Lipoproteinas plasmaticas

las lipoproteínas son una forma que tenemos para vehiculizar los lípidos que son apolares en un
medio acuoso
Los acidos grasos puede provenir de origen animal o de origen vegetal los cuales son mas
insaturados

La totalidad de los lipidos del plasma se encuentra asociada en complejos lipoproteicos.

Las particulas de lipoproteinas estan formadas por una capa superficial de moleculas anfipaticas
(proteinas fosfolipidos y colesterol no esterificado) dispuestos con sus grupos hidrofilicos hacia el
exterior. En su interior el complejo contiene material hidrofobico (tag- esteres de colesterol)
En el plasma existen varios tipos de lipoproteinas diferentes entre si en composicion proteica lipidica
en tamaño y densidad
A > diametro del nucleo hidrofobico < densidad.
De acuerdo con su densidad se distinguen 5 categorias principales de lipoproteinas: e orden de
desidad creciente:
a. Quilomicrones B-48
b. Lipoproteinas de muy baja densidad VLDL B100
c. Lipoproteinas de densidad intermedia IDL
d. Lipoproteina de baja densidad LDL B 100
e. Lipoproteinas de alta densidad HDL apo A C E
Los tag se encuentran principalmente en los quilomicrones y en las vldl. En las ldl y hdl
principalmente esteres de colesterol
Algunas apoliproteinas actuan como cofactores activadores de la lipoproteín lipasa LpL responsable
de la hidrolisis intravascular de tag contenidos en quilomicrones y vldl. Apo A-1 estimula la actividad
de la lectina- colesterol aciltransferasa que cataliza la esterificacion de colesterol en hdl

Metabolismo:
Dentro de las c de la mucosa intestinal, los tag y una pequeña cantidad de colesterol son
empaquetados en una capa de fosfolipidos, colesterol libre y apo b-48 para formar quilomicrones.
Los lipidos comprenden el 98-99%. Estos son secretados de los enterocitos por los enterocitos de
donde son secretados por exocitosis al espacio intersticial, llegan a capilares linfaticos, conducto
toracico y se vierten en la vena subclavia para alcanzar la circulacion general. Aparecen en sangre
una hora despues de la ingestion. Se requiere un ayuno de 8 horas para su completa desaparicion
en sangre. Esta le otorga al plasma un aspecto lechoso turbio.
Al ingresar a la circulacion estas reciben las apo C Y E transferidas desde las HDL.
En el endotelio de capilares sanguineos interaccionan con la LpL activda por C II. Los principales sitios
de actividad de la lpl son: tejido adiposo, miocardio, musculo esqueletico, glandula mamaria
lactante.los acidos grasos captados se utilizan para sintentizar tag y almacenarlos (tejido adiposo),
oxidarlos y obtener energia ( m esqueletico y cardiaco) o para sintetizar tag y secretarlos (glandula
mamaria).
El proceso de lipolisis reduce el tamaño de los quilomicrones, aumenta la proporcion de colesterol y
la cubierta antipática externa resulta grande, el exceso de fosfolípidos hs transferido A HDL a las
cuales se le devuelven las apo proteínas que pasan a llamarse remanentes de quilomicrones estos
son captados por el higado gracias a la apo e 3( existe una dislipemia con apo e 2 que tiene otro aa).
La vida media de los quilomicrones en sangre es de menos de una hora.

Los tag s! en los hepatocitos son incorporados a particulas de vldl junto con esteres de colesterol
que representan cerca del 10% de la masa del nucleo hidrofobico de las vldl. Estas tienen apo b 100.
estas son excretadas por los espacios de disse, alcazan la luz de capilares sinusoides y llegan al
torente sanguineo donde sufren cambios. Primero las vldl recibe a las apo prot c y e provenientes de
las hdl. Luego interactuan con la lpl. Tambien intercambian tag por esteres del colesterol con las hdl.
Estos cambios las convierten en prot de densidad intermedia que son particulas con alto contendio
de colesterol en su > parte esterificado y pequeña cantida dde tag. El higado las capta donde son
hidrolizazdas por una lpl hepatica lo que hace que la idl pase a ldl que contienen solo colesterol
esterificado. Vida media del total de las vldl 2,5 dias y su concentracion normal es de 100 mg/Dl

Hdl son s! en el higado y en menor proporcion en el intenstino. Desarollan diversas actividades

a. Transferencia de apoliproteinas
b. Trasporte invertido de colesterol: a traves de la pared de capilares de tejidos extrahepatico las
hdl interactuan con las m p. el colesterol intracelular pasa a las hdl. Y el libre es esterificado
por la lectina colesterol aciltransferasa. Los cuales pueden ser captados por las vldl y ser
transportados al higado

Datos: lpl sensible a la insulina. No existe encima que degrade el colesterol

El exceso de colesterol puede llegar a ser malo por el deposito del mismo sobre las arterias
Los fibratos (Se utilizan para la hipertrigliceridemia) activan la lpl lo hacen a traves de ppar
La apo 1 2 activan de forma muy fuerte las lpl
Control del colesterol
a. A traves de lo que se ingiere
b. Sintensis de novo:
El colesterol x la s! de novo a partir de la acteil- coa que inhibe a la hmg- coa reductasa
Acat (aciltransferasa) esterifica el colesterol para almacenarlo en forma intracelular y reducir
su toxicidad
Estatinas x a la hidroximetil glutatil coa reductasa
Ezetimibe x la recaptacion del colesterol
drogas o terapéuticas que favorezcan al aumento de la hdl y o al apo-1 por supuesto el
aumento de esta Es favorable ya que favorece al transporte favorece a evitar
la acumulación de ese colesterol es el ácido encotínico hay algunos

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 la acumulación de ese colesterol es el ácido encotínico hay algunos
estudios que decían que que aumenta el hdl el ejercicio los estrógenos en las
mujeres por eso las mujeres edad premenopausia tienen un factor de riesgo
menor al hombre en las mismas condiciones por supuesto y algunas otras de los cuales
algunos estudios están
completamente a favor y otros no tanto hay una última
tratamiento que también no parece ser el más elegido que son resinas como la
colestilamina etcétera que lo que hacen es favorecer a la a la eliminación de
colesterol vía de las sales biliares o sea impiden nuevamente la recaptación de ese colesterol

hay unas drogas que son inhibidores de la de la preproteína

con mercasa subtilicina tipo nueve creo que es nueve algo de eso qué es lo que hace
impedir que o sea cuando estas hipoproteínas se se
reabsorben Entonces los receptores se degradan de manera tal que se frena su
recaptación bueno estas estas drogas disminuyen la
proteolisis
otra proteína que es la poa que no es la apoa1 es otra una glicoproteína
cuya acción negativa o sea cuyo efecto
nocivo sería porque compite con la con la coagulación con inhibición de la
coagulación Entonces el aumento en la lpa pequeña termina resultando en la
mayor probabilidad de hacer pequeños trombos con los cuales en un
paciente tiene una hipercolesterolemia o que tiene un riesgo aumentado enfermedad
cardiovascular el aumento de la lpa
pequeña podría apoyar a que ese paciente tenga mayor probabilidad de hacer un
esquema
Dieta rica en pufa

Control transcripcional
a) Srebp (sterol receptor element binding protein) proteina de membrana, cuando el colesterol
baja, el cambio de conformacion hace que se libere un peptido que va al nucleo y actua como
factor de transcripcion para la s de rc

I: plasma lechoso: hipertrigliceridemia. Pte en ayunas te llama la atencion, dbt

descompensada, pancreatitis, enf genetica
Ii: no se ve e el suero
Iv: alcoholismo: el acohol al oxidarse se convierte en acetil coa que puede ser degradado o
dirigirse a la s!d e ac grasos y tag, el exceso de tag puede dar pancreatitis

Perfil lipidico
Ayuno: 12 horas uno puede estar seguro que se metabolizaron todos los lipidos en sangre

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 Ayuno: 12 horas uno puede estar seguro que se metabolizaron todos los lipidos en sangre
Estado metabolico estable: las lipoproteinas pueden variar dentro de un proceso infeccioso
agudo (oxidacion, fosfolipasas, etc)

Colesterol: vn < 200 mg%

Hdl >40%
Las ldl las obtengo de col total - hdl = vldl
Alguien se dio cuenta que en promedio dentro de cada lipoproteina de las vldl hay mas o
menos 5 mg mas de los q hay por cada miligramos de colesterol. Entonces se estima que se
puede obtener el valor de ldl con el valor de los tag/5
Tag vn <140%
Ante un aumento de estos si se esta en duda si se trata de un aumento de quilomicrones o de
ldl hay que pedir una electroforesis: lipidograma electroforetic:
significa que yo siembro siembro que yo deposito un cierto volumen de plasma en
un soporte le aplico un campo eléctrico como hacen
como han visto en bioquímica con las lipo con las proteínas y entonces estas
lipoproteínas migran distinto a lo largo de su soporte dependiendo de su relación
carga masa se acuerda o simplemente cargan en base a lo que
estén aplicando entonces Si eso después se cuantifica podemos ver de esas setiñe
podemos ver cuántas de esas manchas corresponde a cada lipoproteína y en caso que hubiese
kilomicrones ellos se
quedarían en el punto de siembra Entonces esta es la forma que uno tiene de distinguir si hay
o no química

Para evaluar el r cardiovascular es super importante el indice: col t/col hdl <4.5

interrelación de lo que son las lipoproteínas y las la hiperglucemia en

un paciente por ejemplo si es insulino dependiente ya hemos charlado la clase
pasada la captación de glucosa o de proteínas
se acuerdan que habíamos comentado que los aminoácidos algunos son glucogenicos en un
paciente con deficiencia insulina
todas las vías están hacia un aumento en la síntesis de glucosa esa glucosa no
puede entrar al tejido adiposo y tejido muscular y entonces a nivel de tejido adiposo favorece el
aumento de
liberación de ácidos grasos los cuales son también tóxicos Porque son detergentes el exceso de su
degradación
que podía favorecer la síntesis de cuerpos cetónicos también espero recuerden de la clase pasada
y a su vez este aumento de trigliceos en circulación de ácidos grasos el primer término favorecen al
aumento de
triglicéridos y el aumento de las lipoproteínas por otro lado por lo que venimos Charlando un déficit
de
lipoproteína lipasa hace que estas lipoproteínas preformadas o como parte
de la dieta no sean metabolizables a nivel requerido y por lo tanto aumente
su nivel en sangre en el caso de la resistencia a la
insulina estos estos metabolismos pueden pasar
nuevamente notan quizá tan exacerbados como cuando es la
deficiencia insulina
Las ldl en ciruclacion tiene una proteccion sobre la oxidacion pero si llegan al espacio subendotelial
carecen de ello y favorecen la placa ateroesclerotica. El paso de la ldl al espacio subendotelial se ve
favorecido por la inflamacion por ej producida por cigarillo por eso es un fr

Homocisteina es un producto de oxidacion de la metionina y el nivel elevado se correlaciona con

oxidacion de proteinas y por lo tanto hay un riesgo
Pcr reactiva: se libera como reactante de fase aguda
Lpa pequeña

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