ANSIOLÍTICOS E

HIPNÓTICOS

Rodrigo Inclán Gutiérrez

Farmacología
ANSIÓLITICOS E HIPNOTICOS
Definiciones :

 Ansiolítico: Sustancia que reduce la

ansiedad y provoca efecto calmante,
pero sin reducir funciones motoras o
mentales. La depresión del SNC es
leve
 Hipnótico: Fármaco que produce
somnolencia e induce al sueño
semejante al fisiológico. La depresión
del SNC es pronunciada
 Historia y evolución de los
psicofármacos

• La TEC, el coma insulínico y poscirugía apareció a inicios del
siglo XX

• En la mitad del S. XX se inicio la investigación de
 psicotropos
• En la década del 50 se describió la clorpromazina y la

terapia con Litio

• Los IMAO aparecieron a fines del 50

• En 1960 se introdujo el clordiazepóxido
• En los siguientes 30 años se demostró la utilidad de los
psicotropos
 Diferencias entre Neurolépticos,
DIFERENCIAS: Neuroléptico Ansiolíticos Sedantes
Ansiolíticos, e Hipnóticos
s (I)
Sedación e hipnosis Baja Moderada Alta

Farmacodependencia Nula Posible Posible

Depresión Respiratoria Baja Moderada Moderada

Efectos desfavorables Alta Baja Moderada

Efectos extrapiramidales Alta Nula Nula

Empleo como ansiolítico No Sí Ocasional

Empleo como sedante No Ocasional Sí

Empleo como hipnótico No Ocasional Sí

 Diferencias entre Neurolépticos, Ansiolíticos,
e Hipnóticos (II)
DIFERENCIAS: Neuroléptico Ansiolítico Sedantes
s s
Lugar de acción Subcortical Subcortica Cortical y
l Subcortical
Umbral convulsivo Disminuido Elevado Elevado

Efectos antieméticos Si No No

Bloqueo receptores Intenso No No

Dopa
Bloqueo receptores Intenso No No

Bloqueo R. muscarínicos Moderado No No

Bloqueo receptores H1 Moderado No No

Bloqueo R. triptaminerg. Intenso No No

 CLASIFICACIÓN DE LOS
PSICOFÁRMACOS
 Antipsicóticos o neurolépticos

llamados también tranquilizantes

mayores

 Antidepresivos
Antimaniacos

Ansiolíticos e hipnóticos
 denominados también
tranquilizantes menores
TIPOS DE TRASTORNOS
DE ANSIEDAD
 Trastornos de  Fobia específica
pánico con 
agarofobia* Trastorno obsesivo
 Trastornos de  compulsivo
pánico sin
agarofobia Síndrome de estrés

 Agarofobia sin pos-traumático
trastorno de pánico
Trastorno de
 Fobia social
*Fobia al espacio abierto
ansiedad
generalizada
 FISIOLOGIA DEL SUEÑO
Ciclos No REM Sueño Ciclos REM
normal
Etapa Ondas theta
I Trazado igual
Sueño REM
Hora y media a etapa I
Etapa Ondas huso
II (Triple de Theta)
Periódicas ondas
Sueño NO REM de sierra
Etapa Ondas Delta
III Muy lentas) REM = Aprendizaje
y memoria
Repetir ciclos
Etapa Onda Delta 4 a 5 veces NO REM = Sueño
IV Predominante por la noche Profundo y reparador
TRASTORNOS DEL SUEÑO

Disomnias Parasomnias
 Insomnios e  Sonambulismo
hipersomnias 

Somniloquia (hablar
Insomnios
 de dormido)
 ocasionales 
Terrores nocturnos
Insomnio
 Despertar
 psicofisiológico
confusional
Pseudoinsomnio
(borrachera de
TRANSMISION GABAERGI
GABAERGICA
 FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS E
HIPNÓTICOS

 Benzodiazepinas  Opioides
 
Barbitúricos Agentes

Otros GABA misceláneos
 Buspirona

miméticos:
 Alcohol (Etanol) 
Antihistamínicos
  Melatonina
Agentes no benzo-
diazepínicos:
Zolpiden,
Benzodiacepinas (BZD)
Generalidades
 Depresores inespecíficos del SNC

Acciones farmacológicas importantes (hipnótico,

ansiolítico, miorrelajante y anticonvulsivante)
Efecto farmacológico por interacción con receptores

GABA A

Prescripción a + 90% en hospitalizados
 Consumo anual 15% de adultos (Rel. 3:1 mujeres y
 hombre)
BZD con + abuso iatrogénico: diazepam, alprazolam
y lorazepam
 Clasificación de las BZD según
el tiempo de vida media
 BZD de acción  BZD de acción
Ultracorta (VM < 5 intermedia (VM 20-
hs) Midazolam, 48 hs) Clonacepam,
Triazolam, Flunitrazepam
Brotizolam  BZD de acción larga
 BZD de acción corta (VM > 40 hs)
(VM 5-20 hs) Clobazam,
Alprazolam, cloracepato,
loracepam, Diazepam,
Oxacepam Flurazepam
Benzodiacepinas - Farmacocinética

 Absorción buena  Se metabolizan por

por VO, rápida por enzimas hepáticas
IV (Uso en 
La mayor parte de
urgencias)
 Liposolubles, cruza BZD generan
barreras placentaria  metabolitos activos
y LCR

60-80% se excretan

Pasa a la leche
por riñón
materna 10% por heces
Efectos de
delaslasBenzodiacepin
Benzodiacepinas

 Ansiolítico
 Hipnótico
 Relajante muscular
 Anticonvulsivo
 POTENCIA DE LAS BZD
 Compuestos de baja potencia:
Clordiacepóxido y oxacepam

Compuestos de alta potencia:
y
Loracepam, alprazolam, triazolan

clonazepam
Cloracepato,
Compuestos dediacepam, y clobazam
potencia media:
 USOS MÉDICOS DE LAS BZD
 En la ansiedad  En la epilepsia y
 En los trastornos del estados convulsivos
sueño 
En la depresión y
 En los síndromes de
abstinencia otras patologías

 En la acatisia psiquiátricas

En la terapia de Como agentes
amnésicos y en la
movimientos anestesia como
involuntarios relajante muscular
DOSI ESPECÍFIC DE LA BZ
S AS
Sedación S
Hipnosis D
DROGA DOSIS DROGA DOSIS

Alprazolam 0.25-0,5; 2 Hidrato de 500 a 1000 mg

(xanax) a 3 veces/día cloral
Clordiacepóxid 10-20 mg; 2 Flurazepam 15 a 30 mg
a 3 veces/día (Dalmane)
o (Librium)
5 a 7.5 mg 2 Lorazepam 2 a 4 mg
Cloracepato (Ativan)
veces por día
(Tranxene) 5 mg; Pentobarbital 100 a 200 mg
Diazepam 2 veces/día
1 a 2 mg; 2 Secobarbital 100 a 200 mg
(Valium)
veces/día
Lorazepam 15 a 30 mg Temazepam 10 a 30 mg
(Ativan) 2 a 3 veces/día (Restoril)
Selección de ansiolíticos e hipnóticos
Principio aactivo Semivida Metabolitos Velocidad de
Acción larga Plasmática hepáticos Absorción VO
Hs.
Flurazepam 51-100 Si Muy rápida

Diazepam 15 - 60 Si Muy rápida

Nitracepam 25 - 30 No Rápida

Clordiacepóxido 7 - 28 Sí Lenta

Acción corta
Alprazolam 12 No Muy rápida
Midazolam 1- 3 Sí Muy rápida
Efectos adversos
adversosde de
las las
BZ BZD
 Laxitud muscular  Potenciación de otros
 Depresión respiratoria depresores del SNC
 < Agudeza mental y<
 Fotosensibilidad
habilidad motora 
Efecto resaca
 Agitación paradójica 
Alergias cutáneas y

Sedación y
 cefaleas
somnolencia
  Amnesia anterógrada
Tolerancia y física
dependencia Síndrome de
 Efecto teratógeno?
deprivación
Fármacos que alteran la vida
media de las BZD
Aumentan niveles de Disminuyen niveles
BZD de BZD
 Cimetidina  Carbamacepina
 Disulfiran 
Otros
 Eritromicina
 anticonvulsivantes
 Estrógenos
 Fluoxetina Disminuyen
 Antiácidos
 Isoniazida absorción
 de BZD
Alimentos
 Antagonista de las BZD -
Flumazenil
 Antagonista competitivo de las BZD

Revierte efectos depresivos sobre el
SNC en caso de sobredosis de BZD
 Rápido en su inicio de acción, pero de
duración corta (30-45’)

Se debe dar en infusión continua

Puede desencadenar Síndrome de
Abstinencia
Clasificación de los barbitúric
barbitúricos
 Acción prolongada: Fenobarbital

Acción intermedia: Alobarbital,
 Amobarbital
Acción corta: Secobarbital,

Pentobarbital
Acción ultracorta: Thiopental
sódico,
Farmacocinética de los barbitú
barbitúricos

 Absorción GI rápida y casi completa


Inicio de acción entre los 10 y 60’

Distribución amplia, cruza barrera
 placentaria y el SNC hs
 Vida media amplia de minutos a 120

Eliminación por biotransformación

hepático con excreción renal
 Acciones farmacológicas de
los barbitúricos
 Acción hipnótica sedante

Acciones conductuales (efecto depresor y

ansiolítico)
 Trastornos psicomotores (errores al realizar

tareas)
 Alteraciones sobre la memoria
Alteraciones cardiovasculares mínimas
(Disminución de la P.A.)
Reacciones adversas a barbitú
barbitúricos

 Depresión tóxica del SNC


Depresión aditiva con la acción de otros
fármacos
 paradójica en niños y ancianos
 Excitación
Índice terapéutico estrecho, con riesgo de
sobredosis mayor y más grave

Raro su uso en intentos suicidas pero
generan mayor gravedad que con las BZD
Usos médicos de los barbitúricos

 Actualmente poco uso como hipnótico


Tratamiento crónico y de emergencias en
 epilepsia (Fenobarbital)
 Efectivo den hiperbilirrubinemia neonatal
Agente primario o coadyuvante de la

anestesia (Thiopental sódico)
Para fines diagnósticos neurológicos
(Amobarbital)
Nuevos ansiolíticos e hipnóticos

Zolpiden; Zaleplon Buspirona

 Zolpiden = VM larga  Actúa a través de
 Zaleplon = VM corta sist. No GABAérgico

 Efecto hipnótico Alivia ansiedad sin
más selectivo que
BZD  efectos secundarios
 Bien tolerados con < No tiene efectos
efectos secundarios 

 hipnóticos
De coste más alto Causa <
que BZD incapacidad motora
 Nuevos ansiolíticos e hipnóticos - Dosis
Fármaco Indicación Forma Dosis

Zolpiden Insomnio Comps. 10 mg 10 mg

Zoplicona Insomnio Comps. 7.5 mg 7.5 mg

Buspirona Ansiedad Comps. 5 y 10 5 – 10

mg mg
Neurosis
Hidroxizina Ansiedad Comps 25 mg 75 – 300
Comps 12.5 mg
Insomnio 25 mg
Doxilamina Insomnio Comps 12.5 y 25 mg
25 mg