Medios de unión
Resumen de la clase pasada
La célula y sus componentes del citoesqueleto
son una adquisición de la evolución, porque
tenemos un núcleo, organelos, donde cada
componente cumple una función particular.
Los elementos del citoesqueleto que vimos
fueron:
- Microfilamentos (MF): Tienen la capacidad
de polimerizar desde forma solubles hasta
formas polimerizadas, por lo que tienen un
extremo (-) y un extremo (+), o polares,
esta polimerización es dada por un gasto
de energía. Son los elementos más
pequeños. Los microfilamentos de actina
normalmente están formando la corteza de
la célula.
- Microtúbulos (MT): También tiene la
capacidad de polimerizar. Son los
elementos más grandes. Surgen del centro
organizador de microtúbulos (COM), y se
irradian hacia los diferentes lugares de la
célula.
- Filamentos intermedios (FI): Tamaño
intermedio con respecto al resto.
Heterogéneos. Forman una red.
Recordar: A pesar de que se llama citoesqueleto,
está LEJOS de ser un esqueleto, pues los 3
componentes tienen que ser en su composición
dinámicos, NO sirve una célula fija, de hecho esta
es la razón por la cual es posible realizar procesos
de polimerización y despolimerización, pues le
permite a la célula recibir información, y adaptar
su conformación para cumplir diferentes
funciones (transporte, mitosis, etc). El
citoesqueleto se asocia a todo lo que es la
conducta celular, además (tanto microfilamentos
como filamentos intermedios), permiten generar
medios de unión que permiten generar señales
hacia el núcleo y por lo tanto, modificar la
conducta celular (hacer que la célula sobreviva,
haga endocitosis, exocitosis, proliferación, etc).
Las células en su contexto social
Los medios de unión permiten a las células
mantener su comunicación entre ellas. Pues la
célula debe organizarse en tejido, tejido en
órgano, el órgano en sistema y por lo tanto es
necesario que las células tengan una actividad
coordinada.
Por lo tanto, los medios de unión surgen de la
necesidad de la célula de poder relacionarse entre
sí, para comunicar de manera adecuada. Vamos a
poder identificar 2 formas de poder comunicar:
A. Moléculas de adhesión celular: Proteínas
de unión celular. Son múltiples.
B. Unión célula-célula: Medios de unión
celular, que son macro complejos que se
basan en las proteínas de union celular.
Solo se reconocen 3:
- Ocluyentes (Tight Jxs): Uniones estrechas.
- De anclaje (Anchoring/Adheren Jxs):
Uniones adherentes.
- Comunicantes (Communicating/ GAP Jxs,
plasmodesmos)
Las proteínas de unión celular se van a organizar
para formar uniones celula-celula.
Ejemplo: Los epitelios, se caracterizan por ser
avasculares, ser células polarizadas, con un
extremo basal, lateral o apical, tienen muy poco
espacio intercelular. Pero necesitan un tejido de
soporte, que se lo da la lámina basal donde se
inserta, donde encontramos un conjunto de
fibras, células (defensa, que producen fibras, etc),
por lo que la célula no sólo necesita interactuar
entre sí sino que también con su matriz
extracelular (porque en esta red también hay
factores solubles, como factores de crecimiento,
hormonas, etc), de tal manera que la célula va a
modificar su conducta en relación a la información
que le va a llegar de la matriz celular. Por ello una
célula para modificar su conducta, requiere de
contacto célula-célula, célula-matriz extracelular y
contacto con los factores solubles (de la matriz o
de otros lugares).
 Medios de unión
Cada una de las uniones se ubica en regiones
específicas diferentes, y tienen características
particulares.
Imagen (arriba): Podemos ver en las uniones
célula-célula, que las uniones estrechas se suelen
ubicar en la región apical, las uniones adhrentes
(o desmosoma, la única diferencia es que uno es
un macro complejo asociado a filamentos de
actina o filamentos intermedios) se suelen ubicar
en la región medial de la región lateral, mientras
que las uniones comunicantes pueden ubicarse
en la porción basal.
Es NORMAL que una célula exprese más de un
tipo de unión. Normalmente hay una mezcla de
uniones que le permiten a la célula manejarse o
interpretar las señales que le llegan.
Imagen (abajo): También es posible ver las
uniones célula-matriz extracelular (o lámina
basal), donde encontramos los
hemidesmosomas, en el cual la célula epitelial
encontramos una placa de unión asociada a
filamentos de actina como filamentos intermedios,
y en la lámina basal (o la matriz asociada) pone
sus componentes que le permiten a la célula
anclarse y mantener dicha polaridad celular.
Imagen (al lado): Podemos ver las proteinas
involucradas en el proceso de unión. Alguna son
las cadherinas (que forman los desmosomas o
hemidesmosomas), CAMs, integrinas, etc. Si
están entre membrana tienen función estructural.
Moléculas de adhesión celular (CAMs)
Todas son proteínas transmembrana (entre la
membrana de 2 células, es decir, hacen un “paso”
hacia la membrana plasmática) ancladas al
citoesqueleto por sus dominios citoplasmáticos.
Promueven la interacción célula-célula y célula-
matriz extracelular. Importantes para muchos
procesos biológicos: Migración de células
embrionarias, funciones del sistema
inmunológico, cicatrización de heridas, etc.
Paréntesis de embrio: El proceso de formación
de un organismo a partir de las 3 capas
características, tendremos células que surgen de
endodermo, mesodermo o ectodermo, y células
que migran (el proceso requiere que la célula que
está migrando exprese proteínas y reciba señales
que le indique hacia donde migrar). Por ello los
procesos migratorios son mediados por
uniones intercelulares. Hoy sabemos que a
través de citoesqueleto es posible enviar
señalizaciones hacia el núcleo para que hayan
cambios en la expresión genética de la célula, de
tal manera que los medios de unión actúan como
receptores (actúan como señalizadores
moleculares que regulan la expresión génica), y
son dichos cambios los que comandan que
finalmente la célula prolifere, migre o muera.
Involucrados en vías de señalización intracelular
(van a regular conducta: muerte/sobrevida,
división celular, secreción, etc), a través de sus
interacciones con el citoesqueleto.
Expresan 3 dominios principales:
I. Dominio extracelular (fuera de la
célula): Permite que una CAM se una a
otra CAM en una célula adyacente,
mediante sus dominios extracelulares.
II. Dominio transmembrana (dentro de la
membrana plasmática): Une la CAM a la
 Medios de unión
membrana plasmática a través de
fuerzas hidrófobas.
III. Dominio citoplasmático (dentro de la
célula): Esta conectado indirectamente
al citoesqueleto mediante proteínas de
enlace o “linkers”, que unen la proteína
de unión con el citoesqueleto, ya sea
mediante los filamentos de actina o
filamentos intermedios (son super
diversas = cadherina-catherina). Si
fallan las proteínas linkers, falla
también la interacción con el
citoesqueleto, por lo tanto se altera la
conducta celular.
Dependiendo de la proteína de unión que se
encuentren relacionadas, encontramos 3 tipos de
interacciones:
I. Interacciones homofílica: Se genera
una unión de una molécula de
adhesión de una primera célula a la
misma molécula de adhesión de una
segunda célula (las 2 células unidas
expresan la misma molécula de unión).
Típico de la unión cadherina-cadherina,
II. Interacciones heterofílicas: Una
molécula de adhesión de un tipo de
célula se une a un tipo diferente de
molécula de adhesión celular de una
segunda célula, es decir, las 2 células
unidas expresan diferentes moléculas
de unión. Ej: Selectina-mucina.
III. Unión a través de una molécula
conectora extracelular: Expresa la
misma molécula de unión pero no
pueden interactuar directamente por lo
que lo hacen mediante una proteína
linker, por ello es dependiente de
linker.
Las N-cadherinas
Son múltiples proteínas, con múltiples isoformas
(muy heterogéneas), cada una de las cuales
pueden expresarse en algunas células y NO en
otras, y además se expresan de manera diferencial
en distintos estados de la vida de un individuo
(algunas son típicas del desarrollo embrionario,
otras de la adultez). Las interacciones son
homofílicas con idénticas cadherinas
interactuando entre las 2 células, que pueden ser:
A. Cadherinas clásicas
- E: Células embrionales y epiteliales.
- P: Placenta y epidermis.
- N: Células neurales, cristalino y músculos.
- VE: Células endoteliales de los vasos
sanguíneos.
B. Cadherinas no clásicas:
- Desmocolina y desmogleína: Desmosomas
de epitelios como la piel.
- Protocadherinas: Sinapsis.
Dato: NO es necesario aprenderse los
nombres de cada una de las proteínas, sino que
entender su complejidad.
Proteínas de unión celular y desarrollo del
sistema nervioso
Todo el tejido nervioso proviene del ectodermo o
neuroectodermo, que tiene ciertos dominios o
bordes que hacen que en determinados
momentos, una porción especifica de la placa
neural se pliegue sobre si, se cierre y forme el
tubo neural, dejando que el resto se convierta en
piel.
 Medios de unión
Imagen: Podemos ver que el ectodermo en un
determinado momento comienza a cerrarse para
formar el S.N. Vemos que los bordes que
comienzan el plegamiento expresan un
determinado tipo de cadherina, y que también el
resto del tubo neural expresa de manera
diferencial cadherinas.
Imagen: Si no se llega a cerrar de manera correcta
el tubo neural o no se expresan las cadherinas de
manera adecuada, nos podemos encontrar con
diversas patologías asociadas a la alteración del
tubo neural (tanto en la porción anterior como
posterior), como lo son la:
- Anencefalia: Mal desarrollo del cerebro,
que genera la muerte poco después de
nacer.
- Encefalocele
- Espina bífida
- Meningocele
¿Cuál es la relación de esto con los medios de
unión?: Es necesario entender que las proteinas
de unión son diversas, complejas, heterogéneas,
y depende de la célula su momento de expresión.
Por ello, podemos ver que el tubo neural, que
pareciera ser que tiene una expresión igualitaria
de una proteína, tiene realmente una expresión
diferencial de cadherina, y dicha expresión
diferencial es la que marca fronteras o bordes de
plegamiento, que luego deben cerrarse, de lo
contrario generan enfermedad.
Es lo mismo con la cresta neural, sino se realiza
una expresión correcta de proteínas, se genera un
problema de su migración como células y genera
enfermedad.
En la actualidad, se han logrado generar las
primeras cirugías intrauterinas que permiten el
cierre de tubo neural, para evitar el desarrollo de
espina bífida, por ejemplo.
Resumen: Las proteínas de unión
participan de diversos procesos biológicos, y se
tienen que expresar de manera adecuada en
distintos tipos celulares, porque no solo
conducen el proceso embrionario sino que
también estados de la vida adulta. Los
mecanismos de unión celular también están
marcando las señalización y inhibición por
contacto, por lo que si no se expresan de forma
adecuada, se genera la proliferación de células
(en la base del cráneo, porque estamos hablando
de sistema nervioso) que no debiesen estar ahí.
Es importante saber, que en el ejemplo anterior
del tubo neural, NO hay una única cadherina, hay
múltiples proteínas de unión, y la alteración de la
 Medios de unión
expresión de ellas va a cambiar la conducta de
dichas células.
Cuando, por ejemplo, las porciones del tubo
neural en color verde, no expresan de manera
correcta la cadherina 6B, NO se puede realizar el
correcto cierre del tubo neural, es decir, depende
de la acción correcta de las proteínas de unión
celular.
Integrinas
Habitualmente participan en la formación de los
focos de adhesión. Cuando una célula migra
necesita fijarse, es decir, tener puntos de anclaje
para movilizarse conocidos como puntos o focos
de adhesión, que están formados por integrina,
quienes generan la relación con la matriz
extracelular.
Tabla: Es importante saber que son
heterogéneas, es decir, hay múltiples tipos de
integrinas o isoformas, en este caso en específico
están compuestas por dímeros. Podemos
encontrar:
- Alfa5-beta1: Ubicuas
- Alfa6-beta1: Ubicuas
- Alfa7-beta1: En músculo
- Alfa1-beta2: En leucocitos
- Alfa2-beta3: Plaquetas
- Alfa6-beta4: Epitelio hemi-desmosoma
Estas proteínas pueden son ubicuas, es decir,
están ubicadas en diferentes tipos celulares, o
puede ser específicas de una porción del
organismo.
Esquema (abajo): Podemos ver la integrina que
está expresando la célula, la matriz extracelular, y
otras proteínas que también expresa la célula
(que podrían ser receptores). Se modifica la
conformación de la integrina, activándola y se une
a un componente de la matriz extracelular,
conformando el complejo de unión.
Esquema (derecha): Sabemos que las células
inmunes están viajando por toda la sangre,
esperando la señal de algún tejido dañado.
Cuando reciben dicha señal, se adhieren al
endotelio (que debería ser plano), rueda, y en un
punto determinado del tejido cambia su forma o
modifica su citoesqueleto, penetra el epitelio, y
vuelve a cambiar su forma para cumplir su función
de defensa.
¿Qué hace que la célula pueda rodar e ingresar
al endotelio?: Todos estos cambios de conducta
están dados por las señales que recibe del medio
y su capacidad de expresar uniones celulares. Se
ha logrado determinar que son fases diferentes:
I. Fase de adhesión débil y ruedo: Pues
el tejido dañado emite señales, y los
leucocitos reconocen la señal, se
adhieren de forma débil (para poder
“despegarse” después y realizar el
rodamiento), y ruedan gracias a la
acción de selectinas al realizar una
modificación del citoesqueleto.
II. Fase de adhesión fuerte y emigración:
Por adhesión fuerte dado por
integrinas, emigra a través del
endotelio para madurar y formar un
macrófago (por ejemplo).
Por lo que las interacciones que se llevan a cabo
son de tipo heterofílicas, no contribuyen de igual
manera.
 Medios de unión
La entrada de células desde la sangre hacia los
tejidos requiere la expresión de múltiples
moléculas de unión
Lo mismo que hablábamos arriba con respecto a
las selectinas y las integrinas.
Los medios de unión
Se forman cuando grupos de moléculas CAM se
organizan en macro complejos. Estos tienen
localización especifica dentro de la célula.
A. De anclaje (Anchoring Jxs): Uniones
adherentes, dependen de las cadherinas.
Ubicados en la región lateral, y emiten
filamentos de actina o filamentos
intermedios a partir de su desmosoma.
B. Ocluyentes (TIght Jxs): Uniones estrechas,
que dependen de claudina y ocludinas.
Ubicados en su porción apical, formando
una barrera, pues su función es separar
compartimientos, sellando el espacio
extracelular para generar un impedimento
del ingreso de fluidos (como la barrera
hematoencefálica o BHE).
C. Comunicantes (Communicating/GAP Jxs):
Uniones comunicantes, que comunican
directamente los citoplasmas de las células
y estan formadas por conexinas. Estos
unen los dos citoplasmas generando
canales o poros de unión (de sustancias
pequeñas, como el Ca), presentes en
células que deben sincronizarse, por
ejemplo tejido cardiaco (deben contraerse
en conjunto para generar un ritmo
cardiaco), o en epitelio del oviducto (para
permitir el movimiento del ovocito II).
Uniones estrechas (Tight Jxs)
Están formadas por claudinas y ocludinas, que
tienen un dominio extracelular,
intracitoplasmático y citoplasmático. Sellan el
espacio intercelular para evitar el paso de
compuestos. Participan en el mantenimiento de la
polaridad celular y actúan como barreras.
NO es una cremallera, pues se generan puntos de
unión que son los medios de unión, NO se sella
todo el espacio, sino que las uniones se
conforman en determinados puntos llamados
como kissing points, y el resto queda sin unirse.
Ej: Células del intestino.
Podemos encontrar uniones estrechas de alta
resistencia (más difícil el paso de sustancias,
desde el espacio apical), o de baja resistencia.
 Medios de unión
Mecanismos de transporte
Hay moléculas que pueden pasar fácilmente a
través de la membrana plasmática (difusión
pasiva), que se caracterizan por ser lipídicas
(hormonas como estrógeno, testosterona,
progesterona, estradiol, etc), de pequeño tamaño,
sin carga.
También, hay transporte mediado por proteínas
de transmembrana, que pueden permitir el paso
de aminoácidos polares o neutros, puede
realizarse transporte por endocitosis. Por lo que
el grado de especificidad, de la conducta celular
es alto.
El concepto de barrera se asocia necesariamente
a los mecanismos que usa la célula para
incorporar moléculas en su interior.
También tenemos mecanismos de transporte
inversos, pues existen proteínas Carrier capaces
de tomar elementos dentro de la célula y sacarlos.
Ej: Lo que ocurre en la resistencia a fármaco,
donde las células comienzan a expresar estas
proteínas para sacar el fármaco de la célula
conocidas como proteínas multi-drug resistence.
¿Por qué la célula se vuelve resistente?: Porque
la presencia del fármaco cambio la conducta de la
célula, al punto de expresar proteínas que
devuelven el fármaco e impiden que cumpla su
función.
Imagen: Así se ve una unión estrecha en
microscopio electrónico. Se logran ver las 2
células, el espacio extracelular, y los puntos de
unión o kissing point.
Imagen: Esta imagen es con fluorescencia. Donde
se puede ver el núcleo de la célula, forma un
patron de panal de abeja, pues parece un puzzle.
 Medios de unión
Uniones de anclaje o adherentes normal). Permiten el paso de pequeñas moléculas
entre 2 células (Ej: iones, nucleótidos, etc).
Están formadas por cadherinas. Vinculadas al
citoesqueleto de manera indirecta mediante una Imagen: Cada célula de la unión forma la mitad
placa de unión constituida por múltiples de un canal o hemiconexón, y el canal completo
proteínas (microfilamentos de actina o filamentos ya formado se denomina conexón. Cada conexón
intermedios). puede estar formado por conexinas de un mismo
tipo o de diferentes tipos.
Forma un cinturón compuesto por filamentos de
actina o filamentos intermedios. Acá aparece el
macro complejo de unión llamado zónula
adherens, desmosomas (si es entre célula-célula)
o hemidesmosoma (si es entre célula-matriz
extracelular).

Lo más significativo de este sistema de anclaje, es

que participa el citoesqueleto mediante sus
filamentos de actina o intermedios. De esta
manera puede señalizar al núcleo para regular
conducta celular.

Imagen (derecha): Se puede ver el espacio

intercelular (NO hay impedimento al paso de
compuesto), zonas electrodensas (donde están
las placas de anclaje), pero por sobre todo
podemos ver los filamentos.
Imagen: Lo más importante, es que permite la
conexión entre citoplasmas celulares. Además,
permite el paso de sustancias pequeñas, como
vemos permite el paso de sustancias de entre
100 -1.000 dalton (máximo 10 aminoácidos). Lo
que tiende a pasar por estos canales son iones
(calcio = señalizador de contracción muscular).

Participan de la sinapsis, reproducción

(ovulación), fisiología celular = Sincronía celular,
es decir, que las células trabajen de forma
Uniones comunicantes (Communicating/GAP Jxs) coordinada para cumplir diferentes funciones,
como la contracción cardiaca, propagación del
Estan formadas por conexinas. 6 conexinas estímulo nervioso, liberación del ovocito, etc.
forman un conexón, y 2 conexones forman un
canal de 1,5 nm entre las 2 células. Presentan
múltiples isoformas, algunas presentes en el
adulto, otras en desarrollo embrionario, muy
heterogéneas.

Las membranas están separadas por una

distancia de 3nm (25nm es el espacio intercelular
 Medios de unión
Imagen (abajo-derecha): En microscopia se ve que
este tipo de unión es un canal en forma de “flor”
que permite el paso de compuestos. En su centro
tiene una cavidad, que puede estar abierto o
cerrado (NO siempre abiertos). Pueden
fosforilarse y permitir que se mantengan abierto,
por lo que es una proteína inducible.
Estas proteínas NO siempre están presentes,
constantemente están armando y desarmándose
en relación a las moléculas que recibe la célula,
para tener una conducta determinada = Proteína
inducible.
Imagen: Así se ve en microscopia electrónica, se
ve como una doble membrana, y se ven como
puntos donde se organizan la GAP.
Las células pueden expresar más de un medio de
unión
Imagen: Musculo cardiaco es una mezcla entre
músculoesquelético y músculo liso. Hacia la
derecha-arriba, vemos un corte longitudinal
donde cada fibra es una celula. En la misma
imagen, se debería ver una línea basófila que la
atraviesa conocida como discos intercalares.
Dentro de cada disco intercalar, deberíamos ver
las sarcómeros de los filamentos de actina y
miosina, que se contraen-relajan en
conjuntamente para generar el proceso de
contracción-relajación de la musculatura.
En el musculo cardiaco las células necesitan
actuar de forma coordinada. De hecho, si
viéramos su membrana lateral, tenemos
desmosomas (uniones adherentes), y uniones
comunicantes (que permiten el flujo de iones, y
permiten la despolarización y contracción al
mismo ritmo = si falla tenemos las arritmias). Por
lo que una célula puede expresar mas de un tipo
de proteína, como también de medios de unión.
 Medios de unión
La transformación epitelio-mesenquimática (EMT)

Es un proceso fisiológico, que se da en desarrollo,

fibrosis, cicatrización de heridas e incluso cáncer.
Habitualmente las células epiteliales son
estables, están unidas mediante uniones
estrechas, polaridad apical-basal-lateral. Pero en
un determinado momento estas células pueden
modificar la expresión de proteínas de los medios
de unión, por lo que empieza a modificar su
conducta y volviéndose una célula mesenquimal,
que es más inestable, no es polarizada. Resumen: Tenemos proteínas de unión y
medios de unión (formados por proteínas de
Las células que pasan por este proceso pierden unión). Ambos son diversos, heterogéneas.
polaridad celular, y adherencia (no tan anclada a Participan de la unión célula-célula, célula-matriz
una lámina basal), y ganan habilidad migratoria extracelular, y participan de la conducta, porque
(igual a lo que pasa en cáncer para realizar pueden actuar como señalizadores intracelulares.
metástasis) = Cambio en los medios de unión y
expresión proteica. Tienen composiciones heterogéneas, especificas
dependiendo del tipo celular, y especifica del
Es un proceso celular crítico que conduce la momento de vida del individuo (al que forman
morfogénesis en un número considerable de
parte, pues unas se expresan a nivel embrionario,
órganos y tejidos, como la formación de otras en células adultas, o solo en la patología).
mesodermo durante la gastrulación, la separación Esto le permite a la célula realizar actividades
y migración de la cresta neural, la involución del (migración, supervivencia, endocitosis, defensa),
conducto de Muller en el macho, etc. Las células por ello están involucradas en una gran
pierden polaridad y adherencia, y ganan
diversidad de funciones.
habilidades migratorias.

Existen distintos tipos:

A. Tipo I: Para el desarrollo.
B. Tipo II: Para fibrosis y cicatrización.
C. Tipo III: Para las relaciones con cáncer.