuerpo) llámese en este caso los dedos del
pie, entonces se produce una necrosis de tipo
coagulativa pero además de ello se va sobreagregar un
cuadro infecciosos y eso induce una necrosis de tipo
gangrenosa
CASEOSA
Se produce sobre todo en la infección tuberculosa. El
término caseosa significa «parecida al queso» y alude al
aspecto blanco-amarillento friable de la zona de
necrosis. El estudio microscópico del foco necrótico
muestra una acumulación de células fragmentadas o
lisadas con un aspecto granular rosado amorfo en las
tinciones convencionales con H-E. La arquitectura del
tejido queda totalmente borrada y no se pueden
distinguir los límites de las células. La zona de necrosis
caseosa suele quedar rodeada por un margen
inflamatorio característico, imagen que es típica de un
foco de inflamación llamado granuloma
Se tiene el ejemplo
de la resección de la
parte del pulmón en
la cual se aprecia
que la infección que
suele presentarse en
las zonas apicales del
pulmón y es porque
en las zonas apicales
hay la mayor
cantidad de tensión
de oxígeno, este tipo de Micobacterium viven en zonas
de alta tensión de oxígeno ha formado aquí como una
masa tumoral que tiene aspecto granular y cremoso de
aspecto de casium"queso" y de ahi deriva el nombre de
tipo necrosis caseosa
GRASA
Es un área focal de destrucción de la grasa, típicamente
producida por la liberación de lipasas pancreáticas
activadas hacia el interior del páncreas y la cavidad
peritoneal. Este cuadro se asocia a una emergencia
abdominal desastrosa llamada pancreatitis aguda. En
ella, las enzimas pancreáticas que salen de las células
acinares y de los conductos causan la licuefacción de
las membranas de las células adiposas en el peritoneo,
y las lipasas degradan los ésteres de triglicéridos
contenidos dentro de las células adiposas. Los ácidos
grasos liberados se combinan con el calcio para dar
lugar a áreas blanquecinas visibles
macroscópicamente (saponificación de la grasa
FIBRINOIDE
Es una forma especial de necrosis que se reconoce con
microscopia óptica (no tiene la característica
macroscópica significativa) y que se suele encontrar en
las reacciones inmunitarias durante las cuales se
depositan complejos de antígenos y anticuerpos en las
paredes de las arterias. Los inmunocomplejos
depositados, junto con la fibrina que sale de los vasos,
tienen un aspecto amorfo rosa brillante en los cortes
teñidos con H-E, que los patólogos llaman fibrinoide
(similar a la fibrina)
La característica
histológica, en el
centro de esta
imagen corresponde
a un vaso sanguíneo
de mediano calibre
en el cual en las
paredes de los vasos
existe un depósito de
este material rosado acelular amorfo que corresponde
a la necrosis fibrinoide
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
1. La respuesta celular a los estímulos lesivos depende
del tipo, de la duración y de la intensidad de la
lesión.
2. Las consecuencias de un estímulo lesivo dependen
del tipo, del estado, de la adaptabilidad y de la
composición genética de la célula lesionada.
Quiere decir que no todas las células de nuestro
organismo van a responder de la misma forma
frente a una lesión puede haber unas células más
resistentes que otras a un determinado tipo de lesión
3. Cualquier lesión puede poner en marcha múltiples
alteraciones bioquímicas.
4. La lesión celular se debe a alteraciones funcionales
y bioquímicas en uno o más de los componentes
celulares esenciales.
Alteraciones funcionales y bioquímicas en los
componentes celulares esenciales.

Esta es la característica
macroscópica de
cómo se observa la
necrosis grasa, en la Las alteraciones funcionales y bioquímicas en los
superficie del tejido componentes celulares esenciales pueden atacar a la
adiposo existe como célula a 4 niveles:
unos nódulos pardo
amarillentos un poco ❖ Lesión mitocondrial
más claro a manera de nódulos en la superficie, ❖ Entrada de calcio
característico de este tipo de necrosis ❖ Lesiones en la membrana
 ❖ Mal plegamiento de las proteínas lesiones en el
ADN
Induciendo una lesión mitocondrial: si se produce un
daño a nivel de la mitocondria esto va traer como
consecuencia una disminución del ATP (importante
elemento energético para la célula y por lo tanto
ocasiona múltiples efectos distales).Así mismo a niveles
de la mitocondria normalmente se produce especies
reactivas de oxígeno, pero en una lesión mitocondrial se
va producir una mayor cantidad de estos componentes
reactantes y esto va condicionar lesiones en los lípidos,
proteínas incluso el ADN.
Así mismo como alteración en la membrana celular se
va producir una alteración en la concentración de
calcio, lo que va originar un aumento del calcio
intracelular, una mayor permeabilidad mitocondrial con
liberación de calcio, va inducir activación de múltiples
enzimas celulares.
También se produce una lesión a nivel de la membrana
celular. Estas lesiones pueden ser a nivel de la
membrana plasmática (hay pérdida de los
componentes celulares) de la célula o a nivel de las
membranas de algunas organelas (membrana
lisosómica) se produce una digestión enzimática de los
componentes celulares producto de la ruptura de esta
membrana lisosómica.
Recordemos que los lisosomas son las organelas donde
se depositan la mayor cantidad de enzimas de una
célula. Así mismo se va inducir a un daño en la síntesis
proteica y esto trae como consecuencia un mal
plegamiento de las proteínas y lesiones en él ADN
(entonces de activan proteínas pro-apoptóticas)
Mecanismos Bioquímicos de Lesión
Celular
1. Depleción de ATP: trae como consecuencia fracaso
de las funciones dependientes de energía
→inicialmente se produce una lesión reversible y
si la lesión persiste se produce una→ necrosis
2. Daño mitocondrial: mayor depleción de ATP →
fracaso de las funciones celulares dependientes de
energía → en último término, necrosis; en algunas
condiciones, extravasación de las proteínas, lo que
causa apoptosis
3. Aflujo de calcio: alteración en la concentración de
calcio existe un aflujo de calcio en el intracelular
con activación de enzimas que dañan los
componentes celulares y pueden también
desencadenar la apoptosis
4. Acumulación de especies reactivas del oxígeno:
con modificación covalente de las proteínas, de los
lípidos y de los ácidos nucleicos celulares
5. Aumento de la permeabilidad de las membranas
celulares: puede afectar a la membrana
plasmática, a las membranas lisosómicas, a las
membranas mitocondriales; suele culminar en
necrosis
6. Acumulación de ADN dañado y de proteínas mal
plegadas: desencadena apoptosis.
1. Depleción de ATP
durante la lesión
celular. RE, retículo
endoplásmico.
Por ejemplo, en una
situación de
isquemia lo que se
va inducir es un
daño a nivel
mitocondrial lo que
trae como
consecuencia una
disminución de la
fosforilación
oxidativa y por lo tanto una disminución del ATP, al
disminuir el ATP va disminuir la función de la bomba
Na/K, aumenta la entrada del calcio intracelular, así
como el de agua y sodio; aumenta también la salida de
potasio, se produce por lo tanto una hinchazón en la
célula con sus organelas incluido el retículo
endoplasmático. Así mismo hemos visto que se induce
una glicolisis anaerobia que normalmente se produce,
pero en este caso se ve incrementado, eso trae consigo
la disminución de glucógeno, un aumento del ácido
láctico y por lo tanto una disminución del pH y se forman
grumos de cromatina nuclear.
Por otro lado, la misma disminución del ATP va inducir un
desprendimiento de los ribosomas que están unidos al
retículo endoplasmático y por lo tanto una alteración en
la síntesis de proteínas.
2.-Lesión y disfunción Mitocondrial
Otro mecanismo es la disfunción mitocondrial.
Por un lado, tenemos que la disminución del aporte de
oxígeno o la producción de toxinas o radiación indicen
un daño a nivel mitocondrial. Esta disfunción va originar
dos cosas:
▪ Disminución en la generación de ATP y un
aumento en la producción de las especies
reactivas de oxígeno, ambos inducen
alteraciones celulares múltiples que van a tener
como consecuencia una necrosis.
▪ Del otro lado se tiene que la disminución de las
señales de supervivencia, el daño del ADN y de
las proteínas, va inducir un incremento en las
proteínas proapoptóticas y una disminución de
 las proteínas anti apoptóticas, se rompe el
equilibrio entre pro y anti apoptóticas; esto trae
como consecuencia que a nivel de las
mitocondrias se produzca una extravasación
de las proteínas de la mitocondria y esto
desencadena en el mecanismo de la
apoptosis.
3. Aflujo de Calcio superóxido de hidrógeno que por acción de la reacción
Otro mecanismo bioquímico de lesión celular lo de Fenton se convierte en óxido nítrico y el óxido nítrico
constituye el aflujo de calcio, normalmente la se convierte en peroxinitrito. Así mismo sabemos que
concentración de calcio intracelular respecto del sobre todo en las células de tipo inflamatorio como los
extracelular es 10 000 veces más baja, ¿qué pasa neutrófilos y los macrófagos poseen unas oxidasas de los
cuando hay un incremento, un daño en la bomba de fagocitos que originan que estos radicales libres se
Na/K en la membrana citoplasmática? Esto va concentren a nivel de los fagosomas.
condicionar un incremento de la concentración calcio
en el intracelular, esto sumado al daño mitocondrial
(que también libera mayor cantidad de calcio y de la
misma forma el daño a nivel del retículo
endoplasmático liso condiciona un aumento del calcio
citosólico; el aumento del calcio citosólico origina
activación de enzimas celulares como fosfolipasas,
proteasas, endonucleasas y ATPasas. Las fosfolipasas
originan una disminución de fosfolípidos.

▪ Las proteasas originan una ruptura de proteínas

En la lesión celular se produce un incremento de la
de membra del citoesqueleto condicionando
producción de esas especies de reactivo de oxígeno,
una lesión de la membrana celular
entonces se produce un incremento de superóxido, de
▪ Las endonucleasas: originan lesión a nivel
peróxido de hidrógeno y de los radicales oxidrilos;
nuclear
entonces se trata de eliminar una mayor cantidad de
▪ Las ATPasas: conjuntamente con la mayor
radicales libres a través de la conversión de superóxido
permeabilidad del calcio mitocondrial va
en peróxido por acción del superóxido dismutasa. Se
inducir la disminución del ATP.
trata de inducir una descomposición del peróxido de
hidrógeno en agua por el glutatión peroxidasa y la
catalasa, pero si es que no se logra eliminar el exceso
de especies de radicales de oxígeno (ERO) entonces
induce efectos patológicos. Por lo tanto, se produce,
una peroxidación lipídica con lesión de la membrana,
modificaciones en las proteínas con rotura y mal
plegamiento de las proteínas, daños en el ADN con
mutaciones.

5. Defectos en la Permeabilidad de la Membrana

Se vio que al disminuir la tensión de oxígeno intracelular
y al aumentar el calcio citosólico, trae como
consecuencia un daño a nivel de la producción de ATP
por la mitocondria con incremento de especies
reactivas de oxígeno con peroxidación de lípidos, se
produce una reacilación y una síntesis disminuida de

4.-Acumulación de radicales libres derivados del

oxígeno (estrés oxidativo)

Sabemos que, normalmente a nivel mitocondrial se va

producir una cantidad mínima y de vida media muy
corta de productos reactivos del oxígeno como el
fosfolípidos, se produce un incremento en la
degradación de fosfolípidos y se produce activación de
fosfolipasas y de proteasas, producto del aumento del
calcio citosólico lo que va traer como consecuencia
una degradación de lípidos, pérdida de fosfolípidos y
daño al citoesqueleto, todo esto en su conjunto induce
mayor daño celular y por lo tanto muerte celular.
6. Respuesta de proteínas no plegadas y estrés
del RE.
Normalmente la síntesis proteica se lleva a cabo gracias
a la acción de las chaperonas que van a inducir la
producción de proteínas plegadas y maduras que se
van a incorporar dentro de la membrana celular o van
a ser secretadas por las células pero cuando se inducen
alteraciones metabólicas como disminución de
depósito de energía, mutaciones genéticas en las
proteínas y chaperonas, reacciones víricas, agresiones
químicas, esto va producir una exceso de proteínas mal
plegadas lo cual va originar un estrés en el retículo
endoplásmico que tiene la necesidad de plegamiento
de proteínas, entonces trata de corregir este problema,
defecto a través de un mecanismo de adaptación
celular conocida como respuesta de proteínas no
plegadas. Entonces trata de producir mayor cantidad
de chaperonas, disminuir la síntesis de proteínas y de
esta manera empezar a inducir la producción de
proteínas plegadas maduras, si es que el estrés del
retículo endoplasmático no logra compensar este
exceso de proteínas mal plegadas, entonces induce la
apoptosis.
APOPTOSIS
• Mecanismos de muerte celular regulado que sirve
para eliminar las células indeseadas e →Vía mitocondrial o intrínseca
irreparablemente dañadas, con la menor reacción
posible del huésped.
• Caracterizada por: degradación enzimática de las
proteínas y del ADN, comenzando por caspasas;
reconocimiento y eliminación de las células
muertas por los fagocitos. Sin inducir una reacción
inflamatoria
• Comienza por dos vías principales:
• La vía mitocondrial (Intrínseca) es
desencadenada por la pérdida de las
señales de supervivencia, el daño del ADN
y la acumulación de proteínas mal
plegadas (estrés del RE).
• La vía de receptores de muerte (extrínseca)
es la responsable de la eliminación de
linfocitos autorreactivos y del daño por
linfocitos T citotóxicos.
Causas de Apoptosis
Es una forma de muerte celular fisiológica, pero
puede haber de tipo patológico
FISIOLÓGICAS:
• Destrucción durante la embriogénesis
• Involución de los tejidos dependientes de hormonas
• Pérdida celular en las poblaciones celulares en
proliferación
• Muerte de células que han cumplido su finalidad útil
• Eliminación de linfocitos autor reactivos
potencialmente dañinos
• Muerte celular inducida por los linfocitos T
citotóxicos
PATOLÓGICAS:
• Daño en el ADN. La radiación, los fármacos
citotóxicos anticancerosos, las temperaturas
extremas e, incluso, la hipoxia puede dañar el ADN,
ya sea directamente o mediante la producción de
radicales libres.
• Acumulación de proteínas mal plegadas
• Lesión celular en ciertas infecciones
• Atrofia patológica en órganos parenquimatosos
después de la obstrucción de conductos
Mecanismos de la Apoptosis
Se tiene el esquema de las dos vías
Se desencadena como producto de una lesión celular
por pérdida de factores de crecimiento, lesión del ADN
(por radiación, toxinas, radicales libres), por mal
plegamiento de proteínas (es decir por el estrés del
retículo endoplasmático).
Existen unos sensores de la familia del Bcl-2 que van a
inducir efectos en la familia del Bcl-2 (esos efectores son
Bax y el Bak que son los reguladores de la apoptosis). Si
se induce un daño, un mecanismo de apoptosis eso
origina que a nivel mitocondrial se libere el citocromo C
y otras proteínas proapoptóticas. Este citocromo C
actúa sobre las caspasas iniciadoras, esta activa a las
caspasas ejecutoras y esto originando una activación
de las endonucleasas y una rotura del citoesqueleto
para dar el desarrollo de la apoptosis.
→ Vía de los receptores de muerte o extrínseca
Existen interacciones receptor-ligando a través de sus
Fas-ligando y a través de los receptores de TNF donde
se producen proteínas adaptadoras que son
intracelulares y estas activan a las caspasas iniciadoras,
las caspasas iniciadoras, estas iniciadoras activan a las
ejecutoras y se produce la activación de las
endonucleasas y la rotura del citoesqueleto con la
consiguiente formación de cuerpos apoptóticos sin una
respuesta inflamatoria.
Vía mitocondrial de la Apoptosis
En una célula
viable
normalmente
existe una señal de
supervivencia que
es un factor de
crecimiento que se
une a un receptor,
esto emite una
señal a nivel de
Bcl-2 y esta no
induce una
producción de
proteínas
antiapoptóticas,
por lo tanto, no
hay liberación de
citocromo C, este
no sale y no se activan las caspasas intracelulares y por
lo tanto la célula sobrevive.
Pero cuando hay una falta de las señales de
supervivencia y se inducen factores como la irradiación
esto va originar una lesión del ADN proveniente de
proteínas de mal plegamiento que van activar los
sensores que van a antagonizar al Bcl-2 y van activar al
canal del Bax y Bak y por lo tanto se va inducir la
liberación del citocromo C y de otras proteínas con
activación de las caspasas que van a conllevar a la
apoptosis.
Otros mecanismos de muerte celular
• NECROPTOSIS: Se desencadena por la ligadura de
TNFR1 y por proteínas que se encuentran en los virus
de ARN y ADN, es independiente de la caspasa y
depende del complejo RIPK1 y RIPK3. Forma de
muerte celular hibrida entre la necrosis y la
apoptosis, morfológicamente desde el punto de
vista bioquímico, semeja a la necrosis porque se
caracteriza por la pérdida de ATP, por la
inflamación de la célula y orgánulos y por la
generación de especies reactivas de oxígeno
como la liberación de enzimas lisosomales lo cual
conlleva la ruptura de la membrana plasmática.
Esta también desde un punto de vista mecánico
regulada por vías de traducción de señales lo que
caracteriza o lo que asemeja a la apoptosis postula
que la necroptosis es una vía importante de muerte
celular en condiciones patológicas. En estados
patológicos se asocia con muerte celular por,
hepatitis aguda, lesiones por isquemia y perfusión y
enfermedades neurodegenerativas
• PIROPTOSIS: ocurre en células infectadas por
microbios. Implica la activación de la caspasa 1,
que junto con otras caspasas provoca la muerte de
la célula infectada, a través de la liberación de
mediadores inflamatorios.
• LA FERROPTOSIS: descubierta en el 2012, es una vía
de muerte celular dependiente del hierro o
especies reactivas de O2, inducida por la
peroxidación de lípidos no controlada. El efecto
general es la perdida de la permeabilidad de la
membrana, con muerte celular parecida a la
necrosis.
Autofagia
Es una situación de estrés celular que se produce por la
falta de nutrientes, y esto origina que se activen los
genes de la autofagia (genes Atg), que inician la
formación de vesículas rodeadas por membrana en las
que se secuestran los orgánulos celulares. Estas vesículas
se fusionan con los lisosomas, donde los orgánulos son
digeridos, y los productos, empleados para aportar
nutrientes a las células. Este mismo proceso puede
activar la apoptosis mediante unos mecanismos
todavía no bien definidos.
Acumulaciones Intracelulares: Vías transporte); manifestación de lesión celular
principales reversible
1. Si existe un - Depósitos de colesterol: resultado de un
metabolismo catabolismo defectuoso y de una ingesta
anómalo se va excesiva; en los macrófagos y células
producir la musculares lisas de las paredes vasculares en
eliminación la ateroesclerosis
inadecuada de una
Depósito de proteínas: proteínas reabsorbidas en
sustancia normal
los túbulos renales; inmunoglobulinas en las células
por defecto en los
mecanismos de plasmáticas
empaquetado y
Depósito de glucógeno: en los macrófagos de los
transporte, sucede
pacientes con defectos en las enzimas lisosómicas
en el hígado graso
cuando hay que metabolizan el glucógeno (tesaurismosis de
incapacidad para glucógeno)
transportar la grasa
Depósito de pigmentos: pigmentos típicamente
que normalmente
es metabolizada en indigestibles, como carbón, lipofuscina (producto
la célula hepática. de desecho de la peroxidación de los lípidos),
hierro (por lo general, debido a sobrecarga, como
2. Otra vía lo en la hemosiderosis)
representan
mutaciones de
proteínas que por
un defecto en el
plegamiento de
transporte de
proteínas se
acumulan
moléculas defectuosas en el interior de la célula.
Entonces existe una acumulación de una sustancia
endógena anómala, como consecuencia de
errores genéticos o adquiridos en el plegamiento.

3. Un defecto hereditario en una enzima puede dar
lugar a incapacidad para degradar un metabolito.
Otra vía principal son los sustratos complejos
productos solubles, enzimas que por deficiencia de
estas enzimas se produce un sustrato complejo, un
defecto hereditario en una enzima, que puede dar
lugar a la incapacidad para degradación de
ciertos compuestos, que causan la acumulación de
sustratos en los lisosomas, como en las tesaurismosis
lisosómicas.
4. Otra vía principal nos representa la ingesta de
material indigerible para la célula, la cual se va a
acumular como un material exógeno, entonces se
deposita y acumula una sustancia exógena
anómala por la célula.
Tipos de Acumulaciones Intracelulares
• Son consecuencia de un aporte excesivo o de
un transporte o catabolismo defectuosos.
Depósito de lípidos
Tenemos un ejemplo por una dieta excesiva
adiposo, se producen ácidos grasos libres que
normalmente son ingeridos o transportados al
hepatocito como ácidos grasos y que van a ser
transformados en triglicéridos o proteínas y luego
en lipoproteínas plasmáticas pero que por algún
defecto en el metabolismo se va producir
acetatos, ésteres de colesterol, fosfolípidos,
cuerpos cetónicos y estos se van acumular e
histológicamente estos acúmulos se aprecian
como una vacuola o célula adiposa dentro del
citoplasma de la célula hepática, esto se conoce
como esteatosis hepática.
GRÁNULOS DE LIPOFUCSINA EN UN MIOCITO
Este es el aspecto morfológico de los gránulos de
lipofuscina en una célula cardiaca, normalmente
son productos de degradación del metabolismo

- Cambio graso: acumulación de triglicéridos

libres en las células, en células hepáticas como
resultado de una ingesta excesiva o de un
transporte defectuoso (con frecuencia debido
a defectos en la síntesis de las proteínas de
celular y se ven (como en la flecha, como una Clasificación metastásica. -
acumulación de grumos dorados dentro del corresponde a una
citoplasma de la célula, en este caso, cardiaca) alteración metabólica en la
a partir de un tejido normal o
GRÁNULOS DE HEMOSIDERINA EN LOS
sano (la imagen
HEPATOCITOS
corresponde a un vaso
Cuando existe una hemorragia reciente o una sanguíneo), en las paredes
sobrecarga de hemosiderina en la sangre, estas se de los vasos en la capa
van a depositar a nivel intracelular o extracelular media se está produciendo
inclusive, se ve del material grumoso, color pardo este mismo depósito de ese
oscuro que con una coloración especial de azul material azul oscuro que corresponde a una
de Prusia se ven más pigmentados, pero de color arterioesclerosis de Monckeberg producto de una
alteración metabólica del calcio.

azul.

Calcificación Patológica
Otro mecanismo patológico lo constituyen las
calcificaciones, son de dos tipos

• Calcificación distrófica: depósito de calcio en

Aquí tenemos un cuadro comparativo de lo que
zonas de lesión celular y de necrosis celular
es la clasificación distrófica
• Calcificación metastásica: depósito de calcio
Por definición se corresponde a depósitos de sales
en tejidos normales, causado por un problema
de calcio alrededor de tejido degenerado o tejido
metabólico, es decir hipercalcemia (por lo
muerto
general, como consecuencia de un exceso de
hormona paratiroidea, en el caso de ▪ Metabolismo de calcio: normal
hiperparatiroidismo) ▪ Niveles de calcio sérico: normal
▪ Reversibilidad: irreversible
▪ Causas: necrosis, procesos inflamatorios
Calcificación Distrófica ▪ Mecanismo de patogénesis: se produce un
incremento en los fosfatos con un tejido
Tenemos un tejido con degenerado y dañado
un gran componente
inflamatorio que va
rodeando esta zona La clasificación metastásica
central de un color azul
Los depósitos de sales de calcio son en el tejido
oscuro que
normal
corresponde a una clasificación distrófica amorfa
producto de la respuesta inflamatoria. ▪ Metabolismo de calcio: alterado
▪ Niveles de calcio sérico: hipercalcemia
▪ Reversibilidad: reversible si se corrige el
desorden metabólico
▪ Causas: cuadro de hiperparatiroidismo
primario o secundario
▪ Mecanismo de patogénesis: se produce
una precipitación incrementada de los
fosfatos de calcio debido al cuadro de
hipercalcemia
Envejecimiento Celular

• Es consecuencia de la combinación de daño

celular acumulado (por radicales libres),
 menor capacidad para dividirse (senescencia Contrarrestan este envejecimiento un incremento
de replicación) y menor capacidad para en la reparación del ADN y un aumento en la
reparar el ADN dañado. homeostasis de las proteínas

• Acumulación de daño en el ADN: mecanismo

defectuoso de reparación del ADN; esta
puede ser activada por restricción calórica
(que prolonga la longevidad en los órganos
modelo)

• Senescencia de replicación: normalmente

todas las células somáticas tienen un tiempo
de vida media por ejemplo los hematíes viven
120 días las plaquetas viven 11 días y cada
célula tiene un reloj biológico que indica qué
tiempo tiene de vida media en promedio y
esto se debe a que normalmente en los
extremos no replicativos de los cromosomas
existen unos pares de base no replicativos que
son los telómeros y que estos telómeros son
como el reloj biológico que cuando se dividen
se van acortando progresivamente hasta
llegar a un punto crítico en la cual las célula
entra en senescencia y en muerte celular por
apoptosis. Existen células que naturalmente
pueden tener capacidad replicativa ilimitada
como las células madre, tienen la capacidad
de dar origen a las células hijas y de
autorrenovarse debido a que tienen una
enzima llamada telomerasa que evita que
estos telómeros se acorten y por lo tanto la
célula no entre en apoptosis.

• Otros factores: acumulación progresiva de

daño metabólico; posible implicación de los
factores de crecimiento que promueven el
envejecimiento en organismos modelo simples

Tenemos que las agresiones ambientales y

metabólicas probablemente por un incremento
en las especies reactivas de oxígeno van inducir
un daño en el ADN con defectos en la reparación
del ADN y probablemente mutaciones.

El acortamiento de los telómeros va inducir una

disminución en la replicación celular y por lo tanto
en pérdida de células por senescencia.

Las alteraciones en la homeostasis de las proteínas

va inducir una disminución de proteínas y
proteínas dañadas que van a conllevar a una
reducción de las funciones de la célula en
conjunto va inducir un envejecimiento celular
 Inflamación Aguda Crónica
INTRODUCCIÓN
Cuando pensamos en la noción de inflamación, con patógeno, imaginemos en medio de la coyuntura
frecuencia lo asociamos a una sensación dolorosa actual que un microorganismo (un virus) ingresa a
y a una dificultad para realizar algún tipo de nuestro organismo, nuestro sistema de defensa al
movimiento o acción. identificarlo buscará la manera de eliminarlo
haciendo uso de su arsenal biológico
A todos nos ha pasado que debido a algún (interleuquinas, factor de necrosis tumoral
traumatismo o algún esfuerzo físico o mecánico respuesta humoral, etc.).
experimentamos esta sensación que nos obliga a
detenernos y a prestarle atención. Si tiene éxito el organismo se recuperará y podrán
iniciar el proceso de reparación celular, sin
¿Qué es la inflamación? embargo, la respuesta producida podría en
determinados organismos resultar perjudicial (a
Podemos considerar a la inflamación un tipo de
corto plazo, daño en los tejidos locales producidos
respuesta protectora de nuestro organismo por la inflamación aguda) supone para infecciones
con la finalidad de activar nuestro sistema de
como la de este virus la posibilidad de
defensa y así eliminar la causa de la lesión que está
desencadenar un síndrome de respuesta
provocando este fenómeno y de la misma forma
inflamatoria sistémica que terminen
eliminar los efectos, esta respuesta con frecuencia provocando falla orgánica múltiple y muerte.
es tan intensa que puede causar lesiones
adicionales o colaterales en el organismo. En procesos que tiendan a la cronicidad existe la
posibilidad de generar problemas de
La inflamación es considerada como una
hipersensibilidad, así como el desencadenamiento
respuesta protectora del organismo estaría de enfermedades crónicas.
fundamentada en una reacción tisular compleja
que consiste básicamente en la respuesta de los
vasos sanguíneos y de los leucocitos a una
injuria tisular.
Estas dos reacciones tanto de tipo vascular como
del tipo celular requieren ser activadas mediante
la participación de señales o factores producidos
por las células involucradas en el fenómeno de la
inflamación y que sean solubles en el plasma.
• Las reacciones vasculares y celulares de la
inflamación se activan mediante factores
solubles producidos por diversas células o
generados a partir de las proteínas
plasmáticas, en respuesta al estímulo
inflamatorio.
Historia

La inflamación es una respuesta protectora de El estudio de la inflamación cuenta con numerosos

nuestro organismo ante la amenaza de un agente
nocivo y que moviliza células inflamatorias y
reordena el flujo circulatorio para lograr sus
objetivos; sin embargo, la naturaleza de este
fenómeno posee una dualidad que podría
afectarnos seriamente si no conocemos sus
repercusiones.
detalles históricos, si revisamos un poco la historia
observaremos que desde la Edad Antigua ya se
tenía conocimiento de su naturaleza.
Los escritos más antiguos se atribuyen al papiro
de Ebers en el Antiguo Egipto
• Antiguos escritos hace más de 3000 años A.C.

En este esquema podemos observar esa dualidad • Celso (Roma siglo I): fue el primero en
que tiene la inflamación por un lado es muy útil señalar los 4 signos cardinales
para localizar neutralizar o destruir a un agente
 Rubor, Tumor, Calor y Dolor, en la actualidad
se conocen como los signos clásicos de la
inflamación
• Hunter (1793): Inflamación es una respuesta
del huésped ante una lesión y tiene un efecto
saludable
• Virchow (s. XIX): Pérdida de la función
(quinto signo de la inflamación.
CARACTERÍSTICAS GENERALES
➔ Provoca reacción del tejido vascular
➔ Provoca respuesta celular
Para conseguir esto sigue una serie de pasos:
◆ Reconocimiento del agente agresor
◆ Reclutamiento de leucocitos
◆ Erradicación del agente causal
◆ Regulación de la respuesta inflamatoria
◆ Resolución (reparación)
INFLAMACION AGUDA
Generalidades
Se denomina inflamación aguda a la respuesta
rápida del anfitrión para hacer llegar leucocitos,
proteínas plasmáticas y anticuerpos al foco de
lesión tisular.
La inflamación aguda presenta 3 componentes
principales:
• Alteraciones del calibre vascular
• Cambios estructurales en la
circulación
• Migración de leucocitos de los vasos
sanguíneos
En el siguiente gráfico podemos observar cómo se
da una respuesta inflamatoria a una lesión.
Después de producida una lesión hística se liberan
mediadores químicos y células desde el plasma; la
vasodilatación y la lesión vascular conducen a la
fuga de líquidos hacia los tejidos lo que conocemos
como edema.
Las plaquetas a su vez se activan para iniciar la
formación de un coágulo y hemostasia y para
incrementar la permeabilidad vascular producen
una liberación de histamina.
Las células del endotelio vascular contribuyen a la
formación del coágulo cuya retracción permite
incrementar la permeabilidad vascular y fijan los
neutrófilos circulantes por medio de sus moléculas
de adhesión.
Los microorganismos o patógenos están de un
color rojo como lo vemos en la imagen, inician la
activación de la cascada del complemento, la cual
junto con mediadores solubles de los macrófagos
recluta neutrófilos hacia el lugar de la lesión hística
o quimiotaxis.
Por último, los neutrófilos eliminan los microbios
y borran el tejido dañado de modo que la
reparación puede comenzar.
PROCESO INFLAMATORIO
micro
Se presenta una reacción a nivel vascular. Los
cambios de flujo y calibre de los vasos se inicia
inmediatamente después de la lesión y son los
siguientes: vasodilatación que será inducida por
acción de varios mediadores entre ellos la
histamina sobre el músculo liso vascular y afectará
en primer término a las arteriolas y posteriormente
inducirá la apertura de nuevos lechos capilares y
en el área como resultado habrá un flujo sanguíneo
incrementado que se evidenciará por calor y
enrojecimiento o eritema en el lugar de la
inflamación; dicha vasodilatación va rápidamente
seguida por un aumento en la permeabilidad
de la microvasculatura por lo que habrá salida
de líquido intravascular rico en proteínas hacia los
tejidos extravasculares, esta salida de líquido se
conoce como edema.
La pérdida de líquido y el mayor diámetro de los
vasos conducirán a un flujo sanguíneo cada vez
más lento con un aumento en la concentración de
eritrocitos y elementos formes en los vasos
pequeños, estos cambios generarán un
estancamiento en estos pequeños vasos conocido
como ESTASIS a medida que se desarrolla el
estasis los leucocitos sanguíneos (neutrófilos) se
acumularán a nivel del endotelio vascular este
endotelio será activado por medio de moléculas
liberadas en el sitio de infección y la lesión tisular
expresando niveles incrementados de moléculas
de adhesión; tras adherirse al endotelio los
leucocitos iniciarán un proceso de migración
celular que veremos a continuación.
Cambios en la microcirculación
En esta imagen podemos observar los mecanismos
por los cuales aumenta la permeabilidad vascular
Figura A: observamos un vaso sanguíneo sin
alteraciones con un endotelio que no presenta
retracciones ni defenestraciones y tanto los
elementos formes de la sangre los eritrocitos, los
leucocitos, las plaquetas y las proteínas
plasmáticas se encuentran confinadas al interior Cambios en la microcirculación
del vaso
Con imágenes de microscopía electrónica
Figura B: observamos células endoteliales que podremos observar con mayor detalle la
presentan retracciones inducidas por los agentes ultraestructura del vaso sanguíneo,
vasoactivos como la histamina y que provocan que
el endotelio presenté defenestraciones por las Figura A: tenemos bien detallada la membrana
cuales hay una salida de las proteínas plasmáticas basal, las células endoteliales y lo más importante
hacia los tejidos, este fenómeno lo describimos las uniones entre las células endoteliales; en estas
como edema, entonces con la salida del líquido del uniones vemos que no hay separación, al contrario
espacio intravascular hacia los tejidos estos están correctamente adheridas y no hay
adquieren mayor volumen, se tumefactan y extravasación del intravascular hacia el
tenemos una característica de la inflamación, eso extravascular.
es la retracción endotelial mediada por agentes Figura B: por el contrario aquí vemos en la lesión
vasoactivos, es de inicio rápido y de tiempo de vida endotelial mediada por agentes vasoactivos como
media corta que dura minutos. la histamina vamos a observar cómo se va a formar
Otro mecanismo importante por el cual se da el estas retracciones endoteliales formando espacios
aumento de la permeabilidad vascular se refiere al por los cuales tanto los electrolitos, las proteínas
daño endotelial directo causado entre otras cosas plasmáticas y los hematíes van a salir hacia los
por las quemaduras o por la acción de agentes tejidos circundantes, esto se daen minutos, es una
microbianos y sus toxinas contra a las células acción rápida. Cuando hay el daño endotelial
endoteliales; en este caso observamos como los directo por otras causas como los grandes
neutrófilos se van a adherir a las células quemados, la sepsis, los síndromes de inflamatorio
endoteliales provocando un mayor daño y sistémicos, o vamos a observar que van a formarse
amplificando la reacción inflamatoria; a través de unos espacios denudados amplios de la membrana
esto se genera unos espacios entre las células basal por los cuales de manera sostenida seguirá
endoteliales por los cuales hay una extravasación perdiendo el líquido. aquí estamos hablando de
de líquido que puede durar varias horas o días, esta edemas inflamatorios de carácter crónico que van
forma eventualmente también conduce a la a afectar el intravascular porque va a haber una
formación de edema. gran salida de líquidos de manera constante (por
horas)
Todo esto lo podemos observar por la microscopía
electrónica
Proceso inflamatorio
Concluidos los cambios en el flujo sanguíneo y la
permeabilidad vascular se sigue de inmediato un
flujo de entrada de leucocitos a los tejidos, este
fenómeno se conoce como migración celular y
se presenta en varias fases, medido y controlado
por moléculas de sesión.
● En primer lugar se dará la marginación de los
leucocitos hacia la pared vascular poniéndose
en contacto con las células endoteliales.
● Seguidamente se inicia la fase de rodamiento
a través de la interacción entre el endotelio y
los leucocitos por medio de una familia de
proteínas llamada selectinas; estas proteínas
establecerán intervenciones de baja afinidad
que serán interrumpidas por el flujo continuo
de la sangre.
● En consecuencia, los leucocitos se fijan y se
desprenden en diversas ocasiones lo que
establece un proceso de ralentización del
movimiento de los leucocitos que concluirá en
la fase de adhesión,en esta fase los leucocitos
se fijan de manera firme por medio de las
integrinas que interrumpen el rodamiento y
reorganizan el citoesqueleto expandiéndose
en la superficie endotelial.
● El siguiente evento es la transmigración de los
leucocitos por medio de las quimiocinas las
cuales estimulan el ingreso de los leucocitos a
través de los espacios interendoteliales; una
vez salidos del interior de la luz vascular y por
medio de acción de las quimiocinas los
leucocitos se desplazan hacia el sitio de lesión
llevados por un gradiente químico, se dan
cambios a través de la matriz extracelular y en
el interior de los leucocitos se produce la
reorganización del citoesqueleto formando
filipodios que facilitan el movimiento de las
células inflamatorias.
● Una vez que los leucocitos han sido reclutados
para actuar en el sitio de lesión, deben ser
activados para cumplir con sus funciones una
de ellas es la fagocitosis qué consiste en el
reconocimiento de agentes extraños, su
atrapamiento, conformación posterior de una
vacuola fagocítica y finalmente la destrucción
y degradación del material ingerido a través de
enzimas y especies reactivas de oxígeno.
MIGRACIÓN CELULAR
Veamos en este gráfico cómo se presentan las fases
de la migración celular
Ocurría una marginación a nivel del vaso por el
cual los leucocitos se aproximaban y entraron en
contacto con el endotelio por medio de las
proteínas tanto en la superficie de los leucocitos
como el endotelio quedarán interacciones de baja
afinidad que permitirán uniones transitorias de los
leucocitos sobre la superficie endotelial.
Al entrar en contacto con el flujo sanguíneo
circulante se desprenden y posteriormente se
volverán a establecer esas uniones está fase es el
rodamiento y concluirá cuando se establezcan
uniones firmes entre estas estructuras por medio
de unas proteínas llamadas integrinas; en su
estado de alta afinidad expresadas en la superficie
de los leucocitos y adheridas a las ICAM que se
encuentran expresadas en las células endoteliales.
Cuando ya se hace esta unión firme se favorece el
paso de los leucocitos a través de las uniones
interendoteliales mediante otras proteínas
llamadas las PCAM-1, estas células van a iniciar el
proceso de transmigración favorecidos por la
acción de las quimiocinas que los impulsan y
estimulan hacia gradientes de mayor
concentración química, una vez dentro los
leucocitos iniciarán su proceso de activación para
poder cumplir la función de fagocitosis de los
elementos que estén causando la lesión, se activan
los receptores fagocíticos y se inicia el
atrapamiento de estas sustancias o partículas a
través de una vacuola fagocítica
En la vacuola una vez ingeridos serán destruidos
por acción de las lisozimas o de las especies
reactivas del oxígeno y a su vez se emitirán señales
para autolimitar el proceso inflamatorio de esta
manera estamos viendo cómo se da todo este
fenómeno de la migración celular como
componente de la inflamación aguda.
En este cuadro observamos a diferentes moléculas
endoteliales y de adhesión de leucocitos que
participan activamente en el proceso de la
migración celular; en las fases de rodamiento y
adhesión.
Tenemos la Selectina L (producida por neutrófilos,
leucocitos) y las selectinas E y P por el endotelio
También tenemos las integrinas: integrina LFA-1,
integrina MAC-1, integrina VLA-4 y por último a la
inmunoglobulina CD31 expresada por las células
endoteliales.
Todas estas moléculas participan activamente en la
interacción que se da entre los leucocitos y el
endotelio en la fase de rodamiento
En esta imagen observamos la activación de los
leucocitos, existen diferentes clases de receptores a
nivel de la superficie de los leucocitos que
reconocerán distintos estímulos y cada uno de ellos
cumpliendo una función en la fase de la migración
celular tomemos por ejemplo en primer lugar a las
quimiocinas o a los mediadores lipídicos que van a
activar los receptores acoplados a proteínas G,
estos a su vez generarán cambios en los
componentes del citoesqueleto y provocarán una
transmisión de señales para conseguir de un lado
por medio de una mayor avidez de las integrinas
una adicción firme al endotelio de los leucocitos y
por otro lado un aumento en la quimiotaxis para
poder formar filipodios y aumentar su
desplazamiento con dirección hacia los tejidos
focos de lesión. por otro lado tendremos otro tipo
de receptores: los receptores de citocinas, los
receptores tipo señuelos que al ser estimulados
desencadenarán la producción de mediadores
(mediadores del ácido araquidónico) que
conseguirá una amplificación de la respuesta
inflamatoria mientras que por otro al estimularse
determinada citoquinas por ejemplo de interferón
Gamma, habrá una mayor producción de especies
reactivas de oxígeno y enzimas de tipo lisosómico
para qué con los receptores del tipo fagocítico que
presentan antígenos hacia el fagocito se forme un
atrapamiento de estas partículas, se desarrolla la
vacuola fagosomica y se desencadene en la
actividad microbicida de los leucocitos con la
consiguiente resolución y destrucción de los
microorganismos.
Existen diferentes tipos de receptores que
cumplirán funciones específicas a lo largo de este
proceso
A continuación observaremos en unas láminas
histológicas los eventos vasculares y celulares que
se han producido por la inflamación aguda.
En esta primera lámina observamos hacia la
derecha un vaso sanguíneo congestivo con gran
cantidad de eritrocitos en solución que se le conoce
como estasis. Notaremos también como a nivel de
la superficie endotelial se hayan adheridos algunos
leucocitos del tipo neutrófilo listos para iniciar el
proceso de migración celular o tránsitosis.
En esta segunda lámina histológica observamos a
mayor aumento, que a través de la permeabilidad
vascular, los cambios en la microcirculación y el
fenómeno de migración celular; existe una gran
presencia de eritrocitos y neutrófilos en los tejidos
extravasculares y se correlaciona con el edema
propio de la inflamación estos neutrófilos se
dirigirán hacia el sitio inflamación mediante las
señales químicas liberadas, fenómeno que se
conoce como quimiotaxis
En esta lámina observamos como producto de la
acción de las señales químicas, las quimiocinas, se
ha congregado un gran número de neutrófilos y
monocitos en el sitio de inflamación y que al ser
activados podrán realizar los mecanismos para
erradicar al agente etiológico estos pueden, ser el
reconocimiento de los agentes causales mediante
los Toll-like-receptors, la fagocitosis o la
destrucción de microorganismos a través de las
especies reactivas de oxígeno.
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN
Un componente importante del proceso
inflamatorio corresponde a los mediadores de la
inflamación estas son sustancias que inician y
regulan las reacciones inflamatorias, muchas de
ellas se han identificado y aplicado de manera
terapéutica para limitar la inflamación
Principales características de estos mediadores de
inflamación
• Se generan a partir de células o proteínas
plasmáticas. Entre las células principales
que producen estos mediadores de la
inflamación tenemos a los macrófagos, las
células dendríticas y los mastocitos;
aunque también intervienen de manera
activa plaquetas, neutrófilos y células
endoteliales. los mediadores derivados del
plasma se producen sobre todo a nivel
hepático y están presentes en la circulación
de manera inactiva y para adquirir sus
propiedades biológicas deben ser activados
• Se producen en respuesta a diversos
estímulos
• Los mediadores muestran dianas distintas
• Tienen tiempo de vida corta, por lo que se
degradan con rapidez o pueden ser
inactivados por enzimas o depurados.
• Un mediador puede estimular la liberación
de otros mediadores, los mediadores
secundarios pueden realizar las mismas
acciones que los primeros o actividades
totalmente opuestas
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR
• Aminas Vasoactivas
(Serotonina,Histamina); función principal
es la vasodilatación aumento de la
 permeabilidad vascular y la activación ● SISTEMA DE COAGULACIÓN Y CININAS
endotelial.
Trombina, Bradicinina
• Derivados del ácido Araquidónico
Estos aumentan la permeabilidad vascular,
(PG,Leu);son producidos por el ácido
contribuyen a la contracción del músculo liso, a la
araquidónico y está presente en los
base dilatación y a la expresión de receptores para
fosfolípidos de las membranas y estimulan la
el dolor
acción vascular y celular e inflamación
aguda. Las prostaglandinas provocan
vasodilatación dolor y fiebre y los
leucotrienos aumento de la permeabilidad
vascular y quimiotaxis.
• Factor activador de plaquetas; que
contribuyen a la vasodilatación, el aumento
de la permeabilidad vascular la adhesion de
los leucocitos.
• Especies reactivas de oxigeno (O2) actúan a
nivel de los fagosomas para poder destruir
los diferentes agentes etiológicos causantes
de procesos inflamatorios.
• Oxido Nítrico, es un potente vasodilatador a
nivel endotelial.
• Citoquinas/Quimiocinas; son producidos
por macrófagos células endoteliales
mastocitos y cuya acción a nivel local
corresponde una activación endotelial
expresando moléculas de adhesión y a nivel
sistémico desencadenando fiebre anomalías
metabólicas e hipotensión como parte de un En este gráfico observamos cómo se distribuyen
síndrome que se conoce como tormenta de los distintos mediadores de la inflamación debido
citocinas muy actual en los procesos a su origen, ya sea celular o derivado del plasma.
inflamatorios.
Los derivados celulares preformados en gránulos
• Enzimas Lisosómicas; actúan a nivel de los secretores como la histamina, serotonina o
fagosomas para destruir distintos agentes enzimas lisosómicas cuya principal fuente son los
etiológicos de inflamación. mastocitos, plaquetas, neutrófilos y aquellos que
son sintetizados de novo como las prostaglandinas,
• Neuropéptidos leucotrienos, factores derivados de plaquetas,
MEDIADORES PLASMATICOS óxido nítrico y citoquinas derivados generalmente
de los leucocitos.
Son los mediadores derivados del plasma que son
producidos a nivel hepático y están presentes en la Los factores derivados del plasma como el factor
circulación sistémica como precursores inactivos XII (Factor de Hageman) para la activación del
que lograran adquirir sus propiedades biológicas sistema de quinina o el sistema de coagulación
en el sitio de activación o sitio de inflamación, tenemos también la activación del complemento
habitualmente debido a proteólisis. (c3a y c5a) que forman parte tanto de
anafilotoxinas como del complejo de ataque de
• SISTEMA DE COMPLEMENTO membrana hacia blanco o diana directas.
C3a C5a Cada uno de ellos participa fundamentalmente en
la generación de un aumento de la permeabilidad
El SC tienen las funciones de quimiotaxis,
vascular con el consiguiente edema.
activación de leucocitos, muerte directa a través
del complejo de ataque de membrana y
vasodilatación por estimulación directa de los
mastocitos.

En este cuadro observamos la generación de
distintos metabolitos del ácido araquidónico y el
papel que cumplen en el proceso inflamatorio.
Por un lado está la vía de la ciclooxigenasa para la
producción de prostaglandinas,
● La pg 1 que produce vasodilatación e
inhibición de la agregación plaquetaria
● Tromboxano a2 que produce
vasoconstricción y favorece la agregación
plaquetaria
ambas actúan en un sistema de equilibrio
Prostaglandinas PGD2 y PGE2 que participan
activamente en la vasodilatación y aumento de la
permeabilidad vascular.
En la vía 5 lipooxigenasa tendremos una primera
división la vía de la 12 lipoxigenasa que producirá
las lipoxinas A4 y B4 que inhiben la adherencia y
la quimiotaxis de los neutrófilos. Por la segunda vía
la 5-HETE tendremos la producción de distintos
leucotrieno A4, C4, D4, E4 que actuará
fundamentalmente en vasoconstricción,
broncoespasmo y aumento de la permeabilidad
vascular.
Todos estos metabolitos derivados del ácido
araquidónico cumplen una función particular y se
encuentran inhibiendo o promoviendo la acción de
otros mediadores.
Vemos la activación y las funciones del sistema de
complemento, sistema de complemento es un
conjunto de proteínas solubles y receptores de
membrana que funcionan para la defensa contra
distintos microorganismos y provocando una
reacción inflamatoria patológica.
Tenemos 3 vías de activación del complemento:
1. Vía clásica: se desencadena por la fijación
de la fracción c1 a un anticuerpo que sea
combinado con un antígeno
2. Vía alternativa: la puesta en marcha se dará
por acción de el estímulo de moléculas
microbianas (endotoxinas)
3. Vía de la lecitina: se dará por la lectina
unida a la manosa plasmática sobre los
microorganismos que activa directamente
el componente c1,
Cualesquiera que sean estas vías la activación del
complemento determinará que se forme una
enzima llamada la C3 convertasa que divide el
componente C3 en dos fracciones la C3a (que es
liberada) y C3b (que permanecerá unida de
manera covalente al complemento que está
haciendo activado)
De eso se desprende que tengamos 3 formas de
efecto:
1. tendremos en primer lugar el desarrollo
por medio de el C5a y el C3a un proceso de
inflamación dónde habrá reclutamiento y
activación de leucocitos para la destrucción
de microorganismos.
2. Por otro lado con la fracción C3b directa se
hará un reconocimiento del C3b ligado al
receptor que tiene el leucocito en su
superficie de tal manera que se active la
fagocitosis
3. Por último tendremos la vía de la lisis
celular en dónde se formará un complejo de
ataque de membrana para provocar la lisis
a estos microorganismos
Estas son las tres vías efectoras en las cuales el
complemento actuará en el proceso inflamatorio
VASODILATACIÓN:
En este cuadro resumen podemos también
clasificar a los mediadores de la inflamación
dependiendo de la acción que cumplan en el
proceso inflamatorio así tenemos que la
vasodilatación es mediada pues por:
PROSTAGLANDINAS
HISTAMINA, SEROTONINA
 NO • Progresión a Inflamación Crónica, tiene
lugar cuando la respuesta inflamatoria
PERMEABILIDAD VASCULAR:
aguda no puede remitir porque persiste el
● AMINAS agente lesivo o alguna alteración en una de
● C3a Y C5a las fases del proceso de curación.
● BRADICININAS
● LEUCOTRIENOS C4, D4, E4
● FAP (factor de agregación plaquetaria)
QUIMIOTAXIS, ACTIVACIÓN
LEUCOCITARIA:
● C5a
● LEUCOTRIENO B4
● PRODUCTOS BACTERIANOS
● CITOCINAS
FIEBRE Y DOLOR:
IL -1 TNF,
PROSTAGLANDINAS/BRADICININAS
En este gráfico observamos los distintos escenarios
LESIÓN TISULAR: de la evolución de la inflamación aguda.

● ENZIMAS LISOSOMALES DE En primer término habíamos dicho que se podía

NEUTRÓFILOS – MACRÓFAGOS producir una resolución por eliminación del
● ÓXIDO NÍTRICO, METABOLITOS DE estímulo lesivo, eliminación progresiva de los
O2 mediadores y las células, sustitución de las células
lesionadas, regeneración y una función normal.
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN
AGUDA También tenemos el hecho de que exista un
proceso de cicatrización debido a una lesión
Hasta aquí hemos llegado hacia la acción de los importante del tejido y la formación de un absceso
leucocitos en el sitio de inflamación con la y al hecho de que el tejido no tenga la capacidad de
consiguiente respuesta (fagocitosis, lesión directa, regeneración se va a dar un proceso de
activación del complejo de ataque a membrana) cicatrización con el desarrollo de fibrosis, el
¿Que sucede posterior a esto? ¿Cómo evoluciona la aumento del tejido conjuntivo y el depósito de
inflamación aguda? colágeno. Habrá una pérdida de función normal.

• Resolución completa. Todo proceso
inflamatorio agudo tiene tres formas de
evolución, hay una resolución completa en
primer lugar con condiciones ideales, una
vez que se consigue eliminar el agente
causal el proceso inflamatorio concluye y se
restablece a su estado original;
generalmente esto se da en procesos
limitados de duración corta con poca
destrucción del tejido.
• Cicatrización y Sustitución por tejido
conjuntivo, cuando ha ocurrido una
importante destrucción de tejido, hay una
lesión que puede afectar una zona
importante de tejidos que no sean capaces
de regenerarse o que tengan demasiado
componente exudativo en estas situaciones
el tejido conjuntivo tiende a crecer
convirtiéndose en una masa de tejido
fibroso conocido como cicatriz,
Progresión hacia una lesión Crónica porque no se
ha podido contener al agente causal y por qué las
fases del proceso han tenido alguna alteración
(problema en la formación de nuevos vasos,
infiltrado excesivo, formación temprana de
fibrosis) todo eso conduce a una lesión de tipo
crónica.
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA
INFLAMACIÓN AGUDA
son los cambios histológicos que nosotros
podremos observar producto de un proceso
inflamatorio y que tiene sus peculiaridades
dependiendo del tipo de inflamación y el tejido
afectado tendremos en general 4 patrones:
• SEROSA
• FIBRINOSA
• SUPURADA
 • HEMORRAGICA/ULCERA
Histopatología Característica de la
Inflamación Aguda. A, Pulmón normal que
muestra adelgazamiento de las venas en la pared
alveolar y sin células inflamatorias en la luz del
alveolo. B, El componente vascular de la
inflamación aguda es manifestado por la
congestión de las venas (empacamiento de
eritrocitos) que resulta en estasis. Como producto
se genera un proceso de edema C, El componente
celular de la respuesta inflamatoria es manifestado
por una gran cantidad de leucocitos (neutrófilos)
en el alveolo.
Fig. 1. Inflamación serosa. Ampolla cutánea
que muestra acumulación focal de líquido seroso.
La inflamación serosa se caracteriza por un líquido
exudado con bajo contenido de células en los
espacios creados por la lesión celular o en las
cavidades corporales revestidas por peritoneo,
pleura y pericardio; habitualmente en la
inflamación serosa el líquido no está infectado o
tiene muy escasos microorganismos. Este líquido
proviene del plasma por incremento de la
permeabilidad vascular.
Fig. 2. Pericarditis fibrinosa. A. Depósitos de
fibrina en el pericardio. B. Red rosada de exudado
de fibrina (F) recubre la superficie del pericardio
(P).
Otro patrón inflamación aguda es de inflamación
fibrinosa y se produce debido al aumento de la
permeabilidad vascular que deja salir moléculas
grandes como el fibrinógeno que en el sitio de la
inflamación suele convertirse en fibrina y
depositarse en el espacio extracelular.
Cuando la extravasación vascular es importante o
cuando hay un estímulo procoagulante se
desarrolla abundante exudado fibrinoso que
aparece como una red eosinófila de fibras y en
ocasiones como si fuese un coágulo amorfo, en este
exudado fibrinoso que no se radica
adecuadamente por los macrófagos tenderá a
depositarte fibroblastos y se formaran nuevos
vasos sanguíneos con la consiguiente formación de
una cicatriz, esta cicatriz producida un
engrosamiento fibroso opaco en el tejido que lo
revise.
En la imagen tenemos a un saco pericárdico que
presenta un exudado fibrinoso compatible con una
pericarditis fibrinosa; en la imagen de la derecha
vemos a la microscopía depósitos de fibrina de un
color eosinófilo rosado que cubre extensamente la
superficie del pericardio este es el patrón
histológico fibrinoso.
Fig. 3. Inflamación purulenta. A. Absceso
bacteriano subcutáneo con colección de pus. B. El
absceso contiene neutrófilos, edema y detritus
celular.
La inflamación purulenta se caracteriza por la
producción de un exudado formado por
neutrófilos, residuos licuados de células necróticas
y líquido edematoso. La causa más frecuente de
este patrón de inflamación es la infección causada
por bacterias que producen necrosis tisular por
licuefacción; el tejido purulento suele acumularse
bajo la forma de absceso que son acumulaciones
localizadas de tejido inflamatorio causadas por la
supuración de los tejidos, órganos o espacios
delimitados en el proceso infeccioso.
Fig.4. Úlcera. A. Ulcera duodenal crónica. Corte
transversal a bajo aumento del cráter de una úlcera
duodenal con exudado inflamatorio agudo en la
base.
Por último tenemos el patrón inflamatorio de tipo
ulceroso, la úlcera es un defecto o escavación local
de la superficie de un órgano o tejido inducido por
el desprendimiento del tejido necrótico inflamado.
La ulceración sólo se produce cuando la necrosis
tisular y la inflamación están presentes en una
superficie o cerca de ella.
Los tejido más afectados son:
● la mucosa de la boca
● la mucosa gastrointestinal
● la mucosa genitourinaria la piel y el tejido
subcutáneo de las extremidades inferiores
En la imagen observamos una úlcera de tipo
duodenal crónica que se aprecia claramente sobre
la mucosa del intestino delgado, al corte
transversal observamos una formación de aspecto
crateriforme que tiene la úlcera con una solución
de continuidad a nivel de la mucosa y que está
cubierto por un exudado inflamatorio agudo y en
su base. A este nivel el tejido necrótico de la
mucosa ya sea esfacelado y deja una cavidad con
un lecho inflamatorio.
INFLAMACIÓN CRÓNICA
GENERALIDADES
Es una respuesta de duración prolongada
(semanas, meses o años) en que la inflamación, la
lesión de los tejidos y los intentos de reparar estos
tejidos coexisten en combinaciones variables; por
lo tanto, es un proceso simultáneo.
Puede coexistir cierto grado de inflamación aguda
o presentarse de manera gradual como respuesta
progresiva de bajo nivel sin manifestación de una
reacción aguda previa.
• Proceso inflamatorio de duración
prolongada
• Se caracteriza por activación de la lesión
tisular, reparación – cicatrización: proceso
simultáneo.
ETIOPATOGENIA
Las causas de la inflamación Crónica se presentan
en los siguientes contextos:
● En primer lugar debido a una infección
persistente causada por microorganismos de
difícil erradicación, como suelen ser las
micobacterias, hongos, virus y algunos tipos
de parásitos en donde existen mecanismos
para evadir el proceso normal de inflamación.
Estas reacciones suelen considerarse de
hipersensibilidad retardada o más
específicamente adoptando el patrón de
inflamación crónica granulomatosa.
● Otro tipo de causas son las enfermedades por
hipersensibilidad, la inflamación Crónica
desempeña en este grupo de enfermedades
causadas por una activación excesiva e
inapropiada del sistema inmunológico, por
ejemplo, en la artritis reumatoide, la
enfermedad inflamatoria intestinal, entre
otras
● En tercer lugar tenemos a la exposición
prolongada a agentes exógenos, tóxicos como
las partículas de minerales como el sílice
material inerte y no degradable que se suele
inhalar y que forma una enfermedad llamada
silicosis (enfermedad inflamatoria de tipo
ocupacional) en otros casos enfermedades
como la aterosclerosis también se consideran
procesos inflamatorios crónicos en donde de
manera constante y prolongada hay un daño a
nivel del endotelio vascular y en el cual se
depositan pues molécula de colesterol y otros
lípidos.
CARACTERÍSTICAS
La inflamación crónica presenta características
morfológicas puntuales.
• Infiltración mononuclear: macrófagos,
linfocitos, células plasmáticas.
• Destrucción tisular: productos líticos de los
mononucleares.
• Reparación implica angiogénesis,
activación de fibroblastos y fibrosis

En esta imagen observamos las características que
presenta la inflamación crónica, en el corte
histológico del parénquima pulmonar observamos
en el asterisco un cúmulo de células de tipo
mononuclear (linfocitos y células plasmáticas)
propias de procesos inflamatorios crónicos.
En la zona alveolar observamos un cambio en el
epitelio de las células con los alvéolos normales por
un revestimiento epitelial cúbico que nos traduce
procesos o daños tisulares y finalmente las flechas
que señalan los espacios intersticiales se ven
aumentados de tamaño con depósitos de colágeno
y fibrosis .
La imagen corresponde a un proceso crónico
pulmonar en donde se evidencian los cambios que
deja la inflamación crónica.
CÉLULAS EN INFLAMACIÓN CRÓNICA
Una de las características de la inflamación crónica
es la presencia de células mononucleares
representadas por los macrófagos, linfocitos,
mastocitos y adicionalmente los eosinófilos. Ahora
veremos el rol que cumple y las principales
funciones de cada célula que participa en el
proceso inflamatorio crónico.
MACROFAGOS:
Son células derivadas de los monocitos circulantes;
los macrófagos se hayan difusos en varios tejidos
conectivos, cumpliendo una función de células
fijas y llevan nombres de acuerdo al tejido que los
alojan (células de kupffer en el hígado), (microglias
en el sistema nervioso central),( histiocitos en los
tejidos blando), (macrófagos alveolares a nivel de
los pulmones), etc. Todos son parte del sistema
fagocitico mononuclear que actúan como filtro y
sensores a nivel tisular liberando sustancias para
activar linfocitos T y B
• Son células derivadas de los monocitos
circulantes. Los macrófagos se hallan
difusos en los tejidos conectivos
• Células fijas: células de Kupfer, microglia,
histiocitos, macrófagos alveolares (sistema
fagócitico mononuclear).
• Actúan como filtros y sensores a nivel
tisular; pueden liberar sustancias para la
activación de linfocitos T y B.
MACRÓFAGO : ONTOGÉNESIS
El macrófago es una célula tisular derivada de una
célula madre hematopoyética de la médula ósea.
Cuando madura y alcanza la circulación se le
denomina monocito y tiene un tiempo de vida
media de una hor.
Como monocito empieza a migrar hacia el tejido
extravascular y alcanza en las 48 horas el tipo
celular predominante en el tejido donde se alojará
ahí se va a diferenciar como macrófago y tendrá
una vida media de meses a años.

En este diagrama observamos el proceso de
maduración del sistema fagocitico mononuclear,
de la médula ósea surge una célula madre
hematopoyética totipotencial que se diferenciará
en un monocito sanguíneo; viajará por la
circulación en un tiempo de vida de más o menos
una hora, en donde migrara hacia los tejidos
blancos para convertirse en macrófagos tisulares
residentes (células de kupffer, macrófagos
alveolares, microglia) o si surge un proceso de
inflamación se activará como macrófago
desviándose hacia la piel y el tubo digestivo.
VIA DE ACTIVACION DE LOS
MACROFAGOS
Existen dos vías principales para la activación de
macrófagos la llamada vía clásica y la llamada vía
alternativa.
Vía clásica: es inducida debido a la presencia de
productos microbianos como las endotoxinas que
se vinculan a los receptores tipo toll y a otros
sensores y por señales derivadas de linfocitos T en
especial las citoquinas y el interferón Gamma o por
sustancias extrañas como cristales o partículas
activan a estos macrófagos y producen los
llamados macrófagos 1 encargados de secretar
óxido nítrico y especies reactivas de oxígeno que
tendrán acciones microbicidas fagocitosis y muerte
de agentes patógenos; por otro lado, también
favorecerá la formación de interleuquinas o
quimiocinas en los cuales tendrá una participación
activa en el proceso de inflamación.
Vía alternativa: la activación de los macrófagos por
esta vía es inducida por la citoquina distintas al
interferon-gamma como la interleucina4 y la
interleucina-13 producidas por linfocitos T. Estos
macrófagos no son microbicidas de manera activa
y las citoquinas pueden en realidad inhibir la vía de
activación clásica; a este tipo de macrófagos
activados por la forma alternativa se les conoce
como los macrófagos M2 y participan en la
reparación de tejidos, ya sea mediante la secreción
de factores de crecimiento como el factor
transformante β (relacionado a la reparación de
tejidos y fibrosis) o por medio de la interleuquina-
10 (IL-10) y el factor de crecimiento transformante
β que tienen también efectos antiinflamatorios.
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS
Ahora veremos el rol que cumple los linfocitos, los
microbios y otros antígenos ambientales activan a
los linfocitos T y B, que amplifican y propagan la
respuesta inflamatoria crónica (su función más
destacada es actuar como mediadores de la
actividad adaptativa contra los patógenos
infecciosos); está presente también en inflamación
crónica y cuando se activan tienden a hacer la
persistente y grave. Algunas de las reacciones
inflamatorias crónicas más intensas dependen de
la respuesta de los linfocitos.
Debido a su capacidad para secretar las citoquinas
los linfocitos T CD4+ favorecen la inflamación e
influyen en la naturaleza de la reacción
inflamatoria hay 3 subgrupos de linfocitos T CD4
que secretan distintos tipos de citocinas y generan
diferentes tipos de inflamación; por ejemplo:
Las células TH1 producen la citoquina interferon-
gamma que activa a los macrófagos por la vía
clásica
Los linfocitos TH2 secreta la interleuquina 4, 5 y 13
reclutan y activan eosinófilos; además son
responsables de la vía alternativa de la activación
de los macrófagos
Las células TH17 que secretan IL-17 y otras
citoquinas que inducen la secreción de
quimiocinas responsables del reclutamiento de
neutrófilos y monocitos en la reacción.
Los linfocitos B activados y las células plasmáticas En esta tabla observamos enfermedades que
productoras de anticuerpos están también presentan inflamación granulomatosa; a la cabeza
presentes en los focos de inflamación crónica en de ellas la tuberculosis con su agente causal el
algunas reacciones inflamatorias; inclusive mycobacterium tuberculosis que produce un
tienden a formar agregados para formar tejido granuloma caseificante (en forma de tubérculos)
linfático semejante a los ganglios linfáticos. Estos con focos de macrófagos activados, linfocitos y
son los llamados órganos linfoides terciarios; se ocasionales células gigantes de langhans y necrosis
piensa que la formación local de estos órganos central de tipo gaseoso
linfoides terciarios puede perpetuar la reacción
inmunitaria. Otro microorganismo que causa granulomas es el
mycobacterium leprae causante de la lepra en
donde los granulomas no son caseificantes.
Las sífilis causadas por la treponema pallidum
genera otro tipo de reacción tisular la llamada
goma, que es una lesión macroscópica y
microscópica de pared circundante de histiocitos
con infiltrado plasmocitario, células necróticas
centrales e imperio del contorno celular.
Las causadas por bacilos gramnegativos como la
enfermedad por arañazo de gato en donde los
granulomas son redondeados o estrellados y
contienen pocos restos granulares centrales y
En esta imagen de mucosa digestiva podemos células gigantes poco frecuentes.
observar los componentes mencionados del
proceso inflamatorio crónico: tenemos una lámina
propia densamente ocupada por células
mononucleares que producen una lesión de tipo
linfoepitelial a nivel de la mucosa gástrica; a su vez
los linfocitos tenderán a formar agregados de tipo
linfoide, los llamados órganos linfoides terciarios,
que son señal inequívoca de procesos de larga data
o procesos inflamatorios crónicos.
INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
• Es un patrón distintivo de la inflamación
crónica, compuesto de macrófagos
activados, a menudo con linfocitos T y a
veces asociada a necrosis central.
• Los macrófagos activados pueden
desarrollar abundante citoplasma y
comenzar a asemejarse a células epiteliales,
por lo que se denomina células epitelioides.
• Las citoquinas de los linfocitos median la
activación prolongada de los macrófagos.

En este diagrama observamos el proceso por el

cual se forman los granulomas.
Todo Inicia con un agente causal cómo pueden ser
las micobacterias, hongos, partículas extrañas.
Que al presentar una incapacidad de ser digeridas
por el sistema fagocítico falla la respuesta
inflamatoria aguda y persiste el agente lesivo.
En ese sentido se da una respuesta mediada por
células del sistema inmune los linfocitos T y a su
vez una activación de los macrófagos para tratar de
formar células epitelioides o celulas
multinucleadas gigantes con la finalidad de
englobar y secuestrar este tipo de
microorganismos de difícil erradicación y formar
el granuloma.
TIPOS DE GRANULOMA
Existen dos tipos de granulomas de diferente
origen
1. Granuloma por Cuerpo
Extraño:(Talco, suturas)
Estas no generan una respuesta inmunitaria de
linfocitos T y se suelen conformar estas estructuras
alrededor de estos materiales exógenos y no
estimulan una respuesta inflamatoria o
inmunitaria específica. Se observan células
epitelioides gigantes que se sobreponen hacia la
superficie del cuerpo extraño; habitualmente este
material extraño se puede identificar en el centro
del reloj.
• Sin respuesta inmunitaria Linfocitos T
• Cuerpo extraño en el centro del granuloma
En la imagen observamos un granuloma a cuerpo
extraño que se encuentra rodeado de numerosas
células multinucleadas gigantes, se observan con
un citoplasma amplio eosinófilo y que tratan de
rodear el elemento extraño.
2. Granuloma Inmunitario (respuesta
inmune celular)
El segundo tipo de granuloma es el granuloma
inmunitario que es causado por diversos agentes
capaces de inducir una respuesta inmune celular
mediada por linfocitos T; este tipo de respuesta
inmunitaria dará lugar a granulomas
generalmente cuando el agente inductor es difícil
de erradicar.
Los macrófagos presentan material del agente
extraño a los linfocitos T y esos se activan por
medio de interleuquinas como la IL-2 o el factor de
necrosis tumoral, se activan a los macrófagos por
medio de la IL-4 o el interferón gamma y hacen que
los macrófagos se transformen en epitelioides y
células multinucleadas gigantes que a su vez
amplifican la señal activando a otros linfocitos.
• Macrófagos presentan material a linfocitos
• Linfocitos se activan
• Producen citoquinas: IL2, TNF
• Transforman macrófagos en célula
epitelioides
• Activan otros linfocitos
En esta imagen observamos una pieza quirúrgica
que se corresponde a un segmento de pulmón y al
realizar el corte observamos una superficie de
aspecto multinodular, de tamaño variable,
coloración blanquecina que se corresponde con
granulomas de tipo inmunitario. En nuestro
medio, generalmente los granulomas inmunitarios
guardan una estrecha relación con las infecciones
por mycobacterium tuberculosis.

En esta imagen observamos una microfotografía
de la zona nodulares del parénquima pulmonar;
notamos que en la región central hay una hay un
material de coloración eosinófilo, amorfo que se
corresponde con una zona necrótica del granuloma
de tipo inmunitario.
A su alrededor observamos varias células
multinucleadas gigantes que son características de
los granulomas de este tipo y que han surgido de la
activación de macrófagos y su conversión en
primera instancia a células epitelioides y
posteriormente a la fusión de varias en una célula
multinucleada gigante.
En la periferia vemos una gran variedad de
linfocitos que rodea es estructura granulomatosa,
acá tenemos un granuloma inmunitario.
En esta imagen a mayor aumento observamos a
una célula multinucleada gigante sobre un fondo
de células linfoplasmocitarias; notamos que la
célula multinucleada tiene el citoplasma amplio
producto de la fusión de múltiples células
epitelioides y los núcleos se disponen hacia la
periferia, en ocasiones en forma de C o una forma
circular, a estas células les conocemos como las
células gigantes de tipo langhans.
Acá tenemos otra imagen en donde notamos en el
centro una célula multinucleada de tipo langhans y
la flechita de color amarillo marca a celulas
epitelioides; entonces son componentes celulares
que se observan en la inflamación de tipo
granulomatosa.
CONSECUENCIAS DE LA INFLAMACIÓN
EXCESIVA O DEFECTUOSA
La inflamación forma parte como una respuesta
protectora para mantener la homeostasis del
organismo; sin embargo, esto nos lleva a pensar
que una inflamación excesiva o defectuosa podría
generar problemas en este organismo.
La inflamación excesiva sería la base de muchos
tipos de enfermedades humanas, en especial las
enfermedades crónicas, en donde no se ha resuelto
de manera adecuada el proceso de inflamación
aguda.
Una inflamación defectuosa condiciona un
aumento en la susceptibilidad a infecciones y esto
debido a una disminución en el número de los
leucocitos que puede tener distintos orígenes.
Disminución en la producción de la médula ósea,
enfermedades inmunodeficientes que afecten los
leucocitos, anomalías congénitas, etc. Todas estas
causales pueden provocar una mala respuesta
inflamatoria.
• La inflamación excesiva es la base de
muchos tipos de enfermedades humanas
(Enfermedades crónicas)
• La inflamación defectuosa condiciona
típicamente un aumento de la
susceptibilidad a las infecciones
(disminución de leucocitos)

Es el proceso que continúa a la inflamación aguda
y crónica para recuperar la homeostasis del
organismo.
INTRODUCCIÓN
La inflamación produce en los tejidos lesiones que
activan una serie de acontecimientos destinados
a contener el daño e inmediatamente iniciar un
proceso de recuperación el tejido afectado este
proceso puede separarse de manera amplia en
regeneración y reparación.
- Muerte celular por apoptosis
Asimismo, podemos aumentar o disminuir el
tamaño de la población celular controlando la
tasa de proliferación celular o de la muerte celular
por apoptosis. Por ejemplo, si deseamos un
aumento en la población celular,
incrementaremos la proliferación celular y
reduciremos la muerte por apoptosis. Por el
contrario, si deseamos reducir el tamaño de la
población celular, disminuiremos la tasa de
proliferación celular y se aumentará la muerte
celular por apoptosis. Este regulado proceso de
control, permite mantener constante una
población celular y solo se activará cuando sea
necesario recuperar o reemplazar un tejido, una
población celular que ha sido afectada por un
proceso de inflamación. Un factor importante a
tener en consideración es el correspondiente a la
diferenciación celular, los tejidos que alcanzan
una diferenciación a menudo se le conocen
como células con diferenciación terminal y esto
significa que estas células no se pueden regenerar
o reponer por lo tanto su muerte debe ser
sustituida por un tejido tipo fibroso o de
cicatrización

Para poder entender ambos procesos, el de

regeneración celular y reparación celular,
tenemos que tener conocimientos necesarios
para saber lo que ocurre a nivel celular. Uno de los
principios que tenemos que abordar es el del
control de la proliferación celular. En los tejidos
adultos el tamaño de las poblaciones celulares
viene determinado por:

- Tasa de proliferación celular

- Tasa de diferenciación celular
En esta gráfica observamos los mecanismos que
controlan el proceso de proliferación celular. Ante
una población basal de células, debido a
estímulos fisiológicos o patológicos esta podrá
presentar un aumento en su tamaño debido a una
proliferación de las células mismas o a la
incorporación de nuevas células producto de las
células madre y se reducirá dependiendo de
eventos como una muerte celular programada
(apoptosis) o una muerte celular no programada
(necrosis) ante procesos inflamatorios sobre todo
en tejido que tienen una alta diferenciación
celular y que no podrán ser recuperados y tendrán
que ser reemplazados por tejido conectivo.
Otro concepto que debemos tener presente es la
actividad proliferativa tisular
ACTIVIDAD PROLIFERATIVA TISULAR: Los tejidos
corporales se dividen en 3 grupos en función a la
actividad proliferativa de sus células:
Tejidos lábiles: Están compuestos por células que
se dividen continuamente, durante toda la vida y
sustituyen a las células que se destruyen. Provienen
de células madre de proliferación ilimitada. Como
ejemplo tenemos a los distintos epitelios, mucosas
y células hematopoyéticas.
Tejidos quiescentes o estables: Presentan un
nivel más bajo de replicación, pero sus células
pueden dividirse rápidamente en respuesta a un
estímulo y son capaces de reconstituir el tejido
original.
Como ejemplo están el tejido renal, hepático o
pancreático.
Tejidos permanentes: Son tejidos que no se
dividen pues contienen células que han
abandonado el ciclo celular por lo tanto no
presentan mitosis en la vida postnatal. Como
ejemplo están neuronas, células musculares,
células cardiacas.
Células madre: Estas se caracterizan por su
capacidad de autor renovación y de generar
estirpes celulares diferenciados. La célula madre
debe mantenerse durante toda la vida del
organismo y esto lo consigue vía dos mecánicas:
la replicación asimétrica o la diferenciación
estocástica. En la replicación asimétrica
obligatoria de una célula madre se producirá una
célula hija que conservará esa capacidad de
auto renovación mientras que la otra entrará en
una vía de diferenciación y en el proceso de
diferenciación estocástica un grupo de células
madre se va a mantener en equilibrio divisiones
tras divisiones con capacidad de autor renovarse
y de este grupo, un pequeño grupo se va a
diferenciar en células madre
multipotenciales con capacidad de desarrollo
más limitada
Así mismo se ha visto que en los adultos hay un tipo
de células madre que se conoce como células
madre somáticas con una capacidad de generar
distintos tipos celulares mucho más limitada. Estas
las podemos hallar en las células de la piel, el
revestimiento intestinal, la córnea y en el tejido
hematopoyético.

En esta imagen se observa lo distintos tipos de
células madre.
En primer lugar, vemos que todo surge de una
célula madre toti potencial con una gran
capacidad de autor renovación y de generar
todas las estirpes celulares diferenciadas, de ella
surgirá una célula madre pluripotencial que se
auto renovará en células de su misma capacidad
y otro grupo se diferenciará en distintos tipos
celulares adultos. A su vez por el mecanismo de
diferenciación estocástica de las células madre
pluripotenciales surgirá un grupo que se conocerá
como células madre multipotenciales
comprometidas con un linaje celular en particular
y que darán origen a las distintas capas del
desarrollo embrionario (endodermo, mesodermo y
ectodermo).
En este gráfico se observa a las células madre
adultas o células madre somáticas que tienen la
capacidad de generar tipos celulares, más
limitados y en función a los tejidos de los que están
formando parte, por ejemplo:
En la figura A: Se observa que las células
madre epidérmicas se ubican a nivel del
folículo piloso o a nivel de la capa basal de la
epidermis.
En la figura B: Se observa a estas mismas células
madre a nivel del intestino delgado, localizándose
cerca de la base de la cripta a nivel del cuello,
justo por encima de las células de Paneth.
A nivel hepático en la figura C: Se puede
observar a las células madre adultas que se llaman
células ovales y están localizadas a nivel de los
conductos de Hering, estas responden a procesos
que involucran reparación o regeneración
hepática.
En la figura C: Se observa células madre
corneales localizadas en la región del limbo
entre la conjuntiva y la córnea, las que darán
reparación y reemplazo a las células
corneales.
CICLO CELULAR:
Para comprender la proliferación de células
durante la regeneración y reparación es
necesario entender el ciclo celular, entonces,
la replicación de las células se estimula por
factores de crecimiento o mediante la
transmisión de señales de los elementos de la
matriz extracelular, a través de las integrinas.
Para conseguir que haya una replicación y
una división del ADN de manera adecuada;
la célula debe sufrir una serie de cambios
regulados de forma estrecha que se llama
ciclo celular, el cual incluye 4 fases:
1. G1: Pre Sintética
2. S: Sintética
3. G2: Pre Mitótica
4. M: División celular o Mitótica
Las células quiescentes se sitúan en la fase G0
o una fase en la cual de manera previa están
a la espera de las señales para ingresar en
división.
 MECANISMOS DE REGENERACIÓN TISULAR:

Existen organismos que exhiben la capacidad

de regeneración de algunos tejidos u órganos
completos como en el caso de los anfibios
que pueden regenerar los miembros como la
cola u órganos como la retina y el cristalino.

Los mamíferos han perdido esta capacidad

con la evolución, y esto se debe a la ausencia
de blastema que es la fuente de las células
para la regeneración.

En el ser humano, la vía Wnt/ β-catenina

regula la función de las células madres en
aquellas estructuras donde aún se produce
regeneración de epitelios como son en el
epitelio intestinal, la médula ósea e hígado.
La proliferación de muchos tipos celulares
viene regulada por polipéptidos llamados
factores de crecimiento. Estos factores
pueden tener dianas múltiples o limitadas y
fomentan la: supervivencia celular, el
movimiento, contractibilidad, diferenciación
y la angiogenia (todos estos importantes en el
crecimiento celular). A continuación, se
presenta la tabla con los principales factores
de crecimiento

El hígado humano tiene una gran capacidad

de regeneración tal como se aprecia en el
crecimiento de este tras una hepatectomía
parcial ya sea por la resección de un tumor
maligno o para el trasplante de un donante
vivo. En ambos casos la regeneración del
hígado tiene lugar por medio de dos
mecanismos principales: La proliferación de
los hepatocitos remanentes y la repoblación
a partir de células progenitoras.

1. En la proliferación de hepatocitos
remanentes y tras una resección de hasta un
90% del hígado. Se da en los hepatocitos
sobrevivientes a través de un proceso
mediado por citoquinas y factores de
crecimiento en 3 etapas:

I etapa: Fase de sensibilización:

Se va a producir la IL-6 a través de las células

de Kupffer, esta actuara a nivel de los
hepatocitos para favorecer la expresión de
receptores para las señales de crecimiento
que vendrán en la II fase.
II etapa: Fase de factores de crecimiento
El factor de crecimiento hepatocitario y el
factor de crecimiento transformante α
estimularan el metabolismo celular y el paso
de la fase G0 o fase quiescente a la fase G1 y
posteriormente a la fase S para la replicación
del ADN y la consiguiente división de los
hepatocitos
III etapa: Fase de terminación
Esta fase conduce a los hepatocitos a su
estado de reposo
Y esto lo hará mediante acción de citoquinas
anti proliferativas de la familia del factor de
crecimiento transformante β.
2. En la repoblación a partir de células
progenitoras
Se realiza A través de proteínas (progenitores
lipotenciales) ya sea de hepatocitos o células
biliares
A través de células madre que se ubican en
los canales de Hering y que darán origen a las
células ovales (llamadas así por la forma de
sus núcleos). De esta forma se repuebla la
zona afectada.
En esta imagen podemos ver la primera forma
de regeneración hepática, que se da a través
de la proliferación de los hepatocitos
remanentes tras una hepatectomia parcial.
Primero se da una sensibilización previa en los
hepatocitos remanentes a través de la IL-6.
Esto favorece a que la célula exprese
receptores necesarios para la fase de
crecimiento, en esta fase por acción de los
factores de crecimiento hepatocitario y el
transformante α, la célula pasará de la fase
quiescente a la fase de pre-síntesis (G1) y
posteriormente iniciará todo el proceso de
proliferación celular. Concluida esta a través
de citoquinas anti proliferativas se detendrá el
proceso y se dará por terminado.
MATRIZ EXTRACELULAR E INTERACCIONES
CELULA MATRIZ:
La reparación y la regeneración no solo
dependen de la actividad de los factores
solubles sino también de las interacciones
entre las células y los componentes de la
matriz extracelular.
Entonces para entender estas interacciones
de la célula con la matriz es necesario
conocer un poco sobre esta última.
La Matriz Extracelular corresponde a un
soporte mecánico para todas las células que
interviene en el crecimiento celular. Además,
tiene otras funciones como:
• Participar activamente en el
mantenimiento de la diferenciación
celular
• Formar parte del andamiaje para la
renovación tisular a través de la
formación de un microambiente y el
almacenamiento de moléculas
reguladoras.
La matriz extracelular está constituida por 3
grupos de macromoléculas:
Proteínas estructurales fibrosas: Compuestas
por: colágenos y elastinas. Estas aportan una
fuerza tensil y una capacidad retráctil
Glucoproteínas adhesivas: Las cuales
conectarán los elementos entre ellos y con las
células
Proteoglucanos y Hialuronano

Los cuales aportan resiliencia y lubricación a

la matriz extracelular.

Estas moléculas al unirse formarán 2 tipos de

ME:

• M. Intersticial: Se localiza en los

espacios entre las células epiteliales,
endoteliales, musculares lisas y en el
tejido conjuntivo.
• Membranas Basales: Están asociadas
de forma estrecha con la superficies
celulares y constituidas por colágeno
no fibrilar.

En esta imagen se pueden apreciar los

principales componentes de la matriz celular, en
la primera parte se puede apreciar la relación
de la membrana basal y el epitelio a través de
las integrinas y en un mayor aumento notamos
la formación de la membrana basal constituida
por:

● Colágeno tipo IV
● Laminina
● Proteoglicano
Por otro lado, la matriz intersticial, la cual es otro
componente de la matriz extracelular, está
compuesta de:

● Colagenos fibrilares
● Elastina
● Proteoglucanos
● Glucoproteínas adhesivas
Todas ellas contribuirán en la formación de un
andamiaje para los tejidos y el desarrollo tanto
de sus funciones: ya sea soporte mecánico,
crecimiento celular o el mantenimiento de un
microambiente tisular

Proteínas estructurales:
Colágeno:

• Proporciona fuerza tensil y soporte

• 27 tipos de colágeno
• Triple hélice de tres cadenas de
secuencia glicina-X-Y
 • Tipos I, III, V y XI son fibrilares (más
abundantes)
• El tipo IV tiene interrupciones y forma
láminas; y es el componente principal de
las membranas basales
• Tipo VII forma fibrillas de anclaje al
epitelio
Elastina, Fibrilina y Fibras elásticas:
● Los tejidos como los vasos, la piel y órganos
necesitan elasticidad para funcionar. Estas
proteínas brindan capacidad de distensión
a los tejidos.
● Están compuestas por núcleo central de
elastina y una red periférica de micro
fibrillas (compuestas por fibrilina), de 350
kDa, estas microfibrillas sirven como un
andamiaje para el depósito de elastina y
para ensamblaje de fibras elásticas
● Defectos en la fibrilina dan lugar a fibras
elásticas anómalas (Síndrome de Marfan)
PROTEÍNAS DE ADHERENCIA
CELULAR:
● Estas brindan moléculas de adhesión
Celular: como las Inmunoglobulinas,
cadherinas, Integrinas y selectinas. Los
miembros de estas familias permiten formar
conexiones entre las células por medio de
interacciones homotópicas o proteoglucanos.
heterotópicas.
En esta grafica podremos ver la participación de
las proteínas de adherencia celular en el proceso
de activación de vías de trasmisión de señales ,
una de las proteínas de adherencia celular muy
importante es la integrina está a través de otros
componentes de la membrana extracelular
interaccionaran con el citoesqueleto para formar
complejos de adhesión focal en el que
intervendrán proteínas como vinculina, alfatina y
talinas, de esta manera se iniciara la producción
de mensajeros intracelulares que mediaran de
forma directa señales nucleares.
Otras de las vías que facilitaran la traducción de
señales citoplasmáticas será involucrar la acción
de los receptores de factores de crecimiento, de
tal manera que integrándose estas vías
conseguirán a nivel nuclear una respuesta
dependiendo de las necesidades de las células,
ya sea proliferación, síntesis de proteínas, etc.
GLUCOSAMINOGLUCANOS Y
PROTEOGLUCANOS:
• Intervienen en la regulación de la
estructura del tejido conjuntivo, su
permeabilidad y la actividad de los
factores de crecimiento.
• Los glucosaminoglucanos son polímeros
largos y repetidos de disacáridos
específicos
• El hialuronano es una molécula con
muchos disacáridos repetidos; se une a
una proteína central para formar
 • Además, también se une a moléculas de
agua lo que confiere turgencia a la matriz
extracelular.
CURACION MEDIANTE REPARACION FORMACION
DE CICATRICES Y FIBROSIS:
Cuando la regeneración no es posible, se procede
a reponer las células lesionadas con tejido
conjuntivo dando a lugar a la formación de una
cicatriz(cicatrización)
Debe haber daño de células que no se dividen, ya
sean las parenquimatosas o epiteliales y de la
matriz extracelular.
Como resultado de este proceso hay una
sustitución de células por colágeno.
degradación por las metaloproteinasas de
la membrana basal
✓ La activación del plasminógeno rompe el
contacto con las células endoteliales, por
lo que estas proliferaran y migraran hacia
la zona del estímulo.
✓ La maduración y reestructuración de las
células endoteliales permitirá que se
recluten células periendoteliales que son
los pericitos y las células musculares lisas
para dar lugar a un vaso maduro
2. A partir de células precursoras endoteliales
✓ Las cuales son reclutadas de la Médula
Ósea.

PASOS PARA LA FORMACIÓN DE CICATRIZ: ✓ Si bien es cierto su mecanismo de

naturaleza en incierto, estas células
• Angiogenia: es la formación de nuevos expresan algunos marcadores de células
vasos sanguíneos que aportan nutrientes y madre hematopoyéticas como el Factor
oxigeno necesario para el proceso de de Crecimiento Endotelial Vascular y la
reparación Cadherina Endotelial Vascular.
• Formación de tejido de granulación: ✓ Contribuyen a la reendotelización de los
permite migración y proliferación de implantes vasculares y la
fibroblastos con el depósito de tejido neovascularización de los órganos
conjuntivo laxo para formar el tejido de isquémicos, heridas cutáneas y tumores.
granulación.
• Remodelación del tejido conjuntivo:
permite la maduración y reorganización
del tejido conjuntivo generando una
cicatriz fibrosa estable

MECANISMO DE LA ANGIOGENIA:

• La angiogenia es un proceso de desarrollo

de nuevos vasos sanguíneos y es crítico
para la curación de las heridas.
• Durante el desarrollo embrionario se da
vasculogenia, que es la formación de una
red vascular primitiva a partir de células
embrionarias precursoras (angioblastos).
• En el tejido adulto, los vasos nuevos se
forman por angiogenia: ramificaciones de
vasos preexistentes y reclutamiento de
células precursoras desde la médula ósea

La angiogenia se da a partir de 2 mecanismos:

1. A partir de vasos preexistentes

✓ El óxido nítrico dilata los vasos preexistentes
✓ El factor de crecimiento endotelial En el siguiente gráfico vemos los mecanismos de
vascular induce aumento de angiogenia descritos anteriormente:
permeabilidad que favorece la
Figura A: A partir de vasos preexistentes, las células 3. La maduración implica el depósito de la
endoteliales de estos vasos se hacen móviles y Matriz EC, el remodelado tisular y la
proliferan para crear prótesis vasculares, la contracción de la herida.
maduración de los vasos o su estabilización
implica el reclutamiento de pericitos y células
musculares lisas. Esto es la angiogénia a partir de
vasos preexistentes.

Figura B: Vemos la angiogénia mediante la

movilización de precursores endoteliales desde la
Médula Ósea los cuales se movilizan a través del
torrente sanguíneo hacia el lugar de lesión o
crecimiento tumoral En estos lugares estas
precursoras endoteliales se diferencian y forman
una red madura uniéndose a los vasos existentes.

CURACIÓN DE HERIDAS CUTÁNEAS

Se divide en tres fases

● Inflamación
● Proliferación
● Maduración

Si bien estas fases con frecuencia se solapan y su

distinción vienen a ser algo arbitraria, ayudan a
comprender la secuencia de evento que suceden
En el siguiente gráfico observamos la curación de
durante la cicatrización de heridas de la piel
la herida y la formación de la cicatriz.

En la figura A: vemos la curación de una herida

pequeña

● A las primeras 24 h, habrá una formación

de un coágulo y una costra, que
corresponden a la fase de inflamación.
● Entre el 3-7 día habrá un proceso
proliferativo caracterizado por aumento
en la mitosis de la capa basal, formación y
depósito de tejido de granulación,
presencia de macrófagos y fibroblastos
para producir un tejido de granulación.
● En la última semana se dará el proceso de
maduración, que corresponde a la
formación de una cicatriz delgada con
una contracción mínima

En la figura B: vemos una curación con formación

de cicatriz y contracción

● En este caso tenemos una curación de una

1. Fase inicial o inflamación, se determina la
adherencia de las plaquetas y la
formación de un coágulo.
2. En la fase proliferativa se forma el tejido de
granulación con migración de células del
tejido conjuntivo.
herida extensa, en donde primero tiene
que haber un depósito de tejido de
granulación, seguido de un tejido cicatrizal
con contracción de la herida.
SE PRESENTARÁN UNA SERIE DE ETAPAS PARA
CONFORMAR UNA CICATRIZ:
1. Formación del coágulo de sangre
2. Formación del tejido de granulación con
proliferación celular y depósito de
 colágeno, que provocará la formación de
una cicatriz
Esta cicatriz con el tiempo tendrá una contracción
de la herida, que será producto de un
remodelado del tejido conjuntivo, y finalmente la
recuperación de la fuerza tensil.
FACTORES LOCALES Y SISTEMICOS QUE
CONDICIONAN LA CICATRIZACION DE LAS HERIDAS
Existen factores locales y sistémicos que
condicionan la cicatrización de las heridas, es
decir, agentes externos que facilitarán o
dificultarán la formación de la cicatriz.
Entre los factores sistémicos que condicionan la
cicatrización tenemos:
● Nutrición: Es bien sabido que una buena
nutrición y un buen aporte proteico y de
vitamina C favorecerán la síntesis
adecuada de colágeno, y eso favorecerá
a la cicatrización. Por otro lado, si hubiera
un bajo aporte proteico y un bajo ingreso
de vitamina C habría una deficiente síntesis
de colágeno con retraso en la curación.
● Estado metabólico: Nosotros vemos en los
pacientes que tienen un déficit de
proteína, por ejemplo, los pacientes
diabéticos que tienen nefropatía que
pierden proteínas, observaremos en ellos
un retraso en la cicatrización que afectará
notablemente la recuperación de los
tejidos.
● Estado circulatorio: Una irrigación
inadecuada ya sea por fenómenos
ateroscleróticos o por fenómenos de
estasis venoso retrasarán y alterarán la
cicatrización
Las hormonas: En este caso los glucocorticoides
tienen un efecto antiinflamatorio bien demostrado
que condiciona distintos elementos de la
inflamación. Estos compuestos inhiben también la
síntesis de colágeno.
Dentro de los factores locales que influyen en la
cicatrización es necesario mencionar a:
● Las infecciones: como la causa más
importante en el retraso de la cicatrización
pues hacen que persistan los agentes
etiológicos que desencadenan la
inflamación y no permiten un adecuado
cierre de los tejidos.
● Factores mecánicos: como una
movilización precoz. La herida puede
retrasar la formación de los nuevos vasos y
separar los márgenes de las heridas.
● Cuerpos extraños: como puntos o
fragmentos de acero, cristal en
traumatismos impiden una adecuada
cicatrización.
● Características peculiares de la herida:
como el tamaño, la localización o el tipo
de herida.
Hasta este punto, hemos observado los aspectos
normales en el proceso de la reparación y la
cicatrización, no obstante, complicaciones
durante estas etapas descritas, se relacionan con
alteraciones en cualquiera de los elementos que
intervienen en el proceso reparativo,
condicionando:
ASPECTOS PATOLÓGICOS DEL PROCESO DE LA
REPARACIÓN.:
Estas alteraciones se pueden agrupar en tres
categorías generales:
- Formación deficiente de la cicatriz
- Formación excesiva de los componentes de la
reparación
- Formación de contracturas
Formación inadecuada del tejido de granulación
● Dehiscencia de herida (rotura): Frecuente
en las cirugías abdominales y se debe al
aumento de la presión abdominal a la que
es sometida la herida.
● Ulceración: En las cuales las heridas
tienden a ulcerarse debido a una
vascularización inadecuada durante la
cicatrización.
Formación excesiva de los componentes de tejido
conjuntivo

● Cicatriz hipertrófica:
○ Acumulación excesiva de
colágeno, que sobre eleva los
bordes de la cicatriz.
○ Respeta los márgenes de la herida
original.
o Suele verse en lesiones térmicas o
traumáticas que afectan capas
profundas de la dermis.
● Queloides:
o Proliferación excesiva de colágeno En esta imagen, observamos un corte histológico
o No respeta los bordes originales de que una lesión elevada presenta un grueso tejido
la herida conjuntivo a nivel de la dermis, desplazando y
o La formación del queloide al adelgazando la epidermis. Entonces todo ese
parecer tiene una predisposición material colágeno que se ha acumulado en
individual y estaría relacionada con exceso desencadena una cicatriz que rebasa los
algún grupo étnico predominante, límites originales de la herida.
como la raza morena. Formación de contracturas

● La contracción de la herida es una parte

importante de la cicatrización, puesto que
remodela la herida.
● No obstante, la presencia de contracturas
provoca deformidades en la herida y
tejidos circundantes.
● Puede afectar la función de los tejidos
(limitación de movimiento). Por ejemplo,
una contractura cutánea que limite el
movimiento de la articulación.

En esta imagen, observamos alteraciones

patológicas de la reparación relacionadas a la
formación excesiva de componentes en el
proceso de reparación. Esta cicatriz queloide
presenta un excesivo depósito de colágeno, que
no respeta los bordes originales de la herida.

En esta imagen observamos una contractura de

herida producida por una quemadura profunda
qué fuerza al miembro a permanecer en una
posición de flexión limitando la movilidad de la
extremidad.
FIBROSIS
Esquema a modo de resumen:
● Fibrosis es el depósito excesivo de
colágeno y otros componentes de la
matriz extracelular en un tejido
● Muchas veces decimos que cicatrices y
fibrosis parecen sinónimos, pero no lo son.
● Fibrosis alude al depósito de colágeno
producido por enfermedades crónicas, los
mecanismos básicos asociados a este
desarrollo en las enfermedades
inflamatorias crónicas se parece en
general a los mecanismos de cicatrización
de las heridas cutáneas descrita
anteriormente, sin embargo, existe una
diferencia que corresponde a los estímulos
que activan la secuencia ordenada de
pasos en la cicatrización cutánea
contrarios a los que se producen en el
proceso inflamatorio crónico que
desencadena la fibrosis
● La persistencia de inflamación crónica se
asocia a proliferación de linfocitos y
macrófagos con producción abundante
de factores de crecimiento y citosinas
● La respuesta del huésped frente a estos
estímulos lesivos se organizas para tratar de
erradicarlos y reparar el daño.

❖ En este gráfico tenemos un proceso

En este diagrama observamos como estímulos
persistentes que conducen a una inflamación
crónica activan los macrófagos y los linfocitos y
estos a su vez por intermedio de factores de
crecimiento, citosinas y la reducción de la
actividad de metaloproteínas producirán distintos
caminos que de manera sinérgica conducirán a la
fibrosis.
❖ Por el contrario si afectase a nivel del
agudo a nivel de los alvéolos que en
primera instancia no ha afectado la
estructura, ni la matriz extracelular del
tejido por lo tanto habrá una
recuperación completa del epitelio
este caso estamos hablando de un
proceso regenerativo
alveolo la matriz celular y el tejido
intersticial habría un proceso
inflamatorio a ese nivel con un
 consiguiente depósito de colágeno en
la matriz celular lo que conduciría a
una cicatriz fibrótica
❖ Por otro lado, si tenemos un evento
cardiovascular con un infarto de
miocardio que movilice células
inflamatorias citoquinas y macrófagos
que tengan que limpiar el tejido
necrótico este en el tiempo sufrirá un
proceso de remodelación y de
cicatrización con depósito de
colágeno. Al ser tejidos altamente
especializados que no se dividen
sobrevendrá un proceso de fibrótico
 Trastornos Hemodinámicos
INTRODUCCIÓN (SISTEMA CIRCULATORIO)
Los trastornos hemodinámicos se caracterizan por
anomalías de la perfusión que podrían tener como
consecuencia el daño de nuestros órganos y células
A manera de introducción vamos hacer un breve
resumen del sistema circulatorio
El corazón es un órgano que actúa a manera de bomba
enviando sangre a nuestro cuerpo a través de las
arterias, posteriormente recibe esta misma sangre, pero
ya desoxigenada a través de las venas, para luego
enviar al pulmón donde será nuevamente oxigenada y
así se reinicia este circuito sanguíneo
- El lugar específico donde nuestra sangre
entrega los nutrientes y oxígeno a nuestros
tejidos son los capilares
- Los capilares son los vasos sanguíneos más
pequeños y constituyen la transición entre
nuestro sistema arterial y el sistema venoso
- Por lo tanto, los capilares poseen un extremo
arterial y un extremo venoso
- Los capilares están constituidos por una sola
capa de células endoteliales sobre una
membrana basal, es decir, no tienen capa
muscular como los otros vasos sanguíneos
- Por esta razón, el capilar puede actuar como
una especie de membrana filtradora entre la
sangre y los tejidos
Es a este nivel en donde vamos a observar los efectos
de las fuerzas de Starling, que son cuatro (4):
- Dos (2) presiones hidrostáticas
- Dos (2) presiones oncóticas
La presión hidrostática es la fuerza de empuje que
ejerce el agua sobre una membrana
La presión oncótica es la fuerza de los osmoles que no
pueden atravesar la membrana generando una
succión, es decir, jalando agua.
- Por consiguiente, la presión hidrostática del
capilar genera una tendencia a la filtración de
agua del capilar hacia el intersticio
- Mientras que la presión oncótica del capilar
genera una tendencia de reabsorción de agua
del intersticio al capilar, generando una fuerza
contraria
La presión hidrostática intersticial por su parte es la
presión del agua tisular que trata de ingresar al capilar,
favoreciendo también la reabsorción del agua
La presión oncótica tisular suele ser 0, porque en
condiciones fisiológicas no hay proteínas en el intersticio
- Es así, que, a nivel del extremo arterial del
capilar, la fuerza resultante entre estas presiones
favorecerá la filtración del agua del capilar
hacia el intersticio
- Mientras que, a nivel del extremo venoso del
capilar, la fuerza hidrostática del capilar ya se
encontrará disminuida debido a la presión de
agua que hubo en el extremo arterial, entonces
en este extremo venoso ejercerá todo su
potencial la presión oncótica del capilar
permitiendo la reabsorción del agua
nuevamente.
Dato: Habitualmente hay un pequeño volumen de agua
que se quedará en el intersticio, el cual es retirado de
dicho lugar por los vasos linfáticos, permitiendo que este
retorne al sistema venoso
TRASTORNOS HEMODINÁMICOS
Si las fuerzas de Starling ya descritas no mantienen un
equilibrio, usualmente debido a un aumento de la
presión hidrostático o a la reducción de la presión
oncótica
- Esto permitirá una mayor salida de líquido de los
vasos hacia el medio tisular
- Si este movimiento de líquido supera la tasa de
drenaje linfático o este mismo está alterado por
alguna patología el líquido se acumulará en el
espacio intersticial dándonos como resultado el
edema.
EDEMAS Y DERRAMES
- El resultado del desplazamiento de líquido de
los capilares hacia el intersticio será el edema
- Mientras que, si el desplazamiento de líquido es
hacia una cavidad corporal, se observarán los
derrames
En esta imagen se puede observar a un
niño con un edema periorbitario, el
cual suele presentarse en casos de
nefropatía severa
En esta imagen observamos los
miembros inferiores de un paciente
con edema, en donde se encontró
el signo de la fóvea positiva, el cual
se manifiesta como hundimiento de
la zona en la que se ejerce presión
En esta imagen observamos a un
paciente con ascitis, esta se suele
observarse en pacientes con cirrosis y
representa un derrame en la cavidad
peritoneal
En estas imágenes
observamos un derrame pleural y un derrame
pericárdico, los cuales pueden verse asociados a una
insuficiencia cardiaca, una infección o una neoplasia
- La presentación de forma focal o generalizada
del edema y/o derrame, está determinada por
la patología subyacente
EDEMA
Podemos agrupar las causas de la imagen 5 grupos
• Empezaremos hablando del aumento de la
presión hidrostática el cual está usado
fundamentalmente por trastornos que alteran el
retorno venoso
• El retorno venoso puede estar alterado de forma
localizada, por ejemplo, con trombo venoso
profundo, puede ser por una insuficiencia venosa
o por una tumoración que está comprimiendo las
venas de modo que se favorece que las venas
permanezcan llenas de sangre incrementándose
de esa forma la presión hidrostática a nivel en el
extremo venoso del capilar y favoreciendo así la
salida de líquido hacia el espacio intersticial
ocasionando edema.
• En esos casos el Edema será focal y estará
solamente circunscrito al área afectada, mientras
que si la causa es una insuficiencia cardíaca
congestiva o por ejemplo una pericarditis
constrictiva la cual va a generar un flujo
retrógrado hacia las venas, también eso va a
INCREMENTAR LA PRESIÓN HIDROSTÁTICA a nivel
de los capilares, pero lo hará de forma
generalizada causando así un edema
generalizado que en casos severos se conoce
como anasarca.
• Una segunda causa del edema es la reducción de
la presión oncótica del plasma, la presión
oncótica está dada principalmente por la
albúmina la cual representa casi la mitad de todas
las proteínas plasmáticas, por lo tanto en aquellas
patologías en las que exista una síntesis
inadecuada de la albúmina o un incremento de
su pérdida tendremos una reducción de la presión
oncótica en el plasma que genera una mayor
tasa de filtración de líquido del capilar hacia el
intestino generando edema.
• En la disminución de la síntesis de la albúmina se
puede observar en enfermedades hepáticas
graves como la cirrosis y la malnutrición proteica,
otra causa importante de la reducción de la
presión oncótica en el plasma del síndrome
nefrótico el cual genera una pérdida patológica
de la albúmina en la orina, también podemos
observar perdida de proteínas en enfermedades
como: la enfermedad de Ménétrier infantil que es
una gastroenteropatía perdedora de proteínas
• En todas estas tendremos como resultado la
reducción de la presión oncótica del plasma
generando edemas, generando un menor
volumen intravascular, por lo tanto, porque el
líquido estará en el espacio intersticial y no a nivel
intravascular, lo cual va a llevar a una
hipoperfusión renal generando además un
hiperaldosteronismo secundario
• La hipoperfusión renal y el hiperaldosteronismo
secundario llevará una retención de agua y sal a
nivel renal que no va a lograr corregir el volumen
plasmático y lo único que hará es exacerbar los
edemas porque se mantendrá la causa principal
que es la concentración baja de la albúmina en
sangre
 • Otra de las causas del edema es la OBSTRUCCIÓN
DEL DRENAJE LINFÁTICO, el cual puede ser
ocasionado por traumatismos, por fibrosis post
radiación, posquirúrgicos, por causas de
neoplásicas, tumores que infiltran vasos linfáticos o
por microorganismos infecciosos que obstruyen
esos vasos, y dan como resultado un edema que
tiene nombre particular qué es la linfedema, el
cual suele ser una forma focal de edema
• Por otro lado, LA RETENCIÓN DE SODIO Y AGUA
que conlleva a un incremento de la presión
hidrostática por expansión del volumen del líquido
intravascular y a una disminución de la presión
oncótica vascular debido a la dilución pueden
provocar edemas; esto lo podemos observar en
patologías renales primarias y en trastornos
cardiovasculares que reducen la perfusión renal
• Una de las causas más importantes de la
hipoperfusión renal es la insuficiencia cardíaca
congestiva y la hipoproteinemia que provocan la
activación del sistema renina-angiotensina-
aldosterona, que favorecerá la retención de agua
y sal que la larga va agravar el edema
• Finalmente, la inflamación también puede causar
edema debido a que existe un incremento de la
permeabilidad vascular causada por los
mediadores inflamatorios, el edema asociado
inflamación puede presentarse de forma
localizada como por ejemplo en los casos de
celulitis en el que vemos un edema asociado a
eritema, a dolor y tumefacción, y también puede
verse en casos de inflamación crónica cómo
artritis en la que existe también un edema
focalizado a nivel de las manos.
• Sin embargo, cuando existen estados
inflamatorios sistémicos como las sepsis en la que
se produce una lesión y disfunción endotelial muy
extensa, podemos tener como resultado edemas
generalizados.
VÍAS QUE PROVOCAN EDEMA SISTÉMICO
• La insuficiencia cardíaca es una de las
principales patologías que genera un edema
sistémico.
• En la insuficiencia cardíaca el corazón no
bombea la cantidad de sangre adecuada
para los órganos, de modo que existe una
hipoperfusión renal, lo cual genera una
activación del sistema renina- angiotensina-
aldosterona que favorece la retención de sodio
y agua para incrementar la volemia, sin
embargo ese incremento de la volemia lo que
va a causar es un incremento de la presión
hidrostática capilar y eso va a redundar en
generar mayor edema, porque en la
hipoperfusión renal no se debe a una falta de
volemia, sino a qué corazón no tiene la fuerza
suficiente para bombear el la cantidad de
sangre adecuada para perfundir bien a los
órganos
• Por otro lado, la desnutrición que genera una
disminución de la síntesis proteica a nivel del
hígado, así como en síndrome nefrótico en el
cual hay una pérdida de albúmina en la orina,
en ambas situaciones vamos a tener una
disminución de la albúmina plasmática que
genera una disminución de la presión osmótica
en el plasma y por lo tanto habrá edema
• En el caso de la insuficiencia renal se va a dar
también una retención de sodio y agua que lo
que va hacer es generar un incremento de la
volemia y secundariamente edema
CARACTERÍSTICAS DEL LÍQUIDO EN EL EDEMA
Generalmente el líquido en el edema es de tipo
trasudado es decir es un líquido con bajo contenido
proteico con escasas células y de baja densidad, que
ha sido ha generado por diferencias entre la presión
hidrostática y la presión oncótica plasmática, sin
embargo cuando el edema está asociado a
mecanismos inflamatorios va a existir un incremento del
espacio Interendotelial que va a permitir la salida de
líquido, proteínas y células inflamatorias y restos
celulares hacia el espacio intersticial generando así un
líquido con alto contenido proteico y de alta densidad
conocido como exudado
 MORFOLOGÍA DEL EDEMA secundario del volumen sanguíneo en muchos
órganos entre los que se encuentran el hígado el
Morfológicamente podemos observar el edema a dos bazo y los riñones en los cuales va a existir hipoxia y
niveles: podemos observar una coloración roja azulada

▪ A nivel macroscópico se reconoce con facilidad,

como se puede observar en las imágenes anteriores,
podemos observar rápidamente cuando un
paciente presenta un edema, incluso cuando hay
cirugías a las que se han extraído órganos, también
podemos detectar el edema además de observar
endoscópicamente, también a nivel de su peso el
cual se encuentra incrementado cuando el órgano
está edematoso

▪ A nivel microscópico: Un
mayor espacio entre la
matriz extracelular y las
células.

HIPEREMIA Y CONGESTIÓN

Aquí podemos observar fotografías del hígado, tanto a

nivel macroscópico como microscopio:

- En la figura A podemos observar sinusoides

centrolobulillares dilatados y los cordones de
hepatocitos que se interponen entre las
sinusoides con características de atrofia
- En la figura B (es una foto del macroscópica del
hígado) se aprecia su aspecto que deriva de la
insuficiencia congestiva del ventrículo derecho
▪ Otros de los trastornos hemodinámicos a tratar son - En la figura C lo que estamos observando son
la hiperemia y la congestión, ambos consisten en el cambios tardíos en la congestión pasiva
incremento del volumen sanguíneo dentro de los crónica caracterizada por dilatación de las
tejidos, pero presentan características que las sinusoides y por la presencia de fibrosis que se
diferencian. puede observar en las áreas azules que están
▪ La hiperemia es un proceso activo en la que existe teñidas con la tinción tricrómica de Masson
una dilatación arteriolar que provoca un aumento
del flujo sanguíneo en la que los tejidos afectados
se tornan rojos conocido como eritema por mayor
aporte de sangre oxigenada, suele constituir unas
respuestas fisiológicas ante un aumento de la
demanda funcional como ocurre a nivel del
corazón del músculo esquelético durante el
ejercicio o en fenómenos inflamatorios
▪ Por su parte la congestión es un proceso pasivo
secundario a una menor salida de sangre de un
tejido puede darse de forma localizada como en
los usos menos aislada o de forma sistémica como
en la insuficiencia cardíaca en la cual se observa
un flujo sanguíneo más lento y un aumento
HEMOSTASIA
• El fenómeno de la hemostasia se inicia con una
respuesta inmediata a la lesión vascular
• Estos gráficos posteriores me van a ayudar a
explicar el conjunto de mecanismos que se
desarrollan para remediar la lesión vascular y
controlar la hemorragia
• La respuesta inmediata ante una lesión vascular es
un espasmo vascular generado por la activación
del sistema nervioso simpático, está
vasoconstricción es potenciada por la secreción
de endotelina de modo que se busca el retrasar la
hemorragia y disminuir la insucuantía, sin embargo,
esa respuesta vascular es transitoria por lo que el
segundo mecanismo que se desarrolla es la
formación del tapón plaquetario, fenómeno que
se conoce como hemostasia primaria y que la
estamos observando en la figura B
• Entonces, la ruptura del endotelio va a permitir la
interacción de la sangre con el colágeno
subendotelial qué va a generar que las plaquetas
se adhieran a la superficie vascular dañada
permitiendo sellar dicha área para evitar mayor
salida de sangre
• El factor de Von Willebrand cumple un rol
importante en la adhesión plaquetaria porque va
a mejorarla a través de su unión con el colágeno y
con la glucoproteína 1B, las plaquetas además van
a sufrir un cambio de su morfología pasando de ser
unos discos redondeados a tomar una forma de
láminas aplanadas con epiculaciones que van a
permitir adherirse mejor a la superficie vascular
• Una vez que las plaquetas se encuentran
adheridas a dicha superficie para liberar sus
gránulos los cuales contienen difosfato de
adenosina y tromboxano A2 que van a inducir
mayor agregación plaquetaria y formarán de esta
forma el tapón hemostático primario
• De forma casi simultánea a este proceso
hemostático primario ocurre el proceso de la
hemostasia secundaria que los podemos observar
en el gráfico C en la que la lesión vascular también
va dejar expuesto al factor tisular que normalmente
lo encontramos en los fibroblastos y en las células
del músculo liso vascular, el cual al entrar en
contacto con el factor 7 de la coagulación que se
encuentra en la sangre va a desencadenar una
cascada de reacciones que culminarán en la
generación de trombina lo cual romperá el
fibrinógeno resultante generando fibrina para de
esa forma consolidar el tapón plaquetario formado
inicialmente
• Posteriormente este tapón se hará permanente
impidiendo la hemorragia, es así que se va a poner
en marcha mecanismos antitrombóticos al fin de
restaurar la permeabilidad vascular y a este
proceso se le denomina FIBRINOLISIS, en la cual el
producto final es la plasmina que tiene la función
de degradar la fibrina y provocar la reabsorción del
coágulo así cómo estimular la reparación del tejido
CASCADA DE COAGULACIÓN
▪ En este proceso de la HEMOSTASIA, la cascada en
la coagulación cumple un rol muy importante
▪ Consiste en una serie de reacciones enzimáticas
que llevan a la formación del coágulo de fibrina,
por lo tanto, actúa a nivel de la fase de la
hemostasia secundaria para dar estabilidad al
tapón plaquetario formado inicialmente en el
área de la lesión vascular
▪ Cada uno de los compuestos participantes de la
cascada de la coagulación se denomina factor y
se les ha designado un número romano de
acuerdo al orden en el que fueron descubiertos
▪ La cascada de la coagulación se ha dividido en
tres vías en las vías: vía extrínseca, vía intrínseca y
la vía común, en la cual confluyen las dos
primeras. Debemos tener en claro que esta
división responde a una necesidad de estudiar la
coagulación,
▪ Actualmente se sabe que la vía extrínseca es la
más representativa de lo que realmente sucede in
vivo
▪ La vía extrínseca se inicia cuando la lesión
vascular permite la interacción del factor tisular
con el factor 7 de la coagulación que se
encuentra en la sangre, ambos formarán un
complejo enzimático activado que incluye calcio
y fosfolípidos llamado complejo 10A porque va
activar al factor 10, a partir de esta activación del
factor 10 comenzará la vía común, este factor 10
activado se une a su cofactor el factor 5 activado
formando un complejo enzimático que también
contiene calcio y fosfolípidos, este complejo se
denomina complejo protrombinasa porque
actuará sobre la protombina convirtiéndola en
trombina, la cual a su vez actuará sobre el
fibrinógeno activándola y el teniendo como
resultado la tan ansiada fibrina que formará el
coágulo.
▪ Por su parte la vía intrínseca se inicia tras un daño
vascular con exposición de superficies cargadas
negativamente que interaccionan con factores
de contacto que iniciarán el proceso secuencial
de activación del factor 12, este factor 12 va
activar al factor 11 el cual a su vez activará al
factor 9 que se unirá a su cofactor (el factor 8
activado) y formarán un complejo enzimático que
incluye Calcio y fosfolípidos, este complejo
también será llamado complejo 10 ASA porque
 activará al factor 10 llegando así a la vía común
que llevará a la formación del coágulo de fibrina
Alteraciones de la hemostasia primaria
• Petequias: 1-2 mm piel
• Purpuras: >3 mm
HEMOSTASIA Y TROMBOSIS
• Equimosis: >1-2 cm
SISTEMA FIBRINOLÍTICO
• Después de formado el coágulo de fibrina el cual
va a sellar y contener la hemorragia, ocurrirá el
proceso de la fibrinolisis que va a limitar el tamaño
del coágulo y facilitará su disolución posterior
• Este proceso fibrinolíticos seda simultáneamente
con el proceso de reparación tisular
• Las células endoteliales cercanas al trompo
producen activadores del plasminógeno para
convertirlo en plasmina la cual se dirigirá a sitios
específicos de la malla de fibrina para degradarlo
• Este proceso fibrinolítico se encuentra controlado
por factores inhibidores del activador del
plasminógeno que van a regular de forma
estrecha la incisión del plasminógeno plasmina
Alteraciones de la hemostasia secundaria
ALTERACIÓN DE LA HEMOSTASIA
La alteración de la
Homeostasia puede dar
lugar a trastornos
hemorrágicos o
trombóticos
TRASTORNOS HEMORRÁGICOS
➢ Hemorragias anómalas
➢ La alteración se puede encontrar a nivel de:
- Los vasos
- Las plaquetas
- Los factores de la coagulación
➢ La relevancia clínica de la hemorragia
depende del volumen, velocidad y localización
de la misma.
➢ Una pérdida rápida y masiva de la sangre
puede causar un shock hipovolémico mientras
que una pérdida crónica puede llevar hacia
una anemia ferropénica
➢ No existe una adecuada formación del tapón
plaquetario ante una lesión vascular mínima,
usualmente se debe a Defectos en las
plaquetas o en el factor de Von Willebrand.
➢ Manifestaciones clínicas
➢ Petequias que son pequeñas hemorragias en la
piel o en las mucosas que miden entre 1 a 2 mm
de diámetro, también se podrían observar
lesiones hemorrágicas de mayor tamaño que
van a tomar diferentes nombres según su
diámetro, como son las purpuras, equimosis y los
hematomas; diferentes situaciones que inducen
una producción disminuida de plaquetas por
megacariocitos como la Anemia aplásica o la
infiltración medular por tumores que van a
causar trombocitopenia, también podemos ver
esta misma situación en enfermedades
autoinmunes como la purpura
trombocitopénica idiopática en la que existen
autoanticuerpos antiplaquetarios que nos
llevaran hacia la disminución del número de las
plaquetas facilitando que ocurran fenómenos
hemorrágicos.
➢ Defectos de los factores de la coagulación
➢ Siendo la patología más representativa de este
grupo: La hemofilia, clínicamente se pueden
observar hemorragias de partes blandas o en
las articulaciones estás más conocidas como
hemartrosis
Alteraciones generalizadas con afectación
de vasos pequeños.
➢ Ejm: Vasculitis, amiloidosis.
➢ Como sucede en las vasculitis en las que existe
un daño vascular que incrementa la
permeabilidad vascular, lo cual favorece la
extravasación de hematíes hacia el intersticio,
o enfermedades como la amiloidosis que
provoca una fragilidad de los vasos sanguíneos,
clínicamente se manifiesta a través de lesiones
purpúricas palpables, equimosis o hematoma
TROMBOSIS
➢ Las alteraciones de la hemostasia pueden
manifestarse en forma de trastornos hemorrágicos o
en forma de trombosis
➢ La trombosis es denominada así al proceso
patológico por el cual un coágulo sanguíneo se
encuentra adherido al endotelio y obstruye la luz
vascular
➢ Las anomalías principales que la generan son la
lesión endotelial, las alteraciones del flujo de la
sangre y la hipercoagulabilidad de la sangre, estas
ALTERACIONES DEL FLUJO SANGUÍNEO
tres constituyen la tríada de Virchow en la trombosis
ENDOTELIO
➢ El endotelio es responsable de la homeostasis
vascular.
➢ El estado de disfunción endotelial se caracteriza
por una actividad procoagulante,
proinflamatoria, prooxidante y proliferativa que
favorece todos los estados de la aterogénesis.
➢ Entre los mecanismos propuestos para explicar
este estado de disfunción se cita
principalmente el estrés oxidativo y la
inflamación crónica de bajo grado
➢ Entonces una de las anomalías principales que
generan la trombosis era la lesión endotelial
➢ Para comprender esto debemos tener en
cuenta que el endotelio es responsable de la
homeostasis vascular debido a que es un tejido
funcionalmente complejo que produce
múltiples agentes que actúan en forma
endocrina, paracrina y autocrina, qué afecta la
base regulación, la proliferación de células del
músculo liso vascular, la agregación
plaquetaria y la adhesión de leucocitos, esta
homeostasis vascular por lo tanto es el resultado
de un equilibrio entre la liberación factores
relajantes y constrictores por parte del
endotelio, sin embargo diversos factores
pueden modificar funciones del endotelio y
provocar lo que se conoce como disfunción
endotelial debido a su localización el endotelio
es blanco primario de las fuerzas mecánicas y
de las alteraciones humorales relacionadas con
los factores de riesgo vascular que puede
condicionar una alteración de las funciones
normales del endotelio de modo que va a caer
en la denominada disfunción endotelial
caracterizada por una actividad
procoagulante, proinflamatoria, prooxidante y
proliferativa que favorece todos los estados de
la heterogénesis
➢ Turbulencia o estasis
➢ La turbulencia rompe el flujo laminar, impide la
dilución de los factores de la coagulación
activados y retrasa. la entrada de inhibidores de
la coagulación.
➢ La turbulencia provoca trombosis en la circulación
arterial.
➢ La estasis causa trombosis en la circulación
venosa.
➢ Una segunda causa que promueve la trombosis
son las alteraciones del flujo sanguíneo es ojo
sanguíneo normal y de tipo laminar, de modo que
los elementos celulares de la sangre viajan al
centro del vaso separadas del endotelio.
➢ Cuando existe turbulencia o estasis del sanguíneo
los elementos celulares, sobre todo las plaquetas
entraran en contacto con el endotelio
promoviendo así su activación y un estado
protrombótico
➢ La turbulencia que generalmente promueve
formación de trombos en la circulación arterial
rompe el flujo laminar, impide la dilución de los
factores de la coagulación activados y retrasan la
entrada de la coagulación, todo ello conlleva a
causar trombosis
➢ En las venas usualmente se produce el fenómeno
de la estasis que causa trombos a este nivel
HIPERCOAGULABILIDAD
➢ Es la predisposición a formar trombos
➢ Sus causas se clasifican en primarias y
secundarias en las primarias de defectos
genéticos, entre ellas una de las más frecuentes
en la mutación del factor 5 de la coagulación
también denominada factor 5 de Leiden, que se
observa en aproximadamente 60% de los
pacientes que presentan trombosis venosa
profunda a repetición, entre las causas
secundarias o adquiridas tenemos a la
inmovilización prolongada el infarto de
miocardio y la fibrilación auricular entre otros
MORFOLOGÍA
➢ Se forman en cualquier nivel del SCV
➢ Tamaño y forma depende de lugar de origen y
causa
➢ Una causa asociada a la formación del trombo a
nivel del corazón son las alteraciones de la
contracción del miocardio
➢ En la primera figura podemos observar trombos
murales en la punta de ambos ventrículos, los
cuales se ubican sobre áreas cicatriciales fibrosas
que nos indican que este corazón ha sufrido un
infarto previo, que habría favorecido a la
formación de trombos
➢ En la segunda imagen podemos observar a la
aorta abdominal que muestra placas
ateromatosas los cuales constituyen también un
factor de riesgo para formar trombos adyacentes
a las placas ateromatosas observamos un área
aneurismática en la cual se ha formado un
trombo, en la cual ha sido encontrado para poder
mejorar su observación.
➢ Trombos arteriales crecimiento retrogrado
➢ Trombos venosos en dirección del flujo,
➢ Líneas de Zahn
➢ Debemos hacer mención de que los trombos
arteriales que tengan crecer en sentido
retrógrado porque se inician en áreas de
turbulencia, esto generalmente se observa en
pacientes con arteriosclerosis, mientras que los
trombos venosos que suelen ser provocados por
estasis sanguínea crecen en dirección al flujo
sanguíneo es suele ser casi siempre un trombo
oclusivo que forma un molde largo de la luz
vascular, suelen ser firmes y están focalmente
unidos a la pared vascular
➢ Una característica que podemos observar
tanto macroscópica como
microscópicamente, los trompos son las líneas
de Zahn que corresponde a líneas pálidas que
se alternan con otras más oscuras
➢ Las líneas pálidas corresponden a eritrocitos de
plaqueta y fibrina, mientras que las líneas
oscuras representan a zonas ricas en eritrocitos
➢ En las figuras que vemos, en la primera que es
una macroscópica de un aneurisma aórtico
que muestra una especie de líneas a nivel de
toda la extensión del trombo y que podemos
notar a la simple inspección al lado derecho
tenemos una microfotografía de las líneas de
Zahn en las cuales se observa la alternancia de
zonas pálidas y zonas oscuras ricas en eritrocitos
EVOLUCIÓN DEL TROMBO
➢ Una vez desarrollado un trompo, este puede
evolucionar de diferentes formas, de modo que
puede sufrir una propagación que sucede porque
los trombos tienen acumular mayor cantidad de
plaquetas y fibrinas que era el trompo siga
creciendo, por otro lado, si fragmento del trombo se
desprende y migra a otros lugares, estaríamos
hablando de un proceso de embolización.
➢ El trombo también podría pasar a una fase de
resolución disolviéndose gracias a la fibrinolisis que
suele ser más efectiva en etapas tempranas de la
trombosis
➢ Cuando un trombo se establece por largo tiempo
allá estamos hablando de un proceso de
organización en el cual se produce una
recanalización mediada por las células endoteliales
musculares y fibroblastos que van a formar canales
capilares que van a restablecer la luz del vaso, que
claro, no va ser del diámetro adecuado, ósea el
diámetro original, pero esta recanalización va a
convertir al trombo en una masa pequeña de tejido
conjuntivo que va a quedar incorporada a la pared
del vaso

COAGULACIÓN INTRAVASCULAR DISEMINADA
➢ Es una complicación de un gran número de
trastornos asociados a una activación sistémica
de la trombina qué provoca la formación
diseminada de trombos en la microcirculación,
que puede llegar a ocasionar una insuficiencia
circulatoria difusa y una falla multiorgánica
➢ Como mecanismo de respuesta a esta
trombosis micro circulatoria difusa, se activará
la guía de la fibrinolisis de modo que lo que se
inició como un problema trombótico puede
terminar en un trastorno hemorrágico por una
coagulopatía de consumo y llevar a la muerte
al paciente.
➢ Aparición súbita e insidiosa de trombos de
fibrina de forma masiva en la microcirculación
➢ Activa Mecanismos Fibrinolíticos
➢ Produce Coagulopatía de Consumo
EMBOLIA
ÉMBOLO
• Si bien usualmente hablamos de émbolo
refiriéndonos a un fragmento de un trombo
desprendido que mira a otra localización, el
émbolo en si puede ser una masa sólida, líquida o
gaseosa que es transportada través de la sangre
desde su punto de origen a un lugar distinto donde
puede ocasionar disfunción o infarto tisular.
• Masa sólida, liquida o gaseosa transportada por la
sangre desde su punto de origen a un lugar
distinto.
• Virchow (1848) lo uso para describir a estos objetos
que se alojaban en la circulación y obstruían la
sangre.
PRINCIPAL ORIGEN: TROMBO
Formas de embolia: Embolia pulmonar, Tromboembolia
sistémica, Embolia grasa, Embolia Aérea y Embolia de
líquido amniótico
EMBOLIA PULMONAR
➢ Origen: Trombosis Venosa Profunda (95%)
➢ Vía: Circulación Derecha hacia Arteria
Pulmonar
➢ Forma: Múltiple (a partir de una masa única)
➢ Presentación: Recurrente, debido a que la
trombosis venosa profunda tiene esta
característica de ser recurrente
➢ Estos trombos fragmentados de la trombosis
venosa profunda se transportan a través de las
venas hacia lado derecho del corazón y luego
es eyectado hacia la arteria pulmonar en la
mayoría de ocasiones estos émbolos son muy
pequeños y no afectan la circulación
pulmonar, sin embargo, cuando el émbolo es
grande, puede obstruir la arteria pulmonar y
causar una muerte súbita
➢ En el caso de que sean pequeñas pueden
también ocasionar una muerte subida o una
insuficiencia cardíaca derecha cuando
obstruye el 60% más de la circulación pulmonar
TROMBOEMBOLIA SISTÉMICA
➢ Origen: Trombos Murales
Intracardiacos (80%)
➢ Vía: Circulación Izquierda
(Sistémica)
➢ Principales Zonas Afectadas:
MM II, Encéfalo
➢ Presentación: Recurrente
➢ Se produce como resultado
de la ruptura de trombos
➢ murales intracardiacos eso
eyectados del corazón a través de las arterias a
los lugares más distantes en las que pueden
ocasionar isquemia e infarto tisular, las principales
zonas afectadas son los miembros inferiores y el
encéfalo.
EMBOLIA GRASA Y MEDULA OSEA
➢ Origen: Fractura de huesos largos, quemaduras
➢ Vía: De sinusoides y venas medulares a C.
Sistémica
➢ Principales Zonas
Afectadas: Pulmón,
Encéfalo
➢ Presentación:
Obstrucción
mecánica y lesiones
bioquímicas.
➢ Puede producirse
después de una fractura de huesos largos, en la
que el tejido adiposo y a veces el tejido
hematopoyético se introducen a través de los
capilares rotos del sitio de la fractura, llegan a la
circulación sistémica y posteriormente a zonas
lejanas como el pulmón y el cerebro
EMBOLIA AEREA
➢ Origen: Burbujas de aire que coalescen dentro
de la arteria (100 cc)
➢ Vía: Circulación venosa, VD, circulación
pulmonar.
➢ Principales Zonas Afectadas:
➢ Encéfalo, CV, MM SS e II
➢ Presentación:
➢ Embolia por descompresión
➢ Disnea, Dolor Muscular Agudo
➢ La embolia aérea suele ser producto del ingreso
de aire dental durante un acto quirúrgico o ➢ Presencia de Infección
secundario a traumatismo, así también como al
fenómeno de descompresión que afecta a los
buzos
➢ Estas burbujas de gas pueden formar masas POR SU COLOR:
espumosas dentro de la circulación que
coalescen
➢ No suelen ser de riesgo al menos que alcance
los 100 centímetros cúbicos o más de esta
cantidad
➢ Las burbujas de gas pueden formar masas
dentro de la circulación y obstruir el flujo
vascular ocasionando isquemia.
EMBOLIA LIQUIDO AMNIOTICO
➢ Origen: Infusión de líquido
amniótico a la circulación
materna)
➢ Vía: Circulación Derecha
➢ Principales Zonas Afectadas:
Pulmón, Encéfalo,
➢ Presentación: CID, SDRA PRESENCIA DE INFECCIÓN
➢ Es una complicación del
parto y posparto inmediato
que se produce con el ingreso de líquido
amniótico o tejido fetal a la circulación materna a
través de un desgarro de las membranas de la
placenta por la ruptura de las venas uterinas, no
es un fenómeno infrecuente ya que constituye la
5ta causa de mortalidad materna en el mundo
➢ La vía, la cual se disemina este embolo es la
circulación derecha las principales zonas FACTORES
afectadas son el pulmón y el cerebro y puede DESARROLLO DE UN INFARTO
presentarse cursando con un síndrome de estrés
respiratorio agudo o una coagulación
intravascular diseminada
INFARTOS
➢ Necrosis isquémica causada por la oclusión de la
vascularización arterial o el drenaje venoso
generalmente debido a un trombo émbolo, otras
causas la pueden constituir también por ejemplo
una compresión mecánica tumoral que ocluye un
vaso sanguíneo
➢ Morfológicamente se clasifican:
➢ Por Su Color
- Infartos Rojos
- Infartos Blancos
- Infartos Sépticos
- Infartos Asépticos
❖ Infartos Rojos: También llamados
hemorrágicos, pueden derivarse debido a
oclusiones venosas, también pueden
producirse en tejidos laxos y esponjosos como el
pulmón que puede acumularse sangre en la
zona infartada, en tejidos con circulación doble
como el intestino que permite que la sangre
fluya hacia la zona necrótica a través de una
irrigación paralela y también puede darse en
tejidos previamente congestionados por un
drenaje venoso muy lento, también en lugares
donde se ha restablecido el flujo en una zona
en la que ya hubo una oclusión arterial previa y
necrosis.
• Oclusión Venosa
• Tejidos laxos
• Tejido de doble circulación
• Tejidos congestionados previamente
• Al recuperar la circulación en tejidos
necróticos.
❖ Infartos Blancos: También llamados anémicos,
aparecen en:
• Oclusión Arterial sobre todo en órganos
como el corazón, baso y riñón
• Tejidos de gran densidad, limita la
salida de la sangre de los capilares
adyacentes al área necrótica.
• Circulación Terminal
❖ Infartos Sépticos; La mayor parte de los infartos
son de tipo asépticos sin embargo podemos
tener infartos sépticos:
• Cuando la zona de necrosis se coloniza
con microbios
• Cuando las vegetaciones cardiacas
embolizan
QUE CONDICIONAN EL
1. Naturaleza del riego sanguíneo
2. Velocidad de la oclusión
3. Vulnerabilidad a la hipoxia
4. Contenido de Oxígeno en la sangre
➢ La naturaleza del riego sanguíneo ésta se refiere al
tipo de circulación que presenta un órgano o tejido
por ejemplo el pulmón y el hígado, por ejemplo el
pulmón y el hígado presentan circulación doble, lo
cual les da cierta resistencia a sufrir infartos, debido
a que si una zona presenta una disminución de su
riesgo sanguíneo debido a una oclusión de un vaso,
esta misma zona está haciendo perfundida por una
circulación colateral debido a este doble riego
sanguíneo que presenta este órgano mientras que
si se tratara de un órgano con circulación terminal
como es el riñón, la obstrucción vascular va a
causar un infarto fácilmente
➢ Otro factor que condiciona el desarrollo de un
infarto viene a ser la velocidad de la oclusión, si la
oclusión del vaso es rápida aguda no le va a dar
tiempo al hecho tejido a formar una circulación
colateral que pueda aumentar su resistencia a la
hipoxia generada por esta oclusión vascular,
mientras que, si la velocidad de la oclusión es lenta,
este tejido podrá desarrollar circulación colateral y
podrá resistir mayor tiempo a la hipoxia
➢ El tercer factor que condiciona el desarrollo de un
infarto viene ser la vulnerabilidad del tejido a la
hipoxia, no todas nuestras células tienen la misma
tolerancia a la hipoxemia, por ejemplo, la célula
muscular cardíaca puede resistir entre 20 a 30
minutos isquemia antes de morir, mientras que los
fibroblastos también del miocardio pueden durar
incluso horas con un área ocluida, pero en el
cerebro la tolerancia de la hipoxemia es mínima en
3-4 minutos las neuronas ya están muertas
➢ También un factor que condiciona el desarrollo de
un infarto es el contenido de oxígeno en la sangre
porque si un área está ocluida y esa área ocluida
además en la sangre que está llegando está baja
en oxígeno independientemente de la causa del
están hipoxemia desde esta concentración vagina
del cielo que puede ser por ejemplo la anemia, un
paciente con anemia tiene una baja
concentración sanguínea de oxígeno entonces va
a tener una mayor probabilidad y esencial del
infarto.
SHOCK
➢ Es un estado común de varios eventos clínicos
potencialmente mortales que se caracteriza por
presentar un gasto cardíaco reducido o la
disminución del volumen sanguíneo circulante
físicas que alterará la perfusión tisular y probará
hipoxia celular
➢ Vía final común de varios eventos clínicos
potencialmente mortales
➢ Se caracteriza por hipotensión sistémica debida a
una reducción del gasto cardiaco o disminución del
volumen de sangre circulante eficaz.
CAUSAS DE SHOCK
➢ Dependiendo de la causa este SHOCK ya va a tener
un hombre particular
➢ El shock cardiogénico se debe al fallo del corazón
generalmente posterior a un infarto masivo
miocárdico
➢ El shock hipovolémico se produce cuando existe
una disminución intensa del volumen vascular que
podría deberse a una hemorragia masiva, a una
pérdida hídrica por quemaduras graves o por
diarrea, o por una poliuria no compensada
➢ Mientras que en shock séptico se produce
secundario a infecciones microbianas sistémicas
graves que genera una mala distribución del
volumen circulante
➢ El shock neurogénico se produce tras una lesión
aguda del cerebro o de la médula espinal que
impiden el control adecuado del tono vascular
dando como resultado una vasodilatación
generalizada
➢ El shock anafiláctico se debe a una reacción por
hipersensibilidad tipo 1 en la que existe también una
vasodilatación aguda con una redistribución
sanguíneas en la periferia que va a disminuir el
volumen circulante efectivo generando hipotensión
e hipoperfusión tisular.
➢ De los diferentes tipos de SHOCK que hemos
tratado, los tres más importantes lo constituyen el
shock hipovolémico, shock cardiogénico y shock
séptico que se muestran en este cuadro de
resumen, cómo podemos observar:
➢ El shock hipovolémico puede estar dado por una
pérdida real de la volemia como en el caso de una
hemorragia que llevará a una disminución del
volumen intravascular, pero también puede estar
ocasionado por la opción de grandes megas que
van a disminuir el retorno venoso hacia corazón del
modo que al igual que una división del volumen
intravascular para disminuir la precarga en el
corazón dividiendo así el volumen de eyección
cardíaca
➢ El caso del Shock cardiogénico, que está cansado
corazón como puede verse infarto miocárdico en el
cual la contractilidad cardiaca está afectada
➢ Y en el caso de una arritmia en la que la frecuencia
cardíaca está alterada, lo cual ocasionó el tiempo
suficiente para que se llene el corazón de forma
adecuada. Ambos, tanto el problema de la
contractilidad como un problema del ritmo de
contracción, también va a llevar a un problema de
eyección de un volumen sanguíneo adecuado
hacia los tejidos.
➢ El shock Séptico o inflamatorio que genera una
disminución de la resistencia vascular periférica, el
cual va a llevar a una hipotensión, va a generar un
efecto a su vez en la perfusión,
➢ Como podemos ver, estos tipos de SHOCK al final
generan un problema en la perfusión tisular, lo cual
va a llevar finalmente a necrosis tisular y a un poco
probabilidad de estabilizar al paciente.
FASES DEL SHOCK
➢ Es un trastorno progresivo que si no se corrige a
tiempo puede provocar el fallecimiento del
paciente
➢ La primera fase inicial también llamada fácil no
progresiva se caracteriza por la activación de
varios mecanismos neuro humorales que van a
ayudar a mantener el gasto cardíaco y la presión
arterial, esto se encuentra determinado por los
 reflejos de los barorreceptores que van ayudar a
liberar catecolaminas, también va a entrar en
juego la hormona antidiurética y se va a dar la
activación del eje renina-angiotensina, así como
uno y simulación del sistema simpático a nivel
general
➢ El efecto de toda esta activación va a ser una
taquicardia, una vasoconstricción periférica y la
retención de agua y sodio en el riñón
➢ Si no se corrigen las causas están provocando el
SHOCK, éste va a pasar una fase progresiva en la
que se va a dar una hipoxia tisular generalizada
en la cual a nivel tisular la respiración aeróbica va
a ser sustituida por la glucólisis anaeróbica
produciendo así el ácido láctico lo cual va a
reducir el pH tisular y nos encontraremos en un
medio acidotico.
➢ Cuando el SHOCK persiste, vamos a pasar a una
fase denominada fase irreversible en la cual la
lesión celular se ha generalizado y existe salida de
enzimas lisosómicas que va a agravar aún más el
estado del SHOCK y va a ser difícil que el paciente
sobrevive esto a pesar de que se llegan corregir las
alteraciones hemodinámicas.

El SHOCK se relaciona con cambios específicos en los

distintos órganos entre los que se encuentran el plumón
en la cual se puede desarrollar un síndrome de distrés
respiratorio agudo, debido al edema alveolar e
intersticial producto del incremento de la
permeabilidad capilar en este órgano, a nivel renal es
bastante característico que se produzca una necrosis
tubular aguda y se manifieste clínicamente por una
oligoanuria y una azoemia, a nivel encefálico vamos a
tener alteraciones encefalopaticas debido a posibles
hemorragias microscópicas a nivel del encéfalo y
necrosis en regiones de irrigación terminal, con respecto
al corazón, vamos a ver que existe una discusión
ventricular qué puede ser debido a los factores ya
hablados qué es la disminución de la precarga a una
difusión propia del corazón que es como el SHOCK
cardiogénico, que van a ocasionar la caída del gasto
cardíaco qué es el factor más importante que genera
la hipoperfusión tisular en ciertos tipos de shock como el
SHOCK cardiogénico

MORFOLOGIA DEL SHOCK

➢ Corresponden a lesiones por hipoxia

➢ Suprarrenales: Depleción de lípidos de las
células de la corteza
➢ Riñones: Necrosis tubular Aguda
➢ Pulmones: Daño alveolar difuso (shock séptico)
dependiendo de si el tipo de ellos podemos
encontrar lesiones usualmente estos no se
afectan el shock hipovolémico, pero sí a nivel
de shock séptico podemos observar un daño
alveolar difuso
➢ Sistémico:
• Coagulación Intravascular Diseminada
• Hemorragias (Consumo de Plaquetas y
Factores de la coagulación).
INMUNIDAD
Índice o tabla de contenidos
1. Respuesta inmune
2. Inmunidad innata y de adaptación
3. Células y tejidos del sistema inmune
4. Reacción de hipersensibilidad tipo I
5. Reacción de hipersensibilidad tipo II
6. Reacción de hipersensibilidad de tipo III
7. Reacción de hipersensibilidad de tipo IV
8. Rechazo del transplante
9. Enfermedades autoinmunes
10. Inmunodeficiencias
RESPUESTA INMUNE
INMUNIDAD
Es la protección contra patógenos infecciosos
o alergenos, reacciones del huésped contra
los cánceres (inmunidad tumoral), trasplantes
de tejidos e incluso auto antígenos
(autoinmunidad).
MECANISMOS
INMUNIDAD INNATA (NATURAL O todos los compartimentos celulares donde los
NATIVA)
Mecanismos intrínsecos de reacción
inmediata inherentes al individuo aún antes de
la exposición a un patógeno. Son la primera
línea de defensa, está mediada por células
(barreras epiteliales, células fagocíticas
(leucocitos polimorfonucleares que se
encuentran en la sangre), linfocitos innatos,
células citolíticas naturales y moléculas
(proteínas del complemento que se activarán
uniéndose a los microbios por vías
alternativas, lectinas) que reconocen a los
patógenos e inducen reacciones de
protección rápida (se desarrollará en horas)
en el huésped.
INMUNIDAD DE ADAPTACIÓN
(ADQUIRIDA O ESPECÍFICA)
Mecanismos estimulados por la exposición
("adaptarse a") a microbios y otras sustancias
extrañas. Requiere de sensibilización previa
(con la 1° exposición el sistema inmune
aprende a reconocer el antígeno para que se
controle luego en exposiciones
subsecuentes). Se desarrolla más lentamente
que la inmunidad innata, pero es aún más
potente en la lucha contra las infecciones.
Consta de linfocitos T y B y sus productos,
incluyendo anticuerpos.
Por convención, el término respuesta
inmune generalmente se refiere a la
inmunidad adaptativa.
RECEPTORES CELULARES PARA
MICROBIOS, PRODUCTOS DE
CÉLULAS DAÑADAS Y
SUSTANCIAS EXTRAÑAS
 Debemos mencionar que las células de la
respuesta innata son capaces de
reconocer ciertos componentes de
infectividad que comparten microbios
relacionados (“patrones moleculares
asociados a patógenos”) y así evitan su
mutación para evadir a los mecanismos de
defensa del huésped.
• Los leucocitos también reconocen moléculas
relacionadas de células injuriadas y necróticas
que son llamadas “patrones moleculares
asociados a daño”.
•Colectivamente todos los receptores
celulares que reconocen estas moléculas son
llamados “receptores de reconocimiento de
patrones”, los cuales están localizados en
microbios pueden presentarse, llámese
membrana nuclear, citoplasma, endosomas,
lugares donde son capaces de identificar e
iniciar la respuesta microbiana (receptores de
membrana plasmática para detectar microbios
extracelulares, receptores endosomales que
detectan microbios ingeridos, y receptores
citosólicos que detectan
microbios intracitoplasmáticos).
1. Receptores de tipo Toll (TLRs): Son
proteínas de membrana que reconocen
una variedad de moléculas derivadas de
microbios y estimulan respuestas de
inmunidad inmunológico innata. En los
mamíferos, existen10 receptores tipo Toll,
cada uno reconoce un conjunto diferente
de moléculas microbianas. Los TLR están
presentes en la membrana plasmática y en
las vesículas endosomales. Las señales
de los TLR comparten una vía común que
culmina en la activación de 2 conjuntos de
factores de transcripción:
a. NF-κB, que estimula la síntesis y
secreción de citoquinas y la expresión
de moléculas de adhesión, ambas son
 muy importantes para el reclutamiento
y activación de leucocitos.
b. Factores regulatorios de interferón
(IRFs) que estimulan la producción de
citoquinas antivirales (tipo interferón I).
Las mutaciones hereditarias de pérdida de
función que afectan a los TLRs y sus vías
de señalización se asocian con síndromes
de inmunodeficiencia raros pero graves.
2. Receptores similares a los NOD (NLRs)
y “the
inflammasome”. Los NLRs son receptores
citosólicos que reconocen una amplia
variedad de
sustancias incluidos productos de necrosis y
daño
celular (Ej. Ácido úrico y ATP), pérdida de
iones K+
intracelulares, y algunos productos
microbianos. En la actualidad se postula que,
muchos actúan a través de un complejo
multiproteínico llamado “the inflammasome”
que activa la enzima caspasa 1 que
transforma al precursor de la IL-1 en su forma
activa que recluta leucocitos (producen fiebre
y síndromes autoinflamatorios).
Otros receptores celulares de productos
microbianos:
Receptores de lectina tipo C (CLRs)
expresados en la membrana plasmática de
macrófagos (reacciones inflamatorias contra
hongos).
CÉLULAS NK O NATURAL KILLER
 Son una tercera población de linfocitos, no
muestras receptores celulares T ni
inmunoglobulinas de superficie celular.
 Forman parte del sistema inmune innato.
 Están dotadas de la capacidad innata de
destruir células tumorales, células
infectadas por virus y algunas células
normales sin sensibilización previa. Esto
debido a que cuentan con la capacidad
citotóxica celular dependiente de
anticuerpo mediada por IgG
 El receptor de superficie CD16 es el
receptor Fc para IgG y le da la capacidad
de lisar a las células diana revestivas de
IgG (citotoxicidad celular dependiente de
anticuerpo).
 Segregan citosinas como IFN-γ y el factor
estimulador de colonias macrófago-
granulocito (GM-CSF).
Activación de células NK: IFNγ, IFNα,
IFNβ
En cuanto a la activación de las células NK va
a estar regulada por un balance de las señales
que recibe partir de los receptores que
expresan y que le permite interactuar con
otras células. Sus señales de activación son:
 La disminución de la expresión de los
antígenos leucocitarios humanos de tipo 1
en la superficie de las células diana que
reduce las señales inhibitorias recibidas a
través de los receptores KIR
 Las moléculas están expresadas en las
células normales que son reconocidas por
los receptores NC. También tenemos las
células con anticuerpos de tipo IGG,
unidos a su membrana plasmática
mediante un mecanismo denominado
citotoxicidad mediada por anticuerpos
principalmente en las células CD16.
 La interacción con las células diana que
induce en las células NK la producción de
interferón ganma y IL12 y TNF-α que a su
vez potenciará la maduración celular, esta
interacción puede ser por contacto con
receptores NK, CD94, NKG, etc.
 Las células NK para activarse requieren al
menos de 2 de estas señales de activación
una vez que han sido activadas, las células
NK citotóxicas liberan perforina y
granzimas que inducen la lisis tisular.
INMUNIDAD INNATA Y DE
ADAPTACIÓN
REACCIONES DE LA INMUNIDAD
INNATA
• El Sistema Inmune innato provee defensa al
huésped por dos reacciones principales:
1. INFLAMACIÓN: En el cual hay una
interacción entre las citoquinas y la activación
de los productos del complemento, se
producen durante la respuesta innata y
desencadenan los cambios vasculares y la
respuesta celular de la inflamación
(resultado). El reclutamiento de
leucocitos destruye microbios y fagocita y
elimina células dañadas. La respuesta
immune también
inicia la reparación tisular.
2. DEFENSA ANTIVIRAL: Interferón de tipo I
producido en la respuesta antiviral degrada el
ácido nucleico viral e inhibe su replicación. Las
células NK participan activamente de este
proceso ya que reconocen las células
infectadas
por virus y las elimina.
 Estas funciones de defensa de la
respuesta innata producen señales que
estimulan la subsecuente respuesta más
fuerte de la inmunidad adaptativa.
 Es necesario mencionar la respuesta de la
inmunidad innata no tiene memoria ni
especificidad para antígenos.
 La respuesta innata usa 100 receptors
diferentes para reconocer 1000 patrones
moleculares patógenicos. Y la respuesta
adaptativa usa 2 tipos de receptores
(anticuerpos y receptores de células T
(TCRs) cada una con millones de variantes
que reconocen millones de antígenos.
REACCIONES DE LA INMUNIDAD
ADAPTATIVA
 La inmunidad adaptativa está compuesta
por los linfocitos y sus productos
incluyendo anticuerpos (productos de
secreción). Los linfocitos usan una gran
diversidad de receptores para reconocer
una vasta gama de sustancias extrañas.
Hay dos tipos de inmunidad adaptativa:
1. INMUNIDAD HUMORAL que protege
contra
microbios extracelulares y sus toxinas. Es
mediada por linfocitos B (derivados de la
médula
ósea) y sus productos de secreción
(anticuerpos
o inmunoglobulinas).
2. INMUNIDAD CELULAR que se encarga
de la
defensa contra microbios intracelulares y las
células cancerígenas. Es mediada por
linfocitos T
(derivados del timo y sus diferentes
subpoblaciones).
Ambas clases de linfocitos expresan
receptores
altamente específicos para una amplia
variedad de sustancias (antígenos).
CÉLULAS Y TEJIDOS DEL
SISTEMA
INMUNE
LINFOCITOS T
 Se forman en la médula ósea roja y
maduran en el timo.
 No producen anticuerpos e intervienen en
la
respuesta celular
 Solo reconocen un fragmento del antígeno
unido a moléculas de histocompatibilidad
(MHC) de otras células presentadoras de
antígenos como por ejemplo de las células
dendríticas.
Existen 3 tipos:
Tc (citotóxicos)
Se unen a células propias infectadas por
virus o células tumorales y las destruyen
TH (colaboradores o auxiliares)
Interaccionan con el resto de células
inmunitarias (linfocitos B, linfocitos T y
fagocitos) induciendo su activación, división y
diferenciación (favoreciendo su actividad
inmunológica). Producen interleucinas que
activan los
linfocitos Tc.
TS (supresores)
Inducen el cese de actividad de los linfocitos
B,
de la fabricación de anticuerpos y de la
inmunidad celular por atenuar la actividad de
los Th002. Aquellos que van a terminar la
activdad de los linfocitos B en la secreción de
anticuerpos y de la inmunidad celular ya que
atenúan la actividad de los linfocitos
colaboradores.

EN ESTA IMAGEN, Los linfocitos T tienen
varios
receptores de membrana como los que se
encargan del reconocimiento del antígeno y la
señalización, como los receptores TCRαβ.
Estos van a permitir que los linfocitos TCD4 en
la fase de inducción de la respuesta inmune,
reconozca los epitopos antigénicos
presentados por las proteínas de
histocompatibilidad de clase 1 y de clase 2, el
complejo CD3 coayuda a la activación de los
linfocitos, nos corre sectores para el antígeno
leucocitario humano CD4 y CD8 permite el
reconocimiento diferencial de las proteínas de
histocompatibilidad de clase 1 y de clase 2,
las moléculas de adhesión permite la
transducción de señales al interior de las
células para favorecer la activación celular.
CD2 reconoce el antígeno. LFA-1 es un
ligando de la familia de las inmunoglobulinas
que se expresa en los linfocitos de memoria y
linfocitos efectores,
va a interaccionar con las moléculas ICAMP1,
ICAMP2, ICAMP3 para transmitir señales
estimuladoras al interior de la célula, para
activar al linfocito T. Las L-Selectinas que se
encuentran incrementas en los linfocitos T
vírgenes, y van a coadyuvar su migración
hacia los ganglios linfáticos. A su vez, el
linfocito T tiene varias
subpoblaciones: Los linfocitos TH1 cooperan
con los macrófagos y activan a linfocitos T, B
y a las células NK.
Los linfocitos TH2 cooperan con los linfocitos
B y van a tener actividad citotóxica hacia los
helmintos.
El linfocito TH17 es importante frente a las
bacterias extracelulares y hongos. Los
linfocitos reguladores expresan CD4 y CD25,
que van a regular la función efectiva del
linfocito T efector.
Los linfocitos promueven el desarrollo y
diferenciación de los diferentes de las
subpoblaciones para coadyuvar la respuesta
inmune según el patrón de citoquinas que
produce
LINFOCITOS B
 Son responsables de la inmunidad
humoral.
 Al igual que los linfocitos T, se forman y
maduran en la médula ósea roja y también
madurarán.
 Presentan receptores en la membrana
plasmática que reaccionan con antígenos
específicos de los microorganismos.
 Al activarse se convierten en células
plasmáticas que producen anticuerpos
libres específicos como las IgM, IgG e IgA.
 También en su superficie se expresan
otras moléculas no polimórficas que
incluyen receptores de complemento,
receptores Fc y otros como los receptores
para los fragmentos de complemento,
moléculas co-estimuladoras, para DNA,
receptores paracitoquinas y para algunos
virus.
Entre las citoquinas que produce en linfocito
B, tenemos:
 IL1, IL4, IL5, IL6, IL7 – Van a intervenir en
diferentes procesos de la respuesta
inflamatoria y la respuesta inmunológica,
asimismo los linfocitos B van a a tener una
variedad de linfocitos de memoria como
presentadores de antígenos.
CÉLULAS DENDRÍTICAS
 Se originan a partir de precursores
hematopoyéticos CD34.
 Su principal función es la presentación de
antígenos, regulación de la respuesta
inmune y el control de los fenómenos de
tolerancia inmunológica.
Hay 2 subtipos:
CÉLULAS DENDRÍTICAS
INTERDIGITADAS
(respuesta primaria contra antígenos
proteícos).
 Células de Langerhans o CL (Cel.
Inmaduras de la epidermis)
 Se localizan en el subepitelio y en el
intersticio de todos los tejidos.
 Expresan receptores de tipo Toll (TLR) y
receptores de manosa para capturar y
responder a los patógenos.
Expresan el mismo receptor de quimiocina
que los linfocitos T vírgenes por lo que son
reclutadas a las zonas T de los órgnaos
linfoides para presentar antígenos a los
linfocitos T recirculantes.
 Expresan moléculas MHC clase II y
moléculas coestimuladoras B7-1 y B7-2.
CÉLULAS DENDRÍTICAS FOLICULARES
(portan receptores Fc para IgG y para C3b)
 Se ubican en los centros germinales de los
folículos linfoides del bazo y ganglios
linfáticos.
 Presentan antígenos a las células B.
Cada subtipo presenta un origen, marcadores
de
superficie y funciones diferentes como se ve
en la
imagen.
MACRÓFAGOS
 Forman parte del sistema fagocítico
mononuclear.
 Participan, junto a los linfocitos T, en la
respueste inmune celular.
 Desempeñan un papel importante en la
fase inductor y en la efectora de la
respuesta inmune (sobre todo aquellas
que están asociadas al mecanismo de
daño de la hipersensibilidad retardada).
 Luego de fagocitar y digerir patógenos
presentan sus fragmentos peptídicos a los
linfocitos T.Se activan por citocinas (IFN-γ)
producido por los linfocitos TCD4 (TH1)
Secretan moléculas que amplifican la
respuesta inmune específica.
 Controlan la inflamación y contribuyen a la
reparación y restauración del tejido
dañado.
MASTOCITOS
 Derivan de la médula ósea como el resto
de las células de la respuesta inmune.
 Se ubican cerca de los vasos sanguíneos,
de los nervios y en localizaciones
subepiteliales, en la piel y mucosas.
 Se activan por el enlace cruzado de los
receptores Fc de IgE o por anfalitoxinas
(C5a y C3a).
 Tiene gránulos citoplasmáticos ligados a la
membrana que van a contener mediadores
primarios y secundarios
Sus gránulos contienen:
Mediadores primarios:
• Aminas biogénicas: Histamina
• Enzimas: Quimasa, triptasa.
Proteoglucanos: Heparina, condroitin sulfato
Mediadores secundarios:
• Mediadores lipídicos (Leucotrienos y
prostaglandinas)
 • Citocinas (TNF, Il-1, Il-3, IL-4, IL-, Il-6,
proteína inflamatoria de macrófago
(MIP).
 MIP: Intervendrá en la respuesta
inflamatoria inmune.
CITOCINAS: MOLÉCULAS
MENSAJERAS
 Son mediadores solubles de acción corta
que median la comunicación entre
leucocitos y que regulan las respuestas
inmunológicas, inflamatorias y  En el caso de inmunización con proteína
reparadoras.
 Citocinas de la inmunidad innata: IL-1y
TNF-α (promueven el reclutamiento
leucocitario y regular la respuesta
inflamatoria aguda), interferones de tipo I
(protegen contra virus) y la IL-6.
 Citocinas que regulan el crecimiento
linfocitario, su activación y diferenciación
(IL-2, IL-4, IL12- Il-15, factor de
transformación de crecimiento-β(TGF-β).
 Citocinas que activan células inflamatorias
(IFN-γ y TNF-β)
 Citocinas que afectan el movimiento
leucocitario (quimiocinas) C-C y C-X-C.
 Citocinas que estimulan la hematopoyesis
(factores estimuladores de colonias
(CSF)).
MOLÉCULAS DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
 Desempeñan papeles clave en la
regulación de las respuestas inmunitarias
mediadas por células T.
 En la superficie celular unen los
fragmentos peptídicos de las proteínas
ajenas para presentarlas a las células T
específicas para el antígeno.
 Se codifican por genes agrupados en un
segmento del cromosoma 6 (complejo
mayor de histocompatibilidad o complejo
antígeno leucocitario humano (HLA)).
 Los genes de clase I y clase II codifican
para las glucoproteínas de la superficie
celular implicadas en la presentación del
antígeno.
 Las MHC clase I (HLA-A, HLA-B y HLA-C)
se expresan en todas las células
nucleadas y en las plaquetas.
Monitoreo y Reconocimiento de
Antígenos
 Microbios y otros antígenos extraños
ingresan al cuerpo por cualquier vía son
capturados por las células presentadoras
de antígenos y llevados a los órganos
linfáticos secundarios por donde circulan
los linfocitos inactivos, allí son procesados
formando complejos y presentados a las
moléculas MHC en la superficie celular,
esto incrementa la posibilidad del
reconocimiento antiénico por los linfocitos
T.
antígenica semejante a la microbiana
(llamada adyuvante), las células
presentadoras de antígenos (sistema
innato) expresan moléculas llamadas
coestimuladores (las proteínas B7 (CD80 y
CD86)) y secretan citocinas que estimulan
la proliferación y diferenciación de
linfocitos T.
 El antígeno ("señal 1") y las moléculas
coestimuladoras producidas frente a
microbios ("señal 2") funcionan en
cooperación para activar linfocitos
específicos y garantizar que la respuesta
inmune adaptativa sea inducida por
microbios y no por sustancias inofensivas.
 Frente a tumores y trasplantes, la "señal 2"
es proporcionada por sustancias liberadas
de células necróticas.

Las reacciones y funciones de los linfocitos T
y B son diferentes, se consideran mejor por
separado a pesar de que ambos pueden
activarse simultáneamente en una respuesta
inmune.
Los microbios estimulan la respuesta innata
que activa a la respuesta adaptativa.
Inmunidad mediada por células:
Activación de linfocitos T y
eliminación de microbios
intracelulares
 Los linfocitos T inactivos son activados por
antígenos y coestimuladores en órganos
linfoides periféricos, donde proliferan y se
diferencian en células efectoras y migran a
cualquier sitio donde hay antígenos
microbianos.
 Los linfocitos T colaboradoras secretan IL-
2 y expresan receptores de alta afinidad
para IL-2 que estimula la proliferación de
células T (linfocitos específicos de
antígenos). También expresan CD40L y
reconocen los antígenos que muestran los
a macrófagos y linfocitos B uniéndose a
ellos y activándolos.
 Los linfocitosTh1 secretan el IFN-γ que es
un potente activador de macrófagos. La
combinación de activación mediada por
CD40 e IFN-γ da como resultado la
activación "clásica" del macrófago, la
producción de sustancias microbicidas en
macrófagos y la destrucción de microbios
ingeridos.
 Los linfocitos Th2 producen IL-4, que
estimula las células B para diferenciarse
en células plasmáticas que secretan IgE e
IL-5 (estimula la producción y activación de
eosinófilos). Los linfocitos Th2 también
inducen la vía "alternativa" de activación
del macrófago, que se asocia con la
reparación del tejido y la fibrosis.
 Los eosinófilos y los mastocitos se unen a
microbios recubiertos con IgE
(Ejm.parásitos helmínticos) y los eliminan.
 Células Th17, producen IL-17, reclutan
neutrófilos y monocitos, que destruyen
bacterias y hongos extracelulares y están
involucrados en algunas enfermedades
inflamatorias.
Los linfocitos T CD8+ activados se diferencian
en CTLs que detruyen a las células que
albergan microbios en el citoplasma y así
eliminan los reservorios de infección. Los
CTLs también destruyen las células tumorales
Inmunidad Humoral: Activación de
Linfocitos B y Eliminación de
Microbios Extracelulares
 Linfocitos B activados, proliferan y se
diferencian en células plasmáticas que
secretan diferentes anticuerpos con
distintas funciones y que requieren de
linfocitos T colaboradores. Poseen
receptores Ig. Que reconocen a las
proteínas antigénicas englobándolas en
vesículas para degradarlas y presentarlas
a los péptidos MHC clase II.
 Polisacáridos y antígenos lipídicos que no
pueden ser reconocidos por las células T
tienen múltiples determinantes antigénicos
idénticos (epítopes) que se unen a los
receptores de las células B e iniciar su
activación (respuesta independiente de
células T).
 Cada célula plasmática deriva de un
linfocito B activado y secreta anticuerpos
que reconocen el mismo antígeno que
inició la respuesta inmune.
 Polisacáridos y lípidos estimulan la
producción de IgM. Antígenos proteínicos
estimulan la producción de cualquier clase
de anticuerpos (IgG, IgA, IgE)
Los anticuerpos opsonizan a las células
infectadas y las marcan para la fagocitosis.
IgG e IgM activan el sistema de complemento
por la vía clásica y promueven la fagocitosis
microbiana

• La mayor parte de IgG circulante sobrevive
en promedio 3 semanas.
• Algunas células plasmáticas migran y
permanecen en la médula ósea y
continúan produciendo anticuerpos.
Disminución de las respuestas
inmunitarias y la memoria
inmunológica
 La mayoría de los linfocitos efectores
inducidos por un patógeno infeccioso
mueren por apoptosis luego de la
eliminación del patógeno.
 La activación inicial del linfocito también
genera células de memoria de larga
sobrevida (muchos años) post infección.
 Las células de memoria son una amplia
reserva de linfocitos antígeno específicos
que tienen una mejor y más rápida
respuesta en la reexposición antigénica.
 La eficacia de la vacunación se
fundamenta en la producción de células de
memoria.
HIPERSENSIBILIDAD O ALERGIA
(MECANISMOS DE DAÑO)
• Respuestas inmunes específicas y
exageradas a
sustancias no infecciosas, antígenos ajenos,
sustancias normalmente inocuas (alérgenos)
en
individuos PREVIAMENTE sensibilizados.
• Cuando la respuesta es desproporcionada o
exagerada se producen las reacciones de
hipersensibilidad que van producir cuadros
clínicos diferentes. Así también, serán
estimulados por diferentes antígenos y
distintos reactantes inmunes.
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
(RESPUESTA DE
HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA)
 Se desarrolla rápidamente y ocurre en
minutos tras la combinación de un
antígeno con un anticuerpo ligado a
mastocitos en individuos previamente
sensibilizados al antígeno.
 Se denominan “alergia” y al antígeno
“alérgeno”.
 Puede ser un trastorno local o sistémico.
Tiene dos fases:
1. Respuesta inmediata o inicial.- Se inicia
de 5 a 30 minutos post exposición y dura 60
minutos aprox. Se obseva vasodilatación,
permeabilidad vascular, espasmo muscular
liso, hipersecreción glandular.
2. Fase tardía.- Se inicia de 2 a 24 horas post
exposición inicial y dura varios días. Hay
infiltración de tejidos con eosinófilos,
neutrófilos, basófilos, monocitos y células T
CD4, daño de la célula epitelial de la mucosa.
SE OBSERVA :
Enfermedades alérgicas como RINITIS o
ASMA BRONQUIAL.
Antígeno: Alérgeno, sustancia natural que
ingresa al cuerpo por vías respiratoria,
digestiva, cutánea u otras vías. Son inocuas
en una población normal.
También se producirá daño por algunos
medicamentos como, por ejemplo, penicilina
que con su metabolito penizoloil se une a una
proteína plasmática.
MEDIADA POR:
 Linfocitos TH2
 IgE
 capacidad de inducir su metabolismo.
PROCESO
 Sensibilización
 Activación
 Degranulación
SÍNTOMAS YSIGNOS
 Broncoespasmo
 Estornudos
 Rinorrea
 Congestión nasal
 Angioedema respiratorio. El edema laríngeo da lugar a
 Cólicos abdominales ronquera. Siguen los vómitos, retortijones
 Urticaria abdominales, diarrea y obstrucción
 Diarrera laríngea, y finalmente el shock y la muerte
 hipotensión en aproximadamente 1 hora.
 CASOS GRAVES: Shock anafiláctico
REACCIONES LOCALES DE
HIPERSENSIBILIDAD (ALERGIA
ATÓPICA)
• • Hay predisposición familiar, está
genéticamente determinada. Afecta aprox.
al 10% de la población
• Se produce ante alérgenos ambientales
habituales (polen, polvo de casa,
alimentos, etc).
• Se producen enfermedades como
urticaria, angioedema, rinitis alérgica
(fiebre del heno), asma.

EN LA IMAGEN, se observa que durante la ASMA

fase de
sensibilización se sintetizara Inmunoglobulina
E contra los alérgenos; esta IgE se une a los
receptores de superficie de los mastocitos. Así
que, se entra en la siguiente fase.
Cuando el nivel de Inmunoglobulina es, en los
mastocitos, alcanza un nivel crítico. La
siguiente exposición a los alérgenos va a
generar un entrecruzamiento de los
receptores de IgE, que fomentara la
deglunación de mastocitos, liberando
sustancias preformadas y neoformados con
contenidos en sus gránulos: la histamina, la
quinasa, leucotrienos, la postglandinas, etc.
Que van a ser los responsables del cuadro
clínico que produce este tipo de
hipersensibilidad.
Más estudiadas. Enfermedad de las vías
respiratorias inferiores producidas por
inflamación de la pared bronquial con su
consecuente estrechamiento y acompañada
del
incremento de la producción de moco por las
glándulas mucosas que acompañan a los
bronquiolos y bronquios.
Esta patología puede tener una forma atópica
ya que hay una predisposición
familiar/genética hacia esta patología

ANAFILAXIA SISTÉMICA
 Se caracteriza por shock vascular, edema
extenso y dificultad respiratoria. Se
produce tras la administración de
proteínas ajenas (antisueros, hormonas,
enzimas, fármacos).
 Su gravedad es proporcional al nivel de
sensibilización.
 Los pacientes pueden o no tener
antecedentes de alergias, su ausencia no
descarta la posibilidad de reacción
anafiláctica.
 La clínica se inicia pocos minutos después
de la exposición con picor, habones y
eritema cutáneo, seguidos de contracción
de los bronquiolos respiratorios y distrés

¿Qué es lo que vemos en el asma?
En primer lugar, luego que el organismo es
expuesto a los alérgenos, va a ocurrir todos
los mecanismos (YA DESCRITOS), va a
terminar con la producción de
Inmunoglobulina y la granulación de
mastocitos y basófilos que liberaran tantos
mediadores preformados y neoformados, que
van a producir la broncoconstricción del
musculo liso bronquial en la respuesta
inmediata, luego habrá una infiltración celular
de la pared bronquial en la fase tardía de la
respuesta de hipersensibilidad.
PATOLOGÍA:
- Mucosa infiltrada por una gran cantidad de
eosinófilos activados y linfocitos T.
- Activación de mastocitos en la mucosa
bronquial. (gran presencia)
- Engrosamiento de la membrana basal
(depósito de colágeno subepitelial)
- Todo eso llevará: Oclusión de vías
respiratorias por tapón mucoso. (obstrucción
de la luz bronquial – otras veces la luz
bronquial estará tapada por tapones
mucosos)
- Vasodilatación (su mecanismo de
compensación: neoformación vascular o
angiogénesis).
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO II
(CITOTÓXICA)
SE OBSERVA
Patologías donde se produce citopenias
autoinmunes y en algunas enfermedades
autoinmunes órganoespecíficas (Fiebre
reumática, algunas citopenias por fármacos,
algunos fármacos, drogas o sus metabolitos).
Estos estarán unidos a proteínas de la
membrana
celular y actuaran como tenues e inducir la
síntesis de anticuerpos.
MEDIADA POR :
Anticuerpos dirigidos contra antígenos
presentes en la superficie celular o matriz
extracelular, puede ser INTRINSECA o
adoptar la forma de antígenos exógenos
 IgG y IgM. Tienen la capacidad de
opsonizar y reclutar leucocitos, activar el
complemento e inducir cambios
funcionales en el receptor celular.
MECANISMO EFECTORES
- Anticuerpos dirigidos contra antígenos
presentes en la superficie celular o matriz
extracelular, puede ser INTRINSECA o
adoptar la
forma de antígenos exógenos (OPSONIZAR –
Punto de partida que desendena el daño)
- CITOPENIAS: Los fragmentos Fc de las IgG
Inmunoglobulinas van a ser reconocidos por
los receptores específicos de alta afinidad,
que se ubicaran en el macrófago
principalmente, así
los eritrocitos, neutrófilos o plaquetas son
retirados de la circulación Cuando pasan por
el sistema Reiculo Endotelial enel hígado y
vaso, produciendoanemia hemolítica,
neutropenia
o platecopenia.
- LESIONES TISULARES:
Inmunoglobulinas unidas a sus células blanco.
Activando localmente el completamento por la
via clasica. Siendo fragmentos oszonizantes,
como la C3B y C4B, y fragmentos
inflamatorios como la C3A y la C5A O
ANAFILOTOXINA. Todos estos son
reconocidos por factores
específicos
 HIPERTIROIDISMO: ENFERMEDAD
DE GRAVES
Es la causa más frecuente de hipertiroidismo
endógeno.

PATOGENIA:
o Hay estimulación de la función celular
tiroidea
mediada por anticuerpos (frente al receptor
TSH, peroxisomas tiroideos y tiroglobulina)
contra el receptor de la hormona estimulante
TABLA: Ejemplos de patología producidas por
de las células epiteliales tiroideas.
este mecanismo de daño del
Hipersensibilidad de tipo 2.
CLÍNICA:
Tenemos a las enfermedades autoantígenos y
o Hipertiroidismo (aumento difuso e
sus
hiperfuncional del tiroides)
mecanismos detectores, algunos de ellos
o Oftalmopatía infiltrativa, que
como la
provoca exoftalmos.
enfermedad de Graves o la Miastenia Gravis,
o Dermopatía infiltrativa localizada (mixedema
con un fin más terapéutico: recordemos que si
pretibial).
hay interferencia en la punción de los
receptores, vamos a evitar que haya un
proceso inflamatorio consecuente a la
producción del daño tisular.

FIEBRE REUMÁTICA
• Es una enfermedad inflamatoria aguda
multisistémica de mecanismo inmune que
ocurre pocas semanas después de una
faringitis por estreptococos del grupo A.
• La vamos a poder observar como ejemplo de
una enfermedad de mecanismo de daño tipo
II y sin un autoantígeno involucrado.
• Se produce por una reacción cruzada entre
los
anticuerpos que reaccionan contra pared
celular del estreptococo y reconocen al
antígeno miocárdico por mimetismo
molecular.
• Su consecuencia más importante son las
deformidades valvulares crónicas, sobre todo
valvulopatía fibrosa deformante (estenosis REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD
mitral) que ocasiona disfunción permanente, TIPO III
llevando a
problemas cardiacos graves, incluso la muerte Se caracteriza por la formación de complejos
décadas más tarde
antígeno- anticuerpo (complejos inmunes) RECORDAR: El mecanismo de daño por
circulantes (dentro de vasos sanguíneos) y hipersensibilidad de tipo III va a tener 2 formas
que de
pueden depositarse y unirse al endotelio de presentar: local y sistémica. En cuanto a las
los vasos pequeños que realizan ultrafiltración fases por enfermedad sistémica, vamos a ver
(glomérulos renales, membrana sinovial que tiene 5 etapas.
articular) donde producen activación del
complemento por la vía clásica lo que ETAPA 1
favorece el reclutamiento y activación Se forma una gran cantidad de complejos
leucocitaria. antígeno-anticuerpo en sangre y no pueden
 Los inmunocomplejos producen lesión ser
tisular por inflamación de los sitios de completamente eliminados por los
depósito (endotelio de las paredes macrófagos.
vasculares) o en zonas extravasculares Las enfermedades producidas por
donde el antígeno se depositó inmunocomplejos pueden ser generalizadas
previamente (inmunocomplejos in situ). (enf. Del suero) o locales (glomerulonefritis,
 Hay 2 tipos de antígenos (Ag) que artritis)
producen lesión:
• Ag. Exógenos: Proteína ajena, ETAPA 2
bacterias, Virus Los complejos antígeno-anticuerpo se
• Ag. Endógenos: Componentes propios depositan
circulantes en la sangre o en el lecho capilar entre las células
componentes endoteliales y la membrana basal.
celulares y tisulares. Factores que determinan el depósito:
• Los fragmentos C3a y C5a formados - Tamaño: A menor tamaño menos
inducen la degranulación de células susceptibles de fagocitosis, mayor circulación
cebadas y basófilos liberando y tienden a depositarse.
mediadores proinflamatorios:
histamina, prostanglandinas, etc.
• C5b generado actúa como de una gran
cantidad de leucocitos
polimorfonucleares que liberan
enzimas lisosómicas proteolíticas y
radicales libres que van a producir
lesión tisular.
- Mayor carga catiónica de la Ag: favorece su
Las enfermedades producidas por afinidad por componentes aniónicos de la
inmunocomplejos pueden ser membrana basal glomerular y vasos.
generalizadas (enf. Del suero) o locales
(glomerulonefritis, artritis) ETAPA 3 - (Eliminación)
*INMUNOCOMPLEJOS: Mecanismos de Los complejos activan el sistema de
hipersensibilidad de tipo III. complemento por la vía clásica produciendo
vasodilatación e incremento de la
- Glomerulonefritis: Si los inmunocomplejos se permeabilidad
han depositado en el endotelio de los capilar. Los macrófagos van a captar y
glomérulos renales reconocer las fracciones FSL de las proteínas
- Artritis: Si los inmunocomplejos se depositan o los fragmentos opsonizantes del
en el endotelio vascular de las superficies complemento a través de receptores
articulares. específicos.

FASES DE LA ENFERMEDAD
SISTEMÁTICA
POR INMUNOCOMPLEJOS

ETAPA 4
Las proteínas del complemento y los
complejos
atraen leucocitos (neutrófilos y monocitos) al
lugar de lesión por liberación de anafilotoxinas
(C3a, C5a) que lleva a la activación
endotelial donde se va a estimular a los
mastocitos a liberar aminas vasoactivas
que incrementa la permeabilidad vascular que
aumenta el depósito de los complejos y la
migración de los leucocitos PMN a la zona de
la lesión.
ETAPA 5
Los leucocitos descargan sus mediadores de
lisis y promueven masivamente la inflamación
local.
Además, los inmunocomplejos favorecen
agregación plaquetaria y activan el factor de
Hageman, induciendo formación de
microtrombos. Estas lesiones inflamatorias se
traducen en vasculitis, glomerulonefritis,
artritis, etc.
EN RESUMEN: Las lesiones patológicas por
inmunocomplejos son producidas por los
anticuerpos fijadores de complemento (IgM,
IgG) y anticuerpos que se unen a los
receptores Fc de los leucocitos. La IgA
también activa el complemento por la vía
alternativa y por tanto pueden inducir lesión
tisular.
NOTA: Complejos inmunes circulantes se
eliminan por el sistema retículo-endotelial.
VASCULITIS
• Ejemplo de patología que se produce por
este
mecanismo de tipo III.
• La lesión por inmunocomplejos que se
localizan en el endotelio vascular, produce
vasculitis aguda
necrosante.
• Provocados por estímulos antigénicos
específicos como, por ejemplo, suero o
proteínas heterólogas, fármacos (penicilina,
sulfonamidas, tiouracilo, hidantoínas,
estreptomicina, etc.) y agentes infecciosos.
• Los complejos depositados en la pared
vascular se pueden observar por microscopio
de inmunofluorescencia como depósitos
granulares
grumosos de inmunoglobulina y complemento
depositados en el lecho vascular y unidos en
el
endotelio.
Vasos con infiltrado neutrófilico, paredes
necróticas(tomando un color eosinofílico
acelular) y reemplazadas por material
fibrinoide eosinófilico (necrosis fibrinoide).
GLOMERULONEFRITIS POR
INMUNOCOMPLEJOS
Se produce por:
• Depósito de inmunocomplejos que se
adhiere al endotelio en glomérulos
renales.
• Los glomérulos afectados presentan
hipercelularidad por tumefacción y
proliferación de las células endoteliales y
mesangiales acompañados de infiltrado
neutrofílico y monocítico. Hay además
 destrucción de la membrana basal.El
cuadro final es la insuficiencia renal.
REACCIÓN DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO
IV
• Reacciones retardadas no transmisibles por
el suero que se manifiestan después de 24
horas de
exposición al antígeno (de origen bacteriano,
micótico, viral, productos químicos) que se
unen a células presentadoras de antígenos y
activan a los linfocitos T pro antígeno iniciando
el mecanismo de daño.
• Este mecanismo interviene en
hipersensibilidad como en autoinmunidad y
está mediado por la respuesta celular de
linfocitos T CD8+ o citotóxicos y linfocitos T
CD4+ liberadores de linfoquinas.
• Se produce una respuesta inmune celular
mediada por Linfocitos Th1, macrófagos o
linfocitos T citotóxicos y que produce linfócitos
T de memoria.
• Cuando el antígeno no puede ser eliminado,
persiste una reacción inflamatoria estimulada
por los linfocitos Th1 y forma granulomas
(característico de algunas enfermedades
como la tuberculosis).
• Además, la persistencia del antígeno o una
nueva exposición al mismo produce una
respuesta secundaria de mayor intensidad
con liberación de gran cantidad de linfoquinas
que atraen y activan células inflamatorias,
especialmente macrófagos, originando una
inflamación productiva, que por su magnitud,
produce daño a los tejidos donde se encuentra
el antígeno que ha desencadenado la
reacción inflamatoria.
OBSERVAR EL ESQUEMA:
En esta imagen, vamos a reforzar lo que
hemos
aprendido sobre el mecanismo de daño de
tipo IV.
- Les decía que es una respuesta de tipo
retardada que involucrará mecanismos
celulares de daño como las reacciones
producidas por los linfocitos T, esto llevará a
una reacción de macrófagos con la
consecuente formación de granulomas que no
se pudiera erradicar del todo al antígeno que
desencadeno este tipo de respuesta
inflamatoria, como es el caso de la
Tuberculosis.
- También, se van a producir algunas acciones
citotóxicas directas mediadas por los linfocitos
T
CD8 como es el caso de la reacción que se
produce en las hepatitis virales
- Pichler clasifico este mecanismo de daño en
4
subtipos que veremos a continuación. En
todos esto subtipos, se ve que el antígeno es
presentado por una célula presentadora de
antígenos, quienes lo procesan y presentan
en el contexto de las moléculas de
histocompatibilidad a los linfocitos T en los
linfonodos regionales durante la fase silente
de sensibilización.
- Los linfocitos T mediante patrones
específicos de citoquinas dirigen el tipo de
inflamación subsecuente de esta reacción
antígeno-anticuerpo.
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVA
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
Los linfocitos van a producir la quimiocina CD8
TIPO IVB
que va a traer neutrófilos y factor de
crecimiento estimulante en monocitos y
macrófagos que evitarán su apoptosis.

Dermatitis de Contacto
• Se debe a la penetración de antígenos de
pequeño tamaño a través de la piel y su unión
a proteínas propias haptenizándolas.
• Estos antígenos son captados, procesados y
presentados por las células de Langerhans a
los
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD linfocitos (Th1) en los ganglios linfáticos
TIPO IVC regionales.
• En la zona paracortical, interaccionan con los
linfocitos T CD4+, generando células de
memoria que en exposiciones posteriores
liberan IFN-γ y
quimiocinas que atraen a los macrófagos que
van a desarrollar la respuesta inflamatoria
subsequente.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO IVD

HIPERSENSIBILIDAD TIPO
TUBERCULINA
• Debido a la inyección de antígenos
lipoprotéicos de micobacterias y antígenos
inertes que estimulan un infiltrado linfocitario
perivascular a los que se agregan
macrófagos.
• En la zona de la inyección se observa una
tumefacción por el infiltrado inflamatorio
producido.
Como se ve, se produce la inyección a nivel
subcutáneo y se va a marcar, anotando la
fecha
siendo controlada en fechas posteriores,
viendo la medida para dar la positividad de
esta prueba.
MECANISMO DE DAÑO
INMUNOLÓGICO EN
TUBERCULOSIS
• La micobacteria usa a las células fagocíticas
para multiplicarse y al entrar a célula huésped
activa cascadas intracelulares de citocinas.
• Citocinas proinflamatorias producidas:
o Interleucina-1 (IL-1)
o Interleucina-6 (IL-6)
o Interleucina-8 (IL8)
o Factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-a)
Se van a secretar en las etapas iniciales de la
infección y atraen a los leucocitos, linfocitos,
neutrófilos y macrófagos para que fagociten
los bacilos extracelulares y produzcan una
respuesta
inflamatoria.
 Linfocitos T CD4 específicos se
transforman en
linfocitos Th1 y secretan interferón-gamma
(IFN-g) que activaran los macrófagos
infectados e inducirá la producción de
intermediarios reactivos de hidrogeno y va a
favorecer la eliminación de la bacteria.
 Sin embargo, mientras se desencadena
esta
respuesta inmune innata, los bacilos se van
diseminando hacia los nódulos linfáticos
regionales y los vasos sanguíneos.
RECHAZO DEL TRANSPLANTE
• Se debe a que el sistema inmunitario del
receptor reconoce al injerto como un cuerpo
extraño (antígeno) y lo ataca.
• El rechazo es un proceso complejo en el que
la
inmunidad celular (mediada por linfocitos T) y
los
anticuerpos circulantes (mediada por linfocitos
B)
desempeñan un papel importante.
MECANISMOS EN EL RECHAZO DE
INJERTOS DE
RIÑÓN
• Más estudiados. Los antígenos
responsables para este rechazo con los del
sistema HLA que son polimórficos, y por lo
tanto diferentes en cadaindividuo, excepto en
los gemelos idénticos.
• Las reacciones mediadas por células T, se
denomina rechazo celular, y es inducido por la
destrucción de las células injertadas por T
citotóxuco CD8 y las reacciones de
hipersensibilidad desencadenadas por la
activación de las células CD4 colaboradoras.
• Las células T del receptor reconocen los
antígenos del injerto (alogénicos y
aloantígenos) por 2 vías: Directa e Indirecta.
REACCIONES MEDIADAS POR CÉLULAS
T
VÍA DIRECTA:
Las células T del receptor
reconocen las moléculas MHC alogénicas
(donante) sobre la superficie de la célula
presentadora de antígeno en el injerto. Las
citocinas secretadas por las células TCD4
producen aumento de la permeabilidad
vascular
y acumulación local de células
mononucleadas
(linfocitos y macrófagos) produciendo lesión dependiente de anticuerpos.
del
injerto.

VÍA INDIRECTA
De reconocimiento alógenico, los linfocitos T
del receptor reconocen los antígenos del
injerto donado después de ser presentados
por las células presentadoras de antígenos del
propio receptor. Las células TCD4 penetran al
injerto y reconocen los antígenos produciendo
un tipo de reacción de hipersensibilidad
retardada. En RECHAZO CELULAR, se produce en
meses siguientes al transplante y se observa
REACCIONES MEDIADAS POR infiltración celular mononuclear intersticial
ANTICUERPOS extensa, edema y hemorragia leve. Los
El rechazo humoral puede tener dos formas: capilares glomerulares y peritubulares
infiltradas por células mononucleadas e
HIPERAGUDO: Los anticuerpos antidonante invaden los túbulos y producen necrosis focal.
preformados están presentes en la circulación
del receptor por exposición previa, reaccionan
y
se depositan en el endotelio vascular del
órgano
injertado. Hay fijación del complemento que
da
lugar a trombosis vascular en el órgano
injertado
y su muerte isquémica.
Se produce minutos u horas después del
trasplante. Se produce por reacciones
antígeno-anticuerpo a nivel del endotelio En los vasos, hay endotelitis con células
vascular que luego se intensifica y progresa, endoteliales edematosas y escasos linfocitos
en el glomérulo hay oclusión trombótica de los entre el endotelio y la capa muscular vascular.
capilares y
necrosis fibrinoide las paredes arteriales. En el RECHAZO HUMORAL se observa
Luego la corteza renal sufre un infarto vasculitis necrosante con necrosis de células
(necrosis isquémica) en su totalidad. endoteliales, infiltración neutrófilica, depósito
de inmunoglobulinas, complemento, fibrina y
trombosis en el endotelio.

AGUDO: Se manifiesta por una vasculitis, se

da Hay necrosis extensa del parénquima renal.
en individuos no sensibilizados previamente,
aquí los antígenos de HLA de clase I y clase II RECHAZO CRÓNICO AL
del donante inducen la formación de TRASPLANTE RENAL
anticuerpos
Dominado por cambios vasculares, fibrosis
que producen lesión por varios mecanismos
intersticial y atrofia tubular con pérdida del
como citotoxicidad dependiente del
parénquima renal. En los vasos sanguíneos
complemento, inflamación y citotoxicidad
se observa fibrosis densa de la íntima,
celular
principalmente en las arterias corticales. Esto
produce isquemia renal, pérdida glomerular,
fibrosis intersticial y atrofia tubular con
disminución del parénquima renal. Los
glomérulos muestran duplicación de las
membranas basales (glomerulopatía crónica
del transplante). Hay infiltrado mononuclear
en el intersticio con abundantes células
plasmáticas y numerosos eosinófilos.
ENFERMEDAD INJERTO AL HUÉSPED
• Se produce porque los linfocitos T del
donante
reconocen los antígenos HLA del receptor
como
extraños y reaccionan frente a ellos.
• Se produce en el trasplante de médula ósea
y de órganos sólidos, sobre todo cuando éstos
albergan numerosas células linfoides.
• En la EICH AGUDA (que sucede en los
primeros 90 días), los linfocitos T del donante
atacan la piel del huésped, el epitelio biliar y el
epitelio intestinal. Esto determina en clínica un
exantema maculopapuloso, diarrea secretora
y signos de colestasis.
• El diagnóstico se confirma con la biopsia de
colon, que muestra las características
«lesiones explosivas de las criptas» (muerte
extensa del epitelio de las criptas).
• En la EICH CRÓNICA (aparece entre 90 y
400 días)
se produce destrucción de los apéndices
cutáneos,
fibrosis de la dermis e ictericia colestásica.
TOLERANCIA INMUNOLÓGICA
• La tolerancia es la incapacidad de desarrollar
una respuesta inmunitaria ante un antígeno
determinado.
• La AUTOTOLERANCIA es una situación
normal en la que no se produce respuesta
inmunológica frente a los antígenos propios
(autoantígenos).
• La tolerancia es una consecuencia de la
deleccón de clones de linfocitos
autorreactivos (T y B) en fases precoces de la
vida. Se produce a nivel central en el timo y la
médula ósea (tolerancia central) o en los
tejidos periféricos (tolerancia periférica).
• En el proceso de deleción clonal, tanto
central como periférico, juega un importante
papel la activación de la vía de la apoptosis de
Fas-ligando de Fas (CD95/CD95L).
• Otro mecanismo responsable de la
autotolerancia es la anergia clonal, en la que
los clones que no sufren deleción se vuelven
inactivos por la ausencia de los factores
coestimuladores necesarios para su
activación (p. ej., la vía CD28/B7). Si este
mecanismo fracasa, existe un tercer
mecanismo de supresión periférica mediada
por los linfocitos T en el cual éstos suprimen
la activación de algunos linfocitos T
autorreactivos.
• Algunos autoantígenos no son presentados
a los linfocitos T durante el desarrollo
(autoantígenos secuestrados y de las criptas);
por eso, los linfocitos T específicos frente a
este antígeno no se delecionan
ENFERMEDAD AUTOINMUNES
• Causadas por reacciones inmunitarias
contra
antígenos propios, por pérdida de tolerancia a
lo
propio. Es una condición patológica causada
por la respuesta inmune adaptativa.
Debe cumplir los siguientes requisitos:
 Presencia de una reacción autoinmune
(respuesta inmune dirigida contra un antígeno
en
el cuerpo del huésped).
 Evidencia de que la reacción no es
secundaria a daños del tejido como
resultados de otra patología.
 Ausencia de otra causa bien definida de la
enfermedad.
• Pueden ser el resultado de lesión tisular por
células T o por la producción de anticuerpos
que reaccionan contra autoantígenos.
• Puede ser de tipo específico contra un
órgano
(diabetes mellitus tipo I) o una enfermedad
generalizada o sistémica (Enfermedad del
tejido
conectivo, Lupus Eritematoso Sistémico).
• Se relacionan con herencia de genes de
suceptibilidad (HLA) que mantienen la
tolerancia a lo propio y desencadenantes
ambientales que favorecen la activación de
linfocitos autorreactivos.
LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO
(LES)
 el complejo formado por el antígeno y el
• Es una enfermedad péptido
autoinmunitaria en la del CMH en la superficie de la célula
que los órganos, presentadora de antígeno (CPA).
tejidos y células se
dañan por o Los anticuerpos anti-DNA de doble cadena
adherencia de son
diversos los anticuerpos más extensamente estudiados
autoanticuerpos y en lupus.
complejos
inmunitarios. o Los anticuerpos anti-DNA constituyen un
• Hasta 90% de los subgrupo de anticuerpos antinucleares que
casos corresponden a mujeres pueden unirse al DNA de una cadena, al DNA
en edad reproductiva, pero existe de
predisposición en ambos sexos, en todas las doble cadena o a ambos y suelen ser
edades y en todos los grupos étnicos. anticuerpos
• Se produce por eliminación inadecuada de IgM o IgG.
células apoptóticas que llegan a un estado de
necrosis secundaria y que inducen nuevas COMO MENCIONÁBAMOS, en el mecanismo
reacciones autoinmunes en relación a los de
componentes celulares recientemente producción de LES habrán dos procesos
lisados. fundamentalmente alterado: la fagocitosis
• Los autoantígenos del LES se concentran inadecuada de los fragmentos de las células
dentro y en la superficie de los gránulos de las apoptópicas, las cuales van a llegar a un
células proceso de necrosis celular secundario
apoptóticas, tornándose en autoantigenos que van a
• Dentro de los autoanticuerpos que se unen a incentivar los
las procesos inflamatorios y las respuestas
células apoptóticas se encuentran: autoinmunes, con lo cual se ha perdido la
anticromatina y antifosfolípidos inmunotolerancia de los linfocitos T.
• El polimorfismo de varios genes induce un
defecto en la capacidad de mantener la CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
tolerancia en los linfocitos T y B que o El diagnóstico de LES requiere 4 de los 11
reaccionen a los antígenos de las células criterios clínicos y de laboratorio de forma
apoptoticas. simultánea y/o acumulada durante cualquier
intervalo de observación.
FACTORES
o Numerosos fármacos (quinidina, o Estos criterios los ha establecido el
procainamida, American
hidralazina, etc.) son capaces de inducir una College of Rheumatology:
variante de lupus llamado lupus ▪ Exantema malar («en alas de mariposa»)
farmacológico. enla cara.
▪ Exantema discoide.
o La radiación ultravioleta es el factor ▪ Fotosensibilidad (exantema por exposición
ambiental al sol).
más ligado a lupus al alterar el DNA y las ▪ Úlceras orales.
proteínas intracelulares de manera que se ▪ Artritis (poliartritis no deformante).
tornen ▪ Serositis (pleuritis y/o pericarditis).
antigénicas. ▪ Trastornos renales: Nefropatía
(proteinuria>0,5g/día; cilindros celulares
o La respuesta de los linfocitos T al antígeno como signos de glomerulonefritis).
es ▪ Trastorno neurológico (convulsiones y/o
desencadenada cuando el receptor de la psicosis).
molécula en la superficie de la célula T ▪ Trastorno hematológico (leucopenia,
reconoce linfopenia, trombocitopenia y anemia
hemolítica).
▪ Trastorno inmunológico (anticuerpos frente
al ADN nativo o antígeno Smith [anti-Sm];
anticuerpos antifosfolípidos).
▪ Anticuerpos antinucleares (si no se trata de
un lupus inducido por fármacos).
o Durante los brotes del LES, los pacientes
presentan fiebre, malestar, adelgazamiento y
signos sistémicos de inflamación. Es
frecuente
encontrar el fenómeno de Raynaud
(blanqueamiento de los dedos de manos y
pies).
Algunos pacientes desarrollan una
endocarditis
no bacteriana estéril (endocarditis de
LibmanSacks) y en ocasiones se describen
algunas
manifestaciones neurológicas y oculares. La
insuficiencia renal y, las infecciones, son las
causas de muerte más frecuentes
ESCLERODERMIA
• También llamada esclerosis sistémica, se
caracteriza por una lesión microvascular y una
fibrosis excesiva asociada a signos de
autoinmunidad celular y humoral que afectan
a la piel y a muchos órganos internos.
• Un factor precipitante (etiología)
desconocido
determina la activación de los linfocitos. Las
citocinas producidas por los linfocitos
activados estimulan la producción de
colágeno en los fibroblastos, lo que provoca la
fibrosis.
• La lesión microvascular produce lesiones
tisulares isquémicas.
• Son frecuentes los autoanticuerpos, lo que
sugiere una naturaleza inmunológica de la
enfermedad.
• Los ANA (50%) son poco específicos y se
describen en otras enfermedades
autoinmunitarias.
• Los anticuerpos frente al ADN
topoisomerasa I (antiScl 70) se encuentran en
el 50% de los pacientes y son muy específicos
de la esclerosis sistémica.
• Los anticuerpos frente al centrómero (30%)
son
menos específicos, pero se encuentran en un
90% de los pacientes con el subtipo CREST
de esclerosis sistémica
INMUNODEFICIENCIAS
• La existencia de defectos cuantitativos o
cualitativos del sistema inmunitario.
• Puede afectar a las células y componentes
de:
 Mecanismos defensivos naturales (p. ej.,
defectos de los fagocitos y de la defensa
mediada por el complemento).
 Inmunidad adquirida con participación de
los
linfocitos B y T.
• Se asocia a un aumento de la susceptibilidad
a las infecciones y los síndromes
linfoproliferativos.
CLASIFICACIÓN DE
INMUNODEFICIENCIAS:
Primarias: se incluyen muchas deficiencias
congénitas, en su mayor parte genéticas, de
uno
o más componentes del sistema inmunitario.
Secundarias: se incluyen numerosas
deficiencias adquiridas de uno o más
componentes del sistema inmunitario pueden
estar causadas por infección, malnutrición,
fármacos, radiación, cáncer o autoinmunidad.
MANIFESTACIONES CARACTERÍSTICAS
DE LAS
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
o Aparición precoz, en general entre los 6
meses y los 2 años de edad.
o Infecciones de repetición.
CLASIFICACIÓN DE
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
Deficiencias de linfocitos B:
▪ Agammaglobulinemia ligada al X (tipo
Bruton).
▪ Inmunodeficiencia común variable.
▪ Deficiencia aislada de IgA.
Deficiencias de linfocitos T:
▪ Síndrome hiper-IgM.
▪ Síndrome de DiGeorge.
Inmunodeficiencia combinada grave.
SÍNDROME DE INMUNODEFICIENCIA
ADQUIRIDA
(SIDA)
• El SIDA es una enfermedad infecciosa
causada por los virus de la inmunodeficiencia
humana (VIH). Se caracteriza por una
importante supresión del sistema inmunitario
con susceptibilidad a las infecciones, los
trastornos
neurológicos y los tumores malignos en el
individuo huésped.
PATOGENIA:
 Las dianas primarias del VIH son los
linfocitos T CD4+, aunque los virus
también invaden los
macrófagos y las células dendríticas
 El VIH se liga a la molécula CD4, que se
comporta como un receptor de alta
afinidad, pero necesita correceptores:
CCR5 y CXCR4 (receptores para las
quimiocinas).
 Tras internalizarse, el genoma viral sufre
una
transcripción inversa que culmina en la
formación del ADN proviral (ADNc).
En las células en división, el ADNc se integra
al
genoma del huésped.
 Tras la estimulación antigénica, el ADN
proviral se transcribe y se producen
partículas completas del virus, que
pueden causar la muerte celular.
 De este modo se reducen los linfocitos
T CD4+ y aparece una infección
productiva persistente de los
macrófagos, los monocitos y las células
de Langerhans.
FASES DE EVOLUCIÓN DE LA INFECCIÓN
POR VIH:
o Fase aguda o precoz: enfermedad aguda
autolimitada unas 3-6 semanas tras la
infección. Se produce un elevado número de
virus e infección generalizada de los órganos
linfoides.
Fase crónica o media: (Asintomática) no se
producen síntomas ni adenopatías
persistentes durante varios años. Hay
infecciones menores.
Final, crisis: fiebre de larga duración,
infecciones
oportunistas graves, neoplasias secundarias y
enfermedades neurológicas. Suele aparecer a
los 7- 10 años de la fase crónica.
AMILOIDOSIS
• El amiloide es una sustancia proteica que se
deposita como sustancia amorfa, hialina y
eosinófila entre las células de diversos tejidos
y
órganos en diversas situaciones clínicas. Con
microscopio de luz polarizada, las fibrillas de
amiloide teñidas con rojo
Congo muestran una birrefringencia
verdemanzana.
• La amiloidosis incluye a un grupo de
enfermedades caracterizado por el depósito
de amiloide en diversos órganos:
o El depósito de amiloide puede ser una
enfermedad primaria (p. ej., en el
mieloma múltiple) o una forma secundaria
durante la evolución de enfermedades
inflamatorias o de otro
tipo.
o La enfermedad puede estar limitada
(localizada) a un solo órgano o ser sistémica.
o Algunas variantes pueden ser hereditarias.
ENFERMEDADES GENÉTICAS I
ARQUITECTURA Y GENÉTICA HUMANA
OVOGÉNESIS ESPERMATOGÉNESIS
OVOGÉNESIS Y ESPERMATOGÉNESIS Células germinales primitivas se Proceso mediante el cual se
transforman en ovocitos desarrollan los gametos
maduros. masculinos.
Se inicia antes del nacimiento y Inicia en la adolescencia y se
termina después que se llega a la lleva a cabo en los tubos
madurez sexual (pubertad). seminíferos.
El desarrollo de una gónada Regulada por Hormona
normal completa depende de la Luteinizante LH producida por la
presencia de una población de hipófisis.
células germinales normales 2x
para ovario.

Cuando las células germinales Esta se une a receptores

primordiales han alcanzado la
gónada genéticamente
femenina, se diferencian en
ovogonios.
Para recordar el proceso de la OVOGÉNESIS, durante la
Los ovogonios proliferan por una serie
fecundación se forma un cigoto y durante la vida de divisiones mitóticas. Todas las
embrionaria se va a iniciar la meiosis con la OVOGONIA ovogonias crecen para formar
ovocitos primarios antes
Al nacer continúa la meiosis I, continúa el cigoto y se del nacimiento.
transforma en un OVOCITO PRIMARIO. Luego de la
Los ovogonias aumentan en
pubertad, estos ovocitos primarios completan la número y al quinto mes de vida,las
meiosis primaria, se produce un OVOCITO células germinales ováricas
SECUNDARIO y unPRIMER CUERPO POLAR, que puede o alcanzan su número máximo
no puede volver a dividirse. Aquí puede ocurrir la estimado en 5-7 000 000. En este
momento empieza la muerte
OVULACIÓN. celular y muchos ovogonios y
ovocitos primarios
En el ovocito secundario comienza la meiosis II, un se vuelven atrésicos.
ovocito secundario junto con el primer cuerpo polar
es ovulado, se produce la FECUNDACIÓN cuando se Alrededor del sétimo mes gran
unecon el espermatozoide y luego de la fecundación parte de ellos ovogonios se han
degenerado.
se completa la meiosis II.
El ovocito se divide en un ÓVULO y un SEGUNDO
CUERPO POLAR, va a quedar si se produce la ovulación la
Los ovocitos que sobreviven aprox. 1
fecundación de este óvulo, nuevamente se formará un millón entran en la profase de la
cigoto y nuevamente se producirá el proceso de la Meiosis I y son rodeados
ovogénesis. individualmente por una capa de
células epiteliales planas (folículo
primordial).
En cambio, en la ESPERMATOGÉNESIS, durante la
fecundación tenemos ya el ESPERMATOGONIO, en la
PUBERTAD, se transformará en ESPERMATOCITO
PRIMARIO y puede durar de 60 – 65 días hasta que se
complete el proceso de la meiosis I y la meiosis II,
formándose un ESPERMATOCITO SECUNDARIO, las
ESPERMÁTIDES y ESPERMATOZOIDES.
localizados en la célula de
Leydig y estimula la producción de
Testosterona, la cual se une a las
células de Sertoli para
promover la
espermatogénesis.
El inicio de la formación
gonadal va a depender de la
presencia o ausencia de
actividad SR. en el cromosoma
Y.
El desarrollo de una gónada
normal completa depende de la
presencia de una población de
células normales 1x para
testículo.
Las células germinales en el varón
pueden identificarse en los
cordones sexuales de los
testículos como células grandes
y pálidas, rodeadas por células
de sostén.
Las células en los túbulos
seminíferos se disponen
alrededor del lúmen, las
espermatogonias se
encuentran en la base del
epitelio y proliferan por mitosis.
CLASIFICACIÓN MOLECULAR DE LAS ¿QUÉ ES UN GENOMA?
ENFERMEDADES HUMANAS
Es el número total de cromosomas, osea todo el
I. EXÓGENAS
DNA de un organismo incluido sus genes; lo cual lleva
- Infecciones la información para la elaboración de todas las
- Intoxicaciones proteínas requeridas para el organismo y las que
- Nutricionales
determinan el aspecto, funcionamiento, metabolismo,
resistencia a infecciones y otras enfermedades.
II. GENÉTICAS El GENOMA HUMANO es el número total de
1. SEGÚN EL TIPO DE CÉLULAS
cromosomas del cuerpo, los cromosomas contienen
aproximadamente de 80 000 a 100 000 genes quienes
- SOMÁTICAS (Cáncer hereditario) son responsables de la herencia.
o Germinales

2. SEGÚN EL TIPO DE ALTERACIÓN

- GÉNICAS
OBJETIVOS
o Mutaciones puntuales - Identificar los aproximadamente 100 000 genes
humanos en el DNA.
o Inserciones
o Deleciones, Inversiones etc. - Determinar la secuencia de 3 billones de bases
químicas que conforman el DNA.
- CROMOSÓMICAS
- Acumular la información en bases de datos
o Numéricas
- Desarrollar herramientas para análisis de datos.
o Estructurales
- Dirigir las cuestiones ticas, legales y sociales
3. SEGÚN EL GENOMA O CROMOSOMA AFECTADO que se derivan del proyecto.

- NUCLEARES: Herencia Mendeliana

o Autosómicas: R/D
TIPOS DE ALTERACIONES GENÉTICAS
o Ligadas al sexo
- MITOCONDRIALES (ADN)
• HEREDITARIAS
• ADQUIRIDAS
III. COMPLEJAS O MULTIFACTORIALES • MUTACIONES
o CITOGENETICA
En parte exógenas, en parte genéticas o BIOLOGIA MOLECULAR

BASES GENÉTICAS DE LA ENFERMEDAD

MUTACIONES GÉNICAS
¿PARA QUÉ NOS SIRVE ESTUDIAR LA GENÉTICA?
- Diagnóstico de Enfermedades Es un cambio o alteración en la información
o Pronóstico genética, es decir en este caso, en las secuencias
de ADN.
o Prevención
o Terapia génica

PROYECTO GENOMA HUMANO

- Se inició en el año 1990 como un programa
de15 años, en el que se pretendía registrar 80
000 genes que codifican la información
necesaria para construir y mantener la vida.
- En junio del 2000, se anuncia el primer borrador
del Proyecto Genoma Humano
secuenciado, donde estudiaron de 26 a 38 000 EN LA IMAGEN: Tenemos nuestra hélice del ADN,
genes. esta es la base, zona de la base original y tenemos
una copia correcta. Pero cuando hay mutación,
- En febrero del 2001, Nature y Sciene (dos
va a haber una copia mutante y en este caso no
revistas científicas) publican la secuenciación al
respetará el orden de los colores de la copia
99.9%. correcta, estará fuera del sitio.
- En el año del 2005, se dio por finalizado el
estudio, llegando a secuenciar 28 000 genes
Tenemos una hebra no mutada y la hebra mutada, se
puede insertar una base duplicada o se puede
material genético
CITOGENÉTICAS
• Es el estudio de los cromosomas y las
alteraciones que éstos puedan presentar.
• Los cromosomas se encargan de transmitir
la información genética que está dentro
de su ADN (CÉLULAS MADRE E HIJAS:
MITOSIS Y MEIOSIS)
• Las alteraciones pueden ser:
o Cambios en el número
o Cambios en la estructura
o Alteraciones congénitas o 3)
adquiridas
Producidas en todas las células del organismo o
solo en algunas.
El Sistema Internacional de Nomenclatura para
Citogenética Humana nos presenta el cariotipo humano,
el cual es la conformación u ordenación de los
cromosomas para ver las alteraciones que se producen
enestas.
Las alteraciones pueden ser en cuanto al tamaño del
cromosoma o la localización del centrómero. En cuanto
al tamaño, vemos una disposición del más grande hasta
el más pequeño y que se divide este cariotipo en 7
grupos: A, B, C, D, E, F, G.
- A conforman 3 grupos de cromosomas (1, 2,
- B conforman 2 grupos de cromosomas (4, 5)
- C conforman 6 grupos de cromosomas (6-12)
- D conforman 3 grupos de cromosomas (13,
14, 15)
- E conforman 3 grupos de cromosomas (16, 17,
18)
- F conforman 2 grupos de cromosomas (19, 20)
- G conforman 2 grupos de cromosomas (21,
22)
Los cromosomas sexuales (X-Y) están
diferenciados en la parte derecha del cariotipo.
En cuanto a la localización del centrómero, puede
ser:
- METACÉNTRICOS: Dividen al cromosoma en
dos partes iguales (cromosoma 2)
- SUBMETACÉNTRICOS: Centrómero cerca de
uno de los extremos (cromosoma X)
- MACROCÉNTRICOS: Centrómero muy cerca
a uno de los extremos. Presentan satélites
(cromosoma Y)
- TELOCÉNTRICOS: Centrómero muy al extremo
(cromosoma de Filadelfia – no compatible
con la vida)
 REGIÓN 2: Se divide en dos bandas

• Banda 1: Se divide en 3 subbandas

• Banda 2: Se divide en 3 subbandas

Esto sirve para encontrar la parte donde se encuentra

las determinadas enfermedades y para esto se hizo el
Proyecto del Genoma Humano.

BIOLOGÍA MOLECULAR

HISTORIA DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

1902 A. Garrod Estudios sobre
Alcaptonuria porque se
presentó una paciente
con orina negra y ojos
negros debido a la
deficiencia del ácido
PROCEDIMIENTO DE UN CARIOTIPO: Se toma 5 ml de
homogentísico,
sangre venosa, se recibe en un tubo, se espera que los
deficiencia enzimática
glóbulos rojos se alimenten, se elimina, se queda con el
sobrenadante que van a contener los glóbulos blancos.
1945 Beadle y Tatum Hipótesis “un gen-un
Se pasa a un medio de cultivo 3 días a 37°C, luego del enzima”
cual se agrega colchicina, se agrega agua al tubo y 1949 Pauling e Ingram Bases moleculares de la
van a ver que las células se hincharán, se centrifugan y Anemia Falciforme
la dispersión celular se coloca sobre un portaobjeto por 1953 Watson y Crick Estructura de doble
goteo. hélice del DNA
Se fija con alcohol y se tiñe, este portaobjeto llevado al 1960-80 Varios Técnicas de DNA
microscopio y se van a ver las células en metafase que recombinante
han estallado. Se van a ver por ende los cromosomas, 1977-1980 Maxam y Gilbert / Técnicas de
se toma una fotografía y se amplia Sanger secuenciación del DNA
1985 Mullis Técnica de PCR
Luego se cortan los cromosomas individualmente y se
1990- Proyecto Genoma Humano
van ubicando con el centrómero sobre la línea desde el
2004- 2002: Proyecto HapMap
más grande hasta el más pequeño.
2002-2008 2008: Proyecto 1000 genomas (next generation
sequencing), se ve la secuenciación de
genomas y la distribución
de la enfermedad en un gen de un
cromosoma

ENFERMEDADES DE FUERTE BASE GENÉTICA

CROMOSOPATÍAS

Cambios que resultan de una alteración visible del

cromosoma, que afectan a grandes porciones de ADN
o a cromosomas enteros, producidos por una mala
reparación de cromosomas rotos o dañados o por fallos
en la recombinación o en la segregación de los
cromosomas durante mitosis o meiosis

Así, tenemos a nuestro cariotipo ordenado, desde el Son muy frecuentes:

cromosoma más grande hasta el cromosoma más
- 1% de recién nacidos
pequeño, son 22 pares y hacía la esquina inferior
- Abortos espontáneos: principal causa
derecha tenemos 2 pares
- Recién nacidos muertos
Aquí tenemos una cromátide para ver las partes,
Se identifican por observación de los cromosomas
tenemos el centrómero, el brazo p (corto) y q (largo). A
mediante técnicas de bandeo cromosómico, FISH, etc.
su vez, el brazo corto se divide en 2 regiones siempre del
centrómero hacia arriba y hacia abajo:

REGIÓN 1: Se divide en una banda

• Banda 1: Se divide en 4 subbandas

CLASIFICACIÓN Aquí se ve un cariotipo. En el grupo D, se observa la
TRISOMÍA 13, en donde van a tener cromosomas
a. ALTERACIONES NUMÉRICAS autosómicos anormales igualmente, en el grupo E, está
la TRISOMÍA 18 y en el grupo G, está la TRISOMÍA 21.
i. POLIPLOIDIA: Triploidia: …, XXX, XXY, XYY
(letal) Estas llegan a ser las más frecuentes y viables, llegan a
CAUSA: 2 espermatozoides se unieron al óvulo o ser anormalidades de cromosomas autosómicos.
fallo en la 1° división cigótica.
Luego tenemos los cromosomas sexuales: Síndrome de
ii. ANEUPLOIDIA: Autosómicas – Cromosomas
Turner (Cariotipo XO), Cariotipo Femenino XXX,
sexuales
Síndrome de Klinefelter XXY, Síndrome XYY
CAUSA: edad avanzada o mala segregación
mitosis/meiosis
TRISOMÍA 21: SÍNDROME DE DOWN
AUTOSÓMICAS • 47 XX+21 47 XY+21
CARACTERÍSTICAS GENERALES • Falta de separación cromosómica: 95%
• Translocación: 50%
• Retraso mental • 4% Translocación del q21 al cromosoma 22 o 14
• Retraso en el crecimiento
• Anomalías congénitas múltiples CARACTERÍSTICAS
• Viabilidad baja, alta letalidad • Puente nasal – un poco amplio
• Asociado a abortos espontáneos • Fisuras palpebrales oblicuas hacia arriba
• Diagnóstico prenatal posible. • Orejas pequeñas
CLASIFICACIÓN • Región malar y maxilar aplanadas
• Cuello corto
• MONOSOMIAS: LETAL • Occipucio (región posterior) plano
• TRISOMIAS: USUALMENTE LETAL (DOSIS • Manos y pies anchos y cortos
GENICA) • Pliegue simiano
EXCEPCIONES: TRISOMIA 21, TRISOMIA 18 Y • Hipotonía
TRISOMIA 13 • Atresia esófago, duodeno, ano: 3%
o 2n+1 • Cardiopatía Congénita: PCA deriva a HP, CIV
o Los Trisómicos contienen una copia extra de un • Retraso mental
cromosoma: el desequilibrio generado suele ser • Infecciones respiratorias
letal, aunque algunos individuos son viables e • Leucemia
incluso fértiles. • Sordera de conducción
o Existen varios ejemplos en los seres humanos: • Hipotiroidismo
• Trisomía de algún autosoma • Hombres: estériles
• Trisomía 13 (Síndrome de Patau) 1: • Mujeres: 40% no ovula
20,000 (47, XX o XY, +13 60% tiene hijos (50% aborto)
• Trisomía 18 (Síndrome de Edwards) 1:
8,000 (47, XX o XY, +18) MOSAICISMO
• Trisomía 21 (Síndrome de Down) 1:1,000
• En el mismo paciente: 47XY + 21/46XY: 1-3%.
(47, XX o XY, +21)
Van a haber cromosomas normales y otras con
• Trisomías de los cromosomas sexuales:
alteración
- Cariotipo XYY (47, XYY)
• Células somáticas normales y otras con trisomía
- Hembra Triple X (47, XXX)
21
- Síndrome de Klinefelter (47,
• Es la expresión clínica más leve.
XXY)
• Características: La hipotonicidad, la
implantación baja de orejas, separación del
primer dedo del pie del resto, occipucio plano,
pliegue epicanto (oblicuo de los ojos), poco
irritables

Los que llegan a más de 20 años, generalmente son

mosaicos y se integran a la vida social ya que en
algunos su grado de letargo es leve; forman grupos en
la sociedad.
TRISOMÍA 18: SÍNDROME DE EDWARS • Dedos gordos de pies cortos
• Cardiopatía congénita: DSV
• Síndrome polimalformativo, imbalance • Onfalocele
cromosómico debido a tres cromosomas 18. • Hernia diafragmática
• Etiología desconocida: madres añosas • Espina bífida
• Panículo adiposo al nacer • Grado mayor de retraso en el desarrollo. No
escaso caminan.
• Occipucio prominente • Hipotónicos (POSICIÓN DE RANA) y algunos
• Defectos oculares evolucionan a la hipertonicidad.
• Micrognatia: Mandíbula • 50% fallecen al primer mes: Neumonía por
pequeña aspiración, infecciones, apnea, defectos
• Tabique nasal prominente (naríz cardiacos
de pichón) • Alteraciones de las manos y pies
• Puños y superposición de dedos (2 sobre 3, 4 sobre
5, etc.).
• Se asocia a cardiopatías congénitas, divertículo
Meckel.
• Pies en mecedora, riñón en herradura, etc

TRÍSOMIA 13: SÍNDROME DE PATAU

47XX +13 47XY +13

46XX-14 + T (14q 13q)

46XX/47XX +13 (Mosaico)

Fallecen durante las primeras semanas de vida

SEXUALES
• Retraso mental severo
• Microcefalia-Arrinencefalia CARACTERÍSTICAS GENERALES
• Defectos del cuero cabelludo • Retraso en el crecimiento
• Microftalmia • Alteraciones en la reproducción
• Labio y paladar hendido severo • Viabilidad alta
• Orejas anormales • Asociadas a abortos espontáneos
• Polidactilia • Diagnóstico prenatal posible
• Defectos viscerales extensos
• Alteraciones cardiacas: Dextrocardia. CIV: 90% EJEMPLOS:
• Se asocia a edad materna avanzada
• Mosaicismo o translocaciones robertsonianas: 10% • Monosomía X: Síndrome de Turner 45 X0
• Alteraciones de miembros superiores, • Trisomía: Síndrome de Klinefelter 47 XXY
hipertiroidismo. • Trisomía 47 XYY
• Superposición de los dedos, alteración de los pies,
SÍNDROME DE TURNER
alteraciones oculares o de la nariz.
❖ 45X 45%
❖ 45X/ 46XX 30-40%
❖ 45X/ 46XY
❖ MOSAICISMO LIGADO A LA PLACENTA
❖ Deleción del brazo p
❖ 46X i(X) (q10): isocromosoma brazo largo
• Mujeres
• Talla corta proporcionada
• Infantilismo sexual
• Disgenesia ovárica
TRISOMÍA 18: SÍNDROME DE EDWARS • Cara triangular
• Orejas con rotación en sentido posterior
47XX +18 95% • Membrana ancha en cuello
• Tórax ancho en forma de escudo
5% MOSAICISMO
• Linfedema de manos y pies
Más frecuente entre nacidos muertos con • Cardiopatía congénita: Coartación 20%
malformaciones congénitas • Defecto renal estructural
• No retraso mental
• BPEG • Estériles. Amenorrea
• Orejas displásicas (orejas en fauno) • Gonadoblastomas
• Boca pequeña • Deleción: 10-20%
• Esternón corto • Abortos espontáneos >99%
 SÍNDROME XXXY
• Tiene adicionalmente un X más
• A parte de la longitud de brazos y piernas, Retardo
mental
• Dismorfia facial
• Hipogonadismo
• Rara fertilidad: mosaicos
• Daño intelectual severo (depende del número de
cromosomas extras).
• HISTOLOGIA: Hialinización de los túbulis, células de
Leydig prominentes en el espacio intersticial –
Atrofia Testicular

Niña púber con Síndrome de Turner: talla corta, bien

SÍNDROME XYY
proporcionadas, tórax ancho, cuello al lado (tirium coli),
cara triangular, manos con linfedemas. Cariotipo: 47XYY

Cuando no llegan a nacer, estos bebes nacen con • Falta disyunción en la 2° división meiótica de
edema bastante extenso e intenso y con otras espermatogénesis
alteraciones incompatibles • Crecimiento acelerado en adolescencia
• Retardo mental
SÍNDROME DE KLINEFELTER • Dientes grandes
• Orejas largas
❖ 46XY/ 47XXY (CLÍNICA MAS LEVE)
• Pectus excavatum moderado: en la zona del tórax
❖ 47XXY/ 48X
anterior hay una depresión de forma moderada
❖ 15% son MOSAICOS
• Fenotipo normal, se puede confundir con
Hipogonadismo masculino cuando hay 2 cromosomas X cualquier persona normal
y 1 o más cromosomas Y • Conducta antisocial: 1-2%

La mayoría son 47XXY: disyunción de cromosomas

sexuales durante la meiosis: edad avanzada de la
madre, historia de irradiación de cualquier progenitor.

El cromosoma X extra puede ser materno o paterno

• > Longitud entre la planta del pie y el hueso

púbico: Patilargos
• Reducción del vello facial y corporal: Lampiños
• Ginecomastia
• Testículos disminuidos de tamaño (2 cms. de
diámetro mayor): ATROFIA TESTICULAR
• Concentración sérica de Testosterona alterada
• Esterilidad, espermatogénesis deficiente,
• AZOOSPERMIA TOTAL SÍNDROME XXX
El diagnóstico se hace dosando el corpúsculo de Barr, Por la presencia de cromosomas X, va a ser femenina
que puede estar en el pelo, cavidad oral, habrá un con cuello corto, tórax amplio, estatura alta.
cromosoma X del varón, puede haber aumento del FSH
b. ALTERACIONES ESTRUCTURALES
o LH, estatura muy alta, brazos largos.
ENFERMEDADES GENÉTICAS II
SÍNDROME XXXXX
FIBROSIS QUÍSTICA:
Características:
Aquí el paciente es 47XY, hay una deleción del
- Hipertelorismo ocular cromosoma 4
- Presencia de apéndices
preauriculares → Terminal: 1 rotura, pérdida en el extremo.
- Quinto dedo con → Intersticial: 2 roturas, pérdida de material genético
clinodactilia con una
doblez o angulación
interfalángica del 5°
dedo.
- Mano simiana (pliegue
que cruza
transversalmente la
palma de la mano)
TRANSLOCACIÓN: Intercambio de material genético
ALTERACIONES ESTRUCTURALES entre cromosomas no homólogos. Es una de las más
• Producidas por reordenamiento genómicos. frecuentes. 1 de cada 500 individuos.
• Se caracterizan por la presencia de duplicaciones 46 XX (t2,6) (q35; p21.3)
segmentarias blanqueantes (> 1kb, >90%
identidad, es decir habrá extensión del Se desplaza un segmento de un cromosoma a un nuevo
cromosoma más de un kilobits y va a contener lugar en el genoma
más del 90% de identidad), que son sustratos de
recombinación homóloga no alélica (NAHR) lo No hay pérdida o ganancia de la información genética;
que origina deleciones, duplicaciones e solo hay reordenación del material genético
inversiones. - Recíprocas
• Pueden dar lugar a Enfermedades Mendelianas, - Robertsonianas
predisponer a enfermedades complejas o ser
polimorfismos neutros (CNV)

PATOGÉNESIS:

- Dosis génica
- Interrupción génica
- Fusión de genes
- Efecto posicional
- Manifestación de mutaciones recesivas (para
deleciones).

CAUSAS:

- Reparación defectuosa de roturas en el DNA o

fallos en la recombinación
EFECTOS:
- Variables, según punto de rotura y pérdida o
ganancia de material genético.
DELECCIÓN: Causada por rotura cromosómica con la
consiguiente pérdida de material genético: 46 XY del (4)
(p16.3)
- Translocación recíproca: El extremo distal del
cromosoma 2 y 6 se cambian.
- Translocación robertsoniana: Existe rotura y hay
intercambio, la parte de abajo se viene al extremo
del brazo corto del cromosoma, quedando de la
misma manera que la imagen.
INVERSIÓN: Resultado de 2 roturas en un cromosoma
seguido de reinserción del fragmento perdido en su
lugar original, pero en orden invertido: 46XY inv (11)
(p11p15).
- Pericéntrica: incluye centrómero - Alteraciones del SNC, retardo del
- Paracéntrica: no afecta al centrómero – desarrollo, problemas de conducta,
HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR-NEUROFIBROMATOSIS - deterioro intelectual, malformaciones del
cráneo y cerebro. Rostro característico:
hendiduras palpebrales cortas, labio superior
delgado y elongación de la parte media y el
philtrum.

SEGÚN EL GENOMA O CROMOSOMA AFECTADO –

NUCLEARES

GENOPATÍAS DE HERENCIA CLÁSICA

- DUPLICACIÓN: 46XX dup (1) (q22q25)
- CROMOSOMAS EN ANILLO O ANULARES: 46XY r MENDELIANA
(7) (p22q36)
• Frecuencia estimada 10:1000
• Causada por la transmisión de un solo gen
mutado (monogénica)
• Se clasifica según el Patrón de Herencia:
o AUTOSOMICA DOMINANTE
o AUTOSOMICA RECESIVA
o LIGADA AL SEXO

HERENCIA AUTOSÓMICA DOMINANTE

Este cromosoma se enrolla a sí mismo, pero hay pérdida
de material genético.
ISOCROMOSOMAS: se pierde 1 brazo, cromosomas
simétricos, rotura a nivel del centrómero.
• Afecta homocigotos y heterocigotos
• Se manifiesta en todas las generaciones, al menos
un progenitor está afectado
• Puede ser varones y mujeres
• 50% de un heterocigoto estará afectado

SÍNDROMES DE MICRODELECIÓN
Cri du chat (el niño llora 5p14
como el maullido de un
gato) El hombre y la mujer pueden estar afectados y su
William-Beuren 7q11.23 (elastina) herencia (50%) va a estar afectado, afectará tanto a
mujeres como varones
Prader-Willi / Angelman 15q11-q13
Rubistein-Taybi 16p13.3
DiGeorge (inmunológico) 22q11.21-q11.23
DUPLICACIÓN
Charcot Marie Tooth 17p12 (mielina)
INVERSIÓN
Hemofilia A Factor VIII

NIÑO CON SÍNDROME ALCOHÓLICO FETAL

- Alteraciones físicas, cognoscitivas y

conductuales, también alteración del medio
ambiente.
- Produce efectos deletéreos en todo el proceso
de la gestación – Mamá alcohólica.
- Retardo del crecimiento prenatal o post natal
(debajo del percentil 10)
EJEMPLOS:
• Síndrome de Marfan
• Osteogénesis imperfecta (7,17)
• Neurofibromatosis
• Braquidactilia
• Retinoblastoma
• Esclerosis tuberosa
• Poliposis múltiple colónica
• Hipercolesterolemia familiar 1:500 individuos
• Riñón poliquístico del adulto (4,16) 1:1,250
DERECHA: Ejemplo de Riñones Poliquísticos, no hay
diferencia entre la corteza y la médula renal por la
presencia de estos quistes que varían entre 0.1 y pueden
llegar a medir hasta 10 cm de diámetro con
compromiso de las dos estructuras y pueden
comprometer hasta la pelvis renal
IZQUIERDA: Un pedigree de la Braquidactilia, en donde
la alteración se lleva a las demás generaciones ya que
es dominante. Esta alteración se debe a que tenemos
normalmente 3 falanges, en esta patología hay
ausencia o mutación de las falanges distales
El individuo heterocigoto está enfermo (papá) y un
individuo saludable (mamá), vemos como la
descendencia que el 50% de los hijos tendrán la
enfermedad independientemente del porcentaje de la
descendencia
Esquema de lo que sucede a nivel hepático con los
receptores de las grasas pesadas, livianas y capilares;
cómo se sintetiza, metaboliza las grasas a nivel de un
hígado normal y pasan por lipólisis hacia los capilares; se
van convirtiendo en una grasa más liviana y pequeña.
En la HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR, no hay
receptores de LDL entonces al metabolizar las grasas
pesadas, ocurrirá la lipólisis en los capilares, se va a
formar unas grasas más degradadas, pero a su vez
habrá acúmulo de esta grasa LDL ya que no lo asimilará
el hígado, yendo a cantidades aumentadas hacia los
diferentes vasos. Esto es hereditaria y dominante
NEUROFIBROMATOSIS O E. VON
RECKLINGHAUSEN
- Gliomas ópticos (tumores a nivel del ojo)
- Discapacidad de aprendizaje en la infancia
- Hipertensión
- Neurofibrosarcoma < 10%
TIPOS:
• NF1: cromosoma 17q.
- La más frecuente 1:3,000 individuos.
- Diagnóstico: 6 Manchas café con leche en la
piel de al menos 1 cm. de diámetro aparecen
en infancia hasta pubertad.
- Nódulos gomosos blandos Neurofibromas,
aparecen al final de adolescencia y adultez.
Por debajo de las manchas.
- Léntigo axilar, la mancha a nivel de la axila
- Macrocefalia
- Leve retraso en el desarrollo
- Nódulos de Lish en el iris (hamartoma indoloro y
pigmentado)
- Epilepsia o tumores del SNC
- Escoliosis < 5%

• NF2: cromosoma 22
- Incidencia 1:35,000. Prevalencia 1:200,000
- Manchas cafés con leche en la piel y
Neurofibromas menos frecuente
- En la edad adulta pueden desarrollar tumores
que afectan el VIII par craneal:
o NEUROMA DEL ACUSTICO O
SCHWANOMAS VESTIBULARES
HERENCIA AUTOSÓMICA RECESIVA
• Afecta solo homocigotos
• Padres heterocigotos transmiten el gen, pero no
hacen la enfermedad
• 25% de descendientes de un enfermo, padece la
enfermedad, otros 50% son heterocigotos y
pueden transmitir la enfermedad si se junta con
una pareja heterocigota (estos trasmiten el gen,
pero no hacen la enfermedad).
• Varones y mujeres
Presentada en:
- Fibrosis quística (caucásicos)
- Anemia de células falciformes (africanos)
- Glucogenosis
- Lipidosis
- Albinismo
- Talasemia (mediterráneo)
- E. Tay Sachs (judíos ashkenasi)
El individuo portador no se distingue de un homocigoto
normal, ambos padres son portadores con fenotipo
normal, donde sale 25% normal, 25% afectado, 25%
portadores.
ALBINISMO
- Deficiencia de Enzima Tirosinasa
- Falta de pigmento en piel, pelo, iris y fondo ocular
- Agudeza visual disminuida
- Nistagmus (movimientos finos laterales de los ojos)
FORMAS:
- TIPO 1:
• Tirosinasa negativa (sin actividad)
• Tirosinasa positiva (actividad reducida o
residual)
• Existe una mutación en gen de la tirosinasa
del brazo largo del cromosoma 11
- TIPO 2:
• Mutación en el gen P, localizado en el brazo
largo del cromosoma 15
• Actualmente se está estudiando un tercer
locus responsable del AOC
ANEMIA DE CÉLULAS FALCIFORMES O
DREPANOCÍTICAS
- 1:400-600 afroamericanos
- Mutación única con cambio de sentido que
efectúa una sustitución de una valina por un ácido
glutámico en la posición 6 en la cadena beta
Hemoglobina
- Los glóbulos rojos
adoptan forma de
balsa por < tensión de
oxígeno
- Obstrucción vascular
causa de Hipoxia
- Crisis drepanocítica
dolorosa
- Infartos en hígado, ✓ Si la mamá es portadora y el padre normales,
bazo, riñón, pulmón existe el 50% de varones afectados y el 50% de
- Neumonías varones normales. 100% de niñas normales (59%
- Esplenomegalia portadora y 50% homocigotas normales)
- Anemia ✓ Hombres y mujeres tienen distinto riesgo
✓ Si el padre es afectado y una madre normal, 100%
• Se ve un esquema de la sangre, donde los de hijas portadoras y 100% de hijos normales.
glóbulos rojos presentan un lado cóncavo y un ✓ Ej. Enfermedad XR, Hemofilia, Lesh-
lado convexo el cual es normal. Nyhan, Deficiencia del piruvato deshidrogenasa,
• En la anemia de células falciformes tienen etc.
forma de balsa porque existe menor tensión de
oxígeno que soportan estos glóbulos rojos por
hipoxia. Hay rasgo de hemoglobina C, su
descendía va a tener este rasgo normal, rasgos
drepanocíticos y otro porcentaje presentará la
enfermedad, por último, un 25% no va a
presentar ninguna alteración. El compromiso es
recesivo.

HERENCIA LIGADA AL SEXO

ENFERMEDADES LIGADAS AL CROMOSOMA X
- Se debe casi siempre a anomalías del cromosoma X
- Se hereda de forma recesiva
- Riesgo distinto según el sexo:
• En la mujer, el gen anormal de un cromosoma
X es contrarrestado por la posesión de un alelo
normal en el otro cromosoma X, por lo que no ✓ Se verán las diferentes generaciones y las
se manifiesta el gen anormal, no presenta probabilidades de que se afecten o no la
rasgo de enfermedad: PORTADORA. descendencia.
• Las mujeres pueden ser homocigotas o ✓ Si hay un varón afectado y una mamá normal, en
heterocigotas para el alelo mutante y pueden la 2° gen habrá 50% de afectados y 50% de
tener una expresión recesiva o dominante personas normales. La persona afectada si se
(aunque variable por la inactivación del junta con una normal, va a tener en la 3° gen 50%
cromosoma X). de alelos mutantes, pero no afectados
• En cambio, en el varón, el gen anormal del ✓ En la 2° gen si una mujer se junta con un individuo
único cromosoma X no es contrarrestado, ya no afectado, va a tener 50% de individuos
que no existe alelo normal en el cromosoma Y, afectados y 50% de individuos normales
se expresa el gen anormal: ENFERMEDAD
o Los hombres muestran el fenotipo
completo.
o Ausencia de herencia de hombres a hijos
varones
o Hombres no afectados no transmiten la
enfermedad
o Todas las hijas de un hombre afectado no
transmiten la enfermedad
 o Esquizofrenia
o Depresión maniaca
o Cardiopatías congénitas
o Alteraciones Esqueléticas

TRASTORNOS DE FORMA VARIABLE DE

TRANSMISIÓN
MALFORMACIONES HEREDITARIAS:

• Familiares o genéticas
• Adquiridas in útero

ETIOLOGÍA

- Trastornos multifactoriales
- Genes mutantes únicos
Otra forma de estudiar es con el Cuadrado de Punnet,
- Aberraciones cromosómicas
donde se trabaja con dos letras para el varón y mujer,
donde se van haciendo las combinaciones a partir de
fracciones, con el fin de observar la probabilidad de Labio leporino ........................................ 1:1,000 nacidos
tener una alteración génica.
Defectos cardiacos congénitos… ........ 6:1,000 nacidos
ENFERMEDADES DE HERENCIA Estenosis pilórica ..................................3:1,000 nacidos
Anencefalia ...................................... 2:1,000 nacidos
MULTIFACTORIAL O COMPLEJA
Espina bífida ........................................ 2.5:1,000 nacidos
• Determina muchas características fisiológicas. Luxación congénita de cadera… ......... 1:1,000 nacidos
• Determinados por múltiples genes y además por el
entorno o factores ambientales, predisposición
genética a ciertas enfermedades: gemelos
homocigotos.
• Cada gen implicado puede tener un efecto
pequeño
• No hay herencia clara en familias
• Posibles interacciones entre los genes implicados
• Posibles interacciones ambiente/genes
• Medida de la enfermedad (fenotipo) a veces es
difícil
• Evidencias de que hay un componente genético
en una enfermedad compleja: estudios familiares,
estudio de concordancia en gemelos, estudios en
hijos adoptados.
• Explica porque los padres de un niño con
enfermedad poligénica pueden ser normales.
• Tasa de recurrencia 2-7% es la misma para todos
los consanguíneos de primer grado (progenitores,
hermanos y descendientes) de la persona
afectada
• Probabilidad de que dos gemelos idénticos sean Es una alteración en donde a nivel del paladar se ve
afectados < del 100% (20-40%). Es mayor que la una abertura por la no fusión del paladar (paladar
probabilidad de que ambos gemelos no idénticos hendido). Muchas esta solo o se asocia a labio leporino.
sean afectados. Hay compromiso de la fosa nasal. También se ve
• Riesgo de recurrencias de anomalías fenotípicas Superposición de los dedos de pies típico de trisomías y
en embarazos subsecuentes depende del fusión de los dedos con separación interfalángica.
resultado en los embarazos previos.
• Si uno se afecta: 7% de que el siguiente sea
afectado. Si dos se afectan: 9% de que el siguiente
sea afectado.

EJEMPLOS MÁS FRECUENTES:

o Coronariopatía isquémica
o Cáncer
o Diabetes mellitus
o Hipertensión arterial
o Gota
Se ve gemelos en un embarazo ha habido fusión y no se
han logrado separar longitudinalmente, poseen una
unión toracoabdominal. Hay fusión de extremidades.

En la amniocentesis se extrae líquido amniótico durante

el periodo fetal para ver la composición del líquido,
donde se puede ver la diferenciación sexual con
estudios bioquímicas, enzimáticos o en un cultivo para
el análisis cromosómico. Es importante para la
detección o diagnóstico de una alteración genética o
cromosómica o alguna alteración de herencia.