Biología molecular y su

importancia en la
psiquiatría
Dra. Laura Ruth Guelman
1a Cátedra de Farmacología
Facultad de Medicina (UBA),
CEFyBO (UBA-CONICET)
2021
 Objetivos docentes
01.
Repasar conceptos básicos
de biología molecular: ADN,
ARN y proteínas 05.
02. Referir hallazgos
Introducir los conceptos farmacológicos
genoma/epigenoma y utilizando la
relacionar con biotecnología
ADN/ARN/histonas
04.
Destacar su relevancia en
03. enfermedades psiquiátricas
Describir las técnicas
actuales para descifrarlos
01.
Conceptos básicos de
biología molecular:
ADN, ARN y proteínas
 replicación
ADN ADN

transcripción

ARNm

traducción
Proteínas
De los genes al individuo
A 20 años del proyecto genoma humano
3.200.000.000
de pares de
bases
84.000.000 de
polimorfismos
25.000 genes
codifican proteínas
Trastornos psiquiátricos y genes
Desórdenes
alimenticios,
abuso de
sustancias

TEA, ADHD,
TDM, TBP,
SCZ, TOC,
PTSD

Am J Psychiatry. 2018 Jan 1; 175(1): 15–27

02.
Genoma/epigenoma
y su relación con
ADN/ARN/histonas
 Genoma

Exoma
Epigenoma
Transcriptoma

Metabolito
Metaboloma
Proteoma
Biología molecular,
genética,
epigenética y
biotecnología:
¿las herramientas
del futuro?
 Epigenética

Sintonización Heredabilidad
de los genes escondida

Acetilación Metilación
de histonas de ADN
 Afectan la
expresión de
genes sin
modificar la 01
secuencia

Dependen del 02
entorno
03 Químicamente
estables

04 Pueden ser
heredables y
reversibles
Kuehner JN, Bruggeman EC, Wen Z and Yao B (2019) Epigenetic
Regulations in Neuropsychiatric Disorders. Front. Genet. 10:268.
 Modificación en el ARN
miRNA (Micro)
Inhibidores endógenos siRNA (small interfering)
postranscripcionales inespecíficos

LncRNAs (long non-coding)

Control transcripcional y
postranscripcional de vías
regulatorias, remodelación de la
cromatina
https://lapipette.com/RNAi
03.
Técnicas de
biología molecular
 Técnicas tradicionales

Western Blot PCR ELISA

 Técnicas modernas
Nivel molecular Metodología
Modificación de histonas ChiP-sequencing
Modificación de ADN Bisulphite sequencing
Transcriptoma Microarrays de ARN
Posicionamiento de ribosomas Perfil de posición de ribosomas
Proteoma Espectrometría de masas
Metaboloma Espectrometría de masas
Mehmet Somel, Xiling Liu & Philipp Khaitovich
Nature Reviews Neuroscience volume 14, pages 112–127 (2013)
 Nuevas tecnologías
NGS: Next-generation
sequencing
GWAS: Genome-wide
association studies
Transcriptomas, epigenomas,
tasa de traducción
The genomics of schizophrenia: Shortcomings and solutions. Zhuo et al., Prog.
in Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatry. 93 (2019): 71-76.
04.
Relevancia de la biología
molecular en enfermedades
psiquiátricas
 Citoquinas
Activación de microglía
Señalización redox
Sistemas de
Trastornos neurotransmisión
¿Genoma y epigenoma?
psiquiátricos (MKP1 downregula
BDNF y Transcriptoma
GC regula varios genes)
 Modificaciones epigenéticas en
enfermedades psiquiátricas

1 Depresión 2 Espectro 3 Esquizofrenia 4 Comosoma

autista X fragil
 Depresión y edición del ARN
+ de 102 polimorfismos:
mediante GWAS
Cambios epi-
transcriptómicos

Genes 2020, 11, 872

Genes 2020, 11, 872
05.
Hallazgos farmacológicos que
utilizan la biotecnología
Capacidad para reorientarse
pasivamente
Ingestible self-
orienting millimeter-
scale applicator
(SOMA)
Resorte de acero inoxidable
con sacarosa

Mili-poste de 7 mm
Coronavirus
Virus ARN
Antígeno: proteína Espiga
(inducen respuesta
inmune)
Se une a ACE2
Se secuenció 11/1/2020
(Ok para arrancar
vacunas)
3 Biotech (2021) 11:41
 Vacunas COVID-19
Astra-Zeneca/Covishield/
Pfizer/Moderna/Curevac Sputnik V
Cansino/Johnson&Johnson

Novavax Sinovac/Sinopharm
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 Eficacia

Vector viral Proteína Virus

ARNm
no replicante recombinante inactivado
(95 %)
(72-90%) (95 %) (50-79 %)
Tests
 Desafío…
¿Nos encontramos en 15
años para ver si todo esto
fue efectivo?
www.kahoot.it
Kahoot Biología
molecular en
psiquiatría