INMUNOLOGÍA

Dr. José Andrés Zaporta Ramos

Especialista en Oncología Clínica
Msc. Biología Molecular y citogenética
Cuidados Paliativos Oncológicos
Un concepto…

■ El estudio de cómo el cuerpo nos protege frente a las enfermedades

infecciosas causadas por microorganismos, como bacterias, virus,
protozoos y hongos, y otros organismos parásitos como gusanos
helmintos.
 Inmunidad
■ Inmunitas (latín)
■ Protección frente a la enfermedad ( solo infecciosas
se creía)

■ Sistema inmunitario:
■ - Células inmunitarias Respuesta Inmunitaria

■ - Moléculas mediadoras de la inmunidad

Sistema
inmunitario
■ Defensa contra organismos
infecciosos
■ Sustancias extrañas no
infecciosas
■ Productos de nuestras propias
células dañadas
■ Células malignas (tumorales)
Nos puede atacar nuestro sistema
inmunitario?
 Entonces, inmunología es…
■ Estudio de las respuestas
inmunitarias.
■ Acontecimientos celulares y moleculares

■ Posterior al contacto del organismo con

agentes extraños y microorganismos
Datos históricos

Tucídides, siglo V a. C
 Desarrollo de la inmunología como una
disciplina.
■ Depende de la capacidad de
manipular las funciones del
sistema inmunitario bajo
nuestras condiciones.

■ Edward Jenner y la vacuna

contra la viruela – 1798
■ Vaccinus = vacas
■ Louis Pasteur y Robert Koch:
■ 100 años más tarde ( Jenner) ,
establecieron :
■ - Los principios de las infecciones
■ - La vacunación

■ 1980, WHO declara la primera

enfermedad erradicada en todo el
mundo – Viruela
■ 1980 – Epidemia del SIDA, por el VIH Importancia del sistema inmunitario
■ 2019 – COVID-19

• Desde 1960:
• Avance en las técnicas de cultivo celular
• Producción de anticuerpos monoclonales
• Inmunoquímica e inmunohistoquímica
• Métodos de DNA recombinante
• NGS de DNA
• Cristalografía con Rayos X
• Creación de animales con modificaciones
genéticas.
■ Década de 1990:
■ - Creación de terapias dirigidas a componentes del sistema inmunitario:
Enfermedades inflamatorias y cáncer.
1. Respuesta inmunitaria, generalidades.
 Inmunidades innata y adaptativa

■ Defensa contra
microorganismos:
secuencial y
coordinada.
Generalidades de la inmunidad
■ Inmunidad innata: natural o nativa: defensa en las primeras
horas de la infección
■ Poseemos mecanismos de defensa antes del contacto con el
agresor

■ Respuestas inmunitarias estimuladas: el primer contacto

con el agente invasor
■ Tiene mayores manifestaciones de respuesta
■ Mayores capacidades defensivas ( con el contacto reiterado)
■ Se adapta a la infección o agresión = adaptativa
■ I. adaptativa : reconoce antígenos ( microbianos y no microbianos)
■ La evolución microbiana proporciona resistencia a la i. innata
■ I. adaptativa: más especializada,

■ Son complementarias: I. Innata , prepara los mecanismos de la I. adaptativa

■ Mecanismos de defensa están
presentes en todos los
organismos multicelulares.
■ 500 millones de años de
evolución: sistema i. similar a
los linfocitos.

■ La i. adaptativa es exclusiva de
los vertebrados - 360 millones
de años
 Inmunidad innata
■ Respuesta inmediata:
microorganismos y células
dañadas
■ Responden a los
microorganismos casi de la
misma manera siempre

■ Componentes:
■ 1.- Barreras físicas y
químicas
■ 2.- Células fagocíticas,
dendríticas, mastocitos, NK,
linfocitos innatos.
■ 3.- Proteínas sanguíneas
■ I.I: combate microorganismos de 2 formas:

■ - Reclutamiento de células blancas

destructoras – inflamación.
■ - Bloqueando la replicación de los
agentes infecciosos y las células
infectadas.
 Inmunidad adaptativa

■ Mediada por linfocitos y sub-

productos
■ Capacidad de reconocer antígenos
mediante receptores
■ Dos poblaciones principales:
■ - Tipo B
■ - Tipo T
 Características de la respuesta inmunitaria
adaptativa

■ Especificidad y
diversidad:

■ - Dependen del antígeno encontrado

(epítopos o determinantes)

■ - Dependientes de la macromolécula,
complejo proteico o polisacárido
■ Aún en pacientes no
inmunizados los linfocitos
ofrecen alguna respuesta.
■ Están dotados de
especificidades para
responder de manera
oportuna

■ Selección clonal
■ (Mcfarlane Burnet – 1957)
■ Nuestro sistema inmunitario distingue: 10 7 y 109 antígenos distintos.

■
■ Diversidad.
■ Linfocito: Varios sitios de unión al antígeno: difícil escapatoria
Memoria

■ Una vez expuesto a un antígeno

extraño: respuesta inmunitaria
secundaria

■ - más rápida
■ - más amplia
■ - mayor magnitud (que la 1era)

■ Cada exposición a un antígeno

genera linfocitos de memoria
■ La memoria entrena al sistema
inmunitario para montar respuestas
reforzadas.
■ Permite combatir reiteradamente a los
agentes ambientales

■ Linfocitos de memoria = vida media

más prolongada
Tolerancia a nuestro propio organismo

■ Insensibilidad inmunitaria a lo propio

- Eliminación de linfocitos nocivos
para nuestros antígenos propios

- Inactivación de linfocitos
Tolerancia
autorreactivos

- Supresión por acción de células

reguladoras
 - Eliminación de linfocitos nocivos
para nuestros antígenos propios

Tolerancia - Inactivación de linfocitos

autorreactivos

- Supresión por acción de células

reguladoras

“Enfermedades Autoinmunes”
La inmunidad adaptativa es sistémica

■ Protección en
localizaciones distintas al
sitio de agresión

■ Ej: la vacunación

■ - inicio en el sitio de la
inoculación y la
protección es sistémica.
Regulación inmunitaria mediante asas
de feedback positivo.
Bloqueo de respuestas patológicas
■ Activación de linfocitos: mecanismos de magnificación de
la respuesta
■ Capacitar un pequeño grupo de Linfocitos y desencadenar
una gran respuesta
■ Existe un control regulatorio para no activar más linfocitos
de lo necesario
■
■ Respuestas a nuestros antígenos propios
Inmunidad humoral y celular
■ Inmunidad humoral:
■ anticuerpos de linfocitos B

■ Reconocer antígenos microbianos

■ Marcan microrganismos -
eliminación por fagocitos y el
complemento

■ Principal mecanismo de defensa

 Inmunidad celular
■ Dada por los Linfocitos T
■ Microorganismos sobreviven aún fagocitados, se
replican en las células

■ Protegidos de los anticuerpos

■ I. celular: destrucción de células infectadas
■ destrucción de m. organismos dentro del
fagocito.

■ Linfocitos se distinguen por sus proteínas de

superficie (CD)
Entonces… cómo adquirir inmunidad?
■ Fin del siglo XIX – Paul
Ehrlich: células
inmunitarias tienen
receptores

■ Cadenas laterales.

■ El término anticuerpo:
proteínas séricas que se
unen a toxinas.
■ Toda substancia que
genera la producción de
anticuerpos: antígeno
 Desarrollo de las respuestas i. adaptativas.
■ El inicio de la
reacción requiere:

■ Captación de
antígenos
■ Exposición ante un
Linfocito determinado
■ Células presentadoras
Principal APC: DC
de antígeno : APC

■ Transportan el Ag a los
o. linfáticos periféricos

■ Presentan Ag a los T
vírgenes

■ Respuesta inmunitaria
■ La interacción de células
inmunitarias entre sí y con otras : - Promoción el
■ Cytokines crecimiento celular
■ Al comenzar la reacción inmunitaria
y en la fase efectora
- Diferenciación de
células inmunitarias
■ Regulan y coordinan las actividades
celulares
■ Son secretadas por todas las células
- Activación de las
inmunitarias funciones de linfocitos y
fagocitos

- Movimiento de las
células y adherencia
(quimiocinas)
 Desarrollo de la i. humoral
■ Los Linfocitos B : reconocen
antígenos, proliferan y se diferencian . Secretar diferentes anticuerpos con
en células plasmáticas funciones específicas

Maduración de la afinidad:
■ Los B responden a Ag( proteicos) por mejora la calidad de la
acción de T CD4+ (T cooperadores) respuesta)

■ Antígenos proteínicos: IgG, IgA, IgE. - Cambio de clase de cadenas pesadas

■ Ag polisacáridos, lipídicos : IgM

■ Los Ab se unen a los microorganismos:
■ evitar la infección celular

■ - detener la infección antes de que se instale.

■ - marcan microrganismos para la fagocitosis

■ Fagocito: Receptores para IgG

■ IgG e IgM activan el sistema del complemento

Moléculas plasmáticas:
- Potencian la respuesta
inflamatoria
- Facilitan la fagocitos
- Paralizan patógenos
- Conducen la lisis celular
- Promueven la apoptosis
■ IgA: en los epitelios mucosos (t. respiratorio, t.
digestivo)

■ IgG materna desde la placenta: hasta la

maduración del s. inmunitario )
■ - vida media de 3 semanas

■ La protección más eficaz la proporcionan los

linfocitos de memoria :

■ Se activan por el microbio

■ Se diferencian rápidamente – generar células
plasmáticas.
 Desarrollo de la inmunidad celular
■ Linfocitos T: reconocimiento de antígenos (con
restricciones!! )
■ - Reconocen PÉPTIDOS derivados de Ag extraños
■ - Estos péptidos deben estar unidas al MHC
■ - Reconocen Ag asociados a células y no Ag solubles
■ Los fagocitos presentan Ag al linfocito
T.

■ Función propia de los macrófagos y DC

■ Seleccionar péptidos entre los restos

del antígeno
■ Exponerlos en su membrana ( MHC)
■ T. colaboradores: secretan citocinas y moléculas de membrana
■

■ activan otras células destruir microorganismos

■ T. citotóxicos: producen moléculas que matan células infectadas
■ T. reguladores: modulan e inhiben respuestas inmunitarias