Catabolismo de Serina

La conversin de serina a glicina y luego la oxidacin de glicina a CO2 y NH3, con la produccin de dos equivalentes de N5,N10-metileno THF, fue descrito arriba. La serina puede ser catabolizada de nuevo al intermediario glicoltico, 3-fosfoglicerato, por una va que es esencialmente un reverso de la biosntesis de serina. Sin embargo, las enzimas son diferentes. Aunque se ha demostrado en mamferos como roedores y perros que la serina se puede convertir en piruvato mediante una reaccin catalizada por la desaminacin de serina/treonina deshidratasa, esta actividad de la enzima parece faltar en los seres humanos.

Biosntesis de Serina
La principal va para la biosntesis de novo de serina comienza con el intermediario glicoltico 3-fosfoglicerato. Una deshidrogenasa ligada a NADH convierte el 3fosfoglicerato en un cetocido, 3-fosfopiruvato, adecuado para la transaminacin subsecuente. La actividad de la aminotransferasa con el glutamato como donante produce 3-fosfoserina, que es convertido a serina por la fosfoserina fosfatasa. Como se indica abajo, la serina puede ser derivada de la glicina (y viceversa) por una reaccin de un solo paso que envuelve la serina hidroximetiltransferasa y el tetrahidrofolato (THF).

Catabolismo de Glicina
La glicina se clasifica como un aminocido glucognico, puesto que puede ser convertido a serina por la serina hidroximetiltransferasa, y la serina puede convertirse de nuevo al intermediario glicoltico, 3-fosfoglicerato o a piruvato por la serina/treonina dehidratasa. Sin embargo, la principal va catablica de la glicina conduce a la produccin de CO2, amonaco, y un equivalente de N5,N10-metileno THF por el complejo mitocondrial del fraccionamiento de la glicina.

Biosntesis de Glicina
La principal va a la glicina es una reaccin de 1 paso catalizada por la serina hidroximetiltransferasa (SHMT). Esta reaccin implica la transferencia del grupo hidroximetil de la serina al cofactor tetrahidrofolato (THF), produciendo glicina y N5,N10metileno-THF. Hay versiones mitocondrial y citoslica de la serina hydroxymethyltransferase. La enzima citoslica se conoce como SHMT1 y el enzima mitocondrial es SHMT2.

La glicina producida de la serina o de la dieta puede tambin ser oxidada por el complejo de separacin de la glicina, GCC, para producir un segundo equivalente de N5,N10-metilenotetrahidrofolato as como el amonaco y el CO2.

La glicina est implicada en muchas otras reacciones anablicas adems de la sntesis de protenas, incluyendo la sntesis de los nucletidos de purina, hem, glutatin, creatina y serina.

Biosntesis
La serina puede ser biosintetizada a partir de varias rutas, pero las dos que dan una biosntesis neta de serina son:

A partir del gliceratos: Ya sea a partir del glicerato o del 3-fosfoglicerato (Catabolito de la gluclisis) la serina se puede biosintetizar por dos alternativas: una es oxidando el hidroxilo de la posicin 2 del fosfoglicerato, para as formar el piruvato 3-fosfato, la cual se transamina a fosfoserina para posteriormente hidrolizarse; la otra alternativa es oxidar el hidroxilo de la posicin 2 del glicerato para dar el 3-hidroxipiruvato, el cual se transamina a serina.

A partir de la glicina: En plantas, cuando se lleva a cabo la fotorrespiracin el cloroplasto absorbe O2, que es catalizado junto con la ribulosa-1,5-bisfosfato (RuBP) por la enzima RuBisCO; transformndola as en cido gliclico o glicolato. El glicolato es traspasado al peroxisoma (saco membranoso que contiene enzimas) y con la accin de O2, son catalizados por la enzima oxidasa, transformando por una parte en perxido de hidrgeno y en glioxilato, el que incorpora nitrgeno por transaminacin y forma el aminocido glicina. Dos de estos aminocidos son llevados a la mitocondria donde finalmente se logran tres compuestos: serina, amonaco y CO2. Los gases CO2 y amoniaco se liberan. La serina regresa al peroxisoma en donde puede ser utilizada o transformada en glicerato. ste es llevado al cloroplasto en donde, mediante el gasto de una molcula de ATP, se reintegra al ciclo de Calvin como 3-fosfoglicerato. La glicina, por otro lado, puede ser convertida reversiblemente en serina por accin del N5,N10 tetrahidrofolato (Me=THF) por accin de la glicina hidroximetiltransferasa.[2]

Resumen biosinttico y catablico de la serina Enzimas:

EC 1.1.1.29 Glicerato deshidrogenasa

EC 1.1.1.81 Hidroxipiruvato reductasa EC 1.1.1.95 Fosfoglicerato deshidrogenasa EC 1.4.2.1 Glicina deshidrogenasa (citocromo) EC 2.1.2.1 Glicina hidroximetiltransferasa EC 2.3.1.29 Glicina C-acetiltransferasa EC 2.6.1.51 Alanina-glioxilato transaminasa EC 2.6.1.52 Fosfoserina transaminasa EC 2.7.1.31 Glicerato quinasa EC 3.1.3.38 3-Fosfoglicerato fosfatasa EC 3.1.3.3 Fosfoserina fosfatasa EC 4.3.1.17 L-Serina amonio-liasa

Otras rutas metablicas que pueden dar serina como producto son:

Degradacin de fosfolpidos que contengan serina. En la biosntesis de la metionina se utiliza una molcula de cistena como fuente de azufre, para dar la cistationina, la cual se hidroliza para obtenerse serina. El esqueleto precursor de la cistena es idntico al de la serina producida. Por hidrlisis de protenas.

Sntesis
La serina racmica puede ser preparada a partir de acrilato de metilo a travs de varios pasos.[3] Tambin se produce naturalmente cuando la luz UV incide sobre ciertas mezclas frigorficas, tales como una combinacin de agua, metanol, cianuro de hidrgeno y amonaco, lo que sugiere que puede ser fcilmente producido en regiones del espacio.[4]