Metabolismo de esfingolípidos

Es un tipo de lípido compuesto

Síntesis de los esfingolípidos

El esqueleto central de los esfingolípidos es la esfingosina, un aminoalcohol de cadena

alifática larga, donde el grupo amino de la esfingosina se encuentra acilado con un
acido graso, dando lugar a la ceramida, que es la unidad básica de todos los
esfingolípidos.

Síntesis de ceramida

1. La síntesis de la ceramida comienza

con la condensación de la palmitoil-CoA con
la serina para formar 3-cetoesfinganina.
Esta reacción la cataliza la 3-cetoesfinganina
sintasa, una enzima que requiere fosfato de
piridoxal (forma coenzimática de la vitamina
B6).

2. A continuacion, la 3-cetoesfinganina es reducida,

es una reacción catalizada por la enzima
3-cetoesfinganina reductasa dependiente de
NADPH, originandose la esfinganina o
dihidroesfingosina

3. La esfinganina, por acción de una deshidrogenasa

dependiente de FAD, pierde un par de hidrógenos,
formándose así la esfingosina. Una vez formada la
esfingosina, es rápidamente acilada por enzimas
microsómicas para dar origen a la CERAMIDA.
Síntesis de esfingolípidos
Ceramida en la unidad básica de los esfingolípidos. A partir de esta, se forman,
esfingomielinas, cerebrósidos, sulfátidos y gangliósidos.

ESFINGOMIELINA

Se forma cuando la ceramida reacciona con fosfatidilcolina (en otra reacción se utiliza
CDO-colina en lugar de fosfatidilcolina). En ambas vías, la enzima es la
fosforiltransferasa.

CEREBROSIDOS

Son glucoesfingolípidos presentes en cantidades

importantes en las vainas de mielina de las células
nerviosas y en el cerebro.

● Cuando la ceramida reacciona con la

UDP-glucosa, se produce glucosilceramida
(cerebrósido común, también llamado glucosil
cerebrósido)
● Si lo hace con UDP-galactosa se producirá
galactosilceramida o galactocerebrósido.

SULFÁTIDOS

Los sulfátidos se sintetizan cuando los

galactocerebrósidos reaccionan con la molécula
donadora de sulfato 3'– fosfoadenosina-5’ fosfosulfato
(PAPS). La transferasa de los grupos sulfato la cataliza
la enzima microsómica sulfotransferasa.
GANGLIÓSIDOS

Se sintetizan mediante la adición paso a paso y de forma ordenada, de azúcares

activados a la ceramida. Los donadores de restos glucosídicos son la UDP-glucosa,
UDP-galactosa, UDP-galactosamina.

Catabolismo de esfingolipidos
Los esfingolípidos son degradados por hidrolasas lisosómicas que liberan
sucesivamente los constituyentes de la molécula hasta llegar a la esfingosina.

En el caso de deficiencia de alguna de las enzimas implicadas en la vía de degradación

de esfingolípidos, el sustrato de la enzima afectada tendrá que acumularse en algunos
órganos; principalmente tejido nervioso. Originando lipidosis o esfingolipidosis.

Catabolismo de esfingomielina

1. La etapa inicial de la degradación de las esfingomielinas es la catalizada por la

esfingomielinasa, que rompe hidrolíticamente la esfingosina, originando
ceramida y la base correspondiente fosforilada (fosfocolina).
2. Después, la segunda hidrolasa, la ceramidasa separa el ácido graso de la
ceramida.
Catabolismo de cerebrósidos

Cerebrósido hidrolizado por glucosidasa (b-glucosidasa y b-galactosidasa) que separan

las unidades hidrocarbonadas de la molécula originando cerámica y los azúcares.

Catabolismo de sulfatidos

Un grupo sulfato de los enfingo sulfatido es eliminado por sulfatasa, con lo que se
origina el galactocerebrósido correspondiente

Catabolismo de gangliósidos