Diuréticos

lunes, 28 de marzo de 2022 01:35 p. m.

Concepto: Compuesto que aumenta el volumen urinario

Natriurético: Incrementa la excreción renal de Na
Acuarético: Eleva la extracción de agua sin solutos

---- >Mecanismos de transporte renal<----

TUBULO PROXIMAL (TCP)

Se resorben:
1. Na en forma de NaHCO3 (bicarbonato de Na)(85%)
2. NaCl (66%)
3. K (65%) por vía paracelular
4. Agua (60%) forma pasiva El pH luminal desciende, activando el intercambiador CL-/ base
5. Glucosa y aminoácidos (100%)

Necesita
Resorción de NaHCO3 1. Intercambiador de Na/ H
2. Na/ K ATP asa aporta la energía
+
H+ en la luz tubular HCO3 (Bicarbonato) = Ácido carbónico (H2CO3)
Ión H+ libre, disponible
para ser transportado por
el intercambiador Na/H
Es deshidratado rápidamente por la Anhidrasa Carbónica hasta
formar:
Se disocia en Es rehidratado por la 1. Agua H2O
Disponible para el intercambiador Na/H Penetra por difusión 2. CO2
1. Ión H+ Anhidrasa carbónica
simple en la células
Es expulsado por el transportador de la 2. HCO3- para formar H2CO3
membrana basolateral

ASA DE HENLE

Rama descendente
- Excreción de agua por la fuerza osmótica del intersticio medular hipertónico
Rama ascendente
1) Delgada
- Impermeable al agua
2) Gruesa (TAL)
- Resorbe NaCl de forma activa (Na/K/2Cl) desde la luz (25% del Na filtrado), diluye el líquido tubular (segmento diluyente)
- Impermeable al agua

TUBULO CONTORMEADO DISTAL

- Resorción del 10% de NaCl filtrado por el cotransportador Na/Cl sensible a tiazidas. Diluye más el líquido tubular
- Impermeable al agua
- El K no se recicla
- Resorción de Ca por un canal intercambiador basolateral Na/ Ca. Regulado por la hormona paratiroidea

Osmóticos: MANITOL, urea, glicerina, isosorbide.

- Actúan sobre el túbulo proximal y el asa de Henle. Ya que estos segmentos tienen permeabilidad libre al agua
- No se resorben, producen retención de agua e inducen la diuresis de agua
- Antagonizan la acción de la ADH en el túbulo colector
MECANISMO:
- La presencia de un soluto no resorbible como el manitol impide la absorción normal de agua al imponer una fuerza osmótica contraria y en consecuencia aumenta el volumen de orina, se reduce la resorción de Na y agua
- Alteran las fuerzas de Starling y con ello el agua sale de las células y disminuye el volumen intracelular
- Expanden el volumen del líquido extracelular
- Disminuye la viscosidad sanguínea e inhiben la liberación de renina
- Incrementa el flujo sanguíneo, aumentando la eliminación de NaCl y urea de la medula renal disminuyendo la tonicidad medular
- Aumentan la excreción urinaria de casi todos los electrólitos
INDICACIONES
- Disminuir la presión intracraneal en trastornos neurológicos
- Reducir la presión intraocular antes de procedimientos oftalmológicos
EFECTOS TOXICOS
1. Expansión del volumen extracelular
- Hay una expansión del volumen extracelular e hiponatremia que complica la insuficiencia cardiaca y puede ocasionar edema pulmonar
- Cefalea, náusea, vómito
2. Deshidratación, hiperpotasemia e hipernatremia
- Su uso excesivo sin reposición de agua genera deshidratación profunda, pérdida de agua e hipernatremia. Al ser extraída el agua de las células aumenta el K en su interior
3. Hiponatremia

Inhibidores de la anhidrasa carbónica: ACETAZOLAMIDA, diclorfenamida, metazolamida.brinzolamida, dorsolamida.

- La Anhidrasa carbónica se encuentra en las células epiteliales del TCP, donde cataliza la deshidratación de H3CO3 para convertirlo en C02 en la membrana luminal y la rehidratación en el citoplasma
- La bloquear la anhidrasa carbónica se reduce la resorción de NaHCO3 y se induce la diuresis
FARMACOCINETICA
- 30 min= incremento del pH de la orina, 2h= alcanza su punto máximo, 12h= persiste su efecto
- Se excreta en segmento S2 del TP
FARMACODINAMIA
- Inhibe (acetazolamina) el 45% de resorción de HC03 del riñón
- La inhibición de la Anhidrasa carbónica genera acidosis metabólica hipercloremica
- Genera una mayor resorción de NaCl
- Su efecto se anula con la aparición de acidosis
USOS
1. Glaucoma
- Disminuye la formación de humor acuoso
- Disminuye la presión intraocular
2. Alcalinización urinaria

Farmacología página 1
 2. Alcalinización urinaria
- La cistina es un compuesto insoluble que puede generar cálculos en orina ácida, los inhibidores de la anhidrasa carbonica aumentan el pH urinario a 7.5 aumentanto la solubilidad de la cistina
3. Mal de montaña
- Disminuye la formación de líquido cefalorraquídeo y el pH del cerebro, aumenta la ventilación
EFECTOS TÓXICOS
1. Acidosis metabólica hiperclorémica
- Como consecuencia de la disminución de HC03
2. Cálculos renales
- Como consecuencia de la fosfaturia, hipercalciuria y disminución de excreción de factores solubilizantes (como el citrato)
3. Pérdida de potasio
- Debido a la mayor resorción de Na que aumenta la secreción de K
4. Somnolencia y parestesias
Contraindicaciones
- En pacientes con insuficiencia renal: Pueden surgir efectos tóxico en el SNC
- En pacientes con cirrosis hepática: La disminución de NH4 contribuye al desarrollo de hiperamonemia y encefalopatía hepática

Inhibidores del simportador de Na+/K+/2Clˉ (diuréticos de asa, diuréticos de límite alto): FUROSEMIDA, bumetanida, ácido etacrínico, torsemida.
FARMACOCINETICA
- Inhiben la resorción de Na en la rama ascendente gruesa
- Absorción rápida y eliminación por filtración glomerular y secreción tubular
- La absorción de la torsemida(1h) es más rapida que la de furosemida (2-3h)
- Actúan en la cara luminal del túbulo
FARMACODINAMIA
- Inhiben al NKCC2, el transportador luminal de Na/K/2Cl en la TAL del asa de Henle
- Reducen la resorción de NaCl y el potencial + en la luz del reciclado de K, aumentando la excreción de Mg, Ca
- Aumenta la absorción intestinal de Ca inducida por la VitD y en el TCD, por ello estos fármacos no generan HIPOcalcemia
- Inducen la expresión de ciclooxigenasas (COX-2) que aumentan la sintesis de prostaglandinas, la PGE2 inhibe el transporte de NaCl en el TAL
INDICACIONES
----> Edema pulmonar agudo, cuadros edematosos e hipercalcemia aguda<----
1. Insuficiencia renal aguda
- Incrementa el flujo de orina y su rapidez, excreción de K
- Si la insuficiencia es por causa de gran carga de pigmentos los fármacos ayudan en ña expulsión de cilindros intratubulares
- Contraindicados en mieloma nefropatia, ya que pueden agravar la formación de cilindros
Sobredosis de aniones
- En ingestión tóxica de bromuro, fluoruro, yoduro
EFECTOS TÓXICOS
1. Alcalosis metabólica hipopotasémica
- Aumenta la secreción de K e H
2. Hiperuricemia y pueden desencadenar crisis de gota
3. Hipomagnesemia
4. Deshidratación intensa
5. Reacciones alergicas a las sulfamidas (excepto ácido etacrínico)
- Erupciones cutáneas, eosinofilia, nefritis intersticial

FISIOLOGÍA RENAL

Unidad funcional: nefrona 1x 10

TFG 180 L/día (volumen de plasma filtrado por los riñones por unidad de tiempo)
La PA y el FSR influyen en la TFG
- Regulan el contenido de agua en el organismo: VLEC y la PA
- Regulan la osmolaridad: 290 mOsm
- Mantienen el equilibrio iónico: Na, K, Ca, Cl, Mg
- Regulan el equilibrio A/B: pH
- Secretan hormonas: renina, eritropoyetina, vit D
- Participan en la gluconeogénesis renal
- Excreción: urea, ácido úrico, creatinina, xenobióticos

FUNCIONES DE LA NEFRONA
- Ultrafiltración
En los glomérulos 125 ml/min
El Na, urea pasa por transporte pasivo
- Reabsorción tubular
TCP: 66% Na (85% en forma de NaHCO3 dependientes de la AC): antiportador Na/H
65% K
60% de H2O y aminoacidos
RAAH: 25% NaCl: simportador Na/K/2CL
TCD: 10% NaCL: simporador Na/Cl
TC: 5% NaCl: canal de Na, canal de K, receptor de aldosterona
En el túbulo proximal se da la mayor reabsorción
Na/K ATPasa en la membrana basolateral
Los canales de Na siempre estan en la luz tubular
- Secreción tubular: sistema secretor S1S2 de ácidos y bases
orgánicas a nivel del tercio medio del TCP

Excreción de urea, creatinina, ácido úrico, xenobiotico

Reabsorción de bicarbonato de Na en el Túbulo proximal

Membrana basolateral: contiene

Na/K ATP asa: genera la energía para activar el intercambiador Na/ H, entra Na y salen los
H a la luz tubular. El Na se separa del bicarbonato. El bicarbonato se transforma en acido
carbónico al unirse el H liberado que por la AC IV en H2O y CO2. Los cuales vuelven a entrar
a la célula por difusión simple y por la AC II se convierten en acido carbónico y luego en
bicarbonato. Su disociación activa el simportador Na/ bicarbonato
Simportador Na/Bicarbonato
Anhidrasa carbonica IV

Luz tubular, membrana luminal

Intercambiador Na/ H
AC IV
Intercambiador
Cl/ OH
AC II

Acetasolamida: inhibidor de la AC. Bloque la reabsorción de Na en su forma de bicarbonato

de Na. Se almacenan los hidrogeniones y el K. El paciente va a cursar con acidosis
hipercloremica

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Membrana basolateral: contiene
Na/K ATP asa: genera la energía para activar el intercambiador Na/ H, entra Na y salen los
H a la luz tubular. El Na se separa del bicarbonato. El bicarbonato se transforma en acido
carbónico al unirse el H liberado que por la AC IV en H2O y CO2. Los cuales vuelven a entrar
a la célula por difusión simple y por la AC II se convierten en acido carbónico y luego en
bicarbonato. Su disociación activa el simportador Na/ bicarbonato
Simportador Na/Bicarbonato
Anhidrasa carbonica IV

Luz tubular, membrana luminal

Intercambiador Na/ H
AC IV
Intercambiador
Cl/ OH
AC II

Acetasolamida: inhibidor de la AC. Bloque la reabsorción de Na en su forma de bicarbonato

de Na. Se almacenan los hidrogeniones y el K. El paciente va a cursar con acidosis
hipercloremica

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