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Laura Mendoza
El comportamiento de una clula est determinado no solo por su genoma sino tambin
por cuales de estos genes se expresan en un momento determinado. En esto se basa la
diferenciacin celular. La regulacin de la expresin gnica permite a las clulas
adaptarse a los cambios en el ambiente.
La transcripcin es el primer proceso de la expresin gnica, mediante el cual se
transfiere informacin del ADN hacia protenas, usando ARN como mediador. La cadena
de doble hlice que va a servir de codificadora depende de cada gen. Solo el 10 al 12%
del ADN son genes.
Existen genes de tipo constitutivo y adaptativo.
Transcripcin en procariotas
La ARN polimerasa intacta se compone de cuatro subunidades denominadas: , , , y
. La subunidad est unida de forma relativamente dbil y puede separarse de las otras
subunidades para buscar ms promotores, o quedarse pegada a un promotor si es un
gen que debe transcribirse constantemente.
Subunidad
(x2)
Funcin
Reconocer al promotor
Ensamblaje de la enzima y regulacin de la
expresin
Forman una pinza que sujeta el molde de
ADN mediante enlaces fosfodiester ().
Acomodan aproximadamente 20 pares de
bases en su interior y contienen el centro
activo ().
Ensamblaje de la enzima y regulacin de la
frecuencia de iniciacin pues se unen a
protenas y secuencias reguladoras
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Promotor
Es la secuencia de ADN a la que se une la ARN polimerasa para iniciar la transcripcin de
un gen.
Corriente arriba existen dos tramos de secuencias que son similares en muchos genes.
Estas regiones abarcan seis nucletidos cada una y se encuentran de -10 a -35 bases
corriente arriba del sitio +1 (sitio de inicio).
stas secuencias no son idnticas entre distintos promotores, pero tienen una similitud
suficiente para establecer secuencias de consenso, y su importancia funcional viene dada
en que los genes con promotores que difieren de la secuencia consenso son transcritos
de una forma menos eficiente y en que cualquier mutacin introducida en cualquiera de
las dos secuencias puede afectar la funcin promotora.
La ARN polimerasa por lo general se une a los promotores en una regin de unos 60
pares de bases, que van desde el nucletido -40 corriente arriba al nucletido +20
corriente abajo. La subunidad se une a los sitios -35 y -10 por el tamao de sigma.
Inicialmente el conjunto entre la ARN polimerasa y el promotor se denomina complejo
promotor cerrado pues el ADN no est desenrollado. La polimerasa despus desenrolla
unas 12-14 bases de ADN alrededor de sitio de inicio, formando un complejo promotor
abierto donde ya hay una hebra de ADN para servir como molde para iniciar la
transcripcin, agregndosele dos NTP. Tras la adicin de unos 10 nucletidos, se
separa y la polimerasa progresa sobre el molde de ADN para continuar con la elongacin.
La polimerasa desenrolla el ADN que tiene por delante y va enrollando el que queda atrs,
manteniendo una regin desenrollada de aproximadamente 15 pares de bases. En el
interior de esta porcin, 8-9 bases de la cadena creciente de ARN se encuentran unidas a
la hebra de ADN molde.
Terminacin de la transcripcin
Cuando la ARN polimerasa encuentra una seal de terminacin, se detiene la
transcripcin separndose el ARN, la polimerasa y el ADN.
Existen dos mecanismos para terminar la transcripcin, el ms simple y comn consiste
en una secuencia palindrmica rica en GC seguida de cuatro o ms residuos de A. La
secuencia palindrmica forma una horquilla y la transcripcin llega a su fin. Se cree que la
presencia de residuos de A facilita la disociacin del ARN del molde pues los enlaces A-U
son ms dbiles. Sin embargo, en algunos genes puede terminarse la transcripcin
gracias a una protena llamada , que se une a los segmentos mayores de 60 nucletidos
de ARN.
Control de la transcripcin
La mayora de la regulacin transcripcional en bacterias ocurre en la iniciacin, aunque
tambin puede regularse en la elongacin.
Los genes en procariotas estn organizados en operones, los cuales son un grupo de
genes estructurales cuya expresin est regulada por elementos de control o genes. Un
opern consiste en:
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Transcripcin en eucariotas
La transcripcin en eucariotas es mucho ms compleja que en procariotas. Esto se refleja
en tres diferencias fundamentales:
Las clulas eucariotas contienen varias ARN polimerasas que transcriben distintas
clases de genes.
Las ARN polimerasas en eucariotas interaccionan con un conjunto de protenas
especficas (factores de transcripcin) para iniciar la transcripcin.
La transcripcin en eucariotas tiene lugar sobre la cromatina y no sobre el ADN
libre.
ARN polimerasa
I
Nro de subunidades
13 subunidades
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12 subunidades
II
17 subunidades
III
-Genes
codificadores
protenas (ARNm)
de
-Transcribir
ARNmi
de
molculas
-ARNr 5S
-ARNt (ARNtransferencia)
-ARNsn y ARNsc
II y III
Mitocondriales
Cloroplsticas
-Genes mitocondriales
-Genes cloroplsticos
ARN polimerasa II
La polimerasa II solo es capaz de iniciar la transcripcin si se aaden protenas
adicionales a la reaccin, llamadas factores de transcripcin. Aproximadamente el 10% de
los genes codifica factores de transcripcin.
Promotores
Los promotores de los genes transcritos por la polimerasa II contienen varias secuencias
diferentes. El primer elemento descrito fue la caja TATA (TATAA) situada a 25-30
nucletidos corriente arriba, sin embargo esta secuencia solo aparece en el 10-20% de
los promotores de la ARN polimerasa II. Otras secuencias son el elemento iniciador (Inr),
los elementos de reconocimiento por TFIIB (BRE) y varios elementos localizados corriente
abajo (DPE, DCE, MTE).
Maquinaria de transcripcin
Se requieren cinco (o seis) factores generales de transcripcin para poner en marcha la
transcripcin por la polimerasa II (TFIIB, TFIID, TFIIE, TFIIF, TFIIH) y un complejo proteico
mediador que consiste en ms de 20 subunidades distintas que interaccionan con los
factores generales de transcripcin y con la ARN polimerasa.
Nombre
Funcin
(TFIIA)
TFIIB
TFIID
TFIIF
Subunidades
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TFIIE
TFIIH
Mediador
Dos
subunidades
helicasas
necesarias tambin para la
escisin
y
reparacin
de
nucletidos.
Una protena quinasa que fosforila
20 subunidades distintas
ARNr 5S:
1. El factor TFIIIA se une al promotor.
2. Se unen secuencialmente TFIIIC y TFIIIB y la polimerasa.
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Regulacin de la transcripcin
En eucariotas la transcripcin tambin est controlada por protenas que se unen a
secuencias reguladoras especficas y modulan la actividad de la ARN polimerasa.
Adems, existen ARN no codificantes quienes tambin regulan la transcripcin en las
clulas mediante modificaciones de la estructura cromatnica.
Todas las clulas tienen el mismo genoma, pero existen ms de 200 tipos de clulas, es
decir que la diferenciacin celular est basada en la regulacin de la expresin de los
genes. No todas las clulas fabrican las mismas protenas.
Control transcripcional:
Secuencias reguladoras:
Enhancers o intensificadoras: Secuencias reguladoras de accin en cis que
pueden estar localizadas a miles de nucletidos corriente arriba o corriente abajo
del promotor, en un cromosoma homlogo e incluso en un intrn. Se le unen
protenas activadoras (factores especficos de la traduccin), quienes ayudan a
determinar cules genes sern encendidos y la tasa de transcripcin que
tendrn. Existen aisladores que dividen cromosomas en dominios individuales de
cromatina que no puede extenderse ms all del aislante y previenen que un
enhancer en un dominio acte sobre el promotor del dominio siguiente.
Las protenas activadoras constan de dos dominios: una regin que se une al ADN, la cual
ancla el factor de transcripcin en el sitio correcto del ADN; y otra regin que activa la
transcripcin interactuando con otras protenas, incluyendo el mediador u otros
componentes de la maquinaria de transcripcin.
Estos dominios de unin al ADN pueden ser:
Dominio de dedo de Zinc: contiene repeticiones cistena e histidina que ligan iones
de cinc y se pliegan en bucles que se unen al ADN. Los receptores de hormonas
esteroideas, que regulan la transcripcin en respuesta a hormonas como
estrgeno y testosterona, poseen dominios en dedos de zinc.
Hlice-giro-hlice: Una hlice est en contacto con el ADN y las otras estabilizan la
interaccin.
Cremallera de leucina: contiene cuatro o cinco residuos de leucina separados por
intervalos de siete aminocidos. Inmediatamente despus de esta cremallera
existe una regin rica en lisina y arginina, que se une al ADN.
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Algunas protenas represoras pueden simplemente interferir con la unin de otros factores
transcripcionales al ADN, otras compiten con los activadores por unirse a secuencias
especficas de regulacin. Otros contienen dominios especficos que inhiben la
transcripcin por medio de interacciones protena-protena (protenas activadoras
especficas, con el mediador, con factores de transcripcin generales o con co-represores
que modifican la estructura de la cromatina)
Los dominios represores pueden ser ricos en residuos de alanina, prolina o residuos
acdicos.
Regulacin de la elongacin: Tras el comienzo de la transcripcin, la polimerasa
sintetiza una secuencia corta de ARN y se detiene en un sitio cercano al comienzo
del gen, aproximadamente a unos 50 nucletidos del sitio de inicio. Esta parada
obedece a la asociacin de factores negativos como NELF y DSIF. La reanudacin
del proceso depende de la accin de otro factor, llamado P-TEFb, el cual fosforila a
los factores NELF, DSIF y a la serina del CDT de la polimerasa.
Modificacin de la cromatina:
Las protenas HMG afectan la estructura de la fibra de la cromatina. Se conocen tres
familias de estas protenas: HMGA, HMGB y HMGN. Las protenas HMGA y HMGB
pueden curvar la molcula de ADN para facilitar la unin de diversos factores reguladores
de la cromatina. HMGN se unen a los nucleosomas en sitios que se solapan con la unin
de la H1 y pueden inducir a la descondensacin de la estructura de la cromatina.
Las modificaciones de las histonas influyen en la expresin gnica tanto como
consecuencia de la alteracin de las propiedades de la cromatina como al crear sitios de
unin de otras protenas que activan o inhiben la transcripcin. stas modificaciones se
regulan entre si, es decir, un cambio que favorezca la activacin puede inducir otro
cambio que favorezca la activacin y ste inhibe un cambio que favorezca la represin. O
por el contrario, un cambio que favorezca la represin puede inhibir un cambio que
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Aminocidos
acetilables:
lisina
Aminocidos
metilables:
lisina y arginina
Aminocidos
fosforilables:
treonina, serina,
tirosina
La elongacin transcripcional a travs de la cromatina se ve facilitada por los factores de
elongacin asociados al dominio C-Terminal fosforilado de la polimerasa II. Entre estos
factores figuran enzimas modificadoras de histonas (acetiltransferasas y
metiltransferasas) y factores remodeladores de la cromatina, quienes son complejos
proteicos que aprovechan la energa de la hidrolisis del ATP para alterar los contactos del
ADN con las histonas. Los mecanismos de accin de estos factores pueden ser:
o
o
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Aproximadamente un 10% de las bases de ARNt son alteradas para dar una serie de
nucletidos modificados en posiciones especficas. Algunos pre-ARNt tienen intrones que
son eliminados por corte y empalme mediado por enzimas proteicas convencionales
ARN mensajero en eucariotas
Las principales diferencias entre la maduracin del ARNm en procariotas y eucariotas son
que en las bacterias la traduccin ocurre de forma inmediata; que en eucariotas el ARNm
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Las RNPsn U1, U2 y U5 contienen cada una una molcula nica de ARNsn, mientras que
las RNPsn U4 y U6 estn unidas entre s formando una nica RNPsn.
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Los ARN bacterianos se degradan en tan solo 2 o 3 minutos, para que la clula pueda
responder rpidamente a modificaciones de su entorno. En clulas eucariotas, el ARNm
tiene una vida de entre 30 minutos hasta 20 horas.
Los ARNm inestables suelen codificar para protenas reguladoras, como factores de
transcripcin, mientras que los ARNm que codifican para protenas estructurales tienen
vidas ms largas.
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Brazo aceptor: la regin de unin al aminocido est formada por una secuencia
CCA ubicada en el extremo 3 donde los aminocidos se unen covalentemente al
OH de la adenosina.
Bucle bmeran: es el lazo de reconocimiento del ARNm, es una regin que
reconoce al ARNm mediante complementariedad de bases por un lazo anticodn.
Brazo TC: es el reconocimiento del ribosoma.
Brazo D: su secuencia es reconocida por una de las 20 enzimas (aminoacil ARNt
sintetasas) muy especficas que unen cada aminocido con su molcula de ARNt.
La incorporacin del aminocido correcto depende de la unin de cada uno al ARNt, asi
como de la especificidad del apareamiento entre codn y anticodn. La sintetasa
reconoce secuencias de nucletidos especficas (incluyendo el anticodn) que son nicas
de cada ARNt. Si el aminocil AMP es incorrecto, es hidrolizado antes de unirse al ARNt.
1. El aminocido es activado mediante una reaccin con ATP, donde es convertido a
AMP, formndose un intermediario aminocil AMP.
2. El aminocil AMP se une al extremo 3 del ARNt.
3. El aminocido se alinea en el ARNm molde por la complementariedad de bases
entre codn y anticodn.
La complementariedad de bases codn-anticodn es mucho menos estricta que la
complementariedad regular, pues el cdigo gentico es redundante. De los 64 codones
posibles, 3 son codones de terminacin y 61 codifican para aminocidos, provocando que
un aminocido sea codificado por ms de un codn. Adems de que algunos ARNt son
capaces de reconocer ms de un codn en el ARNm, como resultado de un
reconocimiento no estndar entre el anticodn del ARNt y la tercera base de algunos
codones pues hay un apareamiento de bases dbil. Si la inosina aparece en el anticodn,
un ARNt puede reconocer 3 codones en el ARNm.
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Anticodn ARNt 5
A
U
C
G
I
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Codn ARNm 3
U
AoG
G
UoC
U, C o A
Ribosomas
Son partculas subcelulares donde se sintetizan las protenas en clulas eucariotas y
procariotas. Una clula de mamfero puede contener aproximadamente 10 millones de
ribosomas. Los ribosomas se pueden ensamblar in vitro.
Los ribosomas, al igual que el ARNt, tienen apareamientos de bases intracatenarios.
Eucariotas (r80S)
Subunidad
Composicin
40S (pequea)
- ARNr 18S
- 30 protenas
60S (grande)
- ARNr 28S, 5,8S y 5S
- 45 protenas
Procariotas (r70s)
Subunidad
Composicin
30S (pequea)
- ARNr 16 S
- 21 protenas
50S (grande)
- ARNr 23S y 5S
- 34 protenas
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Los codones de iniciacin en los ARNm bacterianos son precedidos por la secuencia
Shine-Dalgarno, la cual es una secuencia especfica complementaria de una secuencia
del ARNr 16S cerca del extremo 3, que aproxima el ARNm al ribosoma.
En eucariotas, por el contrario, los ribosomas se unen al ARNm reconociendo la 5-cap y
se desplazan por la secuencia del ARNm hasta encontrar un codn de iniciacin AUG.
Las secuencias que flanquean al codn AUG tambin influyen en la iniciacin, pues a
veces el primer AUG en el ARNm no es reconocido y la traduccin comienza en un triplete
ms alejado del extremo 5.
Varios ARNm poseen sitios de entrada internos para ribosomas en los que puede iniciarse
la traduccin mediante la unin de un ribosoma a una posicin interna del ARNm. ste es
un mecanismo de inicio que se activa en condiciones de estrs celular que permiten la
traduccin selectiva cuando se encuentra bloqueado el modo normal de inicio a partir de
la 5-cap.
Mecanismo de traduccin
La traduccin generalmente tiene tres etapas: iniciacin, elongacin y terminacin. En
general, la traduccin comienza con la unin de un metionil ARNt especfico y el ARNm a
la subunidad menor del ribosoma. Luego, la subunidad mayor se une al complejo,
formando un ribosoma funcional sobre el que se elonga la cadena polipeptdica. Tambin
son necesarias protenas no ribosomas especficas.
Los ARNm son traducidos por una serie de ribosomas separados por aproximadamente
100 a 200 nucletidos. Este conjunto de ribosomas se llama polisoma, donde cada
ribosoma funciona de manera independiente.
Inicio
En procariotas
1. La subunidad 30S se une a dos factores de iniciacin, IF1 e IF3
2. El factor de iniciacin IF2-GTP, el ARNm y el N-formilmetionil ARNt se unen a este
complejo. Donde IF2 interacciona con el ARNt iniciador.
3. El ARNt se une al codn de iniciacin del ARNm y se liberan IF1 e IF3.
4. La subunidad 50S se une al complejo, induciendo la hidrlisis del GTP y liberando
el GDP junto a IF2
5. Se forma un complejo 70S-ARNm-ARNt preparado para catalizar la formacin de
un enlace peptdico en la fase de elongacin.
En eucariotas requiere de al menos 11 protenas distintas de mltiples cadenas
polipeptdicas llamadas eIFs, estos factores reconocen tanto al extremo 3 como al
extremo 5.
1. eIF1, eIF1A, eIF3 y eIF5 se unen a la subunidad 40S y el eIF2-GTP se une al
metionil ARNt iniciador.
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Regulacin de la traduccin
La traduccin es regulada en respuesta al estrs celular, la disponibilidad de nutrientes y
la estimulacin por protenas represoras de la traduccin y microARN no codificantes.
Largo de la cola poli A: Muchos ARNm son almacenados sin traducir con
pequeas colas de poli A, de aproximadamente 30-50 nucletidos. En un principio,
poseen colas largas de aproximadamente 200 nucletidos, y luego son
reconocidas por una protena represora que se une a secuencias especficas de
sus regiones no codifcantes del extremo 3 y escinden la mayor parte de las colas
poli-A. Si se necesitan, estos ARNm son incorporados a la traduccin mediante el
alargamiento de sus colas poli-A, permitiendo la unin de la PABP.
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Plegamiento de protenas
La sntesis del polipptido no significa que la protena sea funcional, pues sta debe
plegarse correctamente en su estructura terciaria para cumplir su funcin.
Chaperonas
Son protenas que actan como catalizadoras que facilitan el ensamblaje sin formar parte
del complejo ensamblado y sin proporcionar ningn tipo de informacin adicional. En
ausencia de las chaperonas las protenas se pliegan incorrectamente o se agregan
formando complejos insolubles relacionados a enfermedades como Alzheimer o
Parkinson.
Las chaperonas se unen a las cadenas polipeptdicas nacientes mientras se sintetizan en
los ribosomas, previniendo el plegamiento incorrecto antes de que la sntesis finalice.
Tambin estabilizan los polipptidos no plegados durante su transporte a orgnulos. El
nmero de chaperonas en clulas eucariotas es considerablemente mayor que en
procariotas.
Hay chaperonas en el citosol y chaperonas en el interior de los orgnulos, por ejemplo, las
chaperonas mitocondriales, quienes facilitan la transferencia del polipptido al atravesar la
membrana y su plegamiento posterior.
Existen dos familias de chaperonas, las Hsp (Heat-shock proteins) y las chaperoninas.
Las Hsp70 estabilizan las protenas durante la traduccin y el transporte, unindose a
siete u ocho residuos de aminocidos, manteniendo el polipptido en una conformacin
extendida. La cadena entonces es transferida de una chaperona Hsp70 a una
chaperonina, en cuyo interior tiene lugar el plegamiento.
Las chaperoninas consisten en multiples subunidades proteicas organizadas en dos
anillas apiladas para formar una estructura con dos cmaras (como un barril). Dentro, las
cadenas no plegadas estn resguardadas del citosol, permitiendo el plegamiento y
evitando que se unan otros polipptidos no plegados.
Enzimas
Catalizan el plegamiento mediante rotura y formacin de nuevos enlaces covalentes.
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Maduracin de protenas
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Interacciones protena-protena
Las protenas estn formadas por mltiples subunidades y la unin de una molcula
reguladora altera la conformacin de la protena por cambios en las interacciones entre
sus subunidades.
Por ejemplo, la protena quinasa dependiente de AMPc est constituida por dos
subunidades reguladoras y dos catalticas en su conformacin inactiva. Cuando se une el
AMPc a las subunidades reguladoras se provoca un cambio conformacional que disocia el
complejo, activando la protena.
Degradacin de protenas
La cantidad de protenas no solo est regulada por su tasa de sntesis son tambin por su
tasa de degradacin. La degradacin se produce en respuesta a seales especficas, o
cuando se reconoce una protena daada.
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Reconocimiento y degradacin:
4. Se une la ubiquitina al grupo amino lateral de una lisina.
5. Molculas de ubiquitina adicionales se aaden para formar una cadena de
varias ubiquitinas.
6. Las protenas poliubiquitinadas son reconocidas y degradadas (usando
ATP) por un complejo de mltiples subunidades llamado proteasoma.
7. Se libera la ubiquitina para que pueda reutilizarse.
La estabilidad de muchas protenas se determina por su capacidad para ubiquitinarse.
La mayora de las clulas contienen un nico tipo de E1, varios tipos de E2 y varias
familias de E3, pues reconocen a distintos sustratos de protenas. Es la especificidad de
estas enzimas lo que marca selectivamente las protenas para la degradacin.
La ubiquitina no solo interviene en la degradacin de protenas. La unin de molculas
sencillas de ubiquitina a algunas protenas interviene en la regulacin de la reparacin y
la transcripcin del ADN y la endocitosis.
Las protenas pueden modificarse por la unin de protenas similares a la ubiquitina, por
ejemplo SUMO, quienes actan como marcadores de localizacin y regulacin de la
actividad proteica. Muchas protenas modificadas con SUMO intervienen en el
mantenimiento de la estructura de la cromatina.
vesculas
de
secrecin/membrana
Algunas protenas pasan por las etapas iniciales de la va secretora pero son retenidas en
el R.E o en el aparato de Golgi.
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Las protenas destinadas a la va secretora son transferidas al R.E mientras estn siendo
traducidas por los ribosomas unidos a la membrana (translocacin cotraduccional),
mientras que las protenas destinadas al citosol, al nucleo, a mitocondrias, cloroplastos o
peroxisomas son sintetizadas en ribosomas libres y posteriormente liberadas
(translocacin postraduccional), aunque toda la sntesis proteica se inicia en los
ribosomas presentes en el citosol.
Retculo endoplasmtico
Es una red de tbulos y sacos (cisternas) rodeados de membrana que se extiende desde
la membrana nuclear por todo el citoplasma. Su membrana es aproximadamente la mitad
de todas las membranas de la clula y la luz del retculo puede representar el 10% de
todo el volumen celular.
RE rugoso
Va cotraduccional:
La marca que determina la unin del ribosoma con el R.E es una secuencia seal de
aproximadamente 20 aminocidos hidrfobos precedidos por un aminocido bsico en el
N-terminal de la cadena polipeptdica creciente, que marca y dirige la cadena a los
microsomas y que posteriormente es escindida por la peptidasa seal.
1. A medida que son sintetizadas, las secuencias seal son reconocidas y unidas a
PRS, la cual est constituida por 6 polipptidos y un ARN citoplsmico pequeo
(ARNsrp). El ARNsrp se une tanto a las protenas como al ARNr de la subunidad
mayor del ribosoma.
2. La PRS inhibe la traduccin y gua al complejo al R.E mediante la unin al receptor
de la PRS en la membrana del RE. ste receptor est formado por una subunidad
de 638 aminocidos y una subunidad de 300 aminocidos, que son los sitios
de unin a GTP.
3. Molculas de GTP se unen tanto a PRS como al receptor, desencadenando la
transferencia de la secuencia seal desde PRS al translocn. Estos translocones
estn constituidos por tres protenas transmembrana llamadas protenas sec61,
que es el ncleo central, receptor de ribosomas; y TRAMP que contacta la regin
N-terminal.
4. La hidrlisis de GTP libera a la PRS para ser reciclada.
5. La transferencia del ribosoma-ARNm desde la PRS al translocn provoca que la
seal interaccione con cadenas laterales hidrofbicas cortas del cuello del canal
del translocn, transfirindose la cadena en crecimiento a travs de l,
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Control de calidad:
Las chaperonas y las enzimas del procesamiento proteico en el lumen del RE actan
como sensores de protenas mal plegadas. El proceso del control de calidad implica a BiP,
otras chaperonas, la disulfuro isomerasa y otras protenas accesorias.
1. Dos residuos de glucosa se escinden en la glicosilacin, permitiendo la unin de la
calreticulina, la cual es una protena chaperona que facilita el plegamiento.
2. Se escinde el residuo de glucosa restante, liberando la calreticulina y la
glicoprotena.
3. Un sensor de plegamiento dirige a las protenas plegadas correctamente a hacia el
RE transicional. Sin embargo, si el plegamiento es incorrecto, el sensor aade un
nuevo residuo de glucosa para devolverla a la calreticulina, quien realiza una
nueva tentativa de plegamiento.
4. Si el plegamiento es totalmente incorrecto, se enva a una va de degradacin
mediante la retrotranslocacin. En el citoplasma, la protena se marca con
ubiquitina y se degrada por el proteosoma.
Normalmente hay niveles suficientes de BiP no solo para plegar protenas sino para unirse
a molculas sealizadoras y mantenerlas inactivas. Si hay un exceso de protenas sin
plegar (puede ser debido al estrs celular), estas compiten por el BiP, provocando la
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RE liso
Debido a su naturaleza hidrfoba, los lpidos se sintetizan asociados con membranas
celulares ya existentes. Sin embargo, la mayora se sintetizan en el RE y son
transportados en vesculas o mediantes protenas transportadoras.
El REL crece mientras ms se consuma grasas o alcoholes (cirrosis) hasta que es
demasiado grande.
La mayora de los fosfolpidos derivan del glicerol y son sintetizados en la cara
citoplasmtica de la membrana del REL a partir de precursores hidrosolubles.
1. Dos cidos grasos unidos a los transportadores de CoA se unen al glicerol-3fosfato, liberndose los transportadores.
2. El fosfolpido resultante (cido fosfatidico) se inserta en la membrana.
3. Las enzimas de la cara citoslica del REL convierten el cido fosfatidico en
diacilglicerol y catalizan la adicin de diferentes grupos de cabezas polares,
formando:
a. Fosfatidilcolina
b. Fosfatidiletanolamina
de etanolamina,
la membrana.luego sta se sustituye por
c. Fosfatidilserina: primero30-40%
se aade
serina.
d. Fosfatidilinositol.
Los fosfolpidos nuevos solo se aaden a la mitad citoslica de la membrana del RE. Para
mantener una membrana estable, los fosfolpidos deben transferirse a la mitad de la luz
del RE. Esta transferencia requiere el paso de un grupo polar a travs de la membrana, y
es facilitada por unas flipasas, quienes catalizan la translocacin de fosfolpidos y
garantizan el crecimiento equilibrado de ambas mitades de la bicapa.
El REL es responsable de la sntesis de los productos finales o de los precursores de los
lpidos de membrana principales, por lo tanto se encuentra en grandes cantidades en
clulas activas en el metabolismo lipdico, por ejemplo, en clulas que producen
esteroides, como las de los testculos y del ovario. Tambin es abundante en el hgado,
donde tiene enzimas que metabolizan varios compuestos liposolubles, quienes inactivan
un nmero importante de drogas potencialmente nocivas, como el fenobarbital,
convirtindolas en compuestos hidrosolubles que son eliminados a travs de la orina.
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Aparato de Golgi
Est compuesto de cisternas (bolsas aplanadas rodeadas de membranas) y por vesculas
asociadas. Funciona como una fbrica en el que las protenas recibidas desde el RE se
reprocesan y distribuyen para ser transportadas a su destino final. Y, adems, los
glicolpidos y la esfingomielina son sintetizados en el Golgi. En las clulas vegetales, Golgi
es tambin el lugar donde se sintetizan los polisacridos de la pared celular.
El aparato de Golgi es un orgnulo polarizado tanto en su estructura como en su funcin y
contiene numerosos compartimentos, que se dividen en tres secciones: la red cis, el
compartimiento medial y la red trans.
Todas las protenas retenidas en el aparato de Golgi estn asociadas con su membrana
en lugar de ser solubles en su interior. Las seales responsables de esta retencin se han
localizado en sus dominios transmembrana, impidiendo que sean empaquetadas en
vesculas y muchas veces las seales de las colas citoplasmticas de algunas de estas
protenas son responsables de su recuperacin desde compartimientos posteriores.
Las vesculas asociadas a Golgi no participan en el transporte de protenas a travs del
aparato sino que devuelven a las protenas residentes del Golgi a los compartimientos
iniciales para su reutilizacin. Si se inhibe el transporte de vesculas desde el RE
desaparece la estructura organizada del aparato de Golgi, la cual est basada en
interacciones entre protenas de las membranas de las cisternas y el citoesqueleto.
Protenas
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Las protenas procedentes del RE entran por su cara cis, luego son transportadas a travs
del Golgi y salen por su cara trans. Segn atraviesan el Golgi, las protenas se modifican y
distribuyen para el transporte a sus destinos finales. Algunas protenas especficas se
procesan en distintas regiones de cada cisterna.
Las protenas del RE se transportan al compartimento intermedio RE-Golgi (CIREG o
ERGIC) y pasan al aparato de Golgi a travs de la red cis, en la que comienzan las
reacciones de modificacin. Luego atraviesan el compartimiento medial y el principio de la
red trans donde son sometidos a nuevas modificaciones. El final de la red trans acta
como un centro de organizacin y distribucin que dirige las molculas hacia los
endosomas, lisosomas, a la membrana o al exterior de la clula.
Glicosilacin
La segunda parte de la modificacin de N-oligosacridos que se unieron a las protenas
en el RE tiene lugar en el aparato de Golgi:
Protenas destinadas a ser secretadas o a la membrana plasmtica
1. En la cisterna cis se eliminan cuatro residuos de manosa del extremo de la cadena
del oligosacrido.
2. En la cisterna media se aade una N-acetilglucosamina a una de las manosas y se
eliminan dos manosas ms.
3. Se aade una fucosa (6C y un grupo aldehdo) a una N-acetilglucosamina del
extremo unido a la protena y otras dos N-acetilglucosamina a la manosa libre.
4. En la cisterna trans se aaden tres galactosas a las N-acetilglucosamina de los
extremos y tres residuos de cido sialico (NANA) a las galactosas.
Las distintas glicoprotenas se modifican por mecanismos distintos y en grados diferentes
dependiendo de la estructura de la protena como de las enzimas presentes en los
distintos compartimientos de Golgi de cada tipo celular implicadas en el proceso. Las
glicosiltransferasas aaden azcares, y las glicosidasas los eliminan.
Protenas lisosmicas: la fosforilacin ocurre en la red cis.
1. Se aade N-acetilglucosamina fosfato a residuos de manosa
2. Se elimina un grupo N-acetilglucosamina, dejando residuos de manosa-6-fosfato.
Gracias a esto, los residuos de manosa no son eliminados durante el procesamiento
posterior sino que es reconocido por un receptor de manosa-6-fosfato en la red trans que
dirige el transporte a los lisosomas.
La enzima que aade la N-acetilglucosamina fosfato reconoce un determinante estructural
especfico presente en las protenas lisosmicas, el cual no es simplemente una
secuencia de aminocidos sino que son regiones seal que dependen del plegamiento
tridimensional de la protena.
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Un endosoma de reciclaje.
Vesculas secretoras.
Directamente hacia la membrana plasmtica: esto supone la incorporacin de
nuevas protenas y lpidos en la membrana y la secrecin continua de protenas
celulares.
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formacin de estas vesculas est regulada por dos familias de protenas pequeas de
unin a GTP: factores de ADP-ribosilacin (ARFs 1-3 y Sar1) y muchas protenas Rab.
Tres familias de protenas de cubiertas de vesculas:
Clatrina: transporte bidireccional entre la red trans, los endosomas, los lisosomas y
la membrana.
COPI: devuelven a las protenas residentes a los compartimientos anteriores del
RE o de Golgi.
COPII: transportan protenas secretoras desde el RE al aparato de Golgi.
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Lisosomas
Son el sistema digestivo de la clula. Tienen alrededor de 50 enzimas capaces de
degradar todas las biomolculas, bien sea material captado del exterior o componentes
obsoletos de la misma clula.
En las levaduras y clulas vegetales, las vacuolas asumen la funcin de los lisosomas,
adems de almacenar nutrientes y mantener el equilibrio osmtico. Las protenas
destinadas a las vacuolas estn marcadas por secuencias polipeptdicas cortas.
Las enzimas lisosomales son hidrolasas cidas que actan a pH cido de
aproximadamente 5. Esto proporciona una proteccin contra la digestin incontrolada,
incluso si se rompiera la membrana lisosmica.
Para mantener el pH cido los lisosomas deben concentrar activamente H +, mediante una
bomba de protones que transporta protones desde el citosol hacia el lisosoma usando la
energa de la hidrlisis del ATP, pues su concentracin es aproximadamente 100 veces
ms elevada en el interior del lisosoma que en el citoplasma.
Formacin del lisosoma
Se forman mediante la unin de vesculas de transporte de la red trans de Golgi con un
endosoma tardo, que contiene las molculas ingeridas por endocitosis.
Un cambio importante en la maduracin de los endosomas es el descenso del pH interno
que finalmente libera las hidrolasas cidas desde la red trans de Golgi, dirigidas hacia los
lisosomas por residuos de manosa-6-fosfato. Los endosomas tardos se fusionan con
lisosomas o maduran para convertirse en ellos.
Fagocitosis
Clulas especializadas (como los macrfagos) ingieren en fagosomas partculas grandes,
incluyendo bacterias, restos de clulas y clulas envejecidas y se unen con lisosomas
para degradarlas, formando fagolisosomas.
Autofagia
Es el recambio gradual de los componentes de la clula. Esta es una funcin de todas las
clulas, est regulada en respuesta a la disponibilidad de nutrientes y es vital en el
desarrollo embrionario, en la muerte celular programada y en la metamorfosis de insectos.
El primer paso es la formacin de una envoltura de membrana citoslica alrededor de ua
porcin citoplasmtica o un orgnulo. Posteriormente, la vescula formada (un
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Membrana plasmtica
Todas las clulas estn rodeadas por membrana, que define el lmite de la clula y separa
el contenido interno del medio externo. La membrana plasmtica asla al citoplasma y
media las interacciones entre la clula y su medio, determinando la composicin del
citoplasma.
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Balsas lipdicas
El colesterol, los glicolpidos y la esfingomielina no difunden libremente sino que forman
pequeas placas semislidas llamadas balsas lipdicas, las cuales se encuentran a un
nivel superior de la mayora de la bicapa pues las temperaturas de fusin de los
esfingolipidos son distintas de las de los fosfolpidos derivados del glicerol. En estas
balsas abundan las protenas ancladas a GPI y otras protenas que participan en la
sealizacin celular y la endocitosis.
Pueden estabilizarse mediante interacciones con el citoesqueleto a travs de protenas
perifricas de membrana, como caveolina. Varios tipos de protenas entran y salen de las
balsas, facilitando la agrucon de estas protenas.
Protenas de membrana: responsables de realizar las funciones especficas de la
membrana.
Debido a que las protenas son ms grandes, hay aproximadamente una protena por
cada 50 o 100 lpidos, aunque las membranas plasmticas estn compuestas por un 5050% de cada grupo.
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No todas las protenas son capaces de difundir libremente por la membrana, en algunos
casos, la movilidad est restringida por su asociacin con el citoesqueleto, a otras
protenas de membrana, a protenas de la superficie de clulas adyacentes o con la matriz
extracelular. En las clulas polarizadas, la movilidad de las protenas debe estar
restringida a los dominios pertinentes de la superficie celular.
Glicoclix
Es un manto de carbohidratos que cubre a la clula, constituido por los oligosacridos de
los glicolpidos y las glicoprotenas, que sirve para:
Transporte de molculas
Las protenas de transporte especficas (carriers y protenas de canal) son las
responsables del trnsito selectivo de molculas pequeas a travs de la membrana.
Potencial de membrana
La composicin inica del citoplasma es diferente a la del flujo extracelular. El potencial de
membrana viene determinado por el flujo de todos los iones que la atraviesan y la
apertura y el cierre de los canales inicos vienen dados por la dinmica entre el potencial
de reposo y el potencial de equilibrio de todos los iones de la clula.
Impulsos nerviosos
La llegada de un impulso nervioso al terminal de una neurona induce la liberacin de
neurotransmisores como la acetilcolina, estos neurotransmisores se unen a receptores en
la membrana de clulas postsinpticas donde inducen la apertura de los canales inicos
regulados por voltaje.
Difusin pasiva
Es un proceso no selectivo en el que una molcula se disuelve en la bicapa fosfolipdica,
difunde a travs de ella y se disuelve en la solucin acuosa al otro lado de la membrana.
La direccin de este transporte viene determinada por las concentraciones relativas de la
molcula dentro y fuera de la clula, a favor de un gradiente de concentracin. Slo las
molculas pequeas e hidrfobas son capaces de transportarse por este mtodo (O 2,
CO2, etanol, H2O)
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Difusin facilitada
Viene determinada por sus concentraciones relativas dentro y fuera de la clula (en el
caso de las molculas cargadas, por su potencial elctrico) y no interviene ninguna fuente
de energa, sin embargo, las molculas no se disuelven en la bicapa sino que su trnsito
viene mediado por protenas que permiten a las molculas atravesar la membrana sin
interaccionar con su interior hidrofbico.
La apertura y cierre de estos canales tiene una funcin importante en clulas nerviosas y
musculares pues permiten la transmisin de seales elctricas.
En su estado cerrado, el poro de un canal puede estar bloqueado por las cadenas
laterales de los aminocidos hidrofbicos, cuando se une la protena a ser transportada se
induce un cambio conformacional y las cadenas laterales hidrofbicas dejan de estar en el
canal, permitiendo el paso de molculas con carga positiva pero no negativa, pues el
canal est recubierto de aminocidos cargados negativamente.
Los canales regulados por voltaje presentan un mayor grado de selectividad inica.
Canales para Na+ (+H2O): viene dada por la presencia de un poro estrecho que
acta como filtro de tamao.
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Los canales de Na+ y de Ca+ estn formados por una cadena polipeptdica que
contiene cuatro dominios repetidos que corresponden a la subunidad del canal K +. El
dominio cuatro es el que regula la apertura por voltaje pues contiene mltiples
aminocidos positivos que se desplazan en respuesta a cambios en el potencial.
Canales para K+: est formado por cuatro subunidades idnticas, con varias
hlices transmembrana. Forman canales estrechos, pero para impedir el paso de
molculas ms pequeas usa un mecanismo que consiste en un filtro estrecho
que est delimitado por oxgenos carbonlicos (C=O). Cuando un in K+ entra en el
filtro, interacciona con estos oxgenos carbonlicos y las molculas unidas a K + se
desplazan, dejando al K+ deshidratado pasar a travs del poro. Un Na +
deshidratado es muy pequeo para interaccionar con el filtro selectivo.
Transporte activo
El potencial de membrana creado por el flujo de K+ dirige al Cl- fuera de la clula, donde la
concentracin es mayor que en el citoplasma.
Bomba de Ca+: transportan iones de calcio al exterior celular o a la luz del RE por
lo que las concentraciones intracelulares son extremadamente bajas, provocando que la
clula sea sensible a pequeos incrementos del nivel de Ca+, el cual desempea un
papel en la sealizacin celular.
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Transporte de H+
El H+ es bombeado hacia fuera de las clulas que recubren el estmago, provocando la
acidez del jugo gstrico. El transporte activo de H+ hacia los lisosomas y endosomas son
bombas estructuralmente distintas. Tambin existe una ATP sintetasa en mitocondrias y
cloroplastos, donde la bomba opera en sentido contrario, usando el movimiento de los
iones en contra del gradiente para dirigir la sntesis de ATP.
Transportadores ABC
Son transportadores de membrana caracterizados por dominios de unin a ATP. El ser
humano tiene al menos 48 genes que codifican transportadoras.
En bacterias, introducen una amplia gama de nutrientes y en clulas eucariotas
transportan sustancias txicas al exterior.
Estn relacionados con la resistencia a ciertos frmacos de quimioterapia de clulas
cancerosas y con la fibrosis qustica, en donde el producto del gen responsable de la
enfermedad (CFTR) es un canal de Cl- de transporte defectuoso en clulas epiteliales.
Transporte activo dirigido por gradientes inicos
Es el transporte en contra del gradiente de concentracin empleando la energa derivada
de acoplar el transporte de una segunda molcula en la direccin favorable
energticamente. Por ejemplo, la bomba Na+-K+ proporciona una fuente de energa
empleada para alimentar el transporte activo de azcares, aminocidos e iones.
La toma de glucosa en clulas intestinales se hace mediante un transporte de dos iones
de Na+ y una glucosa hacia el interior celular.
Endocitosis
Es la captacin de macromolculas, donde el material a ser inducido es rodeado por una
porcin de la membrana que luego se invagina para formar una vescula.
La endocitosis mediada por receptor es un mecanismo para la entrada
macromolculas, quienes se unen a receptores de la superficie celular, los
acumulados en regiones especializadas llamadas depresiones revestidas
que tienen una vida media de aproximadamente 2 minutos. La endocitosis
receptor provoca la entrada no selectiva de fluido extracelular.
selectiva de
cuales estn
con clatrina,
mediada por
La dinamina, una protena de unin a GTP, se dispone en anillos alrededor del cuello de
estas depresiones revestidas con clatrina y las invagina para formar vesculas revestidas
con clatrina, quienes se fusionan con endosomas tempranos y su contenido se distribuye.
El colesterol se transporte a travs del torrente sanguneo en forma de partculas
lipoprotenicas como LDL, la cual necesita de receptores especficos para entrar en la
clula. Las personas que padecen de hipercolesterolemia familiar son incapaces de
introducir LDL desde los fluidos extracelulares, bien sea por la ausencia de un receptor,
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como por el hecho de que no estn acumulados en las depresiones revestidas. Estas
mutaciones pueden ser tan simples como un cambio de aminocidos.
Las seales de internalizacin de muchos receptores estn compuestas por seis
aminocidos en los que la tirosina es esencial. Un receptor de LDL hace un ciclo de ida y
vuelta en aproximadamente 10 minutos, algunos receptores son degradados en los
lisosomas.
Las caveolas son pequeas invaginaciones de la membrana plasmtica organizadas por
la accin de la caveolina. Los lpidos de las caveolas e incluso la caveolina pueden mediar
como receptores para macromolculas como la HDL.
La macropinocitosis es la internalizacin de fluidos mediante vesculas grandes.
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Laura Mendoza
Mitocondrias
Son los orgnulos responsables de generar la mayora de la energa til derivada de la
degradacin de los lpidos y carbohidratos, que es convertida en ATP mediante la
fosforilacin oxidativa.
La oxidacin del acetil CoA a CO2 est acoplada a la reduccin de NAD+ y FAD a NADH
y FADH2, los cuales se transfieren al O2 a travs de una serie de transportadores de la
membrana. La energa de estas reacciones se convierte en energa potencial acumulada
como un gradiente de protones a travs de la membrana, que se usa para dirigir la
sntesis de ATP.
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Laura Mendoza
Internalizacin de protenas
A pesar de tener su propio genoma, las protenas requeridas para la replicacin,
transcripcin o traduccin del ADN, as como los genes que codifican la mayora de las
protenas mitocondriales requeridas para la fosforilacin oxidativa y las enzimas que
intervienen en el metabolismo mitocondrial, no estn en las mitocondrias sino en el
ncleo.
La mayora de las protenas son marcadas y dirigidas a la mitocondria mediante
secuencias N-terminales de 20 a 25 aminocidos (presecuencias) con mltiples residuos
de aminocidos con carga positiva en forma de hlice que se escinden tras entrar en el
orgnulo.
1. Las presecuencias se unen a receptores en la superficie de las mitocondrias,
Tom22, Tom20 y Tom5
2. La cadena se inserta en un complejo protenico (complejo Tom), que contiene una
Tom40, que dirige la translocacin a travs de la membrana externa.
3. Las protenas son transferidas a un segundo complejo en la membrana interna
(complejo Tim). La mayora de las protenas con presecuencias atraviesan la
membrana interna a travs del complejo Tim23, aunque algunas tienen una
segunda cadena hidrofbica, salen lateralmente de ste complejo para insertarse
en la membrana.
Debido a la transferencia de protones desde la matriz al espacio intermembrana se
establece un potencial elctrico, siendo la matriz negativa. Esto dirige la translocacin de
la presecuencia cargada positivamente.
Las protenas deben estar al menos parcialmente desplegadas, por lo que se requieren
chaperonas Hsp70 en el lado citoplasmtico, otra Hsp70 asociado con el complejo Tim23
que acta como un motor que emplea la hidrolisis del ATP para internalizar las protenas.
4. La presecuencia es entonces escindida por una peptidasa procesadora de la
matriz (MPP) y la protena se une (usando ATP) a otras chaperonas Hsp70 de la
matriz para ser plegadas. Algunas se transfieren a una chaperonina donde se
producen plegamientos adicionales.
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Distribucin de protenas
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La glucolisis y el cido ctrico producen en total cuatro molculas de ATP, diez NADH y
dos FADH2. Los electrones del NADH y el FADH2 son transferidos al O2 mediante la
fosforilacin oxidativa, formando de 32 a 34 molculas de ATP.
Cadena de transporte de electrones
La trasferencia de electrones desde el NADH al O 2 es una reaccin que desprende mucha
energa (-52,5kcal/mol/2e-). Esto debe hacerse paulatinamente a travs de cuatro
complejos transportadores que constituyen la cadena de transporte de electrones o una
gran parte se perdera en calor. Un quinto complejo acopla las reacciones del transporte
de electrones a la sntesis de ATP.
1. Los electrones del NADH entran en la cadena de transporte en el complejo I.
2. Los electrones se transfieren del NADH a un nucletido de flavina y luego, a travs
de un transportador de hierro-azufre, a la coenzima Q, que lleva los electrones
hasta el complejo III. Q es una molcula pequea, liposoluble.
3. Los electrones se transfieren del citocromo b al citocromo c, una protena
perifrica de membrana unida a la cara externa de la membrana interna, que
transporta los electrones al complejo IV.
4. El complejo IV transfiere los electrones al O2
5. El complejo V acopla el transporte de electrones a la sntesis de ATP.
El complejo II recibe los electrones del succinato del ciclo de Krebs y los transfiere a
FADH2
Acoplamiento quimiosmtico
La energa derivada del transporte de electrones est acoplada a la formacin de un
gradiente de protones en la membrana mitocondrial interna pues en cada complejo se
transportan 4 protones por cada par de electrones.
El gradiente de protones a travs de la membrana interna corresponde a una
concentracin de protones diez veces menor en la matriz, que tiene un pH de 8, mientras
que el espacio intermembrana tiene un pH de 7. Este gradiente genera un potencial
elctrico de 0,14V, siendo la matriz negativa.
El complejo V o ATP sintetasa est constituida por F 0 y F1, los cuales estn unidos por un
tallo estrecho. F0 es un motor de energa elctrica que atraviesa la membrana formando
un canal. La subunidad F1 cataliza la sntesis de ATP a partir de ADP e iones fosfato (F i)
mediante el retorno de protones a la matriz.
Se requiere el flujo de 4 protones a travs de F0 para sintetizar una molcula de ATP.
Transporte de metabolitos
Est mediado por protenas transportadoras y dirigido por el gradiente electroqumico.
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El ATP es exportado mediante un intercambio de ATP por ADP dirigido por el voltaje. El
transporte de Pi y de piruvato se hace intercambiando alguno por OH- y es el pH el que
dirige el intercambio.
Peroxisomas
Contienen al menos 50 enzimas que intervienen en diversas rutas metablicas,
incluyendo la degradacin de cidos grasos (proceso exclusivo de los peroxisomas en
levaduras y plantas mas no en humanos) y el metabolismo de la fotosntesis. La mayora
de las clulas humanas contienen unos 500 peroxisomas, los cuales se multiplican
mediante divisin y pueden ser regenerados.
Sus protenas, (pex1, pex2) se codifica el genoma nuclear y son sintetizadas por
ribosomas libres e importadas al orgnulo. Entre ellas, encontramos a la catalasa, que
descompone el perxido de hidrgeno, el cual es nocivo para la clula, en agua o lo utiliza
para degradar otro compuesto. Por lo tanto, los peroxisomas actan como un
compartimiento para las reacciones de oxidacin.
Los peroxisomas tambin sintetizan dolicol, colesterol y plasmalgenos. En el hgado,
intervienen en la sntesis de cidos biliares. Realizan diferentes reacciones bioqumicas
en distintos tejidos.
Formacin
Pex3, una protena transmembrana ubicada junto a pex9 en el RE, recluta a pex19, una
protena farnesilada del citosol, en el RE, las vesculas que contienen estas protenas se
separan y se fusionan con peroxisomas preexistentes o entre ellas.
Las protenas actan como receptores de importe para otras peroxinas mediante una
secuencia ser-lys-leu en el extremo C-terminal (PTS1) o una secuencia de 9 aminocidos
en el extremo N-terminal (PTS2). Estas secuencias por lo general no se escinden.
Las protenas destinadas a las mitocondrias, cloroplastos y peroxisomas se sintetizan en
los ribosomas libres y son importadas a sus orgnulos de destino como cadenas
polipeptdicas completas.
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Caracterstica
Procariota
Eucariota
Promotor
Solo cajas
Cistrn
Policistrones
Monocistrones
ARN polimerasa
Estabilizacin
No tiene
Comienzo
La
ARN
pol
se ARN pol necesita la presencia
autoacopla al promotor
de factores de transcripcin
Intrones
No tiene
Lugar de accin
Inmediatamente
En el citoplasma
Conformacin de la PRS
ARNsrp (300 nucletidos)
P9 y P14
P54
P68 y P72
P19
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Toms y Tims
Nombre
Tom20
Tom70
Funcin
Reconoce la presecuencia
Reconocer protenas de membrana
interna
Translocar protenas desde el citosol al
espacio intermembrana
Reconocer protenas intermembrana
Dirigir a las protenas hacia Tim22 o a
SAM
Transportar
protenas
desde
la
membrana interna a la matriz
mitocondrial
Tom40
Tim 22
Tiny tims
Tim 23
Composicin
Energa liberada
Complejo I
40 polipptidos
-16,6kcal/mol
Complejo II
4 polipptidos
Complejo III
10 polipptidos
Complejo IV
Complejo V
-10,1kcal/mol
-25,8kcal/mol
F0 y F1
Trminos de inters
AMPc: adenosin monofosfato cclico
1ATP/4H
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ARN:
ARN
Funcin
Mensajero (ARNm)
Transferencia (ARNt)
Ribosmico (ARNr)
ARN no codificante (MicroARN)
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MTE: Motif ten element; ubicado de 18-27 nucletidos corriente abajo. La prdida de
actividad de transcripcin de la caja TATA o de DPE por mutaciones puede ser
compensada por la adicin de una secuencia MTE.
NELF: Negative elongation factor.
NTP: ribonuclesidos 5-trifosfato.
PABP: protena de unin a poli-A (poly-A binding protein)
Plasmalgenos: fosfolpidos en los que una de las cadenas carbonadas est unida no
mediante enlace ster sino por un enlace ter. Son componentes importantes de la
membrana de tejidos como el cerebro y el corazn.
Polimerizacin: proceso qumico en el cual se unen varias molculas de un compuesto
para obtener una macromolcula.
PRS: partcula de reconocimiento de la seal
RISC: RNA induced silencing complex
RNPsn: (small nuclear ribonucleoprotein particles) partculas pequeas de
rinonucleoprotenas nucleares
SL1: factor de selectividad 1. Se compone de cuatro subunidades protenicas, una de las
cuales es TBP.
SNARE: Soluble NSF Attachment Protein Receptor.
SUMO: small ubiquitin-related modifier.
Tndem: repeticin de la misma secuencia una y otra vez, todas seguidas.
UBF: (upstream binding factor) factor de unin corriente-arriba.