CIANURO

Compuestos
cianogeneticos
Shellen Aysa Valeria Orellana Choque
 Glucosidos Cianogenicos
Los glucósidos cianogénicos son toxinas vegetales derivadas de
aminoácidos producidas como metabolitos secundarios de las
plantas con función de defensa. La mayoría de las plantas que los
contienen son consumidas por humanos y al ser ingeridas se hidrolizan
liberando dichos glucósidos cianogénicos, liberan cianuro de
hidrógeno ), también llamado ácido cianhídrico (HCN), el cual produce
daño tisular y es uno de los venenos más potentes y de acción más
rápida conocidos. Este proceso se denomina cianogénesis
 Que hace que estas plantas sean tóxicas
● Estas plantas contienen altas cantidades de glicósidos cianogénicos,
y estos compuestos son los causantes de la intoxicación. Los
glucósidos cianogénicos son inofensivos, pero se vuelven tóxicos
cuando son atacadas por una enzima que puede estar o no en la
planta liberando el ácido cianhídrico (HCN). El HCN se libera
solamente luego de la ruptura celular de las plantas, lo que provoca
que entren en contacto entre sí los compuestos cianogénicos y las
enzimas. Aquellos factores que rompen la estructura de la planta,
tales como heladas, granizos, el pisoteo, utilización de herbicidas y
la aplicación de abonos nitrogenados, favorecen la liberación de
HCN. El HCN actúa sobre una enzima de la respiración celular
impidiendo la liberación de oxígeno a los tejidos, lo que lleva a una
falta de este compuesto en los mismos (anoxia)
● Se conocen alrededor de 25 glucósidos cianogénicos, algunos de los cuales parecen
haberse originado muchas veces evolutivamente, mientras que otros parecen haber
aparecido una sola vez y tienen, por lo tanto, una distribución restringida a solo
algunos taxones emparentados de plantas.
● Se pueden encontrar en especies de plantas
como fabáceas o leguminosas, rosáceas glucósidos cianogénicos derivados de
aminoácidos ramificados, o de otros aminoácidos en lináceas y compuestas.
● Se localizan en las partes comestibles de las plantas (manzanas, albaricoques, cerezas,
melocotones, ciruelas, membrillos, especialmente en la semilla de los mismos), e
incluso en almendras, fruta de hueso, fruta de pepita, mandioca, brotes de bambú,
linaza, lima, frijoles, coco yam, garbanzos, anacardos y kirsch. También se encuentran
en algunos ingredientes alimentarios con propiedades aromatizantes, como almendras
molidas, mazapán, fruta de hueso y bebidas alcohólicas hechas a base de frutas de
hueso.
ETIOLGIA
● La forma de contacto del paciente con el ácido cianhídrico puede ser:
● Criminal.(fue ampliamente usado en la Segunda Guerra Mundial por los alemanes en los campos de
exterminio, donde fue conocido como Zyklon B/Cycl
● Suicida.
● Accidental:

○ Intoxicaciones alimenticias: por bebidas destiladas contaminadas.

○ Intoxicaciones medicamentosas.

○ Intoxicaciones casuales: por cianhidrización en desinsectaciones de viviendas.

○ Intoxicaciones profesionales: trabajadores de galvanoplastia

○ Intoxicaciones por incendio: ciertos materiales desprenden este compuesto

químico en su combustión.

○ La intoxicación puede ocurrir de dos maneras:

● Por inhalación de vapores de ácido cianhídrico puro. Se da en cámaras de gas, operaciones de desinsectación
y desratización o en laboratorios químicos o industriales.
● Por ingestión de sustancias que en el organismo generan ácido cianhídrico: sales cianuradas, glucósidos
cianogenéticos.
 Biosíntesis
Los glucósidos cianogénicos se producen a partir de una
variedad de aminoácidos mediante una vía común. El
aminoácido primero se hidroxila en el nitrógeno (N-
hidroxilada) y luego convertida en la oxima aldehído
(aldoxima) por una secuencia que implica dos N-
hidroxilaciones y posterior descarboxilación - eliminación, con
todas estas reacciones catalizadas por una sola enzima
dependiente del citocromo P-450. El nitrilo se forma por la
deshidratación de la oxima, pero esta reacción en realidad
continúa en la Z-aldoxima producida por la isomerización de
la primera E-aldoxima formada. La cianohidrina es el
resultado de una reacción de hidroxilación estereoselectiva
dependiente del citocromo P-450. Finalmente, ocurre la
glicosilación, la unidad de azúcar generalmente es glucosa. La
estereoselectividad de la etapa de hidroxilación de nitrilo varía
según el sistema de la planta, por lo que las cianohidrinas
epiméricas se encuentran en la naturaleza, aunque no en la
misma planta.
PATOGENIA
● A nivel celular, el cianuro es un tóxico que produce inhibición enzimática de
numerosos sistemas. El cianuro de potasio es un potente inhibidor de
la respiración celular, que actúa sobre la citocromo c oxidasa mitocondrial,
bloqueando así la fosforilación oxidativa y el uso mitocondrial de oxígeno.
La acidosis láctica se produce entonces como consecuencia del metabolismo
anaeróbico. Por lo tanto, es un tóxico anoxiante, que produce hipoxia tisular
multiorgánica, muerte celular por inhibición de la respiración celular y
arterialización de la sangre venosa por acumulación del oxígeno no utilizado.
● Inicialmente, la intoxicación aguda por cianuro provoca una tez roja o
rubicunda en la víctima porque los tejidos no pueden utilizar el oxígeno de la
sangre. Los efectos del cianuro de potasio y el cianuro de sodio son
idénticos, y los síntomas de intoxicación generalmente ocurren a los pocos
minutos de ingerir la sustancia: la persona pierde el conocimiento y
finalmente sigue la muerte cerebral. Durante este período, la víctima puede
sufrir convulsiones. La muerte es causada por hipoxia cerebral. La dosis
LD100 esperada (humana) para el cianuro de potasio es de 200 a 300 mg,
mientras que la LD50 se estima en 140 mg.
 Anatomía patológica
● En la necropsia, podemos destacar los siguientes hallazgos.
● Examen externo
● El cadáver presenta una coloración rosada de la piel y las mucosas. Con frecuencia,
aparece el fenómeno conocido como livideces paradójicas (las que no aparecen en las
zonas declives del cuerpo), también de color sonrosado. La rigidez es precoz e intensa.
● Examen interno
● Es de destacar el intenso olor a almendras amargas. La sangre es muy fluida, sin
coágulos, y sonrosada. Aparecen equimosis tanto superficiales como profundas, y
congestión generalizada de las vísceras, también rosadas. Por otro lado, se aprecian
lesiones cáusticas, como pueden ser escaras blancas y untosas, clásicas de las
intoxicaciones por sales.
 Toxicidad

No son tóxicos por sí solos, sino que su toxicidad depende de la liberación de cianuro de
hidrógeno que, a su vez, depende de la capacidad de los glucósidos cianogénicos de
hidrolizarse espontáneamente o en presencia de enzimas como la β-glucosidasa que
formará azúcares y cianhidrina, la cuál sufre descomposición espontánea a ácido
cianhídrico (HCN, sustancia volátil) y una cetona o aldehído. Además,
esta hidrólisis puede producirse cuando las plantas que los contienen son
masticadas por herbívoros o cuando se desintegran durante el procesado (al
molerlas, al ser golpeadas, presencia de agua al remojarlas o fermentarlas).
● Los niveles tóxicos de glucósidos cianogénicos son estimados en función de la
cantidad de cianuro libre, considerando 0,5-3,5 mg de HCN/kg de peso corporal como
dosis tóxica. Pero la carencia de pruebas toxicológicas y la dificultad de la estimación
de los glucósidos cianogénicos de la dieta, complica el establecimiento de niveles
seguros de ingesta de toma de estos compuestos.
● Hay casos tanto de intoxicación aguda, donde la exposición es intencional y accidental,
como de intoxicación crónica pudiendo verse implicado en afectación neurológica
irreversible a largo plazo.
● Por un lado, el envenenamiento por cianuro tiene lugar cuando el HCN se une a
metaloproteínas como citocromo c oxidasa, enzima terminal y clave de la cadena
respiratoria, inhibiéndola y deteniendo así el transporte de electrones y la fosforilación
oxidativa, necesaria para la síntesis de ATP y para continuar la respiración celular. Los
síntomas producidos son vómitos, diarrea, dolor de estómago, debilidad, convulsiones
e incluso la muerte en cuadros graves.
● Por el otro, la intoxicación crónica debida a una ingesta abundante y sostenida de
estos compuestos o a una exposición laboral puede causar Konzo, que es una
enfermedad neurológica irreversible, así como neuropatía atáxica
tropical, bocio y cretinismo y retraso en el crecimiento.
● La gravedad de la intoxicación dependerá de la edad, ya que, por ejemplo, los niños
por su tamaño corporal más pequeño serán especialmente susceptibles de sufrir
intoxicación, además de la variedad a la que pertenezca la planta consumida y de
factores ambientales. Los herbívoros se llegan a adaptar a comer plantas cianogénicas
 Detoxificación
● El cianuro es detoxificado en el cuerpo por las enzimas sulfotransferasas. Éstas catalizan la unión del
azufre al cianuro irreversiblemente dando lugar a tiocianato, compuesto menos tóxico, que después
se elimina por excreción renal. Estas reacciones metabólicas son de vital importancia en la
detoxificación.
● La tiosulfato-cianuro sulfotransferasa o Rodanasa es una enzima mitocondrial que transforma el
cianuro en tiocianato al transferirle un átomo de azufre desde el tiosulfato, el cual actúa como grupo
donador de azufre. Esta enzima tiene una actividad del 80% aproximadamente en riñón, hígado,
cerebro, pulmón y músculo, entre otros. Otras enzimas sulfotransferasas que eliminan compuestos
que contienen cianuro son β-mercaptopiruvato-cianuro sulfotransferasa (MPST), tiosulfato reductasa
(tiosulfato tiol sulfotransferasa) y cistationasa γ-liasa.
● El ser humano tiene una capacidad de detoxificación de 0,17 mg/kg/min. Las dosis letales medias son
1,52 mg/kg por vía oral, 100 mg/kg por vía dérmica y 524 ppm/10 min por vía inhalatoria. El
metabolismo enzimático y la excreción por orina son eficaces en las intoxicaciones crónicas, pero en
intoxicaciones agudas todos los compuestos dadores de azufre se saturan y la formación de cianatos
se limita.
● Aunque la principal forma de excreción es la orina, también puede existir la eliminación de trazas de
cianuro por vía pulmonar como dióxido de carbono, salivar o sudorípara como β-tiocianoalanina.
TOXICOGENETICA Y TOXICODINAMIA
TRATAMIENTO
GRACIAS