MARCADORES

HEPATICOS
DR MOISES GUILLEN DONAYRE
19/04/2023 ANATOMIA 2
 HIPERTENSION PORTAL

19/04/2023 SEMIOLOGIA 3
 Perfil o panel hepático:

❑ Ayudar a diagnosticar y monitorear enfermedades hepáticas.

❑ Información sobre otras condiciones de salud que afectan el hígado, hepatitis viral o alcohólica
❑ Si está tomando medicamentos que pueden afectar el hígado, los resultados evidencian efectos secundarios
❑ Evaluación de la gravedad

1. Integridad del hepatocito

❑ TGO
❑ TGP
❑ DHL

2. Función excretoria: Biliar:

❑ Bilirrubina total y fracc
❑ Fosfatasa alcalina
❑ GGT
❑ 5 Nucleotidasa
3. Función del hepatocito
❑ Albumina
❑ Colesterol
❑ Tiempo de Protrombina
❑ Amoniaco
❑ Eliminación de galactosa
Test de aminopirina breath
❑19/04/2023 SEMIOLOGIA 4
 TRANSAMINASAS

❑ Enzimas que realizan reacciones de transaminación (transferencia del grupo amino de una aminoácido
dador a un cetoácido aceptor; convirtiéndose el aminoácido dador en un cetoácido y el cetoácido aceptor
en un aminoácido) dando lugar a aminoácidos y cetoácidos distintos de los originales.

❑ En hígado: 60 reacciones de transaminación, pero las únicas con valor clínico son la GOT y la GPT.

❑ Estas enzimas no son específicas del hígado, se hallan también en músculo, corazón, páncreas y cerebro.

❑ GOT: constituida por dos isoenzimas, una citoplasmática y otra mitocondrial,

❑ GPT es exclusivamente citoplasmática.

TGO (AST o SGOT o GOT): hígado, corazón, músculos, riñones, y cerebro

TGP (ALT o SGPT o GPT): mayor parte en hígado. Sale en daño hepático.

Valor > 50 veces = Hepatitis toxica o virales

TGP > TGO = Hepatitis viral

TGO-TGP con DHL= necrosis masiva

19/04/2023 SEMIOLOGIA 5
 DESHIDROGENASA LACTICA: MARCADOR DE DAÑO HEPATICO

Enzima cataliza oxidación reversible del Acido láctico a Pirúvico (citoplasma, mitocondrias)
Corazón, hígado, riñón, musculo esquelético, hematíes, cerebro y pulmones.
Se halla en el citoplasma de todas las células

VR 50 - 150 U/L

❑ DHL poca especificidad diagnóstica

de enfermedad hepática

❑ Niveles altos: necrosis hepatocelular

linfoma o la hemólisis asociada con
enfermedad hepática. vasos
sanguíneos y páncreas endocrino

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 GAMMAGLUTAMYL TRANSPEPTIDASA MARCADOR DE DAÑO HEPATICO

❑ Glicoproteína, se encuentra en membranas de células con alta actividad secretora o de absorción.

❑ Función principal es catalizar la transferencia de un grupo gamma - glutamil de péptidos a otros aminoácidos
❑ Abundante en: riñón, páncreas, intestino, próstata, testículos, bazo, corazón y cerebro,

❑ Más específico para enfermedad biliar en comparación con fosfatasa alcalina (hueso)
❑ Indicador para separar dos formas de colestasis idiopática, con o sin afectación de las vías biliares.
❑ Lactante con atresia biliar y tratados quirúrgicamente, GGT permanecen altos si es amamantado (alto GGT en leche
materna) hasta cuatro semanas después del parto

❑ Relación entre GGT y el peso, valores 50% superiores en IMC >30 (esteatosis en obesos)
❑ Esteatosis con GGT elevada: DM, esteatohepatitis no alcohólica y en el hígado graso no alcohólico

❑ Cualquier hepatopatía que produzca fibrosis o cirrosis: cirrosis alcohólica, Colangitis biliar primaria, Colangitis
esclerosante primaria, hemocromatosis, deficiencia α1-antitripsina y la enfermedad de Wilson, aumento de GGT
❑ Elevada GGT: neoplasias malignas HCC o metástasis secundarias y enfermedad granulomatosa, como, la sarcoidosis y
TBC, se asocian con aumento de la GGT plasmática. asociado con las membranas plasmáticas canalicular y sinusoidal.

•Hombres: 8 a 38 U/L Mujeres: 5 a 27 U/L

•GGT/FA > 5: hepatopatía alcohólica

19/04/2023 7
 BILIRRUBINA: Evalúa función excretora del hígado

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 8

TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN
 FOSFATASA ALCALINA
❑ Mejor indicador obstrucción ❑ Producción en hígado (del epitelio biliar),
❑ Aumenta antes que aparezca la Ictericia ❑ Abundante en huesos y menor cantidad en
intestinos, los riñones y glóbulos blancos.
❑ Aumenta lactantes:> 400 U/l atresia conducto biliar
❑ Normal altos en la niñez, con crecimiento
❑ En hepatitis aguda > 3 veces óseo, en embarazo producción placentaria.
❑ Aumenta 2-10 veces: procesos infíltrantes, tumores, granulomas ❑ Elevados: Patologías óseas y fracturas;
y abscesos enfermedad hepática colestásica(colangitis
Mujeres 64-306 U/l Varones 80-306 U/l biliar primaria, colangitis esclerosante
primaria, obstrucción del conducto biliar
común, obstrucción del conducto
intrahepático (metástasis) y colestasis
inducida por fármacos.
❑ Congestión hepática secundaria a ICD
provoca colestasis (alto ALP y/o bilirrubina)
❑ ALP elevada aislada, medir GGT, indica si la
ALP es origen hepático o no hepático.
❑ ALP elevada aislada en asintomáticos, por
deficiencia vitamina D, enfermedad Paget y
las metástasis óseas.
PRUEBAS DE SINTESIS HEPATICA

❑ ALBUMINA: marcador de síntesis hepática, disminuye lentamente en la insuficiencia hepática

❑ Valor referencial: 3.5 – 4.5 gr/dl

❑ Vida media plasmática 19 a 21 dias
❑ 30% síntesis hepática proteica 9-12 gr/día

Causa hepática:
❑ Hepatitis aguda frecuente normal
❑ Hepatitis crónica albumina disminuyen de forma gradual
❑ Cirrosis
❑ Ictérica obstructica crónica

❑ TIEMPO DE PROTROMBINA: depende de síntesis de factores de coagulacion (excepto VIII)

aumenta o prolonga de forma aguda en la disfunción hepática
VR 12 – 14 seg.

Tiempo se alarga, disminuye coagulacion:

Daño hepático grave
Falla hepática fulminante TP > 100
Disminución factor VII, progreso de hepatopatía, se alarga TP
19/04/2023 12
 5 NUCLEOTIDASA

❑ Aumento de 5’nucleotidasa sérica en la colestasis, esta enzima no responde a otros mecanismos de inducción
enzimática (alcohol, drogas, etc).
❑ 2 a 17 U/litro

❑ Valores aumentados: enfermedad hepatobiliar con obstrucción biliar intrahepática o extrahepática, carcinoma
hepático y con cirrosis biliar incipiente.

❑ Niveles son paralelos a los de fosfatasa alcalina, no aumentan en enfermedad ósea, en el crecimiento, ni está
comprometida en el metabolismo de la mucosa intestinal.

❑ La determinación es útil, en casos de hiperfosfatasemia , con actividades de ALP demasiado elevadas para
una colestasis.

❑ Utilidad clínica: diferenciación entre la ictericia obstructiva y la hepatocelular, y entre la enfermedad

hepatobiliar y la ósea.
❑ Aumentado: En mieloma múltiple y en cáncer o granuloma hepático.
❑ Aumentado: Acetaminofeno, asparaginasa, aspirina, carbenoxolona y drogas que causan colestasis.

❑ Variables preanalíticas: Aumentado: Hemólisis. Magnesio. Disminuido: EDTA

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 13
 Déficit de alfa-1-antitripsina :

❑ Glicoproteína sérica sintetizada en el hígado, es parte de la familia de inhibidores de serin proteasas (SERPIN) y funge
como un inhibidor de la elastasa de neutrófilos y para otras enzimas derivadas de estas células

❑ Entre 100-200 mutaciones asociadas al alelo del gen a1AT (SERPINA1), la mayoría que manifiestan una enfermedad
hepática son homocigoto

❑ Lactantes pueden desarrollar ictericia y daño hepático antitripsina (α1-AT) :

Compromiso de las vías de degradación proteosómicas como la ubiquitinización, autofagia, impiden una adecuada
proteostasis dentro de los hepatocitos y esto induce un efecto citotóxico con acúmulo de glóbulos hepatocelulares de
a1AT, induciendo a genes proinflamatorios, disfunción del retículo endoplásmico rugoso por acúmulo de la proteína
aberrante, ocasiona destrucción hepatocitaria con fibrosis progresiva con la edad, inflamación de leve, regeneración,
esteatosis leve y carcinomatosis. Déficit de Alfa-1 antitripsina, una causa de hepatopatía crónica comúnmente insospechada en el
adulto: presentación de 9 casos con revisión de literatura, Rev. gastroenterol. Perú vol.39 no.2 Lima abr./jun. 2019, Ramírez Quesada y col.

Enfermedad hepática crónica, EPOC, cáncer primario de hígado

Pacientes con enfermedad hepática sin historia de alcoholismo o hepatitis viral,
Hepatitis neonatal,
cirrosis juvenil,
pruebas función hepática alterada,
colestasis neonatal
19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 14
 ALFA FETOPROTEINA

❑ Sintetizada a partir de la 4ª semana de gestación en hígado, el saco vitelino y pequeñas cantidades por riñón, tracto
gastrointestinal y la placenta.

❑ Marcador bioquímico de valor para el diagnóstico prenatal de defectos del tubo neural (DTN) y otros defectos
congénitos del cierre de estructuras.

❑ La máxima concentración se alcanza entre la 15 y las 19 semanas de la gestación por lo que este resulta el momento
ideal para su dosificación en el suero materno

❑ AFP, marcador tumoral para la detección y el seguimiento de tumores malignos hepatocelulares primarios, como el
hepatoblastoma (cáncer en menores de 3 años) y Hepatocarcinoma (cáncer primario de hígado), se desarrolla en
enfermedades crónicas, como cirrosis por hepatitis B o C.
❑ Los hepatoblastos producen alfa-fetoproteína, razón por la cual se eleva en el hígado en regeneración, particularmente
en la hepatitis viral crónica.

Valor referencia < 10 ugr/l

Valores > 500 ngr/ml Hepatocarcinoma

Niveles inferiores en metástasis

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 15
❑ Transferrina deficiente en carbohidratos es una prueba de alta especificidad para detectar la ingesta excesiva de
alcohol como causa del daño hepático.

❑ Antígeno carbohidrato CA19-9: monitorear la actividad de la enfermedad autoinmune PSC, Colangitis esclerosante
primaria, que a menudo progresa a un tumor de los conductos biliares o colangiocarcinoma.
❑ Ferritina sérica: hemocromatosis, pero la ferritina es un reactivo de fase aguda positivo, se eleva en muchas
enfermedades y se libera de los hepatocitos dañados en la insuficiencia hepática aguda.
❑ Trombocitopenia, común encontrada en pacientes con enfermedad hepática crónica y es un indicador de enfermedad
avanzad. La disminución de la producción es una consecuencia de la supresión de la médula ósea, causada por el
alcohol, la sobrecarga de hierro, las drogas y los virusa.
❑ El secuestro esplénico resulta del hiperesplenismo, que es una consecuencia de la hipertensión portal que se observa
en la fibrosis hepática avanzada.
❑ La destrucción de plaquetas también aumenta de forma no específica en la cirrosis hepática debido a la tensión de
cizallamiento, la fibrinólisis y la translocación bacteriana

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 16

 CERULOPLASMINA –ENFERMEDAD WILSON

❑ Glucorpoteina en el transporte del cobre, es

sintetizada en el hígado

❑ Patología metabólica del cobre. Herencia autosómica

recesiva. Mutación gen ATP7B

❑ La enfermedad de Wilson (EW) se caracteriza por una

alteración en el metabolismo del cobre que ocasiona su
acumulo en diferentes tejidos, principalmente hígado,
núcleos basales y córnea, lo que origina las múltiples
manifestaciones clínicas de la enfermedad

VR 23- 37 mg/dl
Ceruloplasmina baja < 20 mg/dl VR 20-40.
Cobre en orina >100-1000 µg/24 h VR < 50
Cu sérico <60 ug/dl VR 60-120
Cu hepatocitos > 250 µg/gr. tejido VR > 50

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 17

HEPATITIS ALCOHOLICA

❑ Bilirrubina sérica total (BT) > 3 mg/dL,

❑ Elevación AST y ALT > 50 UI/L, pero < 400 UI/L,
❑ Relación AST/ALT > 1.5.
❑ Todos presentes en contexto clínico e historia de consumo de alcohol
Consenso Mexicano de hepatitis alcohólica –Velarde-Ruiz Velasco y col.- Rev. Gastroenterología Mexico-vol 85, Num 3, 2020

ABSCESOS HEPATICOS PIOGENOS

❑ Causados por colangitis ascendente por enfermedades biliares (abscesos colangíticos)

❑ Infecciones abdominales asociados o no a una trombosis de la vena porta (tromboflebitis
❑ Bacteriemias secundarias a infecciones a distancia con diseminación hepática a través de la arteria hepática
❑ Traumatismos no penetrantes y heridas con infección de hematomas, y por procedimientos terapéuticos sobre
lesiones hepáticas malignas.
❑ en diabéticos, pacientes con trasplante de hígado o tumores malignos, o en situaciones de inmunodepresión
❑ fiebre con escalofríos y dolor en hipocondrio derecho con o sin hepatomegalia, de aparición subaguda, 40 % de los
pacientes.. La ictericia se asocia a la existencia de patología biliar concomitante.

❑ Laboratorio :leucocitosis, fosfatasa alcalina y bilirrubina elevadas, cuadro septico

❑ Imagenologia

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ABSCESO AMEBIANOS
❑ Colonización del hígado por cepas patógenas de E. histolytica a través de la circulación portal.
❑ Dolor abdominal, fiebre, diarrea con/sin sangre
❑ DX: anticuerpos frente a E. histolytica y reacción en cadena de la polimerasa, detectan el ADN amebiano.

El diagnóstico de abscesos hepáticos:

imagen (ECO, TAC, RM) que permiten visualizar la
morfología y topografía de las lesiones

Realizar punción-aspiración para el estudio

microbiológico y, también, drenaje percutáneo
como alternativa a la cirugía.

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 19

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 20
19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 21
19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 22
Hepatitis A

• De morbilidad de moderada a grave.

• Transmite: agua o alimentos contaminados o contacto con persona infectada.
•Recuperan totalmente y adquieren inmunidad de por vida.
•<1% hepatitis fulminante
•DX: IgM contra HAV – Anti HAV total - PCR

HEPATITIS B

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 23

19/04/2023 24
19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 25
 HEPATITIS C

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 26

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 27
HEPATITIS AUTOINMUNES

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 28

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 29
 HIPERBILIRRUBINEMIA NEONATAL

1. Bilirrubina total y fraccionada

2-7ª día: fisiológica, lactancia
8ª día: atresia , hepatitis
2. Grupo sanguíneo y Rh
3. test de Coombs directo
4. Hemograma: Reticulocitos (> 6% isoinmunización Rh)
5. Normoblastos/100 leucocitos (>10, isoinmunización Rh)
6. Frotis: anisocitosis y policromatofilia (hemolítica grave)

19/04/2023 30
 Ictericia: incompatibilidad feto
materna (Rh, ABO, otras)

- Ictericia grave, inicio precoz

(< 24 horas vida), anemia y
Coombs (+)

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 31

 Hemograma
Reticulocitos
Examen orina:
hemoglobinuria
Bilirrubina (BI < 15 mg/dl)
Grupo sanguíneo y factor Rh

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 32

HEPATOTOXICIDAD

lesión o daño hepático causado por la exposición a un medicamento o agentes no farmacológicos

Estas reacciones adversas de consenso e incluyen, una de las siguientes alteraciones:
1) aumento de alanino aminotransferasa superior a dos veces el límite alto de normalidad
2) aumento de bilirrubina directa más de dos veces el límite alto de normalidad,
3) aumento AST, FA y nivel total de bilirrubina, uno de ellos supere mas de dos veces el limite al

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 33

 ❑ Demostración de niveles
tóxicos del fármaco en
sangre periférica.

❑ De utilidad en los casos de

toxicidad intrínseca por
sobredosificación por
paracetamol, ácido acetil-
salicílico o vitamina A.

❑ Determinación de
metabolitos del fármaco en
hígado.

❑ Niveles periféricos de IgE

total.

19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 34

Dr. Luis Pacora: Anatomía Hepática- Universidad Nacional de Colombia: Facultad de Medicina

Sociedad Riojana de Medicina Familiar y Comunitaria :Logroño, 2016

Scielo: Encefalopatía hepática

Medicina de Laboratorio de Antonazzi

Slideserve.co/0stinmannual/el-laboratorio-en-hepatología

Manual de Enfermedades autoinmunes: J. Lopez García y col. 2012

http://www.scielo.org.mx/pdf/ric/v59n2/v59n2a10.pdf
Acta Pediatr Mex. 2016 jul;37(4):241-245. Pruebas de coagulación Coagulation tests. López-Santiago N

https://ueg.eu/a/174

Nature Medicine Liver

https://www.hepatitis.va.gov/hcv/screening-diagnosis/laboratory-
tests.asp#:~:text=The%20HCV%20Ab%20test%20is,%2Fspecificity%20of%20approximately%2099%25

https://es.slideshare.net/internistasleon/hepatitis-c-12945239
John Edison Prieto Ortiz, MD,(1) Javier Preciado, MD,(2) Sandra Huertas Pacheco, MD.(3), Hepatitis
autoinmune, Rev Col Gastroenterol vol.27 no.4 Bogotá Oct./Dec. 2012
Hepatoxcidad por fármacos, Tejada Cifuentes , Rev. Clin Med Fam vol3,N| 3, Barcelona, 2010
19/04/2023 35
19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 36
19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 37
19/04/2023 TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN 38