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INTRODUCCION A METABOLISMO
El metabolismo es el conjunto de reacciones químicas que tienen lugar en los seres vivos. Para que se pueda
producir el metabolismo de las diferentes macromoléculas, primero deben pasar por la digestión y absorción, para
que una vez que los nutrientes lleguen a la sangre, el cuerpo pueda utilizarlos según sus necesidades. El
metabolismo se puede dividir en 2 grandes rutas: catabolismo y anabolismo. El conjunto de ambos constituye el
metabolismo.
• El catabolismo es un proceso degradativo, donde se queman las moléculas que se ingieren como nutrientes,
y sirve para producir energía.
• El anabolismo es un proceso sintetizador, donde se pasa de moléculas sencillas a más complejas y para la
cual se gasta energía.
Etapas CATABOLISMO:
Etapas ANABOLISMO:
METABOLISMO DE GLUCIDOS
Después de su absorción, los monosacáridos son transportados hacia el hígado por la vena porta. En hígado, tanto la
galactosa como la fructosa pueden ser transformadas en metabolitos idénticos a los derivados de la glucosa. De tal
modo, los 3 monosacáridos tienen un destino metabólico común. El hígado capta la mayor parte de la glucosa
llegada por la porta y la incluye en moléculas poliméricas (glucógeno) almacenadas como material de reserva. Del
total del glucógeno existente en el organismo de un adulto, aprox. una tercera parte se encuentra en hígado y casi
todo el resto en músculos. Hay muy poca cantidad en otros tejidos. El glucógeno hepático es desdoblado para dar
glucosa a la circulación general. En sangre circulante existe siempre glucosa; en el individuo normal se mantiene
entre 70 y 110 mg/dl si su concentración es determinada a más de tres horas de la ingestión de alimentos. Después
de cada comida se produce aumento transitorio en el nivel de glucosa en sangre. El glucógeno del músculo sirve
como reserva energética utilizada por el propio tejido cuando realiza trabajo contráctil. A diferencia del hígado, el
músculo no cede glucosa libre a la circulación. En músculo la degradación de glucógeno da piruvato y lactato como
productos finales. Dentro del metabolismo de los hidratos de carbono están las rutas catabólicas y las rutas
anabólicas.
• RUTA CATABOLICA DE LA GLUCOSA: Glucolisis (1era etapa de la respiración celular, las otras son el ciclo de
Krebs y la cadena transportadora de e-).
• RUTA ANABOLICA DE LA GLUCOSA: Gluconeogénesis o glucogénesis: formación de glucosa a partir de
fuentes no glucosídicas como lactato y glicerol.
• RUTA CATABOLICA DEL GLUCOGENO: Glucogenólisis es la degradación de glucógeno a glucosa
• RUTA ANABOLICA DEL GLUCOGENO: Gluconeogénesis es la conversión de glucosa en glucógeno.
INGRESO DE LA GLUCOSA A LAS CELULAS
Al considerar la absorción intestinal de glucosa se mencionó la existencia en la membrana apical de enterocitos de
un sistema de cotransporte Na+ /glucosa (SGLT1) que introduce glucosa en la célula aprovechando el gradiente
creado por la bomba de Na+ (Na+, K + - ATPasa). Este proceso activo secundario permite acumular glucosa en el
citosol. Desde aquí la glucosa pasa a la circulación portal por difusión facilitada utilizando principalmente
trasportadores GLUT 2 de la membrana basolateral. Una vez en la sangre, la glucosa llega a las células y penetra en
ellas también por la difusión facilitada, es decir, mediante transportadores que permiten el paso a favor del
gradiente. Por esta razón la concentración de glucosa en el citosol, con excepción de células de mucosa intestinal y
túbulos renales que disponen de sistemas de transporte activo, no puede ser mayor que la existente en sangre y
líquido intersticial.
TRANSPORTE DE LA GLUCOSA
Hay dos cotransportadores activos Na+/glucosa, el SGLT 1 que solo se encuentra en membrana apical de células
epiteliales polarizadas del intestino delgado y el SGLT 2 en túbulos renales. En intestino, SGLT 1 introduce en los
enterocitos, aún contra gradiente, glucosa libre generada por la digestión de alimentos en el lumen. En túbulos
renales, SGLT 2 reabsorbe glucosa del líquido filtrado en los glomérulos. El resto del transporte de glucosa se realiza
por difusión facilitada mediada por un uniportador distribuidos en todas las células. Se han identificado 14 de estos:
• GLUT1: se expresa en todas las células del feto; en adultos predomina en glóbulos rojos, fibroblastos y
células endoteliales de capilares sanguíneos. Tiene alta afinidad por glucosa, lo que le permite actuar a
velocidad máxima aun a niveles bajos de glucemia.
• GLUT2: está presente en membrana basolateral de epitelio intestinal y túbulos renales, en hepatocitos y
células beta de islotes de Langerhans del páncreas. Es el de menor afinidad por la glucosa. En hígado, donde
GLUT2 es abundante, cuando el nivel de glucosa es elevado, hay flujo neto de glucosa hacia el interior de las
células. En cambio, si la glucemia es baja se activan los procesos de glucogenólisis y gluconeogénesis, la
glucosa intracelular aumenta y el flujo se invierte, sale la glucosa al espacio intersticial y de allí a la sangre.
GLUT2 también transporta galactosa y fructosa.
• GLUT3: es el principal transportador de glucosa en cerebro y nervios periféricos.
• GLUT4: se expresa en tejido adiposo y músculos esquelético y cardíaco, su actividad es regulada por insulina.
• GLUT5: transportador de fructosa, presente en membrana apical y basolateral de enterocitos
• GLUT7: transportador de glucosa en membranas de retículo endoplasmático
FOSFORILACION DE LA GLUCOSA
La reacción de fosforilación es el paso inicial de todas las vías de utilización de monosacáridos. Cualquiera sea el
destino de la glucosa, la primera transformación es su esterificación con ortofosfato para formar glucosa-6-fosfato
(G-6-P). Esta reacción es catalizada por hexoquinasa, enzima presente en todas las células.
La isoenzima IV denominada glucoquinasa, se encuentra solo en hígado y células beta de islotes de Langerhans del
páncreas. Esta enzima solo utiliza D-glucosa como sustrato. No es inhibida por G-6-P. La glucoquinasa solo permite
captar glucosa a los hepatocitos y células beta del páncreas cuando los niveles de sangre aumentan
significativamente, por ejemplo, después de una comida. En este sentido, hay una similitud en el comportamiento de
glucoquinasa y el de transportadores GLUT2.
• Fase preparativa o primer fase de la glucolisis: Se produce la transformación de la glucosa en dos triosas
fosfato, el gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y la dihidroxiacetona fosfato (DHAP). En esta fase se produce el
gasto de 2 moléculas de ATP.
• Fase de rendimiento energético o segunda fase de la glucolisis: Se produce la transformación del
gliceraldehido-3-fosfato en piruvato (esta fase se produce 2 veces ya que en la primera se producen 2
gliceraldehido-3-fosfato). En esta fase se obtienen 4 ATP y 2 NADH, por lo que en total hay una ganancia de 2
ATP y 2 NADH.
PRIMERA FASE
1. Formación de glucosa-6-fosfato: para utilizar la glucosa, primero si o si tiene que fosforilarse en el carbono
6. La obtención de glucosa-6-fosfato puede ser a partir de glucosa o glucógeno. A partir de glucosa, la
fosforilación es catalizada por hexoquinasas que no son afectadas por las variaciones de la glucemia. Cuando
se parte de glucógeno, la degradación hasta G-6-P se cumple en 2 etapas, catalizadas por fosforilasa y
fosfoglucomutasa.
2. Formación de fructosa-6-fosfato: Por un proceso de isomerización la glucosa-6-fosfato es convertida en
fructosa-6-fosfato. La reacción es reversible y es catalizada en ambos sentidos por fosfoglucoisomerasa,
enzima que requiere iones Mg+2 o Mn+2.
3. Fosforilación de fructosa-6-fosfato: la fructosa es fosforilada en el carbono 1 y se transforma en fructosa-
1,6-bifosfato. La reacción es catalizada por la enzima fosfofructoquinasa quien es ayudada por un ATP y es
irreversible.
4. Formación de triosas fosfato: La fructosa-1,6-bifosfato es dividida en dos triosas fosfato: gliceraldehido-3-
fosfato (G3P) y dihidroxiacetona fosfato (DHAP). La reacción reversible, es catalizada en ambos sentidos por
la enzima aldolasa.
5. Interconversion de triosas-fosfato: de las dos triosas-fosfato producidas en la reacción anterior, solo D-
gliceraldehido-3-fosfato continua directamente en la vía metabólica. La DHAP para poder seguir el camino
de la glucolisis tiene que ser transformada en G3P. Esto es posible gracias a la conversión reversible de las
triosas por acción de la enzima triosa-fosfato isomerasa.
SEGUNDA FASE
1. En la primera, la glucosa-6-fosfato sufre dos oxidaciones y una descarboxilación que la transforman en una
pentosa fosfato, la ribulosa-5-fosfato y se libera CO2. Esta es la fase oxidativa, irreversible en la cual se
produce todo el NADPH que la vía genera.
2. La segunda fase, no oxidativa, comprende una serie de reacciones reversibles en las que se forman aldosas y
cetosas de 3,4,5,6 y 7 carbonos. Todas las enzimas de esta vía se encuentran en el citosol.
Los hidrógenos captados por NADP en las etapas de la primera fase son utilizados en distintos procesos de síntesis:
1. Transformación de piruvato a fosfoenolpiruvato: Se lleva a cabo en 4 pasos (Las dos primeras reacciones
ocurren en la mitocondria, y las dos últimas en el citosol.)
a. El piruvato reacciona con CO2 para transformarse en oxalacetato, en esta reacción participa la piruvato
carboxilasa y se hidroliza ATP. Reacción irreversible
b. El oxalacetato no puede atravesar la membrana interna de la mitocondria, por eso se reduce a malato.
Esta reacción es catalizada por malato deshidrogenasa mitocondrial.
c. El malato pasa al citoplasma y ahí es oxidado a oxalacetato por la malato deshidrogenas.
d. El oxalacetato es transformado en fosfoenolpiruvato por la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa. Incluye la
hidrolisis de GTP y la liberación de CO2. Reacción irreversible.
2. Formación de 2-fosfoglicerato: ingresa una molécula de agua al fosfoenolpiruvato y se transforma en 2-
fosfoglicerato gracias a la enzima enolasa.
3. Formación del 3-fosfoglicerato: el grupo fosfato del 2-fosfoglicerato es reacomodado gracias a la enzima
fosfogliceromutasa, quedando entonces 3-fosfoglicerato.
4. Fosforilación de 3-fosfoglicerato: el 3-fosfoglicerato adquiere otro grupo fosfato gracias a la
fosfogliceratoquinasa y a la hidrolisis de ATP, formando 1,3-bifosfatoglicerato.
5. Fosforilación a nivel de sustrato: entra un ADP y topa un grupo fosfato de la 1,3-bifosfatoglicerato, actúa la
enzima G3P deshidrogenasa para formar gliceraldehido-3-fosfato y libera ATP.
6. Formación de fructosa 1,6-bifosfato: la enzima aldolasa produce fructosa 1,6-bifosfato mediante la
utilización de dos intermediarios de tres carbonos, gliceraldehido-3-fosfato (G3P) y dihidroxiacetona fosfato
(DHAP). Reacción irreversible.
7. Formación de fructosa-6-fosfato: esta reacción se da gracias a la enzima fosfoglucoisomerasa que
transforma la fructosa 1,6-bifosfato en fructosa-6-fosfato.
8. Isomerización de la fructosa-6-fosfato: Isomerización reversible de la fructosa-6-fosfato a glucosa-6-fosfato,
se da mediante la acción de la enzima fosfoglucoisomerasa.
9. Formación de glucosas libres: la glucosa-6-fosfato es convertida en glucosa por acción de la G-6-fosfatasa. La
glucosa-6-fosfato se encuentra en el RE del hígado, riñón e intestino, esto explica porque pueden liberar
glucosa a la circulación. Reacción irreversible.
GLUCOGENOGENESIS
Proceso anabólico de glucógeno que requiere energía, por su magnitud y significación funcional es realmente
importante en hígado y músculo. Las etapas de esta síntesis son:
La incorporación de una molécula de glucosa al glucógeno consume 2 ATP. Mantiene la presión osmótica de las
células.
GLUCOGENOLISIS
1. Fosforilación de Glucógeno: iniciada por la fosforilasa, que cataliza la ruptura de uniones glucosídicas α(1 4)
por inserción de fosfato en el carbono 1.
2. Hidrólisis de uniones glucosídicas α1-6.
3. Liberación de Glucosa-1-fosfato y glucosa: fosforilasa y Glucosidasa α1-6.
4. Formación de Glucosa-6-fosfato: fosfoglucomutasa.
5. Formación de Glucosa libre: Glucosa 6 fosfatasa.
La descarboxilación oxidativa del piruvato se lleva a cabo en la mitocondria en presencia de oxígeno (condiciones
aerobias). Es catalizada por un sistema multienzimatico llamado complejo piruvato deshidrogenasa, el cual está
formado por:
1. Piruvato descarboxilasa o E1: produce la eliminación del grupo carboxilo y se desprende CO2
2. Dihidrolipoil transacetilasa o E2: al residuo de dos carbonos lo oxida a acetato por perdida de dos H que son
captados por el ácido lipoico. y transfiere el acetato a la coenzima A (unidos por enlace tioester) formándose
así Acetil Coa
3. Dihidrolipoil deshidrogenasa o E3: oxidorreductasa ligada a FAD, capta los H del dihidrolipoato para
regenerar el lipoato. Finalmente, el FADH2 cede los electrones a NAD y se libera al medio NADH + H
CICLO DE KREBS
ACETILCOA
REACCIONES:
1. Formación de Ácido Cítrico: la enzima citrato sintasa une al AcetilCoA con oxalacetato formando citrato.
2. Formación de Isocitrato: en 2 pasos, la enzima aconitasa primero forma cisaconitato y luego isocitrato
3. Oxidación de Isocitrato: el isocitrato experimenta una deshidrogenación y se convierte en oxalosuccinato.
Acción catalizada por la enzima isocitrato deshidrogenasa que utiliza NAD y se produce NADH+H. se
considera a esta etapa como principal sitio de regulación.
4. Descarboxilación de Oxalosuccinato: la isocitrato deshidrogenasa cataliza la descarboxilación del
oxalosuccinato para dar α-cetoglutarato. Aquí se libera la primera molécula de CO2
5. Descarboxilación oxidativa del α-cetoglutarato: proceso catalizado por el complejo α-cetoglutarato
deshidrogenasa formado por tres enzimas que requieren las coenzimas pirofosfato de tiamina, ácido lipoico,
coenzima A, FAD Y NAD. Los productos de la reacción son CO2, NADH, H+ y succinil-SCoA
6. Formación de Succinato: la enzima succinato tioquinasa convierte la succinil-coenzima A en succinato y CoA
libres. Esta acción requiere GDP y fosfato inorgánico y se obtiene GTP. Única reacción del ciclo que genera
fosforilación a nivel de sustrato
7. Deshidrogenación de Succinato: la enzima succinato deshidrogenasa oxida el succinato a fumarato, se utiliza
FAD y se produce FADH2. La enzima succinato deshidrogenasa se encuentra en la membrana interna
mitocondrial y es inhibida competitivamente por oxalacetato
8. Hidratación de fumarato: la enzima fumarato hidratasa o fumarasa agrega una molécula de agua y el
fumarato se convierte en malato
9. Oxidación de Malato: la malato deshidrogenasa transforma el malato en oxalacetato. Se utiliza un NAD y se
produce un NADH+ H
Por cada NADH se forman 3 ATP y por cada FADH, 2 ATP. Por lo tanto, por cada mol de acetato oxidado en el ciclo
de Krebs se producen 12 ATP. Cada glucosa origina dos acetatos; la producción por mol de glucosa es 24 moles de
ATP!!!!