isidora subiabre gajardo / @ matroisita
INJURIA CELULAR IRREVERSIBLE
MECANISMOS.
Cuando se daña la célula, los mecanismos convergen sobre
distintos elementos, uno de ellos son las mitocondrias -que es la
encargada de hacer el metabolismo oxidativo- así que cuando hay
un daño irreversible, este deja fuera de funcionamiento a la
mitocondria.
El segundo tipo de lesión que se asocia a la irreversibilidad es
cuando una célula tiene gránulos intracelulares llamados lisosomas
-tipo de vesículas que tienen enzimas proteolíticas- esto generará
una lisis celular(destrucción) desde adentro de la célula (células con
+ vesículas es más probable que puedan tener este tipo de daño,
por ejemplo las células acinares pancreáticas)
Otro blanco común a ser destruido es la membrana plasmática o
sistemas de endomembrana, esto incluye la envoltura nuclear, el
retículo endoplasmático, al Golgi y algunas otras vesículas. Todas
estas condiciones van a ocasionar un daño de tal magnitud que
puede ser irreversible
En todas las lesiones -reversibles o irreversibles-, el calcio libre
intracelular aumenta. El calcio libre en el citoplasma actúa como
una especie de segundo mensajero y es cofactor de muchas
reacciones, por ende, si el calcio alcanza cierto nivel o
concentración estará normalmente asociado a una lesión celular
irreversible.
Un tipo de mecanismo es la ruptura del DNA por endonucleasas,
esto necesita de una alta concentración de calcio para suceder.
NECROSIS
Es una forma de muerte celular dónde la célula muere sin poder
regular cuando ni el tiempo que se demorara en morir.
Habitualmente se asocia a que los contenidos intracelulares se
vacían hacia el espacio extra celular, lo cuál tendrá un montón
de implicancias.
La muerte por necrosis producirá inflamación porque genera
que moléculas intracelulares se expongan al espacio extra celular
generando una intensa inflamación -el mismo proceso
inflamatorio producirá daño-.
Es un conjunto de cambios morfológicos, se puede determinar
tempranamente si una célula está sufriendo necrosis dado los
cambios indicativos de muerte celular producidos por la acción
degradativa y progresiva de enzimas. Puede afectar
normalmente a grupos de células, a parte de una estructura, o
a un órgano.
AGENTES NECRÓTICOS.
• Privación de oxígeno: Hipoxia severa y normalmente por un
periodo de tiempo prolongado
• Agentes físicos: Lesiones, fuerzas
• Agentes químicos y fármacos: En dosis y/o en periodos de
tipo prolongados
• Agentes infecciosos: Virus que tengan efectos citopáticos
• Reacciones inmunológicas: Particularmente cuando participa
el sistema del complemento que forma el complejo de
ataque de membrana, haciendo agujeros a la célula
• Trastornos genéticos: Son menos frecuentes, se refiere
a cuando hay fallas en la reparación del DNA
• Desequilibrios nutricionales: Por déficit de algunas vitaminas
y/o por excesos -dietas altas en grasas saturadas que
afectan al hígado-.Ejemplo, aterosclerosis, es una
enfermedad que se da por exceso dónde se obstruyen los
vasos -del corazón y del cerebro-, por ende, le falta flujo
de sangre al tejido y las células comienzan a morir.
 CONDICIONES NECESARIAS TIPOS DE NECROSIS:
• Del agente: Tipo de agente, tiempo de exposición, e intensidad.
• De la célula: Capacidad de adaptación, tipo celular y estado/ * NECROSIS DE COAGULACIÓN: Ocurre cuando el tejido pasa por
fase celular (S= sensible a agentes) una isquemia, específicamente en tejidos que tienen una alta tasa
metabólica. Se da cuando de pronto se tapa un vaso sanguíneo, lo
CAMBIOS MORFOLÓGICOS DE UNA CÉLULA EN NECROSIS
cuál produce acidificación y por ende falta de ATP, esto hace que
Cuándo una célula es sometida a una injuria, puede que esta sea
las proteínas celulares comiencen a coagular, lo cuál provoca
reversible y la célula se recupere-adaptación celualr- o sea
hipoxia y seguido isquemia.
irreversible y la célula muera. Cuando el determinante de la
muerte no es un factor de la celulas, sino un factor del agente
etiológico del daño, la célula no tendrá tiempo suficiente para
adaptarse a este cambio, sin embargo, cuando la célula si posee
tiempo de adaptación, habrán algunos cambios morfológicos
característicos que pueden ayudar al momento del diagnóstico.

Se toma una muestra de tejido -biopsia - y se observarán

algunos cambios característicos ya que las células pueden morir
en algunas horas o algunos días, y durante este periodo es
donde podremos ver los cambios morfológicos, los cambios más
característicos son:
• La membrana plasmática exteriormente puede comenzar a
presentar abalonamientos, un cambio en la forma
(cototos).
• Los organelos se verán turbios, es decir, pierden el detalle
y no se podrán diferencias mitocondrias, además el núcleo
suele verse más oscuro, más pequeño y fragmentado (es
uno de los indicadores mas certeros para determinar
necrosis).
FASES DE LA NECROSIS.
1. Picnosis: El núcleo se ve más pequeño, más notorio, no
tiene la forma característica de una célula normal, se tiñe
más oscuro y es distinguible. Primera fase donde se
distingue la célula morirá.
2. Cariorrexis: Estado más avanzado donde el núcleo se
observa destruido y muy fragmentado.
3. Cariolisis: En esta etapa ya se están extravasando los
contenidos nucleares hacia el extracelular y el núcleo se
ve difuminado, con pérdida de detalle y se ensombrece,
todo este proceso estará provocando una reacción
inflamatoria y daño a las células vecinas.
Un ejemplo es el caso de un infarto al miocardio, en este caso las
células comienzan a morir por obstrucción pero el aspecto
histológico se conserva, todavía se puede distinguir un patrón
ordenado de las células cardiacas, sin embargo, varias de ellas se
han ido muriendo dada la falta de flujo sanguíneo. Si el paciente
sobrevive al infarto, 72hrs después de esto ya habrán muerto
varias de las células cardíacas y empiezan a aparecen nuevas
células en el tejido -esto ya que al paciente se le inserta un stent
que re establece el flujo de sangre-, también aparecen células
inflamatorias que producirán inflamación y fagocitaran a las
células que han muerto ocurriendo la migración dentro de las
primeras semanas de tejido cicatricial (normalmente serán
miofibroblastos que fabrican colágeno). Finalmente las zonas
cicatrizadas tendrán colágeno y fibroblastos maduros, lo cuál no
es positivo dado que ahora este tejido tendrá menor cantidad de
células cardiacas ( aun que la estructura general se conservó).
La mayoría de las personas mueren por infartos por fibrilación
ventricular, ya que ya no esta llegando suficiente oxigeno y se
pierde la posibilidad de tener potenciales de acción normales, por
lo tanto, la conducción eléctrica en el corazón se altera. En
cambio en un pequeño infarto todo va a tener pequeñas áreas
de necrosis de coagulación (igual depende de la arteria). Se debe
tratar inmediatamente ya que la muerte de células mata a otras,
lo mas importante es la detección precoz y la rápida re
vascularización que se le de al usuarix.

* NECROSIS POR LICUEFACCIÓN: El tejido debido al contenido
enzimático y a la composición delicada se digiere y disuelve. Este
tipo de lesión es propia de tejidos sensibles cómo el cerebro,
también de la infección bacteriana ya que las bacterias que
participan son ricas en enzimas proteolíticas que degradan el
tejido. Entonces esta lesión se da por enzimas activadas por
bacterias, y producen un cambio super macroscópico, el aspecto
histológico desaparece completamente
* NECROSIS CASEOSA: Es una necrosis con aspecto de queso, es
muy parecida a la necrosis de licuefacción ya que se pierde el detalle acuerdo con el aspecto macroscópico. Esta se parece un poco
del tejido. Dependiendo de la causa de esta lesión su origen es
diferente, por ejemplo, en la imagen vemos una lesión por TBC, la
cuál impide que los macrófagos fagociten, ya que cuando el
macrófago llega al sitio de inflamación se trata de comer a las
pequeñas bacterias, pero la bacteria de la tuberculosis no permite
que se la coman y se queda viviendo dentro del macrófago y se van
multiplicando los bacilos tuberculosos dentro del macrófago hasta que
este se muere, quedando todas las bacterias ahí, luego viene otro
macrófago, se las come, y sigue el ciclo formando lo que se conoce
como granuloma
GRANULOMA: Proceso inflamatorio crónico rico en macrófagos
produciendo una especie de pus que está constituido por células
vivas, por células muertas -normalmente macrófagos- en
abundante cantidad y el crecimiento de vasos sanguíneos de
esta lesión.
I
* NECROSIS GRASA: Afecta a los tejidos como lo que tienen
muchas células adiposas cómo las regiones del mesenterio,
también podría haber infecciones en el páncreas en caso de que
tenga abundante grasa. Lo que hay es una licuefacción del tejido
adiposo producto de enzimas que degradan-las lipasas-, esa es
una apariencia macroscópica e histopatológicamente se ve
perdida del detalle celular
* NECROSIS GANGRENOSA: Tipo de muerte celular en la cual
hay putrefacción, se puede subclasificar en seca o húmeda de
a la necrosis de coagulación, ya que en este caso también hay
isquemia, pero no ocurre en tejidos de alta tasa metabólica.
La invasión del tejido se da por bacterias saprofitas, estas son
aquellas que invaden tejidos que se mueren y producen
finalmente la destruction de este y su posterior putrefacción
que tendrá un característico color negro. Los tejidos más
afectados son:
• Pulmones, particularmente dada la aspiración de contenido
gástrico en la recuperación de la anestesia
• Intestino, en este caso se da una necrosis húmeda.
o Gangrena hemorrágica, ocurre en el intestino cuando se
produce obstrucción de vasos mesentéricos. Ocurre
principalmente en pacientes que se someten a diálisis ya que al
hacer pasar la sangre por todos estos tubos activa las plaquetas
y estas se pueden adherir en los vasos mesentéricos,
produciendo una obstrucción mesentérica, y una isquemia
mesentérica que puede progresar a este tipo de gangrena..
 I
o Torsión de vísceras intraabdominales, es una torsión del colon
o de parte del intestino dónde se estrangulen los vasos
sanguíneos, aquí se dará la necrosis y la invasión por bacterias
que desembocara en una gangrena, esto es común que ocurra
en niños y en recién nacidos.
o Intususcepción, es cuando una parte del intestino se introduce
en otra, también puede afectar en la circulación de sangre por
los vasos sanguíneos e igualmente daría paso a una necrosis
gangrenosa por la invasión de bacterias
• Glándula mamaria, una mastitis posteriormente podría
evolucionar a una mastitis gangrenosa si no se trata,
específicamente en el caso de una mastitis estafilocócica
• Extremidades, puede ser :
1. Gangrena seca, la cuál es causada por la vasocontricción que
se produce debido al frío extremo o congelamiento.
2. Hongos, tienen una toxina que produce vasoconstricción, se
da comúnmente en zonas rurales y recibe el nombre de
esclariceps purpureus, el contagio de este hongo se da por
la cosecha de centeno porque crece frente a situaciones
húmedas, desemboca en las manos específicamente. El
cuadro se llama ergotismo.
EVALUACIÓN DE LA NECROSIS.
• REABSORCIÓN: Involucra a la inflamación eliminando tejidos
muertos, las células inflamatorias van a llegar y van a
fagocitar los desechos celulares, una vez que se logra
reabsorber todos estos tejidos muertos se va a producir
la cicatrización.
• CICATRIZACIÓN: Deja una cicatriz, en algunos casos cuando
la muerte celular ocurre de manera crónica -de forma
repetitiva en un tejido- una lesión puede llevar a la
calcificación.
• CALCIFICACIÓN: Va a depender de la cantidad de calcemia
y de fosforo del paciente, se da cuando hay necrosis
continuas en un órgano (calcificación distrófica).
• DEMARCACIÓN Y FORMACIÓN DE UN SECUESTRO:
Alrededor del tejido necrótica se forma una línea
inflamatoria, en otros casos (como en el caso del pre
diabético) las lesiones son superficiales y en áreas no tan
extensas, lo cuál pude llevar a la ulceración
• ULCERACIÓN: Perdida de continuidad en la piel, en el caso
del pre diabético va acompañado de una infección
posterior.
• COMPLICACIÓN POR INFECCIÓN SECUNDARIA
• GANGRENA (tipo saprofito)
Este proceso no se da necesariamente de manera lineal, por
ejemplo, en el caso de necrosis pequeñas se puede dar la
reabsorción y la cicatrización sin que pase a los otros pasos, pero
cuando las necrosis son repetitivas y múltiples se puede llegar
hasta el grado de calcificación, y cuando ya es continua y grande
se produce la demarcación
En el caso del hueso cuando hay osteomielitis (tipo de infección del
hueso) puede ocurrir que un pedazo del hueso se separa y se
demarca con células inflamatorias a su alrededor, a esto le
llamamos el secuestro.
Las bacterias saprofitas no hacen nada en tejido vivo, como lo es
la piel, las superficies y el intestino, pero cuando entran a un
tejido muerto constituyen un problema llevando a cabo la
putrefacción.
APOPTOSIS
Es la muerte celular programada (la célula tienemecanismos para
llevar a cabo la apoptosis), basicamente la célula se “suicida”, en
cambio, la necrosis es la muerte en la que la célula no tomo
decisiones, simplemente murió por distintas circunstancias
(homicidio).
En la apoptosis la célula seguirá un programa establecido, todo lo
contrario a la necrosis dónde la célula necrótica literalmente se
disuelve y libero su contenido, en cambio, en la muerte apoptótica
existe la integridad de la membrana celular y la célula se fragmenta
completamente formando estructuras selladas llamadas cuerpos
apoptóticos, de esta manera la apoptosis nunca se liberan los
elementos intracelulares al extracelular, sino que las células se
fragmentan en pequeños trocitos
Además, en la apoptosis no esta presente la inflamación, ya que
normalmente los cuerpos apoptóticos vana a ser fagocitados por
macrófagos residentes en los tejidos sin producir daños
colaterales, y tampoco producirán daño en las células vecinas
VÍAS PARA LA APOPTOSIS. * VÍA INTRÍNSECA: Es cuando la señal proviene desde el
intracelular por un factor intracelular El organelo responsable de
* VÍA EXTRÍNSECA: Es cuando la célula recibe la señal desde el
esta vía son las mitocondrias, cuando hay daño en la membrana
extra celular y además hay un receptor que detecta esta señal
mitocondrial las mitocondrias pueden liberar una de sus enzimas
haciendo que la célula se muera, sucede como un programa de
claves que es el citocromo c, y cuando esta enzima se encuentra
forma ordenada.
libre en el citoplasma actúa como intermediario y será capaz de
activar el sistema de las caspasas, específicamente a la caspasa
Este tiene un receptor que lo llamaremos receptor de muerte
8 la cuál activará posteriormente a la caspasa 3. El elemento
FAS, este es activado por algunos elementos bacterianos como
común entre las dos vías es la caspasa 3 , desde aquí ocurre una
el LPS (que se encuentra en la membrana de las bacterias
nueva cadena de eventos hacia el núcleo.
gram-), TNF (factor de necrosis tumoral), y FAS ligando
(mediador proteico que actúa de manera autocrina y paracrina).
Básicamente, una célula se puede suicidar produciendo FAS
ligando tirándola al extracelular y esta sustancia se unirá a su
propio receptor haciendo que la célula se m word. Otro que se
une a FAS es la IL-1 (sustancia que es producida por células
inflamatorias).

Cuando cualquiera de estas sustancias se encuentra en una

concentración elevada y/o por un tiempo prolongado se va a
inducir que este receptor se active. Este mismo receptor por el
lado intracelular tiene un mediador que se llama FADD (proteína
dominio de muerte del receptor FAS), la cuál se encarga de que
a través de cada proteína se active a un mediador propio de la RESUMEN APOPTOSIS.
vía extrínseca que es la caspasa 9, esta va a generar una
cadena de eventos desafortunados que llevará a la activación de
la caspasa 3.

Las caspasas son un conjunto de proteínas que actúan en

cascada, siendo la caspasa 3 un elemento clave activando
proteínas intranucleares que fragmentan el DNA de manera
ordenada y que activan genes del DNA que van a permitir que
estas células se fragmenten y formen los cuerpos apoptóticos

No olvidar que para que

todo esto funcione
correctamente la
mitocondria debe
estar en buen estado,
tener ATP, y buena
regulación en general
DIFERENCIAS NECROSIS Y APOPTOSIS

• GRAVEDAD DE LA LESIÓN.
En el caso de la necrosis la lesión va a ser más grande, van a
morir grupo de células, en cambio, un tejido puede tener
apoptosis de células super específicas.

• DAÑO DEL TEJIDO E INFLAMACIÓN

La apoptosis no daña la función de un tejido porque mueren
células especificas y sin inflamación, en cambio, la necrosis SI
produce inflamación.

• ELEMENTOS INTRACELULARES
En la necrosis se hace liberación de los elementos intracelulares,
es decir, liberan los DAMPs y hay daño colateral, en cambio, en la
apoptosis se liberan estas vesículas llamadas cuerpos apoptóticos
que pueden fagocitados sin inflamación por macrófagos y por
tanto no hay daño colateral.

• ESTADO CELULAR.
Antes de entrar en necrosis la célula esta intento sobrevivir y
una de las típicas lesiones antes de morir es la tumefacción, en
el caso de la apoptosis, en cambio, la célula podría estar hasta
antes de entrar en el proceso completamente sana, sus
organelos completamente normales al igual que las
concentraciones de elementos.

• LISOSOMAS.
Los lisosomas normalmente se. rompen en la necrosis y no así en
la apoptosis. Lo que si se podría ver en la apoptosis es un cambio
morfológico de la mitocondria por la liberación del citocromo c.

• DNA
Desde el punto de vista bioquímico el DNA va a tener
fragmentaciones. El DNA esta como cromatina asociada a las
histonas, y las endonucleasas lo rompen cortando en fragmentos
múltiples de DNA, en cuanto a las proteínas, en la apoptosis
veremos activada la cascada de las caspasas. Además, en la
apoptosis veremos un aumento de ADP ya que se esta utilizando
en varias de las reacciones. Para llevar a cabo una buena
fragmentación en la apoptosis el citoesqueleto debe estar
integro.