ESCUELA SUPERIOR POLITÉCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS

BIOQUÍMICA Y FARMACIA

QUIMICA FARMACEUTICA I

TEMA: ESQUEMAS DE LAS PROPIEDADES FISCOQUIMICAS Y

ACTIVIDAD FAMACOLOGICA – LIBRO: INTRODUCCION DE
LA QUIMICA TERAPEUTICA (CAPITULO 3)

INTEGRANTES: CÓDIGO:
 3299
Castelo Gabriela Castillo Bladimir Dávila Daniel Paredes Abigail
 3285
Silvia Christian
 3353
 3327
 3123

CURSO: 5to “B”

DOCENTE: BQF. Benjamín Román

ABRIL – SEPTIEMBRE 2020

INDICE

1. PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Y ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA.............................................................3

2. NATURALEZA DE LA MEMBRANA BIOLOGICA.................................................................................................3
3. MODELOS FISICOQUIMICOS QUE EXPLICAN EL TRANSPORTE A TRAVES DE MEMBRANAS...........................................6
4. SOLUBILIDAD EN AGUA.................................................................................................................................................9
5. GRADO DE IONIZACION...............................................................................................................................................12
6. SOLUBILIDAD EN LÍPIDOS: COEFICIENTE DE REPARTO................................................................................................14
7. PREDICCIÓN DE LA ABSORCIÓN ORAL APARTIR DE LAS PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS...........................................16
 REGLAS DE LIPINSKI.....................................................................................................................................................16
8. FUNCION A PROTEINAS PLASMATICAS........................................................................................................................18
9. BIBLIOGRAFÍA..............................................................................................................................................................22

ÍNDICE DE TABLAS

Tabla 1. Potencial disolvente de algunos grupos funcionales..........................................................10

Tabla 2.Sustancias unidas a los sitios de fijación de albúmina........................................................19
Tabla 3.Fármacos que se unen a a-1-glicoproteínas........................................................................20

ÍNDICE DE ILUSTRACIONES

Ilustración 1.Estructura de membrana plasmática celular.................................................................5

Ilustración 2. Conformaciones de lípidos en medio acuoso..............................................................5
Ilustración 3. Comparación esquemática de los mecanismos de transporte a través de membrana...8
Ilustración 4. Representación grafica de la velocidad de absorción en función de la concentración 8
Ilustración 5. Metabolismo del Calcio..............................................................................................8
Ilustración 6.Farmacos....................................................................................................................10
Ilustración 7.Estructura del aminoácido Tirosina en función del pH del medio..............................11
Ilustración 8.Representación esquemática de la difusión pasiva de un fármaco con un grupo ionizable. 12
Ilustración 9.Deduccion del grado de ionización para ácidos y para bases.....................................13
Ilustración 10. Parámetros para una buena absorción oral según Lipinski......................................16
 INTRODUCCIÓN

1. NATURALEZA DE LA MEMBRANA BIOLÓGICA

2. MODELOS FISICOQUÍMICOS QUE EXPLICAN EL TRANSPORTE

A TRAVÉS DE MEMBRANAS 7. FIJACIÓN A PROTEÍNAS

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Y ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

6. PREDICCIÓN DE LA ABSORCIÓN ORAL

3. SOLUBILIDAD EN AGUA

4. GRADO DE IONIZACIÓN 5. SOLUBILIDAD EN LÍPIDOS

Permite las interacciones de tipo Entre las moléculas de fosfolípidos las

iónico entre las cabezas polares y Parte hidrofílicas zonas polares quedan orientadas hacia el
el contenido acuoso del exterior y exterior de la bicapa, mientras que las
del interior de la célula. importancia
colas hidrófobas ocupan la parte central.

Están estabilizadas por enlaces de es

van der Waals, tienden a alejar al Desde el punto de vista termodinámico
Parte hidrofóbicas
estructuras
máximo las colas hidrófobas del característica
importancia
entorno acuoso.
Proteínas que participan en procesos Lípidos saponificables formados por un
de comunicación y reconocimiento glicerol o esfingosina, dos ácidos grasos y
La membrana celular es la estructura fina
de ligandos capaces de modular el un grupo fosfato
que envuelve a la célula y la encargada
funcionamiento de la célula.
de permitir o bloquear la entrada de son
sustancias en la célula.
son FOSFOLÍPIDOS
pueden ser
 es
Glicoproteinas contiene pueden ser
NATURALEZA DE LA MEMBRANA
fragmentos BIOLÓGICA Esfingolípídos
contiene
PROTEÍNAS Glicerofosofolipidos son

son Lípidos que derivan del aminoalcohol

son Ésteres del glicerol (1,2,3- esfingosina. Cuando el grupo amino
propanotriol) que forma parte de una amida con un ácido
Biomoléculas de la son
membrana proporcionan características graso da lugar a las ceramidas.
lipídica involucradas en muchos polares a la molécula.
se clasifican
procesos de señalización intra e
inter celulares. Esfingomielina Glicolípidos
Esfingolípido más abundantes,
es encontrado en las membranas es es
de las neuronas.
Según la posición Molécula que se forma restos de carbohidratos
sobre el grupo hidroxilo en C1 de la ceramida.
estructuras estructuras
Periféricas se clasifican Integrales

son
son
Las porciones proteicas No se extienden, Son aquellas que
ricas en aminoácidos sino que están cruzan la membrana
de naturaleza apolar unidas a las y aparecen a ambos
ocupar la parte central superficies interna o lados de la capa de
de la membrana. externa de la bicapa. fosfolípidos.
 Ilustración 1.Estructura de membrana plasmática celular (1)

Ilustración 2. Conformaciones de lípidos en medio acuoso (2)

 3. MODELOS FISICOQUIMICOS QUE EXPLICAN EL TRANSPORTE A TRAVES DE MEMBRANAS

Procesos, como la filtración, regulan el paso de sustancias a través de los poros de la membrana

Es un proceso esencial para el transporte de moléculas pequeñas, como agua, iones y moléculas hidrosolubles de peq

al es el caso de ciertos expansores del plasina, como la polivinilpi [rolidona (PM- 30000).

Es relativamente poco
Les permite originar frecuente en el caso de los fármacos
disoluciones coloidales en los fluidos biológicos

Este hecho adquiere especial relevancia en el caso de los fármacos cuya acción farmacológica se basa en su carácter macromolecular.
 MODELO FISICOQUIMICO QUE EXPLICANN EL TRANSPORTE A TRAVES DE
MEMBRANAS

TRANSPORTE TRANSPORTE
PASIVO ACTIVO

CONCEPT
O: ECUACION (LEY DIFUSION Muy
CARACTERISTICAS DE FICK) FACILITADA relaciondo
con el
trasporte
pasivo
proceso por el que
La velocidad de 𝑑𝐶 𝐾 . 𝐴 ( 𝐶1 − 𝐶2 )
una sustancia difunde El paso de muchos este proceso de − =
en función de su difusión pasiva 𝑑𝑡 𝑑 CONCEPTO
fármacos a través El paso de
diferente de las membranas viene gobernada las sustancias se
concentración a por la absorben a favor solutos tiene
tiene lugar por lugar en
ambos lados de la difusión pasiva denominada Ley de un gradiente de
membrana de Fick, concentración contra de un
donde -dC/dt es la gradiente de
velocidad de difusión concentració
a través de la n o de
Según la cual dicha menıbrana, K la potencial
velocidad es directamente constante de difusión,
proporcional a la diferencia Pueden utilizar este sistema de
A el área de difusión,
de con concentración a transporte, siempre y cuando sus
C, y C, las características estructurales sean
ambos lados de la concentraciones a uno
membrana lo suficientemente próximas a
y otro lado de la las de las moléculas endógenas
membrana y d el que son absorbidas mediante
espesor de la misma. este mecanismo
 Ilustración 4. Representación grafica de la velocidad de absorción Ilustración 3. Comparación esquemática de los
en función de la concentración mecanismos de transporte a través de membrana
 EJEMPLO:

Las concentraciones terapeuticas normales para un adulto sano (8.8 -10.3 mg /dL9

absorción de carboato de calcio es entre un 10 % a un 30% mayor, cuando se adminisitra con

Biodisponibilida
alimentos d:
Oral- va entre 4%- 45 %

Calcio depende de la sal de Calcio, la dosis, presencia de acido clorhídrico y presencia de vitamina D activada

absorción dependiente de calcio de la vitamina D activa tiene lugar en el duodeno proximal por medio de difusión facilitada
Ilustración 5. Metabolismo del Calcio (3)
4. SOLUBILIDAD EN AGUA
La solubilidad de un fármaco en agua
representa es un factor muy
importante, tanto a nivel de
escala biológica como en las
manipulaciones galénicas requeridas
para su inclusión en la forma
farmacéutica más adecuada para su
uso terapéutico.
Solubilidad en Agua
La presencia de grupos funcionales
En el seno de agua,
son capaces de dar lugar a la
dichos enlaces se forman de modo
formación de enlaces por puente de
prácticamente exclusivo con el
hidrógeno, y esto condiciona la
disolvente.
solubilidad en agua de una molécula.
e agua, dichos enlaces se forman de modo prácticamente exclusivo con el disolvente.

entre enlaces de tipo dador (debidos a la presencia de heteroátomos con pares de electrones no compartidos)

ebido a la presencia de átomos de hidrógeno débilmente ácidos unidos por enlace covalente a un heteroátomo electronegativo).

Ilustración 6.Farmacos

A efectos prácticos se
No existe en la considera un compuesto
actualidad ningún (soluble en agua)
método cuantitativo cuando pueden
sencillo para estimar la alcanzarse
solubilidad de una concentraciones del
molécula en agua. 35% a pH neutro.

Se ha desarrollado un
método empírico basado
en la capacidad de
Tabla 1. Potencial disolvente de algunos grupos funcionales soluhilización que
ejerce cada grupo
funcionar en la
molécula considerada.
 TIROSINA

Un compuesto muy polar con un grupo fenol, un grupo

carboxiiato y un galpo amina, cuyo «potencial
disolvente» cs del orden de IO átomos de carbono.

nte insoluble en agua debido, en gran medida, a la fuerza de los enlaces intramoleculares entre los grupos carboxilato y amina, ambos ionizados.

Ilustración 7.Estructura del aminoácido Tirosina en función del pH del medio. Figura 1.
 5. GRADO DE IONIZACION

GRADO DE IONIZACIÓN

La absorción de ácidos y bases

En los fármacos ionizables, el
paso a través de las membranas
lipídicas está
condicionado por su grado de
ionización.
Sólo la fracción depende de su constante de
de fármaco no ionizado, más disociación (expresada corno
liposoluble, es capaz de pKa) y del pH del medio, los
difundir pasivamente a cuales están relacionados según
través de la membrana. la ecuación de Henderson-
Hasselbach.

Figura 2. Representación esquemática de la difusión pasiva de un fármaco con un grupo

ionizable.

Ilustración 8.Representación esquemática de la difusión pasiva de un fármaco con un

grupo ionizable.
 Ilustración 9.Deduccion del grado de ionización para ácidos y para bases

Ecuación de Henderson- Hasselbach.

Los fármacos de naturaleza iónica (sales de amonio cuaternario. por ejemplo) atravesarán difícilmente las membranas lipídicas, lo que puede aprovecharse pa
 6. SOLUBILIDAD EN LÍPIDOS: COEFICIENTE DE REPARTO

Por ser el plasma una disolución acuosa, la primera exigencia para el transporte de un fármaco hasta su lugar de acción es su solubilidad en agua.

El fármaco debe ser capaz de atravesar la barrera lipídica que representa la membrana celular .

El balance entre la hidrofilia y la lipofilia se expresa por medio de un parámetro fisicoquímico llamado COEFICIENTE DE REPARTO, expresado mediante la e

lubilidad del compuesto en cada una de las fases se determina sobre la base de la concentración alcanzada después de someterlo a un proceso de reparto entre am

El n-octanol se elige como

modelo de disolvente con
propiedades fisicoquímicas En efecto si
semejantes a las de una consideramos:
membrana biológica.

N-Octanol Fosfolípidos
La estructura: Podemos apreciar una cabeza
hidrófila (grupo OH) y una cola Constituyentes de la
hidrófoba (cadena n-octano) membrana

Los valores P>1

El coeficiente de reparto P
permite cuantificar el balance
entre la hidrofilia y la lipofilia
de una molécula, así:
Indican que el compuesto que el
compuesto es más soluble en
lípidos que en agua (Lipófilo o
Hidrófilo)
Los valores P<1
Indican una mayor solubilidad en
agua que en lípidos, característica
común de los compuestos hidrófilos.
En los compuestos que se ionizan, el coeficiente de reparto experimentalmente a pH=7 (Pexperimental)

Debe corregirse para tener en cuenta el grado de ionización (α) a ese pH.

Su relación con el coeficiente de reparto de la forma neutra no ionizada (P) se expresa con la ecuación:

Se denomina COEFICIEN TE DE DISTRIBUCI ÓN (D).

 7. PREDICCIÓN DE LA ABSORCIÓN ORAL APARTIR DE LAS PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
 REGLAS DE LIPINSKI

ORIGEN

ayor parte de los fármacos activos por vía oral presentan ciertas similitudes en determinadosparámetros fisicoquímicos y estructurales.

También llamadas “Reglas de los 5” por la relación de múltiplos de 5 que han de cumplir las propiedades ha considerarse .

Lo que ha permitido peso molecular Ilustración 10. Parámetros para una

de absorción oral en relación con su capacidad de atravesar membranas lipídicas son los que presentan un buen
buena balance
absorción entre
oral según Lipinski
solubilidad en lípidos

solubilidad en agua

indicados por las reglas de Lipinski, tanto menor será la probabilidad de quePor ello superar con éxito las etapas más avanzadas del desarrollo.
pueda
Las moléculas que se acomodan a las reglas se dice que

presentan
propiedades de fármaco
(drug – like properties)
Ejemplo:
Aplicando la regla de Lipinski al compuesto B, dónde X= Cl [Pm= 2,7], ¿qué se puede concluir respecto a sus propiedades farmacocinéticas?
La regla de Lipinski permite predecir si un compuesto tiene buena biodisponibilidad oral, es decir, si tiene propiedades para ser absorbido y ser activo
por vía oral.
Tiene en cuenta los siguientes parámetros:
• Pm(moléculas grandes no atraviesan bien las membranas)

• Coeficiente de reparto (lipofilia)

• Grupos donadores y aceptores de enlaces hidrógeno (alto número de estos indica que es una molécula muy polar).

El compuesto B SÍ CUMPLE la Regla de Lipinski por lo que tendrá una buena disponibilidad oral.
 8. FUNCION A PROTEINAS PLASMATICAS

FIJACIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

s plasmáticas condiciona en gran medida la distribución del mismo, ya que altera sensiblemente s concentración en forma libre, que es la que está en disposición de acceder a su l

Albúmina

La más abundante, la máxima responsable de

la fijación de fármacos. Peso molecular es 69
000 Daltons, no es exclusiva del plasma, el
que contiene el 40 % del total. En condici ones
normales los niveles en plasma son de 35 –45
g/L.

Sitio I.
Sitio II.
Se unen fármacos de estructura diversa,
como warfarina, fenilbutazona, ácido Más específico, se unen el diacepan Sitio III y IV.
valproico, etc. La capacidad de y ácidos carboxílicos, como
desplazar a la warfarina se ha usado ibuprofeno y ketoprofeno. El Especificidad más limitada y poca
como criterio de unión al sitio I. diacepan se utiliza como marcador trascendencia clínica
También se unen sustratos endógenos de este sitio. También se une el
como bilirrubina. triptófano.
 SITIO I SITIO II SITIO III SITIO IV
Warfarina Diacepán Tamoxifeno Digitoxina
Azapropazona Benzodiacepinas Clomifeno Acetildigitoxina
Acidocilina Cloxacilina
Cloracepato Dicloxacilina
Clorotiazida Dicumarol
Dicumarol Ac. Etacrínico
Diflunisal Flucoxacilina
Flucoxacilina Flurbiprofén
Flurbiprofén Glibenclamida
Furosemida Ibuprofén
Glibenclamida Indometacina
Indometacina Ketoprofén
Ketoprofen Naproxén
Ac. Nalidíxico Probenecid
Naproxén Propiomacin
Oxifenbutazona Tamoxifeno
Tabla 2.Sustancias unidas a los sitios de fijación de albúmina

queña. Es una glicoproteína ácida con peso molecular de 41 000 Dalton y un gran contenido en ácido siálico, lo que le da naturaleza ácida y
α-1-
glicoproteína

e un aumento cuando hay proceso inflamatorio, maligno o stress, disminuye en trastornos hepáticos y renales. Fija principios activos básicos

.
 BETABLOQUEADORES ANTIARRÍTMICOS OPIÁCEOS ANTIDEPRESIVOS OTROS
Alprenolol Aprindina Metadona Amitriptilina Clorpromacina
Oxprenolol Bupivacaína Eritromicina
Metoclopramida
Pindolol Disopiramida Petidina Imipramina Dipiridamol
Propanolol Lindocaína Nicardipina
Pirmenol Fenciclidina
Prednisona
Timolol Quinidina Nortriptilina Progesterona
Verapamil Triazolam
Tabla 3.Fármacos que se unen a a-1-glicoproteínas

Lipoproteínas Fármacos

Moléculas de gran tamaño,

Daltons para β- lipoproteínas. Contienen cantidades importantes de lípidos por eso su baja densidad. Su concentración variable depende del sexo, edad dieta y procesos patológic
Imipramina, Ac. Glafenámico, Diclofenaco, Clorpromacina, Quinidina, Ciclosporina A, Probucol.
 Las α y β globulinas
presentan fuerte afinidad por numerosas sustancias endógenas y por exógenas de estructura similar

Son α , β, y χ
globulinas

Peso molecular
varía según la clase a la que pertenecen.

GLOBULINAS
 9. BIBLIOGRAFÍA

1. Llorente V, Badimon L. Bases celulares y moleculares de la acumulación de colesterol en la pared vascular y su contribución a la progresión
de la lesión aterosclerótica. Rev Esp Cardiol. 2016 ;51(8):633–41.

2. Montoya Y, Ortiz IC, Hoyos LM. Cardiología. 2017;24(2):182–90.

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4. Vadecum. Saval- Vadecum. [Internet].; 2016 [citado 2020 Junio 06. Disponible de :
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5. Delgado, A; Minguillon, C; Joglar, J. Introducción a la química Terapéutica. Segunda Edición. Barcelona. Ediciones Díaz de Santos. (2003)

6. Viades. Departamento de Fisica y Quimica UNAM. [Internet].; 2012 [citado 2020 Junio 05. Disponible de:
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7. Pérez J. 1 Test sar-qsar Química farmaceútica I [internet]. 2019[citado el 05 de junio del 2020]. Disponible en: https://slideplayer.es
/slide/16108998/

8. Facultad de química. Fármacos y su unión a proteínas plasmáticas. Presentación presentado el; 2009; Laboratorio de Biofarmacia.