Antibióticos

Mecanismos de acción de los antibióticos

1. Inhiben síntesis de proteínas:

- Por inhibición de la subunidad 50S del ribosoma = Macrólidos
- Por inhibición de la subunidad 30S del ribosoma = Tetraciclinas

2. Inhibición de replicación del ADN: Por unión a ARN polimerasa

3. Inhibición de la vía del ácido fólico: Inhibe la síntesis de bases nitrogenadas

y por lo tanto no hay sustrato para la síntesis de ADN = Sulfonamidas

4. Inhibición de la síntesis de pared bacteriana: Betalactámicos como

penicilinas, cefalosporinas (derivados de penicilina).

Conceptos importantes

- Bactericida: Produce muerte bacteriana, y disminuye su numero total.

- Bacteriostático: Limita el crecimiento bacteriano. Va a ser el sistema
inmune el que elimina al patógeno.
- Dato: Hay algunos antibióticos que dependiendo de su concentración
plasmática son bactericidas (mayor concentración) o bacteriostáticos
(menor concentración).

Via de administracion: Oral (infeccion sistemica), IV (efecto rapido), topica

(afecta mucosa o piel).

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Dificultades de acceso:No todos logran llegar a la BHE, porque la glicoproteina P
los saca. Por eso muchas veces se debe inyectar directamente en el espacio
subaracnoideo (inyeccion intratecal).
Aspectos farmacocineticos: Para tener efecto farmacologico debo cumplir con una
dosis mayor a la concentracion minima inhibitoria (minima concentracion para
generar efecto farmacologico) y una duracion de exposicion determinada. De
lo contrario no hay efecto.
Riesgos del mal uso de ATB: Resistencia a ATB, cepas resistentes.

Resistencia a ATB

Hay multiples (plasmidios, de las bombas de flujo, de enzimas que degradan al

ATB, etc).

Selección del antibiótico

Dentro de este uso racional debemos tener presente:

1. Identificación del agente causal

2. Susceptibilidad de la bacteria a diferentes fármacos (Antibiograma)
3. Localización de la infección
4. Vía de administración del fármaco y pauta
5. Efectos adversos
6. Alergias del paciente
7. Costos del tratamiento

Muchas veces NO podemos esperar el antibiograma (72 hrs) para determinar el

mejor antibiotico para el paciente, por lo que se va a tender a generar un
tratamiento empirico, es decir, tratamiento contra una bacteria de la cual muy
probablemente se esta generando enfermedad. Y luego se va modelando con los
resultados.

Antibióticos que interfieren en la síntesis de la pared celular

Mecanismo de accion: Inhibir la formacion de la pared celular

Tipos:

- Beta lactamicos: Penicilina (mas antiguo) y cefalosporina (derivado de

la penicilina).
- Glicopeptidos: Vancomicina.

Antibióticos Beta Lactámicos

Estructura: Anillo beta lactamico

Mecanismo de accion: Se unen a proteinas de union a penicilinas, impidiendo la
formacion de peptidoglicano y por lo tanto, de la pared celular.
Usos: Inhibir crecimiento activo de bacterias

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Datos: Las cefalosporinas tienen un especto de accion. Depende del tiempo de
accion o de la concentracion plasmatico el efecto final.
Resistencia: Las bacterias generan betalactamasa que rompe el anillo beta
lactamico, y neutraliza al ATB (se puede combatir añadiendo en la receta el acido
clavulanico, que es un inhibidor de betalactamasa).

Penicilinas
Administracion: Oral o IM
Eliminacion: Tubular
Dato: No atraviesa la BHE (en meningitis administrar por via intratecal).
Usos clínicos:
- Amoxicilina y Ampicilina: Usadas mucho para infecciones respiratorias
altas de carácter bacteriano (amigdalitis, faringoamigdalitis), otitis, sinusitis
(en este caso se suele mezclar con clavulánico y neumonía
- Penicilina: Amigdalitis (mezclada con benzatina) y para el manejo de
ciertas ITS (la penicilina es primera elección en el manejo de la Sífilis).
Estreptococo beta hemolítico en embarazadas (debería hacerse tamizaje
en todas las gestantes para este estreptococo pues muchas mujeres son
portadoras, pero en sistema público rara vez se hace), durante el trabajo
de parto para así disminuir la carga del estreptococo.
Indicacion: Embarazo (1º penicilina y 2º cefalosporina).
RAMS: Alergia a penicilina (y ciclosporina por ser de la misma familia), molestia
digetiva, irritacion local al administrar de manera IV.

Penicilina G (bencilpenicilina)
Uso: Cocos y bacilos gram (+) o (-).
Vida media: Corta (dura 2-3 semanas).
Administracion: IM con benzatina (dolorosa, porque es oleola y la benzatina
genera un deposito para liberacin lenta)
Contras: Resistencia bacteriana alta (ITU por E. coli).

Cloxacilina
Usos: Estafilococos
Dato: Penicilina resistente a betalactamasa.

Aminopenicilina
Usos: Gram (-)
Indicaciones: Valvulopatias cardiaca con cirugia dental (por riesgo de infeccion).

Cefalosporinas

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Dato: Son una version 2.0 de penicilina, puede atravesar la BHE.

Tipos:

- 1º generacion: Bacilos (E.coli, K, pneumoniae), y cocos gram (+), no

productores de betalactamasa = Cefadroxilo.
- 2º generacion: Amplio espectro, gram (-) = Cefuroxima (NAC).
- 3º generacion: Efecto gram (-), estafilococos = Ceftriaxona, cefotaxima,
ceftazidima. Se puese usar en embarazadas (con ITU o pielonefritis).
- 4º generacion: Pseudomonas = Cefepime

Administracion: Oral, IM o IV.

RAMS: Efectos gastrointestinales (nausea, votmio, diarrea), convulsiones (dosis

altas), alergia a penicilinas no se recomienda usar cefalosporinas si hay opción de
usar otro ATB.

Efectos adversos: Sobreinfeccion por candida albicans.

Antibióticos que interfieren en la síntesis de proteínas

Macrólidos

Mecanismo de accion: Intervienen en la formacion de la subunidad 50s,

impidiendo la formacion proteica.
Tipos: Eritromicina, claritromicina, azitromicina.
Usos: Pacientes alergicos a betalactamicos.
Eliminacion: Renal
Interacciones: Farmacos que se metabolizan por CYP450 (warfarina).
RAMS: Gastrointestinales (nausea, diarrea), sobreinfección por candida
(gastrointestinal y/o vaginal). Son fármacos hepatotóxicos (riesgo de ictericia).
Pueden producir ototoxicidad, arritmia, etc.

Eritromicina
F(x): Gram (+) y espiroquetas, poco efecto gram (-) (menos H.influenzae, porque
funciona!) Inhibe CYP450
Administracion: Inestable por via oral.
Usos: Paciente alergico a beta lactamicos
Vida media: Corta
Va contra: M. pneumoniae, Chlamydia spp, Legionella pneumophila, Bordetella
pertussis, Moraxela spp

Azitromicina
F(x): Gram (-).
Absorcion: Alterada por alimentos.
Vida media: Larga

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Claritromicina
Absorcion: Alterada por alimentos.
Dato: Tiene metabolito activo. Inhibe a CYP450.

Tetraciclinas

Mecanismo de accion: Inhibe la formacion de la subunidad 30s, e impidie la

formacion proteica.
F(x):Bacteriostatico.
Efectos: Gram (-) y (+), amplio espectro (anaerobios, clamidias, rickettsias,
micoplasma e incluso llegan a afectar ciertos protozoos como las amebas).
Administracion: Oral
Absorcion: Irregular, puede formar quelatos con el calcio (NO consumir con
alimentos ricos en calcio, precipita y atrasa la absorcion).
RAMS: Fotosensibilidad, alteracion del metabolismo de calcio (coloracion amarilla
de dientes y problema de crecimiento), hepatotoxicidad, intoxicacion renal
(doxiciclina es mas segura en pacientes con patologia renal), alteracion
vestibular (equilibrio), mareo, confusion, nauseas)
Interacciones: Particularmente con la Tetraciclina se forman los quelatos de calcio
con la leche (evitar consumo).
Contraindicaciones: NO usar en gestantes (alteracion osea) o embarazadas
(teratogenico)

Tigeciclina
Dato: No posee resistencia cruzada con otras tetraciclinas
Efecto: Activo contra Staphylococcus Aureus (incluyendo cepas resistentes a
Meticilina y Vancomicina). Sin actividad contra Proteus y Pseudomona aeruginosa
Usos: Recomendado en infecciones intraabdominales

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