Bloqueo de los puntos de control inmunitarios: actuación sobre vías

inhibidoras del linfocito T.

El bloqueo de las moléculas inhibidoras de los linfocitos T ha demostrado ser uno

de los métodos más prometedores para estimular eficazmente las respuestas
inmunitarias de los pacientes contra sus tumores. Este método se basa en la idea
de que las células tumorales utilizan múltiples vías de tolerancia o regulación
inmune normal para evadir la respuesta inmune del huésped.

Debido a que estos mecanismos inhibidores establecen puntos de control en las

respuestas inmunitarias, el método de estimular las respuestas inmunitarias con un
fármaco que inhibe los inhibidores se denomina bloqueo de puntos de control
inmunitarios.

Es probable que las células T antitumorales que respondan a este tipo de

tratamiento en cada paciente sean células T CD8+ que reconozcan péptidos
derivados de neoantígenos MHC clase I para presentarse. El bloqueo combinado
de PD-1 y CTLA-4 parece ser más eficaz contra algunos cánceres que el bloqueo
separado y está aprobado para varios tipos de cáncer. Los efectos secundarios
comunes del tratamiento del cáncer con bloqueo de puntos de control incluyen
reacciones autoinmunes e inflamatorias.

En general, sólo alrededor del 15 al 20% de los pacientes con cáncer tratados con
un agente anti-CTLA-4 y/o anti-PD-1 experimentan una mejoría objetiva de la
enfermedad; Algunos tumores recurren después de una reacción inicial.

La vacunación de personas portadoras de tumores con antígenos tumorales puede

reforzar la respuesta inmunitaria contra el tumor. Los primeros intentos de mejorar
la inmunidad antitumoral se basaron en una estimulación inmune inespecífica.

El desarrollo de tumores inducidos por virus se puede reducir mediante la

vacunación preventiva con antígenos virales o virus vivos debilitados. Como se
mencionó anteriormente, las vacunas contra el VPH han reducido eficazmente la
incidencia de lesiones premalignas y cáncer de cuello uterino inducidos por el VPH.
Este método también demostró ser extremadamente eficaz para reducir la
incidencia de cánceres hematológicos causados por el virus de la leucemia felina
en gatos y prevenir la enfermedad de Marek, un linfoma inducido por el virus del
herpes, en pollos.

Tratamiento con citocinas

Los pacientes con cáncer pueden ser tratados con citoquinas que estimulan la
proliferación y diferenciación de células T y células NK.

Virus oncolíticos
Los virus oncolíticos son virus modificados genéticamente que se replican
selectivamente en células cancerosas y provocan su muerte lítica al tiempo que
promueven respuestas CTL específicas contra los antígenos tumorales liberados.
El primer virus oncolítico aprobado para uso clínico fue el talimogén la herparepvec
(TVEC) para el tratamiento del melanoma metastásico.

Estímulos inflamatorios no específicos

Las respuestas inmunes contra los tumores pueden estimularse mediante la

administración local de sustancias proinflamatorias o mediante tratamiento
sistémico con fármacos que actúan como activadores policlonales de los linfocitos.

Efecto injerto versus leucemia

En pacientes con leucemia tratados con trasplante alogénico de células madre
hematopoyéticas (HSC), la presencia de linfocitos T y NK en las HSC puede
contribuir a la erradicación del tumor.

Las células NK del donante responden a las células tumorales porque los tumores
pueden expresar niveles bajos de moléculas de MHC de clase I o alelos de MHC de
clase I que no son reconocidos por las células NK del donante.