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ARTICLE IN PRESS

Hipertens riesgo vasc.2010;27(1):4–12

www.elsevier.es/hipertension

ORIGINAL

Impacto de la prediabetes y el sexo en el riesgo cardiovascular


asociado al sı́ndrome metabólico
A. Modrego Navarroa,, M.P. Rodrı́guez Ledob, J.M. Cucalón Arenalc, P.J. Tarraga Lópezd,
M. Robledo del Corroe, L. Montilla Garzónf y Grupo de Investigadores del Proyecto
CAPSIME

a
Centro de Salud Buenavista Toledo, Grupo MAI-SEMG (Metodologı́a y Apoyo a la Investigación–Sociedad Española de Medicina
General), España
b
Grupo MAI Galicia, España
c
Grupo MAI Aragón, España
d
Grupo MAI Castilla la Mancha, España
e
Grupo MAI Asturias, España
f
Departamento Cientı́fico de Trial Form Support, España

Recibido el 30 de octubre de 2008; aceptado el 21 de abril de 2009

PALABRAS CLAVE Resumen


Sı́ndrome metabólico; Objetivos: Analizar la influencia de la prediabetes y el sexo en el riesgo cardiovascular
Prediabetes; (RCV) asociado al sı́ndrome metabólico (SM) en pacientes con ı́ndice de masa corporal
Atención primaria; Z25 kg/m2. Adicionalmente, se evaluó la calidad de la asistencia prestada a pacientes con
Riesgo cardiovascular SM y prediabetes.
Material y métodos: Estudio epidemiológico, transversal, multicéntrico en el que
participaron 138 médicos de atención primaria de toda España que incluyeron de forma
aleatoria a 2.280 pacientes. Para el diagnóstico del SM se utilizaron los criterios de la
International Diabetes Federation. El RCV se estimó aplicando la ecuación de Framingham
calibrada. Para la evaluación de la calidad asistencial se construyeron doce criterios de
evaluación explı́citos y normativos.
Resultados: El 70,4% de los pacientes presentó un nivel de glucemia basal o126 mg/dl. Se
obtuvieron diferencias estadı́sticamente significativas al comparar el RCV de los varones no
diabéticos con SM y varones sin SM, que fue más elevado en el primer grupo de pacientes.
Las diferencias en el RCV fueron también significativas entre las mujeres no diabéticas con
SM y las mujeres no diabéticas sin SM. Al comparar el RCV de los pacientes con glucemia
basal inferior a 100 mg/dl y de los pacientes en situación de prediabetes se observaron
diferencias estadı́sticamente significativas en ambos sexos.

Autor para correspondencia.


Correo electrónico: amodegro@terra.com (A. Modrego Navarro).

1889-1837/$ - see front matter & 2008 SEHLELHA. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.hipert.2009.04.003
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Impacto de la prediabetes y el sexo en el riesgo cardiovascular asociado al sı́ndrome metabólico 5

Conclusión: La implicación de la hiperglucemia en el RCV es muy elevada, asociada o no al


SM. La participación y compromiso de la atención primaria es clave para detectar a los
pacientes prediabéticos con alto riesgo de desarrollo de diabetes de tipo 2 y enfermedad
cardiovascular.
& 2008 SEHLELHA. Publicado por Elsevier España, S.L. Todos los derechos reservados.

Impact of prediabetes and gender in cardiovascular risk associated to the metabolic


KEYWORDS
syndrome
Metabolic syndrome;
Prediabetes;
Abstract
Primary medical care;
Objectives: To analyze the impact of prediabetes and gender on cardiovascular risk (CVR)
Cardiovascular risk
related to the metabolic syndrome (MS) in patients with BMIZ25 kg/m2. Quality of medical
care given to patients with MS and prediabetes was also evaluated.
Material and methods: Epidemiological, cross-sectional, multicenter study in which 138
Primary Care Physicians from all of Spain participated. They randomly included 2,280
patients. International Diabetes Federation (IDF) criteria were used in the MS diagnosis.
CVR was calculated using the calibrated Framingham function. Medical care quality was
studied by constructing 12 explicit and normative evaluation criteria.
Results: A total of 70.4% of the patients presented blood fasting glucoseo126 mg/dl.
Statistically significant differences were obtained when CVR of the non-diabetic males was
compared with MS and males without MS. The differences in CVR were significantly higher
between the non-diabetic women with MS and non-diabetic women without MS. When CVR
of the patients with baseline glycemia less than 100 mg/dl with prediabetic patients,
statistically significant differences were observed in both genders.
Conclusion: The impact of hyperglycemia on CVR is very high, regardless of whether it is
associated to MS or not. The participation and commitment of primary care is key to detect
prediabetic patients having a high risk of developing type 2 diabetes and cardiovascular
disease.
& 2008 SEHLELHA. Published by Elsevier España, S.L. All rights reserved.

Introducción elaborar una definición que permitiera unificar criterios y ha


propuesto nuevos criterios diagnósticos, jerarquizando la
El sı́ndrome metabólico (SM) se define como la asociación de importancia de la obesidad abdominal en el diagnóstico del
obesidad abdominal, alteración del metabolismo de la SM. En este sentido, la presencia de sobrepeso/obesidad, en
glucosa, dislipemia e hipertensión arterial1. Los individuos especial la grasa intraabdominal (grasa visceral), medida a
con este sı́ndrome presentan un riesgo cardiovascular (RCV) través del perı́metro de cintura, se ha considerado el
y de diabetes de tipo 2 incrementado1,2, dos situaciones de marcador más potente de impacto metabólico16. Se sabe
prevalencia creciente en la población mundial3–5. Este además que el exceso de grasa abdominal genera diabetes,
hecho justifica la importancia del control terapéutico en arteriosclerosis y que afecta a la secreción de insulina y
pacientes con SM. cortisol17. A diferencia de otras clasificaciones anteriores, la
Se ha propuesto que el nexo fisiopatológico común de las IDF excluye las alteraciones del metabolismo de la glucosa
caracterı́sticas clı́nicas del SM serı́a la resistencia insulı́nica, (diabetes mellitus, intolerancia a la glucosa y glucemia basal
por lo que el SM se ha denominado también sı́ndrome de alterada) como componentes esenciales para el diagnóstico
resistencia a la insulina6. Sin embargo, esta asociación de SM.
causal única sigue debatiéndose y son necesarias más La nueva definición de la IDF aborda necesidades clı́nicas
investigaciones que clarifiquen la etiologı́a última de este y de investigación, resultando ser una herramienta diagnós-
sı́ndrome1. tica sencilla, universalmente aceptada y de fácil aplicación
En la actualidad no se dispone de un único criterio para en distintos grupos de población de todo el mundo, que
definir el SM, entre los que destacan los criterios del permite identificar a las personas que presentan SM y
sı́ndrome X (Reaven, 1988)6, la World Health Organization establece los criterios que deberı́an ser incluidos en los
(1998, revisado en 1999)7, el Third Report of The National estudios de investigación acerca del SM18,19.
Cholesterol Education Program’s Adults Treatment Panel III Como hemos mencionado anteriormente, independiente-
Report (2001)8–10 y su revisión recomendada por la American mente del criterio diagnóstico, el SM se asocia a un elevado
Heart Association y el National Heart, Lung, and Blood RCV20–22 que se define como la probabilidad que tiene un
Institute11, el European Group for the Study of Insulin individuo de presentar una enfermedad cardiovascular en un
Resistance (2002)12,13 y la American Association of Clinical perı́odo de tiempo que generalmente se fija en 10 años. El
Endocrinologists (2003)14. RCV incluye en su definición el riesgo coronario, entendido
Recientemente, el panel de consenso de la Internacional como el riesgo de cualquier tipo de angina, el infarto agudo
Diabetes Federation (IDF) (2005)15 consideró la necesidad de de miocardio y la muerte coronaria además del desarrollo de
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6 A. Modrego Navarro et al

accidentes isquémicos transitorios, ictus establecidos, insu- mujeres europeas) y dos del resto de los criterios secunda-
ficiencia cardı́aca y enfermedad vascular periférica. La rios: triglicéridos Z150 mg/dl (1,7 mmol/l) o en tratamiento
hiperglucemia incrementa el RCV23, por lo que es esperable especı́fico para esta alteración lipı́dica; cHDL o40 mg/dl
encontrar un mayor RCV en los pacientes con SM y (1,03 mmol/l) en varones y o50 mg/dl (1,29 mmol/l) en
alteraciones del metabolismo de la glucosa. Los resultados mujeres o en tratamiento especı́fico para ello; presión
de diferentes estudios han demostrado que el RCV es arterial sistólica Z130 mmHg o presión arterial diastólica
elevado antes del diagnóstico clı́nico de diabetes (pacientes Z85 mmHg o en tratamiento antihipertensivo; glucemia
prediabéticos)24,25. En este contexto, el objetivo del plasmática en ayunas Z100 mg/dl (5,6 mmol/l) o previa-
presente trabajo fue evaluar la influencia de la prediabetes mente diagnosticado de diabetes.
y el sexo en el RCV asociado al SM en pacientes no diabéticos Por su parte, se utilizaron los criterios más recientes de la
con un ı́ndice de masa corporal (IMC) igual o superior a American Diabetes Association26–28 para el diagnóstico de
25 kg/m2. prediabetes que permite identificar a las personas de alto
En el presente estudio se analizó, adicionalmente, la riesgo de desarrollo futuro de diabetes: niveles de glucosa
asistencia prestada a pacientes con SM y prediabetes, en el basal comprendidos entre 100 y 125 mg/dl (5,6 mmol/l-
marco del proyecto global denominado estudio CAPSIME 6,9 mmol/l).
(Mejora en la Calidad de la Asistencia prestada en los La estimación del RCV se obtuvo mediante la ecuación de
Pacientes con SM), cuyo objetivo principal consistió en Framingham-REGICOR (calibrada a la población es-
analizar la calidad de la asistencia ambulatoria en centros pañola)29,30, considerada un instrumento fundamental para
de salud de toda España. la toma de decisiones clı́nicas sobre las intervenciones
necesarias para controlar los factores de riesgo31. Esta
ecuación estima el riesgo de un acontecimiento coronario a
Pacientes y métodos 10 años comparando el riesgo del individuo con el del
promedio de la población, calculado a partir de la media de
Diseño edad y de la prevalencia de los factores de riesgo
considerados en dicha población. Para el cálculo del RCV,
El estudio CAPSIME se diseñó como un estudio epidemioló- esta ecuación de Framingham calibrada diferencia entre
gico, descriptivo, transversal y multicéntrico, basado en el pacientes diabéticos y no diabéticos. El RCV obtenido se
análisis retrospectivo de datos clinicoepidemiológicos de clasifica en riesgo bajo (RCVo5), riesgo ligero (RCV 5–10),
historias clı́nicas de pacientes, en el que participaron 138 riesgo moderado (RCV 10–20), riesgo alto (RCV 20–40) y
médicos de atención primaria de centros de salud de riesgo muy alto (RCV 440).
diferentes comunidades autónomas de España (Aragón, Para la evaluación de la calidad cientificotécnica de la
Asturias, Castilla la Mancha, Galicia, Extremadura, Madrid asistencia prestada a los pacientes con SM y prediabetes, y
y Valencia). El presente estudio se llevó a cabo siguiendo los siguiendo la metodologı́a propuesta por Palmer32 para medir
principios éticos basados en la última versión vigente de la la calidad de la asistencia ambulatoria33, se utilizaron doce
Declaración de Helsinki. criterios de evaluación explı́citos y normativos (tabla 1),
construidos ex profeso, en los que previamente habı́a sido
Participantes comprobada su validez y fiabilidad mediante pruebas de
concordancia simple e ı́ndices de kappa, en ningún caso
inferiores a 0,6.
Cada investigador debı́a incluir de forma consecutiva 20
Con el objetivo de visualizar conjuntamente qué criterios
pacientes ambulatorios que presentaran los siguientes
aportan mayor número de defectos de calidad o incumpli-
criterios de inclusión: ser mayores de 18 años, presentar
mientos se elaboraron diagramas de barras (diagramas de
un IMC Z25 kg/m2 y tener determinaciones recogidas en los
Pareto) en los que se representó la frecuencia de incumpli-
últimos 6 meses de presión arterial, colesterol ligado a
miento de cada uno de los criterios, ordenados de mayor a
proteı́nas de baja densidad, colesterol ligado a proteı́nas de
menor número de incumplimientos, y completados con una
alta densidad (cHDL), triglicéridos, glucemia basal y
curva de frecuencia porcentual acumulada.
perı́metro de la cintura. Los pacientes r18 años y las
mujeres en perı́odo de gestación no podı́an ser incluidas. Se
confeccionó una hoja de recogida de datos que incluyó las
siguientes variables en estudio: sociodemográficas (edad y
Análisis estadı́stico
sexo), perı́metro de la cintura, IMC, presión arterial
sistólica, presión arterial diastólica, glucemia basal, glu-
Respecto al análisis estadı́stico, en primer lugar se realizó un
cohemoglobina A1c (HbA1c), colesterol total, colesterol
análisis descriptivo de las variables sociodemográficas y
ligado a proteı́nas de baja densidad, cHDL, triglicéridos y
clı́nicas de la población de estudio. Para las variables
consumo de tabaco.
cuantitativas los resultados se expresaron como medias y
desviación estándar. Para las variables cualitativas se indicó
Instrumentos de medida la distribución de frecuencias. La comparación de variables
cuantitativas se realizó mediante la prueba de la t de
Para el diagnóstico del SM se utilizaron los criterios Student para muestras independientes y las variables
diagnósticos de la IDF15,18,19 que establece como requisito cualitativas mediante la prueba de la chi-cuadrado (w2).
obligatorio el criterio de obesidad central, medida por el Para todas las pruebas se adoptó el nivel de significación
centı́metro de cintura (Z94 cm en varones y Z80 cm en de po0,05.
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Impacto de la prediabetes y el sexo en el riesgo cardiovascular asociado al sı́ndrome metabólico 7

Tabla 1 Criterios de evaluación

Criterios Excepciones Aclaraciones

1 En la historia clı́nica de todo paciente Ninguna Cualquier escala utilizada se


diagnosticado de SM constará la considerará válida.
cuantificación de su RCV.
2 En la documentación clı́nica de estos Perfil lipı́dico: colesterol total, cHDL,
pacientes constarán, al menos, los cLDL y TG
resultados de una glucemia, un perfil
lipı́dico y una toma de PA y peso
realizado semestralmente.
3 Todo paciente con SM tendrá informado ECG informado (ritmo, frecuencia,
un ECG y realizada, al menos, una alteraciones de repolarización y
microalbuminuria anualmente. presencia o no de hipertrofia del
ventrı́culo izquierdo)
4 En toda historia clı́nica constará el Ninguna
hábito tabáquico del paciente.
5 En los fumadores constará la realización
de consejo antitabaco, grado de adicción
y motivación para dejar de fumar.
6 Todo paciente tendrá recomendada una
dieta hipocalórica y la realización de
ejercicio fı́sico.
7 Los pacientes con enfermedad Pacientes en tratamiento con Aspirina en dosis bajas (75–162 mg/
cardiovascular, diabéticos con múltiples anticoagulante por enfermedad dı́a)
factores de riesgo e hipertensión coronaria o alto riesgo de padecer
controlada recibirán tratamiento con eventos tromboembólicos. Intolerancia a
aspirina en dosis bajas. la aspirina, por alergia, sangrado GI
reciente o hepatopatı́a clı́nicamente
activa, en cuyo caso utilizará
clopidogrel. Pacientes o21 años
8 El fármaco antihipertensivo de 1.a En pacientes que han sufrido IAM o Objetivos de control:
elección será un IECA o ARA II, añadiendo disfunción ventricular izquierda o140/90 en todos los sujetos de alto
una tiazida o BCC si no se logran los secundaria a enfermedad coronaria riesgo (SM)
objetivos de PA en 3 meses. deben estar en tratamiento con o130/80 en los diabéticos y
betabloqueantes. pacientes con enfermedad renal
crónica
Intolerancia a IECA/ARA II
9 Los pacientes diabéticos con enfermedad Contraindicaciones a las estatinas: Objetivo para conseguir:
CV serán tratados agresivamente con hepatopatı́a activa, aumento inexplicado cLDL o100 mg/dl
estatinas. de transaminasas. Miopatı́a TG o150 mg/dl
cHDL 440 mg/dl (mujeres: 450 mg/
dl)
10 Los pacientes diabéticos mayores de 40 Contraindicaciones a las estatinas:
años, sin enfermedad CV y con cLDL hepatopatı́a activa, aumento inexplicado
Z135 mg/dl estarán en tratamiento con de transaminasas. Miopatı́a
estatinas.
11 Fármaco hipoglucemiante de 1.a En intolerancia o contraindicaciones se Glitazonas: rosiglitazona y
elección: metformina puede usar glitazonas, salvo en pioglitazona
insuficiencia cardı́aca, renal o hepática.
12 Cuando no se consigan objetivos de Pacientes en tratamiento con insulina Sulfonilurea, glinida o inhibidores de
control durante más de 3 meses, se la alfaglucosidasa.
añadirá un segundo fármaco. Objetivos de control:
HbA1c o7%
Glucemia basal=90–130 mg/dl
Glucemia pospandrial o180 mg/dl
ARA: antagonista del receptor de la angiotensina; BCC: bloqueantes de los canales del calcio; cHDL: colesterol ligado a proteı́nas de
alta densidad; cLDL: colesterol ligado a proteı́nas de baja densidad; CV: cardiovascular; ECG: electrocardiograma; GI: gastrointestinal;
HbA1c: glucohemoglobina A1c; IAM: infarto agudo de miocardio; IECA: inhibidor de la enzima conversiva de la angiotensina; PA: presión
arterial; RCV: riesgo cardiovascular; SM: sı́ndrome metabólico; TG: triglicéridos.
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8 A. Modrego Navarro et al

Para el análisis de los datos se utilizó el programa

cHDL: colesterol ligado a proteı́nas de alta densidad; cLDL: colesterol ligado a proteı́nas de baja densidad; HbA1c: glucohemoglobina A1c; IMC: ı́ndice de masa corporal; No SM: ausencia
o0,001
o0,001
o0,001

o0,001
o0,001

o0,001
o0,001

o0,001
o0,001

o0,001
estadı́stico SPSS para Windows, versión 12.0.

0,002
0,032
p
Resultados

NO SM (n=567)
Se revisaron las historias clı́nicas de un total de 2.280

130,0715,2
107,8743,1
209,4738,6
128,7730,3
pacientes, 1.060 varones (46,5%) y 1.220 mujeres (53,5%),

59,1715,2

59,7714,1
97,5711,1
30,974,1

90,379,8

76,378,9
68 (12,2)

 Prueba de la t de Student para las variables cuantitativas y prueba de la w2 para las variables cualitativas. Se ha considerado un nivel de significación del 5%.
5,670,6
con una edad promedio (7DE) de 61,9713,6 años.
El 70,4% de la población estudiada (n=1.739 individuos)
presentaba un nivel de glucemia basal inferior a 126 mg/dl,
de los cuales 337 varones (42%) y 370 mujeres (39,5%)
cumplı́an con los criterios diagnósticos de SM según la IDF.
En la tabla 2 se resumen las caracterı́sticas clı́nicas y

101,8710,5
102,3713,2

140,0715,6
142,3762,5
217,4737,3
133,6734,2
SM (n=370)

65,4711,5

56,1715,7
32,274,4

81,279,9
metabólicas de las diferentes subpoblaciones definidas

23 (6,6%)

6,271,0
Mujeres
según la presencia o ausencia de SM. En dicha tabla puede
observarse que los pacientes con SM presentaban unos
parámetros más alterados que aquéllos sin SM, alcanzando

de sı́ndrome metabólico; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica; SM: sı́ndrome metabólico; TG: triglicéridos.
dichas diferencias significación estadı́stica en la mayorı́a de
los parámetros clı́nicos estudiados.

Total (n=937)

134,0716,1
121,5754,3
212,6738,3
130,8732,1
El RCV en los varones no diabéticos (nivel de glucemia

61,6714,2

58,3714,8
99,2711,1
95,0712,7
31,474,3

78,279,6
91 (10,0)
basal o126 mg/dl) con SM fue significativamente superior

6,070,9
(23,07714,6) al observado en pacientes sin SM (14,679,7)
(prueba de la t de Student; po0,001).
En la figura 1a pueden observarse las diferencias en el
perfil de RCV entre ambas subpoblaciones de pacientes con y
sin SM (w2; po0,001); el 53,2% de los varones con SM

o0,001
o0,001

o0,001
o0,001

o0,001
o0,001

o0,001
o0,001
o0,001

o0,001
Caracterı́sticas clı́nicas y metabólicas de los pacientes con glucemia basal o126 mg/dl

0,035

0,207
presenta un RCV alto o muy alto (Z20%), frente al 26,0% de p
los varones sin SM.
Igualmente, las mujeres con SM presentaron un RCV
estadı́sticamente superior (9,675,9) al de las que no
presentaban este sı́ndrome (5,873,7) (prueba de la t de
NO SM (n=465)

129,9713,6
120,1751,1
201,8735,8
129,4733,4
Student; po0,001).
56,8714,7

101,479,5

51,0711,2
131 (28,9)
29,773,6

93,779,9

76,878,9
La principal diferencia en el perfil de RCV, como puede

5,570,6
observarse en la figura 1b, entre las dos subpoblaciones de
mujeres analizadas se localiza en el grupo de RCV bajo (w2;
po0,001): la proporción de mujeres con RCV bajo es del
45,4% entre las mujeres sin SM y del 17,7% en las
diagnosticadas de SM.
180,67102,9
102,9712,4

139,9715,5
215,8743,2
133,0739,6

Se realizó un análisis complementario considerando,


SM (n=337)

62,0712,0

106,278,6

46,8711,7

82,2710,5
30,873,6
70 (22,1)

6,170,9

exclusivamente, el segmento de pacientes con SM y


Varones

glucemia basal o126 mg/dl, clasificados según pacientes


con glucemia basal o100 mg/dl y pacientes en situación de
prediabetes (100–125 mg/dl). En la tabla 3 se detallan las
caracterı́sticas clı́nicas y metabólicas de esta subpoblación
de pacientes en función del sexo.
Total (n=802)

134,1715,2
145,5782,7
207,7739,7

79,07710,0
131,0736,3
59,0713,8

103,479,4
97,6711,9

49,2711,6

Los varones prediabéticos presentaron un RCV estadı́sti-


201 (26,0)
30,273,6

5,970,9

camente superior (24,4713,9) al valor medio encontrado en


varones con niveles normales de glucosa (21,13711,1)
(prueba de la t de Student; p=0,028). Sin embargo, al
analizar el RCV como una variable categórica (5 categorı́as),
no se observaron diferencias estadı́sticamente significativas
Perı́metro de cintura (cm)

en el perfil de RCV entre ambas subpoblaciones de varones


con o100 mg/dl versus 100–125 mg/dl (w2; p=0,165). Como
puede observarse en la figura 2a, aunque las diferencias en
Colesterol (mg/dl)
Glucemia (mg/dl)

el perfil de RCV no alcancen significación estadı́stica, una


Fumadores (%)

mayor proporción de pacientes prediabéticos presentan


cHDL (mg/dl)
cLDL (mg/dl)

PAD (mmHG)
PAS (mmHG)
IMC (kg/m2)
Edad (años)

tendencialmente un RCV alto o muy alto (Z20%) (49,1%)


TG (mg/dl)

HbA1c (%)
Tabla 2

respecto al grupo de varones con glucemia basal normal


(56,0%). Al comparar las caracterı́sticas clı́nicas y
metabólicas de las dos subpoblaciones de varones (tabla 3)
se obtuvieron diferencias estadı́sticas (po0,05) en la edad,
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Impacto de la prediabetes y el sexo en el riesgo cardiovascular asociado al sı́ndrome metabólico 9

50 Varones p < 0,001 60 Mujeres p < 0,001

40 50
Porcentaje (%)

Porcentaje (%)
40
30
30
20
20
10 10
0 0
SM No SM SM No SM

Riesgo bajo (< 5) Riesgo ligero (5-10) Riesgo bajo (< 5) Riesgo ligero (5-10)
Riesgo moderado (10-20) Riesgo alto(20-40) Riesgo moderado (10-20) Riesgo alto(20-40)
Riesgo muy alto (40-100) Riesgo muy alto (40-100)

Figura 1 Comparación del perfil de riesgo cardiovascular en pacientes con glucemia basal o126 mg/dl según la presencia o
ausencia de sı́ndrome metabólico (SM). No SM: ausencia de sı́ndrome metabólico. a: varones po0,001. b: mujeres po0,001.

Tabla 3 Caracterı́sticas clı́nicas y metabólicas de los pacientes con glucemia basal normal (o100 mg/dl) y prediabéticos
(100–125 mg/dl)

Varones Mujeres

Glucemia Glucemia p Glucemia Glucemia p


o100 mg/dl 100–125 mg/dl o100 mg/dl 100–125 mg/dl
(n=138) (n=199) (n=147) (n=223)

Edad (años) 59,9712,5 63,5711,4 0,007 65,0712,7 65,6710,5 0,641


IMC (kg/m2) 30,472,8 31,274,0 0,045 31,674,0 32,674,6 0,049
Fumadores (%) 29 (22,1) 41 (22,0) 0,999 9 (7,3) 14 (7,2) 0,956
Perı́metro de cintura 104,778,3 107,278,6 0,008 100,3710,6 102,8710,4 0,03
(cm)
Glucemia (mg/dl) 90,777,0 111,477,1 o0,001 89,178,6 110,977,1 o0,001
TG (mg/dl) 199,0791,2 167,97108,7 0,006 150,5764,4 137,0760,7 0,042
Colesterol (mg/dl) 220,5743,9 212,6742,6 0,099 221,0739,8 215,1735,5 0,138
cLDL (mg/dl) 131,9743,6 133,7736,7 0,682 135,6734,7 132,3734,0 0,387
cHDL (mg/dl) 45,0710,6 48,0712,3 0,020 56,8716,8 55,6715,0 0,470
HbA1c (%) 5,771,0 6,270,9 0,039 5,570,7 6,371,0 0,003
PAS (mmHG) 139,6715,6 140,0715,4 0,812 140,8715,5 139,5715,7 0,446
PAD (mmHG) 83,1710,2 81,6710,7 0,216 81,879,5 81,0710,1 0,300
cHDL: colesterol ligado a proteı́nas de alta densidad; cLDL: colesterol ligado a proteı́nas de baja densidad; HbA1c: glucohemoglobina
A1c; IMC: ı́ndice de masa corporal; PAD: presión arterial diastólica; PAS: presión arterial sistólica; TG: triglicéridos.
 Prueba de la t de Student para las variables cuantitativas y prueba de la w2 para las variables cualitativas. Se ha considerado un
nivel de significación del 5%.

IMC, perı́metro de cintura, niveles de triglicéridos, cHDL y blaciones (ver tabla 3) fueron el perı́metro de la cintura, los
HbA1c. niveles medios de triglicéridos y de HbA1c.
Del mismo modo, las mujeres prediabéticas presentaron Respecto a la evaluación de la calidad cientificotécnica de
un RCV estadı́sticamente superior (10,476,59) al observado la asistencia prestada a los pacientes con SM y prediabetes
en las mujeres con glucemia basal inferior a 100 mg/dl (n=422), al analizar los criterios mediante un diagrama
(8,3074,55) (p=0,001). Igual que sucedı́a en los varones, no de Pareto, para identificar las causas que están ocasio-
se observaron diferencias estadı́sticamente significativas al nando el mayor número de defectos, se observó que,
analizar cualitativamente esta variable de RCV (p=0,316). respecto a los criterios de valoración y seguimiento
En la figura 2b, la representación de los perfiles de RCV (criterios 1, 2, 3, 4, 5 y 6), los errores acumulados entre
permite observar una mayor proporción de mujeres con RCV los criterios 1 y 3 justificaron el 82,32% del total de los
alto o muy alto en el grupo de mujeres prediabéticas (8,5%) errores (fig. 3a). En cuanto a los criterios de tratamiento (7,
que en el grupo de mujeres con niveles de glucemia basal 8, 9, 10 11 y 12), los errores en el cumplimiento de los
normales (2,4%). En este caso, las tres únicas variables criterios 7, 8 y 11 justificaron el 84,78% de los
clı́nicas significativamente diferentes entre las dos subpo- incumplimientos (fig. 3b).
ARTICLE IN PRESS
10 A. Modrego Navarro et al

50 Varones p < 0,165 60 Mujeres p < 0,316


40 50
Porcentaje (%)

Porcentaje (%)
40
30
30
20
20
10 10
0 0
< 100 mg/dl 100-125 mg/dl < 100 mg/dl 100-125 mg/dl

Riesgo bajo (< 5) Riesgo ligero (5-10) Riesgo bajo (< 5) Riesgo ligero (5-10)

Riesgo moderado (10-20) Riesgo alto(20-40) Riesgo moderado (10-20) Riesgo alto(20-40)
Riesgo muy alto (40-100) Riesgo muy alto (40-100)

Figura 2 Comparación del perfil de riesgo cardiovascular en pacientes con sı́ndrome metabólico (SM) según el nivel de glucosa
(o 100 mg/dl vs. 100–125 mg/dl). No SM: ausencia de sı́ndrome metabólico. a: varones p=0,165. b: mujeres p=0,316.

100 100
% Incumplimientos

% Incumplimientos
80 80
60 60
35,3 33,1 37,0
40 40 31,2

20 14,0 20 16,5
8,5 6,0 6,8 4,5
3,2 3,9
0 0
1

11

10

12
io

io

io

io

io

io

io

io

io
io

io

io
er

er

er

er

er

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er

er
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er

er
rit

rit

rit

rit

rit

rit

rit

rit

rit
rit

rit

rit
C

C
C

C
Total: 939 errores Total: 381 errores

Figura 3 Frecuencia de incumplimiento de los criterios de evaluación de la calidad cientificotécnica prestada a los pacientes con
sı́ndrome metabólico (SM) y prediabetes. a: evaluación de los criterios de evaluación y seguimiento en pacientes prediabéticos con
SM. b: evaluación de los criterios de tratamiento en pacientes prediabéticos con SM.

Discusión análisis previo de la base de datos del estudio CAPSIME37 se


obtuvo que la mayorı́a de los sujetos estaban sometidos a
Los ı́ndices de enfermedad cardiovascular y diabetes han tratamientos farmacológicos (lo que no quiere decir que
aumentado de forma exponencial incluso en los paı́ses en estuvieran controlados), de hecho, el 94,4% de los pacientes
vı́as de desarrollo. Se calcula que en poco más de una con cifras de PA 4140/90 tomaban algún fármaco anti-
década las enfermedades cardiovasculares constituirán la hipertensivo, el 88,4% de los pacientes con cifras de
primera causa de muerte y discapacidad en el mundo34. La glucemia Z120 mg/dl tomaban algún antidiabético oral o
prevalencia de la diabetes de tipo 2 en España varı́a entre el insulina y el 56,5% de los pacientes con cifras de colesterol
6,1 y el 18%, pero si consideramos la diabetes desconocida y total superiores a 200 mg/dl tomaban algún fármaco
los estados prediabéticos, alrededor del 20% de los adultos y hipolipemiante.
del 35% de la población mayor anciana presentan intole- Nuestros resultados indican un mayor RCV en pacientes no
rancia a la glucosa35. diabéticos con SM al compararse con pacientes sin este
Respecto a los datos de RCV de los pacientes encontrado sı́ndrome. Adicionalmente hemos encontrado, entre los
en nuestro estudio hay que tener en cuenta que no hacen pacientes no diabéticos con SM, un RCV más elevado en los
referencia a la población general, sino que se trata de individuos en estado prediabético (glucemia basal entre
pacientes mayores de 18 años con IMC Z25, que acuden por 100 mg/dl y 125 mg/dl). Ası́ pues, la implicación de la
cualquier causa a su centro de salud, y que por esto tienen hiperglucemia en el RCV es muy elevada y su prevalencia es
unas caracterı́sticas especiales como edad media de 61,9 creciente dentro y fuera de la población con SM, por lo que
años, mayor frecuencia de mujeres (53,9%) que de hombres, la participación y compromiso de la atención primaria es
etc., reflejando las caracterı́sticas más frecuentes de los clave para detectar aquellos sujetos con posibilidad de
pacientes que acuden a las consultas de atención primaria. reversibilidad de los factores de riesgo de enfermedad
Por esto, el porcentaje de sujetos con RCV alto o muy alto cardiovascular y diabetes tipo 2.
puede resultar superior al descrito en otros estudios. A diferencia de estudios previos, en los que se detectaba
También debe considerarse, que al tratarse de un estudio un mayor RCV en mujeres prediabéticas que en varones24,36,
pragmático o naturalı́stico, se describen las intervenciones nuestros resultados indican siempre un mayor RCV en los
realizadas en la práctica clı́nica habitual. Por tanto, en otro varones.
ARTICLE IN PRESS
Impacto de la prediabetes y el sexo en el riesgo cardiovascular asociado al sı́ndrome metabólico 11

Respecto a la calidad de la asistencia prestada a los Bibliografı́a


pacientes con SM, los resultados derivados del cumplimiento
de los criterios ha reflejado que solamente dos criterios 1. Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. The metabolic syndrome.
superaron el 70% de cumplimiento. Por otro lado, destaca el Lancet. 2005;365:1415–28.
elevado cumplimiento del criterio 4 (92,9%) (Recomenda- 2. Liese AD, Mayer-Davis EJ, Haffner SM. Development of the
ción de recoger el hábito tabáquico del paciente) seguido multiple metabolic syndrome: An epidemiological perspective.
del criterio 6 (81,1%) (Recomendación de dieta y ejercicio), Epidemiolo Rev. 1998;20:157–72.
3. Zimmet P, Alberti KG, Shaw J. Global and societal implications
con la poca representación de fumadores actuales de la
of the diabetes epidemic. Nature. 2001;414:782–7.
muestra, tanto en hombres como en mujeres (el 22 y el
4. Bosch X, Alonso F, Bermejo J. Diabetes y enfermedad
7,2%, respectivamente) y el bajo impacto de la dieta sobre cardiovascular. Una mirada hacia la nueva epidemia del siglo
los ı́ndices de obesidad de nuestra muestra (IMC=31,2 kg/m2 XXI. Rev Esp Cardiol. 2002;55:525–7.
en varones e IMC=32,6 kg/m2 en mujeres). El menor grado 5. Wild S, Roglic G, Green A, King H. Global prevalence of
de cumplimiento lo registró el criterio 5 (Actuación ante diabetes, estimates for the year 2000 and projections for 2030.
pacientes fumadores), que si bien afecta a un bajo Diabetes Care. 2004;27:1047–53.
porcentaje de pacientes no cumple los mı́nimos de adecuada 6. Reaven GM. The insulin resistance syndrome. Curr Atheroscler
implementación (8,2%). Los criterios que hacen referencia Rep. 2003;5:364–71.
al tratamiento farmacológico identificaban situaciones 7. World Health Organization. Definition, diagnosis and classifica-
claramente mejorables en cuanto a una buena praxis tion of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO
preventiva y terapéutica. consultation. Geneve: WHO; 1999.
8. Executive Summary of the third report of the National
Los defectos que producen los criterios 1 y 3 (Cuantifica-
Cholesterol Education Program (NCEP) Expert panel on detec-
ción del RCV y Realización de microalbuminuria e interpre-
tion, evaluation and treatment of high blood cholesterol
tación de ECG) suponen el 68,4% del incumplimiento del in adults (adult treatment panel III). JAMA. 2001;285:
total de los criterios de valoración y seguimiento (mı́nimos 2486–97.
vitales del Pareto 1), lo que contrastarı́a con el importante 9. Pasternak RC. Report of the adult treatment panel III: The 2001
número de determinaciones de niveles metabólicos en estos National Cholesterol Education Program guidelines on the
pacientes (glucemias, lı́pidos, etc.). Esto concuerda con la detection, evaluation and treatment of elevated cholesterol
baja estandarización de las medidas de diagnóstico de la in adults. Cardiol Clin. 2003;21:393–8.
hiperinsulinemia y con una infravaloración de las medidas de 10. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic
estratificación del RCV. De igual manera, los defectos que syndrome among US adults. Findings from the Third National
producen los criterios 7 (Antiagregación), 8 (Tratamiento de Health and Nutrition Examination Survey. JAMA. 2002;287:
primera elección en la hipertensión arterial) y 11 (Trata- 356–9.
11. Grundy SM, Cleeman JI, Daniels SR, Donato KA, Eckel RH,
miento con antidiabéticos orales) justifican el 84,78% de los
Franklin BA, et al. Diagnosis and management of the metabolic
incumplimientos de los criterios de tratamiento (mı́nimos
syndrome. An American Heart Association/National Heart,
vitales del Pareto 2). Lung, and Blood Institute scientific statement. Circulation.
Los resultados de nuestro estudio, limitados a una 2005. [Acceso 1/12/2009] Disponible en: http://circ.ahajour
subpoblación muy definida (IMC Z25 kg/m2) y en condicio- nals.org.
nes de práctica clı́nica habitual, sugieren que los valores de 12. Balkau B, Charles MA. Comment on the provisional report from
glucemia en pacientes con sobrepeso, con o sin diagnóstico the WHO consultation. European Group for the study of Insulin
de diabetes tipo 2, e incluso sin presencia de criterios de la Resistance (EGIR). Diabet Med. 1999;16:442–3.
IDF para el SM, se asociarı́an a un mayor riesgo de 13. Balkau B, Charles MA, Drivsholm T, Borch-Johnsen K, Wareham
morbimortalidad cardiovascular. El sexo masculino, inde- N, Yudkin JS, et al. European Group For The Study Of Insulin
pendientemente de los niveles de glucemia parece asociarse Resistance (EGIR). Frequency of the WHO metabolic syndrome
in European cohorts, and an alternative definition of an insulin
a un mayor RCV alto y esto podrı́a deberse principalmente al
resistance syndrome. Diabetes Metab. 2002;28:364–76.
mayor perı́metro de cintura abdominal y a factores
14. American Collage of Endocrinology Task Force on the insulin
genéticos. Es, por tanto, en ese estado ‘‘prediabético’’ en resistance syndrome: American Collage of Endocrinology posi-
el que el marco de la atención primaria puede revertir tion statement on the insulin resistance syndrome. Endocr
aquellas lesiones consideradas irreversibles en la enferme- Pract. 2003;9:236–52.
dad cardiovascular ya establecida. 15. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic
syndrome. International Diabetes Federation 2005. [Acceso 1/
12/2009] Disponible en: www.idf.org/webdata/docs/IDF_Me
Conflicto de intereses
tasyndrome_definition.pdf.
16. Pouliot MC, Despres JP, Lemieux S, Moorjani S, Bouchard C,
El apoyo financiero y material de la presente investigación Tremblay A, et al. Waist circumference and abdominal sagittal
ha corrido a cargo de Bayer HealthCare. diameter: Best simple anthropometric indexes of abdominal
visceral adipose tissue accumulation and related cardiovascular
risk in men and women. Am J Cardiol. 1994;73:460–8.
Agradecimientos
17. Eckel RH. Insuline resistance: An adaptation for weight
maintenance. Lancet. 1992;340:1453.
Expresamos nuestro agradecimiento a los profesionales de la 18. Alberti KG, Zimmet PZ, Shaw JE, IDF Epidemiology Task Force
compañı́a que han colaborado en este proyecto. Consensus Group. The metabolic syndrome–a new world wide
Agradecemos también la colaboración en la elaboración definition. Lancet. 2005;366:1059–62.
del presente manuscrito a Marta Muñoz de Trial Form 19. Zimmet P, Alberti G, Serrano M. Una nueva definición
Support, España. mundial del sı́ndrome metabólico propuesta por la Federación
ARTICLE IN PRESS
12 A. Modrego Navarro et al

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