The immunogenic behavior of melanoma cells

Inmunogenicidad = Capacidad de inducir respuesta de Sistema inmunitario adaptativo

Melanoma es altamente inmunogénico y puede alterar la respuesta inmunitaria

 Inmunogenicidad requiere de expresión de antígenos (antigenicidad) suficientes para activar al

sistema inmunitario: La constante actividad antitumoral del mismo promueve la expresión de
neoantígenos resultantes de mutaciones no sinónimas continuas
 Depende de las interacciones funcionales con células inmunitarias y con factores
inmunomoduladores, lo que permite la proliferación y expansión del melanoma por expresión
de IL-6 y 10, TILS
 Principales antígenos:
o Antígenos de diferenciación / antígenos asociados al tumor (TAAs)
 Presentes en melanocitos malignos y normales
 Generan tolerancia para células T con baja afinidad por el antígeno
o Presencia de antígenos testiculares
o Neoantígenos derivados del tumor generados por mutaciones no sinónimas
 Son el blanco ideal de la inmunoterapia
 Se pueden usar para predecir la eficiencia del tratamiento con anti-PD1 y anti-
CTLA4 (anticuerpo monoclonal)

Pérdida progresiva de inmunoedición (eliminación, equilibrio y escape) por interacción con células
dendríticas y células T tanto en sangre periférica como nódulos linfáticos

 Es considerado el evento más importante en la proliferación descontrolada y capacidad de

migración a regiones distantes

Puede haber regresión espontánea por activación de linfocitos T funcionales, pero el mecanismo no es
claro

 Puede explicarse por el número de mutaciones en exones codificantes

El melanoma es capaz de adquirir más de 100 mutaciones por megabase = ALTA CARGA MUTACIONAL

 Al haber un gran potencial de mutaciones, es más fácil que se generen nuevos epítopos

El tratamiento con inhibidores del CTLA-4 tiene resultados similares al hecho con inhibidores del PD-1 en
pacientes con proteínas de reparación defectuosas en pacientes con cáncer colorrectal: Existe un
beneficio a largo plazo

o Tto por inhibición de CTLA-4 funciona (mejora la actividad celular de células T

antitumorales: PERMITE RECONOCIMIENTO DE NEOANTÍGENOS), pero no se conoce
muy bien el porqué
o Citotoxicidad de células T preexistentes aumentada durante terapia con ipilimumab
o Se encontró relación entre presencia de neoantígenos y la mejora de la supervivencia
libre de progresión en pacientes con melanoma