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Katzung & Trevor, Farmacología. Examen & revisión, 13e

CAPÍTULO 9: Fármacos simpaticomiméticos

EFECTOS DEL SISTEMA DE ÓRGANOS

A. Sistema nervioso central

Las catecolaminas no ingresan con facilidad al CNS. Los simpaticomiméticos que ingresan al CNS (p. ej., anfetaminas, cocaína) tienen un espectro
de efectos estimulantes, que comienzan con una alerta leve o reducción de la fatiga y progresan a anorexia, euforia e insomnio. Estos efectos sobre el
CNS reflejan tanto un efecto noradrenérgico como la amplificación de la acción de la dopamina en el área tegmentaria ventral y otros núcleos del CNS
(véase el capítulo 32). La dosificación repetida de anfetaminas produce el rápido desarrollo de tolerancia y dependencia. Las dosis muy altas de
anfetaminas producen ansiedad o agresividad marcadas, paranoia y, con menos frecuencia, convulsiones. A menudo las sobredosis de cocaína
provocan convulsiones.

Algunos agonistas selectivos α2 (p. ej., clonidina) causan vasoconstricción cuando se administran por vía intravenosa o de manera local en el saco
conjuntival. Sin embargo, cuando se administran de forma crónica, se absorben con facilidad en el CNS y reducen el flujo de salida simpático, quizá
activando los receptores adrenérgicos α2 en las terminaciones nerviosas presinápticas. Como consecuencia, pueden reducir la presión arterial
(consulte también capítulo 11).

B. Ojo

El músculo liso del dilatador pupilar responde a la fenilefrina tópica y agonistas α similares con contracción y midriasis. La acomodación no se
modifica de manera significativa. La salida del humor acuoso puede facilitarse mediante agonistas α no selectivos, con la consiguiente reducción de la
presión intraocular. Probablemente esto sucede a través del sistema de drenaje uveoescleral. Los agonistas selectivos α2 también reducen la presión
intraocular, al parecer mediante reducir la síntesis de humor acuoso.

C. Bronquios

El músculo liso de los bronquios se relaja en forma notable en respuesta a los agonistas β2, por ejemplo, isoproterenol y albuterol. Los agonistas β2
son los fármacos más eficaces y fiables para revertir el broncoespasmo.

D. Tubo digestivo

El tubo digestivo está bien dotado de receptores α y β, que se localizan tanto en el músculo liso como en las neuronas del sistema nervioso entérico. La
activación de los receptores α o β conduce a la relajación del músculo liso. Los agonistas α2 también pueden disminuir la secreción de sal y agua en el
intestino.

E. Vías genitourinarias

Las vías genitourinarias contienen receptores α en el trígono de la vejiga y el área del esfínter, que son los receptores que median la contracción del
esfínter. En los hombres, los receptores α1 median la contracción del músculo liso prostático. A veces se utilizan simpaticomiméticos para aumentar el
tono del esfínter. Los agonistas β2 pueden causar una relajación uterina significativa en mujeres embarazadas cerca del término, pero las dosis
requeridas también causan taquicardia marcada.

F. Sistema vascular

Los diferentes2023­7­17
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Efectos de los simpaticomiméticos prototipo sobre la resistencia vascular, presión arterial y frecuencia cardiaca
tono del esfínter. Los agonistas β2 pueden causar una relajación uterina significativa en mujeres embarazadas cerca del término, pero las dosis
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requeridas también causan taquicardia marcada. Access Provided by:

F. Sistema vascular

Los diferentes lechos vasculares responden de manera diferente, según el tipo de receptor dominante (cuadros 9–1 y 9–2).

Cuadro 9–2.
Efectos de los simpaticomiméticos prototipo sobre la resistencia vascular, presión arterial y frecuencia cardiaca

Efecto en la

Piel, resistencia vascular Resistencia vascular del Resistencia Presión arterial Frecuencia
Fármaco
esplácnica músculo esquelético vascular renal media cardiaca

Fenilefrina ↑↑↑ ↑ ↑ ↑↑ ↓a

Isoproterenol ― ↓↓ ― ↓↓ ↑↑

Norepinefrina ↑↑↑↑ ↑↑ ↑ ↑↑↑ ↓ a↑ b

a Respuesta refleja compensadora.

b Respuesta directa (si se bloquean los reflejos).

1. Agonistas alfa1

Los agonistas α1 (p. ej., fenilefrina) contraen el músculo liso vascular, en especial en la piel y los vasos sanguíneos esplácnicos, y aumentan la
resistencia vascular periférica y la presión venosa. Debido al efecto hipertensivo de estos fármacos, a menudo provocan bradicardia refleja
compensadora mediada por el vago (véase figura 6–4).

2. Agonistas alfa2

Los agonistas α2 (p. ej., clonidina) causan vasoconstricción cuando se administran por vía intravenosa o tópica (p. ej., aerosol nasal), pero cuando se
administran por vía oral se acumulan en el CNS y reducen el flujo de salida simpático y la presión arterial, como se describe en el capítulo 11.

3. Agonistas β

Los agonistas β2 (p. ej., albuterol, metaproterenol, terbutalina) y los agonistas β no selectivos (p. ej., isoproterenol) provocan una reducción
significativa del tono arteriolar en el lecho vascular del músculo esquelético, y pueden reducir la resistencia vascular periférica y la presión arterial. Los
agonistas β1 (p. ej., dobutamina) tienen un efecto relativamente menor sobre los vasos, pero son potentes estimulantes cardiacos.

4 . Dopamina

La dopamina produce vasodilatación en los lechos vasculares esplácnicos y renales mediante la activación de los receptores D1. Este efecto puede ser
útil en el tratamiento de la insuficiencia renal que provoca el choque. En dosis más altas, la dopamina activa los receptores β en el corazón y en otros
lugares; a dosis mayores, los receptores α también se activan.

G. Corazón

El corazón está bien abastecido de receptores β1 y β2. Los receptores β1 predominan en algunas partes del corazón; los receptores β1 y β2 median el
aumento de la frecuencia del marcapasos cardiaco (normal y anormal), el aumento de la velocidad de conducción del nodo auriculoventricular, y el
aumento de la fuerza cardiaca.

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Los simpaticomiméticos con efectos α y β1 (p. ej., norepinefrina) pueden causar un aumento reflejo del flujo de salida vagal porque incrementan la
presión arterial y desencadenan el reflejo barorreceptor. Este efecto vagal reflejo puede neutralizar cualquier efecto β directo sobre la frecuencia
G. Corazón
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El corazón está bien abastecido de receptores β1 y β2. Los receptores β1 predominan en algunas partes del corazón; los receptores β1 y β2 median el
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aumento de la frecuencia del marcapasos cardiaco (normal y anormal), el aumento de la velocidad de conducción del nodo auriculoventricular, y el
aumento de la fuerza cardiaca.

H. Acciones cardiovasculares netas

Los simpaticomiméticos con efectos α y β1 (p. ej., norepinefrina) pueden causar un aumento reflejo del flujo de salida vagal porque incrementan la
presión arterial y desencadenan el reflejo barorreceptor. Este efecto vagal reflejo puede neutralizar cualquier efecto β directo sobre la frecuencia
cardiaca, de modo que una infusión lenta de norepinefrina suele causar aumento de la presión arterial y bradicardia (figura 9–1; cuadro 9–2). Si el
reflejo está bloqueado (p. ej., por un bloqueador ganglionar o un fármaco antimuscarínico), la norepinefrina provoca taquicardia directa mediada por
β1. Un agonista α puro (p. ej., fenilefrina) suele lentificar la frecuencia cardiaca a través del reflejo barorreceptor, mientras que un agonista β puro (p.
ej., isoproterenol) casi siempre aumenta la frecuencia cardiaca.

Figura 9–1.

Efectos típicos de la norepinefrina y el isoproterenol sobre la presión arterial y la frecuencia cardiaca. Note que la presión del pulso sólo aumenta un
poco con la norepinefrina, pero aumenta de forma marcada con el isoproterenol (véase texto). La reducción de la frecuencia cardiaca que causa la
norepinefrina es consecuencia de la activación del reflejo barorreceptor de la descarga vagal al corazón.

Los factores principales que modifican la presión arterial diastólica son la resistencia vascular periférica y la frecuencia cardiaca. (La frecuencia
cardiaca es importante porque el intervalo diastólico determina la duración de la salida de sangre del compartimiento arterial). Los receptores
adrenérgicos con mayores efectos sobre la resistencia vascular son los receptores α y β2. El principal determinante de la presión del pulso (la presión
sistólica menos la diastólica) es el volumen sistólico (una función de la fuerza de la contracción cardiaca), que está influenciado por los receptores β1.
La presión sistólica es la suma de las presiones diastólica y del pulso y, por tanto, es función de los efectos α y β.

I. Efectos metabólicos y hormonales

Los agonistas β1 aumentan la secreción de renina, los agonistas β2 aumentan la secreción de insulina. También aumentan la glucogenólisis en el
hígado, y la hiperglucemia resultante se contrarresta con el aumento de los niveles de insulina. En un principio, el transporte de glucosa fuera del
hígado se acompaña de hiperpotasemia. El transporte hacia los órganos periféricos (en especial el músculo esquelético) se acompaña del movimiento
de potasio hacia estas células, lo que provoca una hipopotasemia posterior. Todos los agonistas β disponibles parecen estimular la lipólisis a través
del receptor β3.

GUARDIÁN DE HABILIDADES: MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN EL FEOCROMOCITOMA (VÉASE CAPÍTULO 6)

Los pacientes con feocromocitoma pueden tener este tumor durante varios meses, o incluso años, antes de que los síntomas o signos conduzcan a
un diagnóstico. Identifique las probables respuestas compensadoras a un aumento crónico de la presión arterial causado por un tumor que libera
grandes cantidades de norepinefrina. (La respuesta del Guardián de habilidades aparece al final del capítulo).
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hígado, y la hiperglucemia resultante se contrarresta con el aumento de los niveles de insulina. En un principio, el transporte de glucosa fuera del
hígado se acompaña de hiperpotasemia. El transporte hacia los órganos periféricos (en especial el músculoUniversidad
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de potasio hacia estas células, lo que provoca una hipopotasemia posterior. Todos los agonistas β disponibles
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del receptor β3.

GUARDIÁN DE HABILIDADES: MECANISMOS DE CONTROL DE LA PRESIÓN ARTERIAL EN EL FEOCROMOCITOMA (VÉASE CAPÍTULO 6)

Los pacientes con feocromocitoma pueden tener este tumor durante varios meses, o incluso años, antes de que los síntomas o signos conduzcan a
un diagnóstico. Identifique las probables respuestas compensadoras a un aumento crónico de la presión arterial causado por un tumor que libera
grandes cantidades de norepinefrina. (La respuesta del Guardián de habilidades aparece al final del capítulo).

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