TEMA N° 4

ANTIBIOTICOS MACROLIDOS

FARMACOLOGIA Y TERAPEUTICA II.

CARRERA DE MEDICINA.
DRA. ALEYDA IBARRA BARRIONUEVO.
MACROLIDOS
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA DE LOS MACROLIDOS
Los macrólidos poseen, en general, una potente actividad
antibacteriana sobre la mayor parte de COCOS GRAMPOSITIVOS,
muchas BACTERIAS ANAEROBIAS y algunos BACILOS
GRAMPOSITIVOS. Los bacilos gramnegativos son
intrínsecamente resistentes a los macrólidos. La gran
sensibilidad de los estreptococos (Streptococcus pneumoniae,
S. pyogenes y S. agalactiae) a este grupo de antibióticos
justifica su utilización como FÁRMACOS DE PRIMERA
ELECCIÓN EN INFECCIONES POR ESTAS BACTERIAS EN
PACIENTES ALÉRGICOS A LA PENICILINA.
 MACROLIDOS
 Son de AMPLIO ESPECTRO bacteriano
 Se llaman Macrólidos por tener un anillo macro cíclico
 DROGA TIPO: ERITROMICINA
• POSEEN EFECTO POST-ANTIBIOTICO
 ESPECTRO BACTERIANO MACROLIDOS
COCOS GRAM POSITIVOS
ERITROMICINA
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus pneumoniae

BACILOS GRAM+ SENSIBLES

• Corynebacterium diptheriae
• Listeria monocytogenes

COCOS GRAM NEGATIVOS –

• Moraxella catarrhalis
• Neisseriae gonorrheae
• Borrelia burgdorferi
• Treponema pallidum
• Mycoplasma pneumoniae o (neumonía atípica)
• Chlamydias pneumoniae
• Chlamydias trachomatis
ERITROMICINA
 ESPECTRO BACTERIANO MACROLIDOS
CLARITROMICINA
COCOS GRAM + SENSIBLES • Eficaz: Haemophylus influenzae
• Staphylococcus aureus • Chlamydia spp
• Streptococcus pyogenes • Legionella
• Streptococcus pneumoniae • Ureaplasma spp
• Helicobacter pylori mejor
estabilidad en el medio acido.
BACILOS GRAM+ SENSIBLES
• Corynebacterium diptheriae

COCOS GRAM NEGATIVOS –

• Moraxella catarrhalis
• Neisseriae gonorrheae
CLARITROMICINA
 ESPECTRO BACTERIANO MACROLIDOS
AZITROMICINA
Útil en infecciones por : • Alternativa a tetraciclinas en
infecciones por Mycoplasma y
chlamydias
• H. influenzae
• M. catarrhalis
• Chlamidia trachomatis
• Mycobacterium avium
• Campilobacter jejuni
• Bordetella pertusis
• Legionella pneumophila
 APLICACIONES TERAPEUTICAS
1. Neumonias por legionella p. y Micoplasma p.
2. Difteria, TOS Ferina, Gastroenteritis por Campilobacter jejuni
3. Alternativas a pacientes alérgicos a penicilinas
4. Alternativas infecciones por CLAMIDIAS
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
ERITROMICINA CLARITROMICINA
A. Faringoamigdalitis • Helicobacter pylori
B. En pacientes alérgicos a • Mycobacterium avium
penicilina
C. Infecciones por cocos +
sensibles
 APLICACIONES TERAPÉUTICAS
AZITROMICINA ESPIRAMICINA
Profilaxis meningitis meningo
• Infecciones respiratorias por H. alternativa
influenzae
• Ciprofloxacina, rifampicina o
• Infecciones por Campilobacter jejuni ceftriaxona
• Otitis Media: S. pneumonia, H. influenzae
y M. catarralis son alternativa a
amoxicilina: la claritromicina y
azitromicina
• Borrelia Burgdorferi (Lyme) una
enfermedad zoonótica transmitida por
garrapatas del género Ixodes : claritromicina y
azitromicina
Haemophylus I. en agar
chocolate
DOSIS MACROLIDOS
 CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS MACROLIDOS
La ERITROMICINA base es inactivada rápidamente en el medio ácido del estómago, por lo que se ha
comercializado en forma de cápsulas con cubierta entérica. La biodisponibilidad oral de la eritromicina
mejora con las diferentes sales (estolato, estearato, etilsuccinato o propionato). El etiisuccinato y el
estolato son menos susceptibles al ácido que el estearato, por lo que su absorción en el tracto gastrointestinal
es mucho más completa, siendo menos afectada por la presencia de alimentos.
La ERITROMICINA por vía I.V.se utiliza en forma de gluceptato o lactobionato, con las que se alcanzan
concentraciones plasmáticas mayores que las correspondientes a la misma dosis por vía oral.
La vía intramuscular es muy dolorosa, por lo que para la administración parenteral solo se utiliza la vía
intravenosa.
La ABSORCIÓN oral de los nuevos macrólidos es mejor que la de la eritromicina; la biodisponibilidad de
la claritromicina es más del doble y la de la azitromicina 1,5 veces mayor. La existencia de alimentos
en el estómago influye de forma variable sobre la absorción de los macrólidos: la de la AZITROMICINA
se reduce hasta valores, que pueden llegar a ser del 50%, y la de la CLARITROMICINA mejora en el
estómago lleno, lo que está relacionado, al menos en parte, con una mayor estabilidad en el medio
ácido.
La Concentración máxima se alcanza con cualquiera de los macrólidos 1,5-3 h después de su
administración por vía oral, siendo significativamente más baja con azitromicina y diritromicina por su
rápida distribución tisular.
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS MACROLIDOS
La DISTRIBUCIÓN de los macrólidos es buena en todo el organismo; el Volumen de distribución de
eritromicina, en la fase de equilibrio estacionario, es de 45 L aproximadamente en el adulto, y su unión a
proteínas del 60-90%. Debido a su alta liposolubilidad, los macrólidos alcanzan concentraciones elevadas en
la mayor parte de los tejidos y líquidos orgánicos; con algunos de los derivados, las concentraciones tisulares
son superiores a las plasmáticas y persisten durante períodos que pueden ser muy prolongados. Las
concentraciones de AZITROMICINA en la próstata, amígdalas, pulmón, riñón y mucosa gástrica son 10-
100 veces superiores a las concentraciones plasmáticas. En la próstata, amígdalas y tejido pulmonar, la
concentración de azitromicina se mantiene durante días ( de 2-4 días). La diritromicina y la claritromicina se
comportan de forma similar, aunque la relación tejido/plasma no es tan grande en el caso de la
claritromicina. Los macrólidos alcanzan alta concentración intracelular. Por ejemplo, la eritromicina en los
macrófagos alveolares alcanza concentraciones 9-23 veces mayores en el interior de las células que en el
líquido extracelular. Esta elevada concentración intracelular es importante en el tratamiento de infecciones
producidas por bacterias que se localizan intracelularmente. El paso al líquido cefalorraquídeo (LCR) es
escaso, en general, para los macrólidos en condiciones normales. En la meningitis, tras la administración
de dosis elevadas por vía intravenosa, se pueden alcanzar concentraciones suficientes para el
tratamiento de infecciones por gérmenes muy sensibles, como S. pneumoniae. Pero la concentración
que alcanzan algunos macrólidos en el tejido cerebral puede ser mucho mayor que en el LCR, lo que
explicaría su utilidad en la toxoplasmosis cerebral, como se ha comprobado experimentalmente en el
tratamiento de esta enfermedad con azitromicina. La ERITROMICINA atraviesa la barrera placentaria,
alcanzando en el feto concentraciones plasmáticas de aproximadamente el 2% en relación con la
concentración materna.
 CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS MACROLIDOS
El fármaco se ELIMINA por la leche materna, donde alcanza concentraciones aproximadamente del 50% de la
plasmática. Los macrólidos son METABOLIZADOS por enzimas del sistema microsómico hepático,
especialmente CYP3A4. La eritromicina se concentra en el hígado, donde, además, es parcialmente
metabolizada por desmetilación; se ELIMINA fundamentalmente por la bilis, donde alcanza
concentraciones superiores a las plasmáticas. Parcialmente puede reabsorberse en el intestino, eliminándose
por las heces en gran proporción. Alrededor del 4,5% de una dosis oral y el 15% de una dosis parenteral se
eliminan por la orina en forma activa. El tiempo de vida media de eliminación de este antibiótico es de 1,5
h en condiciones normales. En pacientes anúricos, puede prolongarse hasta 5 h, pero, aunque
habitualmente no se recomienda modificar las dosis en la insuficiencia renal, algunos autores aconsejan
aumentar el intervalo entre dosis. Ni la hemodiálisis ni la diálisis peritoneal disminuyen la concentración
plasmática de la eritromicina. Es escasa la importancia que tiene el metabolismo hepático en la eliminación de
la azitromicina, ya que la excreción transintestinal es el principal mecanismo de eliminación; su eliminación
es, fundamentalmente, por las heces, y una pequeña proporción por la orina. Existe una formulación de
azitromicina de liberación prolongada para vía oral que permite tratamientos con una sola dosis. Está
formada por microesferas que contienen dihidrato de azitromicina en cantidad equivalente a 2 g de
azitromicina. La azitromicina de liberación prolongada debe administrarse con el estómago vacío para
lograr su completa absorción intestinal y se tolera bien.
 REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES MACROLIDOS
Tienen escasa toxicidad. Tras la administración de ERITROMICINA puede aparecer DOLOR ABDOMINAL, a
veces muy intenso, en ocasiones acompañado de NÁUSEAS, VÓMITOS Y/O DIARREA. Estas alteraciones
pueden producirse tanto tras la administración oral como parenteral. Se han relacionado con un efecto
activador de la eritromicina sobre el receptor de la motilina, péptido que inicia al peristaltismo intestinal,
uniéndose a un receptor específico localizado en la membrana de neuronas entéricas, situadas en mayor
proporción en el antro gástrico y cuyo número es decreciente a lo largo del intestino.
Por VÍA INTRAVENOSA, los macrólidos pueden producir TROMBOFLEBITIS, cuya incidencia es menor si se
administran en infusión lenta: al menos de 60 min para la eritromicina, recomendándose una infusión todavía
más lenta (2-3 h) en el caso de la azitromicina. Pueden prolongar el intervalo QT en el ECG, por lo que deben
evitarse en pacientes que presentan mayor riesgo de presentar ARRITMIAS. Esta acción es agravada por
inhibidores de CYP3A4. Se han descrito arritmias ventriculares graves (torsades de pointes) en pacientes
tratados con eritromicina, roxitromicina y daritromicina. Pueden provocar REACCIONES ALÉRGICAS que
cursan con erupción cutánea, fiebre y eosinofilia. La ERITROMICINA puede causar COLESTASIS HEPÁTICA.
Comienza a los 10 días aproximadamente de iniciar el tratamiento y cursa con dolor abdominal, náuseas y
vómitos, seguidos por ictericia, fiebre, que puede estar acompañada de leucocitosis, eosinofilia y aumento
de las transaminasas. El estudio anatomopatológico revela colestasis, infiltradón periportal por
neutrófilos, linfocitos y eosinófilos; en algún caso se ha detectado necrosis celular en el parénquima
hepático. Se han demostrado falsos positivos en los niveles de GOT cuando su determinación se realiza por
procedimientos colorimétricos más que por técnicas enzimáticas, debido a la presencia en la sangre de alguna
sustancia contenida en el estolato.
La ERITROMICINA, especialmente en dosis altas o cuando se administra a personas de edad
avanzada o con insuficienda renal, tanto por vía oral como parenteral, puede producir
SORDERA, que a veces va PRECEDIDA DE VÉRTIGO O ACÚFENOS. El efecto es de rápida
instauración y SU DESAPARICIÓN IGUALMENTE RÁPIDA CUANDO SE SUSPENDE EL
TRATAMIENTO. La toxicidad acústica también se ha descrito en pacientes tratados con
AZITROMICINA, aunque puede tardar varias semanas en aparecer y su duración es más prolongada

 
(de hasta 11 semanas). Aunque con los demás macrólidos pueden esperarse efectos adversos
similares a los de la eritromicina, su tolerancia digestiva es, en general, mucho mejor. Tras la
administración de AZITROMICINA, se observa: diarrea (3,6% ), náuseas (2,5% ) y dolor abdominal
(2,5%) entre los efectos adversos más frecuentes; también se han descrito cefalea, vértígo (1,3%
) y aumento de las transaminasas (1,5% ). La incidencia de efectos adversos es del 4-30% para
CLARITROMICINA, habiéndose descrito tiempo de protrombina prolongado, hiperbilirrubinemia,
hepatomegalia y aumento de enzimas hepáticas y, tras la administración de dosis elevadas,
sordera reversible, que es más frecuente en ancianos y en pacientes con insuficienciarenal .
 REACCIONES ADVERSAS MACROLIDOS
• Dosis mayores a 4 gr día puede haber
sordera, acúfenos: es percibir un sonido
que no existe en el entorno, es descrito a
menudo como un zumbido, un pitido, un
ruido, etc., puede ser percibido en un
oído, en ambos y en la cabeza (con o sin
percepción del sonido en los oídos).
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS DE LOS MACROLIDOS .

Los macrólidos pueden producir interacciones con otros fármacos por reducir su metabolismo hepático por enzimas del citocromo P450. Se han descrito interacciones relevantes con repercusión clínica importante cuando se administran macrólidos junto con
derivados ergotamínicos, anticonceptivos orales, carbamezepina, teofilina, cafeína, lovastatina, algunas benzodiazepinas, disopiramida, warfarina, fenazona, metilprednisolona, alfentanilo, ciclosporina, digoxina, terfenadina, triazolam, midazolam y
bromocriptina. Hay que señalar el aumento en las concentraciones plasmáticas de terfenadina y el consiguiente aumento en su cardiotoxicidad; también se ha descrito con este macrólido una reducción en el aclaramiento de teofilina y carbamazepina . Asociando
midecamicina a ciclosporina, se ha comprobado también la existencia de interacción con el incremento en la toxicidad renal producida por el inmunodepresor cuyas concentraciones plasmáticas aumentan. Como consecuencia de este tipo de interacciones, por lo
tanto, se produce un aumento en las concentraciones plasmáticas de los fármacos cuyo metabolismo resulta inhibido y, por lo tanto, una mayor toxicidad. En consecuencia, los macrólidos incluidos en el grupo 1 deben ser evitados en pacientes que requieran tratamiento
simultáneo con otros fármacos metabolizados por enzimas del citocromo P450.

NO administrar con anticonceptivos orales porque hay barrida de flora intestinal evita la absorción de estas y puede ocurrir embarazo.
 RESISTENCIA MACROLIDOS
• Para el neumococo hay resistencia cruzada con todos los
macrólidos
• La resistencia se da en los gram negativos porque actúan sobre
ellos disminuyendo la permeabilidad a los antibióticos por el m.o
que tiene una mutación cromosómica
• La mas importante es la resistencia extra cromosómica que esta
mediada por plasmidos que producen estereasas y fosforilazas
bacterianas.
 LEER LOS CAPITULOS 62 Y 64 DEL LIBRO
FARMACOLOGIA HUMANA DE JESUS FLORES.
GRACIAS ¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡¡