Psicofarmacología – Neurobiología de la EZQ – Psicosis. Carrera de Psicología. L.JCCR – Joseca.

Unidad 4: Antipsicóticos – Esquizofrenia –

Psicosis Parte 1
EZQ1 – Psicosis
Entendamos a la psicosis: ¿Qué es psicosis?
Al hablar de psicosis estamos hablando de Esquizofrenia en el sentido de que psicosis =
esquizofrenia. La respuesta es “NO”, por tanto, psicosis no es EZQ1, entonces psicosis es lo
mismo ¿qué “Loco – locura” ?, pues tampoco en este caso la respuesta sería afirmativa.
Recuerden que educar es prevenir, por lo cual manejar definiciones de constructos y que
estas estén en lo correcto se constituye en el escenario ideal para empezar a educar y por
ende prevenir.

Entonces... ¿Qué es psicosis?

Es un síndrome, un conjunto de síntomas que pueden estar asociados diferentes trastornos
psiquiátricos, pero no es un Trastorno especifico en si misma (en clasificaciones como el
DSM y CIE)
Estos síntomas pueden ser: Delirios, Alucinaciones, También puede presentar: Conducta –
discurso desorganizado y Distorsión de la realidad.
La psicosis puede ser concebida, además, como un conjunto de síntomas, en el cual la
capacidad mental, la capacidad de reconocer la realidad, la respuesta emocional – afectiva,
la capacidad de comunicarse y de relación con los demás esta disminuida o limitada.

Trastornos que requieren la presencia de un cuadro psicótico

➢ Esquizofrenia: Es una alteración de por lo menos unos seis meses, y por lo menos
un mes de presencia de síntomas (alucinaciones, ideas delirantes, comportamiento –
lenguaje catatónico o desorganizado y síntomas negativos).
➢ Trastorno psicótico inducido por sustancias: La sintomatología psicótica son
consecuencia fisiológica directa de una droga de abuso, una medicación o
exposición a un toxico.
➢ Trastorno esquizofreniforme: Se caracteriza por síntomas similares a la
esquizofrenia, pero no en la duración (de 1 a 6 meses) y ausencia del deterioro
funcional
➢ Trastorno esquizoafectivo: Alteración en la cual se presentan al mismos tiempo
síntomas de la fase activa → esquizofrenia y un episodio afectivo y esta precedida o
seguida por al menos 2 semanas de ideas delirantes o alucinaciones sin síntomas de
importancia de alteración del estado de ánimo.
➢ Trastorno psicótico breve: Entendida como una alteración psicótica de duración
de más de un día y se remite antes de un mes.
➢ Trastorno delirante: Se caracteriza por al menos 1 mes de ideas delirantes no
extrañas sin otros síntomas de la fase activa de la esquizofrenia.
➢ Trastorno psicótico inducido por enfermedad medica: Los síntomas psicóticos
son consecuencia fisiológica directa de una enfermedad.
➢ Trastorno psicótico compartido: Alteración que se desarrolla en un sujeto que
está influenciado por alguien que presenta una idea delirante de contenido similar.

Trastornos en lo que la psicosis es una característica asociada

➢ Manía (trastorno bipolar)
➢ Depresión
➢ Alzheimer

1
Esquizofrenia

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La EZQ2
La esquizofrenia es el trastorno psicótico más común y mejor conocido, no obstante, la
esquizofrenia no es sinónimo de psicosis.
Entonces ¿qué es la esquizofrenia?
Es un trastorno, una alteración que puede persistir durante por los menos 6 (Seis) meses,
{puede ser más de seis meses} e incluye por lo menos 1 mes de síntomas de fase activa y
síntomas negativos.
Generalmente los síntomas de la esquizofrenia se clasifican en positivos (+) y negativos (-)
Los síntomas «+» pueden llegar a una pérdida del contacto con la realidad. Existe una
interpretación errónea de las experiencias.
Los síntomas «–» por otro lado implican o se reflejan en una pérdida de funciones y
sentimientos normales.
Síntomas en la EZQ2:

SINTOMAS «+»
➢ Delirios
➢ Alucinaciones
➢ Lenguaje – Discurso desorganizado
➢ Comportamiento desorganizado – Catatónico
➢ Agitación

SINTOMAS “–”
➢ Alogia
➢ Falta de espontaneidad
➢ Aplanamiento afectivo
➢ Abulia
➢ Anhedonia
➢ Retraimiento afectivo
➢ Dificultad en relaciones (aislamiento social) – retraimiento social apático
➢ Pasividad
➢ Dificultad en el pensamiento abstracto
➢ Incapacidad de mantener la atención

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Esquizofrenia

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Dimensiones sintomáticas en la EZQ3 → Más allá de los síntomas positivos y

negativos

Existen otras dimensiones en cuanto a la sintomatología de la EZQ3, la cual no se RED↓4 a

los síntomas “+” y “–”; que no es reconocido formalmente en los criterios de DX5. Estos
son:
➢ Síntomas cognitivos
➢ Síntomas afectivos
➢ Síntomas agresivos
Que se suman a los síntomas “+” y “–”
Síntomas cognitivos: Problemas en el procesamiento de la información. Limitación en la
atención (En la Focalización y En el mantenimiento), Las funciones ejecutivas están
disminuidas (Resolución de problemas → que requieren fijar la atención de forma
mantenida, concentrada – comportamientos en función a normas sociales), Limitación en el
procesamiento de información (Alteración de la fluidez verbal), Dificultad en el aprendizaje
de series (Una lista de elementos o secuencia de eventos), Dificultad en asignar prioridades,
Dificultad en representar y mantener objetivos
Síntomas positivos: Es una hiperfunción hiperactivación en las vías mesolímbicas.
Síntomas negativos: Córtex mesocortical – prefrontal, existe un funcionamiento anormal.
Síntomas afectivos: Existe un funcionamiento anormal con el córtex prefrontal
ventromedial.
Síntomas agresivos: tiene relación con el mal procesamiento de la información en el Córtex
orbitofrontal (COF) y amígdala - en el COF {Toma de decisiones, formación de
expectativas, planificación conductual asociada a la recompensa – castigo}

3
Esquizofrenia
4
Reducción
5
Diagnostico

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Vía nigroestriada
Se proyecta desde la sustancia negra a los ganglios basales o estriado es la parte del sistema
nervioso extrapiramidal y controla las funciones motoras y movimiento.
Se constituye en la parte del sistema extrapiramidal (control de motor)
El déficit de DA6 en esta vía ocasiona trastorno de movimiento como en el Parkinson
(pseudo – Parkinson) – temblores. La Disminución de la DA6 en los ganglios basales →
acatisia y distonía
El bloqueo crónico de los receptores 𝑫𝟐7. → disquinesias tardías
Las vías presentan un Funcionamiento normal si la EZQ 8no es tratada

Vía tuberoinfundibular
Se proyecta desde el hipotálamo a la glándula hipofisaria (lateral). Controla y regula la
secreción de la prolactina.
En la EZQ8 no tratada su actividad es normal
La serotonina puede Aumentar de la liberación prolactina

6
Dopamina
7
Receptor de Dopamina llamado D2
8
Esquizofrenia

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La dopamina inhibe la liberación de prolactina y la inhibición de DA9 por medio del

bloqueo D210 tendría un efecto de liberar prolactina, que desembocaría en la
hiperprolactinemia puede producir galactorrea, amenorrea.

Vía Mesolímbica
Hiperactividad se relaciona con la aparición de síntomas (+) {alucinaciones – delirios}
Regulación emocional
Hipoactividad en la vía se involucra con la motivación, recompensa, placer
Es la vía de control de síntomas (+)
Relacionada con síntomas de agresividad – hostilidad

“Proyección desde el área tegmental ventral al núcleo accumbens”

9
Dopamina
10
Receptor de dopamina D2

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Vía Mesocortical
La EZQ se vincula a la hipoactividad en esta vía.
Prefrontal ventromedial: Fig.1
➢ Regula las 𝐅(𝐗)11 emocionales y afectivas
➢ Relacionada con los síntomas (–) y afectivos
Prefrontal dorsolateral: Fig. 2
➢ Regulación de funciones cognitivas y ejecutivas
➢ Relacionada con los síntomas (–) y cognitivos

Fig. (1)

Fig. (2)

11
Función – Funciones

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Vías Glutamatérgicas
Nos centramos en una vía en especial: La vía glutamatérgica cortico-tronco-encefálica (A)
se proyecta desde las neuronas cortico piramidales a los centros neurotransmisores del
tronco encefálico, como el rafe de la serotonina, el área tegmental ventral (VTA) y la
sustancia negra de la dopamina y el locus coeruleus de la NE12. (Fig. 1)

Las neuronas glutamatérgicas en el córtex prefrontal en una inervación directa estimulan las
neuronas monoaminérgicas del tallo o tronco encefálico y genera la liberación de los NT13
(inervación directa – neuronas glutamatérgicas a neuronas monoaminas) (Fig.2)
Las neuronas glutamatérgicas en el córtex prefrontal en una inervación indirecta estimulan
las neuronas Gabaérgicas en el córtex prefrontal y estas inhiben las neuronas
monoaminérgicas del tallo o tronco encefálico y de esta forma se bloquea la liberación de
NT13. (inervación indirecta – neuronas glutamatérgicas a neuronas Gabaérgicas y luego
a neuronas monoaminas) (Fig.2)

Hipótesis de la hipofunción de los receptores NMDA (del

glutamato)
Primero el receptor NMDA es el N –metil-D-aspartato es uno de los tres receptores
inotrópicos del glutamato.

12
Norepinefrina
13
Neurotransmisor

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Este receptor presenta una zona de disfunción en sinapsis de NMDA14 deficiente en

interneuronas GABA en el “córtex prefrontal”. Las interneuronas GABA defectuosas
contienen la proteína Parvalbúmina. (Es una proteína de unión de calcio).
En base a lo recientemente expuesto los receptores NMDA14 tienen una hipofunción en sus
dendritas, por tanto la sinapsis entre los axones terminales glutamatérgicas y dendritas de
las interneuronas Gabaérgicas se ve afectada → de tal forma las interneuronas Gabaérgicas
no cumplen su función de forma correcta (por contener Parvalbúmina) y como
consecuencia no inhiben las neuronas glutamatérgicas del córtex prefrontal lo que a su vez
implica la hiperactivación de dichas neuronas que liberan un exceso de glutamato.
Continuamos, estos receptores NMDA14 que en interneuronas GABA con parvalbúlima
generan una liberación exagerada de glutamato en la condición de sinapsis anormal, (como
se describió en los tópicos anteriores), las vías glutamatérgicas cortico – troncoencefalicas
regulan la producción de glutamato desde el córtex hasta el área ventral tegmental, (donde
está la DA15), para ambas proyecciones la mesocortical y la mesolímbica.
Responderemos a 2 preguntas
➢ ¿Qué pasa en las vías mesocorticales?
➢ ¿Qué pasa en las vías mesolímbicas?
Responder a estas dos preguntas nos permita entender los síntomas en la EZQ16.

¿Qué pasa en las vías mesocorticales? Fig. 3

Recordemos que nos quedamos en la hiperactivación de las neuronas glutamatérgicas como
consecuencia del mal funcionamiento de las interneuronas Gabaérgicas del córtex
prefrontal.
Eso implica la liberación de glutamato desde el córtex prefrontal generando la estimulación
y activación de las interneuronas Gabaérgicas del tronco encefálico y como estas
interneuronas son activadas están inhiben a las neuronas dopaminérgicas del área tegmental
ventral lo que genera una pobre, escasa liberación de DA15, es decir un bloqueo de la DA15
en las vías mesocorticales por tanto esta vía se encuentra hipoactivada da lugar a los
síntomas negativos de la EZQ16

14
N –metil-D-aspartato receptor ionotrópico de glutamato
15
Dopamina
16
Esquizofrenia

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¿Qué pasa con las vías mesolímbicas? Fig. 4

Recordemos que nos quedamos en la hiperactivación de las neuronas glutamatérgicas como
consecuencia del mal funcionamiento de las interneuronas Gabaérgicas del córtex
prefrontal.
Eso implica la liberación de glutamato desde el córtex prefrontal generando la estimulación
y activación (directa) las neuronas dopaminérgicas del área tegmental ventral en tallo o
tronco encefálico lo que genera una liberación excesiva de “DA17” en las vías mesolímbicas
→ APARICION de síntomas positivos de la EZQ18
Observación (por eso se habla de una inervación directa de las neuronas glutamatérgicas
del córtex prefrontal a las neuronas dopaminérgica del tallo encefálico)

Referencias – conceptos:
1. Distonía: TX19 del movimiento, es involuntario, refiere a torsiones o contracciones
musculares repetitivos.
2. Acatisia: Forma parte de trastornos del sistema extrapiramidal, refieren a una
inquietud psicomotora subjetiva (malestar psíquico) y objetiva (necesidad de
imperativa de movimiento) que puede generar angustia en el paciente
3. Disquinesias tardías: Trastorno de movimiento (anómalos - irregulares)
involuntarios (parpadear mucho, fruncir o apretar los labios, movimiento como de
mascar chicle).
4. Parvalbúmina: Proteína, altera los receptores NMDA
Bibliografía:
a) Psicofarmacología Esencial de Sthal – Stephen Sthal. 2013
b) Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales – 5 (DSMA – 5).
Asociación de Americana de Psiquiatría.
c) Fundamentos de psicofarmacología – Iam Anderson y Harmish McAllister 2016
d) Farmanuario – Paraguay

17
Dopamina
18
Esquizofrenia
19
Trastorno

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