ARSÉNICO.

Es muy tóxico e interviene en la glucólisis este es el único que no entra a la mitocondria.

se utilizan en los cultivos.

Actividades humanas en la que se utiliza.

Minería, carpintería, pesticidas, insecticidas y herbicidas.
según la OMS en agua potable el nivel de arsénico aceptable e de 10 ug/L.

¿Para qué tratan la madera con arsénico?

Para que no se pudra la madera y para prevenir problemas con insectos

Como se pueden contaminar.

ingerir alimentos o agua contaminados con agua.
quemando madera que fue tratada con arsénico.

Poblaciones expuestas.
Los que trabajan carpintería, ingenieros, los que trabajan en granjas.

BIOQUÍMICA DE LA INHIBICIÓN.

El arseniato es inhibidor de la glucólisis, inhibe a la 1,3 bifosfoglicerato

1. no se va a formar 3 fosfoglicérato
2. no se va a obtener ATP
¿En una inhibición por arsénico hasta hay cuántos ATP habían?
No se produce ningún ATP

El arsénico va al hígado para ser degradado y se convierte en el ácido monometil arsénico y

en el ácido dimetilarsínico que son menos tóxicas que el arsenato.

El arsenito bloquea los grupos sulfidrilos (ayudan a la formación de los puentes de disulfuro
en las proteínas) que se encuentra en las proteínas y en las enzimas. entonces cuando se
dañan los sulfidrilos los puentes de disulfuro se van a dañar y la proteína no va a funcionar.
induciendo una disminución en la comunicación celular y va a ocasionar un descontrol en
las células, los procesos de señalización se van a ver muy comprometidos

Aspectos Clínicos.
Efectos sobre los tejidos, órganos y sistemas (efectos a largo plazo.)
-sobre la piel: queratosis, hiperpigmentación y neoplasias.
-sistema. Cardiovascular: Disfunción endotelial- aterosclerosis, hipertensión,enfermedad
vascular periféricas.
-Efectos sobre el metabolismo de la glucosa: Diabetes mellitus. Bloquean la acción del
receptor de la insulina.
-Neurotoxicidad: Niños- afectación del coeficiente intelectual, alteración en la memoria y la
atención
Un minero de antioquia tenía un exposición por piel o por ingestión. rta por piel
la aterosclerosis se forma por el estrés oxidativo, estas moléculas que generan estrés
oxidativo en el endotelio se llaman el LDL OXIDADO

-SINDROME DE GUILLAN BARRE: elevada acumulacion de arsenico y produce problemas

neuroendocrinos.
- Causa daño renal.

Síntomas:
- vómito, dolor abdominal,diarrea son manifestaciones agudas al ingerirlo.

Curiosidades:
El arsénico produce cáncer, pero se usa como tratamiento para la leucemia.
el arsénico también se usó para el tratamiento de la sífilis.

ROTENONA.

Es un compuesto que se extrae de plantas y actúa como pesticida, se emplea para el control de
insectos. Su alta liposolubilidad le permite atravesar fácilmente las membranas biológicas.

Nombre científico: Lochocarpusnicou L

Nombre común: Barbasco

Actividades humanas en la que se utiliza.

Los seres humanos utilizan la rotenona para:
la pesca,matar ratas,matar insectos, para matar los piojos; pero en este caso utilizan la
rotenona en forma de polvo.
lo utilizan como un orgánico polvo pesticida para jardines matando a escarabajos o a
cualquier artrópodo en los lugares que se encuentre como en: patata , pepino , frambuesa.

Poblaciones expuestas.
Personas que practican la pesca
Trabajadores agrícolas

BIOQUÍMICA DE LA INHIBICIÓN.

Su alta liposolubilidad le permite atravesar fácilmente las membranas biológicas. Dentro de las
células, la ROT tiene un efecto inhibidor altamente específico sobre el complejo I de la cadena
respiratoria mitocondrial.
La rotenona bloquea la cadena de transporte electrónico entre la NADH deshidrogenasa(complejo I)
y la Coenzima Q(CoQ).
Como consecuencia, El NADH+H+ no se va a oxidar, por lo que no va a ver remoción de electrones,
tampoco va a ver liberación de energía que impulsa el bombeo de protones desde la matriz
mitocondrial hacia el espacio intermembrana. Sin embargo el flujo de electrones que resulta de la
reducción-oxidación del complejo II no es afectada, ya que los electrones entran en un punto
posterior al bloqueo, a través de la Coenzima Q.
La secuencia de eventos es: Afectación del metabolismo mitocondrial, acumulación de radicales
libres, (debido precisamente al bloqueo de la cadena respiratoria. Esto provoca un estrés oxidativo),
muerte celular, liberación de sustancias tóxicas.

El principal radical libre que se forma es el Superóxido por la inhibición del complejo 1.

Aspectos Clínicos.
Síntomas:
- Dermatitis
- Irritación tracto respiratorio.
- toxicidad tópica: capacidad irritativa: ocular (severa.
- Dérmica:(moderada)
- Efectos crónicos: es tóxico para los riñones y el hígado y provoca sangrado
digestivo crónico.

Curiosidades:
Se ha encontrado que la administración subcutánea de ROT en ratas adultas resulta en la
degeneración del sistema dopaminérgico, lo cual induce marcadores citológicos de la
enfermedad de Parkinson en roedores lo que ha llevado a tomarlos como modelo de estudio
de esta enfermedad.

una de las causas fundamentales del parkinson es la exposición crónica a la rotenona.

la sacaron en el 2007 del mercado.

ANTIMICINA A.
Actividad humana que lo utiliza:
- En la acuicultura, antimicina A se utiliza como un agente para mejorar la producción
de bagre a través de especies pequeñas y más sensibles muerte selectiva.
- piscicida químico.
Poblaciones con mayor exposición​: la población de mayor exposición a la Antimicina A
es la acuicultura ya que estos la utilizan como pesticida (veneno para peces).

Bioquímica de la inhibición: ​Inhibidor de la cadena respiratoria, inhibe la transferencia de

electrones en el complejo III e interrumpe la fosforilación oxidativa.
El ATP procede de la FO que se produce en las mitocondrias, la antimicina se une al sitio Qi
del citocromo C reductasa, inhibiendo oxidación de Ubiquinona. Impidiendo que se genere
el gradiente de protones a través de la membrana interna.
Preguntas de actividad evaluativa:
Como el oxígeno no tiene protones para formar el agua ¿ Que pasa con ese oxígeno? se
van a generar radicales libres uno en la cadena respiratoria que es la semiquinona y el
principal es

¿Por cada mol de glucosa cuántos protones de hidrógeno quedan en el espacio

intermembranoso haciendo daño?
rta: por cada molécula de glucosa se están enviando al espacio intermembranal 20
protones, debido a que se inhibe el complejo 3 solo pasan los 2 H+ del NADH por el
complejo 1 porque el complejo 2 no se bombean protones.

Aspectos clínicos:
Los efectos tóxicos pueden ser resultado de la ingestión accidental del material.
- Ojo: El contacto directo con el ojo puede dar lugar a malestar con lagrimeo y
enrojecimiento.
- Inhalado: La inhalación prolongada puede causar irritación de las vías respiratorias
y, potencialmente, de dificultad respiratoria.
- La dosis de referencia se determinó que era 1.7microgramos / kg / día. Para un
adulto que pese alrededor de 70 kg, que pueden consumir de forma segura 2 litros
de agua tratada en 60ppm. (Lo que recomiendan los médicos en la dieta )
- entonces si me tomo 2 litros de agua y 1 pescado estoy exponiendo a la natamicina
en alta concentración (exposición crónica)
Curiosidades:
La antimicina A se descubrió por primera vez en 1945 y se registró para su uso toxico para
los peces en 1960.

CASO CLÍNICO.
MONÓXIDO DE CARBONO:
-El monóxido de carbono (CO) es un gas presente en la atmósfera en bajas
concentraciones que no tiene color, olor ni sabor y no es irritante de la vía aérea.
• El CO se genera por combustión incompleta de cualquier materia carbonada en estufas,
braseros, hornillos,chimeneas, calderas de calefacción y agua caliente de los domicilios
particulares. Otras posibles fuentes de intoxicación son los motores de explosión y el humo
de incendios.
En concentraciones tóxicas penetra en el organismo por vía inhalatoria sin que la víctima lo
detecte hasta que está causando síntomas clínicos (se le llama "el asesino silencioso"). La
intoxicación por CO es relativamente frecuente y muchas veces grave, pudiendo llegar a ser
letal o dejar secuelas irreversibles. Es decir, estamos ante un tóxico que mata, que deja
secuelas, pero que tiene un tratamiento eficaz.

Actividades humanas en la que se utiliza.

Su producción está aumentada de forma crónica en los fumadores.
Todas las personas estamos expuestas más que todo en la urbanización con alto grado de
Monóxido debido a la combustión.

Las chimeneas, las calderas, los calentadores de agua o calefactores y los aparatos
domésticos que queman combustible, como las estufas u hornillas de la cocina o los
calentadores a queroseno, también pueden producirlo si no están funcionando bien. Los
vehículos con el motor encendido también lo despiden

Grandes cantidades de CO se forman como subproducto durante los procesos oxidativos

para la producción de productos químicos

Poblaciones con mayor exposición:

El monóxido de carbono es considerado uno de los mayores contaminantes de la atmósfera

terrestre. Sus principales fuentes productoras responsables de aproximadamente 80% de
las emisiones, son los vehículos automotores que utilizan como combustible gasolina o
diesel y los procesos industriales que utilizan compuestos del carbono. Esta sustancia es
bien conocida por su toxicidad para el ser humano.

Bioquímica de la inhibición:
El CO se une a la Mioglobina y a la citocromo-oxidasa (complejo IV), produciendo una
inhibición de laCadena respiratoria, y por lo tanto, de la respiración celular. Tiene una
afinidad de 200 a 300 veces mayor por la Hemoglobina que el oxígeno, formando
carboxihemoglobina. Esto produce una disminución de la cantidad de oxígeno transportado.

La carboxihemoglobina produce a su vez que la curva de disociación de la hemoglobina se

desplace hacia la izquierda, resultando así en una menor cesión de oxígeno a los tejidos. Al
nivel del sistema nervioso central actúa sobre la Xantina Deshidrogenasa, en la producción
de radicales libres, en la lipoperoxidación,produciendo una desmielinización.
El CO es absorbido por medio de los pulmones mediante la respiración, el cual pasa a la
sangre por medio de la hemoglobina. La toxicidad varía según el tiempo de exposición y la
concentración inhalada.

Se produce hipoxia o isquemia tisular debido a la falta de oxígeno en tejidos. La mioglobina

tiene mayor afinidad por el CO que la hemoglobina por lo que el músculo cardíaco se ve
afectado provocando hipotensión. La unión del CO al complejo IV impide la respiración
celular y la síntesis de ATP favoreciendo al metabolismo anaerobio, acidosis láctica y
apoptosis. Inhibe la cadena de transporte de electrones y la fosforilacion oxidativa
bloqueando el paso de electrones del citocromo A3 al oxígeno en el complejo IV
provocando que no se genere el gradiente de electrones y por lo tanto no se produzca ATP
acumulándose NADH y FADH2. El CO se une a la forma reducida del hemo a3 de forma
competitiva con el O2 lo que impide la transferencia de electrones al oxígeno perjudicando
la fosforilacion oxidativa .

La bomba de sodio y potasio se ve afectada por la falta de O impidiendo generar energía

para formar ATP. Además causa la degradación de ácidos grasos provocando
desmielinización.
Si se respira, aunque sea en moderadas cantidades, el monóxido de carbono puede causar
la muerte por envenenamiento en pocos minutos porque sustituye al oxígeno en la
hemoglobina de la sangre.

La carboxihemoglobina, producto formado, no puede transportar oxígeno; aún más, la

presencia de ese compuesto interfiere en la disociación del oxígeno de la oxihemoglobina
restante, dificultando así la transferencia de oxígeno a los tejidos.

Actúan sobre el Hemo a3 de la citocromooxidasa impidiendo su interacción con el oxígeno

(inhibidores de sitio IV)
Otros inhidores son: Cianuro H2S.

El CO aparte de desplazar al O2 de la hemoglobina, a nivel celular se une a la forma

reducida del hierro (Fe+2) de los grupos hemos de la citocromo oxidasa terminal y bloquea
la entrada de O2 a la misma. (Se trata a través de la cámara hiperbárica).

Una exposición prolongada provoca disfunción en las neuronas cerebrales. En la sustancia

niggra, los niveles elevados del CO pueden contribuir con la patogenia de la enfermedad de
parkinson y en la corteza cerebral frontal provocan una disminución en la concentración
neuronal de serotonina.

Aspectos clínicos:
- Niveles de COHb inferiores al 2% resultarían prácticamente inofensiva.
- Niveles entre el 10 y el 20 % de COHb (carboxihemoblogina) pueden originar
alteraciones visuales, vértigo, dolor abdominal y náuseas.
- Niveles entre 30-40% producen cefaleas, vómitos, dificultad respiratoria, debilidad en
los miembros inferiores y confusión mental, que impide a las víctimas escapar del
ambiente contaminado.
Curiosidades:

Como ya sabemos el monóxido de carbono es un gas tóxico que se produce durante la

quema de combustible (leña, gasolina, carbón, gas natural, queroseno) que incluso lo
podemos encontrar en nuestras casas como cuando cocinamos (el gas de la estufa), en la
combustión que hace el carro. La intoxicación por CO es una de las principales causas de
muerte por envenenamiento ya que es un gas inoloro, incoloro y que no irrita las mucosas,
por lo que pasa muy desapercibido.

CIANURO
Cianuro de hidrógeno: es incoloro y muy venenoso,es acido, incoloro, tiene olor a
almendras amargas, es conocido como cloruro de cianógeno es sanguíneo tóxico que es la
forma más tóxica, es altamente volátil, su fórmula es HCN.

Cianuro de potasio, se utiliza para matar insectos.

El cianuro en la naturaleza: la raíz de la yuca, las manzanas (), las peras y las uvas
el cianuro en la industria: Es un subproducto de las fibras acrílicas en la casa la podemos
encontrar en lo gorros.

Actividades humanas en la que se utiliza.

- se utiliza para producir papel, textiles y plásticos.
- el gas de cianuro se utiliza para eliminar plagas.
- su aplicación más importante en la minería para extraer oro.
Poblaciones con mayor exposición​:
Personas que trabajan en la megaminería, que puede causar contaminación en el aire, en
los peces.
Nosotros estamos expuestos por consumir agua contaminada con estos compuestos.

Nota: La historia de las guacas tiene una relación muy importante con el cianuro, toda la
exposición de metales en el suelo que quedaba tras una excavación en el aire que se
encuentran y se forma una lucecita y eso era lo que se denominaban el fantasma de la
guaca.
¿ A qué enfermedad podemos asociar ?
Síndrome de Leigh
es una enfermedad autosómica recesiva, relacionado con mutaciones de varios genes
diferentes, que causan deficiencias en las enzimas, es una enfermedad que tiene efectos en
el sistema nervioso central, causando un deterioro neurológico progresivo.

Bioquímica de la inhibición:
el cianuro de hidrógeno inhibe el complejo 4
se liga al ión férrico (Fe+++) del citocromo-oxidasa e impidiendo la transferencia de
electrones, produciendo un estado anaeróbico y por lo tanto no se puede formar agua y
como el oxígeno empieza a formar radicales libres que generan estrés oxidativo.
Aspectos clínicos:
Hipoxia, cefalea, agitación, confusión, convulsiones, tendencia al sueño, paro respiratorio.
Curiosidades:
El cianuro se encuentra también en el humo del cigarrillo y en los productos como telas
sintéticas y plásticos.

Exposiciones de calcio.