BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR

Membrana celular

Medicina Humana Blgo. Paulo César Santayana Rengifo

 LOGRO DE LA SESIÓN

Al final de la sesión el estudiante conoce y explica la

composición, estructura y función de la membrana celula
y desarrolla un cuestionario sobre la importancia de los
elementos que lo componen.
 ¿SABÍASQUE…?
Célula humana que en su estado maduro contiene todos sus lípidos en la membrana plasmática,
son anucleado y sin orgánulos.

Los eritrocitos extruyen su núcleo y organelos gradualmente,

mientras van madurando . Las dos únicas estructuras
restantes son la membrana plasmática y el citoplasma. ERITROCITO

La membrana plasmática del eritrocito tiene varios

roles que ayudan en la regulación superficial de la
deformación, flexibilidad, adhesión a otras células y
reconocimiento inmunológico.
 MEMBRANA CELULAR
La membrana envuelve la célula,
define sus límites y mantiene las
diferencias esenciales entre el citosol
y el ambiente externo.

Estructura trilaminar
(Robertson: “Unidad de
membrana” )

5-10nm

Las membranas biológicas (plasmática,

Micrografía electrónica de la
membrana plasmática
nuclear, endomembranas, mitocondria y
peroxisoma) comparten una estructura
básica común de fosfolípidos y proteínas
las cuales se unen por interacciones no
covalentes.
 FUNCIONES DE LA
MEMBRANA
A. Compartimentalización

B. Andamiaje para actividades bioquímicas

C. Provisión de una barrera con permeabilidad selectiva

D. Transporte de solutos (gradiente de concentración)

E. Respuesta a señales externas (transducción de señal)

F. Interacción celular

G. Transducción de energía
ESTUDIOS SOBRE LA ESTRUCTURA DE LA
MEMBRANA
Overton 1895
Poro
polar

La membrana tiene
naturaleza lipídica Davson y Danielli 1935
Las proteínas están asociadas a
Langmuir 1917 la bicapa lipídica
Las moléculas anfipáticas se
orientan en superficies polares

Gorter y Grendel 1925 Robertson 1960

Las moléculas anfipáticas La unidad de membrana
forman una bicapa lipídica oscuro-claro-oscuro es
universal

Singer y Nicolson 1972

MODELO DE MOSAICO FLUIDO
Las proteínas se integran en la
zona hidrófoba y pueden
desplazarse
Jonathan Garth
Singer Nicolson
 ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
El modelo de mosaico fluido presenta las membranas celulares como estructuras dinámicas en las que los
componentes son móviles y capaces de reunirse para mantener varios tipos de interacciones transitorias.

OLIGOSACÁRIDO
GLUCOPROTEÍNAS

GLUCOLÍPIDO

PROTEÍNAS
-hélice INTEGRALES COLESTEROL
hidrofóbica
FOSFOGLICÉRIDO

ESFINGOLÍPIDO

Proteínas de membrana 50% Lípidos de membrana 50%

EL FOSFOLÍPIDO UNA MOLÉCULA ANFIPÁTICA
Cabeza polar
Ácido graso (14 – 24 carbonos)
Glicerol
Ácido graso
saturado

Colina Doble
enlace“cis”

Cola no polar
Ácido graso
Grupo fosfato insaturado

Cabeza
polar

Cola no polar
Membrana celular

Cabeza
polar

Medicina Humana
FOSFOGLICÉRIDOS

COLINA
Grupo cabeza FOSFATO
Polar
Hidrofílica GLICEROL

COLA DE ÁCIDOSGRASOS
Doble
Cola enlace cis
No polar
Hidrofóbica
ESFINGOLÍPIDOS
 COLESTEROL
Las membranas plasmáticas de eucariotas contienen cantidades elevadas de colesterol, está
ausente en la membrana de la mayoría de células vegetales y bacterianas.

Grupo polar
de cabeza

Estructura esteroide
rígida de anillos
esteroideos

Cola de
hidrocarburo no
polar (región
más fluida)
 SÍNTESIS DE LÍPIDOS DE MEMBRANA
El centro sintetizador de casi todos los lípidos de la célula (fosfoglicéridos, ceramidas y colesterol) es el
Retículo Endoplasmático. La síntesis de fosfolípidos se produce de forma exclusiva en la cara citosólica de la
membrana de RE.
Síntesis de fosfatidilcolina
Glicerol-3-fosfato

CDP-colina
Colina
Proteína de unión
a ácidos grasos Colina
Fosfatasa Colina
Acil fosfotransferasa
Acil-CoA ligasa
transferasa

CITOSOL

Bicapa
lipídica del
RE
Ácido fosfatídico Diacilglicerol Fosfatidilcolina

LUMEN DEL RE
 NATURALEZA DE LA BICAPA LIPÍDICA
La naturaleza anfipática de las moléculas de fosfolípido hacen que formen bicapas de forma espontanea
en ambientes acuosos, así también les confieren propiedades de autosellado imposibilitando la
presencia de extremos libres.

Forma de Empaquetamiento de las Bicapa lipídica Formación artificial de una

molécula lipídica moléculas lipídicas en agua vesícula esférica - Liposoma

Propiedad de
autosellado
Entorno acuoso
FLUIDEZ DE LA BICAPA LIPÍDICA
A. Temperatura: Los lípidos de la bicapa se encuentran en un estado relativamente líquido debido a su
temperatura de transición y el grado de insaturación.

“A mayor insaturación la gelificación se alcanzará a temperaturas muy baja”

Líquido Doble Enzima

enlace desaturasas
Libres para moverse en
ciertas direcciones
Insaturado
Temperatura de
transición

Gel
Movimiento limitado
Saturado
FLUIDEZ DE LA BICAPA LIPÍDICA
B. Longitud de la cadena de los ácidos grasos: Una
menor longitud de la cadena reduce la tendencia
de las colas hidrocarbonadas a interaccionar entre
si dificultando su empaquetamiento.

C. Presencia de colesterol: Disminuye la movilidad de

los primeros grupos 𝐶𝐻2 de las cadenas
hidrocarbonadas de los fosfolípidos. El colesterol
tiende a aumentar la durabilidad de la membrana,
al tiempo que reduce su permeabilidad. Evita que
las cadenas hidrocarbonadas se junten y gelifiquen.
Colesterol
FLUIDEZ DE LA BICAPA LIPÍDICA
IMPORTANCIA:

▪ Permite la orientación, organización, estructura y soporte mecánico a la célula.

▪ Permite la interacción dentro de la membrana. Ejemplo: uniones intercelulares,

sinapsis, etc.

▪ Participa en el ensamblaje de la membrana . Una membrana surge de otra

preexistente.

▪ Muchos de los procesos como el movimiento celular, crecimiento celular, división

celular, formación de uniones intercelulares, secreción y endocitosis dependen
del movimiento de los componentes de la membrana.
MOVIMIENTO DE LOS LÍPIDOS EN LA BICAPA
El movimiento de los lípidos en la bicapa, especialmente el mecanismo de flip-flop, regula la distribución
asimétrica en la membrana plasmática (flipasa) y simétrica en el retículo endoplasmático (escramblasa),
permite la síntesis de la dos capas.

Rotación

Flexión Difusión transversal

(~ 10 − 9 𝑠) Flip-flop (~105𝑠)
Menos de una vez al mes
Colesterol: Tiene un movimiento
de flip-flop con rapidez a
diferencia de los fosfolípidos.

Difusión lateral (~10 −6 𝑠)

Muy frecuente
TRANSLOCADORES DE FOSFOLÍPIDOS
ESCRAMBLASA FLIPASA

Bicapa lipídica Bicapa lipídica

del Retículo asimétrica de la
Endoplasmático Membrana Plasmática

Los fosfolípidos
sintetizados se añaden Llegada de nueva
a la mitad citosólica membrana por
de la bicapa exocitosis

Crecimiento
asimétricode
la bicapa

La ESCRAMBASA cataliza la La FLIPASA cataliza la translocación

Crecimiento simétrico
translocación de moléculas de de fosfolípido específicos a la
de ambas mitades de
fosfolípido de la monocapa monocapa citosólica, impulsada
la bicapa
citosólica a la luminal. por la hidrólisis de ATP.
ASIMETRÍA DE LA BICAPA LIPÍDICA
Medio extracelular
Esfingomielina
Fosfolípidos que
contienen colina
Fosfatidilcolina
Membrana
plasmática
Fosfatidiletanolamina
Fosfolípidos que
contienen un
- grupo amino
Citosol Fosfatidilserina

Membrana
Retículo Fosfatidilinositol
endoplasmático
Glucolípidos
Interior del retículo endoplasmático

Permite la diferencia Colesterol

significativa de carga
entre las dos capas
COMPOSICIÓN DE LÍPIDOS EN MEMBRANAS
EUCARIOTAS
Las membranas de las células eucariotas
tienen una composición lipídica diferentes
entre sí, incluida una heterogeneidad
lateral. De este modo los orgánulos
celulares adquieren una identidad de
membrana, la cual no es fácil de
mantener debido al continuo intercambio
debido al transporte vesicular.
Ej. Todas las membranas tienen alto
contenido de fosfatidilcolina, pero es en el
RE y la membrana interna de la
mitocondría donde se concentra más este
glicerofosfolípido.
COMPOSICIÓN DE LÍPIDOS EN LAS MEMBRANAS
CELULARES
Lípido Eritrocito Mielina Mitocondria E. coli
humano humana bovino
Ácido fosfatídico 1.5 0.5 0 0
Fosfatidilcolina 19 10 39 0
Fosfatidiletanolamina 18 20 27 65
Fosfatidilglicerol 0 0 0 18
Fosfatidilserina 8.5 8.5 0.5 0
Cardiolipina 0 0 22.5 12
Esfingomielina 17.5 8.5 0 0
Glucolípidos 10 26 0 0
Colesterol 25 26 3 0
 ASIMETRÍA DE LA MEMBRANA Y TRANSDUCCIÓN
DE SEÑAL
La composición asimétrica de los lípidos de la membrana plasmática es muy importante para los
Medio Señal externa mecanismos de la transducción de señales.
extracelular

Señalización
apoptótica mediante
FS regulada por
escramblasas

Citosol
Fosfatidilinositol- Proteína
3-quinasa Pi Proteína quinasaC
PKC

Transforman señales
extracelulares en
intracelulares
CARBOHIDRATOS DE MEMBRANA: GLUCOCÁLIX
Los carbohidratos se encuentran en forma de cadenas de oligosacáridos unidos covalentemente a las
proteínas de membrana (glucoproteínas) y a lípidos (glucolípidos). Suelen contener menos de 15 azucares,
sus cadenas están frecuentemente ramificadas y tienen una estructura muy variada.

Glucoproteína Puente oligosacárido Proteínas ancladas

transmembrana por GPI

Glucoesfingolípido

Colesterol

CITOSOL
Bicapa
Balsa lipídica
lipídica
• Enlaces de hidrógeno
• Fuerzas de Van del Waals
 GLUCOLÍPIDOS
Se encuentran en la monocapa externa. La glucosilación de los lípidos de la membrana plasmática se
inician exclusivamente en la monocapa no citosólica de la bicapa del RER y terminan su ensamblaje en el
Aparato de Golgi.

Cola de acido graso

Cola de acido graso
Cadena grasa

Cadena grasa
Galactocerebrósido Gangliósido (𝑮𝑴𝟏) Ácido siálico (NANA)
 GRUPO SANGUÍNEO ABO
Los oligosacáridos unidos por enlaces covalentes con lípidos y proteínas de la membrana del eritrocito
determinan los tipos sanguíneos A, B y O del ser humano.

No tiene enzima Enzima A agrega Enzima B agrega

AyB N-acetilgalactosamina Galactosa
FUNCIONES DE LOS GLUCOLÍPIDOS Y GLUCOPOTEÍNAS
➢ Ayudan a proteger la membrana de las
condiciones adversas (pH bajo y enzimas
degradativas).

➢ Mantienen la distancia con otras células para

evitar interacciones no deseadas

➢ Los gangliósidos por su carga tiene efectos

electrostáticos, alterando el campo eléctrico.

➢ Participan en el reconocimiento celular,

mediante la interacción proteína de membrana
(lectina) – glucolípido o glucoproteínas.

➢ Algunos glucolípidos proporcionan puntos de

entrada para ciertas toxinas bacterianas y virus.
Ej. el gangliósido 𝐺𝑀1 actúa como receptor de
superficie para la toxina del Vibrio Cholerae y el
virus polyomaviridae.
 PROTEÍNAS DE MEMBRANA

• Proteínas integrales
• Proteínas ancladas a los lípidos
• Proteínas periféricas
PROTEÍNAS INTEGRALES DE LA
MEMBRANA
Sus regiones hidrofóbicas atraviesan la
membrana e interactúan con las colas
hidrofóbicas y sus regiones hidrofílicas están
expuestas al medio acuoso.
PROTEÍNAS ANCLADAS A
LÍPIDOS

Inicialmente se sintetizan como proteínas

solubles o proteínas integrales que luego se
anclan a la membrana mediante uniones
covalentes a un grupo lipídico. La proteína
con enlace glucosil-fofatidilinositol se
conoce como proteína anclada por GPI.
Ejemplo la proteína priónica normal (PrPC).
PROTEÍNAS PERIFÉRICAS DE LA
MEMBRANA

Relacionada con al membrana mediante

enlaces electrostáticos débiles. Estas
proteínas brindan soporte estructural a la
membrana y actúan como anclaje para las
proteínas integrales. Algunas funcionan
como enzimas, cubiertas especializadas o
factores de transmisión de señales.
 MOVIMIENTO DE LAS PROTEÍNAS DE
MEMBRANA
Según el tipo celular y las condiciones, las proteínas integrales de la membrana pueden mostrar varios tipos de movilidad:

A. Difunde al azar por toda la membrana.

B. Se inmoviliza por su interacción con el esqueleto de
membrana.
C. Se mueve en una dirección particular como resultado de su
interacción con una proteína motora en la superficie.
D. Está limitada por otras proteínas integrales .
E. Se restringe por la vallas formadas por proteínas del esqueleto,
pero pueden saltar por aberturas transitorias .
F. Está limitado por materiales extracelulares.
FUNCIONES DE LAS PROTEÍNAS DE
MEMBRANA Ejemplo: Interacción entre el Virus SARS-CoV2 y la proteína de
membrana celular ACE2.
Proteína S1

El virus encaja sus

proteínas S1 en los
receptores ACE2 de
la célula

Proteasa
TMPRSS2
ACE2
Enzima convertidora
de angiotensina 2
Infección

Replicación viral
SOLUBILIZACIÓN DE LOS LÍPIDOS DE
MEMBRANA El detergente desorganiza la estructura de la bicapa lipídica.
Cola Ejemplo: Efecto de un detergente sobre el coronavirus
hidrofóbica Cabeza
hidrofílica

Monómeros de
detergente
Micelas de
Proteína de membrana en una detergente
bicapa lipídica

Complejo hidrosoluble de Micelas soluble de lípido-

proteína-lípido-detergente detergente
DOMINIOS DE LA MEMBRANA Y POLARIDAD CELULAR
SISTEMA DE INMOBILIZACIÓN DE
PROTEÍNAS Son cuatro los sistemas de interacciones proteína-proteína: “Patches” y “caps”

Proteínas se autoensamblan y Interacciones con agregados

forman grandes agregados macromoleculares exteriores

Interacciones con agregados Interactúan con proteínas de la

macromoleculares interiores superficie de otra célula
 ESPECIALIZACIÓN DE LA
MEMBRANA
Cilios y flagelos
APICAL Estereocilios
Microvellosidades

Unión ocluyente
ESPECIALIZACIÓN DE LA Unión adherente
LATERAL
MEMBRANA PLASMÁTICA Desmosoma
Unión comunicante o gap

BASAL Hemidesmosomas
 ESPECIALIZACIÓN DE LA MEMBRANA
APICAL

Tipo Función Estructura Ejemplos

Cilio Movimiento lateral Microtúbulos 9+2 Células de los oviductos, células respiratorias,
cilios primarios de la neuronas
Flagelo Movimiento ondulante Microtúbulos 9+2 Cola del espermatozoide

Microvellosidades Absorción Actina Enterocito, epitelio del tubo contorneado proximal

del riñon
Estereocilios Absorción Actina Epidídimo, conducto deferente, retina, oído
interno (cóclea), neuronas olfativas
 ESPECIALIZACIÓN DE LA MEMBRANA
LATERAL
Proteínas integrales de membrana con función de adhesión intercelular:

• Selectinas: Familia de glucoproteínas integrales de membrana (receptores “lectina”) que reconocen y unen con una disposición
particular de azúcares en los oligosacáridos que sobresalen de la superficie de otras células.

• Superfamilia de Inmunoglobulinas o IgSF: Median interacciones específicas de los linfocitos con las células necesarias para establecer
una respuesta inmunitaria (macrófagos, linfocitos), pero también median la adhesión entre células no inmunitarias (molécula de
adhesión célula vascular VCAM, neuronal NCAM y L1).

• Caderinas: Familia de glucoproteínas que

median la adhesión intercelular dependiente de
calcio y transmiten señales al citoplasma. Unen
entre si las células de tipo similar y lo hacen
sobre todo mediante la unión con la misma
caderina presente en la célula contigua.

• Integrinas: Superfamilia de glucoproteínas que

participan mayoritariamente en la unión de las
células con la matriz extracelular, aunque hay
algunas que también participan en la unión
célula-célula. Están presentes en la superficie
celular en elevadas concentraciones.
 ESPECIALIZACIÓN DE LA MEMBRANA
Unión ocluyente
LATERAL
Unión adherente
Forman los cinturones Caderina
de adhesión. Ayuda a las
superficies epiteliales a
Ocludina
resistir la separación.
Frecuentes en epitelio Claudina

intestinal. Ej. Células

Uniones intercelulares más apicales, su
endoteliales de los vasos
función es mantener la barrera y polaridad
sanguíneos.
Filamento de actina epitelial, limitando la difusión de iones y la
translocación de antígenos luminales Ej.
Unión comunicante Células epiteliales y endoteliales.
Conexina
Desmosoma Filamento
Desmocolina intermedio

Conexón

Gaps: Son canales que comunica el citoplasma de las células
epiteliales adyacentes. Permite el paso de corrientes iónicas y
moléculas pequeñas de menos de 1KDa. Ej. Células musculares
cardiacas, células del cristalino del ojo.
Desmogleina
Uniones puntiformes entre células contiguas, otorga resistencia
mecánica a los tejidos y permite que las células mantengan su
morfología. Ej. Musculo cardiaco, epitelio de la piel y útero.
 PÉNFIGO VULGAR
Este padecimiento está mediado por anticuerpos que reconocen principalmente a la desmogleína 3, una
glucoproteína de adhesión intercelular que forma parte de los desmosomas de epitelios planos estratificados.
Los autoanticuerpos inician diferentes cascadas de señalización que llevan a la pérdida de adhesión entre los
queratinocitos y a su muerte.

Ampollas y llagas en la piel y en membranas mucosas, como la

boca o los genitales
Medicina Humana
ESPECIALIZACIÓN DE LA MEMBRANA BASAL

Los hemidesmosomas y las uniones focales establecen uniones fuertes entre las
células y la matriz extracelular. En ambos casos las uniones se establecen por
integrinas.