I.

INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR: La β-lactamasa por si sola

hidroliza al antibiótico
- INHIBIDORES DE LA β-LACTAMASA: ácido Clavulánico, Sulbactam, Tazobactam. betalactámico como la
Penicilina y las
Las bacterias sintetizan betalactamasas y estas se clasifican en A, B, C y D, dependiendo si son Cefalosporinas
sintetizadas constitutivamente o si la síntesis es luego de la exposición, es decir es inducida o
es cromosómica (también es inducible) la más común es la β-lactamasa de espectro extendido (BLEE).

Tienen similitud estructural con los β-lactámicos.

Son potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas  evitando la destrucción del antibiótico (suicidas).

Tienen una actividad máxima contra las bacterias que sintetizan betalactamasa de clase A (S. aureus, H.
influenzae, N. gonorrhoeae, Salmonella, Shiguella, E. coli, K. pneumoniae) las cuales codificadas por plásmidos (material
genético codificador de la bacteria).

No son efectivos contra betalactamasas de clase C (Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter y Pseudomonas),

las cuales por lo general son inducibles y codificadas en los cromosomas.

Inhiben betalactamasas cromosómicas de Bacteroides y Moraxella.

No tienen actividad antibacteriana propia, es decir, no se administran solas sino combinadas (excepto el Sulbactam, el
cual es intrínsecamente activo contra el Acinetobacter).

Protegen a las penicilinas hidrolizables de la inactivación.

Disponibles solo en combinaciones fijas con penicilinas específicas: Ampicilina + Sulbactam: Sultamicilina VO y EV
(Unasyn, Sulamp).

Amoxicilina + Ac. Clavulánico: VO y EV (Augmentin, Curam).

Combinaciones para
uso oral y/o parenteral.
Ticarcilina + Ac. Clavulánico: Timentin EV.

Piperacilina + Tazobactam: Tazopril EV (Tazocin, Tazobax).

Tienen escasa actividad antimicrobiana.

En general, permiten ampliar el espectro del β-lactámico al que acompañan.

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS INHIBIDORES DE LA Β-

LACTAMASA:

La PBP, participa en la última fase de ensamblaje de la pared

celular. El β-lactámico al unirse a la betalactamasa impide que la
PBP realice la fase de ensamblaje de la pared, por lo tanto esta
no tendrá buena rigidez.

El Ac. Clavulánico
es un inhibidor
competitivo que se
encarga de unirse a la betalactamasa impidiendo que esta se una al
Betalactámico evitando así que se destruya el anillo del antibiótico y este
pueda ejercer su función, la cual será unirse a la PBP y evitar que se lleve a
cabo la fase final de ensamblaje de la pared celular de la bacteria.
IBL ocupe su sitio de acción (betalactamasa) y de este modo cuando viene el β-lactámico a hacer su efecto pasa directo
a su receptor, es decir, a la PBP o transpeptidasa, por eso se le llama también un inhibidor suicida, es decir, él se elimina
(se sacrifica) para que el betalactámico pueda hacer su función.

MECANISMO DE RESISTENCIA A LOS β-LACTAMICOS: se da por 2 rutas  a) una vez que la bacteria se rompe, el material
genético sale al exterior y entra en una bacteria con pared similar a la que anteriormente se destruyó. Se da la
codificación homologa del ADN de la nueva bacteria para que sintetice a una PBP alterada, la cual será resistente a la
unión del betalactámico.

b) mediante la producción de enzimas (β-lactamasas) que son capaces de

Β-lactamasa
inactivar o modificar al medicamento, antes de que este ejerza su efecto en la
bacteria: de una bacteria a otra por conjugación, se pasa el material genético,
PBP (proteína de
unión a penicilina) o
produciendo así a las betalactamasas. En bacterias Gram +, la producción de
Transpeptidasa betalactamasas es inducida, es decir se produce una gran concentración de estas
en presencia del antibiótico. Mientras que, en Gram -, es constitutiva, es decir se
producen aun cuando el antibiótico no está presente.

Las bacterias Gram +, liberan las betalactamasas al espacio extracelular donde se

van a unir al betalactámico y lo van a destruir antes de que este entre a la
bacteria.

Las bacterias Gram -, mantienen a las betalactamasas en el interior del espacio

periplásmico, lo que resulta en un mecanismo de resistencia más eficiente.

Finalmente la destrucción del anillo β-lactámico del antibiótico, hace imposible la

unión a la PBP y así la bacteria se hace resistente al mismo.

Para Streptococcus y S. pneumoniae se

puede utilizar (Penicilina)  puede ser
cualquiera pero la elección principal es
Penicilina G natural o Ampicilina o
Amoxicilina.

Para S. aureus MS  se utiliza como 1°

elección la Penicilina antistaphylococcica /
también se puede utilizar la
Aminopenicilina con IBL  Amx + Ac.
Clavulánico y Amp + Sulbactam

Para la Pseudomona  se utiliza como 1°

opción la Piperacilina (Penicilina
antipseudomona) si es una infección grave también se utiliza la Piperacilina
porque es más efectiva que la Ticarcilina en estos casos.

Para B. fragilis se utiliza  cualquier Aminopenicilina + inhibidor de la β-

lactamasa / se puede utilizar Piperacilina (Penicilina antipseudomona) siempre y
cuando esté combinando con un inhibidor de la β-lactamasa.