INMUNOMODULADORES EN EL CANCER

Las terapias convencionales para el tratamiento del cncer parecen haber llegado a una
meseta de eficacia. Si bien el avance conseguido en los ltimos aos en los aspectos
teraputicos de algunos tumores ha sido significativo, en otros casos los ndices de
respuestas objetivas son muy bajos.

Es por ello que se abren nuevas alternativas tal es el caso de la inmunomodeladores los
cuales pueden cambiar la forma en que las defensas del cuerpo interactan con las
clulas cancerosas.

Por lo general, dichos inmunomoduladores se obtienen por sntesis qumica o como

resultado del procesamiento de cultivos de clulas o tejidos y se administran a los
pacientes a fin de reforzar la capacidad del cuerpo para combatir la enfermedad, dirigir
hacia las clulas enfermas la potencia que tiene el sistema inmunolgico para combatir
enfermedades y fortalecer el sistema inmunolgico debilitado.

Las estrategias actuales para ejercer la inmunoterapia contra tumores utilizan

mecanismos como: activacin de macrfagos a partir de estimulantes inespecficos de la
defensa del husped, como BCG y levamisol, citocinas con efecto en la expansin de
clulas T citotxicas como la IL-2, tratamientos con clulas LAK y TIL con efecto de
reduccin de masas tumorales, anticuerpos monoclonales, anticuerpos monoclonales
quimricos y humanizados, anticuerpos unidos a toxinas, enzimas o radioistopos para
formar inmunotoxinas con potencial citotxico, vacunas de ADN, vacunas idiotpicas,
vectores para la expresin de antgenos heterlogos, como vectores virales y terapia
gnica basada en la introduccin de genes para la produccin de citocinas o molculas
coestimuladoras en las clulas tumorales

Los modificadores de la respuesta biolgica incluyen tratamientos con citocinas, como los
interferones (IFN), que son los modificadores que ms se conocen y utilizan.

El interfern es un modulador del sistema inmunolgico, con diversas acciones incluyendo

la activacin de la respuesta inmune innata mediada por clulas NK y macrfagos y la
regulacin de la presentacin antignica, de la maduracin de las clulas dendrticas y de
los procesos de proliferacin celular y de apoptosis. En pacientes con cncer renal
metastsico su tasa de respuestas oscila entre el 10 y el 20%.

Los tratamientos de linfomas cutneos de clulas T (LCCT) tienen agentes biolgicos

eficaces como: interferones alfa y gamma recombinantes, IL-12 e IL- 2 recombinantes,
bexaroteno.

Las interleucinas son citocinas naturales. La interlucina-2, la ms estudiada para el

tratamiento del cncer, es un modificador de la respuesta biolgica que acta como
regulador de la respuesta inmunitaria. Est indicada como bioterapia en el tratamiento del
carcinoma renal metastsico y en el melanoma maligno avanzado, as como en la
leucemia aguda mieloblstica en recada y en el trasplante de mdula sea.
Esta citocina estimula el crecimiento y la actividad de muchas clulas del sistema
inmunolgico, como en el caso de los linfocitos citotxicos que pueden destruir a las
clulas cancerosas.

Los beneficios de las interleucinas solas o en combinacin con medicamentos siguen

estudindose para tratar diversos cnceres como: los de pulmn, cerebro, prstata,
cervicouterino, colorrectal, leucemias y linfomas

Se propone que un fragmento aislado de IL-2 puede aumentar la respuesta a la

quimioterapia, una vez que se haya demostrado su capacidad de promover la absorcin
de ms del 300% de la cifra normal de quimioterpicos.

La elevada toxicidad de este tratamiento, que precisa vigilancia en una unidad de

cuidados intensivos, especialmente por los cuadros de hipotensin, indujo a desarrollar
esquemas ms tolerables, incluyendo infusiones continuas, que parecen tener una
eficacia similar con menor toxicidad.

La falta de regulacin de diversos componentes inmunitarios (sobreexpresin de citocinas

y molculas de adhesin, formacin de inmunocomplejos patgenos) favorece la
depresin de la funcin inmunitaria.

El uso inadecuado de dichos tratamientos se relaciona con diversas complicaciones.

La utilizacin de inmunomoduladores, IL-2 e interfern- , produce un discreto efecto

natural, con una importante tocividad, independiente del beneficio obtenido. Bajas dosis
de IL-2 pueden reducir los efectos secundarios y mantener la actividad antitumoral.

Deben evitarse las reacciones cruzadas que generen respuestas autoinmunitarias, as

como la aparicin de alergias e infecciones sistmicas relacionadas con la activacin de
respuestas de hipersensibilidad para el caso de alergias, y con la interferencia de
mecanismos de respuesta como actividad de NK, activacin de complemento, liberacin
de TNF y otras citocinas inflamatorias para el caso de las infecciones sistmicas.

Es por tanto que los tratamientos con inmunomoduladores constituyen una alternativa
promisoria y eficaz en el manejo del cncer, es una de las alternativas con ms futuro
para el control de la enfermedad neoplsica.

Jean Carlos Martnez Valverde 0201524024