3-dehydrosphinganine reductase

La serina palmitoiltransferasa, la 3-deshidroesfinganina reductasa y la esfinganina N-

aciltransferasa

son responsables de los primeros pasos en la biosíntesis de esfingolípidos formando 3-

oxosfinganina, esfinganina y dihidroceramida, respectivamente. Confirmamos la localización de
estas enzimas en el retículo endoplásmico (ER) utilizando preparaciones de Golgi y ER de hígado de
ratón altamente purificadas. La digestión suave de vesículas derivadas de ER de hígado de ratón
selladas "con el lado derecho hacia afuera" con diferentes enzimas proteolíticas en condiciones en
las que la latencia de manosa-6-fosfatasa era del 90 % produjo aproximadamente entre un 60 y un
80 % de inactivación de la serina palmitoiltransferasa, la 3-deshidroesfinganina reductasa y la
esfinganina. Actividades de N-aciltransferasa. Estas actividades biosintéticas de esfingolípidos
(serina palmitoiltransferasa, 3-deshidroesfinganina reductasa y esfinganina N-aciltransferasa) no
están latentes, lo que indica que se enfrentan al lado citosólico del RE, de modo que los sustratos
tienen libre acceso a sus sitios activos. Además, el compuesto impermeable a la membrana, el
ácido 4,4'-diisotiocianostilbeno-2,2'-disulfónico, que se une a una gran cantidad de proteínas del
RE, inhibe las actividades de la serina palmitoiltransferasa y la esfinganina N-aciltransferasa en un
30-70%.

sobre la biosíntesis y la degradación de bases de esfingosina de cadena larga permiten ahora

formular las siguientes secuencias de reacción. En la biosíntesis, la palmitoil-CoA y la L-serina se
condensan con la 3-deshidroesfinganina-L-serina sintetasa dependiente de piridoxal fosfato con
descarboxilación para producir 2S-3-deshidroesfinganina. El grupo 3-ceto se reduce mediante una
D-3-deshidroesfinganina reductasa dependiente de NADPII a D-eritro o 2S,3R-esfinganina. El ion
hidruro del lado B se transfiere al grupo 3-ceto. Ambas enzimas son enzimas lipoproteicas
microsomales, de las cuales hasta ahora la reductasa se ha purificado 84 veces.

La degradación de la esfinganina se inicia con una reacción de quinasa que produce el éster de
esfinganina-1-fosfato. Este es escindido por una esfinganina-1-fosfato dependiente de piridoxal
fosfato: fosforil etanolamina liasa a palmitaldehído y fosforil etanolamina. Estos productos de
escisión se reutilizan preferentemente para la síntesis de fosfatidiletanolamina y
alquenilfosfolípidos.
Finalmente, la ruta biosintética y de degradación en conjunto representan una ruta adicional de
transformación de serina para la síntesis de la parte hidrófila de los fosfolípidos.