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Traducción

Proteínas de Choque Térmico (HSP)

• son proteínas altamente conservadas tanto en células procariotas como eucariotas.


• estabilizan y facilitan el plegamiento de proteínas parcialmente desnaturalizadas por
exposición a temperaturas elevadas.
• muchas de ellas se expresan y tienen funciones en condiciones normales de crecimiento
celular.
• actúan como chaperonas moleculares, necesarias para el plegamiento de los polipéptidos y
su transporte en condiciones normales, así como en condiciones de estrés ambiental.
Familia Hsp60

• son también llamadas chaperoninas y facilitan el


plegamiento de las proteínas en su conformación
nativa.
• están formada por 14 subunidades de alrededor de
60 kDa cada una, organizadas en anillos apilados
para formar una estructura en forma de “doble dona”
o “toroide”.
• las cadenas polipeptídicas son protegidas del citosol
mediante la unión a la cavidad del cilindro de la
chaperonina.
• la unión de la chaperonina impide la agregación de
los segmentos no plegados del polipéptido
• la unión de los polipéptidos es una reacción
reversible acoplada a la hidrólisis de ATP, como
fuente de energía.
• la hidrólisis de ATP dirige la liberación y unión de las
regiones no plegadas a la chaperonina y así el
polipéptido se pliega gradualmente en una
conformación correcta.
Estructura Tridimensional de una Chaperonina
Acción Secuencial de Hsp70 y Hsp60
la chaperonina Hsp60
produce el plegamiento de
la cadena polipeptídica.

primero la Hsp70 estabiliza


los polipéptidos nacientes
hasta que la síntesis de
proteínas finalice.
luego, el polipéptido
extendido se transfiere a la
chaperonina Hsp60

finalmente se produce una


proteína plegada correctamente
en la conformación
tridimensional funcional
Código Genético

el sistema de códigos de
las células se basa en
el orden de los
nucleótidos del ADN

ello determina el orden de los nucleótidos en el ARNm y la


secuencia de aminoácidos de la proteína
Código Genético

“hay más codones que aminoácidos”

• casi todos los aa están representados por


más de un codón
• únicas excepciones son la metionina y el
triptofano
• los codones que tienen el mismo significado
se llaman sinónimos
• los codones que representan el mismo aa o
aa parecidos tienden a tener una secuencia
similar
• generalmente la base ubicada en la tercera
posición de un codón no es significativa
• a veces sólo se distingue entre una purina y
una pirimidina en esa posición
• la menor especificidad de la última posición
se conoce como degeneración de la tercera
base
Reconocimiento codón-anticodón

• 8 grupos en que los cuatro codones que


comparten las primeras dos bases tienen el
mismo significado.
• 7 parejas de codones en que el significado
es el mismo cualquiera que sea la
pirimidina que se encuentre en la tercera
posición
• 5 parejas de codones en que podemos
encontrar cualquiera de las purinas sin
cambiar el aa codificado
• 3 casos en que una base particular en la
tercera posición tiene significado único
•AUG (metionina)
•UGG (triptófano)
•UGA (terminación)
• C y U nunca tienen un significado único en
la tercera posición
• A nunca significa un único aminoácido
Reconocimiento codón-anticodón

“un ARNt puede reconocer


más de un codón”

Hipótesis de titubeo o balanceo (wobble)


Código Genético
“la degeneración de la 3º base
tiene sus ventajas”

• como aminoácidos parecidos son


representados por codones relacionados, se
reducen al mínimo los efectos de las
mutaciones.
• aumentan las probabilidades de que un
cambio al azar de una base no produzca la
sustitución del aminoácido o que la
sustitución involucre a un aminoácido
parecido
• ej. una mutación de CUC a CUG no tiene
efecto, dado que ambos codones
representan la leucina
• una mutación de CUU a AUU da lugar a la
sustitución de leucina por isoleucina, un
aminoácido estrechamente emparentado
Código Genético
“el papel de los ribosomas es
importante”

• interpretación de un codón necesita del


apareamiento de bases con el anticodón
del correspondiente aminoacil-ARNt
• la reacción se produce en el interior del
ribosoma y el apareamiento es estabilizado
por el sitio A
• se produce apareamiento convencional
solamente entre las dos primeras bases
• pueden ocurrir reacciones diferentes en la
tercera base
• un único ARNt cargado puede reconocer a
más de un codón
• las interacciones pueden ser influidas por la
aparición de bases especiales en el ARNt
Código Genético

“el número de codones por


aminoácido no se relaciona con la
frecuencia en que es utilizado en
la proteína”
Características del Código Genético
Universal
• porque es el mismo para todos los seres vivos, incluyendo virus,
cloroplastos y mitocondrias, aunque estos dos últimos presentan unas
mínimas variantes.

Degenerado
• porque algunos aminoácidos son codificados por más de un codón, o
sea hay más de un codón con el mismo significado (código es
redundante)
• los ARNt que reconocen codones sinónimos sólo se diferencian en la
tercera base de su anticodón, lo que implica que las dos primeras
bases del codón bastarían para unir el ARNt al ARNm.

Consistente
• porque a pesar de la redundancia de codones, cada codón en
particular tiene un único significado
• cada codón se corresponde con un único aminoácido, por lo tanto el
código genético no es ambiguo.
Efecto de las Mutaciones del ADN en la Traducción

el reemplazo de una A por T, cambia el 6º aminoácido de


la cadena ß de la hemoglobina, lo cual causa anemia
falciforme o anemia semilunar.
Efecto de las Mutaciones del ADN en la Traducción
Consecuencias de la substitución de 1 aminoácido
Control de la Expresión Génica
todas las células tienen mecanismos para regular la expresión de los genes

• es el mecanismo de control más efectivo,


control de la transcripción ya que evita la producción de ARN
o • participan secuencias específicas que
interaccionan con proteínas activadoras o
regulación transcripcional represoras

• es un mecanismo de control menos


control de la traducción eficiente, porque no evita la producción
de ARN
o
• participan proteínas reguladoras que
regulación pos-transcripcional actúan sobre las moléculas sintetizadas

las células solamente sintetizan las proteínas que necesitan cada momento
Regulación Transcripcional

Jacob y Monod
(1961)

gen represor promotor operador genes estructurales

R P O E1 E2 E3
PR

PR
la Proteína Represora reconoce el Operador y se
une a el bloqueado el Promotor, que no puede
proteína
ser reconocido por la ARN-polimerasa
represora
Regulación Transcripcional

gen represor promotor operador genes estructurales

R P O E1 E2 E3
PR

I PR
I

molécula la molécula inductora se une a la Proteína


inductora Represora y la inactiva, se libera el operador y
entonces el promotor es reconocido por la
ARN-polimerasa
Promotor Basal: secuencia de nucleótidos necesaria para la fijación de la RNA polimerasa.

Secuencias reguladoras:

A) Intensificadoras (enhancers): secuencias que estimulan la transcripción y cuya localización


puede ser a miles de nucleótidos de distancia "río arriba o abajo" del promotor

B) Silenciadoras (silencers): secuencias que inhiben la transcripción. También pueden hallarse muy
distantes del promotor.

Factores basales de transcripción: complejo proteico que interacciona con el sitio promotor. Son
esenciales para la transcripción pero no pueden aumentar o disminuir su ritmo.

Factores específicos de la transcripción: complejo de proteínas reguladoras que pueden ser


activadoras o represoras.

A) Proteínas activadoras: interaccionan con las secuencias intensificadoras del gen (enhancers).

B) Proteínas represoras: interaccionan con las secuencias silenciadoras del gen (silencers).

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