FARMACOS, 2DA UNIDAD, Pulmonar, Renal y Cardiovascular

CAP 25
FÁRMACOS QUE AFECTAN LA FUNCIÓN EXCRETORA RENAL

DIURÉTICOS:
- Aumentan la tasa de flujo de orina y la excreción de Na+.

- Se usan para ajustar el volumen o la composición de los fluidos corporales en estos trastornos ( hipertensión, insuficiencia cardiaca,
insuficiencia renal, síndrome nefrótico y cirrosis)
El filtro renal durante la filtración glomerular tiene 3 componentes básicos:
- Células endoteliales capilares fenestradas.

- Membrana basal que se encuentra justo debajo de las células endoteliales.
- Diafragmas cortados por filtración formados por células epiteliales que cubren la membrana basal en su lado del espacio urinario.
Nefronas:
- Los 2 riñones juntos en los humanos producen aprox. 120

mL de ultrafiltrado/min, pero sólo 1 mL de orina/min; más
del 99% del ultrafiltrado glomerular se reabsorbe a un
costo de energía asombroso.
- Los riñones consumen 7% de la ingesta total de O2 en el
cuerpo, a pesar de que sólo comprenden 0.5% del peso
corporal.
- Alrededor del 65% del Na+ filtrado se reabsorbe en el

túbulo proximal, y debido a que esta parte del túbulo es
altamente permeable en agua, la reabsorción es
esencialmente isotónica.
- Juntos, los segmentos del túbulo recto proximal, DTL

(porción delgada descendente): altamente permeable en
agua, sin embargo, sus permeabilidades al NaCl y la urea
son bajas, ATL (porción delgada ascendente): permeable
al NaCl y la urea, pero es impermeable al agua y TAL (porción ascendente gruesa medular y cortical): reabsorbe activamente el NaCl, pero
es impermeable al agua y a la urea  se conocen como el asa de Henle.
- Aprox. 25% del Na+ filtrado se reabsorbe en el asa de Henle, principalmente en la TAL, que tiene una gran capacidad de reabsorción.
La TAL pasa entre las arteriolas aferentes y eferentes y establece contacto con la arteriola aferente mediante un grupo de células epiteliales
columnares especializadas conocidas como mácula densa.
La mácula densa:
- Detecta las concentraciones de NaCl que salen del asa de Henle. Si la concentración de NaCl es demasiado alta, la mácula densa envía una
señal química (tal vez adenosina o ATP) a la arteriola aferente de la misma nefrona, causando su constricción, lo que reduce la GFR ( tasa de
filtración glomerular).
- También regula la liberación de renina de las células yuxtaglomerulares adyacentes en la pared de la arteriola aferente
Este mecanismo homeostático, conocido como TGF (retroalimentación tubuloglomerular), protege al organismo de la pérdida de sal y volumen.
Aproximadamente 0.2 mm más allá de la mácula densa, el túbulo cambia la morfología una vez más para convertirse en el DCT (túbulo contorneado
distal)
Al igual que TAL, la DCT:
- Transporta activamente NaCl y es impermeable al agua.

- Confieren la capacidad de producir orina diluida.
- Es hipotónico.
La TAL y la DCT:
- Se denominan segmento de dilución de la nefrona.
El sistema del conducto colector (segmentos 10 a 14):
- Aquí es donde se realizan los ajustes finales en la composición electrolítica, un proceso modulado por el esteroide suprarrenal aldosterona.
Las porciones más distales del conducto colector:
- Pasan a través de la médula renal, donde el líquido intersticial es marcadamente hipertónico.
La vasopresina (ADH):
- También modula la permeabilidad al agua de esta parte de la nefrona.

- En ausencia de ADH, el sistema de conductos colectores es impermeable al agua y la orina diluida se excreta.
- En presencia de ADH, el sistema de conductos colectores es permeable al agua y el agua se reabsorbe
Jesus Ernesto Santos Cueto

Ácido orgánico y secreción de base orgánica
El túbulo proximal:
- Tiene un sistema de transporte altamente eficiente para ácidos orgánicos y un sistema de transporte igualmente eficiente pero separado para
bases orgánicas.
Manejo renal de aniones y cationes específicos

- La reabsorción de Cl– generalmente sigue a la reabsorción de Na+
- El Cl– cruza la membrana luminal por antiporte con formatos y oxalatos (túbulo proximal)
- Simporte con Na+ /K+ (TAL)
- Simporte con Na+ (DCT) y antiporte con HCO– 3 (sistema de conductos colectores)
- Del K+ filtrado, 80 a 90% se reabsorbe en el túbulo proximal (difusión y arrastre del solvente) y TAL (difusión), en gran parte a través de la vía
paracelular.
- El DCT y el sistema de conductos colectores secretan cantidades variables de K+ mediante una ruta mediada por un canal.
- La mayor parte del Ca2+ filtrado (70%) es reabsorbido por el túbulo proximal por difusión pasiva a través de una ruta paracelular.
- Otro 25% de Ca2+ filtrado es reabsorbido por la TAL en parte por una ruta paracelular.
- La mayor parte del Ca2+ restante se reabsorbe en el DCT mediante una ruta transcelular.
- El Pi es reabsorbida en gran medida (80% de la carga filtrada) por el túbulo proximal.
- Los túbulos renales reabsorben HCO3 – y secretan protones (acidificación tubular), participando así en el equilibrio ácido-base.
Principios de la acción diurética

Diuréticos 
- Fármacos que aumentan la tasa de flujo de orina.

-  la tasa de excreción de Na+ (natriuresis) y de un anión acompañante, generalmente Cl–
- Objetivo: reducir el volumen de líquido extracelular al disminuir el contenido de NaCl en todo el cuerpo.

Inhibidores de los Antagonistas de los Inhibidores del Antagonistas del
Inhibidores de la Diuréticos Inhibidores del Inhibidores del
canales epiteliales receptores canal de catión receptor de
anhidrasa carbónica osmóticos Simporte de Na+ -K+ - Simporte de
renales de Na+: mineralocorticoides: inespecífico: adenosina
2Cl: diuréticos de asa, Na+ -Cl-:
diuréticos tipo diuréticos antagonistas de la péptidos
diuréticos de limite
tiaza o ahorradores de K+ aldosterona, diuréticos natriuréticos
alto
Mecanismo y sitio de Se filtran de manera semejantes a ahorradores de K+ Hay 4 subtipos
acción: libre en el glomérulo, la tiazida de receptores
El IMCD (conducto colector
se resorben de forma Inhiben la actividad del Mineralocorticoides: causan de adenosina:
Causan pequeños medular interno) es un sitio
-Las células epiteliales limitada por el túbulo simportador Na+ -K+ - retención de sal y agua e (A1, A2A, A2B y
incrementos en la importante de acción de los
tubulares proximales renal. 2Cl– en la TAL del asa de Fueron derivados de excreción de NaCl. incrementan la excreción de K e H A3).
están abundantemente NP.
Henle, de ahí el nombre la benzotiadiazina. al unirse a MR (receptor
dotadas con la Inertes de diuréticos de asa. mineralocorticoide) especifico. A1, A2A y A2B:
Las células El corazón produce ANP y
metaloenzima de zinc farmacológicamente Incluye: regulan aspectos
principales en los BNP en respuesta al
anhidrasa carbónica, También inhiben la Las células epiteliales en el túbulo de la fisiología
túbulos distales estiramiento de la pared, el
que se encuentra en las Se administran en reabsorción de Ca2+ y 1Diuréticos distal posterior y el conducto renal.
posteriores y los CNP es de origen endotelial
membranas luminal y dosis lo bastante Mg2+ en la TAL al abolir tiazídicos o tipo conductos colectores colector (en particular el túbulo y de células renales. La A1 se expresa
basolateral (anhidrasa grandes como para la diferencia de potencial tiazida. (en particular túbulos colector cortical) contienen MR urodilatina se encuentra en en el túbulo
carbónica tipo IV), así aumentar transepitelial que es la colectores corticales) citosólicos con alta afinidad por la el riñón y la orina. proximal y
como en el citoplasma significativamente la fuerza impulsora 2Diuréticos aldosterona.
tienen ENaC (canal estimula la
(anhidrasa carbónica osmolalidad del plasma dominante para la semejantes a tiazida:
epitelial de Na) en Los NPR (receptor de
tipo II) y el líquido tubular. reabsorción de estos medicamentos Cuando la aldosterona se une a reabsorción de
sus membranas péptido natriurético): El
cationes. farmacológicamente los MR, el complejo MR- Na+.
luminales que NPRA (se une a ANP y BNP)
-Estos fármacos: inhiben Mecanismo y sitio de similares a los aldosterona se transloca al núcleo,
proporcionan una vía y el NPRB (se une a CNP); En
eficazmente las formas acción: los inhibidores del diuréticos tiazídicos donde regula la expresión de
conductora para la El NPRC (se une a todos los consecuencia,
citoplásmicas y unidas a simporte de Na+ -K+ - que difieren múltiples productos génicos
Actúan tanto en el: entrada de Na+ en la NP) los antagonistas
la membrana de la 2Cl– en la TAL, a veces estructuralmente. denominados proteínas
célula por el de los
anhidrasa carbónica y denominados diuréticos inducidas por aldosterona (AIP): Los diversos NP tienen
pueden causar -Túbulo proximal: aquí
la de límite alto: Mecanismo y sitio gradiente ayudan con producción, receptores A1
actúan como solutos electroquímico efectos algo superpuestos,
abolición casi completa de acción: destrucción, localización y causan diuresis/
no reabsorbibles que creado por la bomba causando natriuresis,
de la reabsorción de -Altamente eficaz. activación de múltiples natriuresis, pero
inhibición de la producción
NaHCO3 en el túbulo limitan la ósmosis del 1: inhiben el basolateral de Na+. componentes del sistema que son
agua hacia el espacio de renina y aldosterona y
proximal -25% de la carga de Na+ transporte de NaCl media la reabsorción de Na+ en conservadores
vasodilatación (el resultado
intersticial y, por tanto, filtrada normalmente es en el DCT; el túbulo Bloquean los ENaC los túbulos distales y los de K+.
de la elevación cGMP:
Efectos sobre: la reducen la reabsorbida por la TAL. proximal puede en la membrana conductos colectores. monofosfato de guanosina
excreción urinaria. concentración luminal representar un sitio luminal de las células Varias
cíclica en el músculo liso
de Na+ hasta el punto Diuréticos de asa: secundario de principales en los inhiben competitivamente la unión vascular) metilxantinas
-Rápido aumento en la en que cesa la acción túbulos distales (estimulantes del
posteriores y los de la aldosterona al MR. A
excreción urinaria de reabsorción neta de - la excreción urinaria diferencia del complejo MR- Mecanismo y sitio de SNC) de origen
HCO3. Na+ de Na+ y Cl–.  excreción de Na+ conductos aldosterona, el complejo MR- acción: natural (p. ej.,
y Cl– colectores. cafeína, teofilina
espironolactona o MR-eplerenona
-Aumento en el pH -como en el asa de - la excreción de Ca2+ y y teobromina)
no es capaz de inducir la síntesis El IMCD: sitio final a lo largo
urinario a aprox. 8 y un Henle: sitio primario de Mg2+ son antagonistas
de AIP de la nefrona donde se
desarrollo de la acidosis acción. del receptor A1
reabsorbe Na+.
metabólica. - De forma aguda:  la Únicos diuréticos que no requieren (aunque no
Los diuréticos excreción de ácido úrico. selectivos) y en
acceso al lumen tubular para Aquí hay 2 canales:
-Pequeño aumento en la osmóticos inhiben la De forma crónica:  la consecuencia
inducir diuresis.
excreción de Cl, HCO3 reabsorción de Mg2+ excreción de acido úrico. -CNGC (canal de cationes causan diuresis.
es el principal anión en la TAL. regulado por nucleótido
excretado junto con los -Bloquean la capacidad cíclico): vía primaria de
cationes Na y K -Aumenta la excreción del riñón para concentrar entrada de Na, no selectivo;
urinaria de casi todos orina. inhibido por el cGMP
-Aumenta la los electrolitos: Na, K,
intracelular y por NPs
administración de Ca, Mg, Cl, HCO3 y -Debilitan la capacidad (péptidos natriuréticos) a
solutos a la macula fosfato. del riñón para excretar través de su capacidad para
densa. una orina diluida durante
-Aumentan el flujo estimular la actividad guanilil
la diuresis del agua. ciclasa unida a la membrana
-Disminuye la formación sanguíneo renal
de HCO3 en el humor y elevar el cGMP celular a
-Bloquean la
acuoso del ojo, través de la proteína cinasa
retroalimentación
consecuentemente: G (PKG)
tubuloglomerular (TGF) al
reduce la presión inhibir el transporte de sal -ENaC (canal epitelial de
intraocular. a la mácula densa. Por Na): altamente selectivo.
ende, está ya no detecta
la concentración de NaCl Mediados por los efectos de
en el liq. Tubular. cGMP en transportadores de
VASOPRESINA
Arginina vasopresina (AVP: preprohormona) / antidiurética / ADH
Principal hormona que regula la osmolalidad de los fluidos corporales.

Agonistas del receptor
de vasopresina Antagonistas de la
Actúa principalmente en el conducto colector renal para  la permeabilidad de la membrana celular al agua, lo que permite que el agua se mueva vasopresina
pasivamente por un gradiente osmótico a través del conducto colector hacia el compartimento extracelular.
Todos son nonapéptidos. Sólo el tolvaptán y el conivaptán
Es un vasopresor/vasoconstrictor potente.
están actualmente disponibles en
Se sintetizaron muchos Estados Unidos.
Neurotransmisor: funciones a nivel del CNS  secreción de ACTH y en la regulación del sistema cardiovascular, la temperatura y otras funciones
análogos de vasopresina
viscerales.
con el objetivo de Antagonistas del receptor V2 o
aumentar la duración de Promueve la liberación de factores de coagulación por el endotelio vascular y  la agregación plaquetaria.  por activación de los receptores V2 por la “acuaréticos”
la acción y la desmopresina o la vasopresina y V1 respectivamente ya que se encuentra la vasopresina almacenada en las plaquetas.
selectividad para los  la excreción renal de agua libre
subtipos de receptor de Secretado por la neurohipófisis, a partir del sistema hipotálamo-neurohipofisario, localizada en el pericarion de las neuronas magnocelulares en el con poco o ningún cambio en la
vasopresina. núcleo supraóptico y paraventricular. excreción de electrolitos.
La vasopresina también es sintetizada por el corazón (el estrés de la pared elevada aumenta la síntesis de vasopresina varias veces y puede contribuir Papel terapéutico en px con
a una relajación ventricular alterada y a la vasoconstricción coronaria) y la glándula suprarrenal (estimula la secreción de catecolaminas a partir de las hiponatremia concomitante.
células cromafines y puede promover el crecimiento cortical adrenal y estimular la síntesis de aldosterona)
También son efectivos en la
Agentes que estimulan la secreción de vasopresina: hiponatremia asociada con SIADH
(síndrome de secreción
- Acetilcolina (por receptores nicotínicos). inapropiada de ADH)
- Histamina (por receptores H1).
- Dopamina (por receptores D1 y D2). Debido a que no afectan la
- Glutamina, el aspartato, la colecistoquinina, el neuropéptido Y, la sustancia P, el polipéptido intestinal vasoactivo, Prostaglandina y AngII. reabsorción de Na+ , no estimulan
el mecanismo TGF con su
Estimuladores de la secreción de vasopresina: consecuencia asociada de reducir
la GFR.
- Carbamazepina tiene una acción renal para producir antidiuréticos en px con DI CENTRAL, pero en realidad inhibe la secreción de
vasopresina mediante una acción central.
- Vincristina, ciclofosfamida, antidepresivos tricíclicos, nicotina, adrenalina y altas dosis de morfina
- En la mayoría de los px, el antibiótico demeclociclina atenúa los efectos antidiuréticos de la vasopresina, probablemente debido a una menor
acumulación y acción del AMP cíclico.
- Litio:  los niveles plasmáticos de PTH (hormona paratiroidea): un antagonista parcial de la vasopresina.
Inhibidores de la secreción de vasopresina:
- ANP (péptido natriurético auricular)

- Ácido γ-aminobutírico y opiáceos (particularmente dinorfina a través de receptores κ)
- Etanol, fenitoína, dosis bajas de morfina, glucocorticoides, flufenazina, haloperidol, prometazina, oxilorfano y butorfanol.
Hay 3 tipos de receptores de vasopresina: V1a, V1b y V2. Todos son GPCR: receptores acoplados a proteína G.
Receptor V1a  subtipo más extendido; se encuentra en el músculo liso vascular, la glándula suprarrenal, el miometrio, la vejiga, los adipocitos, los
hepatocitos, las plaquetas, las células intersticiales medulares renales, los vasos rectos en la microcirculación renal, las células epiteliales en el
conducto colector renal cortical, el bazo, los testículos y muchas estructuras del CNS.
Receptores V1b  distribución más limitada y se encuentran en la hipófisis anterior, varias regiones del cerebro, el páncreas y la médula suprarrenal.
Receptores V2  se localizan predominantemente en las células principales del sistema del conducto colector renal, también en las células epiteliales
en TAL y en las células endoteliales vasculares.
Al menos 7 acuaporinas se expresan en sitios distintos en el riñón:
- 1  túbulo proximal y en la DTL

- 2  células principales del túbulo de conexión y el conducto colector: principal canal de agua regulado por la vasopresina.
- 3 y 4  membranas basolaterales de las células principales del conducto colector y proporcionan vías de salida para el agua reabsorbida
apicalmente por la acuaporina 2.
- 7  en el borde en el cepillo apical del túbulo proximal recto
- 6-8  también en los riñones.
Los NSAID, particularmente la indometacina, mejoran la respuesta antidiurética a la vasopresina

INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA
Usos terapéuticos:
- Glaucoma secundario y preoperatoriamente en el glaucoma de ángulo cerrado para reducir la presión intraocular antes de la cirugía
- También son útiles en aquellos px con parálisis periódica familiar.
- Pueden ser útiles para corregir la alcalosis metabólica, especialmente uno causado por aumentos inducidos por diuréticos en la excreción
de H+.
Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones, interacciones medicamentosas:
- Derivados de la sulfonamida y, como otras sulfonamidas, pueden causar depresión de la médula ósea, toxicidad cutánea, lesiones renales
similares a la sulfonamida y reacciones alérgicas.
- Con dosis grandes, muchos px presentan somnolencia y parestesias.
La > de los efectos adversos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas son secundarios a la alcalinización urinaria o a la acidosis
metabólica, que incluyen:
1) Desviación de amoniaco de origen renal de la orina a la circulación sistémica, un proceso que puede inducir o empeorar la encefalopatía
hepática (los fármacos están contraindicados en px con cirrosis hepática)
2) Formación de cálculo y cólico ureteral debido a la precipitación de sales de fosfato de calcio en la orina alcalina
3) Empeoramiento de la acidosis metabólica o respiratoria (los medicamentos están contraindicados en px con acidosis hiperclorémica o
enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave)
4) Reducción de la tasa de excreción urinaria de bases orgánicas débiles.
NOMBRE ACETAZOLAMIDA
GRUPOS Inhibidores de la anhidrasa carbónica
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Renal
E. Acción en el SNC  Parestesias, Somnolencia
ADVERSOS Vasodilatación al abrir los canales del K activados por Ca2+ vascular
USOS -Acción epiléptica, anticonvulsiva.

-Vértigo
-Resistencia diurética
-Alcalosis metabólica
-Acetazolamida + diuréticos que bloquean la reabsorción de Na+ en sitios más distales de la nefrona  produce respuesta
natriurética en px con bajas excreción fraccional basal de Na+
-Indicación principal  glaucoma de ángulo abierto (Dorzolamida y brinzolamida: ambas como gotas oftálmicas)
-Glaucoma y crisis de ausencia.
-Puede proporcionar alivio sintomático en px con enfermedades por gran altitud o mal de montaña.
T1/2 6-9h
DOSIS Oral
CONTRA. Y Disponibilidad oral: 100%
DATOS
NOMBRE DICLORFENAMIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Datos insuficientes
E.
ADVERSOS
USOS Aprobada y fármaco de elección actualmente para tratar parálisis periódica familiar.
T1/2 Datos insuficientes
DOSIS Oral
CONTRA. Y Disponibilidad oral: datos insuficientes

DATOS
NOMBRE METAZOLAMIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Renal: 25%
Metabolismo: 75%
E.

ADVERSOS
USOS
T1/2 14h
DOSIS Oral
DATOS
DIURÉTICOS OSMÓTICOS

-Al extraer agua de los compartimentos intracelulares, los diuréticos osmóticos expanden el volumen de líquido extracelular, disminuyen la
viscosidad de la sangre e inhiben la liberación de renina.
-Estos efectos aumentan el RBF (flujo sanguíneo renal), y el aumento en el flujo sanguíneo medular renal elimina el NaCl y la urea de la médula
renal, reduciendo así la tonicidad medular.
- Una reducción en la tonicidad medular causa una disminución en la extracción de agua de la DTL (porción delgada descendente), que a su vez
limita la concentración de NaCl en el líquido tubular que ingresa a la ATL (porción delgada ascendente)
- Este último efecto disminuye la reabsorción pasiva de NaCl en la ATL.
Usos terapéuticos:
-  la osmolalidad del compartimento de fluido extracelular y, por tanto, desplazan el agua hacia el compartimento extracelular.
- Al aumentar la presión osmótica del plasma, los diuréticos osmóticos extraen agua del ojo y el cerebro.
- Controlar la presión intraocular durante los ataques agudos de glaucoma y para las reducciones a corto plazo de la presión intraocular tanto
preoperatoria como posoperatoriamente en px que requieren cirugía ocular.
Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas:

La extracción de agua del espacio intracelular puede causar:
- En px con insuficiencia cardiaca o congestión pulmonar  edema pulmonar franco.
- Hiponatremia, explicando los efectos adversos de  dolor de cabeza, náuseas y vómitos
- La pérdida de agua en exceso de electrolitos puede causar  hipernatremia y deshidratación.
Contraindicados en px anúricos debido a una enfermedad renal grave.

La urea puede causar trombosis o dolor si se produce extravasación, y no debe administrarse a px con función hepática alterada debido al riesgo de
elevación de los niveles de amoniaco en la sangre.
NOMBRE GLICERINA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Metabolismo  80% (se metaboliza y puede causar hiperglucemia)
Vía desconocida de eliminación  20%
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 0.5 a 0.75h
DOSIS Activo oralmente
CONTRA. Y
DATOS
NOMBRE ISOSORBIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Excreción renal del fármaco intacto
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 5 a 9.5h
DOSIS Activo oralmente
CONTRA. Y No está disponible en EUA
DATOS
NOMBRE MANITOL
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Excreción del fármaco intacto  80%
Metabolismo + excreción del fármaco intacto en la bilis  20%
E. Hipotensión y síntomas del CNS (dolor de cabeza, náuseas, calambres musculares, inquietud, depresión de CNS y convulsiones)
ADVERSOS La expansión del volumen de liq. Extracelular puede causar edema pulmonar.
USOS -Hiperreactividad bronquial.
-Tx de síndrome de desequilibrio de diálisis
- el edema y la masa cerebrales antes y después de la neurocirugía y para controlar la presión intracraneal en px con lesión
cerebral traumática.
-Presión intraocular elevada.

-A menudo se usa para tratar o prevenir la lesión renal aguda.
-  de la excreción urinaria de salicilatos, barbitúricos, bromuros y litio después de una sobredosis.
-Irrigación urológica.
-Manejo de algunas sobredosis.
T1/2 0.25 a 1.7h
En la insuficiencia renal  6 a 36 h
DOSIS Disponibilidad oral insignificante
Vía IV
Hiperreactividad bronquial:
Polvo de manitol, inhalado.
CONTRA. Y Contraindicado en px con sangrado craneal activo.

DATOS
NOMBRE UREA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Excreción del fármaco intacto
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 1.2h
DOSIS Disponibilidad oral insignificante
Vía IV
CONTRA. Y No está disponible en EUA
DATOS Contraindicado en px con sangrado craneal activo.

DIURÉTICOS DE ASA, DIURÉTICOS DE LÍMITE ALTO
Hay 2 variedades de simportadores Na+ -K+ -2Cl–:
- Simportador “absortivo” (llamado ENCC2, NKCC2 o BSC1) se expresa sólo en el riñón, se localiza en la membrana apical y en las
vesículas intracelulares subapicales de la TAL y está regulado por la ruta cíclica AMP/PKA.
- El simportador “secretor” (llamado ENCC3, NKCC1 o BSC2) es una proteína de “organización doméstica” que se expresa ampliamente y,
en las células epiteliales, se localiza en la membrana basolateral
Las mutaciones en el simportador Na+ - K+ -2Cl– causan una forma de alcalosis hipopotasémica hereditaria llamada síndrome de Bartter
Todos los inhibidores del simporte Na+ -K+ -2Cl–  la excreción urinaria de K+ y de ácido concentrado.
A diferencia de los inhibidores de la anhidrasa carbónica, los diuréticos de asa no disminuyen la GFR (tasa de filtración glomerular) activando la TGF
(retroalimentación tubuloglomerular)
Los diuréticos de asa son  potentes estimuladores de la liberación de renina
Las preparaciones de liberación prolongada no están disponibles

Usos terapéuticos:
Uso principal de los diuréticos de asa  tx edema pulmonar agudo
-Reduce las presiones de llenado del ventrículo izquierdo y por tanto alivia rápidamente el edema pulmonar
-Tx de la insuficiencia cardiaca crónica
-En px con una GFR baja (<30ml/min) o con hipertensión resistente, los diuréticos de asa  son los diuréticos de elección
-Únicos fármacos capaces de reducir el edema masivo asociado con edema del síndrome nefrótico.
-Tx del edema y la ascitis de la cirrosis hepática; sin embargo, se debe tener cuidado de no inducir la contracción del volumen.
-En px con una sobredosis de fármacos, los diuréticos de asa pueden usarse para inducir diuresis forzada y facilitar una eliminación renal más
rápida del fármaco agresivo.
-Los diuréticos de asa + administración salina isotónica para prevenir la depleción de volumen, se usan para tratar la hipercalcemia
-Diuréticos de asa + solución salina hipertónica son útiles para el tratamiento de la hiponatremia potencialmente mortal
- Tratar el edema asociado con la enfermedad renal crónica.

Uso excesivo 
-Agotamiento grave del Na+ del cuerpo total.
-Hiponatremia.
-  de la GFR.
-Colapso circulatorio
-Episodios tromboembólicos
-Px con enfermedad hepática  encefalopatía hepática
-El  de la excreción de Mg2+ y Ca2+ puede ocasionar  hipomagnesemia (factor de riesgo de arritmias cardiacas) e hipocalcemia (que raramente
conduce a la tetania).
-Ototoxicidad que se manifiesta como tinnitus, discapacidad auditiva, sordera, vértigo y una sensación de llenura en los oídos.
-Hiperuricemia (que ocasiona ocasionalmente gota) e hiperglucemia (que infrecuentemente desencadena la diabetes mellitus) y pueden  los
niveles plasmáticos de colesterol LDL y triglicéridos, al tiempo que  los niveles plasmáticos de colesterol HDL.
-Erupciones cutáneas, fotosensibilidad, parestesias, depresión de la médula ósea y trastornos GI.
Deben evitarse los diuréticos de asa en mujeres osteopénicas posmenopáusicas, en quienes el  de la excreción de Ca2+ puede tener efectos
nocivos sobre el metabolismo óseo.
Contraindicado en:
- Na+ grave y depleción de volumen.
- Hipersensibilidad a las sulfonamidas y anuria.
Interacciones medicamentosas cuando se combinan con:

-Aminoglucósidos, carboplatino, paclitaxel y otros.
-Anticoagulantes.
-Glucósidos digitálicos.
-Litio.
-Propranolol
-Sulfonilureas
-Cisplatino
-Medicamento antiinflamatorio no esteroideo
-Probenecid
-Diuréticos tiazídicos
-Anfotericina B

NOMBRE FUROSEMIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD Actividad inhibidora débil de la anhidrasa carbónica y, por tanto,  la excreción urinaria de HCO3 – y fosfato
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Aprox. 65% se excreta inalterada en la orina, y el resto se conjuga con ácido glucurónico en el riñón
Excreción renal del fármaco intacto  65%
Su metabolismo ocurre predominantemente en los riñones  35%
E. Para evitar la ototoxicidad, la tasa de infusiones de furosemida no debe superar los 4 mg/min.
ADVERSOS
USOS Más utilizado para el tx de la insuficiencia cardiaca, los px con insuficiencia cardiaca tienen menos hospitalizaciones y una mejor
calidad de vida que con torsemida
T1/2 1.5h
Px con enfermedad renal: prolongada.
DOSIS Formulaciones orales e inyectables
CONTRA. Y Disponible en EUA
DATOS Contienen un resto de sulfonamida.
 de forma aguda la capacidad venosa sistémica y, por tanto,  la presión de llenado del ventrículo izquierdo,  beneficia a los px
con edema pulmonar incluso antes de que se produzca la diuresis.
Biodisponibilidad oral  varía (10-100%)
NOMBRE BUMETANIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Metabolismo hepático significativo, por lo que la enfermedad hepática puede prolongar la eliminación de la t1/2 de estos diuréticos
de asa.
Metabolismo  38%
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 0.8h
DOSIS Formulaciones orales e inyectables

DATOS Contienen un resto de sulfonamida.
Disponibilidades orales de bumetanida (80%) y torsemida son confiables
NOMBRE ÁCIDO ETACRÍNICO  derivado del ácido fenoxiacético
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Excreción renal del fármaco intacto  67%
Metabolismo  33%
E. Amento de riesgo de ototoxicidad
ADVERSOS
USOS
T1/2 1h
DOSIS Tableta oral
DATOS Parece inducir ototoxicidad con más frecuencia que otros diuréticos de asa y debe reservarse para su uso sólo en px que no
pueden tolerar otros diuréticos de asa.
Disponibilidad oral (100%)
NOMBRE TORSEMIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN

EXCRECIÓN Metabolismo hepático significativo, por lo que la enfermedad hepática puede prolongar la eliminación de la t1/2 de estos diuréticos
de asa.
Metabolismo  80%
E.
ADVERSOS
USOS Puede ser superior a la Furosemida en la insuficiencia cardiaca.
T1/2 Más larga que otros agentes disponibles en Estados Unidos
3.5h
DOSIS Formulación oral
DATOS Sulfonilurea
Disponibilidades orales de bumetanida y torsemida (80%) son confiables

DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
Inhiben el simportador Na+ -Cl– (llamado ENCC1 o TSC) que se expresa predominantemente en el riñón y se localiza en la membrana apical de las
células epiteliales del DCT.
-Las mutaciones en el simportador Na+ -Cl– causan una forma de  alcalosis hipocaliémica hereditaria llamada síndrome de Gitelman
-Algunos diuréticos tiazídicos también son inhibidores débiles de la anhidrasa carbónica, un efecto que la excreción de HCO3 – y fosfato y que
probablemente explica sus efectos tubulares proximales débiles
Moderadamente eficaces, ya que se reabsorben antes de llegar al DCT.
La administración aguda de tiazida:  la excreción de ácido úrico.

Administración crónica:  excreción de ácido úrico;  la excreción de Ca2+
Pueden causar:
-Magnesuria leve
Uso a largo plazo:

-Deficiencia de Mg (principalmente en ancianos)
No alteran la capacidad del riñón para concentrar la orina durante la hidropenia.

No afectan el RBF (flujo sanguíneo ranal)
Reducen variablemente la GFR (tasa de filtración glomerular): debido a los  en la presión intratubular.
Poca o ninguna influencia sobre la TGF (retroalimentación tubuloglomerular)
Usos terapéuticos: a excepción de la metolazona y la indapamida

Tx del edema asociado con:
-Trastornos del corazón (CHF: insuficiencia cardiaca congestiva)
-Hígado (cirrosis hepática)
-Riñones (síndrome nefrótico, insuficiencia renal crónica y glomerulonefritis aguda)
La > de los diuréticos tiazídicos son ineficaces cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 a 40 mL/min
-  la presión arterial en px hipertensos.  Entre las primeras opciones para tratar la hipertensión
- Se usan ampliamente para el tx de la hipertensión en combinación con otros medicamentos antihipertensivos
- Baratos, eficaces como otras clases de agentes antihipertensivos y bien tolerados.
- Diuréticos de la tiazida que  la excreción urinaria de Ca2+, a veces se emplean para tratar la nefrolitiasis de Ca2+ y pueden ser útiles para el tx de
la osteoporosis.
- También son el soporte principal para el tx de la DI (DIABETES INSÍPIDA) NEFROGÉNICA, disminuyendo el volumen de orina hasta en un 50%
-  la capacidad del riñón para excretar agua libre: aumentan la reabsorción de agua tubular proximal
- Bloquean la capacidad del DCT para formar orina diluida, provocando:  en la osmolalidad de la orina
Se pueden administrar:
- 1 vez al día, no requieren concentración de dosis, tienen pocas contraindicaciones.

Raramente causan trastornos del:
- CNS (vértigo, dolor de cabeza)
- GI, hematológicos y dermatológicos (fotosensibilidad y erupciones en la piel)
- Disfunción eréctil
- Relacionados con anomalías en el equilibrio de líquidos y electrolitos (p.ej. depleción del volumen extracelular, hipotensión, hipocaliemia,
hiponatremia, hipocloremia, alcalosis metabólica, hipomagnesemia, hipercalcemia e hiperuricemia)
-  la tolerancia a la glucosa y REVELAN LA DIABETES MELLITUS LATENTE.
- También pueden  los niveles plasmáticos de colesterol LDL, colesterol y triglicéridos totales.
- Pueden  los efectos de los anticoagulantes, los agentes uricosúricos utilizados para tratar la gota, las sulfonilureas y la insulina.
- Pueden  los efectos de los anestésicos, diazóxido, glucósidos digitálicos, litio, diuréticos de asa y vitamina D
Contraindicados en individuos que son hipersensibles a las sulfonamidas.
La anfotericina B y los corticosteroides  el riesgo de hipocaliemia inducida por los diuréticos tiazídicos.
NOMBRE BENDROFLUMETIAZIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD

ORIGEN Derivados de la benzotiadiazina
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Excreción del fármaco sin cambios  30%
Metabolismo  70%
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 3-3.9h
DOSIS

DATOS
NOMBRE CLOROTIAZIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Excreción del fármaco sin cambios
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 1.5h
DOSIS
CONTRA. Y Disponibilidad oral: 9 a 56% (dependiente de la dosis)

DATOS
NOMBRE HIDROCLOROTIAZIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Excreción del fármaco sin cambios
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 2.5h
DOSIS
CONTRA. Y 10ma droga más prescrita en Estados Unidos y se receta 20 veces más a menudo que la clortalidona
DATOS Disponibilidad oral: 70%
NOMBRE METICLOTIAZIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Metabolismo.
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 Datos insuficientes.
DOSIS
CONTRA. Y Disponibilidad oral: datos insuficientes.

DATOS

DIURÉTICOS SEMEJANTES A LA TIAZIDA
Existe evidencia de que la clortalidona y otros diuréticos similares a la tiazida, como la indapamida,  la presión arterial y los eventos
cardiovasculares en px hipertensos más que la hidroclorotiazida.  posiblemente por su > vida media.
-Trata cálculos renales causados por cristales de Ca2+
NOMBRE CLORTALIDONA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
Excreción del fármaco sin cambio hacia la bilis  10%
Vía de eliminación desconocida  25%
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 47h
DOSIS
CONTRA. Y Disponibilidad oral de 65%

DATOS
NOMBRE INDAPAMIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Metabolismo
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 14h
DOSIS

DATOS
NOMBRE METOLAZONA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
Excreción del fármaco sin cambio hacia la bilis  10%
Vía de eliminación desconocida  10%
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 8 a 14h
DOSIS

DATOS

DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+
Usos terapéuticos:
-Rara vez se usan como únicos agentes en el tx del edema o la hipertensión
-Su principal utilidad es en combinación con otros diuréticos.

Efecto adverso más peligroso  hipercaliemia
Px cirróticos son propensos a la megaloblastosis debido a la deficiencia de ácido fólico.
Pueden causar efectos adversos del CNS, GI, musculoesqueléticos, dermatológicos y hematológicos.
NOMBRE TRIAMTERENO
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Se metaboliza en el hígado a un metabolito activo, el sulfato de 4-hidroxitriamtereno, y este metabolito se excreta en la orina.
Por tanto, la toxicidad por triamtereno puede aumentar tanto en la enfermedad hepática como en la insuficiencia renal.
E. Náuseas, vómitos, calambres en las piernas y mareos.
ADVERSOS Puede reducir la tolerancia a la glucosa e inducir la fotosensibilización y se ha asociado con la nefritis intersticial y los cálculos
renales.
USOS
T1/2 4h
DOSIS
CONTRA. Y Contraindicados en px con hipercaliemia, así como en px con mayor riesgo de contraerla (p. ej., px con insuficiencia renal, que
DATOS reciben otros diuréticos ahorradores de K+, que toman inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o que toman
suplementos de K+)
Biodisponibilidad oral: 50%
+
DIURÉTICOS AHORRADORES DE K
NOMBRE AMILORIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Excreción urinaria del fármaco intacto
E. Náuseas, vómitos, diarrea y dolor de cabeza
ADVERSOS
USOS La amilorida aerosolizada ha demostrado mejorar el aclaramiento mucociliar en px con fibrosis quística
Al inhibir la absorción de Na+ de las superficies de las células epiteliales de las vías respiratorias, la amilorida  la hidratación de
las secreciones respiratorias y de ese modo mejora el aclaramiento mucociliar.
También es útil para la DI NEFRÓGENA INDUCIDA POR LITIO porque bloquea el transporte de Li+ en las células del túbulo
colector
T1/2 21h
DOSIS
CONTRA. Y Contraindicados en px con hipercaliemia, así como en px con mayor riesgo de contraerla (p. ej., px con insuficiencia renal, que
DATOS reciben otros diuréticos ahorradores de K+, que toman inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina o que toman
suplementos de K+)
Biodisponibilidad oral: 15 a 25%

ANTAGONISTA DE LA ALDOSTERONA, DIURÉTICOS AHORRADORES DE K +
Los efectos de los antagonistas de MR en la excreción urinaria son similares a los inducidos por los inhibidores renales de ENaC.
Cuanto más alto es el nivel de aldosterona endógena, > son los efectos de los antagonistas de MR sobre la excreción urinaria.
Tienen poco o ningún efecto sobre la hemodinámica renal y no alteran la TGF (retroalimentación tubuloglomerular)
Usos terapéuticos:
- A menudo se coadministran con tiazida o diuréticos de asa en el tx del edema y la hipertensión (Tales combinaciones dan como resultado un  de
la movilización del fluido del edema al tiempo que causan menos perturbaciones de la homeostasis de K+)
- útiles en el tx de la hipertensión resistente debido al hiperaldosteronismo primaria (adenomas o hiperplasia suprarrenales bilateral) y de edema
refractario asociado con aldosteronismo secundario (insuficiencia cardiaca, cirrosis hepática, síndrome nefrótico y ascitis grave)
- Diuréticos de elección en px con cirrosis hepática.
- Los antagonistas de MR, sumados a la terapia estándar  sustancialmente la morbilidad y la mortalidad en px con insuficiencia cardiaca con
fracción de eyección reducida.
- Pueden reducir la mortalidad en px con disfunción sistólica después de un infarto de miocardio si se tratan dentro de 3 a 6 días.
- También pueden reducir las arritmias ventriculares y la muerte cardiaca súbita.
-  la proteinuria en px con enfermedad renal crónica.
-Enfermedad del ovario poliquístico.

Principal riesgo de los antagonistas de MR  hipercaliemia
Contraindicados en pacientes con hipercaliemia y en aquellos con > riesgo de desarrollarla.
- También pueden inducir acidosis metabólica en px cirróticos.

- Efectos adversos del CNS  somnolencia, letargo, ataxia, confusión y dolor de cabeza
NOMBRE ESPIRONOLACTONA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN Se absorbe parcialmente (∼65%)
EXCRECIÓN -Se metaboliza ampliamente (incluso durante su primer paso a través del hígado), se somete a una recirculación enterohepática y
está muy ligada a las proteínas.
-Se metaboliza a una serie de compuestos activos (incluida la canrenona): que tienen vidas medias largas.
E. Tiene cierta afinidad por la progesterona y los receptores de andrógenos y, por tanto, induce efectos secundarios tales como
ADVERSOS ginecomastia, impotencia, disminución de la libido e irregularidades menstruales
En concentraciones elevadas  pueden interferir con la biosíntesis de esteroides al inhibir las hidroxilasas esteroideas
Puede alterar la eliminación de glucósidos cardiacos.
Diarrea, gastritis, hemorragia gástrica y úlceras pépticas (el medicamento está contraindicado en px con úlceras pépticas)
Erupciones cutáneas y, en raras ocasiones, discrasias sanguíneas.
USOS Se considera ampliamente un compuesto antiandrogénico y se ha utilizado para tratar el hirsutismo y el acné  estos usos no
están aprobados por la FDA.
T1/2 1.6h
Px con cirrosis hepática  se prolonga a 9h
DOSIS
CONTRA. Y Disponible en EUA.

NOMBRE CANRENONA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN

E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 3.7 a 22h
DOSIS

DATOS También está en uso clínico, pero no está disponible en EUA
NOMBRE CANRENOATO DE POTASIO
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 3.7 a 22h
DOSIS

DATOS También está en uso clínico, pero no está disponible en EUA
No está activo, pero se convierte en canrenona.
NOMBRE ESPLERENONA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
Se elimina principalmente por metabolismo mediante CYP3A4 a metabolitos inactivos
E. Tiene muy baja afinidad por los receptores de progesterona y andrógeno
ADVERSOS
USOS Infarto agudo al miocardio
T1/2 5h
DOSIS
CONTRA. Y Disponible en EUA.

Contraindicado con potentes inhibidores de CYP3A4 (p.ej. Ketoconazol, Itraconazol)

PÉPTIDOS NATRIURÉTICOS
NOMBRE PÉPTIDO NATRIURÉTICO AURICULAR (ANP)  Carperitida, disponible sólo en Japón
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2
DOSIS Vía IV
DATOS
NOMBRE PÉPTIDO NATRIURÉTICO CEREBRAL (BNP) - NESIRITIDA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD Inhibe el transporte de Na+ tanto en la nefrona proximal como en la distal, pero su efecto primario está en el IMCD (conducto
colector medular interno)
ORIGEN Forma recombinante del aminoácido péptido natriurético tipo B, producido por el miocardio ventricular
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. Hipotensión grave.
ADVERSOS
USOS Indicada para el tx de la CHF (insuficiencia cardiaca congestiva) agudamente descompensada (clase IV de la asociación cardiaca
de Nueva York)
En px con disnea con actividad mínima o en reposo,  la presión capilar pulmonar y mejora los síntomas a corto plazo de la
disnea.
Contraindicado para el uso de rutina en la amplia población de px con insuficiencia cardiaca aguda.
T1/2 Distribución t1/2 de 2 min y una terminal media t1/2 de 18 min.

DOSIS Vía IV
CONTRA. Y Nesiritida  disponible para uso clínico
DATOS La GFR (tasa de filtración glomerular)  en respuesta a la Nesiritida en sujetos normales, pero en px tratados con CHF
(insuficiencia cardiaca congestiva), la GFR puede ,  o permanecer sin cambios.
No hay necesidad de ajustar la dosis para la insuficiencia renal
NOMBRE PÉPTIDO NATRIURÉTICO DE TIPO C (CNP)
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS
USOS
T1/2
DOSIS Vía IV
CONTRA. Y
DATOS
NOMBRE URODILATINA  Ularitida  está en desarrollo
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO

ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS
USOS
T1/2
DOSIS Vía IV
CONTRA. Y
DATOS
Papel de los diuréticos en la medicina clínica:

Hay 3 estrategias fundamentales para movilizar el líquido del edema:
- Corregir la enfermedad subyacente.

- Restricción de la ingesta de Na+.
- Administración de diuréticos.
La situación clínica determina si un px debe recibir diuréticos y qué régimen terapéutico debe usarse (tipo de diurético, dosis, vía de
administración y velocidad de movilización del líquido de edema)
El edema pulmonar masivo en px con insuficiencia cardiaca aguda izquierda:
- Emergencia médica que requiere una terapia rápida y agresiva.

- Administración IV de un diurético de asa.
Congestión leve pulmonar y venosa asociada con la insuficiencia cardiaca crónica:
- Con un diurético de asa o tiazídico, cuya dosificación debe valorarse de manera cuidadosa para maximizar la relación beneficio/riesgo.
Aunque los diuréticos pueden  el edema asociado con la insuficiencia renal crónica, generalmente se requieren dosis aumentadas de diuréticos de
asa más potentes.
En el síndrome nefrótico, la respuesta diurética a menudo es decepcionante.
En la insuficiencia renal crónica y la cirrosis, el edema no representará un riesgo inmediato para la salud, pero puede reducir en gran medida la calidad
de vida. En tales casos, sólo debe intentarse la eliminación parcial del líquido de edema, y el líquido debe movilizarse lentamente usando un régimen
diurético que cumpla la tarea con la mínima perturbación de la fisiología normal.
Cuando hay resistencia a los diuréticos de asa, el clínico tiene varias opciones:
- Reposo en cama  puede restablecer la capacidad de respuesta del fármaco al mejorar la circulación renal.
-  la dosis del diurético de asa  puede restaurar la capacidad de respuesta, pero, no se gana nada aumentando la dosis por encima de la
que causa un efecto casi máximo (la dosis límite) del diurético.
- Administrar dosis más pequeñas con > frecuencia o una infusión IV continua de un diurético de asa  aumentará el tiempo en que una
concentración diurética efectiva se encuentra en el sitio activo.
- Uso de terapia de combinación  para bloquear más de un sitio en la nefrona  dando como resultado una interacción sinérgica entre 2
diuréticos.
- Reducir ingesta de sal   la retención posdiuretica de Na+
- Programar administrar diuréticos poco antes de la ingesta de alimentos.

ALGORITMO DE BRATER” para la terapia diurética de la insuficiencia renal crónica, el síndrome nefrótico, la CHF y la cirrosis.
Siga el algoritmo hasta que se logre la respuesta adecuada. Si no se obtiene una respuesta adecuada, avance al siguiente paso. Para fines ilustrativos, el diurético
de tiazida utilizado es HCTZ (HIDROCLOROTIAZIDA)
Se puede sustituir un diurético de tipo tiazida alternativo con una dosis ajustada para que sea farmacológicamente equivalente a la dosis recomendada de HCTZ
No combine 2 diuréticos ahorradores de K+ debido al riesgo de hipercaliemia.

HORMONA NEUROHIPOFISARIA – AGONISTA DEL RECEPTOR VASOPRESINA
CrCl indica
Usos aclaramiento
terapéuticos: de creatinina en mililitros por minuto, y la dosis límite se refiere a la dosis más pequeña del diurético que produce un efecto casi máximo.
*Las dosis límite dedividir
Se pueden los diuréticos de asa yprincipales
en 2 categorías los regímenes
segúndeeldosificación
receptor depara infusiones
vasopresina intravenosas
involucrado: continuas
receptor de diuréticos
V1 mediado de asa
y receptor V2son específicos del estado de
mediado
la enfermedad. Las dosis son sólo para adultos.
Mediadas por el receptor V1: causan la contracción del músculo liso GI y vascular.
Principal agente utilizado: vasopresina
- La contracción del músculo liso GI mediada por el receptor V1 se ha utilizado para tratar el íleo posoperatorio y la distensión abdominal, y
para disipar el gas intestinal antes de la radiografía abdominal con el objetivo de evitar la interferencia de las sombras de gas.
- La vasoconstricción mediada por el receptor V1 de los vasos arteriales esplácnicos  el flujo sanguíneo al sistema portal y de ese modo
atenúa la presión y el sangrado en las várices esofágicas.
- Se han utilizado durante la cirugía abdominal en px con hipertensión portal para  el riesgo de hemorragia durante el procedimiento.
- Se ha utilizado para  el sangrado durante la gastritis hemorrágica aguda, la escisión de quemaduras, la cistitis hemorrágica inducida por
la ciclofosfamida, el trasplante de hígado, la cesárea y la resección del mioma uterino.
- Indicados para el tx de la hipotensión en px con choque vasodilatador que responden de manera insuficiente a la terapia con líquidos y
catecolaminas.
DATO: La vasopresina combinada con adrenalina y esteroides mostró mejores resultados después del paro cardiaco intrahospitalario.
Mediadas por el receptor V2: causan la conservación del agua y la liberación de factores de coagulación sanguínea.
Principal agente utilizado: Desmopresina
- DI CENTRAL, pero no nefrogénica.
- Poliuria y la polidipsia.
- Se usa en trastornos hemorrágicos.
- En la > de los px con vWD (enfermedad de Von Willebrand) de tipo I y en algunos con vWD de tipo IIn, la desmopresina  el factor de Von
Willebrand y acortará el tiempo de hemorragia. Pero ineficaz en px con vWD de tipo IIa, IIb y III.
- Puede causar una trombocitopenia transitoria notable en individuos con vWD de tipo IIb y está contraindicada en tales px.
-  los niveles del factor VIII en px con hemofilia A de leve a moderada.
- No está indicada en px con hemofilia A grave, aquellos con hemofilia B o aquellos con anticuerpos del factor VIII.
- Px con insuficiencia renal: acorta el tiempo de sangrado y  los niveles circulantes de actividad coagulante del factor VIII, el antígeno
relacionado con el factor VIII y el cofactor de ristocetina.
- Induce la aparición de multímeros de factor Von Willebrand más grandes.
- Efectiva en algunos px con trastornos de la coagulación hepática o provocados por fármacos (p. ej., heparina, hirudina y agentes
antiplaquetarios).
- Enuresis nocturna primaria.
- También alivia la cefalea posterior a la punción lumbar, probablemente al causar la retención de agua y por tanto facilitar el rápido
equilibrio de fluidos en el CNS.
La > de los efectos adversos están mediados por la activación del receptor V1 en el músculo liso vascular y GI.

-Efectos adversos menos comunes y graves con la desmopresina que con la vasopresina.
-Aumento de la actividad intestinal causa: náuseas, eructos, calambres y ganas de defecar.
-Otras complicaciones cardiacas incluyen arritmia y disminución del gasto cardiaco.
Principal efecto adverso mediado por el receptor V2

-Intoxicación por agua.
- Efectos adversos más comunes: rubor facial y el dolor de cabeza leves.
-Ambos medicamentos no se deben usar en px con insuficiencia renal aguda; no se deben administrar a px con polidipsia primaria o psicogénica
porque se produciría una hiponatremia hipotónica grave, y en px con diabetes insípida nefrogénica.
-Ambos pueden presentar: reacciones alérgicas que van desde la urticaria a la anafilaxis.
NOMBRE VASOPRESINA (ANTIDIURETICA O ADH)

GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS Carbamazepina a largo plazo provoca e. adversos, por eso se usa raramente.
Después de la inyección de grandes dosis, se observa comúnmente una marcada palidez facial debido a la vasoconstricción
cutánea
Vasoconstricción periférica y la gangrena se encontraron en px que recibieron grandes dosis.
USOS
T1/2 Por vía oral; plasma: 17 a 35min
Después de una inyección sus efectos antidiuréticos duran: 2 a 8h
DOSIS Disponible como solución acuosa estéril.
Se puede administrar por vía intravenosa, subcutánea, intramuscular, intranasal, intraósea (sin etiqueta).
Intraarterial o endotraqueal (sin etiqueta, no fiable).
En px con DI central parcial:

Clorpropamida, 125 a 500 mg diarios
Si la poliuria no se controla con Clorpropamida sola, agregar un diurético de tiazida al régimen: produce una  adecuada del
volumen de la orina.
Los diuréticos tiazídicos  la poliuria de los pacientes con DI y con frecuencia se usan para tratar la DI nefrogénica.
En px con DI, una  del 50% del volumen de orina es una buena respuesta a las tiazidas.
La restricción moderada de la ingesta de Na+ puede mejorar la eficacia antidiurética de las tiazidas
Carbamazepina (800 a 1000 mg diarios en dosis divididas) también  el volumen de orina en pacientes con DI central.
Hipotonicidad en el SIADH
- Restricción de agua.
- Administración intravenosa de solución salina hipertónica.
- Diuréticos de asa
- Medicamentos que inhiben el efecto de la vasopresina para aumentar la permeabilidad del agua en los conductos
colectores, fármaco preferido  Demeclociclina (tetraciclina); pero también están el tolvaptán y el conivaptán
(antagonistas de los receptores V2): disponibles actualmente
- Sólo cuando se produce una hipotonía sintomática, generalmente cuando los niveles plasmáticos de Na+ descienden
por debajo de 120 mM, debe iniciarse la terapia con demeclociclina.
Li+ debe considerarse para su uso sólo en px con SIADH sintomático que no puede controlarse por otros medios o en los que las
tetraciclinas están contraindicadas (p. ej., pacientes con enfermedad hepática)
CONTRA. Y Enfermedades que afectan el sistema de vasopresina:

DATOS Diabetes insípida 
- Enfermedad de la conservación deteriorada del agua renal debido a una secreción de vasopresina inadecuada a partir
de la neurohipófisis (DI central) o a una respuesta de vasopresina renal insuficiente (DI nefrogénica).
- Los px con DI excretan grandes volúmenes (>30 mL/kg por día) de orina diluida (<200mOsm/kg) y, si su mecanismo de
sed funciona normalmente, son polidípsicos
- La DI central se puede distinguir de la DI nefrogénica mediante la administración de desmopresina, que aumentará la
osmolalidad urinaria en px con DI central, pero tiene poco o ningún efecto en pacientes con DI nefrógena.
- La DI se puede diferenciar de la polidipsia primaria midiendo la osmolalidad plasmática, que será de baja a baja normal
en px con polidipsia primaria y alta a alta normal en px con DI.
DI central 
- Lesión en la cabeza, ya sea quirúrgica o traumática, en la región de la hipófisis o el hipotálamo puede causarla.
- La DI central posoperatoria puede ser transitoria, permanente o trifásica (recuperación seguida de una recaída
permanente).
- Otras causas: tumores hipotalámicos o hipofisarios, aneurismas cerebrales, isquemia del CNS e infiltraciones e
infecciones cerebrales.
- También puede ser idiopática o familiar.

- Es autosómica dominante (cromosoma 20) y la deficiencia de vasopresina ocurre varios meses o años después del
nacimiento y empeora gradualmente; está ligada a mutaciones en el gen de preprohormona de vasopresina que hace
que la prohormona se pliegue equivocadamente y oligomerice de manera incorrecta.
- Los péptidos antidiuréticos son el tx primario de la DI central, con la desmopresina como el péptido de elección.
- En px que no lo toleran esta  clorpropamida, una sulfonilurea oral, potencia la acción de cantidades pequeñas o
residuales de vasopresina circulante y reducirá el volumen de orina en más de la mitad de todos los px con DI central.
DI nefrogénica 
- Puede ser congénita o adquirida
- Ligada a X: causada por mutaciones en el gen que codifica al receptor V2
- La DI nefrogénica autosómica recesiva y dominante es consecuencia de la inactivación de mutaciones en la acuaporina
2
- La hipercalcemia, la hipocaliemia, la insuficiencia renal posobstructiva, el Li+, el foscarnet, la clozapina, la
demeclociclina y otros fármacos pueden provocar DI nefrogénica.
Síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH) 
- Enfermedad de disminución de la excreción de agua acompañada de hiponatremia e hipoosmolalidad
- Por la secreción inapropiada de vasopresina.
- Manifestaciones clínicas  letargo, anorexia, náuseas y vómitos, calambres musculares, coma, convulsiones y muerte.
- Múltiples causas  tumores malignos, enfermedades pulmonares, lesiones/enfermedades del CNS (p. ej., traumatismo
craneoencefálico, infecciones y tumores) y cirugía general.
- 3 clases de fármacos causantes  psicotrópicos (p. ej., inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina,
haloperidol y antidepresivos tricíclicos), sulfonilureas (p. ej., clorpropamida) y alcaloides de vinca (p. ej., vincristina y
vinblastina).
- Otros fármacos  clonidina, ciclofosfamida, enalapril, felbamato, ifosfamida, metildopa, pentamidina y vinorelbina.
HORMONA NEUROHIPOFISARIA – AGONISTA DEL RECEPTOR VASOPRESINA

NOMBRE DESMOPRESINA (DDAVP)
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN En algunos px, la rinitis alérgica crónica u otra patología nasal puede impedir la absorción confiable de péptidos posterior a la
administración nasal.
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS Administración intranasal puede causar efectos adversos locales en los conductos nasales, como edema, rinorrea, congestión,
irritación, prurito y ulceración.
USOS Fármaco de elección para la diabetes insípida central
T1/2 75min a 3.5h
DOSIS Disponible como una solución acuosa estéril envasada para inyección intravenosa o subcutánea, en una solución para
administración intranasal con una bomba de pulverización nasal o un sistema de suministro con tubo nasal, y en tabletas para
administración oral.
Duración del efecto de una sola dosis intranasal es de 6 a 20 h.

La administración 2 veces al día es efectiva en la > de los px.
La dosis intranasal habitual en adultos es de 10 a 40 μg al día, ya sea como una dosis única o dividida en 2 o 3 dosis.
En vista del alto costo del medicamento y la importancia de evitar la intoxicación por agua, el programa de administración debe
ajustarse a la cantidad mínima requerida
La administración oral en dosis de 0.1 a 1.2 mg/d proporciona niveles adecuados en sangre para controlar la poliuria
La administración subcutánea o intravenosa de 2 a 4 μg diarios también es efectiva en la DI central.
Por vía intravenosa a una dosis de 0.3 μg/kg, aumenta el factor VIII y el factor Von Willebrand por más de 6 h
Puede administrarse a intervalos de 12 a 24 h, dependiendo de la respuesta clínica y de la gravedad del sangrado
Administración de tabletas a la hora de dormir proporciona una tasa de respuesta alta que se mantiene con el uso a largo plazo y
que acelera la tasa de curación.
Vía intranasal ya no se recomienda para el tx de la enuresis nocturna primaria debido al aumento del riesgo de hiponatremia.
CONTRA. Y Fármaco preferido para el tratamiento de DI central.

DATOS Recomendar a los px que reduzcan la ingesta de líquidos.

ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE VASOPRESINA
Efecto adverso más peligroso de los antagonistas de los receptores V2 se debe a su acción farmacológica para aumentar la excreción de
agua libre:
-Puede corregir la hiponatremia con demasiada rapidez, lo que provoca consecuencias graves e incluso fatales (síndrome de desmielinización
osmótica)
-No deben usarse con solución salina hipertónica.
-También puede causar poliuria, lo que probablemente explica la mayor incidencia de deshidratación, hipotensión, mareos, pirexia, aumento de la
sed y xerostomía.
NOMBRE CONIVAPTÁN
GRUPOS Receptor V1a no selectivo/antagonista del receptor V2 que está aprobado por la FDA
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Se metaboliza a través de CYP3A y se excreta parcialmente por el riñón.
E. ADVERSOS Pueden causar efectos GI adversos.
Pueden provocar dolores de cabeza, hipocaliemia e hiperglucemia.
Contraindicados en la anuria (sin beneficio) y en px que reciben fármacos que inhiben CYP3A4 (p. ej., claritromicina, ketoconazol).
USOS Tx de px hospitalizados con hiponatremia euvolémica e hipervolémica

T1/2 5 a 12h
DOSIS Sólo está disponible para infusión intravenosa
CONTRA. Y
DATOS
ANTAGONISTA DEL RECEPTOR DE VASOPRESINA

NOMBRE TOLVAPTÁN
GRUPOS Antagonista oral selectivo del receptor V2 aprobado por la FDA
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN Menos del 1% se excreta en la orina.

Se elimina por completo por el metabolismo de CYP3A4
E. ADVERSOS Pueden causar efectos GI adversos.
Puede causar daño hepático; por tanto, su administración debe limitarse generalmente a 30 días, y no debe usarse en px con
enfermedad hepática.
Pueden provocar dolores de cabeza, hipocaliemia e hiperglucemia.
Contraindicados en la anuria (sin beneficio) y en px que reciben fármacos que inhiben CYP3A4 (p. ej., claritromicina, ketoconazol).
USOS Hiponatremia hipervolémica y euvolémica clínicamente significativa
T1/2 2.8 a 12h
DOSIS
CONTRA. Y Está marcado con una advertencia de recuadro negro contra la corrección demasiado rápida de la hiponatremia y con la
DATOS recomendación de iniciar la terapia en un ambiente hospitalario capaz de controlar de cerca el Na+ sérico.
CAP 26
RENINA Y ANGIOTENSINA
El RAS participa en la:
- Regulación de la presión arterial.

- Liberación de aldosterona.
- Absorción de Na+ de los túbulos renales.
- Homeostasis de electrolitos y fluidos, y la remodelación cardiovascular.
Componentes del sistema renina-angiotensina

- Renina.
- Angiotensinógeno.
- Enzima convertidora de angiotensina.
- Enzima convertidora de angiotensina 2.

- Angiotensinas.

Componentes del sistema renina-angiotensina
ENZIMA ENZIMA
RENINA ANGIOTENSINÓGENO CONVERTIDORA DE CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINASAS
ANGIOTENSINA ANGIOTENSINA 2
Sustrato para la renina; Ectoenzima y glucoproteína, con un peso molecular Carboxipeptidasa. Incluyen aminopeptidasas, endopeptidasas,
Principal determinante de la
tasa de producción de AngII. glucoproteína globular aparente de 170 kDa. carboxipeptidasas y otras peptidasas que
No es inhibida por los inhibidores de
abundante. metabolizan péptidos de angiotensina;
Es bastante inespecífica y escinde las unidades la ACE estándar, y no tiene efecto
La forma activa de la renina ninguno es específico.
Sintetizado y secretado dipeptídicas de los sustratos con diversas secuencias sobre la bradicinina.
es una glucoproteína que
contiene 340 aminoácidos. principalmente por el hígado, de aminoácidos.
La supresión o expresión reducida de
aunque las transcripciones de
La ACE es idéntica a la quininasa II, la enzima que ACE2 se asocia con la hipertensión,
Se sintetiza como una angiotensinógeno ocurren en
inactiva la bradicinina y otros péptidos vasodilatadores defectos en la contractilidad cardiaca
preproenzima que se muchos tejidos, incluyendo el
potentes. y niveles elevados de AngII.
procesa a prorrenina. corazón, los riñones, el
páncreas, los adipocitos y La ACE2 es protectora contra la
Tanto la renina como la ciertas regiones del CNS. nefropatía diabética a través de la vía
prorrenina se almacenan en
del receptor Ang (1-7) /Mas
las células JG y, cuando se La biosíntesis de
liberan, circulan en la sangre. angiotensinógeno es estimulada La Ang (1-9), que se genera a partir
por inflamación, insulina, de la AngI por la ACE2, también
La concentración de estrógenos, glucocorticoides, puede tener efectos vasodilatadores
prorrenina en la circulación hormona tiroidea y AngII. y protectores, activando los
es aprox. 10 veces > que la
receptores AT2
de la enzima activa. Durante el embarazo, los
niveles plasmáticos de la ACE2 metaboliza péptidos apelin,
La t1/2 de la renina circulante angiotensinógeno aumentan sirve como receptor del síndrome
es de aprox. 15 minutos. varias veces debido al respiratorio agudo grave coronavirus
incremento de estrógeno. (SARS) y se ha informado que
Control de la secreción de
renina: regulada por las interactúa con reguladores de
Los anticonceptivos orales que
siguientes vías: transportadores de aminoácidos. Las AngII y AngIII estimulan la secreción de
contienen estrógeno aumentan
los niveles circulantes de aldosterona con igual potencia; sin embargo,
-Vía de la mácula densa. angiotensinógeno y pueden la AngIII es menos eficaz para elevar la
inducir hipertensión. presión arterial (25%) y estimular la médula
-Vía barorreceptora Angiotensina II: suprarrenal (10%).
intrarrenal.
- resistencia periférica total (TPR)
-Vía del receptor adrenérgico - Altera la función renal y estructura cardiovascular:
β1. Hipertrofia de miocitos cardiacos.
Estimula la migración, proliferación e hipertrofia de células del musculo liso
Fármacos que afectan la
vascular.
secreción de renina:
la producción de matriz extracelular por células del musculo liso vascular y
Influida por la presión arterial, por fibroblasto cardiacos.
el consumo de sal en la dieta Precarga cardiaca (expansión del volumen por retención de Na)
y los agentes farmacológicos Poscarga ( de la presión arterial)
- Elevan agudamente la presión sanguínea
-Diuréticos de asa. - Incrementa la contractilidad cardiaca directamente (mediante la apertura de
canales del Ca2+ en miocitos cardiacos)
-Antiinflamatorios no - la frecuencia cardiaca de forma indirecta (facilitando el tono simpático,
esteroideos: inhiben la potenciando la neurotransmisión adrenérgica y provocando la liberación de
síntesis de PG, y por tanto catecolaminas suprarrenales)
disminuyen la liberación de - Estimula la síntesis de endotelina 1 y el anión superóxido (lo que puede
renina. contribuir con la respuesta hipertensora lenta)
- También causa un efecto dipsogénico (sed)
-Inhibidores de la ACE, los - Mejora la liberación de Vasopresina de la neurohipófisis.
ARB y los inhibidores de la - El túbulo proximal secreta angiotensinógeno y el túbulo de conexión libera
renina. renina.
- Síntesis y secreción de Aldosterona (esta actúa sobre los túbulos distales y
-Fármacos simpaticolíticos de colectores para causar retención de Na y excreción de K e H)
acción central: p.ej. - ¯ el flujo sanguíneo renal y función excretora renal (al estrechar el musculo liso
antagonistas del receptor vascular renal)
adrenérgico β1 - Mejora el tono simpático renal, facilita la transmisión adrenérgica renal.

ACEI: INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA
NOMBRE
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS
USOS
T1/2
DOSIS
CONTRA. Y
DATOS
ACEI: INHIBIDOR DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA

NOMBRE
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS
USOS
T1/2
DOSIS
CONTRA. Y
DATOS

ANTAGONISTAS SELECTIVOS Y COMPETITIVOS DE LOS RECEPTORES DE
AngII (ARB)

NOMBRE LOSARTÁN
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS
USOS
T1/2
DOSIS
CONTRA. Y 1er antagonista del receptor de AngII no peptídico activo, altamente selectivo y potente por vía oral.
DATOS

AngII (BAR)
NOMBRE ALISKIRENO
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS
USOS Terapia antihipertensiva
T1/2
DOSIS
CONTRA. Y 1er antagonista del receptor de AngII no peptídico activo, altamente selectivo y potente por vía oral.
DATOS

AngII
NOMBRE
GRUPOS

MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. ADVERSOS
USOS
T1/2
DOSIS
CONTRA. Y
DATOS
CAP 27
TX DE LA CARDIOPATÍA ISQUÉMICA
Fisiopatología de cardiopatía isquémica

Calcificación localizada:

- Provoca constricciones progresivas de las arterias coronarias, isquemia y angina de pecho inducida por el ejercicio, hasta una enfermedad
inflamatoria sistémica de las arterias, incluidas las coronarias (de ahí, el nombre CAD: enfermedad de la arteria coronaria)
La > de las oclusiones que causan infarto:
- Ocurren en placas pequeñas a medianas (“placas activas”) por trombosis, en lugar de en estenosis.
La aterosclerosis abarca:
- El aumento de la sedimentación de lípidos en el espacio subendotelial (placa temprana), la disfunción endotelial con disminución en la
producción de NO (oxido nítrico), menor vasodilatación y mayor riesgo de adhesión plaquetaria, el influjo de células depuradoras de lípidos
(principalmente macrófagos), necrosis, inflamación estéril, proliferación de células del músculo liso y calcificación, y estrechamiento de los
vasos sanguíneos al aumentar la formación de la placa.
- Si el revestimiento del endotelio de la placa o la capa celular que rodea el núcleo necrótico de la placa se rompe, los materiales
trombogénicos como el colágeno se presentan al torrente sanguíneo, causando la adhesión plaquetaria, la sedimentación de fibrina, la
formación de trombos y el cierre del vaso sanguíneo.
El grado y la duración de la obstrucción coronaria y, por consiguiente, de la isquemia del miocardio corriente abajo (y su tamaño):
- Determinan el grado de necrosis del tejido muscular, es decir, el tamaño del infarto.
Entonces los factores importantes que determinan el progreso de la enfermedad de la arteria coronaria:
- Concentración de lípidos en la sangre.

- Función endotelial.
- Presión arterial (como un factor mecánico que predispone a la rotura de la placa)
- Actividad del sistema inflamatorio.
- Reactividad de los sistemas pro y antitrombóticos.
Se debe aconsejar a los px con CAD:
- Practicar ejercicio regularmente

- Dejar de fumar.
- Controlar bien la presión arterial y el peso corporal (tratarse con estatinas, aspirina y antagonistas de los receptores adrenérgicos
(betabloqueadores), y vacunarse anualmente contra la influenza.
Fisiopatología de angina de pecho

- Manifestación o síntoma primario de la cardiopatía isquémica.
- Causada por episodios transitorios de isquemia del miocardio
Se deben a:
- Un aumento en la demanda de oxígeno del miocardio (que depende de la frecuencia cardiaca, la contractilidad ventricular y la tensión de la
pared ventricular).
- O disminución del suministro de oxígeno al miocardio.
La angina típica se experimenta como:
- Una molestia subesternal pesada y compresiva (rara vez se describe como un “dolor”), que a menudo irradia hacia el hombro izquierdo, la
cara flexora del brazo izquierdo, la mandíbula o el epigastrio.
- > probabilidad en mujeres, los ancianos y los diabéticos que experimenten isquemia miocárdica con síntomas atípicos.
- > de los px con angina típica, cuyos síntomas son provocados por el ejercicio, el cuadro se alivia con el descanso o con la administración de
nitroglicerina sublingual.
En la típica angina estable:
- El sustrato patológico suele ser el estrechamiento aterosclerótico fijo de una arteria coronaria epicárdica, a lo que el esfuerzo o el estrés
emocional sobreañade un aumento en la demanda de O2 del miocardio.
En la mayoría de los pacientes con angina inestable:
- La ruptura de una placa aterosclerótica, con la consecuente adhesión y agregación plaquetaria, disminuye el flujo sanguíneo coronario.

Los betabloqueadores parecen ser más efectivos que los bloqueadores de los canales de Ca2+ en la prevención de los episodios.
Farmacoterapia de la cardiopatía isquémica

Nitrovasodilatadores, los betabloqueadores y bloqueadores de los canales de Ca 2  principales agentes farmacológicos utilizados en el tx de la
angina.
En px con angina típica inducida por el ejercicio sobre la base de una CAD:
- Se caracteriza por una placa ateroesclerótica.

- Estos agentes antianginosos  mejoran el equilibrio entre el suministro y la demanda de O2 del miocardio, principalmente, al reducir la
demanda de O2 del miocardio mediante la disminución de la frecuencia cardiaca, la contractilidad miocárdica o el estrés de la pared
ventricular.
El aumento del suministro de O2  dilatando la vasculatura coronaria  principal efecto de los nitrovasodilatadores y los bloqueadores de los canales
de Ca2+ en la angina variante
Angina atípica:
- Aun estando en reposo, puede llegar a infarto agudo a miocardio.

- La placa se está fracturando, exponiendo sustancia a nivel subendotelial, promotoras de la formación de un coagulo, que puede crecer ahí
mismo o viajar.
- Se considera urgencia relativa.
El objetivo terapéutico principal en los ACS (síndrome coronario agudo) con angina inestable es:
- Prevenir o reducir la formación de trombos coronarios e incrementar el flujo sanguíneo al miocardio.

- LA ESTRATEGIA INCLUYE  uso de agentes antiplaquetarios y heparina (glicosaminoglicanos: prevenir la formación de coágulos), a
menudo acompañados de esfuerzos para restaurar el flujo por medios mecánicos, que incluyen intervenciones coronarias percutáneas con
estents coronarios o (con < frecuencia) cirugía de derivación coronaria de emergencia.
El objetivo terapéutico principal en la angina variante o de Prinzmetal:
- Es prevenir el vasoespasmo coronario.
Además del alivio sintomático del dolor de angina por los fármacos antianginosos, los px con CAD deben ser tratados con medicamentos que puedan
reducir la progresión de la aterosclerosis, así como el riesgo de trombosis coronaria e infarto de miocardio
La aspirina:
- Se usa de forma rutinaria en pacientes con isquemia miocárdica, y la aspirina diaria en dosis bajas reduce la incidencia de eventos clínicos
Las estatinas:
- Reducen la mortalidad en pacientes con CAD.

- Px de alto riesgo (incluidos aquellos con niveles elevados de colesterol de LDL en plasma) tienen el > beneficio absoluto.
- En consecuencia, las estatinas deben administrarse a todos los px con CAD
La operación de revascularización y las intervenciones coronarias percutáneas, como la angioplastia y la colocación de un estent de arteria coronaria 
complementan, por lo común, el tratamiento farmacológico.
LO QUE DIJO EL DR
Angina de pecho betabloqueadores (disminuyen frecuencia cardiaca y suministro de O)
Angina de Prinzmetal (vasoespasmo: provocada por ejemplo por cocaína) bloqueadores de ca
Angina de pecho atípica  medicamentos que eviten formación de coágulos y trombos (aspirina, propidogrl, heparina, proteína 23ba, estreotikinasa o
rtpa.  trombosis)
Anemia: corregir anemia
Dar tranquilizante: benzodiasepina
Medicamentos  Evitar ulceras de estrés, para que obre bien: laxantes
SALICILATOS
NOMBRE ASPIRINA
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN

ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E.
ADVERSOS
USOS De forma rutinaria en pacientes con isquemia miocárdica
T1/2
DOSIS Diaria en dosis bajas reduce la incidencia de eventos clínicos.
La dosis óptima parece estar entre 75 y 150 mg/d
Aunque la > de los estudios más amplios se han realizado con una dosis de 325 mg
Px con CAD que tienen reducción de la función sistólica del ventrículo izquierdo, hipertensión, diabetes o enfermedad renal
crónica
Se recomienda Aspirina + estatinas + betabloqueadores
CONTRA. Y Clopidogrel (antagonista oral del receptor ADP)  alternativa solo en px con intolerancia a la aspirina.
DATOS
1 NITRATOS ORGÁNICOS – VASODILATADORES

-Profármacos que generan NO (óxido nítrico)  activa la isoforma soluble de guanililciclasa, lo que aumenta los niveles intracelulares de cGMP.
-cGMP  promueve la desfosforilación de la cadena ligera de miosina y la reducción del Ca2+ citosólico, y conduce a la relajación de las células del
músculo liso, que conduce a vasodilatación. También inhibe la agregación plaquetaria y relaja el músculo liso en los bronquios y el tracto GI.
Nitratos orgánicos  ésteres de poliol del ácido nítrico.

Nitritos orgánicos  ésteres de ácido nitroso
Ambos llamados nitrovasodilatadores, deben metabolizarse (reducirse) para producir  ON gaseoso (principio activo de esta clase de compuestos)
 también se puede administrar directamente por inhalación.
-Los nitrovasodilatadores disminuyen de forma preferencial la precarga al dilatar los vasos de capacitancia venosa; aumentan el cGMP en las
plaquetas, con la consecuente inhibición de la función plaquetaria.
-La reducción en la poscarga es generalmente pequeña y se observa, principalmente, en dosis más altas.
-Los nitrovasodilatadores también relajan los músculos lisos del tracto bronquial, la vesícula biliar, los conductos biliares y el esfínter de Oddi, y el
tracto gastrointestinal
-De hecho, muchas incidencias de dolor torácico atípico y de “angina” se deben a espasmos biliares o esofágicos, y estos también pueden aliviarse
con nitratos.
-Los nitratos también pueden relajar el músculo liso de uréteres y útero, pero estas respuestas tienen una significación clínica incierta.
-El NO y los nitrovasodilatadores pueden modular directamente el estado inotrópico o cronotrópico del corazón.
MDA 
-Conducen a la formación de radicales libres gaseosos y reactivos del NO y compuestos relacionados que contienen NO.
-La acción de los nitratos orgánicos aún no se conoce por completo.
Respuestas adversas 
-Las dosis más altas de nitratos orgánicos causan mayor acumulación venosa y pueden disminuir también la resistencia arteriolar, reduciendo así la
presión arterial sistólica y diastólica, y causando palidez, debilidad, mareos y activación de los reflejos simpáticos compensatorios
-los nitratos pueden reducir la presión arterial y la presión de perfusión coronaria de manera significativa, produciendo hipotensión potencialmente
mortal e, incluso, agravamiento de la angina de pecho.
-Dolor de cabeza.
-
NOMBRE NITROGLICERINA (Trinitrato de glicerilo o GTN)

GRUPOS Vasodilatadores
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E. -Las dosis de GTN que no alteran la presión arterial sistémica aún pueden producir  dilatación arteriolar en la cara y el cuello, lo
ADVERSOS que produce un enrojecimiento facial o dilatación de los vasos arteriales meníngeos, causando dolor de cabeza.
- Administración sublingual puede causar  bradicardia e hipotensión, probablemente debido a la activación del reflejo de Bezold-
Jarisch.
-Disminuye la precarga y poscarga.
USOS
T1/2 1-3min
DOSIS Sublingual.
Tableta, sublingual: 0.3-0.6mg según sea necesario.

S: 0.4mg pulverizado, según sea necesario
Capsula o tableta de liberación sostenida: 2.5-9mg, 2-4 veces al día.
Tableta bucal (transmucosa): 1mg, cada 3-5h
Ungüento: 2.5-5cm, vía tópica, cada 4-8h
Disco o parche transdérmico: 1 disco (2.5-15mg) durante 12-16h/d
IV: 10-24μg/min; ↑ 10 μg/min hasta un máximo de 400 μg/min
CONTRA. Y Dilata los vasos sanguíneos de gran calibre.

DATOS Concentraciones max. En plasma postadministración sublingual: 4min
Su acción puede ser más rápido si se administra como un aerosol sublingual
Reduce el estrés de la pared que se opone al flujo sanguíneo hacia el subendocardio, que es particularmente sensible a la
isquemia.
La administración prolongada se asocia con la expansión del volumen plasmático, que puede reflejarse en una disminución de los
hematocritos.
NITRATOS ORGÁNICOS – VASODILATADORES
NOMBRE DINITRATO DE ISOSORBIDA (ISDN)
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2 45min
DOSIS Tableta sublingual: 2.5-10mg, cada 2-3 h
Tableta masticable: 5-10mg, cada 2-3 h
Tableta o capsula ingerirle: 5-40mg, cada 8 h

Capsula o tableta de liberación sostenida: 40-80mg, cada 12 h
CONTRA. Y Concentraciones max. En plasma: 6min
DATOS
NOMBRE 5-MONONITRATO DE ISOSORBIDA (ISMN)
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2
DOSIS Tableta sublingual: 10-40mg, 2 veces al día
Capsula o tableta de liberación sostenida: 60-120mg, al día
CONTRA. Y No sufre metabolismo de 1er paso, por lo que tiene una alta biodisponibilidad después de la administración oral.
DATOS Su inicio de acción es demasiado lento para el tx agudo de la angina de pecho.

NOMBRE NO INHALADO
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E.
ADVERSOS
USOS -Hipertensión pulmonar en neonatos hipoxémicos.
-Actualmente se prueba en px con hipertensión arterial pulmonar
T1/2
DOSIS Inhalado.
CONTRA. Y Ejerce la > de sus efectos terapéuticos sobre la vasculatura pulmonar debido a la inactivación rápida del NO por la hemoglobina
DATOS en la sangre.
Las concentraciones pequeñas de NO favorecen un efecto inotrópico positivo

NOMBRE 5-MONONITRATO DE ISOSORBIDA (ISMN)
GRUPOS
MDA
ACTIVIDAD
ORIGEN
ESPECTRO
ABSORCIÓN
EXCRECIÓN
E.
ADVERSOS
USOS
T1/2

DOSIS
CONTRA. Y
DATOS

FARMACOS, 2DA UNIDAD, Pulmonar, Renal y Cardiovascular

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FARMACOS, 2DA UNIDAD, Pulmonar, Renal y Cardiovascular

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CAP 25

FÁRMACOS QUE AFECTAN LA FUNCIÓN EXCRETORA RENAL

- Aumentan la tasa de flujo de orina y la excreción de Na+.

El filtro renal durante la filtración glomerular tiene 3 componentes básicos:

- Células endoteliales capilares fenestradas.

- Los 2 riñones juntos en los humanos producen aprox. 120

- Alrededor del 65% del Na+ filtrado se reabsorbe en el

- Juntos, los segmentos del túbulo recto proximal, DTL

Al igual que TAL, la DCT:

- Transporta activamente NaCl y es impermeable al agua.

- Se denominan segmento de dilución de la nefrona.

El sistema del conducto colector (segmentos 10 a 14):

Las porciones más distales del conducto colector:

- Pasan a través de la médula renal, donde el líquido intersticial es marcadamente hipertónico.

- También modula la permeabilidad al agua de esta parte de la nefrona.

Jesus Ernesto Santos Cueto

Manejo renal de aniones y cationes específicos

- El Pi es reabsorbida en gran medida (80% de la carga filtrada) por el túbulo proximal.

Principios de la acción diurética

- Fármacos que aumentan la tasa de flujo de orina.

Jesus Ernesto Santos Cueto

Arginina vasopresina (AVP: preprohormona) / antidiurética / ADH

Principal hormona que regula la osmolalidad de los fluidos corporales.

Inhibidores de la secreción de vasopresina:

- ANP (péptido natriurético auricular)

Al menos 7 acuaporinas se expresan en sitios distintos en el riñón:

- 1  túbulo proximal y en la DTL

Los NSAID, particularmente la indometacina, mejoran la respuesta antidiurética a la vasopresina

USOS -Acción epiléptica, anticonvulsiva.

CONTRA. Y Disponibilidad oral: datos insuficientes

Jesus Ernesto Santos Cueto

Jesus Ernesto Santos Cueto

Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas:

Contraindicados en px anúricos debido a una enfermedad renal grave.

Jesus Ernesto Santos Cueto

CONTRA. Y Contraindicado en px con sangrado craneal activo.

Jesus Ernesto Santos Cueto

Los diuréticos de asa son  potentes estimuladores de la liberación de renina

Las preparaciones de liberación prolongada no están disponibles

Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones, interacciones medicamentosas:

Interacciones medicamentosas cuando se combinan con:

Jesus Ernesto Santos Cueto

CONTRA. Y Disponible en EUA

Jesus Ernesto Santos Cueto

Jesus Ernesto Santos Cueto

Moderadamente eficaces, ya que se reabsorben antes de llegar al DCT.

La administración aguda de tiazida:  la excreción de ácido úrico.

Uso a largo plazo:

No alteran la capacidad del riñón para concentrar la orina durante la hidropenia.

Usos terapéuticos: a excepción de la metolazona y la indapamida

Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones, interacciones medicamentosas:

Contraindicados en individuos que son hipersensibles a las sulfonamidas.

Jesus Ernesto Santos Cueto

CONTRA. Y Disponibilidad oral: 100%

CONTRA. Y Disponibilidad oral: 9 a 56% (dependiente de la dosis)

CONTRA. Y Disponibilidad oral: datos insuficientes.

Jesus Ernesto Santos Cueto

CONTRA. Y Disponibilidad oral de 65%

CONTRA. Y Disponibilidad oral de 93%

CONTRA. Y Disponibilidad oral de 65%

Jesus Ernesto Santos Cueto

Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones, interacciones medicamentosas:

Jesus Ernesto Santos Cueto