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NEOPLASIAS MALIGNAS

NEOPLASIAS MALIGNAS

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Apuntes de Anatomía ätológica
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Published by: José Gabriel Quiroga Villagra on Jan 23, 2010
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NEOPLASIAS MALIGNAS (NM) Concepto : Crecimiento patológico, autónomo e irreversible, celular o tisular del organismo, cuya evolución natural es incompatible

con la vida. Decimos que:  Es un Crecimiento  Patológico, porque escapa al plan del organismo filo - ontogénico (especie y ser).

Es Autónomo, porque no responde a las leyes que regulan el crecimiento y desarrollo en el organismo y no tiene un fin útil o predeterminado para el mismo. Siguen sus propias leyes, pero con autonomía relativa:

•Sustancias nutritivas •Acción bacteriana •Hormono - dependencia •Mueren al morir el organismo huésped

 Es Irreversible, porque tienen crecimiento evolutivo e independiente del estímulo que lo originó.  Su Evolución Natural, sin intervención externa (tratamiento, enfermedades intercurrentes), las hacen incompatible
con la vida. NOMENCLATURA de las NEOPLASIAS MALIGNAS: Este tipo de Neoplasias suelen indicarse con el sufijo “Sarcoma” y con los apelativos “Carcinoma” y “Carcinosarcoma”. Sarcoma --- Hace referencia a una NEOPLASIA MALIGNA que se origina en el tej. mesodérmico o mesenquimático. Carcinoma → Se refiere a una NEOPLASIA MALIGNA revestimiento que se origina a partir de células epiteliales de

Carcinosarcoma → Término que se refiere a una Neoplasia Maligna Mixta (es decir, que tiene un componente mesenquimático y otro epitelial) La palabra Blastoma → se usa como sinónimo de Tumor Maligno o Tumor en General. Algunos ejemplos: CONDRO = Alude a Cartílago (se parece al cartílago) CONDROSARCOMA SARCOMA = Sufijo que señala el carácter maligno de una neoplasia originada en Tej. Mesenquimático. ADENO = Alude a tej. Glandular ADENOCARCINOMA CARCINOMA = Sufijo que indica Neoplasia Maligna originada en un epitelio de revestimiento CARCINOSARCOMA = Indica un componente mesenquimático y otro epitelial (Mixto) de carácter maligno MAMARIO = Alude a la glándula Mamaria

CARCINOSARCOMA MAMARIO

Conceptos Relacionados con las NM: •Tumor : suele utilizarse como sinónimo, solo denota tumefacción, hinchazón, aumento local del volumen. •Cáncer : (latín: cangrejo). Se aplicó primeramente al cáncer de mama por su semejanza morfológica: invasión de tej. adyacentes mediante prolongaciones similares a pinzas. “Se agarra a cualquier parte con la misma obstinación que un cangrejo”. •Oncología: (griego: onkos = tumor). Estudio clínico de las neoplasias.

BIOLOGÍA DE LAS NM: Las Neoplasias Malignas (NM) se caracterizan por presentar un amplio rango de diferenciación que en general se apartan del tej. original (anaplasia, Atipía o Heterotípicas), poseen un alto índice de replicación celular, donde muchas veces la replicación del ADN no va seguida de división nuclear, lo que determina núcleos poloploides grandes (Macrocariosis) muy basófilos (Hipercromáticos); en otras ocasiones la actividad mitótica es notoria, observándose mitosis típicas (bipolares) y atípicas (tripolares o tetrapolares). El nucleolo es prominente grande y visible y el citoplasma puede contener material de secreción (moco) o pigmentos (melanina). Las cél. no se inhiben por contacto por lo que el tumor crece constante y rápidamente de forma infiltrativa, introduciéndose por los planos tisulares de menor resistencia para invadir los tej. adyacentes. Luego con el tiempo se disemina localmente y a sitios distantes por metástasis. Como carece de límites bien definidos y cápsula su resección quirúrgica requiere de amplios márgenes de seguridad para evitar las frecuentes recidivas. El crecimiento desmesurado no se acompaña de una adecuada irrigación sanguínea por lo que hay Necrosis Tumoral y Hemorragia, aunque también pueden producir fenómenos Embólicos (Embolia Neoplásica) que causan isquemia. Los pequeños focos de necrosis pueden sufrir calcificación y esto los hace detectables radiológicamente (por ej. con una mamografía) o macroscópicamente. La evolución biológica natural del tumor maligno comprende : a.- Período de Inducción = Período necesario para la transformación cancerosa. Es un lapso de tiempo comprendido entre el estímulo cancerigeno y las alteraciones moleculares, celulares o tisulares que permiten el diagnóstico de la enfermedad. Este período por lo general es prolongado y es así que con mayor frecuencia se manifiesta la neoplasia en las personas de edad avanzada, aunque esto no siempre es así. b.- Período de Latencia = Período de Tiempo comprendido entre el establecimiento de la enfermedad a nivel celular o tisular y la aparición de las manifestaciones clínicas (neoplasia latente).El concepto opuesto a este es el de Neoplasia Oculta, donde las manifestaciones clínicas preceden al descubrimiento del tumor primitivo. c.- Período de Independencia = Período de tiempo caracterizado por el crecimiento descontrolado del tumor y donde se forma una masa celular que tiene la propiedad de diseminarse por extensión directa o por metástasis a distancia. Las células de cualquier cáncer desarrollado por completo forman poblaciones celulares heterogéneas; identificándose subgrupos que tiene diferencias en sus cariotipos, capacidad invasiva, respuesta a hormonas, ritmo de crecimiento, capacidad metastásica y susceptibilidad a fármacos antineoplásicos. Estos atributos de cada clon particular de células neoplásicas parecen depender de mutaciones nuevas en las células genéticamente inestables y en replicación (teniendo expresión variable de genes en los diferentes subgrupos). La adquisición continua de estos atributos se denomina Progresión Tumoral. Si bien un cáncer completamente desarrollado está compuesto por heterogeneidad de clones , puede dominar y caracterizar al tumor o al subgrupo que tiene mayor capacidad de replicación; en base a esto algunos cánceres tienen capacidad invasiva y no metastásica (ej. carcinoma de células basales) y otros tienen capacidad metastásica (ej. carcinoma ovárico) pueden sembrarse en la cavidad peritoneal pero sin invadir los órganos los órganos sobre los cuales implantan, etc. A pesar de lo descrito, no todos los cánceres siguen este curso maligno, ya que al ser detectados tempranamente (precozmente9 pueden ser tratados con muy buen éxito; así hay otros que son tan indolentes que pueden curar mediante resección quirúrgica (como por ej. numerosos cánceres de mama, algunos tumores malignos del tej. conectivo como el fibrosarcoma) pero la categorización de Neoplasia Maligna siempre debe tomarse como una luz roja. CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS DE LAS NM: Estructura Crecimiento Cápsula Recidiva Necrosis-ulceración Hemorragia vascularización Metastasis Efectos generales en el huésped Atípica o heterotípica Rápido e infiltrante Rara Frecuente Frecuente Frecuente Diferente(de moderada a abundante) Son características Son la regla

EFECTOS GENERALES DE LAS NEOPLASIAS MALIGNAS EN EL HUÉSPED :

1.Cambios Anatómicos = Pueden ser producto del propio crecimiento neoplásico o por las complicaciones que produce el
tumor (ulceraciones, Infecciones 2rias, parálisis muscular por infiltración de los nervios vecinos, etc.). - Obstrucción de Conductos = produce Síntomas y Signos relacionados con el

conducto u órgano afectado (por ej. ictericia si obstruye el colédoco; disfagia, si obstruye el esófago, etc.) 2.Obstrucción Mecánica - Compresión de Parénquimas Vitales = esto produce síntomas y signos graves (por ej. Hipertensión Intracraneal, si comprime estructuras cerebrales, etc.) - Compresión de Grandes Vasos = esto obstruye el flujo sanguíneo causan la isquemia de la zona que tiene comprometida la irrigación)

3. Obstrucción Funcional por sustitución de tejido = El reemplazo del parénquima de un órgano, con funciones
metabólicas vitales, por tej. neoplásico produce consecuencias directas y profundas. Por ej. una neoplasia hepática que destruye el parénquima del hígado conduce a una insuficiencia hepática que conduce a la muerte rápidamente.

4. Anemia = Es una manifestación muy común cuando existe una neoplasia y suele ir acompañada de Astenia, Fatiga. Puede
ser causada por invasión o alteración neoplásica de la medula ósea o por hemorragias crónicas.

5. Competencia Nutritiva = Las células neoplásicas, por competencia metabólica, privan a las células normales de las
sustancias esenciales para su crecimiento y funcionamiento. Esto, a su vez, puede causar una pérdida de peso corporal progresiva Recordemos que la pérdida de peso también puede ser causada por una obstrucción mecánica que impida una adecuada alimentación (por ej. disfagia por tumor del esófago.

6. Secreción de Sustancias = Las células neoplásicas bien diferenciadas, como las que se observan en algunas neoplasias
malignas, guardan semejanza morfológica y hasta funcional con las células de origen por lo que sintetizan sustancias iguales. Esto es notable cuando la neoplasia se origina en tej. endocrinos, donde causa endocrinopatías como por ej. Hiperinsulinismo (por Adenoma o Carcinoma de las Cél. β de los islotes del Páncreas); Hiperaldesteronismo (por Adenoma o Carcinoma de la Corteza Suprarrenal); etc. También los tumores bien diferenciados pueden elaborar otras sustancias como mucus, hueso, enzimas digestivas, fosfatasa ácida, sust. lipídicas, etc.

7. Disminución de la Inmunidad = Puede deberse a la competencia metabólica, a la desnutrición, al bloqueo
inmunológico por parte del propio tumor. Este efecto sobre el huésped determina que ciertos agentes microbiológicos, que normalmente son flora normal del organismo, exacerben su virulencia, pasando de la simbiosis a la agresividad, provocando infecciones oportunistas.

8. Trastornos Psíquicos = El enfermo como consecuencia de su progresivo deterioro físico o de conocer su diagnóstico o
de sus preconceptos al respecto suele experimentar angustia, temor, y depresión.

9. Metástasis = consiste en la formación de nuevos focos neoplásicos, a partir de un foco primario primitivo, en tej. u
órganos distantes como consecuencia de la propagación en forma de émbolo o de transplante a partir de un foco primario. La facultad de dar metástasis es un carácter que distingue indiscutiblemente a las neoplasias malignas de las benignas ( Excepciones: gliomas, carcinoma basocelular de la piel.)

METASTASIS : Es la formación de nuevos focos neoplásicos en el organismo como resultado de la propagación desde un foco primario Si bien los focos metastáticos tienen las mismas características morfológicas, químicas y funcionales que el tumor primitivo... • Son menos invasiva, limites más regulares, a veces encapsuladas. • Tienen mayor o menor diferenciación, aunque por el parecido histológico puede estimarse el tumor primitivo. Como ya lo dijimos más arriba, la facultad de dar metástasis es carácter que distingue indiscutiblemente a las neoplasias malignas de las benignas ( Excepciones: gliomas, carcinoma basocelular de la piel.) EVOLUCIÓN DE LAS METASTASIS: a. Penetración: Este fenómeno ocurre como consecuencia del crecimiento infiltrativo invade vasos, espacios hísticos locales, cavidades serosas. La evaluación de este fenómeno hará que el pronóstico sea mas o menos reservado (por ej. cuando se observa invasión y penetración de vasos sanguíneos, linfáticos, espacio perineural determinarán un pronóstico de reserva). Sin embargo, esto “per se”, no indica obligadamente diseminación.

b. Separación de un grupo de células de la masa primaria: Este fenómeno o etapa se ve favorecida por las características especiales de cohesión que tiene las células cancerosas entre sí (como la Disminución de la adhesividad, Pérdida de la inhibición por contacto , Aumento de la motilidad , Aumento de la orientación por contacto , Síntesis de sustancias que dañan a las células normales). c. Diseminación y localización en un nuevo sitio: Esto fenómeno puede suceder por: vía linfática, por vía sanguínea o a través de estructuras huecas (como bronquios, uréteres, etc.), por siembra en las cavidades corporales (peritoneo, pericardio, pleura, etc.) donde se ve favorecida por la fuerza de gravedad o bien por la actividad ameboide de las células cancerosas (hecho que se ve agraciado en los espacios llenos de líquido) (ver el esquema de mecanismos de diseminación) d. Fijación en una nueva localización: Es un período de adaptación de las cél tumorales al nuevo medio químico para alojarse en ese nuevo sitio e. Proliferación y crecimiento ilimitado: Es una etapa en la que las células tumorales deben crecer en su nueva localización. Sin embargo, no todos los órganos y tejidos presentan la misma susceptibilidad para que se desarrollen las metastasis. MECANISMO DE DISEMINACIÓN DE LAS METASTASIS 1.Vía linfática: es la más frecuente y la preferida por los carcinomas. 2.Vía sanguínea: (émbolos tumorales, cél. aisladas o agregados celulares) Preferida por los sarcomas a través de vasos venosos Porta Hígado Venas sistémicas Poco frecuentes por vasos arteriales 3.Vía nerviosa: a lo largo de las paredes de los nervios vecinos al tumor. Es poco frecuente Peritoneo 4. Siembra en cavidades corporales (serosas) (Invadida la serosa se desprende y disemina en forma mecánica) Pericardio Pleura Pulmones y Méd. Ósea

5. Transplante Directo: Transporte por instrumentos quirúrgicos o manos enguantadas. Es un mecanismo raro. 6. Líquido cefalorraquídeo, bronquios, uréter y tejidos en aposición: poco frecuentes.

CRITERIOS DE MALIGNIDAD

A.- Criterios Celulares B.- Criterios Tisulares C.- Criterios Clínico-Biológicos

A) – CRITERIOS CELULARES DE MALIGNIDAD: 1.- Nucleares :  Macrocariosis: aumento del tamaño del núcleo.  Anisocariosis: desigualdad en el tamaño de los núcleos entre sí.  Poiquilocariosis: desigualdad de la forma de los núcleos entre sí.  Marginación cromática: en formaciones toscas destacando el contorno nuclear.  Hipercromasia o Basofilia: pigmentación excesiva por aumento de la cromatina.  Nucleolos: grandes, a veces múltiples.  Número: existen células gigantes multinucleadas.  Mitosis: abundantes, indican rápido crecimiento. Anormales: bipolares, tripolares, multipolares, etc.

 Cariolisis: disolución y destrucción del núcleo.
2.Citoplasmáticos :  Escaso.  Abundante  Depósitos anormales: melanina, queratina, mucina, etc.  Vacuolización: formación de espacios ópticamente negativos.  Citolisis: disolución y destrucción enzimática de las células. 3.Relación núcleo-citoplasma : El núcleo suele ocupar la mayor parte de la célula y el cociente es de 1:1 o 2:1 en lugar del normal 1:4. B) – CRITERIOS TISULARES DE MALIGNIDAD : Pérdida de la estratificación normal I. Organización Pérdida de la polaridad Túbulos y acinos irregulares, mal delimitados Acumulación de productos de secreción II. Infiltración: Es la invasión, destrucción y penetración de tejidos por parte de la neoplasia, la que se extiende por los planos de menor resistencia, más allá de límites anatómicos. III. Desmoplasia: Capacidad de producir excesivamente su propio estroma (ej. Ca. Mama, Ca Próstata cuyo estroma les da la dureza característica). IV. Estroma de Reacción: Manifestación tisular de los mecanismos de defensa del organismo . Ej. Infiltrado inflamatorio. V. Necrosis: En una neoplasia maligna , la necrosis se produce por riego sanguíneo insuficiente. VI. Hemorragia: frecuente en las formas ulceradas. Disminución de la adhesividad Pérdida de la inhibición por contacto VII. Relación de las células entre sí Aumento de la motilidad Aumento de la orientación por contacto Síntesis de sustancias que dañan a las células normales VIII. Invasión vascular: a través de vasos linfáticos y sanguíneos, con preferencia a las venas que tienen paredes más delgadas que las arterias. IX. Macroscopía: gran contraste con el tejido que lo rodea, fijos a ellos, consistencia aumentada y mal delimitados. Al corte presentan generalmente superficie homogénea, blanquecina y con tendencia a la necrosis y hemorragia C) – CRITERIOS CLÍNICOS – BIOLÓGICOS DE MALIGNIDAD: (veremos algunos síndromes importantes) 1. SÍNDROMES CUTÁNEOS: 2. MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES 3. SÍNDROMES METABÓLICOS 4. SÍNDROMES ENDOCRINOS 5. MANIFESTACIONES ÓSEAS Y REUMÁTICAS 6. SÍNDROMES NEUROMUSCULARES 7. SÍNDROMES HEMÁTICOS

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SÍNDROMES HUMORALES

1. SÍNDROMES CUTÁNEOS:  Acantosis Nigricans = Consiste en una hipertrofia e hiperpigmentación cutánea. En las zonas afectadas, la piel está engrosada adoptando el aspecto de crestas ligeramente elevadas y oscuras debido a la hipertrofia papilar. Esta superficie verrugosa aparece con mayor frecuencia a nivel del cuello, axilas y región genitocrural. Suele asociarse a Adenocarcinomas Digestivos (de estómago, páncreas, vesícula biliar e intestinos) Adenocarcinomas Extradigestivos (de útero y ovarios). Formas especiales de Acantosis Nigricans: • Acantosis Nigricans Benigna : de carácter familiar • Pseudo – Acantosis Nigricans : asociada a obesidades • Acantosis Nigricans Asociadas a Neoplasias Viverales  Esclerodermia Generalizada = (Esclerosis Sistémica Generalizada). Es una conectivopatía (proliferación y tumefacción colágena del corion dérmico) caracterizada por afectar piel, articulaciones e incluso órganos internos (corazón, pulmón tracto gastrointestinal y riñones). En piel produce induración difusa, en las articulaciones causa artralgia e impotencia funcional de la articulación y cuando afecta los órganos internos hay hiperplasia de la túnica íntima vascular y degeneración fibrinoide. La Esclerodermia se asocia con gran frecuencia a Carcinomas Bronquiales, carcinoma mamario y con menor frecuencia carcinomas del intestino.  Dermatomiositis = Afección de características autoinmunes que puede ser aguda, sub-aguda o crónica que se caracteriza por dermatitis de varios tipos (erupciones, eritrodermia, etc.) no supurada, asociada a tumefacción , edema y a dolores musculares y degeneración muscular y enfermedades colágenas. Se la asocia a Cáncer Gástrico, Cáncer de mama, de bronquios o de ovarios.  Dermatosis Ampollosa =Puede ser vesicular, eritematosa, flictenar o pauloso (según el predominio de la lesión). Generalmente se asocia a Adenocarcinoma, Carcinoma gástrico, Cáncer de mama, de lengua de bronquis, Linfoblastomas y Linfosarcomas (mediastínicos o abdominales).  Poiquilodermia = Dermatosis caracteriza por la aparición de un eritema telangiectásico generalizado donde, en su centro, la piel sufre atrofia. Esta afección aparece frecuentemente en la edad adulta y afecta toda la extensión de la piel, incluso el cuero cabelludo y la mucosa bucal. A veces se acompaña de enrojecimiento y tumefacción de los párpados y en la boca aparecen leucoplasias y ulceras que provocan prurito. Generalmente, la pioquilodermia se asocia a Linfoblastomas y Leucosis.  Cloasma = Es una discromía cutánea que consiste en alteraciones ocreáceas (parciales o generalizadas) en la pigmentación de la piel Cuando el color de estas discromías es muy intenso se califica como “Melanodermia”. Se localiza con mayor frecuencia en la cara. Los cloasmas pueden acompañar a neoplasias de útero, ovario, hipófisis, gl. suprarrenales, linfoblastoma, melanoma.  Síndrome de Gardner = consiste en la sequedad de las mucosas (especialmente bucal y conjuntiva ocular) asociada a múltiples tumores blandos. Esta sequedad responde a una insuficiente secreción de las glándulas (salivales y lagrimales, etc.) lo que lleva alteraciones como queratoconjuntivitis seca, aquilia gástrica, etc. Este síndrome suele relacionarse con carcinoma gástrico o abdominal.  Adenoma Sebáceo = (Forma parte de un síndrome general neurovascular). Consiste en una hipertrofia de las glándulas sebáceas y del tej conectivo adyacente y de sus elementos vasculares que se dilatan. La coexistencia de quistes y tumores en diversos órganos (generalmente retinianos y cerebrales) con adenoma sebáceo constituye el síndrome básico de la enfermedad.  Neurofibromatosis = (Enf. de Von Recklinghausen) Aparecen neurofibromas múltiples en la superficie cutánea distribuidos irregularmente (localizándose preferentemente en el dorso del tronco) Asociado a ello hay aparecen áreas cutáneas pigmentadas (de color café con leche claro o color marrón oscuro). Todo esto suele coexistir con Cifoescoliosis vertebrales, alteraciones óseas y tumores como Schwanomas, Meningiomas, Feocromocitomas, Carcinomas Intestinales, etc.  Ioctiosis = Consiste en una hipertrofia de la capa cornea de la epidermis, Abarca desde la sequedad y agrietamiento de la piel hasta la descamación cutánea. Se la asocia a la Enfermedad de Hodgkin y al Carcinoma de mama.  Eritrodermia y Linfomas cutáneos = Enrojecimiento generalizado de gran parte de la piel (con mayor frecuencia se presenta en la espalda y extremidades que en el cuello, cara y tórax) recubierto de escamas laminares que se desprenden fácilmente (eritrodermia exfoliativa). Suele ir acompañada de fiebre , escalofríos y astenia. Evidencia Linfoblastomas y Linfogranulomas Hodgkinianos, como también Leucemias Linfáticas y Monocíticas.  Paniculitis Eosinofilia y Poliartrítica = Engrosamiento doloroso de la grasa subcutánea (paniculitis) que cursa con eosinofilia y poliartralgias reactivas. A veces puede evidenciar interna u oculta de un Adenoma Pancreático Exócrino.  Dermatosis Pelagrosa y Cáncer Gástrico = La piel se torna áspera, rugosa y morena producto de carencia vitamínica originada por la anorexia que determina el cáncer gástrico. 2. MANIFESTACIONES CARDIOVASCULARES :

 Tromboflebitis y Trombosis Venosa = Puede presentarse como Tromboflebitis Profunda Recurrente (aparentemente
idioipática) o Como Trombosis Superficial Migratoria (particularmente en Carcinomas de Cuerpo y Cola del Páncreas y Carcinomas Broncógeno). La necrosis de las cél. cancerosas determina la liberación (hacia la sangre) de sustancias semejantes a la tromboplastina con lo cual aumenta la tendencia a la Coagulación. Así se forma trombos venosos, sin que den un cuadro clínico claro ni causa manifiesta. Pero también puede ocurrir que el endotelio vascular, principalmente el venoso, sufra lesión por penetración cancerosa; así, cuando existe un Carcinoma Broncógeno puede resultar invadida la Vena Cava superior; cuando hay un carcinoma Renal puede Resultar invadida la Vena Renal, cuando hay un Sarcoma Retroperitoneal puede afectarse la Vena Cava Inferior. Las manifestaciones clínicas locales suelen ser Edema Distal a la vena ocluida, Cianosis Parda y Dilatación de las Venas Superficiales. Ocasionalmente puede haber Dolor y Calor (signo de Hofmann) , enrojecimiento y tumefacciones focales. Fenómenos Embólicos = Según el material vehiculizado por la corriente sanguínea pueden ocurrir 2 tipos fundamentales de embolia : 1.- Trombos Sanguíneos : desprendidos del corazón o de las Venas del Circulo mayor 2.- Trombos de Células Neoplásicas : desprendidas del Tumor Primario o de sus Metástasis Los fenómenos tromboembólicos pueden manifestarse como trastornos cardíacos, tromboflebitis de las piernas, embolia e infarto pulmonar, embolia cerebral, etc. Linfedema = Suele aparecer frente a Carcinoma Prostático, Cáncer de Cuello Uterino , de Vulva, de Testículo o de Recto. Generalmente se debe a que la masa tumoral comprime a los linfáticos de la s extremidades inferiores , que drenan en los ganglios linfáticos pelvianos. Esto produce la hinchazón de la extremidad comprometida y aparece un edema duro, elástico, recubierto de piel de naranja. En los ancianos los edemas dolorosos unilaterales de pierna deben hacernos sospechar de un proceso maligno de la región pelviana. Endocarditis Trombótica Marásmica de Gross–Friedberg (no bacteriana) = Se caracteriza por la formación de lesiones vegetantes estériles (no bacterianas) en el borde libre de las válvulas cardíacas (mitral, tricúspide y aórtica). Las vegetaciones están compuestas por acumulos de plaquetas, fibrina y sangre coagulada. La causa de ellas estaría relacionada con alteraciones en la coagulación sanguínea o por la sensibilización del endotelio vasculo–cardíaco a raíz de una neoplasia. Endocarditis Carcinoidosica = Se caracteriza por una hipersecreción de Serotonina, por parte de los tumores carcinoides del íleon y bronquiales, lo cual despierta una reacción fibrosa del endocardio derecho. Pericarditis = el pericardio es un lugar donde frecuentemente asientan metástasis procedentes de neoplasias viscerales (principalmente epiteliomas bronquiales, de mamas y del tracto digestivo, etc.). Las manifestaciones clínicas son variables; a veces es asintomático y otras veces se presenta como dolor torácico pseudoanginoso asociado a ECG con alteraciones en el intervalo ST y en la onda T (aplanada o negativa). La pericarditis exudativa franca con derrame hemorrágico es una expresión más grave.

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3. SÍNDROMES METABÓLICOS :  Fiebre de los Neoplásicos = (FOD y Fiebre prolongada). Cuando existe fiebre de más de un mes de evolución y; si esta es de origen desconocido (una vez descartadas la etiología infecciosa, colagenosis grave, tromboflebitis, sarcoidosis, pericarditis embolias pulmonares, etc.), deben hacernos sospechar de una Hemoblastosis (Leucemias, Linfogranulomas, Retículo sarcomas, Mielomas) o de una neoplasia oculta (como carcinoma de estómago, de páncreas, de riñón), sarcoma de Ewing y fibrosarcomas óseos. Si la fiebre coexiste con anemia resistente al tratamiento con Hierro, con desmejoramiento del estado general, anorexia, eritrosedimentación acelerada , dolores de difícil localización; puede ser causada por hemorragias e infartos intratumorales o por metástasis en el centro termorregulador del hipotálamo  Hipercalcemia = Generalmente está presente en las Metástasis Óseas, Hipernefromas, Tumores Ováricos, Enfermedad de Hodgkin, hemangiosarcomas Hepáticos, Mielomas, Carcinoma Bronquiales, Carcinomas Vesico – Urinario, etc. Posiblemente la Hipercalcemia se deba a un trastorno endocrino (por irritación de hiperparatiroidea) o por que el tumor elabora sustancias similares a la parathormona o a la vitamina “D” que favorecen la absorción intestinal de calcio. La hipercalcemia puede acompañarse de Poliuria, polidipsia, Astenia Dolor abdominal, Laxitud abdominal constipación, etc.  Hipoproteinemia y Enfermedad de Menetrier = La hipoproteinemia suele presentarse en las fases avanzadas de numerosas neoplasias, producto de la desnutrición asociada a la anorexia causada por gran cantidad de neoplasias; o bien puede ser producida por el hipercatabolismo proteico asociado a la pérdida excesiva de proteínas por mucosa gástrica o entérica, debido a una poliadenomatosis (síndrome de Mentrier).  Amilodosis Generalizada Secundaria = Se la relaciona con Hipernefromas, linfogranulomas y mielomas.  Deshidratación = Cuando la perdida de agua sea importante y no obedezca a ingesta inadecuada de líquidos, a síndrome de mala absorción, a procesos infecciosos del tracto digestivo que causen vómitos o diarreas; debemos sospechar especialmente de Neoplasias Digestivas. 4. SÍNDROMES ENDOCRINOS :  Síndrome de Cushing = (Hiperfunción adrenal) Se lo atribuye a la producción excesiva de glucocorticoides o a una sobredosificación farmacológica de los mismos. Este síndrome caracterizado por Obesidad (principalmente adiposis

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rápida de cara, cuello y tronco), Fascie de Luna Llena, Acné, Estrías Cutáneas Purpúreas, Hipertensión, Policitemia, Osteoporosis; En concomitancia generalmente coexiste con Diabetes Sacarina.  En el 75% de los casos obedece a una Hiperplasia de la Glándula Suprarrenal  En un 25% se lo asocia a un Adenoma o carcinoma de la Glándula Suprarrenal, Carcinoma Bronquial Indiferenciado- Estos tumores parecerían secretar sustancias semejantes ala ACTH que produce la hiperplasia e la corteza suprarrenal.  En el 10% de los casos se debe a Adenomas Hipofisarios o a pequeños focos neoplásicos que producirían hiperplasia de la corteza suprarrenal que causan un exceso de ACTH. Síndromes de Basedow = (Síndromes Hipertiroideos e Hipotiroideos) Estos síndromes pueden manifestarse por Taquicardia, Astenia, Adelgazamiento, Polidipsia, exoftalmia Discreta, Aumento del metabolismo basal, etc. Todo Hipertiroidismo debe hacernos sospechar de la presencia de una neoplasia visceral oculta (de pulmón, estómago, colon, próstata, timomas, mielomas, leucemias, linfomas malignos). Mientras que todo Hipotiroidismo debe asociarse a la posible existencia de la Enfermedad de Hashimoto y Carcinoma Ovárico. Ginecomastia = Agrandamiento bilateral de la glándula mamaria masculina a expensas de una hiperplasia del epitelio cúbico de los conducto (sin formación lobular). Si las alteraciones son predominantemente parenquimatosas, se relaciona con un exceso de esteroides suprarrenales o de los testículos; pero si las alteraciones aparecen en estroma se relaciona con exceso de la LDH (secretada en la hipófisis anterior). La ginecomastia puede asociarse a Tumores de testículo, Coriosarcomas, Carcinoma broncógeno, enf. de Hodgkin, Carcinoma de Pulmón. Amenorrea = A veces la falta de período menstrual puede obedecer a la presencia de ciertos tumores malignos  Amenorrea por Hipercortismo Adrenal : Lo producen tumores que producen síndrome de hipercorticismo (por exceso en la producción de 17 cetoesteroides)  Amenorrea por Disfunción Hipofisaria e Hipofunción Tiroidea : Lo causan carcinomas tiroideos (como consecuencia de menor secreción de gonadotrofina e hipofunción de la tiroides).  Amenorrea por antimicósico : Ej. ciclofosfamida. Tumor de Krukenberg = Todo tumo ovárico bilateral con amenorrea o sin ella pueden responder a metastasis con origen en carcinomas gástrico, de colon, vesícula biliar o de mama. Histológicamente estos tumores presentan, entre otras cosas, abundantes células en “Anillo de Sello”. Síndrome de Hipersecreción de Hormona Antidiurética = Se caracteriza por Hiponatremia intensa, sin que halla hipovolemia y con una notable concentración de Sodio en Orina. Se lo asocia a Carcinoma Bronquiales.

5. MANIFESTACIONES ÓSEAS Y REUMÁTICAS :  Osteoartropatía Hipertrófica Tóxica y Dedos en Palillos de Tambor (enf. de Marie – Bamberg) = Es un síndrome poli etiológico (ya que obedece a varias causas, neoplásicas o no neoplásicas). Consiste en una hipertrofia ósea y de partes blandas de las extremidades que se manifiesta por la deformación de los dedos (dedos en palillos de tambor y uñas en vidrio de reloj). Hay varios factores relacionados con esta osteoartropatía (factores Circulatorios, Tóxicos, Neurógenos y Hormonales) y las Neoplasias con las que se la suele asociar comprenden Carcinoma Bronquial, Mesotelioma de Pleura Y Carcinomas del Tracto Digestivo  Osteopatía Cancerosa Metastásica = Surgen como consecuencia de metastasis de carcinomas viscerales (Carcinoma de Mama, de Útero, de Próstata, de Tiroides, de Bronquio, de Hígado o de Riñón). Estas neoplasias suelen producir metastasis medulares óseas frecuentemente en sitios como la Columna Vertebral, Pelvis, Tercio Superior de ambos Fémures, Costillas y Calota Craneal; donde histológicamente determinan lesiones óseas de tipo reactivo u osteogénicas o bien pueden ser de forma osteolíticas u osteoporóticas o amabas formas a la vez. Se manifiesta por dolores óseos o porque causan fracturas espontáneas.  Poliartritis Neoplásica = Consiste en una inflamación simultánea de varias articulaciones. La Poliartritis puede asociarse con Neoplasias como la Leucosis Aguda Infantil, Linfoma, Leucemias Linfáticas Crónicas, Mieloma Múltiple, Carcinoma Mamario, de bronquios, de Próstata, de Ovario, de Estomago y el de colon. 6. SÍNDROMES NEUROMUSCULARES :  Polineuropatías Periféricas = Puede subdividirse en 2 grandes grupos: a.- Polineuropatías No Metastásica : Se caracterizan por dolor en las extremidades, pérdida de la fuerza muscular acompañada o no de Disestesia. Clínicamente se subdividen en: • Polineuropatías Sensitivas = Es un síndrome pseudo – tabético que consiste en la degeneración subaguda de las neuronas de los Ganglios Raquídeos Post., de las Raíces y Cordones Post. de la Médula Espinal. Casi siempre se asocia a Carcinomas Bronquiales y Plasmocitomas. • Polineuropatías Sensitivo – Motoras = Consiste en al afección concomitante de las Raíces Motoras y Sensitivas. El sujeto inicialmente padece dolores y parestesias, a lo que le sigue parálisis flácida con amioatrofias y no solo pierde la sensibilidad sino que también los reflejos tendinosos. Generalmente se la asocia a Carcinoma bronquial , de cuello Uterino y de mamas como también a Hemoblastosis (linfoma de Hodgkin y mielomas) b.- Polineuropatías Metastásica : La afección polirradicular se debe a la invasión metastásica o la propagación directa del tumor neoplásico.

 Síndrome Miasténico – Paraneoplásico = Es un síndrome muy similar al de la Miastenia Gravis , donde hay debilidad
muscular anormal de la musculatura voluntaria; sin embargo, Histológicamente se caracteriza por alteraciones degenerativas de la placa motora pero con escasa alteración de las fibras musculares (hecho que la diferencia de la Miastenia Gravis, donde hay linforragias y fibras con degeneración grasa). Se lo asocia a Neoplásicas Viscerales (como Tumor del Timo, y Carcinoma Bronquial) 7. SÍNDROMES HEMÁTICOS : Anemia Aplásica = Púrpura Fibrinolítica = Liberación De Fibrinolisina Activa = 8.SÍNDROMES HUMORALES : Disproteinemias Neoplásicas = Paraproteinemia y Neoplasia = Exceso hormonal y Hormonodependencia Neoplásica =

PRINCIPALES DIFERENCIAS, SEGÚN CRITERIOS, ENTRE NB y NM: CRITERIO Sub-criterio Superficie Externa MACROSCÓPICO Superficie de Corte NEOPLASIAS BENIGNAS
Forma redondeada y Tamaño generalmente voluminoso Limites Netos y encapsulados Su Color y Consistencia dependen de la Histogénesis Limite Neto Infrecuentes Alteraciones regresivas Diferenciación : Homotípico (estructura y polaridad conservada) Infrecuentes Alt. Regresivas Escasa o nula respuesta del huésped (fibrosis)

NEOPLASIAS MALIGNAS
Forma irregular y Tamaño variable Limites difusos (infiltrante) y acapsulados Su Color y Consistencia dependen del grado de necrosis presente Limite Difuso Frecuentes Alt. Regresivas: necrosis, Ulceración, Hemorragia, calcificación Diferenciación: Atípico o Heterotípico (anarquía estructural, anaplasia) Frecuentes Alt. Regresivas Intensa respuesta del huésped (infiltrado inflamatorio mononuclear)

Tisular MICROSCÓPICO

Citoplasma: de forma y tamaño normal Citoplasma:

Celular

Núcleo: único, de forma normal, relación N/C 1:4 – 1:6 Nucleolo: pequeño o ausente Índice Mitótico: Bajo (mitosis típicas) Infrecuentes -Raras -Escasa -Expansivo, Lento y Limitado -Nunca

Forma y tamaño variable (pleomorfismo celular)
Núcleo: único o múltiples, Poiquilocariosis, relación N/C invertida (Macrocariosis) Nucleolo : prominente Índice Mitótico: Alto Frecuentes (son la regla) -Frecuentes -Moderada – Abundante (diferente) -Infiltrante, rápido e ilimitado -Frecuente (es la regla)

CLÍNICOS BIOLÓGICOS

Efectos Grales.
-Recurrencias -Vascularización -Ritmo de Crecimiento -Metástasis

BIOLOGÍA MOLECULAR: CANCER: Enfermedad genética, adquirida, caracterizada por la acumulación de mutaciones en el ácido nucleico de la célula tumoral. MUTACIÓN: Cambios de la secuencia normal del ácido nucleico que se traduce en una alteración celular. PROTONCOGENES: Reguladores fisiológicos de la proliferación y diferenciación tisular. ONCOGENES: Genes que facilitan el crecimiento celular autónomo en las células cancerosas (protoncogenes mutados).  Se caracterizan por facilitar el crecimiento en ausencia de señales mitógenas normales.  Sus productos se denominan oncoproteínas, similares a los productos normales de los protoncogenes, pero están desprovistas de elementos reguladores. Alteraciones Características del fenotipo tumoral

AUTOSUFICIENCIA EN LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO:  Toda célula requiere para la transición hacia la fase G1 del ciclo celular de factores de crecimiento.  Las células tumorales, en general, son independientes de la provisión exógena de estos factores, hecho que sugiere que pueden generar sus propias señales para el crecimiento. Los pasos que sigue la proliferación celular en condiciones fisiológicas: Unión de un factor de crecimiento a su receptor específico localizado en la membrana cél. Activación transitoria y limitada del receptor con activación consecuente de proteínas transductoras de señal. Transmisión de la señal transducida a través del citosol al núcleo vía segundos mensajeros o moléculas que activan directamente la transcripción.  Inducción y activación de factores reguladores nucleares que inician la transcripción de ADN.  Entrada y progresión de la célula en el ciclo celular dando lugar a la división celular.    

 Mecanismos utilizados:
   Producción autócrina de la señal Sobreexpresión o modificación de receptores Alteraciones en las vías transductoras

Sobreexpresión o modificación de receptores → Flía. de Receptor EGF (receptor con actividad tirosinaquinasa) ↓ Codificado por el gen c-ERB B2/HER2neu ↓ -Sobreexpresión: respuestas a concentraciones más bajas del ligando o independientes de la presencia del mismo -Mutación puntual: activo espontáneamente

 El gen ERB2/HER2neu, miembro de la familia del receptor EGF, está amplificado en aprox. el 25% de los cánceres de
mama y otros adenocarcinomas.

 Como la alteración es específica de las cél. tumorales, se han desarrollado nuevos agentes terapéuticos con anticuerpos
monoclonales contra ERB B2, actualmente en uso clínico → terapia dirigida a una diana.  Otro ej. de terapia dirigida es el bloqueo de la actividad del receptor de c-Kit en tumores del estroma gastrointestinal.

 El gen c-Kit codifica el receptor de la célula madre, una mutación en el mismo activa el receptor independientemente de
la fijación del ligando. La presencia de estas alteraciones se detectan por técnicas de inmunohistoquímica, por lo tanto es competencia de la Anatomía Patológica informar la presencia o ausencia de las mismas, de manera tal de poder determinar la terapéutica a seguir. INSENSIBILIAD A LAS SEÑALES INHIBIDORAS DE CRECIMIENTO: • • • El crecimiento de las células tiene que estar controlado por señales externas para mantener un estado estable (homeostasis). El fallo en la inhibición del crecimiento es una de las alteraciones fundamentales en el proceso de la carcinogénesis. Las proteínas que frenan la proliferación celular son productos de los genes supresores tumorales (regulan el crecimiento, no evitan la formación de los tumores).

GENES DE SUPRESIÓN TUMORAL  El gen p53:  Blanco más habitual de la alteración genética en los tumores humanos.  Funciones más imp.: detención del ciclo celular e iniciación de la apoptosis en respuesta al daño de ADN (irradiación, luz UV, agentes químicos mutágenos, hipoxia, senescencia). Implicancias terapéuticas del Gen p53  La RT y la QT median sus efectos induciendo el daño en el ADN y la apoptosis subsiguiente.  Los tumores que retienen p53 normal tienen más probabilidad de responder a tal terapia. Ej: neoplasias testiculares y leucemias linfoblásticas de la infancia.  Los tumores que portan mutaciones de p53 son relativamente resistentes a la QT y RT. Ej: carcinomas de pulmón y colorrectales.  Se están investigando estrategias terapéuticas dirigidas al aumento de la actividad del p53 normal en cél. que retienen este tipo de actividad o la muerte selectiva de cél. defectuosas para esta función.  La detección deL gen p53 mutado por técnicas de inmunohistoquímica compartiría un valor pronóstico de evolución de la enfermedad y predictor de la terapéutica a implementar. EVASIÓN DE LA APOPTOSIS:  Al igual que el crecimiento celular está regulado por genes promotores e inhibidores del crecimiento, la supervivencia de las células está condicionada por genes que facilitan e inhiben la apoptosis.  Por lo tanto, la acumulación de células neoplásicas puede ocurrir también por mutaciones de genes que regulan la apoptosis.

 El gen BCL-2:
 Gen prototípico de esta categoría  Traslocación característica T(14;18) observada en el 85% de los linfomas de linfocitos B de tipo folicular.  La eliminación de la función normal da lugar a una sobreexpresión de la proteína BCL-2, la cual protege a las células frente a la apoptosis por la vía mitocondrial.  Como los linfomas que surgen, en gran parte , de la muerte celular disminuida, más que de la proliferación explosiva, tienden a ser indolentes (de crecimiento lento) en comparación con muchos otros linfomas. POTENCIAL REPLICATIVO ILIMITADO

 Tras un número fijo de divisiones, las células normales se detienen en un estado terminal sin división: senescencia
replicativa.  Con cada división hay un acortamiento de estructuras especializadas: telómeros.  Una vez que los telómeros se han acortado hasta cierto punto, se produce la detención de la proliferación o la apoptosis.  El acortamiento de los telómeros es realizado por una enzima: telomerasa.  Las células cancerosas, mediante la reactivación de la actividad de la telomerasa, evitan el acortamiento del telómero, manteniendo así el potencial replicativo. DESARROLLO DE ANGIOGENESIS SOSTENIDA:  Los tumores estimulan el crecimiento de los vasos sanguíneos del huésped, un proceso denominado angiogénesis, que es esencial para suministrar nutrientes al tumor.  Los vasos sanguíneos del tumor difieren de la vasculatura normal porque son tortuosos y de forma irregular y porque son permeables.  Los factores angiogénicos asociados con el tumor están producidos por células tumorales o pueden derivarse de células inflamatorias que infiltran los tumores.  Los más conocidos son VEGF y el factor de crecimiento fibroblástico (FGF). Dado que la angiogénesis es crítica para el crecimiento y la diseminación de tumores, se está investigando el uso de inhibidores de la angiogénesis como adyuvantes a otras formas de terapia. INVASIÓN Y METASTASIS  Son los signos biológicos distintivos de las neoplasias malignas.  La cascada metastásica se divide en dos: 1- invasión de la matriz extracelular 2- diseminación tumoral y alojamiento de células tumorales Ambos procesos son objeto de arduas investigaciones que tienen como finalidad optimizar la terapéutica antineoplásica. En conclusión pretendimos aproximarnos al campo de la biología molecular: –Definiendo al cáncer como enfermedad genética y valorando las alteraciones moleculares que determinan el comportamiento tumoral maligno. –Valorando la importancia que cobra la Anatomía Patológica en la determinación del pronóstico de la evolución de la enfermedad y la predicción de su tratamiento.

DIFERENCIAS ENTRE NEOPLASIAS BENIGNAS Y MALIGNAS NEOPLASIAS BENIGNAS NEOPLASIAS MALIGNAS Carácter Celular Homotípico =Células semejantes a las cél. Atípico o Heterotípico = Células diferentes a las normales de origen (cél maduras). cél. normales de origen (cél. inmaduras). Hay Anaplasia, pleomorfismo celular y nuclear. Carácter Tisular Las células no pierden la polaridad entre sí Anarquía estructural ni con respecto al armazón axil y los vasos sanguíneos Actividad Mitótica El número y la calidad de las mitosis son Las mitosis son anormales y abundantes. normales Ritmo de Crecimiento Lento y Limitado (puede detenerse, sufrir Rápido e ilimitado regresión o atrofia) Forma de Crecimiento Expansivo Invasivo y destructivo (infiltrante) Límites Generalmente netos = ya que a menudo No hay demarcación neta de los límites ni hay encapsulación fibrosa encapsulación Vascularización Escasa Moderada a Abundante Necrosis y Ulceración Rara Frecuentes, a menudo con hemorragia Efectos Generales Poco Frecuentes Siempre presentes No producen Se producen Frecuentemente. El tamaño, el Metástasis grado de indiferenciación del tumor 1rio. Guarda relación con la posibilidad de dar metástasis. Recidiva Rara Frecuente posquirúrgica

Recordemos los Criterios grales. para la Clasificación de las Neoplasias 1.Criterio clínico Benignas Malignas Simples Mixtas o Compuestas Epitelial Mesodérmico Nervioso Monodermoma 4.Criterio embriológico Bidermoma Tridermoma 5. Criterio por el grado de anaplasia Diferenciados Semidiferenciados Indiferenciados

2. Criterio histopatológico

3. Criterio histogenético

Primitiva 6. Criterio por su origen Secundaria Corticales (superficiales) 7.Criterio por su localización Medulares (centrales) 8. Criterio evolutivo Sistema TNM Quístico Sólido Papilar Exofítico • Epiteliales: Carcinomas • Mesenquimales: Sarcomas CLASIFICACIÓN GENERAL Y PROGRESIVA DE LAS NM • Mixtas • Otros Clasificación según Primera Progresión: de Revestimiento Glandulares

9. Criterio Anatomo Patológico

• Epiteliales

Nerviosos Pigmentarios Otros Epitelios

Tejido conectivo • Mesenquimales Tejido muscular Endotelio y otros Tejido relacionados Tejido hemopoyético y linforeticular

• Mixtos • Otros Clasificación según Segunda Progresión de las NM: Epitelios de Revestimiento → Carcinomas Epitelios Glandulares → Adenocarcinomas Neoplasias Epiteliales Epitelios Nerviosos → Gliomas Epitelios Pigmentrios →Melanoma Epitelio Pancreático → Coriocarcinoma Otros Epitelios Epitelio Testicular (cél. germinales) → Seminoma Fibrosarcoma; Liposarcoma Tejido Conectivo Tejido Muscular Condrosarcoma; Osteosarcoma Liso →Leiomiosarcoma

Neoplasias Mesenquimáticas

Estriado →Rabdomiosarcoma V. Sanguíneos →Hemangiosarcomas V. Linfáticos → Linfangiosarcomas Endotelio y otros tej. relacionados Sinovial → Sarcoma Sinovial Mesotelio → Mesotelioma Maligno Meninges → Meningioma Invasora Tej. Hematopoyético → Leucemias Tej. Hematopoyético y Linforeticular Tej. linfoide Linfomas No Hodgkin Linfomas Hodgkin

Neoplasias Mixtas

Monodemomas Bidermomas Tridermomas Neoplasias Embrionarias → Tej. Blástico Embrionario Primitivo Neoplasias Neuroendocrinas → Neop. del Sist. APUD (secretan hormonas o aminas activas)

Otras Neoplasias

Clasificación según Tercera Progresión de las NM : A.- Neoplasias Epiteliales (algunos ejemplos) De Revestimiento :

Carcinoma Escamoso Carcinomas Carcinoma Basocelular Carcinoma Transicional Carcinoma Indiferenciado Glandulares : Adenocarcinomas (algunos tipos histológicos) Neuroepiteliales Gliomas Pigmentarias : Amelanótico Melanótico Fusocelular B.- Neoplasias Mesenquimales (sarcomas). Ejemplos: Melanoma Dermatofibrosarcoma Fibrosarcoma Neurofibrosarcoma Bien Diferenciado Mixoide Liposarcoma De Células Redondas Pleomorfo Mixto Central Condrosarcoma Periférico Osteosarcoma Indiferenciadas Mesenquimoma Liso →Leiomiosarcoma Estriado →Rabdomiosarcoma Central Periférico (Cualquier forma de las diferenciadas) Maligno Astrocitomas de los Glioblastos Oligodendrogliomas Ependimomas (del Gioepitelio) Adenocarcinoma Propiamente Dicho Adenocarcinoma Papilar Adenocarcinoma Folicular Adenocarcinoma de Células Claras, etc.

Diferenciadas Del Tej. Conectivo

Tejido Muscular

Embrionario Alveolar Pleomorfo; Mixto Hemangioendoteliosarcoma Hemangiopericitoma Maligno Sarcoma de Kaposi

V. Sanguíneos →Hemangiosarcomas Endotelio y otros tej. relacionados V. Linfáticos → Linfangiosarcomas Sinovial → Sarcoma Sinovial Mesotelio → Mesotelioma Maligno Meninges → Meningioma Invasora

Epitelial Fibroso Bifásico

Tej. Hematopoyético → Leucemias Tej. Hematopoyético y Linforeticular Tej. linfoide Linfomas No Hodgkin Linfomas Hodgkin Linfosarcoma Mieloma, Plasmocitoma maligno Reticulosarcoma, etc

C.- Neoplasias Mixtas

Monodemomas → Carcinoma Adenoescamoso Bidermomas → Carsinosarcoma Tridermomas → Teratoma Maligno Neuroblastoma Renal Neoplasias Embrionarias → Tej. Blástico Embrionario Primitivo Neuroblastomas

D.- Otras Neoplasias Feocromocitoma Neoplasias Neuroendocrinas → Neop. del Sist. APUD Tumor Carcinoide

Clasificación General y Progresiva de las Neoplasias Malignas Tumores con epónimos :
• Sarcoma de Ewing = Tumor Óseo maligno., derivado de células neuroendócrinas primitivas. • Sarcoma de Kaposi = Tumor Maligno que se considera derivado del endotelio. Asociado a SIDA. • Linfoma de Burkitt = Linfoma de cél. B relacionado a la infección por el virus de Epstein-Barr.

NEOPLASIAS MALIGNAS DE REVESTIMIENTO (CARCINOMAS): 1.- CARCINOMA ESCAMOSO:  Origen: Epitelio Plano Estratificado.  Macroscopía: exofítico, plano, ulcerado, infiltrante, color blanquecino y consistencia blanda  Características histopatológicas: Presencia de Puentes Intercelulares; Queratinización Anómala (hiperqueratosis, paraqueratosis, disqueratosis); las células queratinizadas se disponen en capas, como catáfilas de cebolla, constituyendo las denominadas “Perlas Córneas”. Bien Diferenciado  Grados de diferenciación (madurez de la neoplasia): Semidiferenciado Indiferenciado

 Localizaciones más frecuentes: piel, pulmón, cuello uterino, esófago, cavidad bucal, laringe y región anal.  Carcinoma escamoso in situ (intraepitelial) : El cambio anaplásico se registra dentro de los límites de la membrana
basal del epitelio y respeta su integridad morfológica, sin infiltrar el tej. conectivo subyacente. Las cél epiteliales pierden la polaridad celular, se ven figuras mitóticas y desorganización estructural. Ej. de algunas formas “in situ” : Enfermedad de Bowen (dolor, descamación, eritrodermia en placas en las zonas no expuestas al sol), Eritoplasia de Queyrat (placas rojizas, descamativas, húmedas y brillantes que se presentan en las mucosas). La manifestación clínica más frecuente en las mucosas es la Leucoplasia (coloración blanquecina en placas bien delimitadas de algunas áreas de la mucosa afectada).  Otras formas anatomopatológicas de presentación:  Carcinoma Verrugoso de Ackerman = muy exofítico, erosivo y con tendencia a invadir tej. subyacentes. Microscópicamente se ve gran proliferación malphigiana, escasas mitosis con prolongaciones papilares exageradas, engrosadas y queratinizadas, hay necrosis central; abundante componente inflamatorio. Suele localizarse en el Glande, Región Anal, piel de la Cavidad Bucal.  Carcinoma Fusocelular = (Variedad Indiferenciada) si bien las células presentan forma ahusada, no es un sarcoma; frecuentemente está muy vascularizado y queratinizado. Se Localiza en el cuello uterino, piel y cavidad bucal.  Linfoepitelioma = La células se agrupan formando cordones y su estroma tiene gran cantidad de elementos linfoides. 2.- CARCINOMA BASOCELULAR: Toma su nombre debido a la similitud citológica de su componente esencial con las células del estrato basal de la epidermis. Y se caracteriza por:  Es la NM más frecuente de la piel: Se localiza en las zonas expuestas al sol, con buena densidad pilosebácea (principalmente en sujetos con ojos azules)

 Escasa capacidad de dar metastasis, sin embargo, es particularmente peligrosa si llega a comprometer superficies
mucosas como la mucosa nasal o bucal.

 Localización más frecuente: En zonas expuestas al sol.
MACROSCÓPICAMENTE MICROSCOPICAMENTE Aspecto variable (nodular, ulcerativo, en placa), .- Hay proliferación de cél semejantes a las cél. de la capa basal d e multifocal, superficial, eritematoso, perláceo, la epidermis o de los anexos. marmóreo, multicéntrico y esclerosante .- Hay islotes uniformes de células basófilas, células dispuestas en la periferia en empalizada .- La disposición celular permite reconocer variantes (quística, sólida, adenoide, esclerosante y queratinizante) 3.- CARCINOMA TRANSICIONAL: Se asocia a procesos inflamatorios crónicos, litiasis, anilinas, trabajadores de la industria textil, del plásticos y mineros de carbón. • Origen : Se origina en el epitelio que recubre la vía urinaria, el urotelio (no tiene MB verdadera ya que se contacta directamente con la lámina propia, no tiene puentes intercelulares, no existe una verdadera submucosa). • Macroscopía :  Papilar: puede ser multicentrica (papilomatosis)  Sólido (sésil, ulcerado, nodular)  Mixto (papilar y sólido) • Microscopía: Predomina la estructura vellosa, (digitaciones fibrovasculares, largas y delgadas), sobre las que asientan las células neoplásicas en proliferación; en dichas cél. hay gran polimorfismo nuclear. Ej. carcinoma Papilar Transicional de Vejiga. 4- CARCINOMA INDIFERENCIADO: Neoplasia Maligna de Revestimiento cuya estructura celular y tisular posee tal grado de anaplasia (desdiferenciación), que no permite identificar estructuras similares al tejido de origen. • Origen : Se pueden originar en epitelios planos estratificados o en órganos como tiroides o pulmón. • Carcinomas Indiferenciados más representativos :  Carcinoma Indiferenciado de Células Grandes o Poligonales = Se localiza frecuentemente en el Pulmón. Poseen capacidad endocrina anómala. Las Células son de un gran tamaño y pleomorfismo nuclear. Se disponen en cordones o agrupamientos sólidos.  Carcinoma Indiferenciado de Cél. Pequeñas = Se localiza frecuentemente en el Pulmón y Estómago, Cuello Uterino, etc. Poseen también capacidad endocrina anómala. Las cél. son redondas, en avena, tipo linfocítico; es decir son pequeñas, con escaso citoplasma y núcleos ovoides. Puede dar metastasis en el esqueleto • La Inmunohistoquímica es útil en estos casos para contribuir determinar el origen de los mismos NEOPLASIA MALIGNAS GLANDULARES O ADENOCARCINOMAS : Origen: Se originan en las células de revestimientos de las glándulas y /o parénquimas glandulares. • Macroscopía:  Exofítico o Fungoso = Cuando el tumor crece hacia la luz o cavidad y que tiene una base de implantación pediculada o amplia.

 Endofítico o Infiltrante = El tumor crece en profundidad y en superficie en la pared de un órgano hueco o sólido.  Ulcerativo = Cuando el tumor produce una solución de continuidad en una superficie corporal; por lo general por
necrosis tumoral.

 Escirroso o Esclerosante = El tumor es duro de aspecto cartilaginoso debido a su gran capacidad desmoplásica.  Anular =cuando el tumor rodea el perímetro de una estructura tubular (como el tubo digestivo) ocluyéndolo parcial
o totalmente.

 Mucoso o Gelatinoso = Cuando el tumor contiene sustancias mucoides en la superficie de corte.

 Necrotizante o Lítico = 
 Cuando las zonas de reblandecimiento tumoral dominan el cuadro macroscópico Hemorrágico = Cuando en el tumor domina el cuadro hemorrágico.

 Quístico = Cuando se forman una o varias cavidades quísticas (unilocular o multilocular, respectivamente) y la 
proliferación celular ocurre en su pared interna (endoquística) o no. Sólido = Cuando existe una masa tumoral compacta, homogénea e indurada.

• Microscopía:  Adenocarcinoma Bien Diferenciado = La estructura glandular neoplásica es similar a las glándulas normales; es decir, se conserva la estructura luminal. La Luz está rodeada por células neoplásicas bien diferenciadas que asemejan morfológica y funcionalmente las células glandulares  Adenocarcinoma Semidiferenciado = Las estructuras glandulares neoplásicas contrastan con las glándulas normales; presentando deformaciones insipientes tales como tortuosidad , atipía celular moderada y un marco conectivo-vascular fino e infiltrado.  Adenocarcinoma Indiferenciado = Las estructuras glandulares neoplásicas no se parecen a las glándulas normales; Las glándulas neoplásicas presentan tortuosidad muy avanzada, están deformadas, hay estratificación del epitelio glandular neoplásico. Hay un importante pleomorfismo celular, las células neoplásicas presentan gran atipía o anaplasia y tienen tendencia a la masificación y al conglomerado. • Algunos Tipos Histológicos  Adenocarcinoma Propiamente Dicho : Proliferación glandular sin caracteres especiales más que los propios de la desdiferenciación.

 Adenocarcinoma Mucosecretante o Mucinoso: (mama, colon) Tumor caracterizado por una arquitectura glandular
donde pueden observarse:  Producción de Mucina, a veces tan abundante que forma verdaderos lagos mucinosos donde muchas veces sobrenadan las cél. neoplásicas productoras de mucina  Células Caliciformes (se ven con mayor claridad cuando no hay lagos mucinosos)  Adenocarcinoma Papilar: (tiroides, mama) Crecimiento neoplásico sobre un tejido conjuntivo vascular, donde las células neoplásicas (cilíndricas o poliédricas) adoptan una disposición arborescente (dan aspecto de mallas, trabéculas o nidos).  Adenocarcinoma Folicular: Prototipo del adenocarcinoma tiroideo, ya que reproduce la imagen folicular de la glándula Tiroides.  Adenocarcinoma de Células Claras: Su localización más frecuentemente es: Riñón, Pulmón, Tiroides, Estómago y Cuello Uterino. Células grandes, con núcleos pequeños y abundante citoplasma (que aparece como “vacío”). Estas células se disponen como masas o cordones sólidos a veces toman disposición papilar.  Adenocarcinoma de Células Eosinófilas u Oxífilas : Se caracteriza por células con abundante citoplasma (muy eosinófilo) y núcleos excéntricos. Se originan en anexos cutáneos (glándulas sebáceas), crecen lentamente y metastizan rara vez.  Enfermedad de Paget Mamaria y Extramamaria: Se trata de una manifestación eritematosa y eczematosa en placa a nivel de la piel (región mamaria, vulvar, anal, etc.) que evidencia compromiso cutáneo por un adenocarcinoma subyacente. Microscópicamente se observan células grandes y pálidas, cuyo citoplasma presenta vacuolas con abundante cantidad de mucopolisacáridos ácidos  Adenocarcinoma Intraductal : El proceso permanece morfológicamente dentro de las paredes ductales.  Adenocarcinoma Medular: Se desigan así cuando las células neoplásicas se disponen como masas sólidas con escasa reacción desmoplasica (formación de escaso estroma) con o sin infiltración linfocitaria. NEOPLASIAS NEUROEPITELIALES (algunos ejemplos) GLIOMAS : • Origen : Se originan en las células de la Glía. Según de cual de ellas derivan se denominan: – Astrocitomas = blastomas neurológicos constituidos fundamentalmente por células similares a Astrositos. – Oligodendrogliomas = Es un tumor raro (5–10% de los gliomas) que proviene de las células de la oligodendroglia – Ependimomas = tumor constituido por cél. que recuerdan al glioepitelio epéndimo-ventricular • Cada tipo comprende diversos subtipos que tienen diferencias en cuanto a epidemiología, morfología, y grado de malignidad.  Tipos Histológicos de Astrocitomas:  Astrocitoma Fibroso = Tiene células grandes o medianas, el citoplasma tiene gliofibrillas (demostrables por técnicas argénticas) y a veces es vacuolado; de él parten prolongaciones gruesas y filiformes. Dichas prolongaciones se entrecruzan formando plexos laxos o compactos (que determinaran la consistencia del tumor). Puede presentar focos

de degeneración mucoide, focos hemorrágicos, zonas de Necrobiosis, zonas con astroblastos y a veces con glioblastos.  Astrocitoma Protoplasmático = Tiene cél. irregulares, el citoplasma a veces tiene aspecto espumoso del que salen prolongaciones cortas  Tipos Histológicos de Oligodendrogliomas:  Esferocelular = Casi exclusivo de los hemisferios cerebrales. Está constituido por Cél. Pequeñas dispuestas en forma apretada o laxa rodeadas de una sustancia de aspecto mucoide; los núcleos son hipercromáticos y están rodeados por un citoplasma claro. En la periferia del tumor hay numerosos astrositos reaccionales. A demás pueden observarse zonas con glioblastos de evolución astroblástica y astrocítica. Tienen una desarrollada red vascular cuyas paredes pueden sufrir fenómenos de calcificación.  Longicelular = Se localiza casi siempre en el quiasma óptico , nervio óptico y cuerpo calloso. Está constituido principalmente por células alargadas, con núcleos irregulares y ovoides. Al igual que el otro tipo histológico, éste no presenta sistemas gliovasculares ni de rosetas. Tipos Histológicos de Ependimoma o Glioepitelioma  :  El tumor tiene cél. que conforman pequeñas o grandes cavidades, así como rosetas con o sin luz, separadas por una trama glial preexistente y neoformada. No tienen abundante red vascular.  En el tumor la proliferación celular se orienta hacia la luz de los túbulos, transformándolos en cordones. Las cél. conservan características epiteliales o bien adquieren formas glioblasticas.  El tumor está constituido por elementos glioblásticos que a veces muestran zonas en evolución astroblásticas. La red vascular es muy anastomótica (en su red tridimensional hay espacios ocupados por células blastomatosas. • Ciertas características histopatológicas permiten diferenciar lesiones de diferentes grados de agresividad, que van desde las de bajo grado hasta las de alto grado. NEOPLASIAS EPITELIALES DE ORIGEN PIGMENTARIO MELANOMA MALIGNO: (melanocarcinoma) • Origen: Se originan en melanocitos, principalmente de la piel. • Localización: Piel de la cabeza, cuello y extremidades inferiores. Otras localizaciones son: mucosa de la boca, región anogenital, esófago, meninges y el ojo. Cuando los melanoblastos neoplásicos (nevus displásicos ) proliferan, asumen caracteres anaplásicos donde resaltan los cambios nucleares. La actividad mitótica del Juntio (unión dermo-epidérmica) es muy importante para el diagnóstico. • Signos Clínicos de Sospecha y Características Macroscópicas: - Aumento de tamaño de un lunar preexistente. - Prurito o dolor en un lunar preexistente. - Desarrollo de una nueva lesión pigmentada durante la vida adulta. - Irregularidad de los bordes de una lesión pigmentada. - Colores abigarrados en el interior de una lesión pigmentada. • Microscópicamente:  Pérdida de la adhesividad celular con imprevisibilidad nuclear y nucleolar.  Pérdida de la relación Núcleo/Citoplasma.  Evidencia de actividad junctional anómala.  Gran Nº de mitosis atípicas.  Gran pleomorfismo celular; que originan arquetipos diferentes (alveolar, fusocelular, escamoso, amelanótico, etc.)  Presencia de pigmento melánico. • Tipos de crecimiento:  Radial: tendencia a crecer horizontalmente en las capas epidérmica y dérmica superficiales. En este período las cél. no tienen capacidad de metastizar.  Vertical: crecimiento hacia capas dérmicas más profundas. Cél. con gran potencial metastático.

Diseminación: Preferentemente la diseminación es linfohemática (en etapas iniciales es linfática y luego, en etapas avanzadas, es sanguínea)

NEOPLASIAS MALIGNAS MESENQUIMÁTICAS (SARCOMAS): • Menos frecuentes que las neoplasias malignas epiteliales. • Tienen una Vascularización de Tipo Lacunar. • Metastizan por vía hemática. • Suelen ser muy agresivos en su evolución. La agresividad de los mismos depende del grado de diferenciación histológico. • No responden a la quimioterapia.

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Muchos tienen histogénesis controvertida. Se están reclasificando en base a estudios de biología molecular. Macroscopía: aspecto de “carne de pescado”, son de consistencia blanda y tienen tendencia al crecimiento expansivo Microscopía: (Sandritter)   Fusocelular Alto Grado Grado Intermedio Bajo Grado Indiferenciado o anaplásico De células redondas

I)-SARCOMAS DIFERENCIADOS DEL TEJ CONECTIVO: 1.- FIBROSARCOMAS = Son neoplasias malignas constituidas por células de aspecto fusiforme, abundante colágeno y fibras reticulares. Sin embargo, su carácter más notable es la capacidad para recidivar y dar luego metastasis por vía sanguínea (hacia los pulmones, principalmente). Puede ocurrir en ambos sexos por igual y su mayor incidencia se presenta entre los 40 y los 60 años de edad.  Origen: Son un grupo tumoral que derivan de los fibroblastos y que se caracterizan por la producción de colágeno.  Localización: Diversa y amplia dentro del organismo (en nuestro medio suelen presentarse con más frecuencia en las extremidades).  Manifestaciones Clínico-biológicas: Son muy variables y de penden del tipo  Algunos Tipos Histológicos:  Fibrosarcoma Diferenciado = Tiene una capacidad de metastasis pobre. Se caracteriza por células fusiformes con núcleos ovalados o ahusados, con buena producción de fibras colágenas y separadas entre sí por un entretejido reticular definido. Es poco frecuente observar figuras mitóticas y, si bien hay aberraciones nucleares, estas son muy variables y constituyen hallazgos ocasionales.  Fibrosarcoma Indiferenciado = Se caracteriza por la proliferación densa de Fibroblastos , con escasa producción de fibras colágenas. Se pueden distinguir abundantes figuras mitóticas y notables aberraciones nucleares. Secundariamente hay necrosis, hemorragia y exudación.  Dermatofibroma Recidivante Progresivo = Variedad histológica que se diferencia del histiocitoma y del fibroma simple por su mayor tamaño, su carácter infiltrativo y su tendencia a recidivar. Se cree que es pobre o nula su capacidad para dar metastasis. 2.-LIPOSARCOMAS = Tumor maligno caracterizado por la presencia de Lipoblastos Anaplásicos en diferentes fases de diferenciación.  Los Tipos Histológicos son :  Liposarcoma Bien Diferenciado: Presenta tej. Adiposo Homotípico, con áreas definidas de proliferación fibrosa o colágena. Los Lipoblastos son atípicos y están esparcidos en forma irregular.  Liposarcoma Mixoide: Presenta células de aspecto estrellado que sobrenadan en una sustancia amorfa, que predomina en el cuadro y que es Alcian Blue +.  Liposarcoma de Células Redondas: Es una variedad menos diferenciada que presenta cél. redondas o ligeramente ovaladas, de tamaño mediano y de distribución desordenada. El Citoplasma da el aspecto de vacío, pero con Sudan III vemos que ese espacio está ocupado por lípidos.  Liposarcoma Pleomorfo: Es una variedad muy indiferenciada, y la de peor pronóstico ya que a partir de su diagnóstico la sobrevida del paciente no supera los 180días. Se caracteriza por presentar cél. gigantes con un citoplasma cargado de vacuolas de gran tamaño. El núcleo también es muy grande (algunos se ven como verdaderas lagunas cromatínicas) 3.- OSTEOSARCOMAS = Tumor mesenquimal maligno en el que las células neoplásicas producen matriz ósea. Es la neoplasia maligna más frecuente y agresiva de las neoplasias malignas primitivas (blastomas) de los huesos. Suele afectar generalmente a individuos entre los 10 y 25 años de edad; a excepción del osteosarcoma por complicación de la Enf. de Paget de los huesos, donde suele ser detectado entre los 50 y 60 años de la vida. Se caracteriza por tener un crecimiento multicéntrico dentro del hueso afectado y metastizar casi exclusivamente por vía hemática. Habitualmente se localiza en la epífisis de los huesos largos (como húmero, radio, fémur, tibia, etc.). Cursa con elevación sérica de fosfatasa alcalina (en sangre periférica). Se caracteriza por 2 Prototipos Histopatológicos:  El estroma Sarcomatoso  La formación directa de tej. Osteoide y Hueso (por parte de este tej. conectivo blastomatoso)

4.- CONDROSARCOMA = Tumor mesenquimal maligno, cuyas células producen cartílago neoplásico. El cartílago producido presenta diferentes grados de anaplasia (desdiferenciación). El cartílago blastomatoso (primitivo) tiene estructura bien definida, con buena matriz cartilaginosa. Puede ser precedido por un condroma o por una condromatosis (Enf. de Ollier) Es una neoplasia maligna menos frecuente y agresiva que el osteosarcoma. Tiene mayor incidencia en los individuos mayores de 40 años. Tiende a crecer infiltrativamente, en forma local. Da metastasis tardíamente por vía hematógena.  Origen: Hueso (donde puede ser central o periférico).  Localización: Por lo general se localiza en Fémur, Tibia, Coxal y Húmero  Microscopía : (criterios microscópicos de diagnóstico)  Células con núcleos grandes e hipercromáticos.  Binucleación , con núcleos hipercromáticos  Condrocitos Gigantes, con núcleos macrocarióticos o multinucleadas y con grumos cromatínicos muy evidentes. II)- SARCOMAS INDIFERENCIADOS DEL TEJ. CONECTIVO = (Cualquier Neoplasia mesenquimática). Son todos aquellos blastomas que tiene o no sectores identificables como pertenecientes a algunas variedades diferenciadas. Poseen en su estructura histopatológica células gigantes, multinucleadas con un grado extremo de anaplasia o desdiferenciación celular que guarda relación con un pronostico sombrío (menor sobrevida del paciente). III)- MESENQUIOMAS MALIGNOS = Son aquellas neoplasias malignas constituidas por 2 o más tej. de origen mesenquimal y con presencia habitual de tej. conectivo fibroso. SARCOMAS DEL TEJ. MUSCULAR: 1.- LEIOMIOSARCOMA = Neoplasia maligna ricamente vascularizada, constituido por Fibras (cél.) Musculares Lisas que exhiben diferentes grados de atipía (pleomorfismo celular y presencia de células blastomatosas gigantes). Origen : Fibras Musculares Lisas (FML) Localización: En cualquier parte del organismo donde halla FML, pero suele ser frecuente en el miometrio. Microscopía : Las células son alargadas, acidófilas, y muestran un halo claro perinuclear; a demás tiene una cantidad variable de miofibrillas lisas. Puede visualizarse figuras mitóticas normales y patológicas. Estas células están dispuestas en haces apretados que originan fascículos entremezclados que toman un aspecto de entretejido irregular. 2.- RABDOMIOSARCOMA = neoplasia maligna muy agresiva, constituida por rabdomioblastos en diferentes grados de diferenciación con o sin miofibrillas intracelulares y con o sin estrías transversales. Existen 3 variedades Histológicas:  Rabdomiosarcoma Embrionario : Se localiza en la zonas próximas a las mucosas. Tiene aspecto moriforme y gran edema de los tej. constituyentes (pudiendo constituir masas mixomatosas confluyentes). Hay tej. mesenquimal indiferenciado que origina rabdomioblastos en distintas fases de maduración. Afecta preferentemente a niños de ambos sexos y menores de 5 años, en quienes la sobrevida es breve.

 Rabdomiosarcoma Alveolar : Está constituido por formaciones alveolares ricamente vascularizadas, donde el
estroma (trabecular) está tapizado por células redondas u ovales de tamaño mediano. Afecta a individuos adolescentes y ocasionalmente a los adultos, en quienes la sobrevida es breve.

 Rabdomiosarcoma Pleomorfo : Presenta un pleomorfimos celular donde se combinan células fusiformes pequeñas
con células gigantes que tienen citoplasmas y núcleos de tamaño espectacular. NEOPLASIAS ENDOTELIALES y de OTROS TEJ. RELACIONADOS HEMANGIOSARCOMA: Origen : Vascular Localización: Puede localizarse en cualquier parte del organismo, preferentemente en los tej. Blandos (subcutáneos, intermusculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, etc.) Existen 3 variedades:  Hemangioendoteliosarcoma = (angiosarcoma propiamente dicho) Es una neoplasia muy agresiva que afecta a hombres y mujeres por igual, en quienes afecta con más frecuencia Glándula Mamaria, Mediastino, Hígado, Retroperitoneo, Bazo, etc. Se disemina por vía hemática. Consiste en la formación de vasos sanguíneos irregulares y anastomóticos; donde proliferan células endoteliales atípicas (de forma redondeada, poligonal o afusadas) que se disponen en masas, cordones o nidos sólidos. En el Bazo, las células endoteliales son anaplásicas y de gran tamaño.  Hemangiopericitoma Maligno = Esta neoplasia manifiesta su agresividad por su crecimiento infiltrante y su capacidad de recidivar. Sólo en el 15 % de los casos da metastasis a distancia. Al MO se caracteriza por la proliferación capilar; donde los vasos están tapizados por un endotelio con células redondas u ovales (relacionadas con el pericito de Zimmerman). Los vasos están rodeados por células que poseen núcleos hipercromáticos y están separados por tej. conectivo (a modo de collar).

 Sarcoma de Kaposi = (Sarcoma Múltiple Hemorrágico) = Se manifiesta por múltiples nódulos o placas azuladas
en la piel delas piernas y de los pies. Estos nódulos pueden crecer hasta tomar formas pedunculadas. Al MO se caracteriza por presentar cél. fusiformes entre las que hay columnas de eritrocitos; en el interior de los macrófagos puede constatarse depósitos de hemosiderina (pigmento). NEOPLASIAS DEL TEJ. HEMATOPPOYÉTICO Y LINFORETICULAR • TEJ. HEMATOPOYETICO: LEUCEMIAS – Neoplasia maligna de las células hemolinfoides, que cuando se presentan clínicamente lo hacen en primera instancia en forma sistémica. • TEJ. LLINFORETICULAR: LINFOMAS  Neoplasia maligna de las células y Tej. Linfoides, que cuando se presentan clínicamente lo hacen en primera instancia en forma sistémica, como masa tumoral.  A pesar de que la lesión se encuentre localizada en un ganglio, la enfermedad es sistémica desde su inicio.  Pueden ser nodales o extranodales  Se clasifican en Linfomas de Hodgkin y Linfomas No Hodgkin Clasificación de los Linfomas No Hodgkin I.- Precursores de células B o de células T •Leucemia-Linfoma linfoblástico II.- De células B periféricas •Leucemia-Linfoma linfocítica de células pequeñas •Linfoma linfo-plasmocitario •Linfoma de células del manto •Linfoma folicular: Grado citológico I-II-III •Linfoma de la zona marginal •Leucemia de células peludas •Linfoma difuso de células B grandes •Plasmocitoma y Linfoma de Burkitt III.- Neoplasias de células T periféricas y NK •Leucemia linfocítica crónica de células T •Leucemia de linfocitos grandes granulosos •Micosis fungoides y S. de Sézary •Linfoma de células T periféricas no especificado •Linfoma angio-inmunoblástico de células T •Linfoma angio-céntrico (de células NK-T) •Linfoma intestinal de células T •Leucemia-Linfoma de células T del adulto •Linfoma anaplásico de células grandes Agresividad Biológica PROTOTIPO INDOLENTES L. Folicular L. Linfocítico de Cél. Pequeñas Extranodal : MALT Adultos Mayores Lento AGRESIVOS L. Difuso de Cél. “B” grandes L. de Cél. “T” periféricas no especificado Cualquier Edad Rápido Variable 1 – 2 Años ALTAMENTE AGRESIVOS Linfoma de Burkitt Linfoma Linfoblástico Niños y Jóvenes Muy Rápido Variable Semanas a Meses

EDAD ÍNDICE DE CRECIMIENTO ESTADIO A LA Avanzado PRESENTACIÓN EVOLUCION Varios Años NATURAL SOBREVIDA 10 – 15 Años CON TRATAMIENTO

70 – 80 % de remisión completa 70% de remisión completa (con tratamiento agresivo)

La biopsia de Medula Ósea es de rigor en todo linfoma antes de establecer el tratamiento

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