CAPÍTULO 9 - Fármacos Simpaticomiméticos

Universidad
Juarez del Estado de Durango
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Katzung & Trevor, Farmacología. Examen & revisión, 13e
CAPÍTULO 9: Fármacos simpaticomiméticos
INTRODUCCIÓN
Los simpaticomiméticos constituyen un grupo muy importante de medicamentos utilizados para afecciones cardiovasculares, respiratorias y de
otro tipo. Es fácil dividirlos en subgrupos sobre la base de su espectro de acción (afinidad por el receptor α, β o de dopamina) o modo de acción
(directo o indirecto).
CLASIFICACIÓN
A. Espectro de acción
Los adrenorreceptores se clasifican en receptores α, β o dopaminérgicos; estos grupos se subdividen en subgrupos; su distribución se muestra en el
cuadro 9–1. Cabe considerar a la epinefrina (adrenalina) como un único prototipo de agonista con efectos en todos los tipos de receptores α y β. De
manera alternativa, se definen prototipos separados, fenilefrina (un agonista α) e isoproterenol (un agonista β). Los fármacos mencionados tienen
un efecto escaso sobre los receptores de dopamina, pero la dopamina en sí es un potente agonista del receptor de su mismo nombre y, cuando se
administra como fármaco, también activa los receptores β (dosis intermedias) y los receptores α (dosis mayores).
Cuadro 9–1.
Tipos de adrenorreceptores fuera del sistema nervioso central, algunos de los tejidos periféricos en los que se encuentran y sus principales
efectos
Tipo Tejido Acciones
Alfa1 (α1) La mayor parte del músculo liso vascular Contracción (↑ resistencia vascular)

Músculo dilatador pupilar Contracción (midriasis)
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Músculo liso pilomotor Contracción (erección del cabello)
CAPÍTULO 9: Fármacos simpaticomiméticos,
Trígono vesical, músculo liso prostático Contracción Page 1 / 11
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Hígado (en algunas especies, p. ej., rata) Estimula la glucogenólisis
Alfa (α ) Terminales nerviosas adrenérgicas y colinérgicas Inhibe la liberación del transmisor

cuadro 9–1. Cabe considerar a la epinefrina (adrenalina) como un único prototipo de agonista con efectos en todos los tipos de receptores α y β. De
Universidad Juarez del Estado de Durango
manera alternativa, se definen prototipos separados, fenilefrina (un agonista α) e isoproterenol (un agonista β). Los fármacos mencionados tienen
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un efecto escaso sobre los receptores de dopamina, pero la dopamina en sí es un potente agonista del receptor de su mismo nombre y, cuando se
administra como fármaco, también activa los receptores β (dosis intermedias) y los receptores α (dosis mayores).
Cuadro 9–1.
Tipos de adrenorreceptores fuera del sistema nervioso central, algunos de los tejidos periféricos en los que se encuentran y sus principales
efectos
Tipo Tejido Acciones
Alfa1 (α1) La mayor parte del músculo liso vascular Contracción (↑ resistencia vascular)

Músculo dilatador pupilar Contracción (midriasis)
Músculo liso pilomotor Contracción (erección del cabello)
Trígono vesical, músculo liso prostático Contracción
Hígado (en algunas especies, p. ej., rata) Estimula la glucogenólisis
Alfa2 (α2) Terminales nerviosas adrenérgicas y colinérgicas Inhibe la liberación del transmisor

Plaquetas Estimula la agregación
Parte del músculo liso vascular Contracción
Adipocitos Inhibe la lipólisis
Células β (B) pancreáticas Inhibe la liberación de insulina
Beta1 (β1) Corazón Estimula la velocidad y la fuerza

Células yuxtaglomerulares del riñón Estimula la liberación de renina
Beta2 (β2) Vías respiratorias, útero y músculo liso vascular Relajación

Hígado (humano) Estimula la glucogenólisis
Células β (B) pancreáticas Estimula la liberación de insulina
Terminales de neuronas motoras somáticas (músculo voluntario) Causa temblor
Corazón Estimula velocidad y fuerza
Beta3 (β3) Adipocitos Estimula la lipólisis
Dopamina1 (D1) Vasos sanguíneos renales y otros esplácnicos Dilatación (↓ resistencia)
Dopamina2 (D2) Terminales nerviosas Inhibe la adenililciclasa
B. Modo de acción
Los agonistas simpaticomiméticos pueden activar en forma directa a sus adrenorreceptores o actuar en forma indirecta para aumentar la
concentración del transmisor de catecolaminas endógenas en la sinapsis. Los derivados de la anfetamina y la tiramina provocan la liberación de
catecolaminas almacenadas; por tanto, son principalmente indirectos en su modo de acción. La cocaína y ciertos antidepresivos exhiben otra
forma de acción indirecta; estos fármacos inhiben la recaptación de catecolaminas por el transportador de norepinefrina (NET, norepinephrine
transporter) y el transportador de dopamina (DAT, dopamine transporter) en las terminales nerviosas (figura 6–2) y, por tanto, aumentan la actividad
sináptica del transmisor liberado. Las acciones complejas de los antidepresivos sobre la recaptación de aminas se describen en el capítulo 30.
Términos esenciales para aprender
Anorexígeno Fármaco que disminuye el apetito (causa anorexia)
Catecolamina Derivado de la dihidroxifeniletilamina (p. ej., norepinefrina, epinefrina); una molécula con polaridad relativa que la catecolO
metiltransferasa metaboliza con facilidad
Descongestivo Agonista α que reduce la vasodilatación de la mucosa conjuntival, nasal u orofaríngea mediante constricción de los vasosPage 2 / 11
sanguíneos en el tejido submucoso
Fenilisopropilamina Simpaticomimético sintético con isopropilamina en su estructura (p. ej., anfetamina, efedrina). A diferencia de las
forma de acción indirecta; estos fármacos inhiben la recaptación de catecolaminas por el transportador de norepinefrina (NET, norepinephrine
transporter) y el transportador de dopamina (DAT, dopamine transporter) en las terminales nerviosas (figura 6–2) y, por tanto, aumentan la actividad
sináptica del transmisor liberado. Las acciones complejas de los antidepresivos sobre la recaptación de aminas se describen en el capítulo 30.
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Términos esenciales para aprender
Anorexígeno Fármaco que disminuye el apetito (causa anorexia)
Catecolamina Derivado de la dihidroxifeniletilamina (p. ej., norepinefrina, epinefrina); una molécula con polaridad relativa que la catecolO
metiltransferasa metaboliza con facilidad
Descongestivo Agonista α que reduce la vasodilatación de la mucosa conjuntival, nasal u orofaríngea mediante constricción de los vasos
sanguíneos en el tejido submucoso
Fenilisopropilamina Simpaticomimético sintético con isopropilamina en su estructura (p. ej., anfetamina, efedrina). A diferencia de las
catecolaminas, las fenilisopropilaminas suelen tener actividad oral, vida media prolongada, actividad en el sistema nervioso
central y liberan catecolaminas almacenadas
Inhibidor de la Fármaco de acción indirecta que aumenta la actividad de los transmisores en la sinapsis al inhibir su recaptación en la
recaptación terminación nerviosa presináptica, p. ej., cocaína, muchos antidepresivos. Puede actuar en forma selectiva sobre terminaciones
nerviosas noradrenérgicas, serotoninérgicas o sobre ambos tipos
Midriático Fármaco que causa la dilatación de la pupila; opuesto de miótico (véase cuadro 7–3)
Selectivo α o Fármacos que tienen efectos relativamente mayores sobre los receptores adrenérgicos α o β; ninguno es selectivo o específico
agonista de los del todo
receptores
adrenérgicos β
Simpaticomiméticos Fármaco que produce la estimulación de uno o más componentes del sistema nervioso autónomo simpático
El bloqueo del metabolismo (es decir, el bloqueo de la catecolOmetiltransferasa [COMT] y la monoaminooxidasa [MAO]) tiene poco efecto directo
sobre la actividad autónoma, pero la inhibición de la MAO aumenta las reservas de catecolaminas y moléculas relacionadas en las vesículas sinápticas
adrenérgicas, por lo que puede potenciar la acción de los simpaticomiméticos de acción indirecta (p. ej., anfetaminas), que provocan la liberación del
transmisor almacenado. Los inhibidores de la COMT son útiles en el parkinsonismo (véase el capítulo 28).
QUÍMICA Y FARMACOCINÉTICA
Los agonistas de los receptores adrenérgicos endógenos (epinefrina, norepinefrina y dopamina) son catecolaminas, y la COMT y la MAO los
metabolizan con rapidez, como se describe en el capítulo 6. Si se utilizan como fármacos, estos agonistas de los receptores adrenérgicos tienen escasa
actividad por vía oral y deben administrarse por vía parenteral. Cuando se liberan de las terminaciones nerviosas, son captados (por NET o DAT) hacia
las terminaciones nerviosas y hacia las células perisinápticas; esta captación también puede suceder con norepinefrina, epinefrina y dopamina
exógenas administradas como fármacos; estos agonistas tienen una acción de corta duración. Cuando se administran por vía parenteral no ingresan
al sistema nervioso central (CNS, central nervous system) en cantidades significativas. El isoproterenol, una catecolamina sintética, es similar a los
transmisores endógenos, pero no se absorbe con facilidad en las terminaciones nerviosas. Las fenilisopropilaminas, por ejemplo, las
anfetaminas, son resistentes a la MAO; la mayoría de éstas no son catecolaminas y, por tanto, también son resistentes a la COMT. Las
fenilisopropilaminas son activas por vía oral; entran en el CNS y sus efectos se prolongan mucho más que los de las catecolaminas. La tiramina, que
no es una fenilisopropilamina, se metaboliza con celeridad por la MAO (y es inactiva por vía oral), excepto en pacientes que toman un inhibidor de esta
enzima. En ocasiones, los inhibidores de la MAO se utilizan en el tratamiento de la depresión (véase el capítulo 30). Debido a que la tiramina se
encuentra en los alimentos fermentados, algunos pacientes que toman inhibidores de la MAO tienen reacciones hipertensivas a dichos alimentos.
MECANISMOS DE ACCIÓN
A. Efectos de los receptores α
El principal mediador de los efectos del receptor α es la proteína de acoplamiento trimérica Gq. Cuando se activa Gq, la fracción α de esta proteína
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activa la enzima fosfolipasa C, lo que produce la liberación de 1,4,5trifosfato de inositol (IP
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actúa sobre los receptores IP3 intracelulares para provocar la liberación de calcio de los depósitos en las células del músculo liso. La activación directa
de los canales del calcio de la membrana también está implicada en el aumento de la concentración de calcio intracelular. Las enzimas intracelulares
encuentra en los alimentos fermentados, algunos pacientes que toman inhibidores de la MAO tienen reacciones hipertensivas a dichos alimentos.
MECANISMOS DE ACCIÓN Access Provided by:
A. Efectos de los receptores α
El principal mediador de los efectos del receptor α es la proteína de acoplamiento trimérica Gq. Cuando se activa Gq, la fracción α de esta proteína
activa la enzima fosfolipasa C, lo que produce la liberación de 1,4,5trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG) de los lípidos de la membrana. El IP3
actúa sobre los receptores IP3 intracelulares para provocar la liberación de calcio de los depósitos en las células del músculo liso. La activación directa
de los canales del calcio de la membrana también está implicada en el aumento de la concentración de calcio intracelular. Las enzimas intracelulares
son activadas por DAG. La activación del receptor α2 da como resultado la inhibición de la adenililciclasa a través de la proteína de acoplamiento Gi.
B. Efectos de los receptores β
Todos los receptores β (β1, β2 y β3) estimulan la adenililciclasa a través de la proteína de acoplamiento Gs, lo que conduce a un aumento de la
concentración de monofosfato de adenosina cíclico (cAMP, cyclic adenosine monophosphate) en la célula. Alguna evidencia sugiere que los
receptores β ejercen efectos independientes de la proteína G después de unirse a la arrestina β. Como se señaló en el capítulo 2, los agonistas
sesgados parecen tener efectos además de las acciones tradicionales de activación de Gs; la arrestina β puede ser la mediadora en estas acciones.
C. Efectos de los receptores de la dopamina
Los receptores de dopamina D1 activan la adenililciclasa a través de la proteína Gs y aumentan el cAMP en las neuronas y el músculo liso vascular; esto
provoca la dilatación de los vasos. Los receptores de dopamina D2 son más importantes en el cerebro, pero tal vez también desempeñan una función
importante como receptores presinápticos en los nervios periféricos; estos receptores reducen la síntesis de cAMP a través de Gi.
EFECTOS DEL SISTEMA DE ÓRGANOS
A. Sistema nervioso central
Las catecolaminas no ingresan con facilidad al CNS. Los simpaticomiméticos que ingresan al CNS (p. ej., anfetaminas, cocaína) tienen un espectro
de efectos estimulantes, que comienzan con una alerta leve o reducción de la fatiga y progresan a anorexia, euforia e insomnio. Estos efectos sobre el
CNS reflejan tanto un efecto noradrenérgico como la amplificación de la acción de la dopamina en el área tegmentaria ventral y otros núcleos del CNS
(véase el capítulo 32). La dosificación repetida de anfetaminas produce el rápido desarrollo de tolerancia y dependencia. Las dosis muy altas de
anfetaminas producen ansiedad o agresividad marcadas, paranoia y, con menos frecuencia, convulsiones. A menudo las sobredosis de cocaína
provocan convulsiones.
Algunos agonistas selectivos α2 (p. ej., clonidina) causan vasoconstricción cuando se administran por vía intravenosa o de manera local en el saco
conjuntival. Sin embargo, cuando se administran de forma crónica, se absorben con facilidad en el CNS y reducen el flujo de salida simpático, quizá
activando los receptores adrenérgicos α2 en las terminaciones nerviosas presinápticas. Como consecuencia, pueden reducir la presión arterial
(consulte también capítulo 11).
B. Ojo
El músculo liso del dilatador pupilar responde a la fenilefrina tópica y agonistas α similares con contracción y midriasis. La acomodación no se
modifica de manera significativa. La salida del humor acuoso puede facilitarse mediante agonistas α no selectivos, con la consiguiente reducción de la
presión intraocular. Probablemente esto sucede a través del sistema de drenaje uveoescleral. Los agonistas selectivos α2 también reducen la presión
intraocular, al parecer mediante reducir la síntesis de humor acuoso.
C. Bronquios
El músculo liso de los bronquios se relaja en forma notable en respuesta a los agonistas β2, por ejemplo, isoproterenol y albuterol. Los agonistas β2
son los fármacos más eficaces y fiables para revertir el broncoespasmo.
D. Tubo digestivo
El tubo digestivo está bien dotado de receptores α y β, que se localizan tanto en el músculo liso como en las neuronas del sistema nervioso entérico. La
activación de los receptores α o β conduce a la relajación del músculo liso. Los agonistas α 2 también pueden disminuir la secreción de sal y agua en el
intestino.
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El músculo liso de los bronquios se relaja en forma notable en respuesta a los agonistas β2, por ejemplo, isoproterenol y albuterol. Los agonistas β
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son los fármacos más eficaces y fiables para revertir el broncoespasmo.
D. Tubo digestivo
El tubo digestivo está bien dotado de receptores α y β, que se localizan tanto en el músculo liso como en las neuronas del sistema nervioso entérico. La
activación de los receptores α o β conduce a la relajación del músculo liso. Los agonistas α2 también pueden disminuir la secreción de sal y agua en el
intestino.
E. Vías genitourinarias
Las vías genitourinarias contienen receptores α en el trígono de la vejiga y el área del esfínter, que son los receptores que median la contracción del
esfínter. En los hombres, los receptores α1 median la contracción del músculo liso prostático. A veces se utilizan simpaticomiméticos para aumentar el
tono del esfínter. Los agonistas β2 pueden causar una relajación uterina significativa en mujeres embarazadas cerca del término, pero las dosis
requeridas también causan taquicardia marcada.
F. Sistema vascular
Los diferentes lechos vasculares responden de manera diferente, según el tipo de receptor dominante (cuadros 9–1 y 9–2).
Cuadro 9–2.
Efectos de los simpaticomiméticos prototipo sobre la resistencia vascular, presión arterial y frecuencia cardiaca
Efecto en la
Piel, resistencia vascular Resistencia vascular del Resistencia Presión arterial Frecuencia

Fármaco
esplácnica músculo esquelético vascular renal media cardiaca
Fenilefrina ↑↑↑ ↑ ↑ ↑↑ ↓a
Isoproterenol ― ↓↓ ― ↓↓ ↑↑
Norepinefrina ↑↑↑↑ ↑↑ ↑ ↑↑↑ ↓ a↑ b
a Respuesta refleja compensadora.
b Respuesta directa (si se bloquean los reflejos).
1. Agonistas alfa1
Los agonistas α1 (p. ej., fenilefrina) contraen el músculo liso vascular, en especial en la piel y los vasos sanguíneos esplácnicos, y aumentan la
resistencia vascular periférica y la presión venosa. Debido al efecto hipertensivo de estos fármacos, a menudo provocan bradicardia refleja
compensadora mediada por el vago (véase figura 6–4).
2. Agonistas alfa2
Los agonistas α2 (p. ej., clonidina) causan vasoconstricción cuando se administran por vía intravenosa o tópica (p. ej., aerosol nasal), pero cuando se
administran por vía oral se acumulan en el CNS y reducen el flujo de salida simpático y la presión arterial, como se describe en el capítulo 11.
3. Agonistas β
Los agonistas β2 (p. ej., albuterol, metaproterenol, terbutalina) y los agonistas β no selectivos (p. ej., isoproterenol) provocan una reducción
significativa del tono arteriolar en el lecho vascular del músculo esquelético, y pueden reducir la resistencia vascular periférica y la presión arterial. Los
agonistas β1 (p. ej., dobutamina) tienen un efecto relativamente menor sobre los vasos, pero son potentes estimulantes cardiacos.
4 . Dopamina
La dopamina produce vasodilatación en los lechos vasculares esplácnicos y renales mediante la activación de los receptores D . Este efecto puede ser
administran por vía oral se acumulan en el CNS y reducen el flujo de salida simpático y la presión arterial, como se describe en el capítulo 11.
3. Agonistas β Access Provided by:
Los agonistas β2 (p. ej., albuterol, metaproterenol, terbutalina) y los agonistas β no selectivos (p. ej., isoproterenol) provocan una reducción
significativa del tono arteriolar en el lecho vascular del músculo esquelético, y pueden reducir la resistencia vascular periférica y la presión arterial. Los
agonistas β1 (p. ej., dobutamina) tienen un efecto relativamente menor sobre los vasos, pero son potentes estimulantes cardiacos.
4 . Dopamina
La dopamina produce vasodilatación en los lechos vasculares esplácnicos y renales mediante la activación de los receptores D1. Este efecto puede ser
útil en el tratamiento de la insuficiencia renal que provoca el choque. En dosis más altas, la dopamina activa los receptores β en el corazón y en otros
lugares; a dosis mayores, los receptores α también se activan.
G. Corazón
El corazón está bien abastecido de receptores β1 y β2. Los receptores β1 predominan en algunas partes del corazón; los receptores β1 y β2 median el
aumento de la frecuencia del marcapasos cardiaco (normal y anormal), el aumento de la velocidad de conducción del nodo auriculoventricular, y el
aumento de la fuerza cardiaca.
H. Acciones cardiovasculares netas
Los simpaticomiméticos con efectos α y β1 (p. ej., norepinefrina) pueden causar un aumento reflejo del flujo de salida vagal porque incrementan la
presión arterial y desencadenan el reflejo barorreceptor. Este efecto vagal reflejo puede neutralizar cualquier efecto β directo sobre la frecuencia
cardiaca, de modo que una infusión lenta de norepinefrina suele causar aumento de la presión arterial y bradicardia (figura 9–1; cuadro 9–2). Si el
reflejo está bloqueado (p. ej., por un bloqueador ganglionar o un fármaco antimuscarínico), la norepinefrina provoca taquicardia directa mediada por
β1. Un agonista α puro (p. ej., fenilefrina) suele lentificar la frecuencia cardiaca a través del reflejo barorreceptor, mientras que un agonista β puro (p.
ej., isoproterenol) casi siempre aumenta la frecuencia cardiaca.
Figura 9–1.
Efectos típicos de la norepinefrina y el isoproterenol sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Note que la presión del pulso sólo aumenta un
poco con la norepinefrina, pero aumenta de forma marcada con el isoproterenol (véase texto). La reducción de la frecuencia cardiaca que causa la
norepinefrina es consecuencia de la activación del reflejo barorreceptor de la descarga vagal al corazón.
Los factores principales que modifican la presión arterial diastólica son la resistencia vascular periférica y la frecuencia cardiaca. (La frecuencia
cardiaca es importante porque el intervalo diastólico determina la duración de la salida de sangre del compartimiento arterial). Los receptores
adrenérgicos con mayores efectos sobre la resistencia vascular son los receptores α y β2. El principal determinante de la presión del pulso (la presión
sistólica menos la diastólica) es el volumen sistólico (una función de la fuerza de la contracción cardiaca), que está influenciado por los receptores β1.
La presión sistólica es la suma de las presiones diastólica y del pulso y, por tanto, es función de los efectos α y β.
I. Efectos metabólicos y hormonales Page 6 / 11
Los agonistas β1 aumentan la secreción de renina, los agonistas β2 aumentan la secreción de insulina. También aumentan la glucogenólisis en el
Los factores principales que modifican la presión arterial diastólica son la resistencia vascular periférica y la frecuencia cardiaca. (La frecuencia
cardiaca es importante porque el intervalo diastólico determina la duración de la salida de sangre del compartimiento arterial). Los receptores
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adrenérgicos con mayores efectos sobre la resistencia vascular son los receptores α y β2. El principal determinante de la presión del pulso (la presión
sistólica menos la diastólica) es el volumen sistólico (una función de la fuerza de la contracción cardiaca), que está influenciado por los receptores β1.
La presión sistólica es la suma de las presiones diastólica y del pulso y, por tanto, es función de los efectos α y β.
I. Efectos metabólicos y hormonales
Los agonistas β1 aumentan la secreción de renina, los agonistas β2 aumentan la secreción de insulina. También aumentan la glucogenólisis en el
hígado, y la hiperglucemia resultante se contrarresta con el aumento de los niveles de insulina. En un principio, el transporte de glucosa fuera del
hígado se acompaña de hiperpotasemia. El transporte hacia los órganos periféricos (en especial el músculo esquelético) se acompaña del movimiento
de potasio hacia estas células, lo que provoca una hipopotasemia posterior. Todos los agonistas β disponibles parecen estimular la lipólisis a través
del receptor β3.
GUARDIÁN DE HABILIDADES: MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN EL FEOCROMOCITOMA (VÉASE CAPÍTULO 6)
Los pacientes con feocromocitoma pueden tener este tumor durante varios meses, o incluso años, antes de que los síntomas o signos conduzcan a
un diagnóstico. Identifique las probables respuestas compensadoras a un aumento crónico de la presión arterial causado por un tumor que libera
grandes cantidades de norepinefrina. (La respuesta del Guardián de habilidades aparece al final del capítulo).
USOS CLÍNICOS
Las características farmacocinéticas y las aplicaciones clínicas de simpaticomiméticos seleccionados se muestran en el recuadro Resumen del capítulo
9, más adelante.
A. Anafilaxia
La epinefrina es el fármaco de elección para el tratamiento inmediato del choque anafiláctico (hipotensión, broncoespasmo, angioedema) porque es
un antagonista fisiológico eficaz de muchos de los mediadores de la anafilaxia. También se pueden usar antihistamínicos y corticosteroides, pero
estos agentes no son tan eficaces como la epinefrina ni de acción tan rápida. La necesidad crítica de epinefrina en una forma fácil de inyectar para la
anafilaxia ha llamado la atención sobre la reciente alza de precios del producto estándar.
B. Sistema nervioso central
Las fenilisopropilaminas, como la anfetamina, se usan y abusan por sus efectos sobre el CNS. Las indicaciones legítimas incluyen narcolepsia y, con
el tratamiento complementario adecuado, reducción de peso. El efecto anoréxico puede ser útil para iniciar la pérdida de peso, pero es insuficiente
para mantenerlo, a menos que los pacientes también reciban asesoría y apoyo dietético y psicológico intensivo. El metilfenidato y otros análogos de
la anfetamina se utilizan mucho en el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (ADHD, attention deficit hyperactivity disorder); es común
que se abuse de estos fármacos o que se usen con propósitos objetables con el fin de aplazar el sueño y para elevar el estado de ánimo y producir
euforia, también se abusa de la cocaína por su efecto sobre el estado de ánimo. Estas sustancias tienen un alto riesgo de adicción (véase el capítulo
32).
C. Ojo
Los agonistas α, en especial la fenilefrina y la tetrahidrozolina, se utilizan a menudo para reducir el prurito y la congestión conjuntival provocados
por la irritación o la alergia; la fenilefrina también es un midriático eficaz. Estos medicamentos no causan cicloplejía. En la actualidad, los agonistas α2
más nuevos se utilizan para el glaucoma, e incluyen la apraclonidina y brimonidina. Como se señaló, los agonistas selectivos α2 parecen reducir la
síntesis de humor acuoso. Consulte el cuadro 10–2 para obtener un resumen de los medicamentos que se usan en el glaucoma.
D. Bronquios
Los agonistas β, en especial los agonistas selectivos β2, son fármacos de elección en el tratamiento de la broncoconstricción asmática aguda. Los
agonistas selectivos β2 de acción corta (p. ej., albuterol, metaproterenol y terbutalina) no se recomiendan para la profilaxis, pero son seguros y
eficaces, y pueden salvar la vida en el tratamiento del broncoespasmo agudo. Los agonistas selectivos β2 de acción mucho más prolongada,
salmeterol, formoterol, indacaterol, olodaterol y vilanterol, se utilizan en combinación con corticosteroides o agentes antimuscarínicos para
la profilaxis del asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, chronic obstructive pulmonary disease); no están indicados para el
tratamiento de los síntomas agudos (véase el capítulo 20).
síntesis de humor acuoso. Consulte el cuadro 10–2 para obtener un resumen de los medicamentos que se usan en el glaucoma.
D. Bronquios Access Provided by:
Los agonistas β, en especial los agonistas selectivos β2, son fármacos de elección en el tratamiento de la broncoconstricción asmática aguda. Los
agonistas selectivos β2 de acción corta (p. ej., albuterol, metaproterenol y terbutalina) no se recomiendan para la profilaxis, pero son seguros y
eficaces, y pueden salvar la vida en el tratamiento del broncoespasmo agudo. Los agonistas selectivos β2 de acción mucho más prolongada,
salmeterol, formoterol, indacaterol, olodaterol y vilanterol, se utilizan en combinación con corticosteroides o agentes antimuscarínicos para
la profilaxis del asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (COPD, chronic obstructive pulmonary disease); no están indicados para el
tratamiento de los síntomas agudos (véase el capítulo 20).
E. Aplicaciones cardiovasculares
1. Padecimientos en los que se necesita aumento del flujo sanguíneo
En la insuficiencia cardiaca aguda y algunos tipos de choque, se necesita un aumento del gasto cardiaco y el flujo sanguíneo a los tejidos. Los
agonistas β1 pueden ser útiles en esta situación porque aumentan la contractilidad cardiaca y reducen (hasta cierto punto) la poscarga al disminuir la
impedancia a la expulsión ventricular a través de un pequeño efecto β2. La norepinefrina, a diferencia de las recomendaciones anteriores, es un
agente eficaz en el choque séptico y cardiógeno cuando se usa adecuadamente. También se utilizan dobutamina y dopamina. Desafortunadamente,
los efectos arritmógenos de estos fármacos pueden limitar la dosis.
2. Trastornos en los que se necesita una disminución del flujo sanguíneo o un aumento de la presión arterial
Los agonistas α1 son útiles en situaciones donde la vasoconstricción es apropiada; éstos incluyen efectos hemostáticos locales (epinefrina) y
descongestivos (fenilefrina), así como choque (norepinefrina, fenilefrina), en los que el mantenimiento temporal de la presión arterial ayuda a
mantener la perfusión del cerebro, el corazón y los riñones. Las dosis altas de vasoconstrictores empeoran el choque debido a septicemia o infarto del
miocardio porque la reserva cardiaca es marginal. En la administración de anestesia local, los agonistas α a menudo se mezclan con el anestésico local
para reducir la pérdida de anestésico del área de inyección hacia la circulación. La hipotensión ortostática crónica debida a un tono simpático
inadecuado, puede tratarse con efedrina oral o con el agonista α1 activo por vía oral más reciente, la midodrina.
3. Situaciones que requieren estimulación cardiaca aguda
La epinefrina se ha utilizado en el paro cardiaco por inyección intravenosa e intracardiaca directa. El isoproterenol se ha utilizado para el bloqueo
auriculoventricular (AV).
F. Vías genitourinarias
Los agonistas β2 (ritodrina, terbutalina) se utilizan a veces para evitar el parto prematuro, pero el efecto estimulante cardiaco con arritmias puede
ser peligroso tanto para la madre como para el feto. Los antiinflamatorios no esteroideos, los bloqueadores de los canales del calcio y el magnesio,
también se utilizan para esta indicación.
Los simpaticomiméticos orales de acción prolongada, como la efedrina, a veces se utilizan para mejorar la continencia urinaria en los adultos mayores
y en los niños con enuresis. Esta acción está mediada por receptores α del trígono de la vejiga y, en los hombres, el músculo liso de la próstata.
TOXICIDAD
Debido a su penetración limitada en el cerebro, las catecolaminas tienen poca toxicidad en el CNS cuando se administran por vía sistémica. En la
periferia, sus efectos adversos son extensiones de sus acciones farmacológicas α o β: vasoconstricción excesiva, arritmias cardiacas, infarto del
miocardio, accidente vascular cerebral hemorrágico y edema o hemorragia pulmonar.
Las fenilisopropilaminas llegan a producir toxicidad del CNS de leve a grave, según la dosis. En dosis moderadas, inducen nerviosismo, anorexia e
insomnio; en dosis más altas, provocan ansiedad, agresividad o comportamiento paranoico, y en ocasiones suceden convulsiones. Los agentes de
acción periférica tienen toxicidades predecibles en función de los receptores que activan, por tanto, los agonistas α1 ocasionan hipertensión, y los
agonistas β1 causan taquicardia sinusal y arritmias graves. Los agonistas β2 producen temblor del músculo esquelético. Es importante señalar que
ninguno de estos fármacos es del todo selectivo; en dosis elevadas, los agentes selectivos β1 producen acciones β2, y viceversa. La cocaína es de
especial importancia como sustancia de abuso: sus principales toxicidades incluyen arritmias cardiacas o infarto y convulsiones. Un desenlace letal es
más común con la sobredosis aguda de cocaína que con cualquier otro simpaticomimético.
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RESPUESTA DEL GUARDÍAN DE HABILIDADES: MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN El FEOCROMOCITOMA (VÉASE CAPÍTULO 6)
Las fenilisopropilaminas llegan a producir toxicidad del CNS de leve a grave, según la dosis. En dosis moderadas, inducen nerviosismo, anorexia e
insomnio; en dosis más altas, provocan ansiedad, agresividad o comportamiento paranoico, y en ocasiones suceden convulsiones. Los agentes de
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acción periférica tienen toxicidades predecibles en función de los receptores que activan, por tanto, los agonistas α1 ocasionan hipertensión, y los
agonistas β1 causan taquicardia sinusal y arritmias graves. Los agonistas β2 producen temblor del músculo esquelético. Es importante señalar que
ninguno de estos fármacos es del todo selectivo; en dosis elevadas, los agentes selectivos β1 producen acciones β2, y viceversa. La cocaína es de
especial importancia como sustancia de abuso: sus principales toxicidades incluyen arritmias cardiacas o infarto y convulsiones. Un desenlace letal es
más común con la sobredosis aguda de cocaína que con cualquier otro simpaticomimético.
RESPUESTA DEL GUARDÍAN DE HABILIDADES: MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN El FEOCROMOCITOMA (VÉASE CAPÍTULO 6)
Debido a que los mecanismos de control que intentan mantener constante la presión arterial están intactos en pacientes con feocromocitoma (en
pacientes con hipertensión “esencial” ordinaria se restablecen para mantener la presión elevada), se observa una serie de cambios compensadores
en pacientes con feocromocitoma (véase figura 6–4). Éstos incluyen valores reducidos de renina, angiotensina y aldosterona en la sangre. La
aldosterona reducida condiciona que el riñón excrete más sal y agua, lo que reduce el volumen de sangre. Dado que la masa de eritrocitos no se
afecta, a menudo aumenta el hematocrito. Si el tumor libera sólo norepinefrina, también puede estar presente una bradicardia compensadora,
pero la mayoría de los pacientes libera suficiente epinefrina para mantener la frecuencia cardiaca en un nivel normal o incluso elevado.
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
OBJETIVOS DE APRENDIZAJE
Cuando complete este capítulo, el lector podrá:
Nombrar un agonista α típico; un agonista selectivo α2; un agonista β no selectivo; un agonista selectivo β1; agonistas selectivos β2; un agonista
α1, α2, β1 y un agonista de α1, α2, β1, β2.
Identificar los tejidos que contienen un número significativo de receptores α1 o α2.
Reconocer los tejidos que contienen un número significativo de receptores β1 o β2.
Describir los principales efectos en los sistemas orgánicos de un agonista α puro, un agonista β puro y un agonista α y β mixto.
Describir una situación clínica en la que los efectos de un simpaticomimético indirecto difieran de los de un agonista directo. (Sugerencia:
considerar medicamentos o procedimientos que agotan las reservas de catecolaminas.)
Reconocer las principales aplicaciones clínicas de los agonistas de los adrenorreceptores.
RESUMEN DEL CAPÍTULO 9
RESUMEN DEL CAPÍTULO 9: simpaticomiméticos
Mecanismo de Aplicaciones Toxicidades,

Subclase Farmacocinética
acción clínicas interacciones
Catecolaminas de acción directa
Epinefrina Agonista α1, α2, β1, β2, Anafilaxia Sólo parenteral y tópico Hipertensión, arritmias,

β3 hemostático no ingresa al CNS accidente vascular cerebral,
paro cardiaco Duración: corta infarto de miocardio, edema
pulmonar
Norepinefrina Choque Como la epinefrina Vasoespasmo, necrosis
CAPÍTULO 9: Fármacos simpaticomiméticos, Sólo intravenoso
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tisular, aumento excesivo de
la presión arterial, arritmias,
infarto
Epinefrina Agonista α1, α2, β1, β2, Anafilaxia Sólo parenteral y tópico Hipertensión, arritmias,
β3 hemostático no ingresa al CNS accidente vascular cerebral,
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paro cardiaco Duración: corta infarto de miocardio, edema
pulmonar
Norepinefrina Choque Como la epinefrina Vasoespasmo, necrosis

Sólo intravenoso tisular, aumento excesivo de
la presión arterial, arritmias,
infarto
Dopamina Choque, en especial Como la epinefrina Alteraciones cardiovasculares,

con insuficiencia Sólo intravenoso arritmias
renal
a veces se usa
en insuficiencia
cardiaca
Isoproterenol: agonista β1, β2, β3; el uso principal es por nebulizador (en asma aguda) e IV (en bloqueo AV)
Dobutamina: agonista β1; el uso principal es en la insuficiencia cardiaca aguda para aumentar el gasto cardiaco
No catecolamina selectivo α
Fenilefrina Agonista α1, α2 Descongestivo, Oral, tópico y parenteral Hipertensión, accidente

midriático, Duración: 15–60 min vascular cerebral, infarto del
hipotensión miocardio
neurógena
No catecolaminas selectivos β 2
Albuterol, Agonista β2 Inicio rápido para el Inhalante mediante bote de aerosol Taquicardia, temblor

metaproterenol, broncoespasmo Duración: 2–6 h
terbutalina agudo
Salmeterol, formoterol, indacaterol, vilanterol, olodaterol: agonistas β2; inicio lento, acción prolongada. No es útil en el broncoespasmo agudo, se usa
sólo con corticosteroides para la profilaxis del asma o con antimuscarínicos para la COPD
Fenilisopropilaminas de acción indirecta
Anfetamina, Desplaza las Anorexígeno, ADHD, Oral y parenteral Alto riesgo de adicción.

metanfetamina catecolaminas narcolepsia Duración: ≥ 4–6 h Paranoia, agresión; insomnio;
almacenadas de las hipertensión; convulsiones
terminaciones
nerviosas
Efedrina: desplazadora como la anfetamina más algo de actividad directa; actividad oral; duración 4–6 h. A veces se usa para narcolepsia, hipotensión
postural idiopática, enuresis. Menor riesgo de adicción que las anfetaminas
Cocaína
Cocaína Bloquea la recaptación Anestésico local con Sólo parenteral (tópico nasal, intravenoso, Riesgo de adicción muy alto.
de norepinefrina (NET) acción hemostática inyección local) Hipertensión, arritmias,
y dopamina (DAT) intrínseca Duración: 2 h convulsiones
Tiramina
Tiramina Desplaza las No tiene uso clínico No es una fenilisopropilamina y tiene un Hipertensión, arritmias,
catecolaminas pero se encuentra efecto de primer paso muy alto, pero se accidente vascular cerebral,
almacenadas en alimentos absorbe en pacientes que toman inhibidores infarto del miocardio
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fermentados de la MAO
de norepinefrina (NET) acción hemostática inyección local) Hipertensión, arritmias,
y dopamina (DAT) intrínseca Duración: 2 h convulsiones
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Tiramina
Tiramina Desplaza las No tiene uso clínico No es una fenilisopropilamina y tiene un Hipertensión, arritmias,
catecolaminas pero se encuentra efecto de primer paso muy alto, pero se accidente vascular cerebral,
almacenadas en alimentos absorbe en pacientes que toman inhibidores infarto del miocardio
fermentados de la MAO
ADHD, trastorno por déficit de atención e hiperactividad (attention déficit hyperactivity disorder); CNS, sistema nervioso central (central nervous system); COPD,
enfermedad pulmonar obstructiva crónica (chronic obstructive pulmonary disease; DAT, transportador de dopamina (dopamine transporter); MAO,
monoaminooxidasa; NET, transportador de norepinefrina (monoamine transporter).

CAPÍTULO 9 - Fármacos Simpaticomiméticos

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CAPÍTULO 9 - Fármacos Simpaticomiméticos

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Universidad

Tipo Tejido Acciones

Alfa1 (α1) La mayor parte del músculo liso vascular Contracción (↑ resistencia vascular)

Alfa (α ) Terminales nerviosas adrenérgicas y colinérgicas Inhibe la liberación del transmisor

Tipo Tejido Acciones

Alfa1 (α1) La mayor parte del músculo liso vascular Contracción (↑ resistencia vascular)

Alfa2 (α2) Terminales nerviosas adrenérgicas y colinérgicas Inhibe la liberación del transmisor

Beta1 (β1) Corazón Estimula la velocidad y la fuerza

Beta2 (β2) Vías respiratorias, útero y músculo liso vascular Relajación

Beta3 (β3) Adipocitos Estimula la lipólisis

Dopamina1 (D1) Vasos sanguíneos renales y otros esplácnicos Dilatación (↓ resistencia)

Dopamina2 (D2) Terminales nerviosas Inhibe la adenililciclasa

Piel, resistencia vascular Resistencia vascular del Resistencia Presión arterial Frecuencia

Norepinefrina ↑↑↑↑ ↑↑ ↑ ↑↑↑ ↓ a↑ b

Mecanismo de Aplicaciones Toxicidades,

Epinefrina Agonista α1, α2, β1, β2, Anafilaxia Sólo parenteral y tópico Hipertensión, arritmias,

Norepinefrina Choque Como la epinefrina Vasoespasmo, necrosis

Dopamina Choque, en especial Como la epinefrina Alteraciones cardiovasculares,

Fenilefrina Agonista α1, α2 Descongestivo, Oral, tópico y parenteral Hipertensión, accidente

Albuterol, Agonista β2 Inicio rápido para el Inhalante mediante bote de aerosol Taquicardia, temblor

Anfetamina, Desplaza las Anorexígeno, ADHD, Oral y parenteral Alto riesgo de adicción.

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